藥物分析第2章

1、 如何鑒別如何鑒別藥品藥品真?zhèn)?？真?zhèn)?？如何鑒別如何鑒別藥品藥品真?zhèn)?？真?zhèn)危?.批準(zhǔn)文號(hào)（國(guó)藥準(zhǔn)字）如何鑒別如何鑒別藥品藥品真?zhèn)危空鎮(zhèn)危?. 查詢監(jiān)管碼，辨別藥品真?zhèn)稳绾舞b別如何鑒別藥品藥品真?zhèn)?？真?zhèn)危克姆N方式查詢四種方式查詢監(jiān)管碼監(jiān)管碼產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)企業(yè)、生產(chǎn)批次、時(shí)間、劑型、規(guī)格、單位v 電話查詢：95001111；v 短信查詢：106695001111；v 網(wǎng)上查詢：；第四種方式查詢第四種方式查詢監(jiān)管碼監(jiān)管碼v 手機(jī)應(yīng)用程序，影像抓取 鑒別藥品真?zhèn)蜛PP上線一、藥物鑒別的目的和特點(diǎn)一、藥物鑒別的目的和特點(diǎn) 1 1鑒別目的鑒別目的 藥物鑒別依據(jù)藥物的結(jié)構(gòu)特征與理藥物鑒別依據(jù)藥物的結(jié)構(gòu)特征與理

2、化性質(zhì)，采用化學(xué)、物理化學(xué)或生物學(xué)方法來(lái)判斷藥化性質(zhì)，采用化學(xué)、物理化學(xué)或生物學(xué)方法來(lái)判斷藥物的真?zhèn)?。物的真?zhèn)巍?只有在藥物鑒別無(wú)誤的情況下，藥物被證實(shí)是真只有在藥物鑒別無(wú)誤的情況下，藥物被證實(shí)是真的，的，才有必要接著進(jìn)行雜質(zhì)檢查、有效化學(xué)成份含量才有必要接著進(jìn)行雜質(zhì)檢查、有效化學(xué)成份含量測(cè)定。測(cè)定。 在藥物分析中藥物鑒別屬首項(xiàng)工作，在藥物分析中藥物鑒別屬首項(xiàng)工作，為確保臨床為確保臨床用藥的安全與有效提供科學(xué)依據(jù)。用藥的安全與有效提供科學(xué)依據(jù)。第一節(jié)概述第一節(jié)概述（1 1）藥物鑒別藥物鑒別是判斷藥物的真?zhèn)?。是判斷藥物的真?zhèn)巍?藥典所收載的藥物項(xiàng)下的鑒別試驗(yàn)方法，藥典所收載的藥物項(xiàng)下的鑒別試驗(yàn)方

3、法，僅適用于貯藏在有標(biāo)簽容器中的藥物，用以證僅適用于貯藏在有標(biāo)簽容器中的藥物，用以證實(shí)是否為其所標(biāo)示的藥物。實(shí)是否為其所標(biāo)示的藥物。 它與分析化學(xué)中的定性鑒別有什么區(qū)別？它與分析化學(xué)中的定性鑒別有什么區(qū)別？2 2特特 點(diǎn)點(diǎn) （2）藥物鑒別不只由一項(xiàng)試驗(yàn)就能完成，）藥物鑒別不只由一項(xiàng)試驗(yàn)就能完成，而是采用而是采用一組試驗(yàn)項(xiàng)目一組試驗(yàn)項(xiàng)目（24種方法）種方法）全面全面評(píng)價(jià)一個(gè)藥物評(píng)價(jià)一個(gè)藥物，力求使結(jié)論正確無(wú)誤。，力求使結(jié)論正確無(wú)誤。 藥物鑒別采用的方法應(yīng)是專屬性強(qiáng)，重現(xiàn)性好，靈敏度高，并且簡(jiǎn)單可行、快速。常用的方法有化學(xué)法、光譜法、色譜法和生物常用的方法有化學(xué)法、光譜法、色譜法和生物學(xué)法等學(xué)法等

4、分為一般鑒別試驗(yàn)和專屬鑒別試驗(yàn)分為一般鑒別試驗(yàn)和專屬鑒別試驗(yàn)二、常用鑒別方法二、常用鑒別方法（聚集狀態(tài)、色澤、臭、味）（聚集狀態(tài)、色澤、臭、味）細(xì)粉（稱）細(xì)粉（稱）（25252 2）溶劑（量）溶劑（量）每每5 min5 min強(qiáng)力振搖強(qiáng)力振搖30 s 30 s 觀察觀察30 min30 min內(nèi)溶解情內(nèi)溶解情況況無(wú)目視可見(jiàn)的溶質(zhì)顆粒或液滴無(wú)目視可見(jiàn)的溶質(zhì)顆?；蛞旱瓮耆芙馔耆芙獾诙?jié)第二節(jié) 性狀鑒別性狀鑒別藥物溶解度的名詞術(shù)語(yǔ)藥物溶解度的名詞術(shù)語(yǔ)極易溶解極易溶解溶質(zhì)溶質(zhì)1g能在溶劑不到能在溶劑不到1mL中溶中溶解解易溶易溶1不到不到10mL溶解溶解10不到不到30mL略溶略溶30不到不到10

5、0mL微溶微溶100不到不到1000mL極微溶解極微溶解1000不到不到10000mL幾乎不溶或不幾乎不溶或不溶溶在溶劑在溶劑10000mL中不能完全溶中不能完全溶解解對(duì)照下表，判斷葡萄糖和氯化鈉的溶劑性。對(duì)照下表，判斷葡萄糖和氯化鈉的溶劑性。3. 3. 晶型晶型舉例生活中的多晶型現(xiàn)象？舉例生活中的多晶型現(xiàn)象？同一物質(zhì)具有兩種或兩種以上的空間排列和晶胞參數(shù)，形成同一物質(zhì)具有兩種或兩種以上的空間排列和晶胞參數(shù)，形成多種晶型的現(xiàn)象稱為多種晶型的現(xiàn)象稱為多晶現(xiàn)象多晶現(xiàn)象(polymorphism)(polymorphism)同一藥物的不同晶型在外觀、溶解度、熔點(diǎn)、溶出度、生物同一藥物的不同晶型在外觀

6、、溶解度、熔點(diǎn)、溶出度、生物有效性等方面可能會(huì)有顯著不同，從而影響了藥物的穩(wěn)定有效性等方面可能會(huì)有顯著不同，從而影響了藥物的穩(wěn)定性、生物利用度及療效。性、生物利用度及療效。 損失慘重的巨頭損失慘重的巨頭經(jīng)研究改進(jìn)后已重新上市經(jīng)研究改進(jìn)后已重新上市判斷藥物晶型異同的方法：判斷藥物晶型異同的方法：1.1.熔點(diǎn)法熔點(diǎn)法 與與 熱分析法熱分析法（差示掃描量熱法，（差示掃描量熱法，DSC）2.2.紅外分光光度法紅外分光光度法3.X3.X射線衍射法射線衍射法（1 1） 概述概述熔點(diǎn)系指一種物質(zhì)按規(guī)定方法測(cè)定，由固體熔熔點(diǎn)系指一種物質(zhì)按規(guī)定方法測(cè)定，由固體熔化成液體的溫度，融熔同時(shí)分解的溫度，或在化成液體的

7、溫度，融熔同時(shí)分解的溫度，或在熔化時(shí)初熔至全熔經(jīng)歷的熔化時(shí)初熔至全熔經(jīng)歷的溫度范圍溫度范圍。4. 4. 熔點(diǎn)測(cè)定法熔點(diǎn)測(cè)定法 v熔點(diǎn)是藥品的重要物理常數(shù)，常用于藥物鑒別。熔點(diǎn)是藥品的重要物理常數(shù)，常用于藥物鑒別。如：巴比妥類、生物堿類的一些藥物在如：巴比妥類、生物堿類的一些藥物在中國(guó)藥中國(guó)藥典典中已經(jīng)規(guī)定用熔點(diǎn)測(cè)定法鑒別。中已經(jīng)規(guī)定用熔點(diǎn)測(cè)定法鑒別。毛細(xì)管熔點(diǎn)測(cè)定儀示意圖（2 2）測(cè)定方法）測(cè)定方法 測(cè)定易粉碎的固體藥品方法；測(cè)定易粉碎的固體藥品方法； 測(cè)定不易粉碎的固體藥品測(cè)定不易粉碎的固體藥品( (如脂肪、脂肪如脂肪、脂肪酸、石蠟、羊毛脂等酸、石蠟、羊毛脂等) )方法；方法； 測(cè)定凡士林或

8、其他類似物質(zhì)方法。測(cè)定凡士林或其他類似物質(zhì)方法。各品種項(xiàng)下未注明時(shí)，均系指第一法。各品種項(xiàng)下未注明時(shí)，均系指第一法。l 含有不對(duì)稱碳原子有機(jī)藥物（如維生素含有不對(duì)稱碳原子有機(jī)藥物（如維生素C C、葡萄糖、地高辛等）的液體或溶液，能引起葡萄糖、地高辛等）的液體或溶液，能引起旋光現(xiàn)象。旋光現(xiàn)象。人工冰片是消旋龍腦，天然冰片是左旋龍腦l 平面偏振光通過(guò)這類液體或溶液，偏振光平面偏振光通過(guò)這類液體或溶液，偏振光的平面向左或向右旋轉(zhuǎn)，旋轉(zhuǎn)的度數(shù)，稱為的平面向左或向右旋轉(zhuǎn)，旋轉(zhuǎn)的度數(shù)，稱為旋光度。旋光度。5 5比旋度測(cè)定法比旋度測(cè)定法l 偏振光透過(guò)長(zhǎng)偏振光透過(guò)長(zhǎng)1dm1dm且每且每1mL1mL中含有旋光性

9、物中含有旋光性物質(zhì)質(zhì)1g1g的溶液，在一定波長(zhǎng)與溫度下測(cè)得的的溶液，在一定波長(zhǎng)與溫度下測(cè)得的旋光度稱為旋光度稱為比旋度比旋度。l 比旋度的計(jì)算公式為：lc 100t式中，式中， 為比旋度；為比旋度； c c為每為每100mL100mL溶液中含有被測(cè)物質(zhì)的質(zhì)溶液中含有被測(cè)物質(zhì)的質(zhì) 量量,g/100mL,g/100mL； 為測(cè)定管長(zhǎng)度，為測(cè)定管長(zhǎng)度，dmdm； 為實(shí)驗(yàn)測(cè)得的旋光度；為實(shí)驗(yàn)測(cè)得的旋光度； t t 為測(cè)定時(shí)的溫度為測(cè)定時(shí)的溫度, , 規(guī)定測(cè)定溫度為規(guī)定測(cè)定溫度為2020。 tll 比旋度為旋光性物質(zhì)的物理常數(shù)，故測(cè)定比旋度為旋光性物質(zhì)的物理常數(shù)，故測(cè)定有旋光性藥有旋光性藥物的旋光度可以

10、作為藥物鑒別的依據(jù)物的旋光度可以作為藥物鑒別的依據(jù)。l 測(cè)定比旋度應(yīng)在測(cè)定比旋度應(yīng)在ChP.2010ChP.2010規(guī)定的條件（溫度、濃度、規(guī)定的條件（溫度、濃度、溶劑、波長(zhǎng)等）下測(cè)定，然后用測(cè)定結(jié)果與溶劑、波長(zhǎng)等）下測(cè)定，然后用測(cè)定結(jié)果與ChP.2010ChP.2010中對(duì)應(yīng)的比旋度比較是否一致。中對(duì)應(yīng)的比旋度比較是否一致。l 當(dāng)測(cè)定波長(zhǎng)為當(dāng)測(cè)定波長(zhǎng)為589.3nm589.3nm，即使用，即使用黃色鈉光黃色鈉光, , 測(cè)定溫度測(cè)定溫度為為2020時(shí)，比旋度時(shí)，比旋度 又可用又可用 來(lái)表示。來(lái)表示。 t 20D例:精密稱取經(jīng)干燥得本品5.4592g,置100 mL的容量瓶中，加無(wú)水乙醇使溶解并

11、稀釋至刻度。用2dm測(cè)定管，測(cè)定波長(zhǎng)為589.3nm，在20時(shí)測(cè)得旋光度為+2.3，問(wèn)該氯霉素的比旋度是否符合規(guī)定？ lc10020D 24592. 51003 . 220DChP. 中氯霉素的性狀項(xiàng)下中氯霉素的性狀項(xiàng)下規(guī)定氯霉素?zé)o水乙醇溶規(guī)定氯霉素?zé)o水乙醇溶液比旋度為液比旋度為+18.5+21.5該氯霉素的比旋度該氯霉素的比旋度 為為+ +21.07，符合藥典規(guī)定。，符合藥典規(guī)定。 20D解： 20D= +21.07朗伯朗伯- -比爾定律是紫外光譜定量分析的基礎(chǔ)比爾定律是紫外光譜定量分析的基礎(chǔ): :A=logI0/I= lc （I0、 I 入射光和透射光強(qiáng)；入射光和透射光強(qiáng)； -摩爾吸收系數(shù)

12、；摩爾吸收系數(shù)；l-試樣的光程長(zhǎng)；試樣的光程長(zhǎng)；c溶質(zhì)濃度）溶質(zhì)濃度）注意，藥典采用百分吸收系數(shù)注意，藥典采用百分吸收系數(shù) 。6 6吸光度測(cè)定法吸光度測(cè)定法1%cm1Ev安絡(luò)血的摩爾質(zhì)量為安絡(luò)血的摩爾質(zhì)量為236，將其配成每，將其配成每100mL含含0.4962mg的溶液，盛于的溶液，盛于1cm吸收池中，在吸收池中，在 max為為355nm處測(cè)得處測(cè)得A值為值為0.557，試求安絡(luò)血的，試求安絡(luò)血的 及及 值。值。v解：解：1%cm1E藥物的性狀藥物的性狀項(xiàng)目定義、公式外觀溶解度晶型重要的物理常數(shù)熔點(diǎn)比旋度吸收系數(shù)上節(jié)要點(diǎn)回顧上節(jié)要點(diǎn)回顧v 臨床所用藥物的純度與化學(xué)品及試劑純度的主要臨床所用藥

13、物的純度與化學(xué)品及試劑純度的主要區(qū)別是區(qū)別是 。A. 所含雜質(zhì)的生理效應(yīng)不同所含雜質(zhì)的生理效應(yīng)不同 B. 所含有效成分的量不同所含有效成分的量不同C. 所含雜質(zhì)的絕對(duì)量不同所含雜質(zhì)的絕對(duì)量不同D. 化學(xué)性質(zhì)及化學(xué)反應(yīng)速度不同化學(xué)性質(zhì)及化學(xué)反應(yīng)速度不同E. 所含有效成分的生理效應(yīng)不同所含有效成分的生理效應(yīng)不同v 藥物的純度與化學(xué)試劑的純度區(qū)別？藥物的純度與化學(xué)試劑的純度區(qū)別？ 藥物的純度考慮雜質(zhì)的生理作用，藥品只有兩個(gè)等藥物的純度考慮雜質(zhì)的生理作用，藥品只有兩個(gè)等級(jí)：級(jí)：合格或不合格合格或不合格。 化學(xué)試劑有很多等級(jí)，按其純度可分化學(xué)純（化學(xué)試劑有很多等級(jí)，按其純度可分化學(xué)純（CP）、分析純（、

14、分析純（AR）、優(yōu)級(jí)純（）、優(yōu)級(jí)純（GR）、超純?cè)噭⒊?、超純?cè)噭?、超凈高純?cè)噭话雌溆猛究煞譃橥ㄓ迷噭?、基?zhǔn)試劑凈高純?cè)噭话雌溆猛究煞譃橥ㄓ迷噭?、基?zhǔn)試劑、分析試劑、儀器分析試劑（色譜純、光譜純）、分析試劑、儀器分析試劑（色譜純、光譜純）、有機(jī)合成試劑、臨床診斷試劑盒特種試劑等。有機(jī)合成試劑、臨床診斷試劑盒特種試劑等。1 1、特點(diǎn)：、特點(diǎn)：化學(xué)鑒別法化學(xué)鑒別法操作簡(jiǎn)便、快速、實(shí)驗(yàn)成本低，是操作簡(jiǎn)便、快速、實(shí)驗(yàn)成本低，是藥物鑒別時(shí)最常用的方法。藥物鑒別時(shí)最常用的方法。2 2、鑒別依據(jù)：、鑒別依據(jù)：根據(jù)藥物與化學(xué)試劑在一定條件下發(fā)生離根據(jù)藥物與化學(xué)試劑在一定條件下發(fā)生離子反應(yīng)或官能團(tuán)反應(yīng)產(chǎn)生

15、子反應(yīng)或官能團(tuán)反應(yīng)產(chǎn)生不同顏色，生成不同沉淀，放出不同顏色，生成不同沉淀，放出不同氣體，呈現(xiàn)不同熒光，不同氣體，呈現(xiàn)不同熒光，從而做出定性分析結(jié)論。從而做出定性分析結(jié)論。第三節(jié)第三節(jié) 化學(xué)鑒別法化學(xué)鑒別法（1 1）干法）干法 干法系指將供試品加適當(dāng)試劑在規(guī)定的溫度條件下（一般是高溫）進(jìn)行試驗(yàn)，觀測(cè)此時(shí)所發(fā)生的特異現(xiàn)象。 常用的方法有焰色試驗(yàn)和加熱分解試驗(yàn)。3 3、類型：、類型：根據(jù)試驗(yàn)條件的不同化學(xué)鑒別法根據(jù)試驗(yàn)條件的不同化學(xué)鑒別法可分為可分為干法和濕法干法和濕法兩種類型。兩種類型。l 焰色試驗(yàn)：焰色試驗(yàn)：利用某些元素所具有的特異焰色，可鑒別它們?yōu)槟囊活慃}類藥物。 方法為：取鉑絲，用鹽酸濕潤(rùn)后

16、，蘸取供試品，在無(wú)色火焰中燃燒，使火焰顯出特殊的顏色。 例如：鈉為鮮黃色，鉀為紫色，鈣為磚紅色，鋇為黃綠色，鋰為胭脂紅色。 在臨床使用的青霉素類及頭孢菌素類藥物大多為其鈉鹽或鉀鹽，鑒別時(shí)利用鈉、鉀鹽的焰色反應(yīng)。l 加熱分解：加熱分解：在適當(dāng)?shù)臏囟葪l件下，加熱使供試品分解，生成有特殊氣味的氣體。 例如：舒林酸的加熱分解（取本品約15mg,置試管中,小火加熱數(shù)分鐘），產(chǎn)生刺激性的二氧化硫氣體,并能使?jié)駶?rùn)的碘-淀粉試紙藍(lán)色消褪。（2 2）濕法）濕法 濕法系指將供試品和試劑在適當(dāng)?shù)娜軇┲?，于一定條件下進(jìn)行反應(yīng)，發(fā)生易于觀測(cè)的化學(xué)變化，如顏色、沉淀、氣體、熒光等。l 呈色反應(yīng)鑒別法：呈色反應(yīng)鑒別法： 系

17、指供試品溶液中加入適當(dāng)?shù)脑噭┤芤?，在一定條件下進(jìn)行反應(yīng)，生成易于觀測(cè)的有色產(chǎn)物有色產(chǎn)物。 常用的反應(yīng)類型有： 三氯化鐵呈色反應(yīng)三氯化鐵呈色反應(yīng) 酚羥基或水解后產(chǎn)生酚羥基； 重氮重氮- -偶合顯色反應(yīng)偶合顯色反應(yīng) 芳伯氨基或能產(chǎn)生芳伯氨基； 異羥肟酸鐵反應(yīng)異羥肟酸鐵反應(yīng) 多為芳酸及其酯類、酰胺類； 茚三酮呈色反應(yīng)茚三酮呈色反應(yīng) 脂肪氨基； 氧化還原顯色反應(yīng)氧化還原顯色反應(yīng)及其他顏色反應(yīng)。 三氯化鐵呈色反應(yīng)三氯化鐵呈色反應(yīng) 酚羥基或水解后產(chǎn)生酚羥基酚羥基或水解后產(chǎn)生酚羥基v水楊酸鹽稀溶液+三氯化鐵試液1滴紫色COO-OH6COO-+4FeCl3O-Fe2Fe+312HCl 重氮-偶合顯色反應(yīng) 芳伯

18、氨基或能產(chǎn)生芳伯氨基v 原理 芳香族第一胺遇亞硝酸鈉發(fā)生重氮化反應(yīng)，生成重氮鹽，再與堿性-萘酚偶合形成有色偶氮染料。RNH2+HNO2+H+RN +N2O+2HN+N R+OH+ NaOHOHNNRO2+H+ Na+橙黃猩紅色鑒別方法 取供試品約取供試品約50mg，加稀鹽酸，加稀鹽酸1ml，必要時(shí)緩緩煮沸使，必要時(shí)緩緩煮沸使溶解，放冷，加亞硝酸鈉溶液（溶解，放冷，加亞硝酸鈉溶液（0.1mol/L）數(shù)滴，滴加堿）數(shù)滴，滴加堿性性-萘酚試液數(shù)滴，視供試品不同，生成萘酚試液數(shù)滴，視供試品不同，生成橙黃到猩紅色沉橙黃到猩紅色沉淀。淀。 如供試品為如供試品為?；枷愕谝话奉愼；枷愕谝话奉?，取供試品約，

19、取供試品約0.1g，加稀，加稀鹽酸鹽酸2ml，煮沸，煮沸水解水解，放冷，再照上法試驗(yàn)。，放冷，再照上法試驗(yàn)。例題例題v有3瓶藥的標(biāo)簽沒(méi)了，它們分別是磺胺嘧啶（1）、氯氮卓（2）和鹽酸丁卡因（3）。請(qǐng)?jiān)O(shè)計(jì)一個(gè)簡(jiǎn)便的方法將3瓶藥區(qū)分出來(lái)。（1） （2） （3）配伍選擇題配伍選擇題A. 乙酰水楊酸 B.氯氮卓 C.青霉素鈉 D. 苯巴比妥1. 水解后能發(fā)生三氯化鐵反應(yīng)的藥物是（ ）2. 水解后能發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)的藥物是（ ）l 沉淀生成反應(yīng)鑒別法沉淀生成反應(yīng)鑒別法常用的反應(yīng)有：常用的反應(yīng)有：硝酸銀反應(yīng)硝酸銀反應(yīng) 與與重金屬離子重金屬離子的沉淀反應(yīng)：在一定條件下，藥的沉淀反應(yīng)：在一定條件下，藥物和

20、重金屬離子反應(yīng)，生成不同形式的沉淀；物和重金屬離子反應(yīng)，生成不同形式的沉淀；與與硫氰化鉻銨硫氰化鉻銨（雷氏鹽）的沉淀反應(yīng)：多為（雷氏鹽）的沉淀反應(yīng)：多為生生物堿物堿及其鹽，具有芳香環(huán)的有機(jī)堿及其鹽；及其鹽，具有芳香環(huán)的有機(jī)堿及其鹽；其他沉淀反應(yīng)其他沉淀反應(yīng)。硝酸銀反應(yīng)硝酸銀反應(yīng)v1. 氯化物（稀硝酸，白色凝乳狀沉淀；加氨試液，溶解；再加稀硝酸，沉淀復(fù)生）)(AgCl ClAg白色O2HCl)Ag(NH OH2NHAgCl2232334323NO2NHAgCl2HNOCl)Ag(NH硝酸銀反應(yīng)硝酸銀反應(yīng)v 2.2.丙二酰脲類在碳酸鈉試液中形成鈉鹽而溶解，再與硝酸銀試液起作用，先生成可溶性的一銀鹽

21、，繼而產(chǎn)生不溶性的二銀鹽沉淀。 鑒別方法： 取供試品約0.1g，加碳酸鈉試液1ml與水10 ml ，振搖2min，濾過(guò)，濾液中逐滴加入硝酸銀試液即發(fā)生白色沉淀，振搖沉淀溶解；繼續(xù)滴加過(guò)量的硝酸銀試液，沉淀不再溶解。l 沉淀生成反應(yīng)鑒別法沉淀生成反應(yīng)鑒別法常用的反應(yīng)有：常用的反應(yīng)有：硝酸銀反應(yīng)硝酸銀反應(yīng) 與與重金屬離子重金屬離子的沉淀反應(yīng)：在一定條件下，藥的沉淀反應(yīng)：在一定條件下，藥物和重金屬離子反應(yīng)，生成不同形式的沉淀；物和重金屬離子反應(yīng)，生成不同形式的沉淀；如具有丙二酰脲結(jié)構(gòu)的巴比妥類藥物可與銅如具有丙二酰脲結(jié)構(gòu)的巴比妥類藥物可與銅- -吡吡啶試液作用，生成紫色或紫色沉淀。啶試液作用，生成紫

22、色或紫色沉淀。與硫氰化鉻銨（雷氏鹽）的沉淀反應(yīng)：多為生物堿及其鹽，具有與硫氰化鉻銨（雷氏鹽）的沉淀反應(yīng)：多為生物堿及其鹽，具有芳香環(huán)的有機(jī)堿及其鹽；芳香環(huán)的有機(jī)堿及其鹽；其他沉淀反應(yīng)。其他沉淀反應(yīng)。l 沉淀生成反應(yīng)鑒別法沉淀生成反應(yīng)鑒別法常用的反應(yīng)有：常用的反應(yīng)有：硝酸銀反應(yīng)硝酸銀反應(yīng) 與重金屬離子的沉淀反應(yīng)：在一定條件下，藥物和重金屬離子反與重金屬離子的沉淀反應(yīng)：在一定條件下，藥物和重金屬離子反應(yīng)，生成不同形式的沉淀；應(yīng)，生成不同形式的沉淀；與與硫氰化鉻銨硫氰化鉻銨（雷氏鹽）的沉淀反應(yīng)：多為（雷氏鹽）的沉淀反應(yīng)：多為生生物堿物堿及其鹽，具有芳香環(huán)的有機(jī)堿及其鹽；及其鹽，具有芳香環(huán)的有機(jī)堿及其

23、鹽；其他沉淀反應(yīng)其他沉淀反應(yīng)。l 熒光反應(yīng)鑒別法：熒光反應(yīng)鑒別法： 常用的熒光發(fā)射形式有常用的熒光發(fā)射形式有 藥物本身藥物本身可在可見(jiàn)光下發(fā)射熒光；可在可見(jiàn)光下發(fā)射熒光；如四環(huán)素類抗生素、木質(zhì)素類成分等 藥物溶液藥物溶液加硫酸加硫酸使呈酸性后，可見(jiàn)光下發(fā)射熒光；使呈酸性后，可見(jiàn)光下發(fā)射熒光；如硫酸奎寧在稀硫酸溶液中顯藍(lán)色熒光 硫色素反應(yīng)硫色素反應(yīng)：VBVB1 1專屬反應(yīng)專屬反應(yīng)l 氣體生成反應(yīng)鑒別法氣體生成反應(yīng)鑒別法 大多數(shù)的胺（銨）類藥物、酰脲類藥物以及某些酰胺類藥大多數(shù)的胺（銨）類藥物、酰脲類藥物以及某些酰胺類藥物，可經(jīng)強(qiáng)堿處理后，加熱，產(chǎn)生物，可經(jīng)強(qiáng)堿處理后，加熱，產(chǎn)生氨（胺）氣；氨（胺

24、）氣； 化學(xué)結(jié)構(gòu)中含硫的藥物，可經(jīng)強(qiáng)酸處理后，加熱，發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)中含硫的藥物，可經(jīng)強(qiáng)酸處理后，加熱，發(fā)生硫硫化氫氣體化氫氣體； 含碘有機(jī)藥物經(jīng)直火加熱，可生成含碘有機(jī)藥物經(jīng)直火加熱，可生成紫色碘蒸氣紫色碘蒸氣； 含醋酸酯和乙酰胺類藥物，經(jīng)硫酸水解后，加乙醇可產(chǎn)生含醋酸酯和乙酰胺類藥物，經(jīng)硫酸水解后，加乙醇可產(chǎn)生乙酸乙酯的香味乙酸乙酯的香味。1 1紫外紫外- -可見(jiàn)分光光度法可見(jiàn)分光光度法 紫外紫外- -可見(jiàn)分光光度法（可見(jiàn)分光光度法（UV-VisUV-Vis）是藥典中常用的一是藥典中常用的一種藥品鑒別方法種藥品鑒別方法，如如中國(guó)藥典中國(guó)藥典（20052005年版）二部年版）二部收載的藥物采用此

25、法鑒別的有收載的藥物采用此法鑒別的有546546種種。第四節(jié)第四節(jié) 光譜鑒別法光譜鑒別法例：布洛芬的鑒別例：布洛芬的鑒別v取本品，加取本品，加0.4%氫氧化鈉氫氧化鈉溶液制成每溶液制成每1ml中含中含0.25mg的溶液，照紫外的溶液，照紫外-可見(jiàn)分光可見(jiàn)分光光度法測(cè)定。測(cè)定結(jié)果如光度法測(cè)定。測(cè)定結(jié)果如右圖。右圖。v問(wèn)題：?jiǎn)栴}： 從紫外光譜圖中可以獲得從紫外光譜圖中可以獲得哪些信息？哪些信息？ 這些信息哪些可用于藥物這些信息哪些可用于藥物的鑒別？的鑒別？（1 1）測(cè)定最大吸收波長(zhǎng)及不同波長(zhǎng)的吸收）測(cè)定最大吸收波長(zhǎng)及不同波長(zhǎng)的吸收度比值。度比值。例如：丙酸倍氯米松，取本品精密稱定，加乙醇例如：丙酸

26、倍氯米松，取本品精密稱定，加乙醇溶解并定量稀釋成濃度為溶解并定量稀釋成濃度為2020 g g/mL/mL的溶液，依法的溶液，依法測(cè)定，在測(cè)定，在239nm239nm處有最大吸收，吸收度為處有最大吸收，吸收度為0.570.570.600.60；在；在239nm239nm與與263nm263nm波長(zhǎng)處的吸收度比值應(yīng)為波長(zhǎng)處的吸收度比值應(yīng)為2.252.252.452.45。紫外紫外- -可見(jiàn)分光光度法應(yīng)用時(shí)，可見(jiàn)分光光度法應(yīng)用時(shí)， 主要有以下幾種方式：主要有以下幾種方式：（2 2）對(duì)比吸收度或吸收系數(shù)的比值。）對(duì)比吸收度或吸收系數(shù)的比值。 取不同吸收峰或吸收谷處的吸收度的比值作為鑒別的依據(jù)取不同吸收

27、峰或吸收谷處的吸收度的比值作為鑒別的依據(jù)。由于溶液濃度和吸收池厚度均相同，因此用此法可消除由于溶液濃度和吸收池厚度均相同，因此用此法可消除濃度和厚度的影響。濃度和厚度的影響。 例如例如: :維生素維生素B B1212的鑒別，的鑒別，中國(guó)藥典中國(guó)藥典規(guī)定規(guī)定361nm361nm處的吸收處的吸收度與度與278nm278nm處的吸收度比值應(yīng)為處的吸收度比值應(yīng)為1.701.701.881.88，361nm361nm處的吸處的吸收度與收度與550nm550nm處的吸收度比值應(yīng)為處的吸收度比值應(yīng)為3.153.153.453.45。（3 3）測(cè)定吸收系數(shù)。）測(cè)定吸收系數(shù)。 藥品在一定波長(zhǎng)下的吸收系數(shù)，可用于

28、藥品的鑒別。藥品在一定波長(zhǎng)下的吸收系數(shù)，可用于藥品的鑒別。 例如：例如：甲砜霉素，取本品精密稱定，加水溶解并定量稀釋成甲砜霉素，取本品精密稱定，加水溶解并定量稀釋成濃度為濃度為200200 g/mLg/mL的溶液，依法測(cè)定，在的溶液，依法測(cè)定，在266nm266nm和和276nm276nm處有最處有最大吸收，吸收系數(shù)分別為大吸收，吸收系數(shù)分別為25252828和和21.521.523.523.5；取上述供試；取上述供試品溶液品溶液1mL1mL，加水稀釋成，加水稀釋成20mL20mL后，在后，在224nm224nm處有最大吸收，吸處有最大吸收，吸收系數(shù)為收系數(shù)為370370400400。 （4

29、4）對(duì)比吸收光譜的一致性。）對(duì)比吸收光譜的一致性。 用上述幾種方法鑒別時(shí)，無(wú)法發(fā)現(xiàn)吸收曲線其他部分的用上述幾種方法鑒別時(shí)，無(wú)法發(fā)現(xiàn)吸收曲線其他部分的差異。必要時(shí)可將濃度相同的試樣與標(biāo)準(zhǔn)品在同一條件差異。必要時(shí)可將濃度相同的試樣與標(biāo)準(zhǔn)品在同一條件下分別掃描其吸收光譜，對(duì)比其一致性；也可利用文獻(xiàn)下分別掃描其吸收光譜，對(duì)比其一致性；也可利用文獻(xiàn)中的標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)照。中的標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)照。 例如：連翹中連翹苷的紫外吸收標(biāo)準(zhǔn)圖譜，用此標(biāo)準(zhǔn)例如：連翹中連翹苷的紫外吸收標(biāo)準(zhǔn)圖譜，用此標(biāo)準(zhǔn)圖譜來(lái)比較吸收光譜的一致性。圖譜來(lái)比較吸收光譜的一致性。連翹苷的紫外吸收?qǐng)D譜連翹苷的紫外吸收?qǐng)D譜v色氨酸和苯丙氨酸的紫外吸收光譜圖

30、色氨酸和苯丙氨酸的紫外吸收光譜圖l 特點(diǎn)：特點(diǎn)：紅外吸收光譜法（紅外吸收光譜法（IRIR）是一種）是一種專屬性很強(qiáng)、應(yīng)用廣專屬性很強(qiáng)、應(yīng)用廣泛（固體、液體、氣體樣品）的鑒別方法。泛（固體、液體、氣體樣品）的鑒別方法。l 作用：作用：主要用于組成單一、結(jié)構(gòu)明確的原料藥鑒別，主要用于組成單一、結(jié)構(gòu)明確的原料藥鑒別，特別特別是是結(jié)構(gòu)復(fù)雜、用化學(xué)方法不易鑒別的藥物結(jié)構(gòu)復(fù)雜、用化學(xué)方法不易鑒別的藥物。 中國(guó)藥典中國(guó)藥典（20052005年版）二部中幾乎所有的原料藥都采用本年版）二部中幾乎所有的原料藥都采用本法鑒別，采用此法鑒別的原料藥及其制劑共有法鑒別，采用此法鑒別的原料藥及其制劑共有593593種。種。2 2紅外吸收光譜法紅外吸收光譜法例：炔雌醇的鑒別例：炔雌醇的鑒別 從紅外光譜中可以獲得哪些信息？從紅外光譜中可以獲得哪些信息？ 這些信息哪些可用于藥物的鑒別？這些信息哪些可用于藥物的鑒別？l 鑒別方法：采用標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)比法，即在藥典規(guī)定的條件下測(cè)定供試品的圖譜，然后與藥品紅外光譜集對(duì)照。 對(duì)照時(shí)一般先看最強(qiáng)峰的吸收位置、形狀、數(shù)目等是否一致，然后再檢查中等強(qiáng)度峰和弱吸收峰是否對(duì)應(yīng)，如果供試品的紅外光吸收?qǐng)D譜與對(duì)照品的圖譜完全一致，一般可認(rèn)為是同一種化合物。 為了確保鑒別結(jié)果準(zhǔn)確無(wú)誤，藥典一般不單獨(dú)用本法進(jìn)行鑒別，常與其他理化