藥物合成反應(yīng) 第一章 鹵化反應(yīng)

1、 第一章第一章 鹵化反應(yīng)鹵化反應(yīng) 第二章第二章 烴化反應(yīng)烴化反應(yīng) 第三章第三章 ?；磻?yīng)酰化反應(yīng) 第四章第四章 縮合反應(yīng)縮合反應(yīng) 第五章第五章 重排反應(yīng)重排反應(yīng) 第六章第六章 氧化反應(yīng)氧化反應(yīng) 第七章第七章 還原反應(yīng)還原反應(yīng)目錄目錄第一章第一章 鹵化反應(yīng)鹵化反應(yīng) 有機化合物分子中引入碳有機化合物分子中引入碳鹵鍵的反應(yīng)。包括鹵鍵的反應(yīng)。包括: : 親電加成、親電加成、親電取代、親核取代及自由基反親電取代、親核取代及自由基反應(yīng)（從機理上考慮）應(yīng)（從機理上考慮）甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲 t1/2 5.7hr氯苯磺丙脲氯苯磺丙脲 t1/2 33hrClSO2NHCONH(CH2)2CH3H3CSO2NHC

2、ONH(CH2)3CH35-氟尿嘧啶氟尿嘧啶諾氟沙星諾氟沙星HNNHOOFNEtCOOHONHNF溴苯那敏溴苯那敏胺碘酮胺碘酮NCHCH2CH2NMe2BrOCOC4H9IIOCH2CH2NC2H5C2H5 Introduction 目的：目的： 制備含鹵素有機物制備含鹵素有機物 官能團轉(zhuǎn)化官能團轉(zhuǎn)化 引入鹵素作為保護基、阻斷劑，提高化學(xué)引入鹵素作為保護基、阻斷劑，提高化學(xué)選擇性和區(qū)域選擇性選擇性和區(qū)域選擇性 機理：機理： 親電加成（不飽和烴和鹵素加成）親電加成（不飽和烴和鹵素加成） 親電取代（芳烴和羰基親電取代（芳烴和羰基a a位鹵代）位鹵代） 親核取代（醇羥基、羧羥基等的鹵置換）親核取代（

3、醇羥基、羧羥基等的鹵置換） 自由基反應(yīng)（芐位、烯丙位鹵代，羧基、自由基反應(yīng)（芐位、烯丙位鹵代，羧基、重氮基鹵置換）重氮基鹵置換） 一、電子反應(yīng)機理一、電子反應(yīng)機理 1.親電反應(yīng)親電反應(yīng)（1）親電加成親電加成第一節(jié)第一節(jié) 鹵化反應(yīng)機理鹵化反應(yīng)機理 通過化學(xué)鍵異裂產(chǎn)生的帶正電的原子或基團進攻不飽和鍵而引起的加成反應(yīng)稱為親電加成反應(yīng)。 親電加成反應(yīng)可以按照“環(huán)正離子中間體機理”、“碳正離子中間體機理”、“離子對中間體機理”和“三中心過渡態(tài)機理”四種途徑進行。 C=C+ E+Y -E+Y -C-CEY（1）環(huán)正離子中間體機理（反式加成） 環(huán)正離子中間體機理表明：該親電加成反應(yīng)是分兩步完成的反式加成。首

4、先是試劑帶正電荷或帶部分正電荷部位與烯烴接近，與烯烴形成環(huán)正離子，然后試劑帶負(fù)電荷部分從環(huán)正離子背后進攻碳，發(fā)生SN2反應(yīng)，總的結(jié)果是試劑的二個部分在烯烴平面的兩邊發(fā)生反應(yīng)，得到反式加成的產(chǎn)物。（2）離子對中間體機理（順式加成）C=C+ E+Y -C=CE YY -C-C+EC-CEY 按離子對中間體機理進行的過程表述如下：首先試劑與烯烴加成，烯烴的鍵斷裂形成碳正離子，試劑形成負(fù)離子，這兩者形成離子對，這是決定反應(yīng)速率的一步，鍵斷裂后，帶正電荷的CC鍵來不及繞軸旋轉(zhuǎn)，與帶負(fù)電荷的試劑同面結(jié)合，得到順式加成產(chǎn)物。C=C+ E+Y -C-C+EC-CEYC-CEY+Y-（3）碳正離子中間體機理（順

5、式加成） （反式加成） 碳正離子機理進行的過程可表述如下：試劑首先解離成離子，正離子與烯烴反應(yīng)形成碳正離子，這是決定反應(yīng)速率的一步，鍵斷裂后，CC鍵可以自由旋轉(zhuǎn)，然后與帶負(fù)電荷的離子結(jié)合，這時結(jié)合有兩種可能，即生成順式加成與反式加成兩種產(chǎn)物。 （4）三分子過渡態(tài)機理（反式加成）C=CYEEYC-CEYEYEYC C 實際上，三分子碰撞幾率小。一般認(rèn)為，實際上，三分子碰撞幾率小。一般認(rèn)為，先形成先形成p p絡(luò)合物，然后再與另一分子反應(yīng)絡(luò)合物，然后再與另一分子反應(yīng)（2）親電取代親電取代 芳烴鹵代芳烴鹵代 芳環(huán)上的氫被親電試劑取代的反應(yīng)稱為芳香親電取代反應(yīng)芳環(huán)上的氫被親電試劑取代的反應(yīng)稱為芳香親電取

6、代反應(yīng)苯環(huán)親電取代反應(yīng)的一般模式E+HE+ E+E+ H+-絡(luò)合物-絡(luò)合物的表達方式HHHE+E+EHE+共振式 離域式親電試劑p -絡(luò)合物反應(yīng)機理+ Cl-ClCl ClAlCl3+ClHClAlCl3_Cl+ AlCl3 + HCl快快慢 + - + - + -+ Br-BrBr BrBr2+BrH_+ H+ + Br3快快慢Br Br Br2Br + Br2Br-慢羰基羰基a a位鹵代位鹵代： 羰基化合物在羰基化合物在acid、base催化下形成烯催化下形成烯醇，易和親電的鹵化劑反應(yīng)醇，易和親電的鹵化劑反應(yīng)。 -p 超共軛使氫活潑，易鹵代超共軛使氫活潑，易鹵代炔烴的鹵代：炔烴的鹵代： 酸

7、堿反應(yīng)酸堿反應(yīng) sp雜化雜化 2. 親核反應(yīng)：親核取代親核反應(yīng)：親核取代 只有一種分子參與了決定反應(yīng)速率關(guān)鍵步驟的親核取代反應(yīng)稱為SN1 反應(yīng)。在SN1反應(yīng)中，得到構(gòu)型翻轉(zhuǎn)和構(gòu)型保持兩種產(chǎn)物。 如果一個反應(yīng)涉及到一個不對稱碳原子上的一根鍵的變化，則將新鍵在舊鍵斷裂方向形成的情況稱為構(gòu)型保持，而將新鍵在舊鍵斷裂的相反方向形成的情況稱為構(gòu)型翻轉(zhuǎn)。這種構(gòu)型的翻轉(zhuǎn)也稱為Walden轉(zhuǎn)換。在SN2反應(yīng)中，得到構(gòu)型翻轉(zhuǎn)的產(chǎn)物。醇羥基、羧羥基、鹵化物鹵素交換、磺酸酯鹵置換均屬于親核取代反應(yīng)機理。SN1特點特點 活性中間體活性中間體C C+ +； 兩個過渡態(tài)；兩個過渡態(tài)； 產(chǎn)物可外消旋化；產(chǎn)物可外消旋化； 易

8、重排；易重排； 反應(yīng)速度只與反應(yīng)物有關(guān)；反應(yīng)速度只與反應(yīng)物有關(guān)； 立體化學(xué)常常是判斷立體化學(xué)常常是判斷SN1SN1、SN2SN2的標(biāo)志；的標(biāo)志；SN2特點特點 新鍵的生成和舊鍵的斷裂同時進行；新鍵的生成和舊鍵的斷裂同時進行； 瓦爾登反轉(zhuǎn)；瓦爾登反轉(zhuǎn)； 一個過渡態(tài)；一個過渡態(tài)； 反應(yīng)速度與反應(yīng)物及試劑均有關(guān)；反應(yīng)速度與反應(yīng)物及試劑均有關(guān)；SNi二、自由基反應(yīng)機理二、自由基反應(yīng)機理 1. 自由基加成自由基加成日光或過氧化物存在下，烯烴和日光或過氧化物存在下，烯烴和HBr加成的取向正好和加成的取向正好和馬爾科夫尼科夫規(guī)律相反。例如：馬爾科夫尼科夫規(guī)律相反。例如： ？ 鏈引發(fā)鏈引發(fā) 鏈增長鏈增長RO:

9、OR 2 RO ROHBr ROHBr 鏈終止鏈終止 2. 自由基取代自由基取代烯丙位鹵代、羧酸脫羧鹵置換、芳香重氮鹽鹵置換烯丙位鹵代、羧酸脫羧鹵置換、芳香重氮鹽鹵置換 鏈引發(fā)鏈引發(fā) 鏈增長鏈增長 鏈終止鏈終止自由基取代反應(yīng) 有機化合物分子中的某個原子或基團被其它原子或基團所置換的反應(yīng)稱為取代反應(yīng)。若取代反應(yīng)是按共價鍵均裂的方式進行的，即是由于分子經(jīng)過均裂產(chǎn)生自由基而引發(fā)的，則稱其為自由基型取代反應(yīng)。 自由基反應(yīng)包括鏈引發(fā)、鏈轉(zhuǎn)移、鏈終止三個階段。鏈引發(fā)階段是產(chǎn)生自由基的階段。由于鍵的均裂需要能量，所以鏈引發(fā)階段需要加熱或光照。鏈轉(zhuǎn)移階段是由一個自由基轉(zhuǎn)變成另一個自由基的階段，猶如接力賽一樣，

10、自由基不斷地傳遞下去，像一環(huán)接一環(huán)的鏈，所以稱之為鏈反應(yīng)。鏈終止階段是消失自由基的階段。自由基兩兩結(jié)合成鍵。所有的自由基都消失了，自由基反應(yīng)也就終止了。反應(yīng)機理鏈引發(fā)鏈增長鏈終止H= 7. 5kJ/mol Ea=16.7 kJ/mol H= -112. 9 kJ/mol Ea=8. 3 kJ/molCH4 + Cl2 CH3Cl + HClhvCl2 2ClhvCl + Cl Cl2CH3 + CH3 H3CCH3Cl + CH3 H3CClCl2 CH3Cl + ClCH3 +CH4 + Cl CH3 + HCl 和鹵素的加成反應(yīng)和鹵素的加成反應(yīng) 不飽和羧酸的鹵內(nèi)酯化反應(yīng)不飽和羧酸的鹵內(nèi)酯化

11、反應(yīng) 和次鹵酸和次鹵酸(酯酯)的加成反應(yīng)的加成反應(yīng) 和和N-鹵代酰胺的加成反應(yīng)鹵代酰胺的加成反應(yīng) 和鹵化氫的加成反應(yīng)和鹵化氫的加成反應(yīng)第二節(jié)第二節(jié) 不飽和烴的鹵加成反應(yīng)不飽和烴的鹵加成反應(yīng) 一一 不飽和烴鹵加成反應(yīng)不飽和烴鹵加成反應(yīng) ( (加成加成) )1.鹵素對烯烴的加成鹵素對烯烴的加成F2:加成反應(yīng)激烈，副產(chǎn)物多，實用性小加成反應(yīng)激烈，副產(chǎn)物多，實用性小;I2:C-I鍵不穩(wěn)定，易消除，不實用鍵不穩(wěn)定，易消除，不實用;Cl2和和Br2常用，重要，資源豐富，且活潑常用，重要，資源豐富，且活潑程度適中，反應(yīng)相對易控制程度適中，反應(yīng)相對易控制;Cl2來自于氯堿工業(yè)，來自于氯堿工業(yè)，Br2來自于海洋

12、。來自于海洋。 （2）反應(yīng)機理）反應(yīng)機理 以以anti為主，但比例影響因素較多為主，但比例影響因素較多 對向（對向（anti） 同向（同向（syn）X=H 88% 12%X=OCH3 63% 37%xCHHCCH3Br2/CCl42-50cXCBrHCCH3BrH+XCCBr CH3HHBr （3）影響因素影響因素 烯烴結(jié)構(gòu)影響烯烴結(jié)構(gòu)影響 (MeO(MeO的供電子作用的供電子作用) ) ( (穩(wěn)定性穩(wěn)定性) )OCH3HCC2H5HCC2H5 當(dāng)雙鍵上有當(dāng)雙鍵上有PhPh基時基時, ,同向加成比例增加同向加成比例增加,(,(使使C C 離子穩(wěn)定離子穩(wěn)定) C - C) C - C單鍵來得及旋

13、轉(zhuǎn)，按單鍵來得及旋轉(zhuǎn)，按三圓環(huán)過渡態(tài)進行的可能性減小。三圓環(huán)過渡態(tài)進行的可能性減小。 不同鹵素的影響不同鹵素的影響 溴加成溴加成, ,極化能力強，易形成極化能力強，易形成鎓鎓離子，以對離子，以對向加成為主向加成為主(anti)(anti)；氯加成，極化性小，；氯加成，極化性小，不易形成橋氯正離子，同向為主。不易形成橋氯正離子，同向為主。 Cl Cl2 2和和BrBr2 2與烯烴加成反應(yīng)歷程：與烯烴加成反應(yīng)歷程： X 仍從背后加成進攻對向產(chǎn)物 (anti)同向產(chǎn)物 (syn)轉(zhuǎn)1800C CCR1R2R3R4XCCR1R2R3R4CCR1R2R3R4CCR1R2R3R4XXXXXCCR1R2R3

14、R4XXCCR1R2R3R4XXXX 位阻的影響位阻的影響 無位阻，機會均等，形成外消旋混合物；無位阻，機會均等，形成外消旋混合物； 有位阻：有位阻：MeHOC16H30Br2/AcOHAcONa/Et2OHOHBrMeH OHM eBrBrC16H30(8485%)對于環(huán)烯、橋鹵正離子在對于環(huán)烯、橋鹵正離子在位阻小的一面形成位阻小的一面形成： 甾體化合物甾體化合物MeHOHBrBrHOHBrMeBr 84-85% 84-85%有重排產(chǎn)物生成，生成更穩(wěn)定的有重排產(chǎn)物生成，生成更穩(wěn)定的C C 離子離子 Ph3CCHCH2 Br2 CCl4Ph3CCHCH2BrBr+Ph2CCCH2BrPhPh3

15、CCH CH2+BrBr+Ph3C CHCH2BrBrPh3CCHCH2BrBr+ 70% 23% 70% 23% (anti)(anti) 重排情形重排情形Ph2C CH CH2BrPhPh2C C CH2BrPhH-H+Ph2C C CH2BrPh若反應(yīng)體系中存在其它親核試劑，則得到其若反應(yīng)體系中存在其它親核試劑，則得到其它加成產(chǎn)物它加成產(chǎn)物; ;欲制得純雙鹵產(chǎn)物，應(yīng)避免使用欲制得純雙鹵產(chǎn)物，應(yīng)避免使用這些親核試劑。這些親核試劑。Woodward、Prevost雙羥化雙羥化CH3CH CH3COOHEt2O / 16 190C 10hr.t. 20h CH2CH2CH CH3OCOCH3(

16、80%) 2.鹵素對炔烴的加成鹵素對炔烴的加成 （1）反應(yīng)通式）反應(yīng)通式 （2）反應(yīng)機理）反應(yīng)機理 親電加成，反式產(chǎn)物親電加成，反式產(chǎn)物 （3）影響因素）影響因素 同離子效應(yīng)，可減少副反應(yīng)同離子效應(yīng)，可減少副反應(yīng) （4）應(yīng)用特點）應(yīng)用特點 應(yīng)用烯烴直接制備二鹵代烯，困難。炔烴應(yīng)用烯烴直接制備二鹵代烯，困難。炔烴的鹵加成，方便。的鹵加成，方便。二、不飽和羧酸的鹵內(nèi)酯化反應(yīng)二、不飽和羧酸的鹵內(nèi)酯化反應(yīng) （1）反應(yīng)通式）反應(yīng)通式88%CH2CO2HI2/KI/NaHCO3H2O/r.t.4hH2CCHOOIOIHOHH（2）反應(yīng)機理）反應(yīng)機理*69%少量少量CHCO2HCH PhBrBr+OOBrH

17、HPhr.t.20min。0Br2/CHCl3C CHHPhCO2H （3）應(yīng)用特點）應(yīng)用特點 形成內(nèi)酯或半縮醛，可進一步還原形成內(nèi)酯或半縮醛，可進一步還原 1.次鹵酸次鹵酸( (酯酯) )對烯烴的加成反應(yīng)對烯烴的加成反應(yīng) （1）反應(yīng)通式）反應(yīng)通式三、不飽和烴和次鹵酸三、不飽和烴和次鹵酸(酯酯) N-鹵代酰胺的反應(yīng)鹵代酰胺的反應(yīng)H2OXOHR1R2R3R4XOHR1R2R3R4XOHR1R2R3R4OHX（2）反應(yīng)機理）反應(yīng)機理 （3）應(yīng)用特點）應(yīng)用特點 次鹵酸水溶液，制備鹵代醇次鹵酸水溶液，制備鹵代醇OHCl1520HgCl2/Cl2/NaOH/H2O7073% 用次鹵酸酯亦可在非水溶液中進

18、行：用次鹵酸酯亦可在非水溶液中進行：CHCH2ClHO,15min25。furanethiophenebenzene 缺缺p p芳雜環(huán)不利于鹵代芳雜環(huán)不利于鹵代 4. 應(yīng)用特點應(yīng)用特點 制備鹵代芳烴制備鹵代芳烴 氟代反應(yīng)氟代反應(yīng) 反應(yīng)劇烈，低溫、稀釋。反應(yīng)劇烈，低溫、稀釋。 氯代反應(yīng)氯代反應(yīng) HOCl、CH3CO2Cl、Cl2O、S2Cl2、 O2Cl2、tBuOCl 溴代反應(yīng)溴代反應(yīng) 加入加入I2可加速反應(yīng)，因可加速反應(yīng)，因I2Br-比Br3-容易生成容易生成 其他溴化劑其他溴化劑：NBS、HOBr、CF3CO2Br Lewis酸可加速反應(yīng)酸可加速反應(yīng) 碘代反應(yīng)碘代反應(yīng) I2效果差，效果差，

19、HI還原性使然還原性使然 除去除去HI：加入氧化劑（過氧化氫、過碘酸：加入氧化劑（過氧化氫、過碘酸）；加入堿）；加入堿 強碘化劑：強碘化劑：ICl、RCO2I、CF3CO2I 第四節(jié)第四節(jié) 羰基化合物的鹵代反應(yīng)羰基化合物的鹵代反應(yīng)一一 醛和酮的醛和酮的 a a- -鹵代反應(yīng)鹵代反應(yīng)1.酮的酮的 a a- -鹵代反應(yīng)鹵代反應(yīng)（1）反應(yīng)通式）反應(yīng)通式 酸催化機理酸催化機理: : 烯醇式中間體烯醇式中間體 快B：慢 快+HHOHHXXCCOHCCBHCCOHXXCCO（2）反應(yīng)機理）反應(yīng)機理堿催化機理堿催化機理: : 烯醇式中間體烯醇式中間體 （3）影響因素）影響因素 催化劑影響催化劑影響 酸催化中

20、，需要適當(dāng)?shù)膲A酸催化中，需要適當(dāng)?shù)膲AB B參與，幫助除去參與，幫助除去a a質(zhì)子質(zhì)子 。 過量絡(luò)合，難以烯醇化過量絡(luò)合，難以烯醇化Br2/ AlCl3/Br2/2.5mol AlCl 3(88-96%) 80-850CCOCH3Et2OCOCH2BrBr00CCOCH3 COAlCl3CH3酸催化中，酸催化中，a a 位有供電子基，有利于烯醇化，位有供電子基，有利于烯醇化，鹵代反應(yīng)較容易；堿催化中，鹵代反應(yīng)較容易；堿催化中，a a 位有吸電子位有吸電子基，有利于烯醇化，鹵代反應(yīng)易進行。基，有利于烯醇化，鹵代反應(yīng)易進行。取代基電性效應(yīng)對反應(yīng)影響取代基電性效應(yīng)對反應(yīng)影響得不到得不到 CH3CH2C

21、OCH3BrOBr55 - 58%2 mol Br2 / HBr 10 oCBrH3CBrCOCH2Br同一個同一個a a位引入兩個鹵原子相對困難。位引入兩個鹵原子相對困難。 下列堿催化反應(yīng)中（鹵仿反應(yīng)）下列堿催化反應(yīng)中（鹵仿反應(yīng)）(1)Br2 / NaOHaq / HIHBrHClHF 醇的結(jié)構(gòu)醇的結(jié)構(gòu) 鹵化氫鹵化氫RCH2OH 為可逆反應(yīng)為可逆反應(yīng)增加醇、增加醇、HX的濃度，及時除去生成的的濃度，及時除去生成的H2Ogas HClr.t.15min97%CH3CH2C(CH3)2OHCH3CH2C(CH3)2Cl濃HCl/ZnCl2 .4h66%CH3(CH2)2CH2OHCH3(CH2)

22、2CH2Cl( (動力學(xué)產(chǎn)物動力學(xué)產(chǎn)物) () (熱力學(xué)產(chǎn)物熱力學(xué)產(chǎn)物) )Br +CH3CHOHCH2CHHBrCH3CH2CHCHCH3CHCHBrCH2 45% HBr - 45% HBr - 86% 14%86% 14% 飽和飽和HBr 79% 21%HBr 79% 21%150C00C重排視條件而定重排視條件而定 （3）應(yīng)用特點）應(yīng)用特點 高活性叔醇、芐醇可用濃高活性叔醇、芐醇可用濃鹽酸鹽酸或或HCl反應(yīng)反應(yīng) 伯醇常用伯醇常用Lucas試劑試劑(濃濃HCl+ZnCl2反應(yīng)反應(yīng))CCH3ClCH3CH3HClCCH3OHCH3CH3CH3(CH2)2CH2ClZnCl2濃HClCH3(

23、CH2)2CH2OH2. 醇與鹵化亞砜的反應(yīng)醇與鹵化亞砜的反應(yīng) 無溶劑 (A) (A)-SO2CClCCl( (構(gòu)型反轉(zhuǎn)構(gòu)型反轉(zhuǎn)) )( (外消旋外消旋) )( (構(gòu)型保持構(gòu)型保持) ) （2）應(yīng)用特點）應(yīng)用特點選擇不同溶劑將醇轉(zhuǎn)化為不同構(gòu)型鹵代物選擇不同溶劑將醇轉(zhuǎn)化為不同構(gòu)型鹵代物CH3C6H13OHHClCCH3C6H13HC 反應(yīng)條件不同，產(chǎn)物立體化學(xué)也不同；反應(yīng)條件不同，產(chǎn)物立體化學(xué)也不同； 烯丙醇和烯丙醇和 反應(yīng)有重排產(chǎn)物反應(yīng)有重排產(chǎn)物 5.6 mol SOCl2/Et2O 76% 24% 0.7 mol SOCl2/Et2O 99% 1%ClSOClCH2 +CH3OHClCHCH

24、CHCH3CHCH2CH3CHCHCH2Cl 加入有機堿，可提高鹵代反應(yīng)速率加入有機堿，可提高鹵代反應(yīng)速率 因能與生成的因能與生成的HClHCl結(jié)合結(jié)合 適用于對酸敏感底物的鹵置換適用于對酸敏感底物的鹵置換 SOCl2 /phHr.t., 8hMe2NCH2CH290%Me2NCH2CH2OHCl HCl 加入加入DMF或或HMPA:(Me2N)3PO，可制備，可制備特殊結(jié)構(gòu)的鹵代烴特殊結(jié)構(gòu)的鹵代烴; ; ,SOCl2 /DMF/phH20min75%OOHOHOOOClCl 3. 醇與鹵化磷的反應(yīng)醇與鹵化磷的反應(yīng)( (PX3或或PX5) ) 多為多為SN2機理，也有一定外消旋產(chǎn)物機理，也有一

25、定外消旋產(chǎn)物-150C44%CH3CHOHCH2PBr3BrCH3CH3CHCH2CH3DION or MeCN80-100 0C 3hnn84-88%C6H13CH3CH OHMe2N=CHClClC6H13CH3CH Cl15minMe2N=CHCl88%PCl51200CClHCONMe2+Vilsmeier-Haack試劑試劑4.醇和有機磷鹵化物的反應(yīng)醇和有機磷鹵化物的反應(yīng) 從背面進攻從背面進攻 Ph3(Ph)3RX+Ph3P=0PPh3+X2ROHROP+HXX XPX(PhO)3PCH3IDMF/250C.2h57%HOI6364 (99%構(gòu)型反轉(zhuǎn)構(gòu)型反轉(zhuǎn)) r.t.10minph

26、394%CHDOHCH300CClCCHCHDCH3CCHP+Cl3CCCCl3OHH烯丙醇不發(fā)生異構(gòu)、重排烯丙醇不發(fā)生異構(gòu)、重排機理機理: :（六氯丙酮（六氯丙酮HCAHCA）Ph3+ Cl3CCCCl3Ph3Ph3ORRCl+ph3P=0POP PPCl+Cl2CCCCl3O+HClClROHPh3P/HCA與與Ph3P/CCl4相似，更溫和，迅速相似，更溫和，迅速背面進攻，背面進攻，SN2二、酚的鹵置換二、酚的鹵置換 1. 反應(yīng)機理反應(yīng)機理 含磷鹵化劑和酚形成亞磷酸酯，削弱含磷鹵化劑和酚形成亞磷酸酯，削弱C-O鍵，然鍵，然后鹵素負(fù)離子親核進攻后鹵素負(fù)離子親核進攻 2 應(yīng)用特點應(yīng)用特點 酚

27、羥基的鹵置換酚羥基的鹵置換 PX5受熱易解離，溫度高則活性降低受熱易解離，溫度高則活性降低 缺電子雜環(huán)羥基的鹵置換缺電子雜環(huán)羥基的鹵置換 可直接使用可直接使用POCl3三、醚的鹵置換反應(yīng)三、醚的鹵置換反應(yīng) 1.反應(yīng)機理反應(yīng)機理 2. 應(yīng)用特點應(yīng)用特點 （1）醚和）醚和HX （2）醚和有機磷鹵化物）醚和有機磷鹵化物 第六節(jié)第六節(jié) 羧酸的鹵置換反應(yīng)羧酸的鹵置換反應(yīng) 一一 羧羥基的鹵置換反應(yīng)羧羥基的鹵置換反應(yīng)酰鹵的制備酰鹵的制備1.1.羧酸和鹵化磷、鹵化亞砜的反應(yīng)羧酸和鹵化磷、鹵化亞砜的反應(yīng) RCOOHPX3 PX5 POX3 SOX2RCOX (1)反應(yīng)機理反應(yīng)機理 （2 2） 應(yīng)用特點應(yīng)用特點

28、活性活性: : 脂肪酸脂肪酸 芳香酸芳香酸 PXPX5 5PXPX3 3POClPOCl3 3 釋電子取代芳香酸釋電子取代芳香酸 無取代芳香酸無取代芳香酸 吸電子取代芳香酸吸電子取代芳香酸 O2NCO2HPCl5, 0.5hO2NCOCl + POCl3CO2HCO2HHO2CHO2CPCl5 / 1,2,4 Cl3C6H3120OC,6h, POCl3CClOCClOCClOCClO(85%)(96%) SOCl2制酰鹵效果好制酰鹵效果好,沸點低沸點低,易蒸餾回易蒸餾回收收,SOCl2 易溢出易溢出,無殘留副產(chǎn)物無殘留副產(chǎn)物, 產(chǎn)品易純產(chǎn)品易純化?；?RCO2HSOCl2+RCOCl +

29、SO2+ HClCH2CH2CO2HCH2CH2CO2HSOCl2,3hCH2CH2COClCH2CH2COCl(1) Br2 /(2) EtOHCH2CHBrCO2EtCH2CHBrCO2Et回收用堿回收用堿 羧酸和草酰氯的反應(yīng)羧酸和草酰氯的反應(yīng)- -溫和，選擇性好溫和，選擇性好+PCl5(COCl)2+POCl3(CO2H)22RCO2H+(COCl)22ROCl+(CO2H)2CO2+COOOHCO2H KOHEtOHOOHCO2K(COCl)2PhH r.t.OOHCO2Cl對酸敏感酰鹵的制備對酸敏感酰鹵的制備 (97%)(97%) (COCl)2不影響分子中易變化的不飽和鍵不影響分子

30、中易變化的不飽和鍵 和高度張力的橋環(huán)和高度張力的橋環(huán)CO2H(COCl)2PhH r.t. 12hOAcCOClOAc二、羧酸的脫羧二、羧酸的脫羧鹵置換反應(yīng)鹵置換反應(yīng)RCO2Ag + X2RX+ AgX +CO2(X=Br )RCO2Ag +X2-AgXR C O XOR C OO+ XRCOO CO2RR+ XRX 2. 應(yīng)用特點應(yīng)用特點 C C數(shù)數(shù)=2-18=2-18，均適合，故范圍廣；，均適合，故范圍廣； MeO2C(CH2)4CO2HAgNO3 / KOH r.t.MeO2C(CH2)4CO2AgBr2 / CCl4, 1hMeO2C(CH2)4BrCO2AgNO2Br2 / CCl4

31、, 3hBrNO2(54%)(54%)(70%)(70%) 無水操作，且可改用無水操作，且可改用Hg、Pb鹽等，鹽等，光照可促進反應(yīng)光照可促進反應(yīng) CO2HNO2,3hBr2/HgO/CCl4/hBrNO2(95%)Me3CCH2CO2HLTA/LiCl/PhHMe3CCH2Cl(92%)CO2HLTA/LiClPhH/Cl(60%) 加加I I2 2加熱，可生成碘代烴加熱，可生成碘代烴 缺點缺點:Ag:Ag、PbPb及及HgHg鹽有毒，且昂貴。鹽有毒，且昂貴。CO2HI LTA/I2/CCl4h,10min(91%)Barton decarboxylation reactionMechani

32、smBarton decarboxylation halogenation第七節(jié)第七節(jié) 其他官能團化合物的鹵置換反應(yīng)其他官能團化合物的鹵置換反應(yīng) 一、鹵化物的鹵素交換反應(yīng)一、鹵化物的鹵素交換反應(yīng)Finkelstein反應(yīng)反應(yīng)-SN2 2.應(yīng)用特點應(yīng)用特點 制備碘代烴制備碘代烴NO2NO2Cl,15minNaI/DMFNO2NO2I 加加LewisLewis酸可加速反應(yīng)酸可加速反應(yīng) 吸電子作用更易在吸電子作用更易在CClCCl3 3上發(fā)生上發(fā)生 Me2CCH CH2ClNaI/ZnCl2CS2/200C/2.5hMe2CCH CH2I(96%)CCl3CH2CH2ClCF3CH2CH2ClSbF3/SbCl51650C, 2(75%)3h 加冠醚可促進反應(yīng)加冠醚可促進反應(yīng) 用用NaFNaF代替代替KFKF效果不好效果不好, ,原因原因: :