最新治療細菌感染藥物精品課件講課稿

1、治療細菌感染藥物(1) 定義定義 ：細菌和其他微生物、寄生蟲所致疾病的藥物：細菌和其他微生物、寄生蟲所致疾病的藥物治療。治療。 包括：包括： 抗微生物藥抗微生物藥(antimicrobial drug) 抗寄生蟲藥抗寄生蟲藥(antiparasitic drug) 抗微生物藥物抗微生物藥物(antimicrobial drugs)(1) 定義：定義：抗感染藥物抗感染藥物：用以治療各種病原體：用以治療各種病原體(細菌、病毒、衣細菌、病毒、衣原體、支原體、立克次體、螺旋體、真菌、原蟲、原體、支原體、立克次體、螺旋體、真菌、原蟲、蠕蟲等蠕蟲等)所致感染的各種藥物。所致感染的各種藥物。抗菌藥物抗菌藥物

2、：具有殺滅或抑制細菌的藥物。：具有殺滅或抑制細菌的藥物?？股乜股兀河晌⑸锖铣傻哪墚a生抑制或殺滅其他微生：由微生物合成的能產生抑制或殺滅其他微生物的化學物質。物的化學物質?？咕幙咕帲河扇斯ず铣傻木哂袣缁蛞种莆⑸锏乃幬?。：由人工合成的具有殺滅或抑制微生物的藥物。(2) 評價指標評價指標 a. 抗菌譜抗菌譜 (antibacterial spectrum) 窄譜抗菌藥與廣譜抗菌藥窄譜抗菌藥與廣譜抗菌藥 b. 抗菌活性抗菌活性 (antibacterial activity) 抑菌藥與殺菌藥抑菌藥與殺菌藥 體外活性表達方式體外活性表達方式 最低抑菌濃度與最低殺菌濃度最低抑菌濃度與最低殺菌

3、濃度抗菌作用機制抗菌作用機制1.1.抑制細胞壁的合成抑制細胞壁的合成 2.2.影響胞漿膜通透性影響胞漿膜通透性3.3.影響胞漿內生命物質的合成影響胞漿內生命物質的合成 影響葉酸代謝影響葉酸代謝 抑制核酸合成抑制核酸合成 抑制蛋白質合成抑制蛋白質合成 N-N-乙酰胞壁酸前體乙酰胞壁酸前體 N-N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸消旋酶消旋酶 合成酶合成酶 粘肽合成酶粘肽合成酶N-N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸 直鏈十肽直鏈十肽 粘肽粘肽 五肽復合物五肽復合物 脂載體脂載體 二糖復合物二糖復合物抑制細菌細胞壁的合成抑制細菌細胞壁的合成 胞漿內胞漿內 胞漿膜胞漿膜 細胞膜外細胞膜外影響胞漿膜通透性影響胞漿膜通透性 影

4、響葉酸代謝影響葉酸代謝 谷氨酸谷氨酸 食物食物 + 二氫葉酸合成酶二氫葉酸合成酶 二氫葉酸還原酶二氫葉酸還原酶 二氫蝶啶二氫蝶啶 二氫葉酸二氫葉酸 四氫葉酸四氫葉酸 +對氨苯甲酸對氨苯甲酸 一碳單位一碳單位 (PABA) 核酸合成核酸合成 抑制核酸合成抑制核酸合成 抑抑制制細細菌菌蛋蛋白白質質合合成成細菌的耐藥性細菌的耐藥性 突變耐藥性突變耐藥性(固有耐藥固有耐藥)：染色體遺傳基因介導的耐：染色體遺傳基因介導的耐藥性，是代代相傳的天然耐藥性，比較穩(wěn)定，其產藥性，是代代相傳的天然耐藥性，比較穩(wěn)定，其產生和消失與藥物接觸無關。生和消失與藥物接觸無關。 質粒介導的耐藥性質粒介導的耐藥性(獲得耐藥獲得

5、耐藥)：是細菌在接觸抗生：是細菌在接觸抗生素后改變代謝途徑而產生的抵抗抗生素不被殺滅的素后改變代謝途徑而產生的抵抗抗生素不被殺滅的能力，所帶的耐藥基因通過轉化、轉導、接合及易能力，所帶的耐藥基因通過轉化、轉導、接合及易位，在微生物間傳播。幾乎所有致病菌均可具有耐位，在微生物間傳播。幾乎所有致病菌均可具有耐藥質粒，對臨床更具有重要意義。藥質粒，對臨床更具有重要意義。 質粒質粒：是存在于胞漿中的環(huán)狀雙螺旋結構的：是存在于胞漿中的環(huán)狀雙螺旋結構的DNA，攜帶具，攜帶具有遺傳功能的基因成分，包括耐藥基因。有遺傳功能的基因成分，包括耐藥基因。常見固有耐藥和獲得耐藥舉例常見固有耐藥和獲得耐藥舉例藥藥 物物

6、固固 有有 耐耐 藥藥獲獲 得得 耐耐 藥藥青霉素青霉素G腸道腸道G-菌菌耐藥金黃色葡萄球菌耐藥金黃色葡萄球菌產產內酰胺酶內酰胺酶PBP親和力下降親和力下降羧芐青霉素羧芐青霉素肺炎克雷白桿菌肺炎克雷白桿菌耐藥大腸桿菌耐藥大腸桿菌缺少缺少porin蛋白蛋白1a加強細胞膜屏障作用加強細胞膜屏障作用氨芐青霉素氨芐青霉素銅綠假單胞桿菌銅綠假單胞桿菌耐藥流感桿菌耐藥流感桿菌產產內酰胺酶內酰胺酶慶大霉素慶大霉素鏈球菌屬鏈球菌屬耐藥耐藥G-桿菌桿菌產氨基糖苷滅活酶產氨基糖苷滅活酶耐藥性產生機理耐藥性產生機理1.產生滅活酶或鈍化酶產生滅活酶或鈍化酶內酰胺酶：青霉素酶、頭孢菌素酶、頭孢呋新酶、內酰胺酶：青霉素酶

7、、頭孢菌素酶、頭孢呋新酶、金屬金屬內酰胺酶內酰胺酶(可由質粒介導，能快速傳播可由質粒介導，能快速傳播)； 幾乎所有幾乎所有G-菌均可產生某些染色體介導的菌均可產生某些染色體介導的內酰內酰胺酶。胺酶。氯霉素乙酰轉移酶：金黃色葡萄球菌、表皮葡萄氯霉素乙酰轉移酶：金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、球菌、G-桿菌等產生，質粒所控制；桿菌等產生，質粒所控制；氨基苷鈍化酶：基本均由氨基苷鈍化酶：基本均由G-產生，多由質粒所控產生，多由質粒所控制。制。耐藥性產生機理耐藥性產生機理2.細菌改變細胞外膜的通透性細菌改變細胞外膜的通透性 細菌細胞壁的屏障作用，阻止藥物進入細菌抵細菌細胞壁的屏障作用，阻止藥物進入細菌抵

8、達作用靶位。達作用靶位。氨芐青霉素氨芐青霉素羧芐青霉素羧芐青霉素呋芐青霉素呋芐青霉素苯咪唑青霉素苯咪唑青霉素銅綠假單胞桿銅綠假單胞桿菌菌2566444外膜功能缺損外膜功能缺損的銅綠假單胞的銅綠假單胞菌變異株菌變異株0.036444銅綠假單胞菌對氨芐青霉素的耐藥銅綠假單胞菌對氨芐青霉素的耐藥固有耐藥性固有耐藥性(MIC,mg/L)耐藥性產生機理耐藥性產生機理 機理：外膜的屏障作用與外膜機理：外膜的屏障作用與外膜(out membranes)的的porin蛋白有關。蛋白有關。 Porin蛋白組成充滿水的傳送通道；親水性溶蛋白組成充滿水的傳送通道；親水性溶質如質如內酰胺類抗生素易通過通道進入菌體；內

9、酰胺類抗生素易通過通道進入菌體； 細菌改變外膜細菌改變外膜porin蛋白組成功數量而改變其蛋白組成功數量而改變其通透性而產生耐藥性。通透性而產生耐藥性。 porin蛋白蛋白1a的通透性的通透性1b的通透性的通透性56倍倍 傳送膜通道：傳送膜通道：1a成份成份1b成份，通道開放；成份，通道開放； 1b成份成份1a成份，通道關閉。成份，通道關閉。耐藥性產生機理耐藥性產生機理3.改變靶位蛋白改變靶位蛋白 細菌靶位蛋白的功能：維持細菌正常形態(tài)與功能。細菌靶位蛋白的功能：維持細菌正常形態(tài)與功能。藥物與其結合后，影響了細菌的形態(tài)、功能、分藥物與其結合后，影響了細菌的形態(tài)、功能、分裂繁殖等，使細菌溶解死亡，

10、發(fā)揮其抗菌作用。裂繁殖等，使細菌溶解死亡，發(fā)揮其抗菌作用。 當當靶位蛋白與抗生素的親和力降低，或靶位蛋白與抗生素的親和力降低，或靶位靶位蛋白數量發(fā)生改變，藥物不能與其結合。蛋白數量發(fā)生改變，藥物不能與其結合。 內酰胺類抗生素作用靶位：青霉素結合蛋白內酰胺類抗生素作用靶位：青霉素結合蛋白(pinicillin-binding proteins，PBPs)耐藥性產生機理耐藥性產生機理 機理：機理：1個或數個個或數個PBPs對抗生素的親和力降低；對抗生素的親和力降低；產生敏感菌所沒有的新產生敏感菌所沒有的新PBP（如（如PBP2）其與抗生素親和力極低；其與抗生素親和力極低；具有其它高親和力的具有其它

11、高親和力的PBPs的功能，當其它高親的功能，當其它高親和力和力PBPs與抗生素結合時，與抗生素結合時，PBP2可取代其功能可取代其功能而使細菌不被抗生素殺滅。而使細菌不被抗生素殺滅。耐藥性產生機理耐藥性產生機理4.改變代謝途徑改變代謝途徑對磺胺敏感的細菌可改變葉酸代謝途徑：對磺胺敏感的細菌可改變葉酸代謝途徑：產生較多的對氨苯甲酸（產生較多的對氨苯甲酸（PABA）或二氫葉酸合成）或二氫葉酸合成酶；酶；直接利用外源性葉酸。直接利用外源性葉酸。合理使用合理使用1.基本原則基本原則病原學檢查，嚴格掌握適應癥：藥敏試驗；病原學檢查，嚴格掌握適應癥：藥敏試驗；按照患者生理、病理、免疫等狀態(tài)合理用藥；按照患

12、者生理、病理、免疫等狀態(tài)合理用藥；新生兒新生兒 肝臟酶系發(fā)育不全，某些藥物代謝酶分泌不足；肝臟酶系發(fā)育不全，某些藥物代謝酶分泌不足； 血漿蛋白結合藥物能力較弱，游離血濃較高；血漿蛋白結合藥物能力較弱，游離血濃較高； 腎小球濾過率較低，腎小球濾過率較低，內酰胺類、氨基糖苷類等排內酰胺類、氨基糖苷類等排泄較慢，泄較慢，t1/2延長；延長；合理使用合理使用老年人血漿白蛋白較低，腎功能亦減退，與青壯老年人血漿白蛋白較低，腎功能亦減退，與青壯年相比，相同劑量時血濃較高，年相比，相同劑量時血濃較高， t1/2延長，用藥量延長，用藥量宜小，并根據腎功能情況予以調整。宜小，并根據腎功能情況予以調整。孕婦：肝臟

13、易受藥物損害。孕婦：肝臟易受藥物損害。四環(huán)素四環(huán)素肝脂肪變性；鏈霉素、卡那霉素肝脂肪變性；鏈霉素、卡那霉素可可能使胎兒聽神經受損；能使胎兒聽神經受損；肝、腎功能減退時，可在體內蓄積而產生毒性。肝、腎功能減退時，可在體內蓄積而產生毒性。 肝功降低：避免使用主要經肝代謝和對肝臟有損肝功降低：避免使用主要經肝代謝和對肝臟有損害的藥物。害的藥物。 腎功降低：根據腎功降低：根據t1/2決定給藥間隔時間。決定給藥間隔時間。合理使用合理使用嚴格控制或盡量避免使用抗生素的情況：嚴格控制或盡量避免使用抗生素的情況： 病毒性疾病或估計為病毒性疾病者不宜用；病毒性疾病或估計為病毒性疾病者不宜用； 發(fā)熱原因不明者不宜

14、用；發(fā)熱原因不明者不宜用； 短期發(fā)熱：病毒、腫瘤、肝炎、風濕病等。短期發(fā)熱：病毒、腫瘤、肝炎、風濕病等。 抗感染藥不是解熱藥。抗感染藥不是解熱藥。 皮膚、粘膜等局部應用盡量避免。皮膚、粘膜等局部應用盡量避免。注意藥物相互作用和靜脈應用的配伍注意藥物相互作用和靜脈應用的配伍 藥物之間相互作用：藥物之間相互作用：影響療效（殺菌藥與抑菌藥）體內過程、毒副影響療效（殺菌藥與抑菌藥）體內過程、毒副作用（頭孢作用（頭孢+氨基糖苷類）等。氨基糖苷類）等。 配伍禁忌：使溶液變色、混濁或影響活性等。配伍禁忌：使溶液變色、混濁或影響活性等。合理使用合理使用2.抗菌藥物的預防性應用抗菌藥物的預防性應用主要適應癥（占

15、用藥總量主要適應癥（占用藥總量3040%)：風濕熱患者：青霉素風濕熱患者：青霉素G，控制咽喉部溶血性鏈球菌，控制咽喉部溶血性鏈球菌，預防風濕熱復發(fā)。預防風濕熱復發(fā)。風濕性或先天性心臟病患者：拔牙、扁桃體摘除、風濕性或先天性心臟病患者：拔牙、扁桃體摘除、口腔較大手術。預防感染性心內膜炎?？谇惠^大手術。預防感染性心內膜炎。流腦流行時用磺胺藥或其它藥物預防。流腦流行時用磺胺藥或其它藥物預防。戰(zhàn)傷或外傷用青霉素戰(zhàn)傷或外傷用青霉素G，預防氣性壞疽。，預防氣性壞疽。結腸手術前后口服藥物，預防腸道菌引起感染。結腸手術前后口服藥物，預防腸道菌引起感染。新生兒用抗菌藥物滴眼，預防新生兒眼炎。新生兒用抗菌藥物滴眼

16、，預防新生兒眼炎。合理使用合理使用3.抗菌藥物的治療性應用抗菌藥物的治療性應用藥代動力學藥代動力學 全身應用抗菌藥物后全身應用抗菌藥物后(po, im, iv或或iv gtt，口服不，口服不吸收除外吸收除外)血濃高峰約在血濃高峰約在0.54 h后，迅速分布至全身各組織、后，迅速分布至全身各組織、體液中。肝、腎、肺等組織中濃度大多較高，約體液中。肝、腎、肺等組織中濃度大多較高，約為血濃的為血濃的50100%。部分藥物與血清蛋白結合，無抗菌活性，不易通部分藥物與血清蛋白結合，無抗菌活性，不易通過屏障，但結合松馳、可逆，當游離藥濃下降時過屏障，但結合松馳、可逆，當游離藥濃下降時漸釋出。漸釋出。 合理

17、使用合理使用口服吸收口服吸收 吸收完全，可達吸收完全，可達90%以上：頭孢氨芐，阿莫西林，以上：頭孢氨芐，阿莫西林，利福平等。利福平等。 與金屬離子與金屬離子(Ca2+、Mg2+、Fe3+)等結合，吸收降低：等結合，吸收降低：四環(huán)素類。四環(huán)素類。 胃酸破壞：青霉素胃酸破壞：青霉素G。 很少吸收很少吸收(0.53%)：氨基苷類。：氨基苷類。特殊分布：特殊分布： 腦脊液：磺胺藥（磺胺嘧啶腦脊液：磺胺藥（磺胺嘧啶SD）。）。 前列腺：四環(huán)素類，大環(huán)內酯類等。前列腺：四環(huán)素類，大環(huán)內酯類等。 骨組織：林可，克林、磷霉素等，骨中藥濃較大。骨組織：林可，克林、磷霉素等，骨中藥濃較大。 胎兒：氨基苷類，副作

18、用大。胎兒：氨基苷類，副作用大。合理使用合理使用代謝：喹諾酮類、大環(huán)內酯類、利福平等主要經代謝：喹諾酮類、大環(huán)內酯類、利福平等主要經肝臟代謝，肝功能受損時減量；磺胺類乙?；闻K代謝，肝功能受損時減量；磺胺類乙?；x物溶解度降低。謝物溶解度降低。(6)排泄排泄 尿：大部分經尿排出，尿中濃度高，可達血濃的尿：大部分經尿排出，尿中濃度高，可達血濃的數十至數十倍。氨基苷類、萬古霉素，喹諾酮類數十至數十倍。氨基苷類、萬古霉素，喹諾酮類尿中濃度高；丙磺舒抑制青霉素類從腎小管分泌；尿中濃度高；丙磺舒抑制青霉素類從腎小管分泌； 糞：除口服不吸收者外，其它在糞便中濃度較低，糞：除口服不吸收者外，其它在糞便中

19、濃度較低，進行肝腸循環(huán)者糞中排出較多。大環(huán)內酯類主要進行肝腸循環(huán)者糞中排出較多。大環(huán)內酯類主要經膽汁排出，有腸肝循環(huán)。經膽汁排出，有腸肝循環(huán)。 其他：磺胺類自腎小管濾過排出和乳汁排出。其他：磺胺類自腎小管濾過排出和乳汁排出。合理使用合理使用正確選用正確選用 根據抗菌譜、抗菌作用及常見感染性疾病的主要根據抗菌譜、抗菌作用及常見感染性疾病的主要病原菌（見書）。病原菌（見書）。合理使用合理使用4.抗菌藥物的聯(lián)合應用抗菌藥物的聯(lián)合應用聯(lián)合應用可能產生的各種結果聯(lián)合應用可能產生的各種結果無關作用：總的作用不超過聯(lián)合用藥中較強者。無關作用：總的作用不超過聯(lián)合用藥中較強者。累加作用：聯(lián)合的結果相當于相加的總

20、和。累加作用：聯(lián)合的結果相當于相加的總和。協(xié)同作用：合用結果好于累加。協(xié)同作用：合用結果好于累加。拮抗作用：合用結果較其中較強者差。拮抗作用：合用結果較其中較強者差。+FIC指數指數 甲藥聯(lián)合時的甲藥聯(lián)合時的MIC甲藥單獨時的甲藥單獨時的MIC乙藥聯(lián)合時的乙藥聯(lián)合時的MIC乙藥單獨時的乙藥單獨時的MIC無關作用：無關作用：FIC12相加（累加）：相加（累加）：FIC0.51協(xié)同作用：協(xié)同作用：2 按照藥物的作用性質，通?？梢詫⒖咕幬锓殖伤念悾喊凑账幬锏淖饔眯再|，通常可以將抗菌藥物分成四類： 繁殖期殺菌劑（快速殺菌劑），如青霉素類；繁殖期殺菌劑（快速殺菌劑），如青霉素類； 靜止期殺菌藥，如氨基

21、苷類；靜止期殺菌藥，如氨基苷類； 快速抑菌劑（繁殖期抑菌劑），如大環(huán)內酯類，快速抑菌劑（繁殖期抑菌劑），如大環(huán)內酯類，氯霉素，四環(huán)素類等；氯霉素，四環(huán)素類等； 慢效抑菌劑，也稱靜止期抑菌劑，如磺胺類。慢效抑菌劑，也稱靜止期抑菌劑，如磺胺類。 常見的藥物用藥組合常見的藥物用藥組合 殺菌劑殺菌劑+靜止期殺菌劑靜止期殺菌劑：這類組合是：這類組合是最佳組合最佳組合，可起到，可起到抗菌藥物間的協(xié)同作用。前者破壞細菌細胞壁的完整性，抗菌藥物間的協(xié)同作用。前者破壞細菌細胞壁的完整性，有利于后者進入菌體內。如青霉素和慶大霉素合用治療有利于后者進入菌體內。如青霉素和慶大霉素合用治療腸球菌心內膜炎。腸球菌心內膜炎

22、。 繁殖期殺菌劑繁殖期殺菌劑+繁殖期抑菌劑繁殖期抑菌劑：這種組合應作一定的分：這種組合應作一定的分析。一般情況下不這樣使用，因為此二類藥物聯(lián)合，可析。一般情況下不這樣使用，因為此二類藥物聯(lián)合，可能產生拮抗，然而在某些特定的情況下是可以的。如流能產生拮抗，然而在某些特定的情況下是可以的。如流行性腦膜炎單用青霉素療效不佳時，加用氯霉素則可收行性腦膜炎單用青霉素療效不佳時，加用氯霉素則可收到理想的治療效果。再如，當院內感染是由于醫(yī)用裝置到理想的治療效果。再如，當院內感染是由于醫(yī)用裝置（如呼吸機的應用、靜脈導管或氣管插管等）所引起細（如呼吸機的應用、靜脈導管或氣管插管等）所引起細菌的生物被膜病，則可先

23、用菌的生物被膜病，則可先用14員或員或15員大環(huán)的紅霉素、員大環(huán)的紅霉素、克拉霉素等去穿透細菌生物膜，再聯(lián)用氟喹諾酮類藥物克拉霉素等去穿透細菌生物膜，再聯(lián)用氟喹諾酮類藥物或或-內酰胺類則可達到好的殺菌效力。內酰胺類則可達到好的殺菌效力。 靜止期殺菌劑靜止期殺菌劑+繁殖期抑菌劑繁殖期抑菌劑：該種聯(lián)合則應先用繁：該種聯(lián)合則應先用繁殖期抑菌劑，再用靜止期殺菌劑，方可收到二藥相加殖期抑菌劑，再用靜止期殺菌劑，方可收到二藥相加或協(xié)同的療效，否則只能起單一靜止期殺菌劑作用?；騾f(xié)同的療效，否則只能起單一靜止期殺菌劑作用。 繁殖期抑菌劑繁殖期抑菌劑+靜止期抑菌劑靜止期抑菌劑：其作用也可起到累加：其作用也可起到

24、累加的效果。的效果。 繁殖期殺菌劑繁殖期殺菌劑+靜止期抑菌劑靜止期抑菌劑：聯(lián)合用藥的效果則要：聯(lián)合用藥的效果則要看給藥的順序。如先給繁殖期殺菌劑，再給靜止期抑看給藥的順序。如先給繁殖期殺菌劑，再給靜止期抑菌劑，則二者聯(lián)合用藥為無關。但順序反之，則可明菌劑，則二者聯(lián)合用藥為無關。但順序反之，則可明顯降低繁殖期殺菌劑的療效。顯降低繁殖期殺菌劑的療效。 慢效抑菌劑和繁殖期殺菌劑慢效抑菌劑和繁殖期殺菌劑：聯(lián)合使用可能：聯(lián)合使用可能出現(xiàn)無出現(xiàn)無關作用關作用，但在治療流行性腦膜炎時，青霉素和磺胺藥，但在治療流行性腦膜炎時，青霉素和磺胺藥合用可提高療效。合用可提高療效。合理使用合理使用聯(lián)合療法的協(xié)同機理聯(lián)合

25、療法的協(xié)同機理作用于同一機理的不同環(huán)節(jié)作用于同一機理的不同環(huán)節(jié) 序貫阻斷：序貫阻斷： 磺胺藥與磺胺藥與TMP，使病原體的葉酸代謝受到序，使病原體的葉酸代謝受到序貫阻斷。貫阻斷。 作用于不同結合點：作用于不同結合點： 氮卓脒青霉素氮卓脒青霉素PBP2 其它青霉素其它青霉素PBP3合理使用合理使用細胞外膜滲透性改變細胞外膜滲透性改變 細胞壁滲透性改變細胞壁滲透性改變 青霉素青霉素細菌細胞壁合成受阻細菌細胞壁合成受阻 氨基糖苷類氨基糖苷類易于進入細胞易于進入細胞 細胞膜滲透性改變細胞膜滲透性改變 兩性霉素兩性霉素B(多烯類多烯類)：損傷真菌細胞膜，使其它：損傷真菌細胞膜，使其它抗菌藥物易于進入。抗菌

26、藥物易于進入。內酰胺酶抑制劑內酰胺酶抑制劑 克拉維酸，舒巴坦抑制克拉維酸，舒巴坦抑制內酰胺酶，可使產酶耐內酰胺酶，可使產酶耐藥菌轉而呈敏感。克拉維酸藥菌轉而呈敏感?？死S酸+羥氨芐青霉素。羥氨芐青霉素。合理使用合理使用抑制不同的耐藥菌群抑制不同的耐藥菌群 相互抑制或殺滅另一方耐藥變異株，從而抑制相互抑制或殺滅另一方耐藥變異株，從而抑制耐藥的產生或使其延遲出現(xiàn)。耐藥的產生或使其延遲出現(xiàn)。 抗結核病：對氨基水楊酸抗結核?。簩Π被畻钏?PAS)、乙胺丁醇本、乙胺丁醇本身作用弱，與異煙肼，利福平合用可抑制或延緩身作用弱，與異煙肼，利福平合用可抑制或延緩結核菌對其的耐藥性。結核菌對其的耐藥性。合理使用合理使用聯(lián)合療法的適應癥聯(lián)合療法的適應癥病因不明而又威脅生命的嚴重感染：采取標本后病因不明而又威脅生命的嚴重感染：采取標本后開始聯(lián)合用藥，待確診后在調整用藥。開始聯(lián)合用藥，待確診后在調整用藥。單一用藥不能控制的嚴重混合感染：如腸穿孔后單一用藥不能控制的嚴重