藥劑學(xué)-第22章生物技術(shù)藥物制劑

1、第十九章生物技術(shù)藥物制劑一、概念與名詞解釋1 .生物技術(shù)藥物2 .生物活性檢測(cè)3 .蛋白質(zhì)分子的構(gòu)象4 .BCA測(cè)定法二、判斷題（正確的劃A,錯(cuò)誤的打B）1 .生物技術(shù)藥物結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，不易變質(zhì)。（）2 .生物技術(shù)藥物對(duì)酶比較敏感，而且不易穿透胃黏膜，故一般只能注射給藥。（）3 .蛋白質(zhì)的肽鏈結(jié)構(gòu)包括氨基酸組成、氨基酸排列順序、肽鏈數(shù)目、末端組成、二硫鍵的位置及其空間結(jié)構(gòu)。（）4 .蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)可分為一、二、三、四級(jí)結(jié)構(gòu)，其中一、二級(jí)結(jié)構(gòu)為初級(jí)結(jié)構(gòu)，三、四級(jí)結(jié)構(gòu)為高級(jí)結(jié)構(gòu)。（）5 .形成穩(wěn)定的蛋白質(zhì)分子構(gòu)象的作用力有氫鍵、疏水作用力、離子鍵、范德華力、二硫鍵與配位鍵。（）6 .維持蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)中僅

2、螺旋和B折疊的作用力是疏水鍵。（）7 .圓二光譜可用于測(cè)定蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)。（）8 .超臨界溶液快速膨脹技術(shù)（RESS添將藥物與高分子材料溶解于有機(jī)溶劑中，將此溶液與液態(tài)二氧化碳混合，載有藥物的高分子材料則析出形成微球。（）9 .超臨界氣體反溶劑技術(shù)（GAS）系將藥物與高分子材料溶解于有機(jī)溶劑中，將此溶液與液態(tài)二氧化碳混合，載有藥物的高分子材料則析出形成微球。（）10 .鼻黏膜給藥常會(huì)產(chǎn)生肝臟首過效應(yīng)。（）11 .兩個(gè)氨基酸縮合成的肽稱為二肽，由三個(gè)以上氨基酸組成的肽稱多肽。（）三、填空題1 .現(xiàn)代生物技術(shù)主要包括、與。2 .生物技術(shù)藥物主要有、和類藥物。3 .蛋白質(zhì)分子旋光性通常是,蛋白質(zhì)變

3、性，螺旋結(jié)構(gòu)松開，則其增大。4 .由于共價(jià)鍵引起的蛋白質(zhì)不穩(wěn)定性主要包括、和。5 .蛋白質(zhì)類藥物評(píng)價(jià)分析方法主要包括、和。6 .液體劑型中蛋白質(zhì)藥物的穩(wěn)定劑有、和等類型。7 .蛋白質(zhì)類藥物凍干過程中常加入某些凍干保護(hù)劑，如、等，以改善產(chǎn)品的外觀和穩(wěn)定性。8 .PLGA叫作,其結(jié)構(gòu)中改變與的比例或分子量，可得到不同時(shí)間生物可降解性質(zhì)的材料。9 .蛋白質(zhì)和多肽類藥物的非注射給藥方式主要包括、等給藥。四、單項(xiàng)選擇題1 .以下哪一種不是常用的蛋白類藥物的穩(wěn)定劑A.吐溫80B.蔗糖C.阿拉伯膠D.聚乙二醇2 .蛋白質(zhì)的高級(jí)結(jié)構(gòu)是指蛋白質(zhì)的A.一、二、三、四級(jí)結(jié)構(gòu)B.二、三、四級(jí)結(jié)構(gòu)C.三、四級(jí)結(jié)構(gòu)D.四

4、級(jí)結(jié)構(gòu)3 .用于測(cè)定蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)變化的光譜是A.紫外光譜B.紅外光譜C.熒光光譜D.圓二光譜4 .所謂蛋白質(zhì)的初級(jí)結(jié)構(gòu)是指蛋白質(zhì)的A.一級(jí)結(jié)構(gòu)B.二級(jí)結(jié)構(gòu)C.三級(jí)結(jié)構(gòu)D.四級(jí)結(jié)構(gòu)5 .人生長(zhǎng)激素注射用冷凍干燥產(chǎn)品中加入甘露醇是作A.保濕劑B.穩(wěn)定劑C.填充劑D.助溶劑6 .組織溶纖酶原激活素在最穩(wěn)pH條件下，加入帶正電的精氨酸以增加蛋白質(zhì)的A.保濕性B.穩(wěn)定性C.溶解性Do安全性7 .蛋白質(zhì)類控釋微球制劑可采用下列哪種方法制備A研磨法B.注入法C.熔融法D.復(fù)乳液中干燥法8 .常會(huì)產(chǎn)生肝臟首過效應(yīng)的給藥系統(tǒng)是A.鼻腔給藥B.口服給藥C.透皮給藥D.口腔黏膜給藥9 .某些藥物制成栓劑直腸給藥療

5、效優(yōu)于口服給藥，這是因?yàn)锳.藥物口服不吸收B.避免了溶出過程C.藥物吸收后在進(jìn)人體循環(huán)前有部分藥物不經(jīng)過肝臟D.栓劑中輔料不干擾直腸吸收10 .以下哪一種方法最適于制備水溶性或大分子生物活性藥物的脂質(zhì)體A.超聲分散法B.薄膜分散法C.注入法D.逆相蒸發(fā)法11 .根據(jù)生物技術(shù)藥物結(jié)構(gòu)性質(zhì)，目前主要的給藥途徑是A.鼻腔給藥B.口服給藥C.注射給藥D.經(jīng)皮給藥12 .關(guān)于冷凍干燥正確的工藝流程為A.測(cè)共熔點(diǎn)-預(yù)凍-升華-干燥B.測(cè)共熔點(diǎn)-預(yù)凍-干燥-升華C.預(yù)凍-測(cè)共熔點(diǎn)-升華-干燥D.預(yù)凍-測(cè)共熔點(diǎn)-干燥-升華13 .藥物制成無菌粉末的目的是A.防止藥物揮發(fā)B.方便運(yùn)輸貯存C.方便生產(chǎn)D.提高藥物

6、穩(wěn)定性14硝酸甘油宜制成15輔酶A宜制成16氯霉素宜制成17紅霉素宜制成1417備選答案：A.舌下片B.粉針C.腸溶衣片D.糖衣片18 .對(duì)于易溶于水，在水溶液中不穩(wěn)定的藥物，可制成哪種類型注射劑A.注射用無菌粉末B.溶液型注射劑，C.混懸型注射劑D.乳劑型注射劑，19 .圓二色譜可以測(cè)定蛋白質(zhì)的A.一級(jí)結(jié)構(gòu)B.二級(jí)結(jié)構(gòu)C.三級(jí)結(jié)構(gòu)D.四級(jí)結(jié)構(gòu)五、問答題1 .液體制劑中蛋白質(zhì)類藥物的穩(wěn)定化方法有哪些？2 .為什么說鼻腔給藥是蛋白質(zhì)、多肽類藥物比較有前景的給藥途徑？3 .簡(jiǎn)要說明多肽類、蛋白質(zhì)藥物直腸給藥系統(tǒng)有什么優(yōu)勢(shì)？4 .高分子聚合物中蛋白質(zhì)藥物的穩(wěn)定的一般規(guī)律是什么？5 .影響聚合物PLG

7、A中蛋白質(zhì)藥物釋放行為的因素有哪些？6 .生物技術(shù)藥物制劑的穩(wěn)定性研究?jī)?nèi)容包括哪些方面？六、處方分析與制備1 .名稱處方胃蛋白酶25g稀鹽酸10ml單糖漿100ml橙皮酊10ml5%尼泊金3ml蒸儲(chǔ)水加至1000ml2 .名稱處方輔酶A56.1單位甘露醇10mg水解蛋白5mg葡萄糖酸鈣1mg半胱氨酸0.5mg七、處方設(shè)計(jì)與制備胰島素是糖尿病人需終身使用的降血糖藥物，其注射劑療效明確，但使用不方便。請(qǐng)你根據(jù)藥劑學(xué)原理和胰島素自身特點(diǎn)，從改變給藥途徑或劑型人手，設(shè)計(jì)一種新制劑，在保證療效的基礎(chǔ)上，解決注射劑給藥不便的缺點(diǎn)。參考答案一、概念與名詞解釋1 .生物技術(shù)藥物：系指采用現(xiàn)代生物技術(shù)，借助某些

8、微生物、植物或動(dòng)物來生產(chǎn)所需的藥品。2 .生物活性檢測(cè)：系指利用體內(nèi)模型或體外組織或活性蛋白多肽的特異性生物學(xué)反應(yīng)，通過劑量（或濃度）效應(yīng)曲線進(jìn)行的定量方法。3 .蛋白質(zhì)分子的構(gòu)象又叫空間結(jié)構(gòu)、高級(jí)結(jié)構(gòu)、立體結(jié)構(gòu)、三維構(gòu)象等，它是指蛋白質(zhì)分子中所有原子在三維空間中的排布。4 .BCA法和MicroBCA法是利用蛋白質(zhì)與工作試劑反應(yīng)后在562nm處測(cè)定吸光度的方法。二、判斷題1.B2,A3.B4.B5.A6.B7.A8.B9. A10.B11.B三、填空題1 .基因工程、細(xì)胞工程、酶工程2 .多肽、蛋白質(zhì)、核酸3 .右旋、左旋性4 .蛋白質(zhì)的水解、蛋白質(zhì)的氧化、外消旋作用、二硫鍵斷裂及其交換5

9、.液相色譜法、光譜法、電泳法、生物活性測(cè)定與免疫測(cè)定6 .緩沖液、表面活性劑、糖和多元醇、鹽類7 .甘露醇、山梨醇、蔗糖、右旋糖酊8 .聚丙交酯一乙交酯、丙交酯、乙交酯9 .鼻腔給藥、口腔黏膜給藥、直腸給藥、肺部給藥，四、單項(xiàng)選擇題I .C2,B3.D4.A5.B6.C7.D8.B9.C10.DII .C12.A13.D14.A15.B16.D17.C18.A19.B五、問答題1 .在液體劑型中蛋白質(zhì)類藥物的穩(wěn)定化方法可分為兩類，一是改造蛋白質(zhì)類藥物的結(jié)構(gòu)，如改變蛋白質(zhì)一級(jí)序列，改變?nèi)〈磻?yīng)官能團(tuán)和化學(xué)修飾的方法，以提高蛋白質(zhì)空間伸展自由能，改變與溶劑接觸的性質(zhì)，從而提高藥物穩(wěn)定性；-是在液體

10、制劑中加入適宜的穩(wěn)定劑，提高蛋白質(zhì)類藥物穩(wěn)定的附加劑主要有：緩沖液、表面活性劑、糖和多元醇、鹽類、聚乙二醇、大分子化合物、組氨酸、甘氨酸、谷氨酸和賴氨酸的鹽酸鹽、金屬離子等。2 .鼻腔給藥是蛋白質(zhì)、多肽類藥物在非注射劑型中最有希望的給藥途徑之一，這是由于：鼻黏膜下具有豐富的動(dòng)靜脈、毛細(xì)血管、淋巴管的分布；鼻黏膜表面具有大量的微小絨毛增加藥物吸收面積；鼻黏膜中消化酶相對(duì)較少；藥物可直接進(jìn)入血循環(huán)，無肝臟首過效應(yīng)。3 .作為多肽、蛋白質(zhì)類藥物給藥系統(tǒng)，直腸給藥具有：直腸內(nèi)水解酶活性比胃腸道低，藥物相對(duì)穩(wěn)定；直腸內(nèi)pH接近中性，所以藥物破壞較少；直腸給藥基本可避免肝臟首過效應(yīng)，直接進(jìn)入全身血液循環(huán)；

11、不受胃排空及食物韻影響。因此，直腸給藥系統(tǒng)作為多肽類、蛋白質(zhì)藥物給藥系統(tǒng)具有明顯優(yōu)勢(shì)。4 .高分子聚合物中蛋白質(zhì)藥物的穩(wěn)定的一般規(guī)律包括：(1)藥物的不穩(wěn)定通常發(fā)生在制備、儲(chǔ)存和釋放過程中。而當(dāng)用非水法制備時(shí)，釋放過程中的穩(wěn)定性尤其重要。(2)造成蛋白質(zhì)藥物不穩(wěn)定的機(jī)理有：蛋白分子的伸展；水溶性或水不溶性聚集；水解；脫氨和氧化。1 3)在控緩釋制劑制備過程中加入穩(wěn)定劑BSA或海藻糖等保護(hù)劑可有效地降低蛋白質(zhì)的不穩(wěn)定性。5 .影響聚合物PLGA中蛋白質(zhì)藥物釋放行為的因素有：(1)聚合物的影響1)聚合物的組成對(duì)釋放的影響；2)聚合物分子量對(duì)釋放的影響；3)聚合物結(jié)構(gòu)對(duì)釋放的影響；4)聚合物與藥物的

12、相互作用對(duì)釋放的影響。(2)藥物對(duì)釋放的影響1)載藥量對(duì)釋放的影響；2)藥物穩(wěn)定性對(duì)釋放的影響；3)制備工藝對(duì)釋放的影響；4)附加劑對(duì)釋放的影響。6 .生物技術(shù)藥物制劑的穩(wěn)定性研究?jī)?nèi)容包括：(1)物理穩(wěn)定性1)藥物的溶解度2)釋放速率以及藥典規(guī)定的制劑常規(guī)指標(biāo)測(cè)定(2)化學(xué)穩(wěn)定性1)藥物的聚集穩(wěn)定性2)降解穩(wěn)定性(3)生物活性測(cè)定六、處方分析與制備1.名稱胃蛋白酶合劑處方胃蛋白酶25g主藥稀鹽酸10ml蛋白酶激活劑單糖漿100ml矯味劑橙皮酊10ml矯味劑5%尼泊金3ml防腐劑蒸儲(chǔ)水加至1000ml溶劑2.名稱輔酶A凍干注射粉針處方輔酶A56.1單位主藥甘露醇10mg凍干保護(hù)劑水解蛋白5mg凍干保護(hù)劑葡萄糖酸鈣1mg穩(wěn)定劑半胱氨酸0.5mg穩(wěn)定劑七、處方設(shè)計(jì)與制備由于該藥物為多肽類藥物，一方面穩(wěn)定性較胰島素是糖尿病人需終身使用的降血糖藥物,差，易受酸堿、生物酶等破壞，另一方面黏膜滲透性較差，因此，臨床上只能注射給藥，這給患者造成痛苦和不方便。鼻黏膜上有很多絨毛，可以顯著增加藥物吸收的有效表面積；鼻黏膜血管豐富、膜壁薄、細(xì)胞間隙大，同時(shí)易于黏附藥液和藥物顆粒，因此，有利于藥物的吸收，對(duì)于胰島素這樣劑量小，而活性大并且易受胃腸道蛋白水解酶破壞的多肽類藥物，鼻腔給藥是一種很有發(fā)展前途的給藥途徑。胰島素滴鼻劑處方：聚乙二醇100035%,丙二