清熱藥黃芩、黃連ppt課件

1、黃黃 芩芩雙子葉植物藥唇形科植雙子葉植物藥唇形科植物黃芩的根物黃芩的根 效果效果 清熱燥濕清熱燥濕瀉火解毒瀉火解毒止血安胎止血安胎 成分成分 主要含黃酮類(lèi)主要含黃酮類(lèi): :以黃芩苷、黃芩素苷元為主要有以黃芩苷、黃芩素苷元為主要有效成分。還有漢黃芩素，漢黃芩苷少量效成分。還有漢黃芩素，漢黃芩苷少量-谷甾谷甾醇、苯甲酸、微量元素等。醇、苯甲酸、微量元素等。 藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué) 黃芩苷黃芩苷 肌注肌注 二室模型二室模型 T1/2 0.12-0.5h T1/2 0.12-0.5h 口服口服 T1/2 5.6-7.2h T1/2 5.6-7.2h 藥理作用藥理作用 1 1、抗病源微生物作用、抗病源微生物作用:

2、 : (1) (1)細(xì)菌細(xì)菌 G+ G+：金葡菌、溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌：金葡菌、溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌 G- G-：痢疾桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、大腸桿菌、：痢疾桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、大腸桿菌、 綠膿桿菌、百日咳、布氏結(jié)核、腦膜炎雙球菌。綠膿桿菌、百日咳、布氏結(jié)核、腦膜炎雙球菌。 (2) (2)真菌：真菌： 多種表皮癬菌、白色念珠菌多種表皮癬菌、白色念珠菌 (3) (3)鉤端螺旋體。鉤端螺旋體。 (4) (4)病毒：甲型流感病毒病毒：甲型流感病毒 鼻病毒鼻病毒 抗菌有效成分：黃芩苷，黃芩素抗菌有效成分：黃芩苷，黃芩素2 2、降壓作用、鎮(zhèn)靜作用、降壓作用、鎮(zhèn)靜作用 降壓作用降壓作用

3、: :確實(shí)可靠確實(shí)可靠 黃芩黃芩 酊劑酊劑 im im 給麻醉的犬、貓、兔給麻醉的犬、貓、兔 浸劑浸劑 iG iG 均有降壓均有降壓 煎劑煎劑 1g/kg1g/kg 醇或水提取物醇或水提取物 急性血壓實(shí)驗(yàn)急性血壓實(shí)驗(yàn) 慢型慢型 腎型高血壓腎型高血壓 狗狗3 3次次/ /日日iGiG4 4周有顯著降壓作用周有顯著降壓作用 降壓機(jī)理降壓機(jī)理1 1擴(kuò)張外周血管擴(kuò)張外周血管BPBP下降；下降； 2 2抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞BPBP下降。下降。 3 3鈣拮抗作用。鈣拮抗作用。鎮(zhèn)靜作用：小鼠鎮(zhèn)靜作用：小鼠iPiP黃芩甙黃芩甙0.5-1g/kg0.5-1g/kg抑制小鼠自發(fā)活動(dòng)。抑制小鼠自發(fā)活動(dòng)。

4、 小鼠小鼠2g/kg2g/kg，iPiP陽(yáng)性條件反射陽(yáng)性條件反射 反射時(shí)間延伸，強(qiáng)化次數(shù)反射時(shí)間延伸，強(qiáng)化次數(shù)。 3 3、保肝利膽、降脂作用、保肝利膽、降脂作用 保肝：保肝： 乙醇乙醇1 1 黃芩甙有保肝作用對(duì)黃芩甙有保肝作用對(duì) 四氯化碳四氯化碳 所致動(dòng)物肝損所致動(dòng)物肝損 D- D-半乳糖胺半乳糖胺 傷有維護(hù)作用傷有維護(hù)作用 給藥組給藥組GPTGPT、GOTGOT病理?yè)p傷較輕，肝糖元含量病理?yè)p傷較輕，肝糖元含量。 2 2黃芩的各種成分對(duì)喂飼高脂飲食膽固醇、豬油和蛋黃粉黃芩的各種成分對(duì)喂飼高脂飲食膽固醇、豬油和蛋黃粉 膽固醇膽固醇 預(yù)防脂肪肝預(yù)防脂肪肝 高酯血癥動(dòng)物高酯血癥動(dòng)物 肝油三酯肝油三酯

5、 - -脂蛋白脂蛋白 作用機(jī)理作用機(jī)理: :1.1.黃芩苷黃芩苷 黃芩素黃芩素 + + 葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸 與含有羥基、羧基的毒物結(jié)合排出體外解毒與含有羥基、羧基的毒物結(jié)合排出體外解毒2.2.抗氧自在基損傷：添加肝勻漿中抗氧自在基損傷：添加肝勻漿中GSH-PXGSH-PX活性活性 降低降低LPOLPO含量含量 3 3對(duì)給過(guò)氧化脂質(zhì)所致肝損傷對(duì)給過(guò)氧化脂質(zhì)所致肝損傷- -有治療作用。有治療作用。4 4解毒作用解毒作用肝功能肝功能對(duì)硝酸士的寧所致小鼠肝臟急性中對(duì)硝酸士的寧所致小鼠肝臟急性中毒，黃芩苷有解毒作用，可使士的寧毒，黃芩苷有解毒作用，可使士的寧LD50LD50提高提高2.52.5倍。倍。

6、 黃芩苷黃芩苷 黃芩素黃芩素 有利膽作用有利膽作用, ,可使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物膽汁排出量可使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物膽汁排出量水提物、醇提物水提物、醇提物 利膽利膽4、抗過(guò)敏作用：、抗過(guò)敏作用： 黃芩甙黃芩甙 對(duì)豚鼠對(duì)豚鼠 過(guò)敏性哮喘，有抑制造用過(guò)敏性哮喘，有抑制造用黃芩素黃芩素 使缺氧使缺氧驚厥埋伏期延伸。驚厥埋伏期延伸。 致敏豚鼠致敏豚鼠 離體回腸離體回腸 過(guò)敏性收縮得以緩解過(guò)敏性收縮得以緩解 離體氣管離體氣管水提物水提物 抑制抑制型變態(tài)反響，被動(dòng)皮膚過(guò)敏反響型變態(tài)反響，被動(dòng)皮膚過(guò)敏反響PCAPCA甲醇提取物甲醇提取物 腹膜肥大細(xì)胞釋放組胺。腹膜肥大細(xì)胞釋放組胺。 作用機(jī)理：作用機(jī)理： 穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，抑制過(guò)敏遞質(zhì)

7、穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，抑制過(guò)敏遞質(zhì) 組胺組胺 5-HT 5-HT 釋放釋放 SRS-A SRS-A 對(duì)平滑肌直接松馳作用有關(guān)，離體豚鼠加腸實(shí)驗(yàn)證明對(duì)平滑肌直接松馳作用有關(guān)，離體豚鼠加腸實(shí)驗(yàn)證明 黃芩素有抗黃芩素有抗 HA HA 作用作用 Ach Ach 影響花生四烯酸代謝，抑制炎性介質(zhì)生成：影響花生四烯酸代謝，抑制炎性介質(zhì)生成： 抑制抑制5-5-酯氧酶黃芩苷與酯氧酶黃芩苷與Fe3+ Fe3+ 螯合螯合白三烯合成白三烯合成； 抑制抑制A23187A23187誘導(dǎo)的大鼠腹腔巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)的大鼠腹腔巨噬細(xì)胞PGE2PGE2合成合成 6、解熱、抗炎作用、解熱、抗炎作用解熱：黃芩水煎劑、酒浸劑解熱：黃芩水煎劑、

8、酒浸劑 對(duì)疫苗對(duì)疫苗 所致所致 家兔發(fā)熱家兔發(fā)熱 有抑制造用有抑制造用 黃芩素、黃芩甙黃芩素、黃芩甙 酵母酵母 大鼠發(fā)熱大鼠發(fā)熱機(jī)理：與抑制機(jī)理：與抑制AAAA代謝有關(guān)抑制脂氧酶代謝有關(guān)抑制脂氧酶 PGE PGE、LT LT 致炎作用致炎作用 黃芩甙黃芩甙 黃芩素黃芩素 提高細(xì)胞內(nèi)提高細(xì)胞內(nèi)CAMPCAMP程度程度 穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜使穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜使 致炎致炎 物釋放物釋放 致敏致敏7 7、抗血栓構(gòu)成、抗血栓構(gòu)成 1 1黃芩的多種成分可抑制血小板聚集；黃芩的多種成分可抑制血小板聚集；抑制抑制 膠原膠原 ADP ADP 所誘導(dǎo)的血栓構(gòu)成。所誘導(dǎo)的血栓構(gòu)成。 AA AA2 2纖維蛋白原纖維蛋白原 黃

9、芩甙、黃芩素黃芩甙、黃芩素 纖維蛋白纖維蛋白 凝血酶凝血酶作用機(jī)理：作用機(jī)理： 1 1、抑制、抑制TXA2TXA2合成酶減少合成酶減少TXA2TXA2為血小板的天然聚集物；為血小板的天然聚集物；2 2、促進(jìn)合成、促進(jìn)合成 使血小板使血小板CAMPCAMP； 抑制分解抑制分解小結(jié)：小結(jié)： 抗炎解熱抗炎解熱 抗過(guò)敏抗過(guò)敏 均與均與 PG PG 有關(guān)有關(guān) 抗血栓構(gòu)成抗血栓構(gòu)成 CAMP CAMP 調(diào)理調(diào)理CAMPCAMP程度：程度：1 1弱抑制腺苷酸環(huán)化酶；弱抑制腺苷酸環(huán)化酶； 2 2強(qiáng)抑制磷酸二脂酶。強(qiáng)抑制磷酸二脂酶。 總效應(yīng)總效應(yīng)CAMPCAMP。黃黃 連連雙子葉植物藥毛茛科植物黃連、雙子葉植物

10、藥毛茛科植物黃連、三角葉黃連或云連的根莖三角葉黃連或云連的根莖 效果效果 瀉火解毒瀉火解毒清熱燥濕清熱燥濕 成分成分 主要含小檗堿主要含小檗堿berberineberberine含量高達(dá)含量高達(dá)5-8%5-8%，屬異，屬異奎啉類(lèi)生物堿，現(xiàn)已能人工合成。其它有黃連堿、奎啉類(lèi)生物堿，現(xiàn)已能人工合成。其它有黃連堿、甲基黃連堿、棕櫚堿等。甲基黃連堿、棕櫚堿等。 藥理作用藥理作用 1 1、抗病原微生物作用、抗病原微生物作用體外抑菌實(shí)驗(yàn)證明：黃連體外抑菌實(shí)驗(yàn)證明：黃連 對(duì)多種對(duì)多種 G+ G+ 有顯著抑制造用，有顯著抑制造用， 小檗堿小檗堿 G- G- 屬?gòu)V譜抗菌屬?gòu)V譜抗菌 金葡菌金葡菌 腦膜炎腦膜炎藥物

11、其中對(duì)藥物其中對(duì) 溶鏈菌溶鏈菌 痢疾痢疾 作用最強(qiáng)。作用最強(qiáng)。 肺炎肺炎 炭疽炭疽 特點(diǎn)：抗菌作用：低濃度抑菌；高濃度殺菌特點(diǎn)：抗菌作用：低濃度抑菌；高濃度殺菌 作用與濃度配伍有關(guān)作用與濃度配伍有關(guān)黃連及小檗堿單獨(dú)運(yùn)用時(shí)對(duì)黃連及小檗堿單獨(dú)運(yùn)用時(shí)對(duì) 金葡菌金葡菌 容易產(chǎn)生抗藥性。容易產(chǎn)生抗藥性。 痢疾桿菌痢疾桿菌其復(fù)方其復(fù)方 黃連解毒湯黃連解毒湯 抑菌作用明顯加強(qiáng)且不易產(chǎn)生抗藥性。抑菌作用明顯加強(qiáng)且不易產(chǎn)生抗藥性。 黃連瀉心湯黃連瀉心湯此外此外, ,對(duì)霍亂弧菌、白喉?xiàng)U菌、百日咳桿菌、結(jié)核菌均有抑制造用，對(duì)霍亂弧菌、白喉?xiàng)U菌、百日咳桿菌、結(jié)核菌均有抑制造用，對(duì)某些真菌白念珠菌皮膚癬菌、對(duì)甲、乙、丙

12、型對(duì)某些真菌白念珠菌皮膚癬菌、對(duì)甲、乙、丙型 流感病毒都流感病毒都有抑制造用有抑制造用 作用機(jī)理作用機(jī)理 與多方面要素有關(guān)：與多方面要素有關(guān)： 1 1低濃度小檗堿可抑制細(xì)菌的糖代謝作用和蛋白質(zhì)代謝。低濃度小檗堿可抑制細(xì)菌的糖代謝作用和蛋白質(zhì)代謝。 2 2小檗堿可與小檗堿可與DNADNA構(gòu)成復(fù)合物，從而影響構(gòu)成復(fù)合物，從而影響DNADNA的復(fù)制，干擾了的復(fù)制，干擾了細(xì)菌的繁衍。細(xì)菌的繁衍。 3 3大劑量損害細(xì)胞壁的構(gòu)造中隔變形，彎曲、粗細(xì)不一大劑量損害細(xì)胞壁的構(gòu)造中隔變形，彎曲、粗細(xì)不一 殺菌作用殺菌作用 4 4還可使細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)高電子密度的顆粒和團(tuán)塊，很能夠?yàn)楹诉€可使細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)高電子密度的顆粒和

13、團(tuán)塊，很能夠?yàn)楹颂求w的聚集核糖體為合成蛋白質(zhì)的場(chǎng)所。糖體的聚集核糖體為合成蛋白質(zhì)的場(chǎng)所。 3 3、抗炎作用：、抗炎作用： 小檗堿抑制小檗堿抑制 乙酸乙酸 毛細(xì)血管通透性加強(qiáng)，抑制甲苯毛細(xì)血管通透性加強(qiáng)，抑制甲苯小小鼠耳殼腫鼠耳殼腫 組胺組胺 黃連黃連 對(duì)對(duì) 巴豆油巴豆油 所致肉芽腫構(gòu)成有抑制造用，所致肉芽腫構(gòu)成有抑制造用， 小檗堿小檗堿 無(wú)菌棉球無(wú)菌棉球 作用強(qiáng)度類(lèi)似保泰松。作用強(qiáng)度類(lèi)似保泰松。 2 2、抗毒作用：、抗毒作用：黃連黃連 降低金黃色葡菌凝固酶；降低金黃色葡菌凝固酶；小檗堿小檗堿 使霍亂弧菌毒素失活；使霍亂弧菌毒素失活； 抵抗大腸桿菌內(nèi)毒素的致腹瀉作用。抵抗大腸桿菌內(nèi)毒素的致腹瀉作

14、用。4、對(duì)消化系統(tǒng)作用、對(duì)消化系統(tǒng)作用 1 1對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的影響：低濃度興奮對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的影響：低濃度興奮 高濃度解痙高濃度解痙 2 2利膽作用：小檗堿能促進(jìn)膽汁分泌，且分泌量隨劑量利膽作用：小檗堿能促進(jìn)膽汁分泌，且分泌量隨劑量而添加，而添加，膽囊炎患者，口服促進(jìn)膽紅素的排泄膽囊炎患者，口服促進(jìn)膽紅素的排泄 黃連黃連 有良好的清有良好的清 小檗堿小檗堿 熱利膽療效熱利膽療效3 3抗應(yīng)激性胃潰瘍作用：能夠與抑制胃分泌有關(guān)?？箲?yīng)激性胃潰瘍作用：能夠與抑制胃分泌有關(guān)。 5、對(duì)心血管系統(tǒng)的影響、對(duì)心血管系統(tǒng)的影響 1 1降壓作用降壓作用 iv iv小檗堿能使貓、兔、狗、大鼠小檗堿能使貓、兔、狗、大鼠BPB

15、P尤以舒張壓明顯，使脈壓差增尤以舒張壓明顯，使脈壓差增寬麻醉寬麻醉oror非麻醉動(dòng)物非麻醉動(dòng)物 特點(diǎn)：降壓作用隨劑量特點(diǎn)：降壓作用隨劑量而而； 降壓劑量不抑制心臟；降壓劑量不抑制心臟； 無(wú)快速耐受性；無(wú)快速耐受性； 即擴(kuò)張阻力血管又?jǐn)U張容量血管。即擴(kuò)張阻力血管又?jǐn)U張容量血管。 機(jī)理：機(jī)理： A A、直接擴(kuò)張血管經(jīng)過(guò)、直接擴(kuò)張血管經(jīng)過(guò) 蟾除內(nèi)臟血管灌流蟾除內(nèi)臟血管灌流 證明。證明。 兔腎血管灌流兔腎血管灌流 B B、抑制膽堿酯酶便、抑制膽堿酯酶便AchAch含量含量； C C、阻斷、阻斷1- R1- R外周阻力外周阻力； 2 2 抗心律失常作用抗心律失常作用 小檗堿為季胺鹽，目前以為季胺類(lèi)生物堿

16、是潛在的抗小檗堿為季胺鹽，目前以為季胺類(lèi)生物堿是潛在的抗心律失常藥，根據(jù)此點(diǎn)進(jìn)展研討，果然發(fā)現(xiàn)小檗堿具有很心律失常藥，根據(jù)此點(diǎn)進(jìn)展研討，果然發(fā)現(xiàn)小檗堿具有很好的抗心律失常作用。好的抗心律失常作用。 BerBer能對(duì)抗能對(duì)抗CACA麻醉兔的心律失常；麻醉兔的心律失常； 對(duì)氯仿和烏頭堿所致的心室纖顫有明顯的維護(hù)作用；對(duì)氯仿和烏頭堿所致的心室纖顫有明顯的維護(hù)作用； 使麻醉貓電致使麻醉貓電致室顫域值提高：室顫域值提高： 不給藥組室顫域值是不給藥組室顫域值是13133V3V 給藥組室顫域值是給藥組室顫域值是353511V 11V 機(jī)理：機(jī)理： 1 1在不改動(dòng)豚鼠心乳頭肌動(dòng)作電位的各種參數(shù)時(shí)顯著延伸在不改

17、動(dòng)豚鼠心乳頭肌動(dòng)作電位的各種參數(shù)時(shí)顯著延伸APDAPD和和ERPERP； 2 2抑制抑制Na+Na+通道，降低通道，降低O O相期動(dòng)作電位上升速度相期動(dòng)作電位上升速度減慢傳導(dǎo)減慢傳導(dǎo)單向阻滯單向阻滯雙向阻滯；雙向阻滯； 3 3抗羥自在基損傷，維護(hù)細(xì)胞膜抗羥自在基損傷，維護(hù)細(xì)胞膜防止防止Ca+Ca+內(nèi)流，細(xì)胞內(nèi)內(nèi)流，細(xì)胞內(nèi)Ca+Ca+超負(fù)荷易觸發(fā)遲后；超負(fù)荷易觸發(fā)遲后； 4 4抑制心肌慢反響細(xì)胞竇房結(jié)、房室結(jié)抑制心肌慢反響細(xì)胞竇房結(jié)、房室結(jié) 給清醒犬、鼠和麻醉犬給清醒犬、鼠和麻醉犬iviv小檗堿可興奮心臟。在小檗堿可興奮心臟。在濃度濃度0.1-300mol/L0.1-300mol/L范圍內(nèi)有量效

18、關(guān)系，劑量過(guò)大那范圍內(nèi)有量效關(guān)系，劑量過(guò)大那么抑制。么抑制。機(jī)理：阻止機(jī)理：阻止K+K+外流、外流、ADPADP 添加添加Ca+Ca+內(nèi)流。內(nèi)流。3 3 正性肌力：正性肌力：6.6.抑制血小板聚集抑制血小板聚集 ADP ADP家兔家兔iviv小檗堿可使小檗堿可使 AA AA 誘導(dǎo)的血小板聚集有降低作用。誘導(dǎo)的血小板聚集有降低作用。 膠原膠原7 7、抗腦缺血作用、抗腦缺血作用 生物堿、黃連解毒湯對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦缺血有維護(hù)作用，神經(jīng)生物堿、黃連解毒湯對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦缺血有維護(hù)作用，神經(jīng)病癥改善病癥改善: : 埂塞范圍減少埂塞范圍減少 腦水腫減輕腦水腫減輕 提高腦組織提高腦組織SODSOD、減少、減少LPOLPO 抑制鈣通道抑制鈣通道8 8降血糖作用降血糖作用 黃連煎劑