臨床藥理學(xué)習(xí)題解答

1、緒論1. 臨床藥理學(xué)：是研究藥物與人體相互作用規(guī)律的一門學(xué)科，它以藥理學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)，闡述藥物代謝動力學(xué)（簡稱藥動學(xué)）、藥物效應(yīng)動力學(xué)（簡稱藥效學(xué)）、毒副反應(yīng)的性質(zhì)和機(jī)制及藥物相互作用規(guī)律等；以促進(jìn)醫(yī)藥結(jié)合、基礎(chǔ)與臨床結(jié)合、指導(dǎo)臨床合理用藥，提高臨床治療水平，推動醫(yī)學(xué)與藥理學(xué)發(fā)展的目的。2. 新藥：新藥系指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品，不屬于新藥，但藥品注冊按照新藥申請的程序申報。3. 新藥臨床研究：藥物臨床試驗(yàn)是指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行的藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)藥物的臨床、藥理和/或其他藥效學(xué)方面的作用、不良反

2、應(yīng)和/或吸收、分布、代謝及排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的安全性和有效性。藥物臨床試驗(yàn)一般分為I、II、III、IV期臨床試驗(yàn)和藥物生物等效性試驗(yàn)以及人體生物利用度4. 盲法：指按實(shí)驗(yàn)方案的規(guī)定，不讓參與研究的受試者、研究者以及其他工作人員知道病人接受的是何種處理（實(shí)驗(yàn)藥或?qū)φ账帲?，從而避免對?shí)驗(yàn)結(jié)果的人為干擾。5. 臨床藥理學(xué)的職能：新藥的臨床研究與評價，市場藥物的再評價，藥物不良反應(yīng)監(jiān)測，承擔(dān)臨床藥理學(xué)教學(xué)與培訓(xùn)工作，開展臨床藥理服務(wù)治療藥物檢測和給藥個體化1.什么是TDM？TDM的意義是什么概念：是在藥物治療過程中，測定血液以及其他體液中的藥物濃度，分析藥物濃度與療效及毒性之間的關(guān)系，進(jìn)而設(shè)計

3、或調(diào)整給藥方案意義：是運(yùn)用運(yùn)用藥動學(xué)的方法對治療方案及藥效學(xué)進(jìn)行綜合評價的重要手段，也是臨床個體化用藥的重要依據(jù)2. 需要進(jìn)行TDM的藥物有哪些類別？代表藥物有哪些？作用類別藥物強(qiáng)心苷類洋地黃毒苷、地高辛抗心律失常藥普魯卡因胺、利多卡因、奎尼丁、胺碘酮抗癲癇藥苯妥英鈉、苯巴比妥、乙琥胺三環(huán)類抗抑郁藥丙咪嗪、阿米替林、去甲替林抗狂躁藥鋰鹽抗哮喘藥茶堿氨基糖苷類慶大霉素、妥布霉素、卡那霉素其他抗生素氯霉素、萬古霉素抗腫瘤藥甲氨蝶呤免疫抑制劑環(huán)孢素、他羅利姆抗風(fēng)濕藥水楊酸3. 需要進(jìn)行TDM的情況分為哪幾類？(1)藥物的有效血濃度范圍狹窄。此類藥物多為治療指數(shù)小的藥物，如強(qiáng)心苷類，它們的有效劑量與中

4、毒劑量接近，需要根據(jù)藥代動力學(xué)原理和患者的具體情況仔細(xì)設(shè)計和調(diào)整給藥方案，密切觀察臨床反應(yīng)。(2)同一劑量可能出現(xiàn)較大的血藥濃度差異的藥物，如三環(huán)類抗憂郁癥藥。(3)具有非線性藥代動力學(xué)特性的藥物，如苯妥英鈉，茶堿，水楊酸等。(4)肝腎功能不全或衰竭的患者使用主要經(jīng)過肝代謝消除（利多卡因，茶堿等）或腎排泄（氨基糖苷類抗生素等）的藥物時，以及胃腸道功能不良的患者口服某些藥物時。(5)長期用要的患者，依從性差，不按醫(yī)囑用藥；或者某些藥物長期使用后產(chǎn)生耐藥性；或誘導(dǎo)肝藥酶的活性而引起藥效降低升高，以及原因不明的藥效變化。(6)懷疑患者藥物中毒，尤其有的藥物的中毒癥狀與劑量不足的癥狀類似，而臨床又不能

5、明確辨別。如普魯卡因胺治療心律失常時，過量也會引起心律失常，苯妥英鈉中毒引起的抽搐與癲癇發(fā)作不易區(qū)別。(7)合并用藥產(chǎn)生相互作用而影響療效時。4.根據(jù)血藥濃度調(diào)整藥物濃度，穩(wěn)態(tài)一點(diǎn)法、重復(fù)一點(diǎn)法如何計算穩(wěn)態(tài)一點(diǎn)法：對于多次用藥，當(dāng)血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平時，采血測定血藥濃度，若此濃度與目標(biāo)濃度相差較大，根據(jù)下式對原有的給藥方案進(jìn)行調(diào)整D=D x C/CD校正劑量，D為原劑量，C為目標(biāo)濃度，C為測定濃度注意：使用該公式的條件是：血藥濃度與劑量呈線性關(guān)系；采血必須在血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)后進(jìn)行，且在下一次給藥前采血，所測得的濃度即為偏谷濃度重復(fù)一點(diǎn)法：先后給予病人兩次實(shí)驗(yàn)劑量，每次給藥后采血一次，采血時間必

6、須在消除相的同一時間；準(zhǔn)確測定兩次血樣的濃度，即可算出兩個重要參數(shù)：消除速率常數(shù)（K）和表觀分布容積（Vd）K=lnC1/(C2-C1)tVd=De-Kt/C1其中，C1和C2分別為第一次和第二次所測血藥濃度值，D為實(shí)驗(yàn)劑量，t為給藥間隔時間藥物的臨床研究1. 生物利用度實(shí)驗(yàn)的目的和意義：目的：指導(dǎo)藥物設(shè)計的生產(chǎn)；指導(dǎo)醫(yī)生合理用藥；需求新藥無效或者中毒的原因；為評價藥物處方設(shè)計的合理性提供依據(jù)；意義：有利于評價仿制新藥的生物等效或者不等效；觀察食物對藥物吸收的影響；觀察一種藥物對另一種藥物吸收的影響；觀察年齡及疾病對藥物吸收的影響；評價藥物的“首過效應(yīng)”；觀察藥物相互作用2. I期藥動學(xué)研究內(nèi)

7、容I期臨床試驗(yàn)：也稱臨床藥理和毒性作用試驗(yàn)期。初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗(yàn)。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。試驗(yàn)對象為健康志愿者。研究內(nèi)容為藥物耐受性實(shí)驗(yàn)與藥物動力學(xué)研究3. I期臨床耐受實(shí)驗(yàn)劑量遞增的基本原則初期遞增幅度可較大，后期則漸小。一般采用費(fèi)氏遞增法(改良 Fibonacci 法): 開始遞增快,以后按+1/3遞增,即 +100%, +67%, +50%, +30%至+35.：4. II期臨床實(shí)驗(yàn)中，如何設(shè)計對照實(shí)驗(yàn)？安慰劑對照在藥物評價中的作用安慰劑的作用：1) 隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)中作為陰性對照，使新藥有可能在盲法條件下評價其安全性；2) 在有陽性

8、對照時，同時設(shè)安慰劑對照，有監(jiān)察測試方法靈敏度的作用；3) 排除精神因素在藥物治療中的作用；4) 排除疾病本身的自發(fā)變化對照實(shí)驗(yàn)設(shè)計：平行對照實(shí)驗(yàn)：最常用的設(shè)計是試驗(yàn)藥A與對照藥B進(jìn)行隨機(jī)對照比較，有多個藥需同時進(jìn)行比較.可以設(shè)多個治療1互相比較。亦可以設(shè)計幾個治療組與一個對照組或安慰劑進(jìn)行比較。主要適用于以卜情況(1)一個療程可以治愈的疾病(2)療程需要較長;3)后一種藥物的效應(yīng)l如在第一種藥物治療之后給藥會有所不同（4）有多種藥物需要比較;(5)試驗(yàn)所需的病例來源不困難;（6）有足夠的研究力量與研究條件。交叉對照實(shí)驗(yàn)：是按照事先設(shè)計好的實(shí)驗(yàn)次序，在哥哥時期對受試者逐一實(shí)施各種處理，以比較各

9、處理組之間的差異。其可以控制個體之間的差異，同時減少受試者人數(shù)。交叉對照試驗(yàn)適用于以下情況;(1)每種藥物的藥效都是短暫的;2)延長總的治療周期并不縮小各種藥物治療效應(yīng)之間的差別;(3)所設(shè)計的交叉對照試驗(yàn)不致因先后兩次或多次療程而過量; (4)所用交叉設(shè)計無順序影響或雖有順序影響，但通過交叉試驗(yàn)這種順序效應(yīng)能得到平衡。5. 生物等效性研究的常用方法？生物等效性的評價方法？ 生物等效性研究的常用方法有：a. 藥代動力學(xué)研究方法；b. 藥效動力學(xué)研究方法；c. 臨床比較試驗(yàn)方法；d. 體外研究方法； 生物等效性的評價方法有： 平均生物等效性（ABE） 總體生物等效性（PBE） 個體生物等效性（I

10、BE）6. II期臨床設(shè)計的4R原則期臨床試驗(yàn)設(shè)應(yīng)符合四性原則。即4Rs原則。(1)代表性（representation） 是指受試對象的確定應(yīng)符合統(tǒng)計學(xué)中樣本的抽樣應(yīng)符合總體規(guī)律這個原則;(2)重復(fù)性（replication） 是要求試驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確可靠，經(jīng)得起重復(fù)驗(yàn)證;(3)隨機(jī)性（randomization） 是要求兩組病人的分配是均勻的、不隨主觀意志為轉(zhuǎn)移的；(4)合理性（rationality） 是指試驗(yàn)設(shè)計即要符合專業(yè)要求與統(tǒng)汁學(xué)要求，又要切實(shí)可行。妊娠期和哺乳期婦女用藥1 簡述藥物通過胎盤的影響因素【藥物的脂溶性】 脂溶性高的易通過胎盤（硫噴妥鈉），非脂溶性的（筒箭毒堿、肝素）不易通

11、過【藥物的分子大小】 250500易通過，7001000通過較慢，大于1000者通過很少【藥物的解離度】 離子化程度低者通過快【藥物與蛋白的結(jié)合率】結(jié)合律與通過胎盤的藥量呈負(fù)相關(guān)【胎盤的血流量】增加明顯有利于藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)2 簡述藥物對胎兒危害的ABCDX分類標(biāo)準(zhǔn)分級標(biāo)準(zhǔn)如下：A級：在有對照組的研究中，在妊娠3個月的婦女未見到對胎兒危害的跡象（并且也沒有對其后6個月的危害性的證據(jù)），可能對胎兒的影響甚微?！痉核帷⒓谞钕偎亍緽級：在動物繁殖性研究中(并未進(jìn)行孕婦的對照研究),未見到對胎兒的影響。在動物繁殖性研究中表現(xiàn)有副作用，這些副作用并未在妊娠3個月的婦女得到證實(shí)（也沒有對其后6個月的危害性的證據(jù)

12、）?！厩嗝顾?、頭孢霉素、乙胺丁醇、甲硝唑】C級：在動物的研究證明它有對胎兒的副作用（致畸或殺死胚胎）但并未在對照組的婦女進(jìn)行研究，或沒有在婦女和動物并行地進(jìn)行研究。本類藥物只有在權(quán)衡了對婦女的好處大于對胎兒的危害之后，方可應(yīng)用?！救f古霉素、異煙肼】D級：有對胎兒的危害性的明確證據(jù)，盡管有危害性，但孕婦用藥后有絕對的好處（例如孕婦受到死亡的威脅或患有嚴(yán)重的疾病，因此需用它，如應(yīng)用其他藥物雖然安全但無效）?！颈酵子⑩c】X級：在動物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察資料顯示，本類藥物對胎兒危險性打，且超過治療應(yīng)用的有益性，禁用于妊娠或?qū)⑷焉锏幕颊?。【利巴韋林、奎寧】3 試述胎兒的藥代動力學(xué)特點(diǎn)【吸收】80%經(jīng)過胎盤；經(jīng)

13、羊膜-羊水腸道循環(huán)【分布】血流量大的器官分布多；血腦屏障差，可能分布于腦部；血漿蛋白含量少游離藥物【代謝】主要在肝臟進(jìn)行，胎盤僅限于甾體類、多環(huán)碳?xì)浠衔锏葞最愃幬铩九判埂刻ケP是主要途徑，水溶性藥物難通過；肝藥酶缺乏，代謝能力低；GRF低，經(jīng)腎羊水腸道循環(huán)4 試述妊娠期用藥原則a. 必須明確診斷和具有確切的用藥指征b. 權(quán)衡所用藥物對治療孕婦疾病對胎兒可能損害之間的利弊，若藥物雖然有胎兒傷害可能，但該藥物是治療危及孕婦生命健康疾病而必須使用時，應(yīng)酌情給予，根據(jù)病情隨時調(diào)整劑量或及時停藥，有時需要先終止妊娠再用藥c. 必須用藥時也應(yīng)該盡量選擇對孕婦及胎兒無害或者毒性小的藥物，切采用恰當(dāng)?shù)膭┝?、給

14、藥途徑及給藥間隔時間，最好進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測，以更合理調(diào)整用藥劑量d. 盡量避免使用新藥或者擅自使用偏方、秘方，因無足夠證據(jù)表明對孕婦、胎兒以及新生兒的影響新生兒以及兒童用藥1. 新生兒藥代動力學(xué)的特點(diǎn)2. 嬰幼兒藥代動力學(xué)特點(diǎn)3. 兒童用藥注意事項a. 及早明確診斷有助于合理用藥b. 防止抗菌藥物及糖皮質(zhì)激素的不合理使用c. 選擇適宜的藥物劑型及給藥途徑d. 嚴(yán)格掌握用藥劑量e. 注意給藥時間和間隔f. 重視用藥的依從性老年人用藥1. 老年人的藥動學(xué)特點(diǎn)2. 老年人的用藥原則（一）選藥原則1) 需要有明確的用藥指征2) 避免應(yīng)用不適于老年患者的藥物3) 選擇合適的藥物劑型4) 慎用滋補(bǔ)藥物或者

15、抗衰老藥物（2） 用藥準(zhǔn)確合理1) 用藥應(yīng)利大于弊2) 用藥方案簡明3) 小劑量應(yīng)用4) 根據(jù)時辰藥理學(xué)適時用藥5) 療程適當(dāng)與及時停藥6) 飲食合理與嗜好控制遺傳藥理學(xué)與臨床合理用藥1. 遺傳藥理學(xué)常用的研究方法三種研究模式：順式研究模式；反式研究模式；雙向式研究模式研究方法：雙生子法；系譜研究；群體研究；組織與細(xì)胞水平研究；分子生物研究2. 表型為PM型的藥物代謝酶對藥動學(xué)和藥效學(xué)的影響如何？藥物代謝酶遺傳多態(tài)性的臨床意義？3. 受體在藥物產(chǎn)生效應(yīng)中的作用？舉例說明對藥物作用的影響4. 遺傳藥理學(xué)在臨床藥物治療個體化以及新藥研發(fā)中的意義【個體化中的意義】：a. 針對病人基因型選擇合適的藥物

16、b. 針對病人基因型選擇個體化劑量c. 早期發(fā)現(xiàn)疾病的遺傳性易感因子，及早預(yù)防發(fā)病和采取有效治療【新藥研發(fā)中的意義】：1) 開發(fā)針對性強(qiáng)，對特定疾病和特定人群更安全，更有效的新藥2) 發(fā)現(xiàn)藥物新的作用靶點(diǎn)，開辟藥物設(shè)計新途徑3) 改善藥物開發(fā)和新藥臨床試驗(yàn)過程4) 提高新藥研制的成功率5) 降低新藥開發(fā)的成本6) 減少參試人群的數(shù)量時辰藥理學(xué)與臨床合理用藥1. 時間藥動學(xué)如何影響時間藥效學(xué)，舉例說明根據(jù)人體的生物節(jié)律，合理選擇用藥時間，將有助于提高藥物療效，降低毒副反應(yīng)。舉例用支氣管哮喘，心血管等，都在下面2. 體內(nèi)活動晝夜節(jié)律是由外環(huán)境明暗變化決定的嗎？說明理由光線能夠影響晝夜節(jié)律，但不是決

17、定因素，晝夜節(jié)律性是遺傳決定的細(xì)胞自主性現(xiàn)象，是由一系列內(nèi)外因素共同影響的結(jié)果。光線影響的機(jī)制是：環(huán)境的明暗變化下丘腦前區(qū)視上核是體內(nèi)節(jié)律活動的起搏動點(diǎn)交感傳出纖維頸上神經(jīng)節(jié)上丘腦松果體（光-神經(jīng)-內(nèi)分泌轉(zhuǎn)換器）褪黑素3. 時間藥效作用的決定因素有哪些，舉例說明【吸收】口服藥物早晨服用的最高血藥濃度（Cmax）要比晚上服用的高，達(dá)峰時間（tmax）與晚上相比有縮短傾向。故晚上應(yīng)酌情增量吲哚美辛【分布、蛋白結(jié)合】【代謝（肝，肝藥酶）】藥物肝臟的清除率與肝血流量和血漿蛋白結(jié)合率有關(guān)。血漿蛋白濃度的峰值在下午4時，谷值則在凌晨4點(diǎn)。這決定了血漿中游離藥物的濃度，而這又影響了藥物的半衰期 阿司匹林：早

18、晨6時服用1.5g后，測定血中濃度發(fā)現(xiàn)藥物半衰期長，消除慢，藥效高；晚上610時服用效果則差【排泄（腎）】尿中ph存在晝夜節(jié)律，因此影響了依賴尿ph排泄的藥物 水楊酸，阿司匹林【重復(fù)給藥】4. 根據(jù)時間藥理學(xué)，支氣管哮喘發(fā)作，氨茶堿贏如何給藥才合適？請說明理由晨低夜高，理由：哮喘發(fā)作多為夜間（午夜0時凌晨5點(diǎn)）發(fā)作 原因：交感神經(jīng)興奮性，迷走神經(jīng)興奮性，使得平滑肌張力，黏膜充血腫脹程度增高，氣管黏液增多藥物白天吸收快，夜間吸收慢5. 為改變早晨心臟血管意外高峰可選用什么藥，說明理由人體血壓在6:0012:00維持在較高水平，峰值在10:00，因此可選用受體拮抗藥，臨睡前給藥一次（給藥后有一滯后

19、作用），早晨再給藥6. 根據(jù)時間藥理學(xué)原理，順鉑和阿霉素聯(lián)合用藥如何給藥比較合理，說明理由上午給阿霉素，晚上給順鉑腫瘤細(xì)胞:lO：O0am生長最快 第二個生長小高峰2223pm n 正常細(xì)胞:16：O0pm生長最快 n 蛋白結(jié)合率游離藥物腎毒性嘔吐次數(shù)上午4:00am 谷值33:30am 峰值大于8次下午4:00pm 峰值2:453:30 谷值最低5.8因此，在上午正常細(xì)胞活動性較少而腫瘤細(xì)胞活動性較多的時候給予阿霉素，使得對正常細(xì)胞的傷害減低；在下午給予順鉑能夠減少其腎毒性的作用。7. 根據(jù)時間藥理學(xué)原理，糖皮質(zhì)激素如何用藥比較合理，說明理由大部分（3/4或2/3）上午服，小部分 （1/4或

20、1/3）下午服 v隔日給藥法藥物不良反應(yīng)檢測與藥物警戒1. 簡述ADR的傳統(tǒng)分類（ABC法）A型不良反應(yīng)是由于藥品的藥理作用增強(qiáng)所致。特點(diǎn)是可以預(yù)測，與常規(guī)的藥理作用有關(guān)，反應(yīng)的發(fā)生與劑量有關(guān)，停藥或減量后癥狀很快減輕或消失，發(fā)生率高（1%），死亡率低。主要表現(xiàn)包括過度作用、副作用、毒性反應(yīng)、首劑效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、停藥綜合癥、后遺效應(yīng)。B型不良反應(yīng)是與藥品的正常藥理作用完全無關(guān)的一種異常反應(yīng)。特點(diǎn)是一般很難預(yù)測，常規(guī)毒理學(xué)篩選不能發(fā)現(xiàn)，發(fā)生率低（=1%，死亡率高。進(jìn)一步分類為遺傳藥理學(xué)不良反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)。C型不良反應(yīng)有些不良反應(yīng)難以簡單地歸于A型或B型，有學(xué)者提出為C型不良反應(yīng)。C型不良反應(yīng)的特

21、點(diǎn)是發(fā)生率高，用藥史復(fù)雜或不全，非特異性（指藥品），沒有明確的時間關(guān)系，潛伏期較長。有些發(fā)生機(jī)制尚在探討中。2. 簡述藥品不良反應(yīng)報告范圍新藥檢測期內(nèi)的國產(chǎn)藥品報告所有不良反應(yīng)其他國產(chǎn)藥品，報告新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)進(jìn)口藥品自首次獲準(zhǔn)進(jìn)口之日起5年內(nèi)，報告該藥的所有不良反應(yīng)；滿5年者報告新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)3. 簡述藥物不良反應(yīng)的檢測方法自愿報告處方事件監(jiān)測（PEM）醫(yī)院集中監(jiān)測系統(tǒng)藥物流行病學(xué)研究計算機(jī)監(jiān)測4. 簡述藥物不良反應(yīng)因果關(guān)系評定依據(jù)時間相關(guān)性文獻(xiàn)合理性撤藥結(jié)果再次用藥結(jié)果影響因素甄別5. 試述藥物警戒與藥物不良反應(yīng)檢測的異同 監(jiān)測時段不同藥物警戒涵括了藥物從研發(fā)直到上市使用的整個過

22、程,而藥品不良反應(yīng)監(jiān)測僅僅是指藥品上市之后的監(jiān)測。監(jiān)測內(nèi)容不完全相同由藥物警戒的定義可知,藥品不良反應(yīng)監(jiān)測只是藥物警戒中的主要的工作內(nèi)容之一。藥物警戒工作不僅涉及不良反應(yīng)監(jiān)測,還涉及與藥物相關(guān)的其他問題。監(jiān)測對象不完全相同藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的對象是質(zhì)量合格的藥品,而藥物警戒涉及的是所有的藥品,包括質(zhì)量合格藥品以及其他情況的藥品,如低于法定標(biāo)準(zhǔn)的藥品,藥物之間、藥物及食物的相互作用等等。監(jiān)測范圍不完全相同藥物警戒工作既包括藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作,還關(guān)注其他工作,例如用藥失誤;缺乏療效的報告;藥品用于無充分科學(xué)依據(jù)并未經(jīng)核準(zhǔn)的適應(yīng)證(超標(biāo)簽范圍使用);急性與慢性中毒病例報告;藥物相關(guān)死亡率的評價;藥物

23、濫用與誤用。 工作本質(zhì)不同藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作集中在藥品使用時發(fā)生的不良反應(yīng)的收集、分析等方面,是一種相對被動的手段。而藥物警戒則是積極主動地開展藥物安全性相關(guān)的各項監(jiān)測及評價工作。藥物的相互作用1. 什么是藥物的相互作用？藥物相互作用有哪幾種形式廣義上指的是聯(lián)合用藥時，所發(fā)生的療效變化?？偟膩碚f就是協(xié)同和拮抗形式主要有三種：體外藥物相互作用；藥動學(xué)方面藥物相互作用；藥效學(xué)方面藥物相互作用2. 什么是藥物效應(yīng)的協(xié)同作用和拮抗作用，并舉例說明協(xié)同作用：藥理效應(yīng)相同或相似的藥物，如同時合用可能發(fā)生協(xié)同作用，表現(xiàn)為聯(lián)合用藥的效果等于或大于單用效果之和，如硝酸酯類藥物和受體拮抗劑的聯(lián)用，替卡西林和克拉

24、維酸聯(lián)用，甲基多巴和左旋多巴聯(lián)用，哌替啶和氯丙嗪、異丙嗪組成冬眠合劑拮抗作用兩種或以上藥物作用相反，或發(fā)生競爭性或生理性拮抗作用，表現(xiàn)為聯(lián)合用藥時的效果小于單用效果之和受影響藥物影響藥物相互作用結(jié)果抗凝藥維生素K抗凝作用下降甘珀酸（生胃酮）螺內(nèi)酯（安體舒通）妨礙潰瘍愈合降糖藥糖皮質(zhì)激素影響降糖作用催眠藥咖啡因阻礙催眠左旋多巴抗精神藥抗震顫麻痹作用下降3. 簡述影響藥物吸收、分布、代謝、排泄的藥物相互作用，并各舉一例【吸收】：ph（碳酸氫鈉影響水楊酸吸收）；離子作用（硫酸亞鐵影響四環(huán)素、土霉素、美他霉素、多西環(huán)素等的吸收）；胃腸運(yùn)動（抗膽堿藥影響對乙酰氨基酚在小腸的吸收）；腸吸收功能（對氨基水楊

25、酸影響利福平吸收）；間接作用（抗生素影響腸道菌群從而影響維生素K的吸收）【分布】：蛋白結(jié)合部位（阿司匹林增加甲氨蝶呤的肝毒性作用）；改變組織分布量（去甲腎上腺素減少肝血流量從而減少利多卡因在肝臟的代謝）【代謝】：酶誘導(dǎo)（苯巴比妥和苯妥英鈉誘導(dǎo)維生素D的代謝使得新生兒佝僂?。?；酶抑制（氯霉素抑制肝微粒體酶明顯增強(qiáng)雙香豆素的抗凝血作用）【排泄】腎小球?yàn)V過率；腎小管分泌（丙磺舒和青霉素都為酸性藥，丙磺舒競爭酸性藥物載體延緩青霉素排泄）；腎小管重吸收（尿中ph影響解離） 4. 簡述藥物相互作用的預(yù)測方法（1） 體外篩查方法（2） 根據(jù)體外代謝數(shù)據(jù)預(yù)測臨床代謝性相互作用（3） 患者個體的藥物相互作用預(yù)測

26、 根據(jù)藥物的特性預(yù)測 根據(jù)患者個體間差異預(yù)測藥物濫用與藥物依賴性1. 具有藥物依賴性的藥物可分為哪幾類（1） 麻醉藥品阿片類 嗎啡、可待因、海洛因、哌替啶、美沙酮、芬太尼大麻類（2） 精神藥品鎮(zhèn)靜催眠藥和抗焦慮藥 巴比妥類和苯二氮卓類中樞興奮藥 苯丙胺類致幻藥 麥角二乙胺（LSD）、苯環(huán)利定（PCP）、氯胺酮（K粉）（3） 其他 煙草酒精及揮發(fā)性有機(jī)溶劑等精神活性物質(zhì)2. 阿片類藥物依賴性的治療措施（1） 美沙酮替代治療（2） 可樂定治療3. 精神活性藥物有哪些共同藥理學(xué)特點(diǎn)驅(qū)使用藥者連續(xù)或者定期用藥的潛能（強(qiáng)化作用）連續(xù)反復(fù)地應(yīng)用，機(jī)體對其反應(yīng)減弱，呈現(xiàn)耐受性或?qū)ζ浞磻?yīng)增強(qiáng)（藥物敏化現(xiàn)象）連

27、續(xù)反復(fù)地應(yīng)用，導(dǎo)致機(jī)體對其產(chǎn)生適應(yīng)性，呈現(xiàn)生理依賴、精神依賴以及藥物渴求現(xiàn)象抗菌藥物的合理應(yīng)用1.簡述抗感染藥物應(yīng)用基本原則1 診斷為細(xì)菌或真菌感染者，方有指征應(yīng)用抗菌藥2 根據(jù)病原種類以及細(xì)菌藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果選用抗菌藥物3 按照藥物的抗菌作用、適應(yīng)癥、體內(nèi)特點(diǎn)和不良反應(yīng)選擇用藥4 綜合患者生理、病理狀況制定抗菌藥物治療方案5 抗菌藥物的使用應(yīng)嚴(yán)加控制或盡量避免的情況抗菌藥物的預(yù)防性應(yīng)用必須有明確的指征皮膚及黏膜等局部應(yīng)用抗菌藥物應(yīng)盡量避免聯(lián)用抗菌藥物應(yīng)有明確的指征：病原菌尚未查明的嚴(yán)重感染；單一抗菌藥不能有效控制的混合感染；單一抗菌藥不能有效控制的重癥感染；較長期用藥細(xì)菌有可能產(chǎn)生耐藥性者；

28、聯(lián)合用藥使毒性較大的藥物的劑量相應(yīng)減少6 選用適當(dāng)給藥方案和療程7 應(yīng)強(qiáng)調(diào)綜合治療的重要性2.抗菌藥物聯(lián)用適應(yīng)癥病原菌尚未查明的嚴(yán)重感染；單一抗菌藥不能有效控制的混合感染；單一抗菌藥不能有效控制的重癥感染；較長期用藥細(xì)菌有可能產(chǎn)生耐藥性者；聯(lián)合用藥使毒性較大的藥物的劑量相應(yīng)減少3.抗菌藥物體內(nèi)過程對臨床用藥有何指導(dǎo)意義藥物選擇：需根據(jù)病原菌對抗菌藥物的敏感情況， 選用在相應(yīng)組織或體液中分布良好的抗菌藥物（尤 其是特殊部位感染，如腦組織、骨、前列腺等） 用藥途徑：口服吸收良好的藥物可用于治療敏感 菌所致的輕中度感染，不必用注射劑；處理嚴(yán)重感 染時需靜脈給藥 局部用藥：盡量避免局部用藥,一般也不需腔內(nèi) 注射給藥,除非有厚壁膿腔形成，或治療細(xì)菌性或 真菌性腦膜炎時,藥物難透BBB時，可分別輔以腔內(nèi) 及鞘內(nèi)給藥；眼科感染可酌情局部應(yīng)用或眼內(nèi)注射特殊人群用藥：氨基苷類、四環(huán)素類和喹諾酮 類藥易透過胎盤屏障，可對胎兒造成損害，妊娠 期不宜應(yīng)用 尿路感染的用藥：多數(shù)抗菌藥物在尿中濃度高 單純性尿路感染：毒性低、價廉、口服 上尿路感染/復(fù)雜性尿路感染： 較低劑量4.哪些抗菌藥需要TDM