第49章抗惡性腫瘤藥(new)

1、1抗寄生蟲(chóng)病藥抗寄生蟲(chóng)病藥阿米巴病：首選甲硝唑阿米巴?。菏走x甲硝唑阿米巴病肝膿腫：首選替硝唑阿米巴病肝膿腫：首選替硝唑滴蟲(chóng)?。菏走x甲硝唑滴蟲(chóng)?。菏走x甲硝唑賈第鞭毛蟲(chóng)病賈第鞭毛蟲(chóng)病 ：首選甲硝唑：首選甲硝唑血吸蟲(chóng)?。菏走x吡喹酮血吸蟲(chóng)?。菏走x吡喹酮2第四十九章第四十九章抗腫瘤藥抗腫瘤藥 3一、概述一、概述 （一）發(fā)病概況：（一）發(fā)病概況： WHO： 全球：每年死于癌癥患者達(dá)全球：每年死于癌癥患者達(dá)600萬(wàn)；萬(wàn)； 我國(guó)：現(xiàn)有癌癥病人我國(guó)：現(xiàn)有癌癥病人200萬(wàn)以上萬(wàn)以上 死于癌癥者約有死于癌癥者約有130萬(wàn)萬(wàn) 我國(guó)城市惡性腫瘤死亡率為我國(guó)城市惡性腫瘤死亡率為126.52/10萬(wàn)萬(wàn) 占總死亡人數(shù)的占總死

2、亡人數(shù)的21.75%， 每死亡每死亡5人中就有人中就有1人是惡性腫瘤患者人是惡性腫瘤患者 4按死亡率排列：胃癌、肝癌、肺癌、按死亡率排列：胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、大腸癌、白血病及淋巴瘤、子食管癌、大腸癌、白血病及淋巴瘤、子宮頸癌、鼻咽癌、乳腺癌宮頸癌、鼻咽癌、乳腺癌腫瘤：是機(jī)體在各種致瘤因素作用下，局腫瘤：是機(jī)體在各種致瘤因素作用下，局部組織的正常細(xì)胞在基因水平上失去對(duì)其生部組織的正常細(xì)胞在基因水平上失去對(duì)其生長(zhǎng)的正常調(diào)控，導(dǎo)致克隆性異常增生而形成長(zhǎng)的正常調(diào)控，導(dǎo)致克隆性異常增生而形成的新生物。良性和惡性腫瘤兩類。的新生物。良性和惡性腫瘤兩類。特點(diǎn)：異常的形態(tài)、代謝、功能，生長(zhǎng)旺特點(diǎn)：異常的

3、形態(tài)、代謝、功能，生長(zhǎng)旺盛且相對(duì)自主性。盛且相對(duì)自主性。5癌細(xì)胞的特性癌細(xì)胞的特性 1、失去控制：生長(zhǎng)速度大于死亡速度。、失去控制：生長(zhǎng)速度大于死亡速度。 2、生長(zhǎng)迅速：按指數(shù)分裂，、生長(zhǎng)迅速：按指數(shù)分裂，2n進(jìn)行分裂，進(jìn)行分裂，30代代 1kg，大者可數(shù)十千克，大者可數(shù)十千克 3、異型性：腫瘤組織在細(xì)胞結(jié)構(gòu)和組織結(jié)構(gòu)、異型性：腫瘤組織在細(xì)胞結(jié)構(gòu)和組織結(jié)構(gòu)上，都與其發(fā)源的正常組織有不同程度的差異。上，都與其發(fā)源的正常組織有不同程度的差異。是診斷腫瘤、確定良、惡的組織學(xué)依據(jù)。是診斷腫瘤、確定良、惡的組織學(xué)依據(jù)。 4、侵襲性：到處播種、開(kāi)花、結(jié)果、生根、侵襲性：到處播種、開(kāi)花、結(jié)果、生根轉(zhuǎn)移。致死

4、的主要原因轉(zhuǎn)移。致死的主要原因6癌癥發(fā)生的原因癌癥發(fā)生的原因 有關(guān)：有關(guān)： 1、環(huán)境因素：化學(xué)、物理、細(xì)菌病毒感染等、環(huán)境因素：化學(xué)、物理、細(xì)菌病毒感染等 2、體內(nèi)因素：長(zhǎng)期的精神緊張、體內(nèi)因素：長(zhǎng)期的精神緊張平衡失調(diào)平衡失調(diào) 作用人體基因作用人體基因造成人體基因結(jié)構(gòu)或造成人體基因結(jié)構(gòu)或功能上錯(cuò)亂，功能上錯(cuò)亂，DNA損害損害激活原癌基因、激活原癌基因、滅活抑制基因滅活抑制基因凋亡調(diào)節(jié)基因、修復(fù)基因凋亡調(diào)節(jié)基因、修復(fù)基因 轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化7基因突變基因突變： 堿基轉(zhuǎn)換突變（轉(zhuǎn)換堿基轉(zhuǎn)換突變（轉(zhuǎn)換 ；顛換）；顛換） 移碼突變（多或少移碼突變（多或少1個(gè)或數(shù)個(gè)堿基）個(gè)或數(shù)個(gè)堿基） 整碼突變（多或少整碼突變（

5、多或少1或數(shù)個(gè)密碼子）或數(shù)個(gè)密碼子） 大段損傷（多或少大段損傷（多或少1或數(shù)個(gè)基因）或數(shù)個(gè)基因）染色體畸變?nèi)旧w畸變： 多倍體多倍體 非整倍體非整倍體8生長(zhǎng)史：生長(zhǎng)史：1細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化克隆性增生局部浸潤(rùn)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化克隆性增生局部浸潤(rùn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)：生長(zhǎng)速度取決于生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)及其生生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)：生長(zhǎng)速度取決于生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)及其生成與丟失之比成與丟失之比1、倍增時(shí)間、倍增時(shí)間2、生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)、生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)3、生成與丟失、生成與丟失腫瘤的生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)、腫瘤血管的形成（誘導(dǎo)腫瘤的生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)、腫瘤血管的形成（誘導(dǎo)血管生成能力是其生長(zhǎng)、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移的前提）血管生成能力是其生長(zhǎng)、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移的前提）9生長(zhǎng)與擴(kuò)散生長(zhǎng)與擴(kuò)散生長(zhǎng)方

6、式：生長(zhǎng)方式：（1）膨脹性（良性）；）膨脹性（良性）；（2）外生性（體表、腔）；）外生性（體表、腔）；（3）浸潤(rùn)性（惡性）浸潤(rùn)性（惡性）擴(kuò)散：擴(kuò)散：（1）直接蔓延）直接蔓延（2）轉(zhuǎn)移）轉(zhuǎn)移淋巴道淋巴道 血道血道 種植種植10對(duì)機(jī)體影響對(duì)機(jī)體影響1、局部壓迫和阻塞、局部壓迫和阻塞2、腫瘤產(chǎn)物或合并感染致發(fā)熱、腫瘤產(chǎn)物或合并感染致發(fā)熱3、頑固性疼痛：壓迫、浸潤(rùn)局部神經(jīng)、頑固性疼痛：壓迫、浸潤(rùn)局部神經(jīng)4、惡病質(zhì)：機(jī)體嚴(yán)重消瘦、無(wú)力、貧血和全、惡病質(zhì)：機(jī)體嚴(yán)重消瘦、無(wú)力、貧血和全身衰竭，引起死亡。身衰竭，引起死亡。原因：缺乏食欲、進(jìn)食減少、出血、感染、發(fā)原因：缺乏食欲、進(jìn)食減少、出血、感染、發(fā)熱、疼痛

7、、睡眠不良、腫瘤組織消耗營(yíng)養(yǎng)物或壞熱、疼痛、睡眠不良、腫瘤組織消耗營(yíng)養(yǎng)物或壞死產(chǎn)生毒性產(chǎn)物等導(dǎo)致代謝紊亂死產(chǎn)生毒性產(chǎn)物等導(dǎo)致代謝紊亂11病因病機(jī)病因病機(jī)1、基因?。?、基因病；2、瘤細(xì)胞單克隆性擴(kuò)增的結(jié)果；、瘤細(xì)胞單克隆性擴(kuò)增的結(jié)果；3、環(huán)境或遺傳的致癌因素引起的、環(huán)境或遺傳的致癌因素引起的DNA改變改變的主要靶基因是原癌基因和腫瘤抑制基因；的主要靶基因是原癌基因和腫瘤抑制基因；4、不是單個(gè)基因突變的結(jié)果，是一長(zhǎng)期分階、不是單個(gè)基因突變的結(jié)果，是一長(zhǎng)期分階段的多基因突變積累的過(guò)程；段的多基因突變積累的過(guò)程；5、腫瘤的發(fā)生是機(jī)體免疫監(jiān)視功能喪失的結(jié)、腫瘤的發(fā)生是機(jī)體免疫監(jiān)視功能喪失的結(jié)果。果。12

8、治療治療 手術(shù)手術(shù) 放療（放療（70%） 化療化療 生物治療生物治療 13 腫瘤的轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)是導(dǎo)致腫瘤患者死亡的腫瘤的轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)是導(dǎo)致腫瘤患者死亡的根本原因。由于患者自身免疫功能低下，而根本原因。由于患者自身免疫功能低下，而手術(shù)、放療及化療在一定程度上抑制了機(jī)體手術(shù)、放療及化療在一定程度上抑制了機(jī)體的免疫力，使腫瘤更易于轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)。生物反的免疫力，使腫瘤更易于轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)。生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑則通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體生物反應(yīng)，增強(qiáng)細(xì)應(yīng)調(diào)節(jié)劑則通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體生物反應(yīng)，增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)機(jī)體抗癌機(jī)制的敏感性，或通過(guò)增強(qiáng)機(jī)胞對(duì)機(jī)體抗癌機(jī)制的敏感性，或通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體固有的能力去抵御腫瘤，對(duì)常規(guī)療法難以體固有的能力去抵御腫瘤，對(duì)常規(guī)療法

9、難以解決的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)有較好的療效，并且對(duì)機(jī)解決的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)有較好的療效，并且對(duì)機(jī)體無(wú)明顯損傷和毒副作用。體無(wú)明顯損傷和毒副作用。14 生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑的種類很多，引起廣泛生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑的種類很多，引起廣泛重視的有干擾素、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞重視的有干擾素、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素介素、抗腫瘤核酸疫苗、血管生成抑制、抗腫瘤核酸疫苗、血管生成抑制劑、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、免疫增強(qiáng)及免疫劑、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、免疫增強(qiáng)及免疫調(diào)節(jié)劑和某些特異性抗體等。這些生物反調(diào)節(jié)劑和某些特異性抗體等。這些生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑有的可直接殺傷腫瘤細(xì)胞；有的應(yīng)調(diào)節(jié)劑有的可直接殺傷腫瘤細(xì)胞；有的可誘導(dǎo)體液免疫和細(xì)胞免疫，增強(qiáng)機(jī)體的可誘導(dǎo)

10、體液免疫和細(xì)胞免疫，增強(qiáng)機(jī)體的免疫殺傷功能；有的可抑制腫瘤血管的生免疫殺傷功能；有的可抑制腫瘤血管的生成，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。成，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。15生物治療（生物治療（80年代以后）年代以后） 1、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑；、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑；2、單克隆抗體及其偶聯(lián)物；、單克隆抗體及其偶聯(lián)物；3、重組的細(xì)胞因子；、重組的細(xì)胞因子；4、過(guò)繼轉(zhuǎn)移的免疫細(xì)胞、過(guò)繼轉(zhuǎn)移的免疫細(xì)胞5、腫瘤疫苗；、腫瘤疫苗；6、基因治療：兩種形式、基因治療：兩種形式 7、腫瘤血管生長(zhǎng)抑制劑：腫瘤的生長(zhǎng)需要大、腫瘤血管生長(zhǎng)抑制劑：腫瘤的生長(zhǎng)需要大呈的血和氧的供應(yīng)呈的血和氧的供應(yīng)斷糧、餓死。斷糧、餓死。 162、單克隆

11、抗體、單克隆抗體單克隆抗體由可以制造這種抗體的免疫細(xì)胞與癌單克隆抗體由可以制造這種抗體的免疫細(xì)胞與癌細(xì)胞融合后的細(xì)胞產(chǎn)生的，這種融合細(xì)胞即具有瘤細(xì)細(xì)胞融合后的細(xì)胞產(chǎn)生的，這種融合細(xì)胞即具有瘤細(xì)胞不斷分裂的能力，又具有免疫細(xì)胞能產(chǎn)生抗體的能胞不斷分裂的能力，又具有免疫細(xì)胞能產(chǎn)生抗體的能力。融合后的雜交細(xì)胞（雜種瘤）可以產(chǎn)生大量相同力。融合后的雜交細(xì)胞（雜種瘤）可以產(chǎn)生大量相同的抗體。的抗體。1975年，瑞士科學(xué)家喬治年，瑞士科學(xué)家喬治克勒和英國(guó)科學(xué)家克勒和英國(guó)科學(xué)家凱撤凱撤米爾斯坦，把產(chǎn)生抗體的淋巴細(xì)胞與多發(fā)性骨米爾斯坦，把產(chǎn)生抗體的淋巴細(xì)胞與多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞進(jìn)行融合，形成雜交瘤細(xì)胞。這種細(xì)胞兼

12、有髓瘤細(xì)胞進(jìn)行融合，形成雜交瘤細(xì)胞。這種細(xì)胞兼有兩個(gè)親代細(xì)胞的特征，既有骨髓瘤細(xì)胞無(wú)限生長(zhǎng)的能兩個(gè)親代細(xì)胞的特征，既有骨髓瘤細(xì)胞無(wú)限生長(zhǎng)的能力，又有淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體的功能。因此，這種雜力，又有淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體的功能。因此，這種雜交瘤細(xì)胞就能在細(xì)胞培養(yǎng)中產(chǎn)生大量單一類型的高純交瘤細(xì)胞就能在細(xì)胞培養(yǎng)中產(chǎn)生大量單一類型的高純度抗體。這種抗體叫度抗體。這種抗體叫“單克隆抗體單克隆抗體”。這種抗體這種抗體“導(dǎo)彈導(dǎo)彈”具有高度選擇性，對(duì)癌細(xì)胞命具有高度選擇性，對(duì)癌細(xì)胞命中率高，殺傷力強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn)，沒(méi)有一般化學(xué)藥物那樣不中率高，殺傷力強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn)，沒(méi)有一般化學(xué)藥物那樣不分好壞細(xì)胞，格殺勿論的缺點(diǎn)。分好壞細(xì)胞，格殺勿

13、論的缺點(diǎn)。176、基因治療：、基因治療：兩種形式兩種形式（1）體外導(dǎo)入基因后再輸入體內(nèi)）體外導(dǎo)入基因后再輸入體內(nèi)首先從人體內(nèi)取出細(xì)胞，將外源性基因（即首先從人體內(nèi)取出細(xì)胞，將外源性基因（即具有治療價(jià)值的基因）導(dǎo)入細(xì)胞（如淋巴細(xì)具有治療價(jià)值的基因）導(dǎo)入細(xì)胞（如淋巴細(xì)胞），然后將這種細(xì)胞擴(kuò)增輸入體內(nèi)，從而胞），然后將這種細(xì)胞擴(kuò)增輸入體內(nèi)，從而糾正病的某種基因缺陷。糾正病的某種基因缺陷。18如如1990年年9月月14日美國(guó)一日美國(guó)一4歲小女孩，患有嚴(yán)歲小女孩，患有嚴(yán)重免疫缺陷癥，由于缺乏一種先天性基因重免疫缺陷癥，由于缺乏一種先天性基因腺嘌呤脫胺酶（腺嘌呤脫胺酶（ADA）基因。將）基因。將ADA基基

14、因?qū)牖純鹤陨淼牧馨图?xì)胞，擴(kuò)增后輸入患因?qū)牖純鹤陨淼牧馨图?xì)胞，擴(kuò)增后輸入患兒體內(nèi)，從而糾正了病兒體內(nèi)的兒體內(nèi)，從而糾正了病兒體內(nèi)的ADA基因的基因的缺陷。這種治療風(fēng)險(xiǎn)小，但是擴(kuò)大規(guī)模實(shí)行缺陷。這種治療風(fēng)險(xiǎn)小，但是擴(kuò)大規(guī)模實(shí)行工業(yè)化較難工業(yè)化較難最適合于遺傳病的治療和用最適合于遺傳病的治療和用于基因工程疫苗。于基因工程疫苗。 19（2）體內(nèi)導(dǎo)入）體內(nèi)導(dǎo)入將外源性基因?qū)⑼庠葱曰蛑苯訉?dǎo)入體內(nèi)。常用的是將基因組裝入直接導(dǎo)入體內(nèi)。常用的是將基因組裝入病毒中，或用脂質(zhì)體包裹基因，然后再病毒中，或用脂質(zhì)體包裹基因，然后再將這種含外源性基因的載體直接注入人將這種含外源性基因的載體直接注入人體。這種治療技術(shù)

15、難度高，但適用于工體。這種治療技術(shù)難度高，但適用于工業(yè)化生產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn) 2021一、抗腫瘤藥按作用機(jī)制分類一、抗腫瘤藥按作用機(jī)制分類 1、干擾核酸合成、干擾核酸合成 （1）抗嘌藥呤藥：抑制嘌呤核苷酸的合成）抗嘌藥呤藥：抑制嘌呤核苷酸的合成6-MP、硫鳥(niǎo)嘌呤；、硫鳥(niǎo)嘌呤； （2）抗嘧啶藥：抑制嘧啶的生物合成）抗嘧啶藥：抑制嘧啶的生物合成5-Fu； （3）抗葉酸藥：抑制二氫葉酸還原酶）抗葉酸藥：抑制二氫葉酸還原酶MTX； （4）核酸還原酶抑制劑：羥基脲；）核酸還原酶抑制劑：羥基脲； （5）DNA多聚酶抑制劑：阿糖胞苷；多聚酶抑制劑：阿糖胞苷；22 2、破壞、破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能：結(jié)構(gòu)和功能：CTX、

16、絲裂霉素、絲裂霉素、順鉑等；順鉑等； 3、干擾、干擾RNA轉(zhuǎn)錄的藥物：放線菌素、柔紅轉(zhuǎn)錄的藥物：放線菌素、柔紅霉素、阿霉素；霉素、阿霉素； 4、影響蛋白質(zhì)合成的藥物：門冬酰胺酶、紫、影響蛋白質(zhì)合成的藥物：門冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙堿、長(zhǎng)春堿等；杉醇、秋水仙堿、長(zhǎng)春堿等； 5、影響體內(nèi)激素平衡的藥物：腎上腺皮質(zhì)激、影響體內(nèi)激素平衡的藥物：腎上腺皮質(zhì)激素、性激素等。素、性激素等。23二、腫瘤的增殖周期和藥物治療的關(guān)系二、腫瘤的增殖周期和藥物治療的關(guān)系 DNA合合成期（成期（S） 分裂前分裂前期期G2 分裂分裂期期M 非增殖非增殖細(xì)胞細(xì)胞 合成前合成前期期G1 增殖增殖細(xì)胞細(xì)胞 靜止期靜止期G0 無(wú)

17、增殖力細(xì)胞無(wú)增殖力細(xì)胞 死亡死亡 2425（一）增殖細(xì)胞群：（一）增殖細(xì)胞群：不斷按指數(shù)進(jìn)行分裂不斷按指數(shù)進(jìn)行分裂 1、分期：四期、分期：四期 （1）G1期（期（DNA合成前期）合成前期）主要是合成主要是合成mRNA和蛋白質(zhì)，為和蛋白質(zhì)，為DNA合成作好準(zhǔn)備，合成作好準(zhǔn)備，約占約占1/2；（2）S期（期（DNA合成期）合成期）主要是合成主要是合成DNA，同時(shí)也合成，同時(shí)也合成RNA和蛋白質(zhì)，約和蛋白質(zhì)，約占占1/4；26（3）G2期（有絲分裂前期）期（有絲分裂前期）DNA合成結(jié)束，繼續(xù)合成合成結(jié)束，繼續(xù)合成RNA和蛋白和蛋白質(zhì)，約占質(zhì)，約占1/5；（4）M期（有絲分裂期）期（有絲分裂期）蛋白質(zhì)

18、合蛋白質(zhì)合成減少，成減少，RNA停止，細(xì)胞核和細(xì)停止，細(xì)胞核和細(xì)胞漿一分為二，一個(gè)母細(xì)胞分化成胞漿一分為二，一個(gè)母細(xì)胞分化成兩個(gè)子細(xì)胞，約占兩個(gè)子細(xì)胞，約占1/20。 272、特點(diǎn)、特點(diǎn) （1）腫瘤生長(zhǎng)旺盛；）腫瘤生長(zhǎng)旺盛；（2）對(duì)藥物敏感性高，療效好。）對(duì)藥物敏感性高，療效好。 283、生長(zhǎng)比率、生長(zhǎng)比率 （GF）增殖細(xì)胞在腫瘤組織中所占的比率增殖細(xì)胞在腫瘤組織中所占的比率GF高高增長(zhǎng)迅速的腫瘤如急性白血病，增長(zhǎng)迅速的腫瘤如急性白血病，對(duì)藥物的敏感性高，療效較好；對(duì)藥物的敏感性高，療效較好；GF低低增長(zhǎng)慢的腫瘤，如多數(shù)的實(shí)體癌，增長(zhǎng)慢的腫瘤，如多數(shù)的實(shí)體癌，對(duì)藥物敏感性低，療效差。對(duì)藥物敏感

19、性低，療效差。 29（二）非增殖細(xì)胞群（二）非增殖細(xì)胞群（G0期，靜止期）期，靜止期） 特點(diǎn)特點(diǎn)：（1）該群細(xì)胞處于暫時(shí)不分裂增殖的靜止?fàn)睿┰撊杭?xì)胞處于暫時(shí)不分裂增殖的靜止?fàn)顟B(tài)；態(tài)；（2）對(duì)藥物敏感性低，療效差，成為腫瘤治）對(duì)藥物敏感性低，療效差，成為腫瘤治療的主要障礙；療的主要障礙；（3）腫瘤的復(fù)發(fā)根源，當(dāng)增殖細(xì)胞被大量殺）腫瘤的復(fù)發(fā)根源，當(dāng)增殖細(xì)胞被大量殺滅后或免疫功能下降時(shí)，此期細(xì)胞可重滅后或免疫功能下降時(shí)，此期細(xì)胞可重新進(jìn)入增殖周期而導(dǎo)致腫瘤的復(fù)發(fā)。新進(jìn)入增殖周期而導(dǎo)致腫瘤的復(fù)發(fā)。 30（三）無(wú)增殖力細(xì)胞群（三）無(wú)增殖力細(xì)胞群（與藥物治療（與藥物治療關(guān)系不大）關(guān)系不大） 特點(diǎn)特點(diǎn)：（1

20、）永遠(yuǎn)不分裂增殖；）永遠(yuǎn)不分裂增殖；（2）衰老、死亡。）衰老、死亡。 31三、藥物的分類三、藥物的分類（一）周期特異性藥物（一）周期特異性藥物（cell cycle specific agents,CCSA）1、S期：抗代謝藥期：抗代謝藥MTX、6-MP、5-Fu、Ara-c2、M期：抑制有絲分裂藥期：抑制有絲分裂藥長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿、秋水仙堿等長(zhǎng)春新堿、秋水仙堿等 32（二）周期非特異性藥物（二）周期非特異性藥物（cell cycle non-specific agents , CCNSA）1、烷化劑、烷化劑CTX、氮介、馬利蘭、塞、氮介、馬利蘭、塞替哌等替哌等烷化作用干擾破壞現(xiàn)成的烷

21、化作用干擾破壞現(xiàn)成的DNA；2、抗癌抗生素、抗癌抗生素阿霉素、更生霉素、阿霉素、更生霉素、絲裂霉素、博來(lái)霉素、柔紅霉素等；絲裂霉素、博來(lái)霉素、柔紅霉素等；3、其他：強(qiáng)的松、順鉑等。、其他：強(qiáng)的松、順鉑等。 33四、藥物的作用方式四、藥物的作用方式1、干擾核酸合成、干擾核酸合成 （1）抗嘌藥呤藥：抑制嘌呤核苷酸的合成）抗嘌藥呤藥：抑制嘌呤核苷酸的合成6-MP、硫鳥(niǎo)嘌呤；、硫鳥(niǎo)嘌呤；（2）抗嘧啶藥：抑制嘧啶的生物合成）抗嘧啶藥：抑制嘧啶的生物合成5-Fu；（3）抗葉酸藥：抑制二氫葉酸還原酶）抗葉酸藥：抑制二氫葉酸還原酶MTX；（4）核酸還原酶抑制劑：羥基脲；）核酸還原酶抑制劑：羥基脲；（5）DNA

22、多聚酶抑制劑：阿糖胞苷；多聚酶抑制劑：阿糖胞苷； 342、破壞、破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能：結(jié)構(gòu)和功能：CTX、絲裂霉、絲裂霉素、順鉑等；素、順鉑等；3、干擾、干擾RNA轉(zhuǎn)錄的藥物：放線菌素、柔轉(zhuǎn)錄的藥物：放線菌素、柔紅霉素、阿霉素；紅霉素、阿霉素；4、影響蛋白質(zhì)合成的藥物：門冬酰胺酶、影響蛋白質(zhì)合成的藥物：門冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙堿、長(zhǎng)春堿等；紫杉醇、秋水仙堿、長(zhǎng)春堿等；5、影響體內(nèi)激素平衡的藥物：腎上腺皮質(zhì)、影響體內(nèi)激素平衡的藥物：腎上腺皮質(zhì)激素、性激素等。激素、性激素等。 35五、主要抗癌藥物的機(jī)理和臨床用途五、主要抗癌藥物的機(jī)理和臨床用途 （一）干擾核酸合成的藥物（一）干擾核酸合成的藥物

23、1、甲氨喋呤（、甲氨喋呤（MTX）：）：（1）機(jī)理：抑制二氫葉酸還原酶）機(jī)理：抑制二氫葉酸還原酶（2）用途：兒童）用途：兒童“急淋急淋” 362、5-氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（5-FU)（1）機(jī)理：抑制脫氧胸苷酸合成酶）機(jī)理：抑制脫氧胸苷酸合成酶（2）用途：胃腸癌、乳腺癌）用途：胃腸癌、乳腺癌 373、6-巰基嘌呤巰基嘌呤(6-MP)（1）機(jī)理：干擾嘌呤代謝）機(jī)理：干擾嘌呤代謝（2）用途：白血?。┯猛荆喊籽?384、阿糖胞苷、阿糖胞苷（1）機(jī)理：抑制）機(jī)理：抑制DNA多聚酶多聚酶（2）用途：急性粒細(xì)胞性白血?。ㄊ走x）用途：急性粒細(xì)胞性白血?。ㄊ走x藥物）藥物） 39（二）直接破壞（二）直接破壞DNA

24、結(jié)構(gòu)與功能藥物結(jié)構(gòu)與功能藥物 1、環(huán)磷酰胺、環(huán)磷酰胺：（1）機(jī)理：與）機(jī)理：與DNA發(fā)生交聯(lián)，抑制合成發(fā)生交聯(lián)，抑制合成（2）用途：廣泛，主要是惡性淋巴瘤）用途：廣泛，主要是惡性淋巴瘤 402、氮介（恩比興）、氮介（恩比興） （1）機(jī)理：與）機(jī)理：與DNA堿基形成共價(jià)結(jié)合堿基形成共價(jià)結(jié)合（2）用途：縱隔壓迫癥狀明顯的惡性淋）用途：縱隔壓迫癥狀明顯的惡性淋巴瘤的半身化療（壓迫主動(dòng)脈阻斷巴瘤的半身化療（壓迫主動(dòng)脈阻斷下身循環(huán)），速效為其特點(diǎn)。下身循環(huán)），速效為其特點(diǎn)。 413、絲裂霉素、絲裂霉素C（MMC） （1）機(jī)理：與）機(jī)理：與DNA雙鏈交叉鏈結(jié)，雙鏈交叉鏈結(jié)，DNA單鏈斷裂，抑制單鏈斷裂，抑

25、制DNA復(fù)制復(fù)制（2）用途：各種實(shí)體癌）用途：各種實(shí)體癌 424、順鉑（、順鉑（DDP） （1）機(jī)理：引起）機(jī)理：引起DNA之間鏈內(nèi)交叉聯(lián)結(jié)，之間鏈內(nèi)交叉聯(lián)結(jié)，抑制抑制DNA復(fù)制與轉(zhuǎn)錄復(fù)制與轉(zhuǎn)錄（2）用途：睪丸腫瘤最為有效的藥物。）用途：睪丸腫瘤最為有效的藥物。 43（三）干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程的藥物（三）干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程的藥物 1、放線菌素、放線菌素D（DACT）（1）機(jī)理：與）機(jī)理：與DNA雙螺旋結(jié)合，阻斷雙螺旋結(jié)合，阻斷DNA轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄（2）用途：絨癌，惡性葡萄胎）用途：絨癌，惡性葡萄胎 442、阿霉素和柔紅霉素、阿霉素和柔紅霉素 （1）機(jī)理：嵌入）機(jī)理：嵌入DNA雙鏈中，阻止復(fù)雙鏈中，阻止復(fù)制與轉(zhuǎn)錄制

26、與轉(zhuǎn)錄（2）用途：急慢性白血病（最常用的）用途：急慢性白血?。ㄗ畛Ｓ玫乃幬镏唬┧幬镏唬?急性白血?。ㄈ峒t霉素）急性白血?。ㄈ峒t霉素） 45（四）干擾蛋白質(zhì)合成的藥物（四）干擾蛋白質(zhì)合成的藥物 1、門冬酰胺酶、門冬酰胺酶：（1）機(jī)理：催化門冬胺酸分解，阻止原）機(jī)理：催化門冬胺酸分解，阻止原料供應(yīng)料供應(yīng)（2）用途：急性淋巴細(xì)胞性白血?。┯猛荆杭毙粤馨图?xì)胞性白血病 要與抗癌藥聯(lián)合應(yīng)用要與抗癌藥聯(lián)合應(yīng)用 462、長(zhǎng)春新堿（、長(zhǎng)春新堿（VCR）、長(zhǎng)春堿）、長(zhǎng)春堿（VLB）、秋水仙堿）、秋水仙堿 （1）機(jī)理：干擾微管蛋白的形成，變性，）機(jī)理：干擾微管蛋白的形成，變性，阻礙其聚合成紡錘絲，終止有絲分阻礙

27、其聚合成紡錘絲，終止有絲分裂，導(dǎo)致細(xì)胞死亡裂，導(dǎo)致細(xì)胞死亡（2）用途：）用途：A、乳腺、宮頸、皮膚等、乳腺、宮頸、皮膚等癌癌秋水仙堿秋水仙堿 B、播散性非精腺細(xì)胞睪、播散性非精腺細(xì)胞睪丸癌為首選（長(zhǎng)春堿，長(zhǎng)春新堿）丸癌為首選（長(zhǎng)春堿，長(zhǎng)春新堿） 473、三尖杉酯堿（、三尖杉酯堿（HRT） （1）機(jī)理：抑制蛋白質(zhì)起步階段，使）機(jī)理：抑制蛋白質(zhì)起步階段，使核蛋白體分解，釋放出新肽，抑核蛋白體分解，釋放出新肽，抑制有絲分裂制有絲分裂（2）用途：各類白血病）用途：各類白血病 48（五）影響體內(nèi)激素功能的藥物（五）影響體內(nèi)激素功能的藥物 1、強(qiáng)的松、強(qiáng)的松：（1）機(jī)理：淋巴細(xì)胞溶解解體，抑制淋）機(jī)理：淋巴細(xì)胞溶解解體，抑制淋巴組織生長(zhǎng)；巴組織生長(zhǎng)；（2）用途：對(duì)）用途：對(duì)“急淋急淋”和惡性淋巴瘤較和惡性淋巴瘤較好、快，但不持久；好、快，但不持