初級藥師考試復(fù)習(xí)筆記——藥劑學(xué) 固體制劑

1、藥劑學(xué) 固體制劑口服制劑吸收的快慢順序：溶液劑混懸劑散劑顆粒劑膠囊劑片劑丸劑一、散劑 1.散劑的概念及特點 定義：一種或數(shù)種藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、過篩均勻混合而制成的粉末狀制劑。 一般的散劑：能通過六號篩（100目，150m）的細(xì)粉含量不少于95% 粒徑要求 難溶性藥物、收斂劑、吸附劑、兒科或外用散：能通過七號篩（120目，125m）的細(xì)粉含量不少于95% 散劑 眼用散劑：全部通過就好篩（200目，75m） 粉狀顆粒的粒徑小、比表面積大、容易分散、起效快 外用散的覆蓋面積大，可同時發(fā)揮保護盒收斂等作用 特點 制備工藝簡單，劑量易于控制，便于嬰幼兒服用 貯存、運輸、攜帶比較方便 也要注意由于分

2、散度大而造成的吸濕性、化學(xué)活性、氣味、刺激性等方面的不良影響 2.散劑的制備 物料粉碎過篩混合分劑量質(zhì)量檢查包裝散劑 目的：減小粒徑，增加比表面積 有利于提高難溶性藥物的溶出速度及生物利用度意義 有利于各成分的混合均勻 有利于提高固體藥物在液體、半固體、氣體中的分散度 粉碎 有助于從天然藥物中提取有效成分等 機制：依靠外加機械力的作用破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力來實現(xiàn)粉碎 研缽：主要用于小劑量藥物的粉碎或?qū)嶒炇乙?guī)模散劑的制備 球磨機：密閉操作，適用于貴重物料的粉碎、無菌粉碎、干法粉碎、濕法粉碎、間歇粉碎，必要時可充入惰性氣體，適應(yīng)范圍很廣。 粉碎設(shè)備 沖擊式粉碎機（萬能粉碎機）：適用于脆性、韌性物料

3、以及中碎、細(xì)碎、超細(xì)碎等 可進行粒度要求為320m的超微粉碎 流能磨（微粉機） 由于高壓空氣從噴嘴噴出時產(chǎn)生焦耳-湯姆遜冷卻效應(yīng)，故適用于熱敏性物料和低熔點物料的粉碎 設(shè)備簡單、易于對機器及壓縮空氣進行無菌處理，可用于無菌粉末的粉碎藥篩 沖眼篩篩分 編織篩 我國工業(yè)用標(biāo)準(zhǔn)篩常用“目”數(shù)表示篩號，即以每一英寸（25.4mm）長度上的篩孔數(shù)目表示，孔徑大小，常用m表示 目的：以含量的均勻一致為目的 機制：對流混合、剪切混合、擴散混合 劑量0.10.01g：可配成10倍散 各組分的混合比例相差過大時，難以混合均勻，此時應(yīng)采用等量遞加混合法進行混合。倍散 劑量0.010.001g：可配成100倍散 混

4、合 各組分密度差異較大時，應(yīng)避免密度小者浮于上面，密度大者沉于底部 劑量0.001g以下：可配成1000倍散 影響因素及采取措施 將量大或不易吸附的藥粉或輔料墊底，量少或易吸附者后加入，加入少量表面活性劑或潤滑劑克服摩擦起電引起的不易混勻 處方中含有液體組分時，可用處方中其他固體組分或吸收劑吸收該液體至不潤濕為止 盡量避免形成低共熔物的混合比 混合方式：攪拌混合、研磨混合、過篩混合 分劑量：目測法、重量法、容量法（機械化生產(chǎn)多用此法）3.散劑的質(zhì)量要求 主要有均勻度、水分（除另有規(guī)定外不得超過9.0%）、裝量差異、吸濕性、無菌（用于燒傷或創(chuàng)傷的局部用散劑）、微生物限度，必要時做粒度檢查。二、顆

5、粒劑定義：將藥物與適宜的輔料混合而制成的顆粒狀制劑。 可溶性顆粒劑分類 混懸性顆粒劑 泡騰性顆粒劑制備工藝：物料粉碎過篩混合制軟材制粒干燥整粒質(zhì)量檢查分劑量包裝顆粒劑顆粒劑的質(zhì)量檢查：粒度、干燥失重、溶化性、重量差異、衛(wèi)生學(xué)等檢查三、片劑 定義：藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑。 劑量準(zhǔn)確、含量均勻 化學(xué)穩(wěn)定性好，必要時通過包衣加以保護片劑 特點 攜帶、運輸、服用均較方便 產(chǎn)量大、成本及售價較低 可以制成不同類型的各種片劑不足 幼兒及昏迷病人不易吞服 壓片時加入的輔料，有時影響藥物的溶出和生物利用度 1.片劑的分類 普通片（崩解時限15min） 糖衣片（崩解時限60min） 包衣片 薄膜

6、衣片（崩解時限30min） 腸溶衣片（崩解時限60min）口服片劑 泡騰片（崩解時限5min） 泡騰崩解劑：碳酸氫鈉與枸櫞酸等有機酸成對構(gòu)成的混合物。 咀嚼片 分散片（崩解時限3min） 難溶性藥物 緩釋片或控釋片 多層片 避免復(fù)方中不同藥物之間的配伍變化，或者達到緩釋、控釋的效果 舌下片（崩解時限5min） 口腔片劑 口含片 易溶性藥物 口腔粘貼片皮下給藥片劑 植入片 皮下注射片外用片劑 溶液片 陰道片 2.片劑的制備方法 流動性 壓片過程的三大要素 壓縮成型性 潤滑性制粒壓片法 濕法制粒壓片法 干法制粒壓片法 制備方法 直接粉末壓片法 適用于直接壓片的輔料：各種型號的微晶纖維素、可壓性淀粉

7、、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水化合物、微粉硅膠 結(jié)晶壓片 KCl 半干式顆粒壓片法 適合于對濕熱敏感不宜制粒，而且壓縮成形性差的藥物 3.濕法制粒方法與設(shè)備 擠壓制粒方法 轉(zhuǎn)動制粒方法 高速攪拌制粒方法：在一個容器內(nèi)進行混合、捏合、制粒過程 流化床制粒方法：在一臺設(shè)備內(nèi)可完成混合、制粒、干燥過程等，兼有“一步制?！敝Q 復(fù)合型制粒方法 噴霧制粒方法：液體藥物“一步制?！?.片劑的常用輔料 淀粉 糊精 可壓性淀粉（預(yù)膠化淀粉） 乳糖：沒有引濕性，可直接壓片，但價格貴 稀釋劑 微晶纖維素（MCC）：可直接壓片 無機鈣鹽 糖粉：吸濕性強 甘露醇：用于制備咀嚼片 山梨醇 潤濕劑 蒸餾水、乙醇（30%70

8、%）、水醇的混合物 淀粉漿（常用濃度為8%15%）：最常用 聚維酮（PVP）純?nèi)芤夯蛩芤?糖粉或糖漿黏合劑 甲基纖維素（MC）：溶于水 羥丙基纖維素（HPC）：直接壓片粉末的黏合劑，濕法制粒的黏合劑 羥丙基甲基纖維素（HPMC）：薄膜衣材料 羧甲基纖維素鈉（CMC-Na） 乙基纖維素（EC）：不溶于水 外加法：將崩解劑加入于壓片之前的干顆粒中，片劑崩解將發(fā)生在顆粒之間崩解劑加入方法 內(nèi)加法：將崩解劑加入于制粒過程中，片劑的崩解將發(fā)生于顆粒內(nèi)部 內(nèi)外加法：內(nèi)加一部分，外加一部分片劑崩解速率：外加法內(nèi)外加法內(nèi)加法片劑溶出速率：內(nèi)外加法內(nèi)加法外加法除了換控釋片、口含片、咀嚼片、舌下片、植入片等有特

9、殊要求的片劑外，一般均需要加入崩解劑 干淀粉 羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）崩解劑 低取代羥丙基纖維素（L-HPC） 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CC-Na） 交聯(lián)聚維酮（PVPP） 泡騰崩解劑 助流劑潤滑劑 抗黏附及 硬脂酸鎂（疏水性，用量大造成崩解延緩）、微粉硅膠（可用于直接壓片粉末的助溶劑）、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類（PEG4000、PEG6000） 潤滑劑 月桂硫酸鈉（鎂）等5.固體的干燥含水量的測定方法 干燥失重法 費休法或甲苯法：精確測定微量含水量時使用6.整粒與混合 目的是使干燥過程中結(jié)塊、粘連的顆粒分散開，已得到大小均勻的顆粒。一般采用過篩的方法，如果處方中有揮發(fā)油類物質(zhì)或者處方中

10、主藥的劑量很小或?qū)駸岷懿环€(wěn)定，則可將藥物溶解于乙醇后噴灑在干燥顆粒中，密封貯放數(shù)小時后室溫干燥。每片含主藥量（標(biāo)示量） 顆粒中主藥的百分含量（實測值）7.壓片 按主藥含量計算片重 片重=干顆粒重+壓片前加入的輔料量預(yù)計的應(yīng)壓片數(shù) 片重的計算 按干顆粒總重量計算片重 片重= 物料的壓縮成形性問題原因裂片物料中細(xì)粉太多，壓縮時空氣不能排出，解除壓力后空氣體積膨脹導(dǎo)致裂片；物料塑性差；出現(xiàn)裂片幾率：單沖壓片機旋轉(zhuǎn)壓片機易出現(xiàn)裂片、快速壓片慢速壓片、凸面平面、一次多次松片黏性力差，壓縮壓力不足黏沖顆粒不夠干燥、物料易吸濕、潤滑劑選用不當(dāng)或用量不足、沖頭表面銹蝕、粗糙不光或刻字等片重差異超限顆粒流動性

11、不好、顆粒內(nèi)細(xì)粉太多或大小相差懸殊、加料斗內(nèi)顆粒時多時少、沖頭與?？诇睾托圆畋澜膺t緩壓縮力、可溶性成分或潤濕劑、物料壓縮成形性與黏合劑、崩解劑溶出超限片劑不崩解、顆粒過硬、藥物的溶解度差藥物含量不均勻造成片重差異大的因素，皆可造成藥物含量不均勻。 藥物的熔點及結(jié)晶形態(tài)片劑成形的影響因素 黏合劑和潤滑劑 水分 壓力 片劑制備過程中可能發(fā)生的問題及原因分析 8.片劑的包衣 （1）糖包衣工藝與材料工序目的材料層數(shù)隔離層防止后面的包衣過程中水分浸入片芯10%的玉米朊乙醇溶液、15%20%的蟲膠乙醇溶液、10%的鄰苯二甲酸醋纖維素(CAP)乙醇溶液、10%15%的明膠漿35層粉衣層消除片劑棱角糖漿和滑石

12、粉1518層糖衣層使粉衣層表面光滑平整，細(xì)膩堅實稍稀的糖漿1015層有色糖衣層便于識別、美觀糖漿中添加了食用色素815層打光增加片劑的光澤和表面的疏水性川蠟 （2）薄膜包衣工藝與材料分類材料高分子包衣材料普通型HPMC、MC、HEC、HPC緩釋型甲基丙烯酸酯共聚物、乙基纖維素腸溶性醋酸纖維素酞酸酯（CAP）、聚乙烯醇酞酸酯（PVAP）、甲基丙烯酸酯共聚物、醋酸纖維素奔三酸酯（CAT）、羥丙基纖維素酞酸酯（HPMCP）丙烯酸樹脂EuS100、EuL100增塑劑甘油、丙二醇、PEG（作為纖維素衣材的增塑劑）；精致椰子油、蓖麻油、玉米油、液狀石蠟、甘油單醋酸酯、甘油三醋酸酯（作為脂肪族非極性聚合物的

13、增塑劑）釋放速度調(diào)節(jié)劑蔗糖、氯化鈉、表面活性劑、PEG固體物料及色料滑石粉、硬脂酸鎂、膠態(tài)二氧化硅 （3）包衣的方法：滾轉(zhuǎn)包衣法、流化包衣法、壓制包衣法9.片劑的質(zhì)量檢查外觀性狀片重差異：取20片，分別精密稱量片重，再稱量總重量，計算平均片重，超出差異限度的不得多于2片，不得有1片超過差異限度的1倍。其中小于0.3g的片劑，重量差異為±7.5%；大于0.3g的片劑，重量差異為±5%硬度和脆碎度崩解度溶出度或釋放度含量均勻度（做該項檢查可不錯片重差異檢查）10.片劑舉例 復(fù)方乙酰水楊酸片 【處方】阿司匹林268g 對乙酰氨基酚136g 咖啡因33.4g 淀粉266g 淀粉漿（

14、15%17%）85g 滑石粉25g（5%） 輕質(zhì)液狀石蠟2.5g 酒石酸2.7g 制成1000片 【注釋】 酒石酸可在濕法制粒過程中有效的減少阿司匹林的水解 本品中三種主藥混合制粒及干燥時易產(chǎn)生低共融現(xiàn)象，所以采取分別制粒的方法，并且避免阿司匹林與水直接接觸，從而保證了制劑的穩(wěn)定性 阿司匹林的水解受金屬離子的催化，因此必須采用尼龍篩網(wǎng)制粒，同時不得使用硬脂酸鎂，因而采用5%的滑石粉作為潤滑劑 阿司匹林可壓性極差，因此采用了較高濃度的淀粉漿作為黏合劑 阿司匹林有一定的疏水性，因此必要時可加入適宜的表面活性劑，如吐溫80等，加快其崩解和溶出 為防止阿司匹林與咖啡因等的顆?；旌喜痪鶆?，可采用液壓法或

15、重壓法將阿司匹林制成干顆粒，然后再與咖啡因等的顆?；旌纤摹⒛z囊劑 1.概述 定義：將藥物填裝于空心硬膠囊中或密封于彈性軟膠囊中而制成的固體制劑。 能掩蓋藥物的不良嗅味、提高藥物穩(wěn)定性特點 在胃腸道中迅速分散、溶出和吸收 液態(tài)藥物固體劑型化 可延緩藥物的釋放和定位釋藥膠囊劑 水溶液或稀乙醇溶液的藥物不適宜制成膠囊的藥物 易風(fēng)化的藥物（可使囊壁軟化） 已潮解的藥物（可使囊壁脆裂） 硬膠囊 易溶性的刺激性藥物（膠囊殼在體內(nèi)融化后，局部藥量很大） 分類 軟膠囊 腸溶膠囊 結(jié)腸靶向膠囊 2.膠囊劑的制備 成囊材料：明膠 （1）硬膠囊劑的制備 增塑劑：甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸鈉空膠

16、囊的組成 增稠劑：瓊脂 遮光劑：二氧化鈦空膠囊的制備 著色劑：食用色素 防腐劑：尼泊金等 制備工藝：溶膠蘸膠（制坯）干燥拔殼切割整理 空膠囊的規(guī)格：8種規(guī)格，常用的為05號，隨著號數(shù)由小變大，容積由大變小 填充物的制備、填充與封口 （2）軟膠囊的制備 囊壁組成：干明膠：干增塑劑：水=1：（0.40.6）：1 囊壁具有可塑性與彈性是軟膠囊劑的特點 藥物性質(zhì)與液體介質(zhì)的影響：對蛋白質(zhì)無影響的藥物或填充劑，pH以2.57.5為宜。液體藥物若含5%水或為水溶性、揮發(fā)性、小分子有機物，能使囊材軟化或溶解；醛能使明膠變性，不宜制成軟膠囊 基質(zhì)吸附率（1g固體藥物制成混懸液時所需液體基質(zhì)的克數(shù)）用以計算適宜

17、的軟膠囊大小 制備方法：滴制法、壓制法 （3）腸溶膠囊劑的制備方法 明膠與甲醛作用生成甲醛明膠，使明膠無游離氨基存在，失去與酸結(jié)合能力，只能在腸溶液中溶解 在明膠殼表面包被腸溶衣料：如PVP做底衣層，然后用蜂蠟等做外層包衣；也可用丙烯酸號、CAP等溶液包衣 3.膠囊劑的質(zhì)量檢查 外觀、水分（不得大于9.0%）、裝量差異（小于0.3g的膠囊劑，裝量差異為±10%；大于0.3g的膠囊劑，裝量差異為±7.5%）、崩解度（硬膠囊30min、軟膠囊1h、腸溶膠囊1h）與溶出度（做該項檢查則不用做崩解度）五、滴丸劑和膜劑 1.滴丸劑 定義：固體或液體藥物與適當(dāng)物質(zhì)（一般稱為基質(zhì)）加熱熔

18、化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中、收縮冷凝而制成的小丸狀制劑，主要供口服使用。 設(shè)備簡單、操作方便、利于勞動保護 工藝周期短、生產(chǎn)率高特點 工藝條件易于控制、質(zhì)量穩(wěn)定、計量準(zhǔn)確，受熱時間短、易氧化及具有揮發(fā)性的藥物溶于基質(zhì)后，可增加其穩(wěn)定性 基質(zhì)容納液態(tài)藥物的量大，故可使液態(tài)藥物固形化 用固體分散技術(shù)制備的滴丸，吸收迅速、生物利用度高 發(fā)展了耳、眼科用藥的新劑型基質(zhì)分類 水溶性基質(zhì)：PEG類（PEG6000、PEG4000、PEG9300）、肥皂類、硬脂酸鈉、甘油明膠 脂溶性基質(zhì)：硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油、蟲蠟等 冷凝液：液狀石蠟、植物油、二甲硅油、水 2.膜劑 定義：藥物溶解或均勻分散于成膜材