心室重構(gòu)所致心力衰竭的防治靶點(diǎn)和預(yù)后影響因素的系列-中華醫(yī)學(xué)會

1、中華醫(yī)學(xué)科技獎形式審查結(jié)果公布年份2018推薦獎種醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎項目名稱心室重構(gòu)所致心力衰竭的防治靶點(diǎn)和預(yù)后影響因素的系列研究推存單位推存單位：南京醫(yī)科人學(xué)推薦意見：該課題組對祖國醫(yī)學(xué)進(jìn)行了一項“隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對照評價芭明強(qiáng)心膠囊治療心衰患者有效性與安全性的多中心臨床試驗”的循證醫(yī)學(xué)研究， 發(fā)現(xiàn)中藥葭勞強(qiáng)心能顯著改善心衰患者的心功能并顯著降低復(fù)合終點(diǎn)事件(已發(fā)表于 JAC?；诖隧椗R床循證醫(yī)學(xué)研究， 該課題組進(jìn)一步深入通過基礎(chǔ)研究揭示了英勞強(qiáng)心防治心衰的分子學(xué)機(jī)制。在心梗后心室重構(gòu)、心肌病、自發(fā)性高血壓等模型中研究發(fā)現(xiàn)芭明強(qiáng)心可能是通過激活 mTORPPARy 及其配體依賴性共激活因子

2、 PGC1-”多靶點(diǎn)， 發(fā)揮減輕心肌纖維化、 延緩心室重構(gòu)、 改善心肌能量代謝等作用， 具后重要基礎(chǔ)和臨床意義。此外， 該課題組還通過運(yùn)動誘導(dǎo)的生理性心肌肥厚模型發(fā)現(xiàn)多個參與心室重構(gòu)發(fā)生發(fā)展的生物學(xué)靶點(diǎn)，并證實了一些核酸類似物可用于防治心室重構(gòu)，有助于為心血管疾病提供新的治療方法。該課題組還對新型間質(zhì)細(xì)胞特絡(luò)細(xì)胞在心臟組織的鑒定及其對心肌損傷后修復(fù)的保護(hù)作用做了研究和綜述，從促進(jìn)心臟再生的角度探究減輕心室重構(gòu)和心力衰竭的新方法。最后，他們篩選出可用于診斷、評估和治療心力衰竭的潛在生物學(xué)標(biāo)志物?？傊?，該課題組通過一系列研究一方面證實了祖國醫(yī)學(xué)芭明強(qiáng)心防治心室重構(gòu)的分子機(jī)制， 另一方面揭示了參與心

3、室重構(gòu)的新生物學(xué)靶點(diǎn)。研究水平在國內(nèi)外的相關(guān)領(lǐng)域處于領(lǐng)先地位。該項目的研究內(nèi)容真實可靠，完成單位和研究人員排序合埋無爭議。同意推薦該項目申報中華醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎一等獎。項目簡介心力衰竭是多種心血管疾病的終末階段，心室重構(gòu)促進(jìn)心力衰竭的發(fā)生發(fā)展，嚴(yán)重危害人類健康。亞洲人群心力衰竭總患病率為 1.26%至 6.7%,中國至少有 400 萬心力衰竭患者，目前仍然缺之治愈方法。尋找心室重構(gòu)和心力衰竭的干預(yù)新靶點(diǎn)、探索心力衰竭治療和預(yù)后評估的生物學(xué)標(biāo)志物具有十分重要的意義。 首先， 我們深入探索了傳統(tǒng)中藥在心室重構(gòu)和心力衰竭中的防治作用及分子機(jī)制。 在臨床研究方面， 對黃茜強(qiáng)心治療慢性心力衰竭的有效性和安

4、全性進(jìn)行了國內(nèi)首個多中心、隨機(jī)、雙盲、對照、平行研究，為芭明強(qiáng)心對心力衰竭的臨床治療提供了循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，該研允結(jié)果發(fā)表于 JournaloftheAmericanCollegeofCardiology 雜志，研允成果被寫入2014 中國心力衰竭診斷和治療指南以及2018 中國擴(kuò)張型心肌病診斷和治療指南。在基礎(chǔ)研究方面，闡明葭勞強(qiáng)心可以通過下調(diào)微小 RNA-199-5p、激活mTORPPAR 及其配體依賴性共激活因子 PGC1”，治療心肌缺血再灌注損傷、心肌梗死后心室重構(gòu)和阿霉素心肌病，為葭勞強(qiáng)心防治心力衰竭提供了科學(xué)依據(jù)。其次，我們從病理性心肌肥厚的角度出發(fā)， 基于多種體內(nèi)外心室重構(gòu)的研究模型

5、， 先后發(fā)現(xiàn)了多個參與調(diào)控心室重構(gòu)和心力衰竭的分子以及潛在的藥物靶點(diǎn)，主要包括發(fā)現(xiàn)微小 RNA-155、微小 RNA-21-3p 及微小 RNA-433 等多種非編碼 RNA 生物學(xué)十塊靶點(diǎn)以及鑒定出 Rheb1 等編碼基因干預(yù)靶點(diǎn)。同時，我們從運(yùn)動訓(xùn)練和生理性心肌肥厚的角度出發(fā)，探究防治病理性心室重構(gòu)和心力衰竭的方法，包括激活 PGC1”和 Akt 信號通路作為潛在的治療靶點(diǎn)。并且，篩選出可以促進(jìn)心臟再生和心肌損傷后修復(fù)的生物學(xué)靶點(diǎn)，包括微小 RNA-221、單核細(xì)胞趨化蛋白 1(MCP-1)及 PDK1。我們還對新型間質(zhì)細(xì)胞特絡(luò)細(xì)胞在心臟組織的鑒定及其對心肌損傷后修復(fù)的保護(hù)作用做了研究和綜

6、述， 從促進(jìn)心臟再生的角度探究減輕心室重構(gòu)和心力衰竭的新方法。 最后， 我們基于臨床患者和實驗動物的外周血樣本， 篩選出診斷和治療急慢性心力衰竭的潛在的生物學(xué)標(biāo)志物。 通過檢測急性心力衰竭患者血清中相關(guān)指標(biāo)，初步鑒定出可用丁評估急性心力共竭預(yù)后的新型生物學(xué)標(biāo)志物，包括可溶性 ST2(suppressionoftumorigenicity2）和半乳糖凝集素 3。我們還通過臨床研允證實了 N 末端 B 型腦利鈉肽前體（NT-proBNP）聯(lián)合天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）田有效預(yù)測急性心力衰竭患者的預(yù)后。在急性心肌梗死的動物模型中，我們篩選出血清微小 RNA-499 和微小RNA-208a 是早期診斷急

7、性心肌梗死的潛在生物學(xué)標(biāo)志物。綜上，我們?yōu)樾牧λソ叩脑\斷、治療和預(yù)后評估提供了新的生物學(xué)標(biāo)志物。本項目研究發(fā)表代表性論文 20 篇，SCI 他引共計 339 次，最高單篇他引 42 次。本項目組研究成果被寫入指南，并且獲得了美國心臟病學(xué)會雜志、美國克利夫蘭心血管專家、新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志副主編以及國家自然基金委員會等多方肯定評價。知識產(chǎn)權(quán)證明目錄序號類別國別授權(quán)號授權(quán)時間知識產(chǎn)權(quán)具體名稱發(fā)明人無代表性論文目錄序號論文名稱刊名年，卷（期）及蟲他影響因子通訊作者（含共同）SCI 他引次數(shù)他引總次數(shù)通訊作者單位是否含國外單位1AMulticenter,Randomized,Double-Blind,Pa

8、rallel-Group,Placebo-ControlledStudyoftheEffectsofQiliQiangxinCapsulesinPatientswithChronicHeartFailureJournaloftheAmericanCollegeofCardiology2013,62(12):1065-107215.343李新立張健黃峻4141否2QiliqiangxinAttenuatesPhenylephrine-InducedCardiacHypertrophythroughDownregulationofMiR-199a-5PCellularPhysiologyandBi

9、ochemistry2016,38(5):1743-17515.104李新立貝毅樺00否3QiliqiangxinProtectsAgainstCardiacIschemia-ReperfusionInjuryviaActivationoftheCellularPhysiologyandBiochemistry2015,37(2):454-4644.652李新立肖俊杰88否mTORPathway4TheMetabolicEffectsofTraditionalChineseMedicationQiliqiangxinonH9c2CardiomyocytesCellularPhysiologya

10、ndBiochemistry2015,37(6):2246-22564.652李新立肖俊杰22否5TraditionalChineseMedicationQiliqiangxinAttenuatesCardiacRemodelingafterAcuteMyocardialInfarctioninMiceScientificReports2015,5:83745.228李新立肖俊杰孔祥清1616否6CrucialRoleofMiR-433inRegulatingCardiacFibrosisTheranostics2016,6(12):2068-20838.766李新立肖俊杰1212否7Inhi

11、bitionofMiR-155ProtectsAgainstLPS-InducedCardiacDysfunctionandApoptosisinMiceMolecularTherapy 一NucleicAcids2016,5(10):e3746.392孔祥清肖俊杰1515否8MiR-21-3pControlsSepsis-AssociatedCardiacDysfunctionviaRegulatingSORBS2JournalofMolecularandCellularCardiology2016,94:43-535.68孔祥清肖俊杰1111否9Non-CodingRNAsinCardia

12、cAgingCellularPhysiologyandBiochemistry2015,36(5):1679-16874.652孔祥清肖俊杰44否10GeneticandPharmacologicalInhibitionofAmericanJournalofPathology2013,182(6):2005-24.602楊中州李新立1919否Rheb1-mTORC1SignalingExertsCardioprotectionagainstAdverseCardiacRemodelinginMice01411TargetingMicroRNAsinPathologicalHypertrophy

13、andCardiacFailureMini-ReviewsinMedicinalChemistry2015,15(6):475-4782.841肖俊杰66否12ExerciseTrainingProtectsAgainstAcuteMyocardialInfarctionviaImprovingMyocardialEnergyMetabolismandMitochondrialBiogenesisCellularPhysiologyandBiochemistry2015,37(1):162-1754.652李新立肖俊杰1717否13ExercisePreventsCardiacInjuryan

14、dImprovesMitochondrialBiogenesisinAdvancedDiabeticCardiomyopathywithPGC-1alphaandAktActivationCellularPhysiologyandBiochemistry2015,35(6):2159-21684.652孔祥清肖俊杰1616否14CardiacTelocytesareDoublePositiveforCD34/PDGFR-alphaJournalofCellularandMolecularMedicine2015,19(8):2036-20424.938肖俊杰2323否15Telocytesin

15、RegenerativeMedicineJournalofCellularandMolecularMedicine2015,19(7):1441-14544.938肖俊杰3737否16TelocytesinHumanHeartValvesJournalofCellularandMolecularMedicine2014,18(5):759-7654.014孔祥清肖俊杰4242否17TelocytesinExercise-InducedCardiacGrowthJournalofCellularandMolecularMedicine2016,20(5):973-9794.499許嘉鴻肖俊杰55

16、否18PDK1RegulatesVascularRemodelingandPromotesEpithelial-MesenchymalTransitioninCardiacDevelopmentMolecularandCellularBiology2010,30(14):3711-37216.188李新立楊中州2525否19MicroRNA-221isRequiredforProliferationofMouseEmbryonicStemCellsviaP57TargetingStemCellReviewandReports2015,11(1):39-493.111肖俊杰44否20SerumM

17、icroRNA-499andMicroRNA-208aasBiomarkersofAcuteMyocardialInfarctionInternationalJournalofClinicalandExperimentalMedicine2014,7(1):136-1411.277肖俊杰許嘉鴻3636否主要完成人和主要完成單位情況主要完成人情況1.姓名：李新立排名：1職稱：教授，主任醫(yī)師行政職務(wù)：心內(nèi)科科副主任工作單位：南京醫(yī)科大學(xué)對本項目的貢獻(xiàn)：總體負(fù)責(zé)課題的構(gòu)思設(shè)計和實施，定期開會討論課題進(jìn)展并提供技術(shù)指導(dǎo)2.姓名：肖俊杰排名：2職稱：教授行政職務(wù)：學(xué)院副院長工作單位：上海大學(xué)對本項目的貢

18、獻(xiàn)：負(fù)責(zé)課題的構(gòu)思設(shè)計和實施，并提供技術(shù)指導(dǎo)3 .姓名：張海鋒排名：3職稱：副教授，副主任醫(yī)師行政職務(wù)：無工作單位：南京醫(yī)科大學(xué)對本項目的貢獻(xiàn)：負(fù)責(zé)課題的構(gòu)思設(shè)計和實施，并提供技術(shù)指導(dǎo)4 .姓名：貝毅樺排名：4職稱：講師行政職務(wù)：無工作單位：上海大學(xué)對本項目的貢獻(xiàn)：參與課題設(shè)計和課題研究5 .姓名：姚文明排名：5職稱：主治醫(yī)師，主治醫(yī)師行政職務(wù)：無工作單位：南京醫(yī)科大學(xué)對本項目的貢獻(xiàn)：參與課題設(shè)計和課題研究，協(xié)助數(shù)據(jù)整理和分析。6 .姓名：孔祥清排名：6職稱：教授，主任醫(yī)師行政職務(wù)：心內(nèi)科科主任工作單位：南京醫(yī)科大學(xué)對本項目的貢獻(xiàn)：負(fù)責(zé)課題的構(gòu)思設(shè)計和實施，并提供技術(shù)指導(dǎo)7 .姓名：周艷麗排名：7職稱：副主任醫(yī)師，副主任醫(yī)師行政職務(wù)：無工作單位：南京醫(yī)科大學(xué)對本項目的貢獻(xiàn)：參與課題的研究設(shè)計，數(shù)據(jù)收集整理。8 .姓名：楊中州排名：8職稱：教授行政職務(wù)：無工作單位：南京大學(xué)對本項目的貢獻(xiàn)：