藥理學(xué)教研室周玖瑤講解

1、LOGO藥理學(xué)教研室藥理學(xué)教研室周玖瑤周玖瑤膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥學(xué)習(xí)要求阿托品的藥理作用、臨床應(yīng)阿托品的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)用和不良反應(yīng)山莨菪堿、東莨菪堿及阿托山莨菪堿、東莨菪堿及阿托品的合成代用品的作用特點品的合成代用品的作用特點v了解了解: :兩類肌松藥的特點兩類肌松藥的特點LOGO膽堿受體阻斷藥LOGO按對受體的選擇性分為：按對受體的選擇性分為：MM膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 阿托品和阿托品類生物堿阿托品和阿托品類生物堿( (天然品天然品) ) 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 1.1.合成擴瞳藥合成擴瞳藥 后馬托品后馬托品 2.2.合成解痙藥合成解痙藥 普魯本辛普

2、魯本辛 胃復(fù)康胃復(fù)康 3.3.選擇性選擇性MM受體亞型阻斷藥受體亞型阻斷藥 哌侖西平哌侖西平N N型膽堿受體阻斷藥型膽堿受體阻斷藥 骨骼肌松弛藥骨骼肌松弛藥琥珀膽堿筒箭毒堿膽堿受體阻斷藥LOGO按用途分為：按用途分為：1.1.平滑肌解痙藥：阿托品平滑肌解痙藥：阿托品, ,溴丙胺太林溴丙胺太林, ,貝那替秦貝那替秦2.2.神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美卡拉明神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美卡拉明3.3.骨骼肌松弛藥：筒箭毒堿、琥珀膽堿骨骼肌松弛藥：筒箭毒堿、琥珀膽堿4.4.中樞抗膽堿藥：苯海索中樞抗膽堿藥：苯海索阿托品和阿托品類生物堿阿托品及阿托品類生物堿：天然生物堿為左旋莨菪堿（不穩(wěn)定）提取過程中得到消旋莨菪堿 阿托品 L

3、OGOCCH2OHHCHNCH3OCO阿托品CCH2OHHCHNCH3OHOCO山莨菪堿CCH2OHHCHNCH3OOCO東莨菪堿CCH2OHOHCHNCH3OOCO樟柳堿阿托品和阿托品類生物堿LOGO顛 茄LOGO曼 陀 羅 古代應(yīng)用情況 v莨菪類成分植物的藥用價值在莨菪類成分植物的藥用價值在神農(nóng)本草經(jīng)神農(nóng)本草經(jīng)) )中就有記載，約有中就有記載，約有22002200多年歷史。多年歷史。v秦代著名醫(yī)學(xué)家扁鵲就曾用藥酒麻醉，其中秦代著名醫(yī)學(xué)家扁鵲就曾用藥酒麻醉，其中就有莨菪類藥物的成分。莨菪類植物的有效就有莨菪類藥物的成分。莨菪類植物的有效成分包括有成分包括有: :阿托品和東莨菪堿等。莨菪亦名阿

4、托品和東莨菪堿等。莨菪亦名天仙子，古人知道內(nèi)服其種籽會使人狂浪放天仙子，古人知道內(nèi)服其種籽會使人狂浪放蕩、暴躁、愉快、不知疼痛。蕩、暴躁、愉快、不知疼痛。v三國時代的名醫(yī)華佗用于外科手術(shù)麻醉的三國時代的名醫(yī)華佗用于外科手術(shù)麻醉的“麻沸湯麻沸湯”中有洋金花，其主要成分便是東中有洋金花，其主要成分便是東莨菪堿。莨菪堿。v李時珍在李時珍在本草綱目本草綱目中，對莨菪及曼陀羅中，對莨菪及曼陀羅花的形狀、性質(zhì)與用途有詳細(xì)記載?；ǖ男螤?、性質(zhì)與用途有詳細(xì)記載。LOGO阿托品和阿托品類生物堿LOGO 阿托品（阿托品（atropine） 和和M受體結(jié)合，競爭性拮抗受體結(jié)合，競爭性拮抗 ACh或或M受體受體激動藥

5、的作用。對激動藥的作用。對 M1、M2、M3都有阻斷作用，都有阻斷作用，大劑量對大劑量對N1受體也有阻斷作用。受體也有阻斷作用?！舅巹訉W(xué)藥動學(xué)】 1. 吸收：吸收：PO：迅速，：迅速，1h達峰，達峰，34h作用消作用消失。失。 粘膜可吸收，皮膚吸收差。粘膜可吸收，皮膚吸收差。2. 分布廣泛，可透過分布廣泛，可透過BBB和和PB,排泄較快。排泄較快。3. im后后,12h大部隨尿排大部隨尿排,代謝物多代謝物多,原型原型1/3。LOGO【藥理作用藥理作用】一一. 阻斷阻斷M受體受體 汗腺、唾液腺汗腺、唾液腺治療流涎、盜汗。治療流涎、盜汗。1.腺體腺體支氣管分泌支氣管分泌麻醉前給藥麻醉前給藥 胃酸分

6、泌影響不明顯胃酸分泌影響不明顯2.眼眼 瞳孔括約肌瞳孔括約肌 散瞳散瞳治療虹膜炎、查眼底治療虹膜炎、查眼底 眼壓眼壓(誘發(fā)加重青光眼誘發(fā)加重青光眼) 睫狀肌睫狀肌懸韌帶懸韌帶曲光度曲光度調(diào)節(jié)麻痹調(diào)節(jié)麻痹用于驗光配鏡用于驗光配鏡阿托品和阿托品類生物堿LOGOLOGO 胃腸道胃腸道解痙止痛（便秘）解痙止痛（便秘）3.3.內(nèi)臟平滑肌內(nèi)臟平滑肌 膀胱膀胱 治療遺尿癥（尿潴留治療遺尿癥（尿潴留),),緩解膀胱緩解膀胱 刺激癥狀刺激癥狀 輸尿管輸尿管緩解腎絞痛緩解腎絞痛 痙攣的括約肌松弛作用強大痙攣的括約肌松弛作用強大緩解膽絞痛緩解膽絞痛 對子宮、支氣管平滑肌作用弱對子宮、支氣管平滑肌作用弱 竇房節(jié)竇房節(jié)

7、 心率心率治療竇性心動過緩治療竇性心動過緩4.4.心臟心臟 自律性自律性恢復(fù)竇性節(jié)律恢復(fù)竇性節(jié)律 房室傳導(dǎo)房室傳導(dǎo)治療房室傳導(dǎo)阻滯治療房室傳導(dǎo)阻滯 心收縮力影響不明顯心收縮力影響不明顯心率增快心率增快: : 阻斷心臟阻斷心臟M2M2受體受體, ,解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制。解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制。心率減慢？心率減慢？阻斷了副交感神經(jīng)節(jié)后纖維突觸前膜阻斷了副交感神經(jīng)節(jié)后纖維突觸前膜M1M1受體，受體， 抑制了負(fù)反饋效應(yīng)，使抑制了負(fù)反饋效應(yīng)，使AchAch釋放增多。釋放增多。 阿托品和阿托品類生物堿阿托品和阿托品類生物堿v5.血管和血壓血管和血壓：大劑量擴張血管：大劑量擴張血管： v 出汗出汗 體

8、溫體溫 血管被動擴張血管被動擴張 散熱；散熱；v 直接擴血管直接擴血管 v二二. 中樞作用：中樞作用：興奮興奮抑制抑制v 大劑量大劑量(1-5mg)延腦和大腦延腦和大腦：呼吸：呼吸煩煩燥不安，多言燥不安，多言v 中毒量中毒量(10mg)延髓和大腦延髓和大腦：v 運動障礙運動障礙抑制：昏迷，呼吸麻痹抑制：昏迷，呼吸麻痹LOGO阿托品和阿托品類生物堿LOGOLOGO 藥理作用小結(jié)藥理作用小結(jié)阻斷阻斷M受體：受體： 1.1.腺體分泌減少腺體分泌減少: : 2.2.眼睛眼睛: : 擴瞳、眼內(nèi)壓升高、調(diào)節(jié)麻痹擴瞳、眼內(nèi)壓升高、調(diào)節(jié)麻痹3.3.內(nèi)臟平滑肌內(nèi)臟平滑肌: :松弛內(nèi)臟平滑肌松弛內(nèi)臟平滑肌. .與

9、機能狀態(tài)與機能狀態(tài)有關(guān)有關(guān), , 不同器官敏感性不同：不同器官敏感性不同：4.4.心臟心臟: :加快心率加快心率5.血管和血壓血管和血壓：大劑量擴張血管：大劑量擴張血管： 中樞作用中樞作用 1-2mg1-2mg輕度興奮延腦和大腦。輕度興奮延腦和大腦。 5mg CNS5mg CNS興奮增強興奮增強阿托品和阿托品類生物堿阿托品和阿托品類生物堿【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】v 1. 1. 解除平滑肌痙攣解除平滑肌痙攣: :適用于各種內(nèi)臟絞痛適用于各種內(nèi)臟絞痛, , 對胃腸絞痛療效教好對胃腸絞痛療效教好; ;對對膽絞痛及腎絞痛效果較差膽絞痛及腎絞痛效果較差, , 需和鎮(zhèn)痛藥哌替啶需和鎮(zhèn)痛藥哌替啶合用合用. .也

10、可用于膀胱刺激癥及遺癥。也可用于膀胱刺激癥及遺癥。v 2. 2. 制止腺體分泌制止腺體分泌 用于全麻前給藥用于全麻前給藥; ;用于盜汗和流涎癥。用于盜汗和流涎癥。 LOGO阿托品和阿托品類生物堿【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】v 3. 眼科眼科 1) 虹膜睫狀體炎：虹膜睫狀體炎：0.5%-1%,與縮瞳藥交替與縮瞳藥交替使用使用 2) 驗光配鏡：驗光配鏡： 已被后馬托品取代已被后馬托品取代 3) 眼底檢查：眼底檢查： 已被后馬托品取代已被后馬托品取代v 4.緩慢型心律失常：治療竇性心動過緩和房緩慢型心律失常：治療竇性心動過緩和房室傳導(dǎo)阻滯室傳導(dǎo)阻滯v 5.抗感染中毒性休克：中毒性菌痢、中毒性抗感染中毒性休克

11、：中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致肺炎等所致v 6.解救有機磷酸酯類中毒。解救有機磷酸酯類中毒。LOGO阿托品和阿托品類生物堿【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】v 1. 1. 副作用：口干、便秘、視力模糊、心副作用：口干、便秘、視力模糊、心率率皮膚干燥、發(fā)熱、皮膚潮紅、和心悸等。皮膚干燥、發(fā)熱、皮膚潮紅、和心悸等。v 2. 2. 過量中毒過量中毒; ;除上述癥狀加重外除上述癥狀加重外,CNS,CNS癥癥狀突出狀突出, , 如譫妄、幻覺、驚厥，昏迷和如譫妄、幻覺、驚厥，昏迷和呼吸麻痹。呼吸麻痹。 LOGO阿托品化？阿托品化？ 搶救有農(nóng)藥中毒時，使用阿托品劑量應(yīng)根據(jù)中搶救有農(nóng)藥中毒時，使用阿托品劑量應(yīng)根據(jù)中毒程度適

12、當(dāng)掌握。由于有機磷農(nóng)藥中毒后對毒程度適當(dāng)掌握。由于有機磷農(nóng)藥中毒后對阿托品的耐受量增大，重度中毒必須早期給阿托品的耐受量增大，重度中毒必須早期給予足量，由靜脈注射，以求速效。以后根據(jù)予足量，由靜脈注射，以求速效。以后根據(jù)情況，定時給藥，使之阿托品化。情況，定時給藥，使之阿托品化。阿托品化的指標(biāo)阿托品化的指標(biāo): :瞳孔較前散大；口瞳孔較前散大；口 干，皮膚干燥；顏面潮紅；干，皮膚干燥；顏面潮紅；肺部羅音減少或消失；心率加快等肺部羅音減少或消失；心率加快等 。LOGO阿托品和阿托品類生物堿【中毒解救中毒解救】對癥處理對癥處理：口服者洗胃，導(dǎo)瀉：口服者洗胃，導(dǎo)瀉注射擬膽堿藥注射擬膽堿藥, ,對抗對抗

13、MRMR阻斷作用。阻斷作用。如新斯的明、毒扁豆堿或毛果蕓香堿如新斯的明、毒扁豆堿或毛果蕓香堿, , 中樞興奮中樞興奮明顯時明顯時, ,用適量安定或短效巴比妥類用適量安定或短效巴比妥類; ;呼吸抑制時應(yīng)人工呼吸及給氧氣呼吸抑制時應(yīng)人工呼吸及給氧氣. .阿托品的最小致死量成為阿托品的最小致死量成為8080130130g g，兒童約，兒童約為為1010g g。LOGO阿托品和阿托品類生物堿【禁忌癥禁忌癥】v 禁用于青光眼禁用于青光眼;因其可能加重排尿困難因其可能加重排尿困難,也也禁用于前列腺肥大患者。禁用于前列腺肥大患者。LOGO阿托品和阿托品類生物堿山莨菪堿（山莨菪堿（ anisodaminean

14、isodamine） v 來源：來源：唐古特莨菪中提取的生物堿，也唐古特莨菪中提取的生物堿，也稱稱654654，人工合成品為，人工合成品為 654-2654-2。v與阿托品相比，與阿托品相比，v其特點如下：其特點如下：v1 .1 .選擇性解除血管痙攣選擇性解除血管痙攣 v2 .2 .選擇性解除平滑肌痙攣選擇性解除平滑肌痙攣v3 .3 .抑制唾液分泌作用弱抑制唾液分泌作用弱v4 .4 .中樞興奮作用弱中樞興奮作用弱v5 .5 .擴瞳作用弱擴瞳作用弱LOGO阿托品和阿托品類生物堿山莨菪堿（山莨菪堿（ anisodamineanisodamine） v用途：用途：1 1 感染中毒性休克感染中毒性休克

15、v抗休克機理抗休克機理: :v A. A. 解除小血管痙攣、改善微循環(huán)解除小血管痙攣、改善微循環(huán). .vB. B. 穩(wěn)定溶酶體膜穩(wěn)定溶酶體膜, ,保護線粒體保護線粒體, ,提高細(xì)胞對提高細(xì)胞對 缺血缺氧的耐受性。缺血缺氧的耐受性。2 2 內(nèi)臟平滑肌絞痛內(nèi)臟平滑肌絞痛LOGO阿托品和阿托品類生物堿東莨菪堿（東莨菪堿（scopolaminescopolamine）v 特點：特點：1.1.中樞抑制作用中樞抑制作用：鎮(zhèn)靜、抗暈動。：鎮(zhèn)靜、抗暈動。 v 對呼吸中樞有興奮作用。對呼吸中樞有興奮作用。v2 .2 .抑制腺體分泌作用抑制腺體分泌作用 阿托品阿托品v3 .3 .中樞抗膽堿作用。中樞抗膽堿作用。v

16、4 .4 .外周作用小于阿托品。外周作用小于阿托品。LOGO阿托品和阿托品類生物堿東莨菪堿（東莨菪堿（scopolaminescopolamine）用途：用途：1.1.麻醉前給藥：麻醉前給藥：優(yōu)于阿托品（抑制腺體分泌、優(yōu)于阿托品（抑制腺體分泌、鎮(zhèn)靜）鎮(zhèn)靜）2.2.抗暈動病抗暈動病 ： 預(yù)防給藥效果好，也可和苯海預(yù)防給藥效果好，也可和苯海拉明合用。拉明合用。3.3.治療嘔吐治療嘔吐：妊娠及放射性嘔吐：妊娠及放射性嘔吐4.4.帕金森病帕金森?。簻p少流涎、震顫、肌肉強直：減少流涎、震顫、肌肉強直( (與中與中樞抗膽堿作用有關(guān)樞抗膽堿作用有關(guān)) ) LOGO阿托品的合成代用品1.1.合成擴瞳藥合成擴瞳

17、藥: : 后馬托品（后馬托品（homatropinehomatropine）代替阿托品擴曈代替阿托品擴曈, ,用于眼科用于眼科. .持續(xù)時間短。持續(xù)時間短。2.2.合成解痙藥：合成解痙藥：1 1）季胺類：）季胺類：丙胺太林（普魯本辛）丙胺太林（普魯本辛）v 作用：作用：A A選擇性作用于胃腸平滑肌選擇性作用于胃腸平滑肌B B抑制胃液分泌抑制胃液分泌v 用途：用途：A A胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、消化性潰瘍輔助藥胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、消化性潰瘍輔助藥B B遺尿癥遺尿癥 C C妊娠嘔吐妊娠嘔吐LOGO阿托品的合成代用品2 2）叔胺類：）叔胺類：貝那替秦（胃復(fù)康）貝那替秦（胃復(fù)康）v口服易吸

18、收，抑制胃腸平滑肌痙攣，口服易吸收，抑制胃腸平滑肌痙攣，v抑制胃液分泌，有安定作用抑制胃液分泌，有安定作用 3.3.選擇性選擇性M M受體亞型阻斷藥受體亞型阻斷藥：哌侖西平：哌侖西平LOGO阿托品的合成代用品哌侖西平哌侖西平(pirenzipine) (pirenzipine) 替侖西平替侖西平telenzepine)telenzepine)v 1. 1. 選擇性選擇性M1M1受體阻斷藥受體阻斷藥v 2. 2. 抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌, ,用于用于消化性潰瘍消化性潰瘍v 3.3.支氣管阻塞性疾?。ㄞ卓姑宰呱窠?jīng)功支氣管阻塞性疾?。ㄞ卓姑宰呱窠?jīng)功能）能）LOGON1膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥-神經(jīng)節(jié)阻斷