第4章傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論

1、第五章第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥 藥理概論藥理概論第一節(jié)第一節(jié) 概述概述第二節(jié)第二節(jié) 遞質(zhì)和受體遞質(zhì)和受體第三節(jié)第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能 中樞神經(jīng)中樞神經(jīng)效效 應(yīng)應(yīng) 器器傳出神經(jīng) 交感 副交感 運(yùn)動神經(jīng)第一節(jié)第一節(jié) 概述概述 解剖學(xué)分類解剖學(xué)分類傳出神經(jīng)傳出神經(jīng)運(yùn)動神經(jīng)運(yùn)動神經(jīng)副交感神經(jīng)副交感神經(jīng)交感神經(jīng)交感神經(jīng)自主神經(jīng)自主神經(jīng)(內(nèi)臟神經(jīng)內(nèi)臟神經(jīng)) 自主神經(jīng)從中樞發(fā)出后，中途更換神經(jīng)元，因此分為自主神經(jīng)從中樞發(fā)出后，中途更換神經(jīng)元，因此分為 節(jié)前纖維和節(jié)后纖維。節(jié)前纖維和節(jié)后纖維。 運(yùn)動神經(jīng)不更換運(yùn)動神經(jīng)不更換神經(jīng)元神經(jīng)元。傳出神經(jīng)傳出神經(jīng)膽堿能神經(jīng)膽堿能

2、神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)1、膽堿能神經(jīng)、膽堿能神經(jīng)(cholinergic nerve)：興奮：興奮時神經(jīng)末梢釋放時神經(jīng)末梢釋放Ach。 (1) 全部交感和副交感神經(jīng)節(jié)前纖維；全部交感和副交感神經(jīng)節(jié)前纖維； (2) 全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維；全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維； (3) 運(yùn)動神經(jīng)；運(yùn)動神經(jīng)； (4) 極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維：汗腺、腎上腺極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維：汗腺、腎上腺 髓質(zhì)。髓質(zhì)。2 2、去甲腎上腺素能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮時，神經(jīng)末梢興奮時，神經(jīng)末梢 釋放釋放NA。 包括：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維。包括：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維。傳出神經(jīng)按解剖和遞質(zhì)分類關(guān)系傳出神經(jīng)

3、按解剖和遞質(zhì)分類關(guān)系A(chǔ)ch 乙酰膽堿乙酰膽堿 NA 去甲腎上腺素去甲腎上腺素第二節(jié)第二節(jié) 遞質(zhì)和受體遞質(zhì)和受體超微結(jié)構(gòu)超微結(jié)構(gòu)傳出神經(jīng)遞質(zhì)的藥動學(xué)傳出神經(jīng)遞質(zhì)的藥動學(xué) 遞質(zhì)遞質(zhì)(transmitter):(transmitter):當(dāng)神經(jīng)沖動到達(dá)末梢時當(dāng)神經(jīng)沖動到達(dá)末梢時, ,從末梢從末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物稱為遞質(zhì)釋放的一種化學(xué)傳遞物稱為遞質(zhì). .遞質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖遞質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖動和信號動和信號, ,與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。 遞質(zhì)是由神經(jīng)末梢膨體內(nèi)合成、貯存、前膜釋放，釋遞質(zhì)是由神經(jīng)末梢膨體內(nèi)合成、貯存、前膜釋放，釋放的遞質(zhì)與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，或被酶所滅活。放的遞質(zhì)與受體結(jié)合

4、產(chǎn)生效應(yīng)，或被酶所滅活。 傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)去甲腎上腺素去甲腎上腺素(NA)(NA)乙酰膽堿乙酰膽堿(Ach)(Ach)( (一一) )、AchAch的生物合成、貯存、釋放及消失過的生物合成、貯存、釋放及消失過程程膽堿膽堿 乙酰輔酶乙酰輔酶A A膽堿乙?；改憠A乙?；敢阴Ｄ憠A乙酰膽堿(Ach)(Ach)AchAch合成后進(jìn)入囊泡，與囊泡內(nèi)的合成后進(jìn)入囊泡，與囊泡內(nèi)的ATPATP、蛋白結(jié)、蛋白結(jié) 合而貯存于囊泡中。合而貯存于囊泡中。合成合成神經(jīng)沖動到達(dá)時，通過胞裂外排釋放出遞神經(jīng)沖動到達(dá)時，通過胞裂外排釋放出遞質(zhì)，與效應(yīng)器上的受體結(jié)合，產(chǎn)生興奮或質(zhì)，與效應(yīng)器上的受體結(jié)合，產(chǎn)生興奮

5、或抑制效應(yīng)。抑制效應(yīng)。AchAch釋放到間隙后，被間隙內(nèi)的乙酰膽堿酯釋放到間隙后，被間隙內(nèi)的乙酰膽堿酯酶酶(AchE(AchE) )所水解。每一分子的所水解。每一分子的AchEAchE 1min 1min內(nèi)內(nèi)可水解可水解10105 5分子分子AchAch。效應(yīng)器效應(yīng)器酪氨酸酪氨酸酪氨酸羥化酶酪氨酸羥化酶多巴多巴多巴脫羧酶多巴脫羧酶多巴胺多巴胺多巴胺多巴胺- - 羥化酶羥化酶NANA苯乙胺苯乙胺-N-N-甲基轉(zhuǎn)移酶甲基轉(zhuǎn)移酶AdAd胞漿胞漿囊泡囊泡腎上腺髓質(zhì)腎上腺髓質(zhì)合成合成貯存貯存 NANA與與ATPATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合, ,貯存于囊泡中，一貯存于囊泡中，一個囊泡內(nèi)約含有

6、個囊泡內(nèi)約含有1000010000分子的分子的NANA。釋放釋放 胞裂外排的形式、也可以彌散方式釋放入突觸胞裂外排的形式、也可以彌散方式釋放入突觸間隙。間隙。 消失消失 (1) 攝取貯存型攝取貯存型 （攝?。〝z取-1 或神經(jīng)攝取或神經(jīng)攝取) 。釋放到間隙的。釋放到間隙的NA約有約有7590%被神經(jīng)末梢攝取到囊泡內(nèi)貯存重新利用。被神經(jīng)末梢攝取到囊泡內(nèi)貯存重新利用。部分末進(jìn)入囊泡可被胞質(zhì)中的線粒體膜上的單胺氧化酶部分末進(jìn)入囊泡可被胞質(zhì)中的線粒體膜上的單胺氧化酶(mono-anine ox-dase, MAO)破壞。破壞。 (2)攝取代謝型攝取代謝型 （攝?。〝z取-2)或非神經(jīng)組織攝取?；蚍巧窠?jīng)組織

7、攝取。 心肌、血管、腸道平滑肌攝取心肌、血管、腸道平滑肌攝取NA, 攝取的攝取的NA很快被兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶很快被兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(actechol-O-ethyltransferease ，COMT和和MAO代謝。代謝。傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體( (一）受體命名一）受體命名1 1、膽堿受體、膽堿受體(acetylcholine receptors)(acetylcholine receptors)：能選擇性與能選擇性與AchAch相結(jié)合的受體。相結(jié)合的受體。2 2、腎上腺素受體、腎上腺素受體(adrenoceptor(adrenoceptor) ) ：能選：能選擇性與擇性與NA

8、NA、AdAd相結(jié)合的受體相結(jié)合的受體。(2) N (2) N 膽堿受體（煙堿受體，膽堿受體（煙堿受體，Nicotine Nicotine receptor,N receptor,N受受體體) )( (二二) )、受體分型、受體分型(1) M (1) M 膽堿受體膽堿受體( (毒蕈堿受體毒蕈堿受體MuscarineMuscarine receptor,M receptor,M受體受體) )1 1、膽堿受體、膽堿受體2022-5-2022o 蕈，即大型菌o 類，尤指蘑菇類。o 有毒的大型菌類o 稱毒蕈。亦稱毒菌。2022-5-2023o 誤食后約6小時以內(nèi)發(fā)病，產(chǎn)生劇烈惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉及精

9、神錯亂，出汗、發(fā)冷、肌肉抽搐、脈搏減慢、呼吸困難或牙關(guān)緊閉，頭暈眼花，神志不清等癥狀。使用阿托品療效良好。此菌還產(chǎn)生甜菜堿，膽堿和腐胺等生物堿。M M受體受體N N受體受體M M1 1M M2 2 M M3 3M M4 4M M5 5N N1 1(Nn) (Nn) 神經(jīng)節(jié)和中樞神經(jīng)節(jié)和中樞N N2 2(Nm) (Nm) 骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭膽膽堿堿受受體體2 2、腎上腺素受體、腎上腺素受體(1)(1) 受體受體(2)(2) 受體受體腎上腺素受體腎上腺素受體 受體受體 受體受體 1 1 2 2 1 1 2 2第三節(jié)第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能器官器官去甲腎

10、上腺素能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)膽堿能神經(jīng)膽堿能神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能o 去去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮甲腎上腺素能神經(jīng)興奮 膽堿能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮心臟：心臟： 興奮興奮 抑制抑制血管血管（皮膚粘膜內(nèi)臟）（皮膚粘膜內(nèi)臟） 收縮收縮 擴(kuò)張擴(kuò)張胃腸平滑肌：胃腸平滑?。?舒張舒張 收縮收縮支氣管平滑?。褐夤芷交。?舒張舒張 收縮收縮膀胱逼尿?。喊螂妆颇蚣。?舒張舒張 收縮收縮瞳孔：瞳孔： 散大散大 縮小縮小唾液：唾液： 稠稠 稀稀汗腺：汗腺： 手心腳心分泌手心腳心分泌 全身分泌全身分泌骨骼肌：骨骼?。?收縮收縮( 2受體受體) 收縮收縮第四節(jié)第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式及分類及分類直接作用于受體直接作用于受體結(jié)合后產(chǎn)生的效應(yīng)與神經(jīng)末梢釋結(jié)合后產(chǎn)生的效應(yīng)與神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)的效應(yīng)相似，稱為激動藥。放遞質(zhì)的效應(yīng)相似，稱為激動藥。結(jié)合后不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬似結(jié)合后不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬似遞質(zhì)的作用，并妨礙遞質(zhì)與受遞質(zhì)的作用，并妨礙遞質(zhì)與受體結(jié)合，產(chǎn)生與遞質(zhì)相反的作體結(jié)合，產(chǎn)生與遞質(zhì)相反的作用，稱為阻斷藥或拮抗藥。用