臨床藥理第四版課后題參考答案

1、1. 簡(jiǎn)述臨床藥理學(xué)的發(fā)展概況、主要研究?jī)?nèi)容和主要職能。 主要研究?jī)?nèi)容：藥效學(xué)研究、藥動(dòng)學(xué)與生物利用度研究、毒理學(xué)研究臨床試驗(yàn)、藥物相互作用 主要職能：新藥的臨床研究與評(píng)價(jià)、市場(chǎng)藥物的再評(píng)價(jià)、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、承擔(dān)臨床藥理教學(xué)與培訓(xùn)工作、開(kāi)展臨床藥理服務(wù)2. 簡(jiǎn)述新藥的臨床試驗(yàn)的主要內(nèi)容。 新藥系指未曾在我國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品。已上市的藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應(yīng)證，亦按新藥管理。 I期臨床試驗(yàn)是在人體進(jìn)行新藥研究的起始期，主要目的是研究人體對(duì)新藥的耐受程度，了解新藥在人體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)過(guò)程，提出新藥安全有效的給藥方案。 II 期臨床試驗(yàn)為隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)，由藥物臨床基地組織有條件

2、的醫(yī)院進(jìn)行臨床試驗(yàn)。其目的是確定藥物的療效適應(yīng)證，了解藥物的毒副反應(yīng)，對(duì)該藥的有效性、安全J勝作出初步評(píng)價(jià)。 III期臨床試驗(yàn)是II期臨床試驗(yàn)的延續(xù)，目的是在較大范圍內(nèi)進(jìn)行新藥療效和安全性評(píng)價(jià)。要求在II期臨床試驗(yàn)的基礎(chǔ)上除增加臨床試驗(yàn)的病例數(shù)之外，還應(yīng)擴(kuò)大臨床試驗(yàn)單位。多中心臨床試驗(yàn)單位應(yīng)在臨床藥理基地中選擇，一般不少于3個(gè)。每個(gè)中心的病例數(shù)據(jù)不得少于20例。對(duì)此階段的各項(xiàng)要求與n期基本相似，但一般不要求雙盲法。 IV期臨床試驗(yàn)也稱上市后監(jiān)察(postmarketing surveillance)。其目的在于進(jìn)一步考查新藥的安全有效性，即在新藥上市后，臨床廣泛使用的最初階段，對(duì)新藥的療效、適

3、應(yīng)證、不良反應(yīng)、治療方案可進(jìn)一步擴(kuò)大臨床試驗(yàn)，以期對(duì)新藥的臨床應(yīng)用價(jià)值做出進(jìn)一步評(píng)價(jià)，進(jìn)一步了解療效、適應(yīng)證與不良反應(yīng)情況，指導(dǎo)臨床合理用藥。IV期臨床試驗(yàn)應(yīng)包括：1)擴(kuò)大臨床試驗(yàn)2)特殊對(duì)象臨床試驗(yàn)3)補(bǔ)充臨床試驗(yàn)3. 簡(jiǎn)述臨床試驗(yàn)的倫理學(xué)要求。 紐倫堡法典赫爾辛基宣言1964年提出，分別于1975年、1989年再次修訂，成為指導(dǎo)人體試驗(yàn)的權(quán)威性綱領(lǐng)性的國(guó)際醫(yī)德規(guī)范。堅(jiān)持符合醫(yī)學(xué)目的的科學(xué)研究維護(hù)受試者的權(quán)益尊重受試者人格和知情同意的權(quán)利4. 影響口服藥物從消化道吸收的因素有哪些?試舉例說(shuō)明。 （1）藥物方面：藥物的理化性質(zhì)(脂溶性、解離度等)、劑型(包括藥物粒徑的大小、賦形劑種類等)等因素

4、均能影響藥物的吸收。此外，藥物的相互作用也可影響藥物的吸收，如同時(shí)口服氫氧化鋁凝膠和地美環(huán)素時(shí)，前者可使后者的吸收明顯減少 (2)機(jī)體方面 1)胃腸內(nèi)pH：胃內(nèi)容物的pH為1. 0-y3. 0，腸內(nèi)容物的pH為4. 8-8. 2，胃腸pH決定胃腸道中非解離型的藥量。弱酸性藥物易在胃吸收，弱堿性藥物易從小腸吸收。改變胃腸道pH可以改變藥物從胃腸道吸收。如口服抗酸藥可堿化胃內(nèi)容物，使弱酸性藥物在胃吸收減少。 2)胃排空速度和腸蠕動(dòng)：胃排空以及腸蠕動(dòng)的快慢能顯著影響藥物在小腸的吸收。腸蠕動(dòng)增加能促進(jìn)固體制劑的崩解與溶解，使溶解的藥物與腸豁膜接觸，使藥物吸收增加。 3)胃腸內(nèi)容物：胃腸中食物可使藥物吸

5、收減少，這可能與食物稀釋、吸附藥物或延緩胃排空有關(guān)。如牛奶和地美環(huán)素同服時(shí)，可使地美環(huán)素的吸收明顯下降 4)首關(guān)效應(yīng)(first-pass effect)：首關(guān)效應(yīng)明顯的藥物不宜口服給藥(如硝酸甘油)。但首關(guān)效應(yīng)也有飽和性，若劑量加大，口服仍可使血中藥物濃度明顯升高。5. 結(jié)合臨床給藥敘述一級(jí)動(dòng)力學(xué)和零級(jí)動(dòng)力學(xué)各有哪些特點(diǎn)。一級(jí)動(dòng)力學(xué)： 1)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)呈指數(shù)衰減，每單位時(shí)間內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的百分比不變，即等比轉(zhuǎn)運(yùn)，但單位時(shí)間內(nèi)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)量隨時(shí)間而下降。2)半衰期恒定，與劑量或藥物濃度無(wú)關(guān)。3)血藥濃度對(duì)時(shí)間曲線下的面積與所給予的單一劑量成正比。4)按相同劑量相同間隔時(shí)間給藥，約經(jīng)5個(gè)半衰期藥物在體內(nèi)消除完

6、，達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度。零級(jí)動(dòng)力學(xué)： 1)轉(zhuǎn)運(yùn)速度與劑量或濃度無(wú)關(guān)，按恒量轉(zhuǎn)運(yùn)，即等量轉(zhuǎn)運(yùn)。但每個(gè)單位時(shí)間內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的百分比是可變的。2)半衰期不恒定，劑量加大，半衰期可超比例延長(zhǎng)。3)血藥濃度對(duì)時(shí)間曲線下的面積與劑量不成正比，劑量增加，但每單位時(shí)間內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的其面積可超比例增加。6. 主要的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)有哪些?試述其臨床意義。1）半衰期(half-life time，t1/2)：即血漿消除半衰期，指血漿藥物濃度下降時(shí)一半所需要的時(shí)間。(1)確定給藥間隔時(shí)間；(2)預(yù)計(jì)連續(xù)給藥后達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿藥物濃度的時(shí)間和停藥后藥物從體內(nèi)消除所需要的時(shí)間2）表觀分布容積(apparent volume of distribut

7、ion，Vd) 指體內(nèi)藥物均勻分布時(shí)，由血藥濃度推算得到的藥物占據(jù)的體液容積（單位為:L或L/kg)。 估計(jì)藥物的分布范圍；反映藥物劑量與血藥濃度的關(guān)系，用于藥量計(jì)算3）曲線下面積(area under the curve，AUC)：由時(shí)-量曲線與坐標(biāo)橫軸圍成的面積，它與藥物吸收的總量成正比。4）血漿清除率(plasma clearance，CL) ： 肝、腎和其他器官的藥物清除率的總和，指單位時(shí)間內(nèi)多少容積血漿的藥物被清除干凈。5）穩(wěn)態(tài)血藥濃度(Css) 定義：若以一定時(shí)間間隔，以相同的劑量多次給藥，則在給藥過(guò)程中血藥濃度可逐次疊加，直至血藥濃度維持一定水平或在一定水平內(nèi)上下波動(dòng)，該范圍即稱

8、為穩(wěn)態(tài)濃度。6） 生物利用度(bioavailability，F(xiàn)) ：指藥物經(jīng)血管外給藥后能被吸收進(jìn)入體循環(huán)的百分?jǐn)?shù)。反映藥物吸收的程度和速度。7. 什么是TDM? TDM的意義是什么?哪些藥物需要進(jìn)行TDM?治療藥物監(jiān)測(cè)(TDM), 是指在藥物代謝動(dòng)力學(xué)原理的指導(dǎo)下，應(yīng)用先進(jìn)的分析技術(shù)，測(cè)定血液或其它體液中的藥物濃度，用于藥物治療的指導(dǎo)與評(píng)價(jià)。TDM主要用于設(shè)計(jì)或調(diào)整給藥方案，實(shí)現(xiàn)給藥方案?jìng)€(gè)體化。1. 治療指數(shù)低、安全范圍窄、毒副作用強(qiáng)的藥物：如地高辛，治療濃度范圍為0.92.0ng/ml，而2.4ng/ml即為潛在中毒濃度。2. 具有非線性藥動(dòng)學(xué)特征的藥物：如苯妥英鈉、氨茶堿等。3. 體內(nèi)

9、過(guò)程個(gè)體差異大的藥物：如三環(huán)類抗抑郁藥。4. 中毒或無(wú)效時(shí)均存在危險(xiǎn)的藥物：如免疫抑制劑環(huán)孢素、他克莫司等劑量不足影響移植器官的存活，劑量過(guò)大會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)。5.長(zhǎng)期用藥出現(xiàn)藥效變化：如 病人往往不按規(guī)定服藥，或者使用后會(huì)產(chǎn)生耐受性；藥物能誘導(dǎo)(或抑制)肝酶活性以及一些不明原因 。6.懷疑患者藥物中毒，尤其有些藥物的中毒癥狀與劑量不足的癥狀類似，而臨床又不能明確辨別時(shí)。如地高辛和苯妥英鈉 。7.合并用藥產(chǎn)生相互作用而影響療效時(shí)。8.特殊人群用藥：如腎功能損害患者應(yīng)用氨基糖苷類抗生素；肝功能損害患者應(yīng)用利多卡因等。8.給藥個(gè)體化的意義是什么?如何做到給藥個(gè)體化? 藥物劑量和所產(chǎn)生的藥理作用存在很

10、大的個(gè)體差異，因此，理想的給藥方案是實(shí)現(xiàn)給藥個(gè)體化。有效的臨床治療結(jié)果不僅取決于針對(duì)不同患者選擇正確的藥物，還取決于選擇恰當(dāng)?shù)膭┝?、給藥間隔、給藥時(shí)間和療程等。通過(guò)測(cè)定體液中的藥物濃度，計(jì)算出各種藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，然后設(shè)計(jì)出針對(duì)患者個(gè)人的給藥方案. 1).明確藥物的有效血藥濃度范圍有效血藥儂度范圍(又稱治療窗)通常是指最小有效濃度與最小中毒濃度之間的范圍，應(yīng)以此作為個(gè)體化給藥的目標(biāo)值和調(diào)整血藥濃度、設(shè)計(jì)給藥方案的基本依據(jù)，以期達(dá)到最佳療效和避免毒副反應(yīng)。 2).掌握患者的個(gè)體化資料同樣的治療方案對(duì)不同患者可能產(chǎn)生截然不同的藥動(dòng)學(xué)藥效學(xué)差異，這與不同患者的生理、病理狀態(tài)、用藥情況等密切相關(guān)。9. 如何

11、根據(jù)血藥濃度調(diào)整給藥方案? 1)給藥方案的設(shè)計(jì)(1) .負(fù)荷劑量和維持劑量:反復(fù)用藥時(shí)，在體內(nèi)藥物積蓄達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度后，攝人量等于消除量，此時(shí)攝人量即為維持劑量(DM)。若要迅速達(dá)到治療有效濃度，必須計(jì)算初始用藥劑量，即負(fù)荷劑量.(2) 給藥方案:維持劑量和負(fù)荷劑量為理論上的給藥方案，在臨床實(shí)踐中給藥間隔取易于控制的時(shí)間，如每4, 6, 8, 12或24h給藥一次，給藥間隔時(shí)間依據(jù)是藥物的半衰期，據(jù)此調(diào)節(jié)相應(yīng)的維持劑量。 2)利用血藥濃度調(diào)整給藥方案穩(wěn)態(tài)一點(diǎn)法、重復(fù)一點(diǎn)法、擬合模型法、Bayesian 反饋法 3）腎衰時(shí)的用藥方案 對(duì)于一些以腎排泄為主的藥物，如地高辛，當(dāng)腎功能嚴(yán)重受損時(shí)，其消除

12、速率常數(shù)K及消除半衰期顯著增大，應(yīng)根據(jù)腎功能校正參數(shù)和調(diào)整劑量，避免毒性反應(yīng)。10. 作用于受體的藥物有哪幾種?分別有什么樣的作用特點(diǎn)。 激動(dòng)藥能與R*結(jié)合，除能激發(fā)生理效應(yīng)外，還使R*的穩(wěn)定性增強(qiáng)，從而使動(dòng)態(tài)平衡向R*方向移動(dòng)；反向激動(dòng)藥對(duì)R的親和力很高，與R結(jié)合后促使動(dòng)態(tài)平衡向R方向移動(dòng)，使R數(shù)目增多，而R*數(shù)目減少，實(shí)際起了拮抗藥的作用；拮抗藥則對(duì)R和R*的親和力相同，能同等拮抗激動(dòng)藥和反向激動(dòng)藥的作用。11. 影響藥物作用的因素有哪些?試舉例說(shuō)明。1）藥物方面的因素 給藥方案 藥物的劑型 制藥工藝 藥物的相互作用2） 機(jī)體方面的因素 年齡、性別、 營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、 疾病因素、精神因素、遺傳異

13、常、生物節(jié)律12. 簡(jiǎn)述合理用藥的原則。1.） 明確診斷，確定用藥目的2.） 制訂詳細(xì)的用藥方案3.）及時(shí)調(diào)整藥物治療方案4.） 少而精和用藥個(gè)體化13.老年人藥動(dòng)學(xué)的主要變化有哪些? 1)藥物的吸收(1)胃內(nèi)pH的影響胃酸分泌，胃內(nèi)pH，但經(jīng)被動(dòng)吸收的藥物變化不大，而經(jīng)主動(dòng)吸收的藥物吸收因相關(guān)載體減少而降低。(2) 胃腸活動(dòng)度的影響一般影響不大，但伴有腹瀉者則吸收減少。(3)胃腸與肝血流的影響1胃腸與肝血流，使氫氯噻嗪等藥物吸收速率和程度均，使普萘洛爾等藥物的首關(guān)效應(yīng)降低而血藥濃度增加。2局部血液循環(huán)差，肌內(nèi)、皮下注射吸收差，不適宜于急癥。 2)藥物的分布(1)機(jī)體組成成分的影響 機(jī)體水分減

14、少，水溶性藥物分布容積，血藥濃度，藥理作用；脂溶性藥物反之，作用持久。(2)血漿蛋白結(jié)合率的影響 血漿蛋白含量，高蛋白結(jié)合率的藥物如華法林、嗎啡等游離型藥物，藥理效應(yīng)。 3)藥物的代謝1.首關(guān)效應(yīng)顯著的硝酸甘油、嗎啡等生物利用度。2.肝微粒體藥酶活性，代謝變慢，異戊巴比妥、苯巴比妥、吲哚美辛、氨茶堿等血藥濃度。3.戊巴比妥、苯妥英鈉對(duì)肝微粒體藥酶活性的誘導(dǎo)，很少發(fā)生耐受性。4.II相反應(yīng)代謝酶如乙醇脫氫酶、異煙肼等的乙酰化反應(yīng)酶不受年齡的影響。4)藥物的排泄1.腎功能，主要經(jīng)腎排泄的藥物如氨基糖苷類、四環(huán)素類、地高辛、苯巴比妥等排泄。2.膽汁分泌功能，部分經(jīng)膽汁排泄的藥物如洋地黃毒苷、己烯雌酚

15、等排泄。3.藥物劑量應(yīng)該依據(jù)肌酐清除率進(jìn)行調(diào)整。14.老年人藥效學(xué)較年輕人有何特點(diǎn)?老年人各靶器官及相應(yīng)的靶細(xì)胞功能，加之藥動(dòng)學(xué)過(guò)程發(fā)生變化，藥物的效應(yīng)受到影響。(一)神經(jīng)系統(tǒng)變化對(duì)藥效學(xué)的影響1.神經(jīng)組織功能，依從性。2.老年人對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物敏感性發(fā)生變化：中樞興奮藥對(duì)老年人的作用。中樞抑制藥對(duì)老年人的作用。氨基糖苷類、依他尼酸易致老年人聽(tīng)力損害。 (二)心血管系統(tǒng)變化對(duì)藥效學(xué)的影響1.老年人對(duì)受體激動(dòng)藥和受體阻斷藥的反應(yīng)性。2.老年人對(duì)利尿藥、降壓藥敏感性。3.老年人對(duì)升壓藥反應(yīng)性4.老年人對(duì)肝素、口服抗凝藥非常敏感。 (三)內(nèi)分泌系統(tǒng)變化對(duì)藥效學(xué)的影響1. 糖皮質(zhì)激素(GC)對(duì)葡萄糖

16、代謝的抑制作用，GC對(duì)蛋白異化的敏感性，骨質(zhì)疏松或骨折。2.應(yīng)用胰島素易引起低血糖反應(yīng)或昏迷。3.老年機(jī)體對(duì)激素作用的調(diào)節(jié)能力，性激素分泌，更年期后適當(dāng)補(bǔ)充性激素。4. 松果體結(jié)構(gòu)與功能退化，松果體素分泌 (四)免疫系統(tǒng)變化對(duì)藥效學(xué)的影響老年人易患嚴(yán)重感染性疾病、腫瘤和自身免疫性疾病。當(dāng)無(wú)肝、腎功能障礙時(shí)，一般主張稍微增加抗菌藥的劑量或適當(dāng)延長(zhǎng)療程。15. 老年人合理安全用藥應(yīng)掌握哪些原則? 一、用藥的一般原則(一)用藥應(yīng)使患者受益受益/風(fēng)險(xiǎn)比值1，才可用藥(二)用藥方案簡(jiǎn)明不宜大于5種(三)小劑量應(yīng)用小劑量(成人劑量的1/51/4)起始，執(zhí)行“低起點(diǎn)，緩增量”的給藥原則。(4) 擇時(shí)用藥1.

17、四環(huán)素類、鐵劑：飯后服用（晚餐后服用鐵劑）2.健胃藥、利膽藥、驅(qū)腸蟲(chóng)藥、鹽類瀉、胃腸解痙藥：飯前服用3.胰島素：上午10點(diǎn)用藥4.糖皮質(zhì)激素：隔日68點(diǎn)給藥5.阿司匹林：早餐后用藥(五)控制療程，及時(shí)停藥(六) 控制嗜好與注意飲食1.吸煙增強(qiáng)尼可剎米、咖啡因、茶堿、非那西丁、安替匹林的代謝。2. 飲酒可加速戊巴妥鈉、華法林、安乃近、甲苯磺丁脲等的代謝。3. 喝茶可妨礙鐵劑、氟奮乃靜、氟哌利多的吸收。(七)提高用藥的依從性盡量簡(jiǎn)化治療方案，用藥簡(jiǎn)單，盡量減少用藥次數(shù)和合并用藥。二、選藥原則(一)需有明顯的用藥指征（概念復(fù)習(xí)）(二)避免應(yīng)用不適用于老年患者的藥物（e.g. 氨茶堿應(yīng)用實(shí)例及分析）(

18、三)選擇合適的藥物劑型(四)慎用滋補(bǔ)藥或抗衰老藥16.舉例說(shuō)明藥物氧化代謝酶基因的多態(tài)性。17.舉例說(shuō)明主要的藥物代謝轉(zhuǎn)移酶基因的多態(tài)性。18.簡(jiǎn)述遺傳藥理學(xué)在新藥研制和開(kāi)發(fā)中的作用。19.藥品不良反應(yīng)新分類方法與傳統(tǒng)分類方法相比擴(kuò)充了哪些內(nèi)容?傳統(tǒng)分類：A型反應(yīng)(與藥物劑量有關(guān)，量變型異常) B型反應(yīng) (與藥物劑量無(wú)關(guān)，質(zhì)變型異常)C型反應(yīng)(與藥品本身藥理作用無(wú)關(guān)，機(jī)制不清)新分類法：1.A類反應(yīng)(augmented reaction, 擴(kuò)大反應(yīng))：藥物對(duì)人體呈劑量相關(guān)反應(yīng)（可預(yù)知，常見(jiàn)）B類反應(yīng)(bugs reaction, 微生物反應(yīng))：由促進(jìn)微生物生長(zhǎng)引起的不良反應(yīng)（可預(yù)知）C類反應(yīng)(

19、chemical reaction, 化學(xué)反應(yīng))：反應(yīng)取決于藥物或賦形劑的化學(xué)性質(zhì)而不是藥理學(xué)作用，以化學(xué)刺激為基本形。D類反應(yīng)(delivery reaction, 給藥反應(yīng))：因藥物特定的給藥方式而引起的。E類反應(yīng)(exit reaction, 撤藥反應(yīng))F類反應(yīng)(familial reaction, 家族性反應(yīng))G類反應(yīng)(genetotoxicity reaction, 基因毒性反應(yīng))H類反應(yīng)(hypersensitivity reaction, 過(guò)敏反應(yīng))常見(jiàn)，不能預(yù)測(cè)U類反應(yīng)(unclassified reaction, 未分類型反應(yīng))機(jī)制不明20. 常見(jiàn)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)方法有哪些

20、?有何優(yōu)缺點(diǎn)? 1）病例報(bào)告和病例系列(case reports and case series)病例報(bào)告是單個(gè)病人暴露(expose)某種藥物并產(chǎn)生某種ADR的報(bào)告。病例系列是對(duì)曾暴露相同藥物的一批病人的臨床結(jié)果(某種ADR)進(jìn)行評(píng)價(jià)和描述形成的報(bào)告。病例報(bào)告和病例系列對(duì)于形成藥物安全信號(hào)是非常有用的，但這兩種方法通常均難以確定藥物與ADR的因果關(guān)系，也不能對(duì)ADR的發(fā)生率進(jìn)行定量評(píng)估。因此，通常需要通過(guò)比較嚴(yán)格的研究來(lái)證實(shí)或反駁病例報(bào)告或病例系列的結(jié)果。 2）.自愿呈報(bào)制度(spontaneous reporting system)自愿呈報(bào)制度是指國(guó)家或地區(qū)通過(guò)設(shè)立專門(mén)的ADR登記處，成立

21、有關(guān)ADR的專門(mén)委員會(huì)或監(jiān)測(cè)中心，收集、整理及分析自愿呈報(bào)的ADR資料，并負(fù)責(zé)資料反饋。自愿呈報(bào)通常是用一份非常簡(jiǎn)單和容易填寫(xiě)的表格向ADR中心呈報(bào)ADR o 3.）安全趨勢(shì)分析(analysis of secular trends)安全趨勢(shì)分析是檢查在出現(xiàn)某種ADR的病人中使用某種藥物的趨勢(shì)，推測(cè)使用該藥物可能是導(dǎo)致ADR發(fā)生的原因，同時(shí)檢查某種疾病(或結(jié)果)發(fā)生的趨勢(shì)，推測(cè)這種結(jié)果是由發(fā)生的ADR造成的，檢查這兩種趨勢(shì)是否相符。此方法對(duì)于快速提供支持或反對(duì)某種假設(shè)的證據(jù)是極有用的，但利用這種方法進(jìn)行的研究缺少有關(guān)個(gè)體的資料，難以控制其中的混淆因素，使得結(jié)果容易受到誤解。 4）.病例對(duì)照研究

22、(case-control studies)病例對(duì)照研究是一種回顧性研究，它是將患有某種特殊疾病(懷疑由藥物引起的ADR)的病例組與未患該疾病的對(duì)照組進(jìn)行比較，找出兩組先前藥物暴露的差異，研究前者使用可疑藥物的幾率是否更高，可疑藥物在病例組的暴露率與對(duì)照組比較，如果兩者在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義，說(shuō)明ADR與可疑藥物的相關(guān)成立。 該方法具有以下優(yōu)點(diǎn):同一次調(diào)查，可對(duì)某種疾病(或ADR)的多種危險(xiǎn)因素進(jìn)行研究;所需研究對(duì)象較少，研究可快速進(jìn)行，特別適用于罕見(jiàn)和潛伏期很長(zhǎng)ADR的研究;可利用已有資料，方法簡(jiǎn)便、快速、費(fèi)用低。但也存在一定缺陷，如尋找相匹配的合適對(duì)照比較困難，可能受到記憶偏差的影響。另外，因?yàn)?/p>

23、是通過(guò)回顧性收集資料，有些資料容易遺漏。 5.）隊(duì)列研究(cohort studies)隊(duì)列研究是對(duì)曾暴露于某特殊藥物的人群和未暴露該藥物的人群中發(fā)生一種或多種ADR的頻率進(jìn)行比較所作的研究。隊(duì)列研究可以是前瞻性或回顧性的，也可以兼而有之。 該方法的優(yōu)點(diǎn)是:可以計(jì)算ADR發(fā)生率，對(duì)發(fā)生ADR的危險(xiǎn)程度進(jìn)行精確的評(píng)估;可對(duì)多種ADR結(jié)果進(jìn)行研究;可提供無(wú)偏差的藥物暴露資料;在選擇病例時(shí)，存在選擇偏差的可能性較病例對(duì)照研究少。但隊(duì)列研究也存在一些缺陷，如研究成本比較高，難以收集大量病例，進(jìn)行前瞻性隊(duì)列研究需要花若干年才能完成，特別是在回顧性研究中，研究結(jié)果可能存在偏差。 6.）meta分析法(me

24、ta-analyses) meta分析法是系統(tǒng)評(píng)估臨床試驗(yàn)資料的一種極有用的方法，通常主要用于藥物治療療效的評(píng)估，但也可用于系統(tǒng)地研究藥品不良反應(yīng)。在應(yīng)用meta分析法進(jìn)行ADR分析時(shí)需要注意，盡管這種方法增加了在檢測(cè)不同處理間差異的統(tǒng)計(jì)效率，但在檢出發(fā)生的罕見(jiàn)事件方面仍顯不足。21.什么是藥物警戒?簡(jiǎn)述藥物警戒與藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的異同。22.什么是藥物流行病學(xué)?它主要有哪些研究方法?23.什么是聯(lián)合用藥?聯(lián)合用藥的意義是什么? 聯(lián)合用藥：指同時(shí)或相隔一定時(shí)間內(nèi)使用兩種或兩種以上的藥物。意義：(1)提高療效；(2)減少不良反應(yīng)；(3)延緩耐受性(機(jī)體)或耐藥性（病原體）的產(chǎn)生24. 什么是藥物

25、相互作用?藥物相互作用有哪幾種方式? 藥物相互作用：廣義上是指聯(lián)合用藥時(shí)所發(fā)生的療效變化(目的：1+1=2 或 1+12)。聯(lián)合用藥結(jié)果：A影響B(tài)，B影響A，或互為影響。療效的變化：加強(qiáng)，減弱或者不受影響。狹義上指不良藥物相互作用. 方式：體外藥物相互作用;藥動(dòng)學(xué)方面藥物相互作用;藥效學(xué)方面藥物相互作用。25. 什么是藥物效應(yīng)的協(xié)同作用和拮抗作用并舉例說(shuō)明? 藥理效應(yīng)相同或相似的藥物，如同時(shí)合用可能發(fā)生協(xié)同作用，表現(xiàn)為聯(lián)合用藥的效果等于或大于單用效果之和。藥物的主要作用及副作用均可相加。如:治療帕金森氏病(主要作用)的抗膽堿藥物(阿托品等)，與具有抗膽堿作用(副作用)的其他藥物(如氯丙嗓、抗組

26、胺藥，三環(huán)抗抑郁藥、丁酞苯類)合用時(shí)，都可產(chǎn)生藥效相加的相互作用，引起膽堿能神經(jīng)功能過(guò)度低下的中毒癥狀，表現(xiàn)為中毒性精神病，回腸無(wú)力癥，高溫環(huán)境易中暑等。 兩種或兩種以上藥物作用相反，或發(fā)生竟?fàn)幮曰蛏硇赞卓棺饔?，表現(xiàn)為聯(lián)合用藥時(shí)的效果小于單用效果之和(。藥物可在靶位上通過(guò)直接競(jìng)爭(zhēng)特殊受體產(chǎn)生拮抗作用，如在M膽堿受體上阿托品拮抗乙酞膽堿與受體結(jié)合;酚妥拉明拮抗腎上腺素對(duì)受體的作用。26. 各型癲癰的首選藥物分別是什么?27.帕金森病治療的方向是什么?哪些藥物能增強(qiáng)黑質(zhì)一紋狀體DA能神經(jīng)功能?原理分別是什么?金剛烷胺如何發(fā)揮抗帕金森病作用?其主要適應(yīng)證是什么?28.治療老年癡呆癥的常用藥物是哪些

27、?其機(jī)制是什么?第7章 妊娠用藥一、妊娠期婦女的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn) 1、吸收：妊娠早期和中期，胃酸分泌減少，胃排空延遲、腸蠕動(dòng)減弱、是口服藥物的吸收遲緩。2、分布：妊娠期血漿容積約增加50%脂肪和體液含量亦有所增加，使藥物的分布容積增加，藥物被稀釋，藥物濃度低于非妊娠期。同時(shí)，血漿容積增大造成血漿蛋白的濃度相對(duì)較低。3、代謝：妊娠期肝血流量的改變可能不大，但妊娠期激素水平的改變可影響藥物的肝代謝。例如孕激素可是肝藥酶活性增加，苯妥英鈉等藥物羥化反應(yīng)加快，但高濃度雌激素使膽汁在肝臟淤積、藥物清除減慢。4、排泄：妊娠期心輸出量增加，腎血流量及腎小球?yàn)V過(guò)均增加，腎排泄藥物或其代謝產(chǎn)物加快，使主要原形從尿中排

28、出的藥物消除加快，血藥濃度降低。二、妊娠期婦女合理用藥應(yīng)注意哪些方面妊娠期婦女合理用藥的基本原則：1,、必須明確診斷和具有確切的用藥特征2、 權(quán)衡利弊，合理用藥；3、 盡量選擇對(duì)孕婦及胎兒無(wú)害或毒性小的藥物；4、 盡量避免使用新藥或擅自使用偏方、秘方5、 根據(jù)孕齡用藥，選擇藥物種類，盡量少用藥或單用藥。3、 抗高血壓藥物分為哪幾類？列出其主要代表藥物.1利尿藥：氫氯噻嗪，呋塞米 2 交感神經(jīng)阻斷藥：中樞性抗高血壓藥，神經(jīng)節(jié)阻斷藥，抗去甲腎神經(jīng)末梢藥，腎上腺素受體阻斷藥 3 血管舒張藥：直接舒張血管藥，鈣通道開(kāi)放藥，4 鈣通道阻滯藥：硝苯地平5 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，血管緊張素II受體拮抗劑4

29、、 簡(jiǎn)述ACEI降壓作用機(jī)制、作用特點(diǎn)及其主要代表藥物。1.擴(kuò)張血管，降低血壓；2.逆轉(zhuǎn)肥厚的心室，抑制血管平滑肌細(xì)胞肥大增生。 作用機(jī)制：1.抑制ACE，抑制循環(huán)中RAAS及局部組織中RAAS；2.減少緩激肽（BK）的降解從而激發(fā)NO釋放和前列腺素合成。 降壓特點(diǎn)：1.適用于各型高血壓，降壓而不伴反射性心率加快；2.長(zhǎng)期應(yīng)用不引起電解質(zhì)、脂代謝障礙；3.可逆轉(zhuǎn)血管壁增生和心肌肥厚；4.能改善生活質(zhì)量，降低病死率。5、 簡(jiǎn)述抗高血壓藥物的合理應(yīng)用原則。（1）確切平穩(wěn)持續(xù)用藥（2）長(zhǎng)期用藥（3）根據(jù)病情、藥物特點(diǎn)及合并癥選藥（4）聯(lián)合用藥（5）劑量個(gè)體化。6、 抗心律失常藥物主要包括哪幾類，請(qǐng)各

30、舉出一個(gè)代表藥物。（1）I類 鈉通道阻滯藥 IA類 適度阻滯鈉通道：奎尼丁。 IB類 輕度阻滯鈉通道：利多卡因。 IC類 高度阻滯鈉通道：普羅帕酮。 II類 B腎上腺素受體阻滯藥：普萘洛爾。 III類 延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥：胺碘酮。 IV類 鈣通道阻滯藥：維拉帕米七、口服降血糖藥物的臨床應(yīng)用及用藥依據(jù)臨床應(yīng)用：胰島素抵抗，2型糖尿?。挥盟幰罁?jù)：1，降血糖作用：刺激胰島B細(xì)胞釋放胰島素。受體結(jié)合IK（ATP）降低，鉀外流降低，膜去極化，ICa上升，鈣內(nèi)流上升，胰島素釋放增加，降低血清糖原水平，增加胰島素與靶組織的結(jié)合能力。2，對(duì)水排泄的影響：抗利尿作用3，對(duì)凝血功能影響8、 雌激素治療骨質(zhì)疏松的藥理作用機(jī)制及不良反應(yīng)。通過(guò)雌激素受體（ER）直接抑制OC，直接激活破骨細(xì)胞，抑制骨吸收因