臨床藥理第四版課后題參考答案

1、1. 簡述臨床藥理學的發(fā)展概況、主要研究內(nèi)容和主要職能。 主要研究內(nèi)容：藥效學研究、藥動學與生物利用度研究、毒理學研究臨床試驗、藥物相互作用 主要職能：新藥的臨床研究與評價、市場藥物的再評價、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測、承擔臨床藥理教學與培訓(xùn)工作、開展臨床藥理服務(wù)2. 簡述新藥的臨床試驗的主要內(nèi)容。 新藥系指未曾在我國境內(nèi)上市銷售的藥品。已上市的藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應(yīng)證，亦按新藥管理。 I期臨床試驗是在人體進行新藥研究的起始期，主要目的是研究人體對新藥的耐受程度，了解新藥在人體內(nèi)的藥動學過程，提出新藥安全有效的給藥方案。 II 期臨床試驗為隨機盲法對照臨床試驗，由藥物臨床基地組織有條件

2、的醫(yī)院進行臨床試驗。其目的是確定藥物的療效適應(yīng)證，了解藥物的毒副反應(yīng)，對該藥的有效性、安全J勝作出初步評價。 III期臨床試驗是II期臨床試驗的延續(xù)，目的是在較大范圍內(nèi)進行新藥療效和安全性評價。要求在II期臨床試驗的基礎(chǔ)上除增加臨床試驗的病例數(shù)之外，還應(yīng)擴大臨床試驗單位。多中心臨床試驗單位應(yīng)在臨床藥理基地中選擇，一般不少于3個。每個中心的病例數(shù)據(jù)不得少于20例。對此階段的各項要求與n期基本相似，但一般不要求雙盲法。 IV期臨床試驗也稱上市后監(jiān)察(postmarketing surveillance)。其目的在于進一步考查新藥的安全有效性，即在新藥上市后，臨床廣泛使用的最初階段，對新藥的療效、適

3、應(yīng)證、不良反應(yīng)、治療方案可進一步擴大臨床試驗，以期對新藥的臨床應(yīng)用價值做出進一步評價，進一步了解療效、適應(yīng)證與不良反應(yīng)情況，指導(dǎo)臨床合理用藥。IV期臨床試驗應(yīng)包括：1)擴大臨床試驗2)特殊對象臨床試驗3)補充臨床試驗3. 簡述臨床試驗的倫理學要求。 紐倫堡法典赫爾辛基宣言1964年提出，分別于1975年、1989年再次修訂，成為指導(dǎo)人體試驗的權(quán)威性綱領(lǐng)性的國際醫(yī)德規(guī)范。堅持符合醫(yī)學目的的科學研究維護受試者的權(quán)益尊重受試者人格和知情同意的權(quán)利4. 影響口服藥物從消化道吸收的因素有哪些?試舉例說明。 （1）藥物方面：藥物的理化性質(zhì)(脂溶性、解離度等)、劑型(包括藥物粒徑的大小、賦形劑種類等)等因素

4、均能影響藥物的吸收。此外，藥物的相互作用也可影響藥物的吸收，如同時口服氫氧化鋁凝膠和地美環(huán)素時，前者可使后者的吸收明顯減少 (2)機體方面 1)胃腸內(nèi)pH：胃內(nèi)容物的pH為1. 0-y3. 0，腸內(nèi)容物的pH為4. 8-8. 2，胃腸pH決定胃腸道中非解離型的藥量。弱酸性藥物易在胃吸收，弱堿性藥物易從小腸吸收。改變胃腸道pH可以改變藥物從胃腸道吸收。如口服抗酸藥可堿化胃內(nèi)容物，使弱酸性藥物在胃吸收減少。 2)胃排空速度和腸蠕動：胃排空以及腸蠕動的快慢能顯著影響藥物在小腸的吸收。腸蠕動增加能促進固體制劑的崩解與溶解，使溶解的藥物與腸豁膜接觸，使藥物吸收增加。 3)胃腸內(nèi)容物：胃腸中食物可使藥物吸

5、收減少，這可能與食物稀釋、吸附藥物或延緩胃排空有關(guān)。如牛奶和地美環(huán)素同服時，可使地美環(huán)素的吸收明顯下降 4)首關(guān)效應(yīng)(first-pass effect)：首關(guān)效應(yīng)明顯的藥物不宜口服給藥(如硝酸甘油)。但首關(guān)效應(yīng)也有飽和性，若劑量加大，口服仍可使血中藥物濃度明顯升高。5. 結(jié)合臨床給藥敘述一級動力學和零級動力學各有哪些特點。一級動力學： 1)藥物轉(zhuǎn)運呈指數(shù)衰減，每單位時間內(nèi)轉(zhuǎn)運的百分比不變，即等比轉(zhuǎn)運，但單位時間內(nèi)藥物的轉(zhuǎn)運量隨時間而下降。2)半衰期恒定，與劑量或藥物濃度無關(guān)。3)血藥濃度對時間曲線下的面積與所給予的單一劑量成正比。4)按相同劑量相同間隔時間給藥，約經(jīng)5個半衰期藥物在體內(nèi)消除完

6、，達到穩(wěn)態(tài)濃度。零級動力學： 1)轉(zhuǎn)運速度與劑量或濃度無關(guān)，按恒量轉(zhuǎn)運，即等量轉(zhuǎn)運。但每個單位時間內(nèi)轉(zhuǎn)運的百分比是可變的。2)半衰期不恒定，劑量加大，半衰期可超比例延長。3)血藥濃度對時間曲線下的面積與劑量不成正比，劑量增加，但每單位時間內(nèi)轉(zhuǎn)運的其面積可超比例增加。6. 主要的藥動學參數(shù)有哪些?試述其臨床意義。1）半衰期(half-life time，t1/2)：即血漿消除半衰期，指血漿藥物濃度下降時一半所需要的時間。(1)確定給藥間隔時間；(2)預(yù)計連續(xù)給藥后達到穩(wěn)態(tài)血漿藥物濃度的時間和停藥后藥物從體內(nèi)消除所需要的時間2）表觀分布容積(apparent volume of distribut

7、ion，Vd) 指體內(nèi)藥物均勻分布時，由血藥濃度推算得到的藥物占據(jù)的體液容積（單位為:L或L/kg)。 估計藥物的分布范圍；反映藥物劑量與血藥濃度的關(guān)系，用于藥量計算3）曲線下面積(area under the curve，AUC)：由時-量曲線與坐標橫軸圍成的面積，它與藥物吸收的總量成正比。4）血漿清除率(plasma clearance，CL) ： 肝、腎和其他器官的藥物清除率的總和，指單位時間內(nèi)多少容積血漿的藥物被清除干凈。5）穩(wěn)態(tài)血藥濃度(Css) 定義：若以一定時間間隔，以相同的劑量多次給藥，則在給藥過程中血藥濃度可逐次疊加，直至血藥濃度維持一定水平或在一定水平內(nèi)上下波動，該范圍即稱

8、為穩(wěn)態(tài)濃度。6） 生物利用度(bioavailability，F(xiàn)) ：指藥物經(jīng)血管外給藥后能被吸收進入體循環(huán)的百分數(shù)。反映藥物吸收的程度和速度。7. 什么是TDM? TDM的意義是什么?哪些藥物需要進行TDM?治療藥物監(jiān)測(TDM), 是指在藥物代謝動力學原理的指導(dǎo)下，應(yīng)用先進的分析技術(shù)，測定血液或其它體液中的藥物濃度，用于藥物治療的指導(dǎo)與評價。TDM主要用于設(shè)計或調(diào)整給藥方案，實現(xiàn)給藥方案個體化。1. 治療指數(shù)低、安全范圍窄、毒副作用強的藥物：如地高辛，治療濃度范圍為0.92.0ng/ml，而2.4ng/ml即為潛在中毒濃度。2. 具有非線性藥動學特征的藥物：如苯妥英鈉、氨茶堿等。3. 體內(nèi)

9、過程個體差異大的藥物：如三環(huán)類抗抑郁藥。4. 中毒或無效時均存在危險的藥物：如免疫抑制劑環(huán)孢素、他克莫司等劑量不足影響移植器官的存活，劑量過大會出現(xiàn)不良反應(yīng)。5.長期用藥出現(xiàn)藥效變化：如 病人往往不按規(guī)定服藥，或者使用后會產(chǎn)生耐受性；藥物能誘導(dǎo)(或抑制)肝酶活性以及一些不明原因 。6.懷疑患者藥物中毒，尤其有些藥物的中毒癥狀與劑量不足的癥狀類似，而臨床又不能明確辨別時。如地高辛和苯妥英鈉 。7.合并用藥產(chǎn)生相互作用而影響療效時。8.特殊人群用藥：如腎功能損害患者應(yīng)用氨基糖苷類抗生素；肝功能損害患者應(yīng)用利多卡因等。8.給藥個體化的意義是什么?如何做到給藥個體化? 藥物劑量和所產(chǎn)生的藥理作用存在很

10、大的個體差異，因此，理想的給藥方案是實現(xiàn)給藥個體化。有效的臨床治療結(jié)果不僅取決于針對不同患者選擇正確的藥物，還取決于選擇恰當?shù)膭┝?、給藥間隔、給藥時間和療程等。通過測定體液中的藥物濃度，計算出各種藥動學參數(shù)，然后設(shè)計出針對患者個人的給藥方案. 1).明確藥物的有效血藥濃度范圍有效血藥儂度范圍(又稱治療窗)通常是指最小有效濃度與最小中毒濃度之間的范圍，應(yīng)以此作為個體化給藥的目標值和調(diào)整血藥濃度、設(shè)計給藥方案的基本依據(jù)，以期達到最佳療效和避免毒副反應(yīng)。 2).掌握患者的個體化資料同樣的治療方案對不同患者可能產(chǎn)生截然不同的藥動學藥效學差異，這與不同患者的生理、病理狀態(tài)、用藥情況等密切相關(guān)。9. 如何

11、根據(jù)血藥濃度調(diào)整給藥方案? 1)給藥方案的設(shè)計(1) .負荷劑量和維持劑量:反復(fù)用藥時，在體內(nèi)藥物積蓄達到穩(wěn)態(tài)濃度后，攝人量等于消除量，此時攝人量即為維持劑量(DM)。若要迅速達到治療有效濃度，必須計算初始用藥劑量，即負荷劑量.(2) 給藥方案:維持劑量和負荷劑量為理論上的給藥方案，在臨床實踐中給藥間隔取易于控制的時間，如每4, 6, 8, 12或24h給藥一次，給藥間隔時間依據(jù)是藥物的半衰期，據(jù)此調(diào)節(jié)相應(yīng)的維持劑量。 2)利用血藥濃度調(diào)整給藥方案穩(wěn)態(tài)一點法、重復(fù)一點法、擬合模型法、Bayesian 反饋法 3）腎衰時的用藥方案 對于一些以腎排泄為主的藥物，如地高辛，當腎功能嚴重受損時，其消除

12、速率常數(shù)K及消除半衰期顯著增大，應(yīng)根據(jù)腎功能校正參數(shù)和調(diào)整劑量，避免毒性反應(yīng)。10. 作用于受體的藥物有哪幾種?分別有什么樣的作用特點。 激動藥能與R*結(jié)合，除能激發(fā)生理效應(yīng)外，還使R*的穩(wěn)定性增強，從而使動態(tài)平衡向R*方向移動；反向激動藥對R的親和力很高，與R結(jié)合后促使動態(tài)平衡向R方向移動，使R數(shù)目增多，而R*數(shù)目減少，實際起了拮抗藥的作用；拮抗藥則對R和R*的親和力相同，能同等拮抗激動藥和反向激動藥的作用。11. 影響藥物作用的因素有哪些?試舉例說明。1）藥物方面的因素 給藥方案 藥物的劑型 制藥工藝 藥物的相互作用2） 機體方面的因素 年齡、性別、 營養(yǎng)狀態(tài)、 疾病因素、精神因素、遺傳異

13、常、生物節(jié)律12. 簡述合理用藥的原則。1.） 明確診斷，確定用藥目的2.） 制訂詳細的用藥方案3.）及時調(diào)整藥物治療方案4.） 少而精和用藥個體化13.老年人藥動學的主要變化有哪些? 1)藥物的吸收(1)胃內(nèi)pH的影響胃酸分泌，胃內(nèi)pH，但經(jīng)被動吸收的藥物變化不大，而經(jīng)主動吸收的藥物吸收因相關(guān)載體減少而降低。(2) 胃腸活動度的影響一般影響不大，但伴有腹瀉者則吸收減少。(3)胃腸與肝血流的影響1胃腸與肝血流，使氫氯噻嗪等藥物吸收速率和程度均，使普萘洛爾等藥物的首關(guān)效應(yīng)降低而血藥濃度增加。2局部血液循環(huán)差，肌內(nèi)、皮下注射吸收差，不適宜于急癥。 2)藥物的分布(1)機體組成成分的影響 機體水分減

14、少，水溶性藥物分布容積，血藥濃度，藥理作用；脂溶性藥物反之，作用持久。(2)血漿蛋白結(jié)合率的影響 血漿蛋白含量，高蛋白結(jié)合率的藥物如華法林、嗎啡等游離型藥物，藥理效應(yīng)。 3)藥物的代謝1.首關(guān)效應(yīng)顯著的硝酸甘油、嗎啡等生物利用度。2.肝微粒體藥酶活性，代謝變慢，異戊巴比妥、苯巴比妥、吲哚美辛、氨茶堿等血藥濃度。3.戊巴比妥、苯妥英鈉對肝微粒體藥酶活性的誘導(dǎo)，很少發(fā)生耐受性。4.II相反應(yīng)代謝酶如乙醇脫氫酶、異煙肼等的乙?；磻?yīng)酶不受年齡的影響。4)藥物的排泄1.腎功能，主要經(jīng)腎排泄的藥物如氨基糖苷類、四環(huán)素類、地高辛、苯巴比妥等排泄。2.膽汁分泌功能，部分經(jīng)膽汁排泄的藥物如洋地黃毒苷、己烯雌酚

15、等排泄。3.藥物劑量應(yīng)該依據(jù)肌酐清除率進行調(diào)整。14.老年人藥效學較年輕人有何特點?老年人各靶器官及相應(yīng)的靶細胞功能，加之藥動學過程發(fā)生變化，藥物的效應(yīng)受到影響。(一)神經(jīng)系統(tǒng)變化對藥效學的影響1.神經(jīng)組織功能，依從性。2.老年人對中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物敏感性發(fā)生變化：中樞興奮藥對老年人的作用。中樞抑制藥對老年人的作用。氨基糖苷類、依他尼酸易致老年人聽力損害。 (二)心血管系統(tǒng)變化對藥效學的影響1.老年人對受體激動藥和受體阻斷藥的反應(yīng)性。2.老年人對利尿藥、降壓藥敏感性。3.老年人對升壓藥反應(yīng)性4.老年人對肝素、口服抗凝藥非常敏感。 (三)內(nèi)分泌系統(tǒng)變化對藥效學的影響1. 糖皮質(zhì)激素(GC)對葡萄糖

16、代謝的抑制作用，GC對蛋白異化的敏感性，骨質(zhì)疏松或骨折。2.應(yīng)用胰島素易引起低血糖反應(yīng)或昏迷。3.老年機體對激素作用的調(diào)節(jié)能力，性激素分泌，更年期后適當補充性激素。4. 松果體結(jié)構(gòu)與功能退化，松果體素分泌 (四)免疫系統(tǒng)變化對藥效學的影響老年人易患嚴重感染性疾病、腫瘤和自身免疫性疾病。當無肝、腎功能障礙時，一般主張稍微增加抗菌藥的劑量或適當延長療程。15. 老年人合理安全用藥應(yīng)掌握哪些原則? 一、用藥的一般原則(一)用藥應(yīng)使患者受益受益/風險比值1，才可用藥(二)用藥方案簡明不宜大于5種(三)小劑量應(yīng)用小劑量(成人劑量的1/51/4)起始，執(zhí)行“低起點，緩增量”的給藥原則。(4) 擇時用藥1.

17、四環(huán)素類、鐵劑：飯后服用（晚餐后服用鐵劑）2.健胃藥、利膽藥、驅(qū)腸蟲藥、鹽類瀉、胃腸解痙藥：飯前服用3.胰島素：上午10點用藥4.糖皮質(zhì)激素：隔日68點給藥5.阿司匹林：早餐后用藥(五)控制療程，及時停藥(六) 控制嗜好與注意飲食1.吸煙增強尼可剎米、咖啡因、茶堿、非那西丁、安替匹林的代謝。2. 飲酒可加速戊巴妥鈉、華法林、安乃近、甲苯磺丁脲等的代謝。3. 喝茶可妨礙鐵劑、氟奮乃靜、氟哌利多的吸收。(七)提高用藥的依從性盡量簡化治療方案，用藥簡單，盡量減少用藥次數(shù)和合并用藥。二、選藥原則(一)需有明顯的用藥指征（概念復(fù)習）(二)避免應(yīng)用不適用于老年患者的藥物（e.g. 氨茶堿應(yīng)用實例及分析）(

18、三)選擇合適的藥物劑型(四)慎用滋補藥或抗衰老藥16.舉例說明藥物氧化代謝酶基因的多態(tài)性。17.舉例說明主要的藥物代謝轉(zhuǎn)移酶基因的多態(tài)性。18.簡述遺傳藥理學在新藥研制和開發(fā)中的作用。19.藥品不良反應(yīng)新分類方法與傳統(tǒng)分類方法相比擴充了哪些內(nèi)容?傳統(tǒng)分類：A型反應(yīng)(與藥物劑量有關(guān)，量變型異常) B型反應(yīng) (與藥物劑量無關(guān)，質(zhì)變型異常)C型反應(yīng)(與藥品本身藥理作用無關(guān)，機制不清)新分類法：1.A類反應(yīng)(augmented reaction, 擴大反應(yīng))：藥物對人體呈劑量相關(guān)反應(yīng)（可預(yù)知，常見）B類反應(yīng)(bugs reaction, 微生物反應(yīng))：由促進微生物生長引起的不良反應(yīng)（可預(yù)知）C類反應(yīng)(

19、chemical reaction, 化學反應(yīng))：反應(yīng)取決于藥物或賦形劑的化學性質(zhì)而不是藥理學作用，以化學刺激為基本形。D類反應(yīng)(delivery reaction, 給藥反應(yīng))：因藥物特定的給藥方式而引起的。E類反應(yīng)(exit reaction, 撤藥反應(yīng))F類反應(yīng)(familial reaction, 家族性反應(yīng))G類反應(yīng)(genetotoxicity reaction, 基因毒性反應(yīng))H類反應(yīng)(hypersensitivity reaction, 過敏反應(yīng))常見，不能預(yù)測U類反應(yīng)(unclassified reaction, 未分類型反應(yīng))機制不明20. 常見的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測方法有哪些

20、?有何優(yōu)缺點? 1）病例報告和病例系列(case reports and case series)病例報告是單個病人暴露(expose)某種藥物并產(chǎn)生某種ADR的報告。病例系列是對曾暴露相同藥物的一批病人的臨床結(jié)果(某種ADR)進行評價和描述形成的報告。病例報告和病例系列對于形成藥物安全信號是非常有用的，但這兩種方法通常均難以確定藥物與ADR的因果關(guān)系，也不能對ADR的發(fā)生率進行定量評估。因此，通常需要通過比較嚴格的研究來證實或反駁病例報告或病例系列的結(jié)果。 2）.自愿呈報制度(spontaneous reporting system)自愿呈報制度是指國家或地區(qū)通過設(shè)立專門的ADR登記處，成立

21、有關(guān)ADR的專門委員會或監(jiān)測中心，收集、整理及分析自愿呈報的ADR資料，并負責資料反饋。自愿呈報通常是用一份非常簡單和容易填寫的表格向ADR中心呈報ADR o 3.）安全趨勢分析(analysis of secular trends)安全趨勢分析是檢查在出現(xiàn)某種ADR的病人中使用某種藥物的趨勢，推測使用該藥物可能是導(dǎo)致ADR發(fā)生的原因，同時檢查某種疾病(或結(jié)果)發(fā)生的趨勢，推測這種結(jié)果是由發(fā)生的ADR造成的，檢查這兩種趨勢是否相符。此方法對于快速提供支持或反對某種假設(shè)的證據(jù)是極有用的，但利用這種方法進行的研究缺少有關(guān)個體的資料，難以控制其中的混淆因素，使得結(jié)果容易受到誤解。 4）.病例對照研究

22、(case-control studies)病例對照研究是一種回顧性研究，它是將患有某種特殊疾病(懷疑由藥物引起的ADR)的病例組與未患該疾病的對照組進行比較，找出兩組先前藥物暴露的差異，研究前者使用可疑藥物的幾率是否更高，可疑藥物在病例組的暴露率與對照組比較，如果兩者在統(tǒng)計學上有意義，說明ADR與可疑藥物的相關(guān)成立。 該方法具有以下優(yōu)點:同一次調(diào)查，可對某種疾病(或ADR)的多種危險因素進行研究;所需研究對象較少，研究可快速進行，特別適用于罕見和潛伏期很長ADR的研究;可利用已有資料，方法簡便、快速、費用低。但也存在一定缺陷，如尋找相匹配的合適對照比較困難，可能受到記憶偏差的影響。另外，因為

23、是通過回顧性收集資料，有些資料容易遺漏。 5.）隊列研究(cohort studies)隊列研究是對曾暴露于某特殊藥物的人群和未暴露該藥物的人群中發(fā)生一種或多種ADR的頻率進行比較所作的研究。隊列研究可以是前瞻性或回顧性的，也可以兼而有之。 該方法的優(yōu)點是:可以計算ADR發(fā)生率，對發(fā)生ADR的危險程度進行精確的評估;可對多種ADR結(jié)果進行研究;可提供無偏差的藥物暴露資料;在選擇病例時，存在選擇偏差的可能性較病例對照研究少。但隊列研究也存在一些缺陷，如研究成本比較高，難以收集大量病例，進行前瞻性隊列研究需要花若干年才能完成，特別是在回顧性研究中，研究結(jié)果可能存在偏差。 6.）meta分析法(me

24、ta-analyses) meta分析法是系統(tǒng)評估臨床試驗資料的一種極有用的方法，通常主要用于藥物治療療效的評估，但也可用于系統(tǒng)地研究藥品不良反應(yīng)。在應(yīng)用meta分析法進行ADR分析時需要注意，盡管這種方法增加了在檢測不同處理間差異的統(tǒng)計效率，但在檢出發(fā)生的罕見事件方面仍顯不足。21.什么是藥物警戒?簡述藥物警戒與藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的異同。22.什么是藥物流行病學?它主要有哪些研究方法?23.什么是聯(lián)合用藥?聯(lián)合用藥的意義是什么? 聯(lián)合用藥：指同時或相隔一定時間內(nèi)使用兩種或兩種以上的藥物。意義：(1)提高療效；(2)減少不良反應(yīng)；(3)延緩耐受性(機體)或耐藥性（病原體）的產(chǎn)生24. 什么是藥物

25、相互作用?藥物相互作用有哪幾種方式? 藥物相互作用：廣義上是指聯(lián)合用藥時所發(fā)生的療效變化(目的：1+1=2 或 1+12)。聯(lián)合用藥結(jié)果：A影響B(tài)，B影響A，或互為影響。療效的變化：加強，減弱或者不受影響。狹義上指不良藥物相互作用. 方式：體外藥物相互作用;藥動學方面藥物相互作用;藥效學方面藥物相互作用。25. 什么是藥物效應(yīng)的協(xié)同作用和拮抗作用并舉例說明? 藥理效應(yīng)相同或相似的藥物，如同時合用可能發(fā)生協(xié)同作用，表現(xiàn)為聯(lián)合用藥的效果等于或大于單用效果之和。藥物的主要作用及副作用均可相加。如:治療帕金森氏病(主要作用)的抗膽堿藥物(阿托品等)，與具有抗膽堿作用(副作用)的其他藥物(如氯丙嗓、抗組

26、胺藥，三環(huán)抗抑郁藥、丁酞苯類)合用時，都可產(chǎn)生藥效相加的相互作用，引起膽堿能神經(jīng)功能過度低下的中毒癥狀，表現(xiàn)為中毒性精神病，回腸無力癥，高溫環(huán)境易中暑等。 兩種或兩種以上藥物作用相反，或發(fā)生竟爭性或生理性拮抗作用，表現(xiàn)為聯(lián)合用藥時的效果小于單用效果之和(。藥物可在靶位上通過直接競爭特殊受體產(chǎn)生拮抗作用，如在M膽堿受體上阿托品拮抗乙酞膽堿與受體結(jié)合;酚妥拉明拮抗腎上腺素對受體的作用。26. 各型癲癰的首選藥物分別是什么?27.帕金森病治療的方向是什么?哪些藥物能增強黑質(zhì)一紋狀體DA能神經(jīng)功能?原理分別是什么?金剛烷胺如何發(fā)揮抗帕金森病作用?其主要適應(yīng)證是什么?28.治療老年癡呆癥的常用藥物是哪些

27、?其機制是什么?第7章 妊娠用藥一、妊娠期婦女的藥動學特點 1、吸收：妊娠早期和中期，胃酸分泌減少，胃排空延遲、腸蠕動減弱、是口服藥物的吸收遲緩。2、分布：妊娠期血漿容積約增加50%脂肪和體液含量亦有所增加，使藥物的分布容積增加，藥物被稀釋，藥物濃度低于非妊娠期。同時，血漿容積增大造成血漿蛋白的濃度相對較低。3、代謝：妊娠期肝血流量的改變可能不大，但妊娠期激素水平的改變可影響藥物的肝代謝。例如孕激素可是肝藥酶活性增加，苯妥英鈉等藥物羥化反應(yīng)加快，但高濃度雌激素使膽汁在肝臟淤積、藥物清除減慢。4、排泄：妊娠期心輸出量增加，腎血流量及腎小球濾過均增加，腎排泄藥物或其代謝產(chǎn)物加快，使主要原形從尿中排

28、出的藥物消除加快，血藥濃度降低。二、妊娠期婦女合理用藥應(yīng)注意哪些方面妊娠期婦女合理用藥的基本原則：1,、必須明確診斷和具有確切的用藥特征2、 權(quán)衡利弊，合理用藥；3、 盡量選擇對孕婦及胎兒無害或毒性小的藥物；4、 盡量避免使用新藥或擅自使用偏方、秘方5、 根據(jù)孕齡用藥，選擇藥物種類，盡量少用藥或單用藥。3、 抗高血壓藥物分為哪幾類？列出其主要代表藥物.1利尿藥：氫氯噻嗪，呋塞米 2 交感神經(jīng)阻斷藥：中樞性抗高血壓藥，神經(jīng)節(jié)阻斷藥，抗去甲腎神經(jīng)末梢藥，腎上腺素受體阻斷藥 3 血管舒張藥：直接舒張血管藥，鈣通道開放藥，4 鈣通道阻滯藥：硝苯地平5 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，血管緊張素II受體拮抗劑4

29、、 簡述ACEI降壓作用機制、作用特點及其主要代表藥物。1.擴張血管，降低血壓；2.逆轉(zhuǎn)肥厚的心室，抑制血管平滑肌細胞肥大增生。 作用機制：1.抑制ACE，抑制循環(huán)中RAAS及局部組織中RAAS；2.減少緩激肽（BK）的降解從而激發(fā)NO釋放和前列腺素合成。 降壓特點：1.適用于各型高血壓，降壓而不伴反射性心率加快；2.長期應(yīng)用不引起電解質(zhì)、脂代謝障礙；3.可逆轉(zhuǎn)血管壁增生和心肌肥厚；4.能改善生活質(zhì)量，降低病死率。5、 簡述抗高血壓藥物的合理應(yīng)用原則。（1）確切平穩(wěn)持續(xù)用藥（2）長期用藥（3）根據(jù)病情、藥物特點及合并癥選藥（4）聯(lián)合用藥（5）劑量個體化。6、 抗心律失常藥物主要包括哪幾類，請各

30、舉出一個代表藥物。（1）I類 鈉通道阻滯藥 IA類 適度阻滯鈉通道：奎尼丁。 IB類 輕度阻滯鈉通道：利多卡因。 IC類 高度阻滯鈉通道：普羅帕酮。 II類 B腎上腺素受體阻滯藥：普萘洛爾。 III類 延長動作電位時程藥：胺碘酮。 IV類 鈣通道阻滯藥：維拉帕米七、口服降血糖藥物的臨床應(yīng)用及用藥依據(jù)臨床應(yīng)用：胰島素抵抗，2型糖尿??；用藥依據(jù)：1，降血糖作用：刺激胰島B細胞釋放胰島素。受體結(jié)合IK（ATP）降低，鉀外流降低，膜去極化，ICa上升，鈣內(nèi)流上升，胰島素釋放增加，降低血清糖原水平，增加胰島素與靶組織的結(jié)合能力。2，對水排泄的影響：抗利尿作用3，對凝血功能影響8、 雌激素治療骨質(zhì)疏松的藥理作用機制及不良反應(yīng)。通過雌激素受體（ER）直接抑制OC，直接激活破骨細胞，抑制骨吸收因