自身免疫性腦炎簡介

1、自身免疫性腦炎簡介武漢市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科魏丹 Autoimmune encephalitis,AE 泛指一大類由于免疫系統(tǒng)針對中樞神經(jīng)系統(tǒng)抗原產(chǎn)生反應(yīng)而導(dǎo)致的疾病，以急性或亞急性發(fā)作的癲癇、認(rèn)知障礙及精神癥狀為主要臨床特點。 神經(jīng)病理學(xué)上以淋巴細(xì)胞為主的炎癥細(xì)胞浸潤腦實質(zhì)，并在血管周圍形成套袖樣結(jié)構(gòu)為主要表現(xiàn)，雖類似病毒性腦炎改變，卻不能在組織中檢出病毒抗原、核酸及包涵體。自身免疫性腦炎 英國（2010年）一項多中心前瞻性研究顯示：自身免疫性腦炎占腦炎病例的比例為40%，其中最主要的是近年才被發(fā)現(xiàn)的抗N-甲基-D-天冬氨酸受體( NMDAR)腦炎。 大多數(shù)類型的自身免疫性腦炎表現(xiàn)有心境的改變，

2、行為異常，記憶力下降，意識水平下降，癲癇發(fā)作; 運動障礙，嚴(yán)重精神癥狀，面臂肌張力障礙發(fā)作；睡眠異常幾乎見于所有類型的自免腦炎中 幾天或幾周快速進(jìn)展的癥狀. 不同亞型的自免腦炎的具有許多重復(fù)的癥狀。一般特點 除了抗NMDAR腦炎的超級超級deltadelta刷刷（extreme delta brush）具有特征性外，幾乎所有自免腦炎患者的腦電圖都有非特異性異常表現(xiàn)：局限性或彌漫性慢波，伴有少量癲癇波。 腦MRI對邊緣葉腦炎的診斷是有幫助的，顯示為一側(cè)或兩側(cè)顳葉增高的FLAIR/T2 信號，沒有對比增強。但該異常信號也可見于單皰腦炎等 (HSE) 。 約80%的患者CSF淋巴細(xì)胞輕至中度升高 (

3、usually 100 white blood cells/l)；30%的患者有輕至中度的蛋白增高5060% 。 the classic paraneoplastic disorders associated with antibodies to intracellular antigens, such as anti-Hu. autoantibodies to extracellular epitopes of ion channels, receptors and other associated proteins, such as the NMDA receptor. other for

4、ms of autoimmune encephalitis in which precise antigens are less clearly established, such as lupus cerebritis or ADEM. 分類2012 王得新 自身免疫性腦炎現(xiàn)代概念與分類 兩種亞型簡介: 抗NMDA受體腦炎 抗GABABR腦炎2005年由Vitaliani R首先發(fā)現(xiàn)報道的一種免疫性腦炎，但當(dāng)時并未發(fā)現(xiàn)抗NMDA受體抗體。2007 年Dalmau 等首先報道了在病人的血清及腦脊液中發(fā)現(xiàn)了抗NMDA受體抗體，才將其定義為一種新型腦炎。2011年Dalmau J報道了3年內(nèi)100

5、例病人，說明該病不是一種罕見疾病?？筃MDA受體腦炎抗N 甲基 D 天冬氨酸受體（NMDAR）腦炎 2012年美國一項主要的腦炎研究項目-加利福尼亞腦炎項目報道，其新診斷的抗NMDAR腦炎病例數(shù)已經(jīng)超過了腸病毒腦炎和單純皰疹病毒腦炎等任何單一的病毒性腦炎。 抗NMDA受體腦炎(AntiN-methyl-D-aspartate Receptor Encephalitis )突出的臨床表現(xiàn)為精神癥狀,男女都可發(fā)病,年輕女性及兒童更常見,許多患者經(jīng)歷了病毒感染樣征象,隨即出現(xiàn)嚴(yán)重的精神癥狀、記憶喪失、癲癇發(fā)作、意識下降、運動障礙。 在數(shù)天至數(shù)周內(nèi)，病情逐漸進(jìn)展，出現(xiàn)包括自主功能和呼吸功能障礙，以致需

6、要進(jìn)入NICU。 超過半數(shù)患者伴有腫瘤，最常見的為卵巢畸胎瘤。 急性期腦脊液及血清檢測到抗抗NMDANMDA受體抗體受體抗體，為該病的特異性檢查項目。 伴腫瘤者其抗體滴度較無腫瘤者為高, 且癥狀嚴(yán)重程度與抗體滴度相關(guān), 以死亡患者為最高。 一般癥狀改善后患者腦脊液和血清抗體滴度呈平行降低, 而癥狀未改善者將持續(xù)增高。 該型最典型的特征是早期,明顯的癲癇發(fā)作,以及邊緣葉腦炎的表現(xiàn),如記憶喪失、意識模糊、幻覺、個性改變等。少見的有共濟(jì)失調(diào)和眼肌陣攣發(fā)作。 抗GABABR腦炎男性和女性都有發(fā)病，約有一半伴有腫瘤， 既有小細(xì)胞肺癌(SCLC) ，也有肺部神經(jīng)內(nèi)分泌性腫瘤。 伴有腫瘤的患者年齡一般偏大(

7、median age 67.5 y) ，不伴腫瘤的患者一般較年輕(median 39 y) 。當(dāng)考慮為副腫瘤性疾病時，腦炎常常在癌癥診斷之前出現(xiàn)?？笹ABABR腦炎AntiGamma-aminobutyric AcidB Receptor Encephalitis 影像學(xué)和CSF常規(guī)檢查與其他類型邊緣葉腦炎相似。 該類患者中許多并有其他自身抗體存在(如, thyroid peroxidase, antinuclear antibodies, GAD65), 提示存在有自身免疫性疾病或潛在的腫瘤疾病。一個大樣本報道 20例/9076例，男:女 12：8; 年齡16-67y,中位39 17例: 癲

8、癇發(fā)作，人格改變，記憶和下降，意識模糊伴LE，其中1例有低通氣。5/17癲癇難以控制。1例SE 19例最終LE, 1例opsoclonus-myoclonus syndrome (OMS) 10例 SCLC，9/10先神經(jīng)癥狀后出現(xiàn)癌癥癥狀，1例先出現(xiàn)癌癥癥狀,1周后神經(jīng)癥狀. 年齡:10 例伴SCLC 60-77y,平均 67.5 10例非SCLC 16-67y,平均 39 MRI 9例 海馬或扁桃體高T2/FLAIR信號，1例強化，7例陰性。 EEG 7例顳葉癇性放電，其它未發(fā)現(xiàn)，但非持續(xù)監(jiān)測。 CSF 11例淋巴高 12159,平均 37,或/和蛋白高 51176mg/dL 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀

9、群； 血漿及CSF中特異性抗體的檢測； 潛在的腫瘤的識別。自身免自身免性腦炎的性腦炎的診斷診斷A recent study showed that 14% of patients with anti-NMDAR encephalitis did not have detectable antibodies in serum using two different techniques, while all had antibodies in the CSF. 自身免疫性腦炎的治療自身免疫性腦炎的治療 一線免疫療法包括腎上腺皮質(zhì)激素、丙種球蛋白或血漿置換； 二線免疫療法，包括利妥昔單抗和（或）環(huán)磷酰胺的單獨使用與聯(lián)合使用。 起始治療可以選擇一線治療藥，或聯(lián)合使用; 沒有證據(jù)一種優(yōu)于另一種; 但是對于鞘內(nèi)抗體滴度較低的，不是非常有效。治療策略 一篇綜述文章統(tǒng)計了577例抗NMDA受體腦炎。其中半數(shù)接受了一線免疫治療和腫瘤治療（如有腫瘤），顯示出在治療四周內(nèi)即有改善，幾乎所有的患者在24月的隨訪中有良好的預(yù)后 (mRankin Scale sco