胃癌的治療原則及化療方案學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1胃癌的治療原則及化療胃癌的治療原則及化療(hu lio)方案方案第一頁，共42頁。主要主要(zhyo)內(nèi)容內(nèi)容一、胃癌(wi i)現(xiàn)狀二、治療原則三、化療方案 （一）圍手術(shù)期化療 （二）術(shù)后化療 （三） 晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌(wi i)的化療 （四）靶向治療四、胃癌(wi i)化療的問題與展望五、胃癌(wi i)的預(yù)防第1頁/共43頁第二頁，共42頁。一、胃癌一、胃癌(wi i)現(xiàn)狀現(xiàn)狀胃癌現(xiàn)狀：胃癌是消化系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，同時(shí)也是 全球發(fā)病率最高的癌癥之一，致死率居各類腫瘤的第2位。我國則是胃癌的高 發(fā)區(qū)，胃癌年患病率和死亡率均是世界(shji)平均水平的2倍多。 臨床特點(diǎn)：三高：發(fā)

2、病率高3070/10萬，轉(zhuǎn)移率高50%，死亡率高30/10萬三低：早診斷率低10%,切除率低50的病例早期癥狀不明顯或不典型，一經(jīng)診斷，常常是局部晚期或侵犯腹膜、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或包圍大血管而無法手術(shù)；而腫瘤局限者也有近50無法進(jìn)行根治性切除，因此根治手術(shù)率仍然較低。化療已經(jīng)成為胃癌的綜合治療中必不可少的重要組成部分。二、二、 治療治療(zhlio)原則原則第5頁/共43頁第六頁，共42頁。胃癌是化療(hu lio)相對(duì)敏感性腫瘤。第6頁/共43頁第七頁，共42頁。（一）圍手術(shù)（一）圍手術(shù)(shush)期化療期化療 圍手術(shù)期化療，又稱新輔助化療（neo-adjuvant chemotherapy），提

3、倡術(shù)前進(jìn)行輔助化療使腫瘤原發(fā)灶縮小，降低腫瘤分期，提高(t go)手術(shù)切除率，減少術(shù)中播散與術(shù)后復(fù)發(fā)，降低手術(shù)切除難度，增加手術(shù)的安全性與有效性。對(duì)于局部晚期胃癌患者，通過術(shù)前新輔助化療達(dá)到根治性切除的目的。第7頁/共43頁第八頁，共42頁。（一）圍手術(shù)（一）圍手術(shù)(shush)期化療期化療 英國醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)主持進(jìn)行了第一項(xiàng)檢驗(yàn)功能強(qiáng)大的術(shù)前化療期臨床研究（MAGIC研究），研究將503例胃癌和低位食管腺癌患者隨機(jī)分為兩組，一組進(jìn)行圍手術(shù)期化療和手術(shù)，化療方案為ECF（表柔比星、順鉑和5-FU），另一組單用手術(shù)治療。圍手術(shù)期化療組患者的5年生存率為36%，單獨(dú)手術(shù)組為23%。以ECF方案進(jìn)行

4、圍手術(shù)期化療可以顯著改善可切除的胃癌和低位食管腺癌患者的無進(jìn)展生存和總生存。這項(xiàng)研究奠定(dindng)了圍手術(shù)期化療在可切除胃癌患者中的標(biāo)準(zhǔn)治療地位。第8頁/共43頁第九頁，共42頁。（二）術(shù)后化療（二）術(shù)后化療(hu lio) 胃癌切除術(shù)后的輔助化療，用于消滅殘存的微小腫瘤，防止復(fù)發(fā)。與單獨(dú)手術(shù)相比，術(shù)后進(jìn)行輔助化療的 3 年生存率、無進(jìn)展(jnzhn)生存期和復(fù)發(fā)率均有改善。重點(diǎn)是期患者，針對(duì)亞臨床灶輔助化療，防止復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移，提高5年生存率。第9頁/共43頁第十頁，共42頁。（二）術(shù)后化療（二）術(shù)后化療(hu lio) 以往的經(jīng)典化療藥物和聯(lián)合方案研究均不能證實(shí)對(duì)胃癌根治術(shù)后輔助化療的作

5、用。Macdonald等的SWOG9008/ INT0116 試驗(yàn)采用(ciyng)術(shù)后化放療 (5-Fu+甲酰四氫葉酸)，結(jié)果治療組與單純手術(shù)對(duì)照組的5年總生存率分別為 50%和 41% ，中位生存期分別為 35個(gè)月和 28個(gè)月。此法現(xiàn)已成為 NCCN 指南中推薦的輔助治療方案。 Sakuramoto 等報(bào)告的ACTS 試驗(yàn)采用(ciyng)術(shù)后口服S-1單藥1年，與單純手術(shù)比較，3 年生存率分別為 80.5%與 70.1% ，復(fù)發(fā)率分別為25.1%與 35.5%。這是第一個(gè)、 期胃癌D2清掃術(shù)后輔助化療有效的臨床研究。第10頁/共43頁第十一頁，共42頁。（二）術(shù)后化療（二）術(shù)后化療(hu

6、 lio) 由于(yuy)各項(xiàng)術(shù)后輔助化療的薈萃研究所納入的輔助化療方案繁雜，目前尚不清楚術(shù)后的標(biāo)準(zhǔn)輔助化療方案。2010年NCCN指南建議參照MAGIC研究選擇在晚期胃癌中安全有效的方案，如ECF方案、改良ECF方案、氟尿嘧啶類鉑類。第11頁/共43頁第十二頁，共42頁。（三）晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌（三）晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌(wi i)的化療的化療 胃癌胃癌(wi i)臨床分期現(xiàn)狀臨床分期現(xiàn)狀TNM分期分期(fn q)占總體占總體%五年生存率五年生存率%I18%56-71%II15%37%III27%11-18%IV39%5%AGC66%16-23%TNM分期分期占總體占總體%五年生存率五年生存率%第

7、12頁/共43頁第十三頁，共42頁。（三）晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌（三）晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌(wi i)的化療的化療 晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌占胃癌總數(shù)的60-80%，進(jìn)展期胃癌必須行綜合治療，進(jìn)展期胃癌的化療在整個(gè)胃癌的治療中占了重要的地位，是當(dāng)今治療難題。 四項(xiàng)研究比較了化療與不化療的支持治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)化療可延長(zhǎng)進(jìn)展期胃癌病人的生命達(dá)6個(gè)月，中位生存時(shí)間從3-4個(gè)月延長(zhǎng)至9-10個(gè)月，同時(shí)可改善生活質(zhì)量。就目前來看，內(nèi)科化療的水平的提高是影響(yngxing)胃癌總體預(yù)后的關(guān)鍵因素。近十年來，由于新藥的不斷出現(xiàn)以及化療理念的更新，使得進(jìn)展期胃癌的療效逐步提高。 第13頁/共43頁第十四頁，共42頁。（三）晚期

8、或轉(zhuǎn)移性胃癌（三）晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌(wi i)的化療的化療1. 單藥化療(hu lio)2. 聯(lián)合化療(hu lio)第14頁/共43頁第十五頁，共42頁。（三）晚期（三）晚期(wnq)或轉(zhuǎn)移性胃癌的化療或轉(zhuǎn)移性胃癌的化療1. 單藥化療單藥化療(hu lio)第15頁/共43頁第十六頁，共42頁。（三）晚期（三）晚期(wnq)或轉(zhuǎn)移性胃癌的化療或轉(zhuǎn)移性胃癌的化療 1. 單藥化療單藥化療卡培他濱卡培他濱 卡培他濱（希羅達(dá)）是一種對(duì)腫瘤卡培他濱（希羅達(dá)）是一種對(duì)腫瘤(zhngli)細(xì)胞有細(xì)胞有選擇性活性的口服細(xì)胞毒性制劑，治療晚期胃癌一線有選擇性活性的口服細(xì)胞毒性制劑，治療晚期胃癌一線有效率為效率

9、為24%。 2.5mg/m2，分早晚，分早晚2次，于飯后次，于飯后30分鐘口服，連用分鐘口服，連用2 周后停用周后停用1周，希羅達(dá)是效果最好的口服制劑之一，單周，希羅達(dá)是效果最好的口服制劑之一，單藥治療胃癌的有效率達(dá)藥治療胃癌的有效率達(dá)19%，如病情繼續(xù)惡化或產(chǎn)生不，如病情繼續(xù)惡化或產(chǎn)生不能耐受的毒性應(yīng)停止治療，主要副作用為黏膜炎、胃腸能耐受的毒性應(yīng)停止治療，主要副作用為黏膜炎、胃腸道反應(yīng)和手足綜合征、肝功能損害，骨髓抑制較輕。道反應(yīng)和手足綜合征、肝功能損害，骨髓抑制較輕。第16頁/共43頁第十七頁，共42頁。（三）晚期（三）晚期(wnq)或轉(zhuǎn)移性胃癌的化療或轉(zhuǎn)移性胃癌的化療 1. 單藥化療單

10、藥化療 S-1 S-1（替吉奧膠囊）是一種（替吉奧膠囊）是一種(y zhn)新一代的新一代的口服氟尿嘧啶類藥物，它由氟尿嘧啶的前體藥物口服氟尿嘧啶類藥物，它由氟尿嘧啶的前體藥物替加氟以及兩種生化調(diào)節(jié)劑吉美嘧啶、奧替拉西替加氟以及兩種生化調(diào)節(jié)劑吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成，兩種生化調(diào)節(jié)劑通過發(fā)揮對(duì)酶的抑制作鉀組成，兩種生化調(diào)節(jié)劑通過發(fā)揮對(duì)酶的抑制作用，使氟尿嘧啶的有效濃度保持更長(zhǎng)時(shí)間，并減用，使氟尿嘧啶的有效濃度保持更長(zhǎng)時(shí)間，并減小對(duì)胃腸道的毒副作用。小對(duì)胃腸道的毒副作用。 S-1單藥治療轉(zhuǎn)移性胃癌時(shí)客觀有效率約單藥治療轉(zhuǎn)移性胃癌時(shí)客觀有效率約32-49。第17頁/共43頁第十八頁，共42頁。（三）

11、晚期（三）晚期(wnq)或轉(zhuǎn)移性胃癌的化療或轉(zhuǎn)移性胃癌的化療 1. 單藥化療單藥化療紫杉類紫杉類 紫杉類藥物，包括紫杉醇、紫杉類藥物，包括紫杉醇、多西紫杉醇，單藥治療晚期胃多西紫杉醇，單藥治療晚期胃癌有效率在癌有效率在20%以上以上(yshng)。是晚期胃癌一線方案化療失敗是晚期胃癌一線方案化療失敗后的有效挽救藥物。后的有效挽救藥物。 紫杉類藥物作用機(jī)制獨(dú)特，紫杉類藥物作用機(jī)制獨(dú)特，是目前唯一能通過結(jié)合微管，是目前唯一能通過結(jié)合微管，促進(jìn)微管聚合，抑制微管蛋白促進(jìn)微管聚合，抑制微管蛋白解聚而發(fā)揮抗有絲分裂作用的解聚而發(fā)揮抗有絲分裂作用的藥物，由于與其他藥物無交叉藥物，由于與其他藥物無交叉耐藥，

12、近年來用于治療胃癌，耐藥，近年來用于治療胃癌，無論單藥或聯(lián)合用藥，均取得無論單藥或聯(lián)合用藥，均取得較好療效。較好療效。第18頁/共43頁第十九頁，共42頁。（三）晚期（三）晚期(wnq)或轉(zhuǎn)移性胃癌的化療或轉(zhuǎn)移性胃癌的化療 1. 單藥化療單藥化療紫杉醇紫杉醇 紫杉醇主要在肝臟中代謝，腎功能不紫杉醇主要在肝臟中代謝，腎功能不全一般不影響全一般不影響(yngxing)PTX化療。嚴(yán)重的化療。嚴(yán)重的過敏反應(yīng)、神經(jīng)毒性是其獨(dú)特副反應(yīng)，嚴(yán)過敏反應(yīng)、神經(jīng)毒性是其獨(dú)特副反應(yīng)，嚴(yán)重的過敏反應(yīng)可能是致死性的，應(yīng)嚴(yán)格按重的過敏反應(yīng)可能是致死性的，應(yīng)嚴(yán)格按操作規(guī)范行預(yù)處理。操作規(guī)范行預(yù)處理。 用法：用法：150-2

13、50mg/m2，d1，或，或90 mg/m2，第，第1、8天，天，21天為一周期。國內(nèi)天為一周期。國內(nèi)多用多用135-175mg/m2。 第19頁/共43頁第二十頁，共42頁。（三）晚期（三）晚期(wnq)或轉(zhuǎn)移性胃癌的化療或轉(zhuǎn)移性胃癌的化療 1. 單藥化療單藥化療多烯紫杉醇多烯紫杉醇 抗瘤譜比抗瘤譜比PXT廣，與廣，與PTX有不完全交叉耐藥，有不完全交叉耐藥，與與DDP、5-FU無交叉耐藥，對(duì)無交叉耐藥，對(duì)P糖蛋白高表達(dá)的糖蛋白高表達(dá)的許多腫瘤也具有活性。水腫綜合癥（血管水腫、許多腫瘤也具有活性。水腫綜合癥（血管水腫、液體潴留綜合征）是其獨(dú)特副反應(yīng)。液體潴留綜合征）是其獨(dú)特副反應(yīng)。 Roth

14、 AD等單藥使用多烯紫杉醇的等單藥使用多烯紫杉醇的期臨床期臨床(ln chun)研究顯：作為晚期胃癌一線治療的研究顯：作為晚期胃癌一線治療的有效率為有效率為17%-24%，總生存期，總生存期7.5-8個(gè)月，作為個(gè)月，作為二線治療的有效率為二線治療的有效率為20%-24%，可見多烯紫杉，可見多烯紫杉醇在胃癌治療的挽救中顯示了無與倫比的優(yōu)勢(shì)。醇在胃癌治療的挽救中顯示了無與倫比的優(yōu)勢(shì)。 第20頁/共43頁第二十一頁，共42頁。（三）晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌（三）晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌(wi i)的化療的化療 1. 單藥化療單藥化療伊立替康伊立替康 伊立替康是一種半合成水伊立替康是一種半合成水溶性喜樹堿衍生物，為特

15、異性溶性喜樹堿衍生物，為特異性DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑抑制劑 ,與拓與拓?fù)洚悩?gòu)酶撲異構(gòu)酶 結(jié)合后抑制結(jié)合后抑制DNA復(fù)復(fù)制及制及 RNA的合成，系一廣譜抗的合成，系一廣譜抗腫瘤藥物腫瘤藥物 ，近年來廣泛用于多，近年來廣泛用于多種常見腫瘤的治療種常見腫瘤的治療 ，特別是對(duì)，特別是對(duì)胃腸道癌和肺癌胃腸道癌和肺癌(fi i)有較好的有較好的抗腫瘤作用，患者耐受性好。抗腫瘤作用，患者耐受性好。 伊立替康單藥有效率為伊立替康單藥有效率為18%-23%。對(duì)。對(duì)ADM、VLB耐藥耐藥者仍有細(xì)胞毒作用。者仍有細(xì)胞毒作用。第21頁/共43頁第二十二頁，共42頁。（三）晚期（三）晚期(wnq)或轉(zhuǎn)移

16、性胃癌的化療或轉(zhuǎn)移性胃癌的化療 2. 聯(lián)合聯(lián)合(linh)化療化療 胃癌的化療多為聯(lián)合胃癌的化療多為聯(lián)合(linh)化療，單藥化療，單藥應(yīng)用在臨床中不受推薦。應(yīng)用在臨床中不受推薦。 因?yàn)橛行实?，因?yàn)橛行实?，完全緩解率更低，且不能延長(zhǎng)生存期。臨完全緩解率更低，且不能延長(zhǎng)生存期。臨床常見的聯(lián)合床常見的聯(lián)合(linh)化療方案有很多種?；煼桨赣泻芏喾N。但迄今尚未治療胃癌的但迄今尚未治療胃癌的“標(biāo)準(zhǔn)方案標(biāo)準(zhǔn)方案” 。一些。一些傳統(tǒng)的方案如傳統(tǒng)的方案如FAM、FAB、EAP、ELF、FAMTX等，或療效不肯定，或有難以克服等，或療效不肯定，或有難以克服的不良反應(yīng)，在胃癌的全身化療方案中有的不良反應(yīng)

17、，在胃癌的全身化療方案中有被取代的趨勢(shì)，目前較為常用及臨床受到被取代的趨勢(shì)，目前較為常用及臨床受到廣泛推薦的方案如下：廣泛推薦的方案如下：第22頁/共43頁第二十三頁，共42頁。（三）晚期（三）晚期(wnq)或轉(zhuǎn)移性胃癌的化療或轉(zhuǎn)移性胃癌的化療 2. 聯(lián)合化療聯(lián)合化療(hu lio) （1） FP方案方案藥物 劑量(jling) 給藥途徑 給藥時(shí)間 給藥間隔順鉑 80-100mg/m2 靜滴 第1天 每4周氟尿嘧啶 500mg/m2 靜滴 第1-5天 重復(fù)1次 該方案是近年來在日本等國常用的方案，其有效率為40-50%，不良反應(yīng)主要為胃腸道毒性，但不良反應(yīng)較輕。第23頁/共43頁第二十四頁，共

18、42頁。（三）晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌（三）晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌(wi i)的化療的化療 2. 聯(lián)合聯(lián)合(linh)化療化療 （2） ELF方案方案藥物(yow) 劑量 給藥途徑 給藥時(shí)間 給藥間隔依托泊苷 120mg/m2 靜滴 第1-3天 每3-4周亞葉酸鈣 500mg/m2 靜滴 第1-5天 重復(fù)1次氟尿嘧啶 500mg/m2 靜滴或靜注 第1-5天 每3-4周為一周期，3周期為一療程，有效率23%-53%，其優(yōu)點(diǎn)是副作用少，主要表現(xiàn)為骨髓抑制，尤其適用于老年、心臟疾患和晚期體弱患者。第24頁/共43頁第二十五頁，共42頁。（三）晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌（三）晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌(wi i)的化療的化療 2.

19、聯(lián)合化療聯(lián)合化療(hu lio) （3 ） EAP方案方案藥物 劑量(jling) 給藥途徑 給藥時(shí)間 給藥間隔阿霉素 20mg/m2 靜滴 第1、7天 連續(xù)應(yīng)用順鉑 40mg/m2 靜滴 第2、8天 8周治療依托泊苷 120mg/m2 靜滴 第4-6天 結(jié)束 該方案治療晚期胃癌有效率可達(dá)37%-64%，CR可達(dá)11%-15%，但其毒性大，64%患者出現(xiàn)-度骨髓抑制，12%發(fā)生嚴(yán)重感染，部分患者因治療而死亡，此方案不適合年齡較大者及PS狀態(tài)較差的病人。第25頁/共43頁第二十六頁，共42頁。（三）晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌（三）晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌(wi i)的化療的化療 2. 聯(lián)合化療聯(lián)合化療(hu li

20、o) （4） ECF方案方案藥物(yow) 劑量 給藥途徑 給藥時(shí)間 給藥間隔表阿霉素 35mg/m2 靜注 每周1次 連續(xù)應(yīng)用順鉑 40mg/m2 靜滴 每周1次 8周治療氟尿嘧啶 425mg/m2 靜滴 每周1次 結(jié)束 這一方案有效率約50 % -60%，副作用少，患者易接受。第26頁/共43頁第二十七頁，共42頁。（三）晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌（三）晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌(wi i)的化療的化療 2. 聯(lián)合化療聯(lián)合化療(hu lio) （5） LFEP方案方案藥物 劑量 給藥途徑(tjng) 給藥時(shí)間 給藥間隔亞葉酸鈣 200mg/m2 靜滴2小時(shí) 第1-3天 每3周氟尿嘧啶 600mg/m2 持續(xù)靜

21、滴24小時(shí) 第1-3天 重復(fù)1次表阿霉素 50mg/m2 靜注 第1天順鉑 20mg/m2 靜滴4小時(shí) 第1-3天 該方案以亞葉酸鈣和小劑量DDP作為5-Fu后生化調(diào)節(jié)劑，加用蒽環(huán)類表阿霉素，有效率40%以上，副作用少，是目前使用較廣泛的一種方案。第27頁/共43頁第二十八頁，共42頁。（三）晚期（三）晚期(wnq)或轉(zhuǎn)移性胃癌的化療或轉(zhuǎn)移性胃癌的化療 2. 聯(lián)合化療聯(lián)合化療(hu lio) （6） FLP方案方案藥物(yow) 劑量 給藥途徑 給藥時(shí)間 給藥間隔亞葉酸鈣 200mg/m2 靜滴2小時(shí) 第1-5天 每4周氟尿嘧啶 400mg/m2 持續(xù)靜滴24小時(shí) 第1-5天 重復(fù)1次順鉑 1

22、00mg/m2 靜滴4小時(shí) 第2天 這一方案有效率約43 % -51.8%，副作用少，如老年患者可將DDP減少到35mg/m2。第28頁/共43頁第二十九頁，共42頁。（三）晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌（三）晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌(wi i)的化療的化療 2. 聯(lián)合化療聯(lián)合化療(hu lio) 其他：其他：PFC方案方案 (紫杉醇、氟尿嘧啶、紫杉醇、氟尿嘧啶、順鉑）順鉑） DCF方案方案 (多西紫杉醇、順多西紫杉醇、順鉑、氟尿嘧啶）鉑、氟尿嘧啶） TC方案方案 (多西紫杉醇、順多西紫杉醇、順鉑）鉑） PF方案方案 (紫杉醇、氟尿嘧紫杉醇、氟尿嘧啶）啶）第29頁/共43頁第三十頁，共42頁。（四）靶向治療（四）靶

23、向治療(zhlio) 生物靶向藥物治療實(shí)體瘤已經(jīng)成為當(dāng)前的研究熱點(diǎn)，目前(mqin)已有多種靶向藥物應(yīng)用于實(shí)體瘤的治療，也為胃癌患者提供了新的治療方向，與傳統(tǒng)化學(xué)治療藥物不同的是，其對(duì)腫瘤細(xì)胞具有較高的選擇性，對(duì)正常細(xì)胞影響較小，因而具有療效高、毒性低的特點(diǎn)。其中研究最多的是一下兩類：第30頁/共43頁第三十一頁，共42頁。（四）靶向治療（四）靶向治療(zhlio)1、作用于受體胞外區(qū)的單克隆抗體（Mab）： 通過阻滯配體與EGFR（表皮(biop)生長(zhǎng)因子受體）的結(jié)合，抑制生長(zhǎng)因子激活細(xì)胞有絲分裂信號(hào)的下傳，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增生。 代表藥物：西妥昔單抗、貝伐單抗、曲妥珠單抗2、作用于受體胞

24、內(nèi)區(qū)的小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI）： 代表藥物：吉非替尼、埃羅替尼、伊馬替尼第31頁/共43頁第三十二頁，共42頁。（四）靶向治療（四）靶向治療(zhlio)Mab：西妥昔單抗 人鼠嵌合型IgG1單克隆抗體，作為EGFR抑制劑，西妥昔單抗是該系列抗體中最先進(jìn)入臨床應(yīng)用階段的，既可以與伊立替康聯(lián)合使用，也可以單獨(dú)使用 。Pinto等采用西妥昔單抗聯(lián)合FOLFIRI方案治療38例進(jìn)展期胃癌及胃食管交界癌患者，西妥昔單抗劑量首劑400mg/m2，然后每周250mg/m2，采用CT或PET-CT來評(píng)價(jià)(pngji)治療效果。結(jié)果顯示：治療總反應(yīng)率為44.1%，疾病中位進(jìn)展時(shí)間為8個(gè)月。表明西妥昔單

25、抗聯(lián)合FOLFIRI方案治療進(jìn)展期胃癌及胃食管交界癌有效，其主要不良反應(yīng)是神經(jīng)系統(tǒng)損害。第32頁/共43頁第三十三頁，共42頁。（四）靶向治療（四）靶向治療(zhlio)Mab：貝伐單抗 為基因工程重組人源化抗VFGF（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子）單克隆抗體，主要通過抑制VEGF發(fā)揮作用。2004年在美國獲準(zhǔn)上市，是第一種采用“餓死腫瘤”技術(shù)的抗癌新藥。對(duì)人胃癌裸鼠原位移植的研究發(fā)現(xiàn)，本品通過抑制新生(xnshng)血管形成阻斷腫瘤血供，進(jìn)而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，這樣的治療效果更加符合細(xì)胞的生理性死亡過程，有助于減少傳統(tǒng)化療藥物的不良反應(yīng)。貝伐單抗與順鉑、伊立替康、聯(lián)合治療47例已發(fā)生轉(zhuǎn)移或未經(jīng)手術(shù)治療的晚

26、期胃癌的 期臨床研究結(jié)果表明：34例可評(píng)估患者治療的總反應(yīng)率為65%，中位生存期為12.3個(gè)月，組織學(xué)依據(jù)顯示總緩解率可達(dá)75%，并未增加化療相關(guān)的不良反應(yīng)，其用于胃癌或胃食管交界癌患者的治療是有效并且安全的。第33頁/共43頁第三十四頁，共42頁。（四）靶向治療（四）靶向治療(zhlio)TKI：吉非替尼 吉非替尼為口服選擇性EGFR細(xì)胞內(nèi)區(qū)TKI，通過抑制磷酸化反應(yīng)阻斷向下游的增值信號(hào)，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增生。Park等的研究表明吉非替尼能抑制人胃癌細(xì)胞生成，其對(duì)結(jié)腸癌和胃癌等細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用具有劑量和時(shí)間依賴性，并在發(fā)揮作用的同時(shí)伴隨VEGF、fFGF(堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子）等其他生

27、長(zhǎng)因子的降低。最常見的不良反應(yīng)是腹瀉。吉非替尼還能抑制所有SN-38觸發(fā)的信號(hào)通路活化，此信號(hào)通路的活化也是部分胃癌患者對(duì)細(xì)胞毒性(d xn)藥物產(chǎn)生耐藥的機(jī)制之一，因此，吉非替尼還有增強(qiáng)細(xì)胞毒性(d xn)藥物的抗腫瘤活性作用。第34頁/共43頁第三十五頁，共42頁。（四）靶向治療（四）靶向治療(zhlio)TKI：埃羅替尼 埃羅替尼也屬于酪氨酸激酶抑制劑，2002年FDA批準(zhǔn)本品用于標(biāo)準(zhǔn)方案(fng n)無效的晚期非小細(xì)胞肺癌的二線或三線治療。Dragovich等進(jìn)行的 期臨床研究將有組織學(xué)依據(jù)的患者分為胃癌和胃食管交界癌兩組，均給予口服埃羅替尼一日150mg，結(jié)果顯示胃交界癌腫，CR 1

28、例，PR 3例。兩組患者中位生存期分別為6.7個(gè)月和3.5個(gè)月。該項(xiàng)研究所見的主要不良反應(yīng)是皮疹、乏力和肝臟功能損害。第35頁/共43頁第三十六頁，共42頁。五、胃癌化療五、胃癌化療(hu lio)的問題的問題與展望與展望 胃癌(wi i)有效的化療藥物和聯(lián)合方案不少，但因研究過于分散，各項(xiàng)研究的例數(shù)不多，與結(jié)直腸癌化療研究比較進(jìn)展緩慢，成效很差。到目前為止， 無論是晚期病變化療抑或根治手術(shù)后的輔助化療，和術(shù)前新輔助化療比較，均缺乏國際上廣泛接受的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。臨床上應(yīng)用和進(jìn)行研究時(shí)需注意以下幾點(diǎn):第36頁/共43頁第三十七頁，共42頁。五、胃癌化療的問題五、胃癌化療的問題(wnt)與展與展望望 1. 東西方的差異。西方國家胃癌病人多發(fā)生于胃近端、食管(shgun)下段連接部 (GEJ) ，而東方( 中國、日本、韓國等) 多見于胃遠(yuǎn)端 ( 竇部、 體部) ，術(shù)后局部放療損傷較大，難以接受。此外手術(shù)方式，尤其是淋巴結(jié)的清掃范圍，也是東、西方有別。東方國家專家多做D2 清掃，因此，術(shù)后局部放療似乎不