實驗室環(huán)境監(jiān)控

1、微生物控制在實際應用中的要求潔凈室環(huán)境的監(jiān)控 潔凈室污染控制的基本原理廣義的污染：潔凈室污染控制的基本原理 微生物污染的來源：潔凈室污染控制的基本原理 污染的來源：潔凈室污染控制的基本原理 消除和防止污染的基本措施 環(huán)境的維護 適合的消毒方式 原料、介質污染的控制 制備工藝的控制 滅/除菌工藝 潔凈室污染控制的基本原理 潔凈狀態(tài)的維持潔凈狀態(tài)的維持通常依靠以下幾類屏障： 光滑的潔凈表面 氣鎖 防護性著裝（頭罩、護目鏡、操作服、腳套、手套） HVAC系統(tǒng)人員的正確行為和恰當?shù)南敬胧┫嚓P的法規(guī)和標準相關的法規(guī)和標準潔凈級別的劃分 潔凈區(qū)的定義：潔凈區(qū)的定義潔凈區(qū)的定義 標準：環(huán)境控制和評估的基本

2、原則 常見術語常見術語氣流基本模式氣流基本模式潔凈室性能測試要求 規(guī)定性測試 空氣潔凈度測試 靜壓差測試 風速或風量測試 選擇性測試 過濾器檢漏、溫度 氣流模式、相對溫度 自凈時間、噪聲 污染泄漏、照度環(huán)境控制和評估的基本原則 實行全面監(jiān)控 空氣潔凈度、表面微生物、人員衛(wèi)生狀況 分析和評價凈化設施總體運行狀況 實行動態(tài)監(jiān)控 定期進行在驗證 定期進行趨勢分析 及時處理異?；虺瑯私Y果 制定和實施系統(tǒng)的環(huán)境監(jiān)測方案 風險分析原則 產品對患者的風險 工藝對產品的影響 設施的特點環(huán)境監(jiān)控方案 完整的環(huán)境監(jiān)測方案： 環(huán)境監(jiān)測方案實施的部分標準環(huán)境監(jiān)測方案實施的部分標準環(huán)境監(jiān)測方案實施的部分標準環(huán)境監(jiān)測方案

3、實施的部分標準環(huán)境監(jiān)測方案實施的部分標準環(huán)境監(jiān)測方案實施的部分標準 空氣潔凈度檢測取樣位置：質量風險管理在潔凈室環(huán)境控制中的應用 風險管理的基本原則： 對質量風險的評估應當基于科學知識，最終目的是保護患者的利益； 質量風險管理程序實施的力度、形式和文件要求應科學合理，并與風險的程度相匹配。風險管理的基本過程確定時機過程風險管理的實施應用-超標（OOS）結果的調查 相關概念： OOS超標檢驗結果（Out of Specification）指檢驗結果超出標準的規(guī)定范圍。當兩份平行測試樣品檢驗結果一份合格、另一份不合格時，不得將其平均，亦應視為超標。 OOT超常檢驗結果（Out of Trend）指

4、檢驗結果雖符合標準規(guī)定，但同此類檢品歷史上典型的檢測結果不一致；或SPC控制圖顯示異常趨勢。例如：某成分含量歷史上典型值為90.098.0%，但此次測定結果為98.8%，即構成一次超常檢驗結果。典型值由上一年的歷史數(shù)據(jù)年度回顧中得到。 超標（OOS）結果的調查 OOS調查流程： a、實驗室調查 b、擴大調查OOS調查流程A、實驗室調查 只在實驗室中進行，為了找到實驗室錯誤的根本原因 區(qū)分OOS和非典型實驗結果，幫助作出預防糾正措施 在擴展調查之前，不允許用原樣品重新配制 如果可能，必須用剩余的溶液復測，以確定誤差是否因儀器、稀釋等類似的多種因素問題引起 OOS調查流程 如果樣品試驗是一次性破壞

5、試驗，不可能在原有基礎上重測，因此在制定重測計劃時必須包括重新取樣計劃 對產生誤差的根本原因進行調查并且評估是否可以補救，執(zhí)行糾正和以防措施 如果重測結果仍然超標或異常，必須執(zhí)行擴展調查 無法找到與OOS相關的實驗室錯誤，通知QA進行擴大的實驗室調查OOS調查流程B、擴大調查 確定對OOS和擴大調查范圍（生產、倉庫、工程） 包括重新取樣，按照預定計劃重新檢測 復測重復要多于常規(guī)重復 一般對生產的擴大調查應與實驗室的擴大調查同時進行 對生產的擴大調查按照偏差調查進行 目的是找出oos的根本原因超標（OOS）結果的調查 OOS調查流程：引起00S的因素 人因素 規(guī)定的方法是否培訓 操作過程是否有不

6、正常現(xiàn)象 是否正確的使用設備等 其他 設備因素 設備起始和操作是否準確 是否校驗過 系統(tǒng)適應性？ 其他？引起00S的因素 方法因素 是否經驗證 是否在在線性范圍 進樣數(shù)量? 其他？ 物料因素 儲存方式 正確對照品？ 對照品純度系數(shù)是否正確 物料或對照品外觀是否異常 其他？引起00S的因素 環(huán)境因素 實驗室溫度變化？ 物料吸潮，環(huán)境吸潮？ 其他？OOS總結摘要 高度的總結： OOS發(fā)現(xiàn)什么 如何確認的 發(fā)現(xiàn)了什么 這意味著什么制藥用水系統(tǒng)的微生物學監(jiān)控 制藥用水系統(tǒng)的工作原理制藥用水的種類： 飲用水 純化水 注射用水 滅菌注射用水基本工作原理微生物污染控制關注點 關鍵質量屬性 電導率 總有機碳

7、微生物數(shù)量 細菌內毒素濃度水系統(tǒng)的微生物污染來源 外源性污染 指來自于水系統(tǒng)外部的原因對系統(tǒng)造成的污染 a、系統(tǒng)末與外界空氣隔絕：管道的連接泄漏、儲罐上的呼吸口未使用過濾器、過濾器泄漏 b、倒流污染，如出水口污染后發(fā)生倒流 c、排氣口堵塞 d、維護和維修后，如更換活性炭和樹脂的顆粒殘留 內源性污染 指水系統(tǒng)的各設備單元本身造成的微生物污染 a、設備對微生物的吸附并形成生物膜，如活性炭、離子交換樹脂和過濾膜等 b、配水管道的內表面、閥門等附著微生物水系統(tǒng)的微生物殺滅方式 物理方法 熱力學方法（巴氏消毒、蒸汽滅菌），紫外輻照 化學方法 一般采用化學試劑：次氯酸鈉、二氧化氯、過氧化氫、過氧乙酸、臭氧等 相關標