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1、首都醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學(xué)系高 琦Tel: 83911497方差分析方差分析回顧假設(shè)檢驗基本思想假設(shè)檢驗基本步驟t 檢驗單樣本t檢驗配對樣本t檢驗兩獨立樣本t檢驗2例1 某醫(yī)生為研究針刺療法治療單純性肥胖的療效,以統(tǒng)一的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)選擇了60名單純性肥胖患者,按完全隨機設(shè)計方案將患者分為三組進行雙盲臨床實驗。其中電針組20人,單純毫針組20人,對照組20人。對照組按平時習(xí)慣正常飲食,不采用任何減肥方式處理。治療4周后測得其瘦素的下降值。 3表1 單純性肥胖患者治療4周后瘦素的下降值(ng/ml)電針組單純毫針組對照組8.9212.5510.347.54-3.45-1.20
2、10.6511.346.895.56.842.7610.2410.879.256.47-.691.4011.7215.364.986.78-1.78.9810.1215.344.5610.82-2.361.3410.6412.785.788.47-.661.659.4512.727.7610.12.362.3416.2316.727.486.12.422.2014.5615.734.5611.26-2.452.2016.7810.129.247.93.563.504如果仍然采用兩樣本t 檢驗需要三次,每次不犯第一類錯誤的概率為 (1-0.05)=0.95,當(dāng)這些檢驗獨立進行時,則每次比較均不犯
3、錯誤的概率為0.953=0.8574, 相應(yīng)犯第一類錯誤的概率為1-0.8574=0.1426,遠(yuǎn)大于設(shè)定的0.05組數(shù)越多,隨著比較次數(shù)的增多,犯第一類錯誤的總概率將不斷增大并趨向于1。比較多組均數(shù)不能用t 檢驗5方差分析Sir Ronald Aylmer FisherBorn: 17 Feb 1890 in London, EnglandDied: 29 July 1962 in Adelaide, AustraliaAnalysis of Variance, ANOVAF檢驗檢驗6目的:目的: 推斷多個總體均數(shù)是否有差別(也可用于兩個)方法:方法: 方差分析,即多個樣本均數(shù)比較的F檢驗基
4、本思想:基本思想: 分析變異,也就是分解變異。即將數(shù)據(jù)總的變異分解為處理因素引起的變異和隨機誤差引起的變異,通過對兩者進行比較作出處理因素有無作用的推斷。離均差平方和方差分析7方差分析離均差平方和:離均差平方和:SS標(biāo)準(zhǔn)差:標(biāo)準(zhǔn)差:S自由度:自由度: 均方均方( (均方差均方差) ):MSMS = SS/ = N-x描述變異的一種指標(biāo)描述變異的一種指標(biāo)8方差分析基本思想根據(jù)資料的設(shè)計類型,即變異變異的不同來源,將全部觀察值總的離均差平方和總的離均差平方和及自由度自由度分解為兩個或多個部分,包括隨機誤差隨機誤差造成的變異其他因素其他因素造成的變異(一個因素一種變異)通過比較不同來源變異的均方(均
5、方(MS),借助F F分布分布做出統(tǒng)計推斷,從而了解該因素對觀察指標(biāo)有無影響。其他因素其他因素導(dǎo)致的變異“=”或“”隨機誤差隨機誤差造成的變異推斷多個總體均數(shù)是否有差別(也可用于兩個)9方差分析前提條件各樣本相互獨立隨機樣本,均來自正態(tài)分布總體正態(tài)性檢驗D、W或 2 檢驗各樣本總體方差相等,即方差齊性Bartlett 2,Levene檢驗10完全隨機設(shè)計的方差分析單因素(單向)方差分析:同質(zhì)的觀察對象,不加任何條件限制,隨機的分配到各處理組中去,每組接受一種處理方法只有一個處理因素,多個水平。11表1 單純性肥胖患者治療4周后瘦素的下降值(ng/ml)電針組單純毫針組對照組8.9212.551
6、0.347.54-3.45-1.2010.6511.346.895.56.842.7610.2410.879.256.47-.691.4011.7215.364.986.78-1.78.9810.1215.344.5610.82-2.361.3410.6412.785.788.47-.661.659.4512.727.7610.12.362.3416.2316.727.486.12.422.2014.5615.734.5611.26-2.452.2016.7810.129.247.93.563.50完全隨機設(shè)計的方差分析12完全隨機設(shè)計的方差分析針刺法 治療肥胖電針、單純毫針、對照單向一個因素
7、三個水平僅橫向比較13全部的60個實驗數(shù)據(jù)之間大小不等,存在變異。各個組間存在變異:反映處理因素之間的作用,以及隨機誤差。各個組內(nèi)個體間數(shù)據(jù)不同:反映了觀察值的個體差異或隨機誤差。完全隨機設(shè)計的方差分析變異總 變 異組間變異組內(nèi)變異組間變異組間變異總變異總變異組內(nèi)變異組內(nèi)變異14表 2 g 個處理組的試驗結(jié)果 處理分組 測量值 統(tǒng)計量 1 水平 X11 X12 X1j 1nX1 n1 1X S1 2 水平 X21 X22 X2j 2nX2 n2 2X S2 g 水平 Xg1 Xg2 Xgj ggnX ng gX Sg 合計合計 N S :第第i個處理組第個處理組第j個觀察結(jié)果個觀察結(jié)果XijX
8、ijX完全隨機設(shè)計的方差分析公式15記總均數(shù)為 ,各處理組均數(shù)為 ,總例數(shù)為Nnl+n2+ng,g為處理組數(shù)。11/ingijijXXN1/iniijijXXn完全隨機設(shè)計的方差分析16總變異(Total variation):g個組內(nèi)共有N個數(shù)據(jù),N個數(shù)據(jù)大小不等。用SS總表示。全部測量值Xij與總均數(shù) 間的差別組間變異( variation between groups ): g個組的樣本均數(shù)可能不相等,用SS組間表示。各組的均數(shù) 與總均數(shù) 間的差異組內(nèi)變異( variation within groups ):每組的數(shù)據(jù)大小不等,用SS組內(nèi)表示。各組內(nèi)的所有數(shù)據(jù)與該組均數(shù) 的差異 XiX
9、XiX完全隨機設(shè)計的方差分析公式172212111,iinnggijijijNiji jijXCSSXXXC總2211,()()ingNijijiji jXXCNN其中:其中:1N總完全隨機設(shè)計的方差分析公式1821211()()inijjggiiiiiXSSn XXCn組間1g組間完全隨機設(shè)計的方差分析公式19完全隨機設(shè)計的方差分析公式Ng組 內(nèi)211()ingijiijSSXX組內(nèi)20三種“變異”之間的關(guān)系組內(nèi)組內(nèi)組間組間總總SSSSSS+=, 且 總 =組間 +組內(nèi) 組內(nèi)變異組內(nèi)變異 SS組內(nèi)組內(nèi): 隨機誤差隨機誤差 組間變異組間變異 SS組間組間:處理因素處理因素 + 隨機誤差隨機誤差
10、 21完全隨機設(shè)計的方差分析公式變異程度除與離均差平方和的大小有關(guān)外,變異程度除與離均差平方和的大小有關(guān)外, 還與其還與其自由度自由度有關(guān),由于各部分自由度不相等,有關(guān),由于各部分自由度不相等, 因此各部分離均差平方和不能直接比較,須將因此各部分離均差平方和不能直接比較,須將 各部分離均差平方和除以相應(yīng)自由度,其比值各部分離均差平方和除以相應(yīng)自由度,其比值 稱為均方差,簡稱稱為均方差,簡稱均方均方(mean square,MS)。組。組 間均方和組內(nèi)均方的計算公式為間均方和組內(nèi)均方的計算公式為: SSMS組間組間組間 SSMS組內(nèi)組內(nèi)組內(nèi) 22完全隨機設(shè)計的方差分析統(tǒng)計量如果如果 ,則,則 都
11、為隨都為隨機誤差機誤差 的估計,的估計,F(xiàn)值應(yīng)接近于值應(yīng)接近于1 1。如果如果 不全相等,不全相等,F(xiàn)值將明顯大于值將明顯大于1 1。用用F界值(單側(cè)界值)確定界值(單側(cè)界值)確定P P值。值。12, , MSFMS組間組間組內(nèi)組內(nèi)12g,MSMS組間組內(nèi)212,g 23完全隨機設(shè)計的方差分析統(tǒng)計量.05. 0,;05. 0,),05. 0(),05. 0(),05. 0(PFFPFFF則若則若查表組內(nèi)組間組內(nèi)組間組內(nèi)組間24F F 分布曲線分布曲線10,10215, 1215, 52125方差分析表26 例3 某醫(yī)生為了研究一種降血脂新藥的臨床療效,按統(tǒng)一納入標(biāo)準(zhǔn)選擇120名高血脂患者,采用
12、完全隨機設(shè)計方法將患者等分為4組(具體分組方法見例1),進行雙盲試驗。6周后測得低密度脂蛋白作為試驗結(jié)果,見表3。問4個處理組患者的低密度脂蛋白含量總體均數(shù)有無差別?27分 組 測量值 統(tǒng)計量 n iX X 2X 安慰劑組 3.53 4.59 4.34 2.66 3.59 3.13 2.64 2.56 3.50 3.25 30 3.43 102.91 367.85 3.30 4.04 3.53 3.56 3.85 4.07 3.52 3.93 4.19 2.96 1.37 3.93 2.33 2.98 4.00 3.55 2.96 4.3 4.16 2.59 降血脂新藥 30 2.72 81.
13、46 233.00 2.4g 組 2.42 3.36 4.32 2.34 2.68 2.95 1.56 3.11 1.81 1.77 1.98 2.63 2.86 2.93 2.17 2.72 2.65 2.22 2.90 2.97 2.36 2.56 2.52 2.27 2.98 3.72 2.80 3.57 4.02 2.31 4.8g 組 2.86 2.28 2.39 2.28 2.48 2.28 3.21 2.23 2.32 2.68 30 2.70 80.94 225.54 2.66 2.32 2.61 3.64 2.58 3.65 2.66 3.68 2.65 3.02 3.48
14、2.42 2.41 2.66 3.29 2.70 3.04 2.81 1.97 1.68 7.2g 組 0.89 1.06 1.08 1.27 1.63 1.89 1.19 2.17 2.28 1.72 30 1.97 58.99 132.13 1.98 1.74 2.16 3.37 2.97 1.69 0.94 2.11 2.81 2.52 1.31 2.51 1.88 1.41 3.19 1.92 2.47 1.02 2.10 3.71 表328完全隨機設(shè)計的方差分析步驟H0:1234,即4個試驗組的總體均數(shù)相等 H1:4個試驗組的總體均數(shù)不全相等 0. 05 按表4- 4中的公式計算各離
15、均差平方和SS、自由度、均方MS和F值。 H0: 即即4個試驗組個試驗組總體均數(shù)總體均數(shù)相等相等 H1:4個試驗組個試驗組總體均數(shù)總體均數(shù)不全相等不全相等 12340.05計算檢驗統(tǒng)計量:計算檢驗統(tǒng)計量:建立檢驗假設(shè),確定檢驗水準(zhǔn)建立檢驗假設(shè),確定檢驗水準(zhǔn):2930 表表4 方差分析表方差分析表變異來源變異來源 自由度自由度 離均差平方和離均差平方和 均方均方 F F0.01誤差(組內(nèi))誤差(組內(nèi))116 40.94 0.43 不同處理(組間)不同處理(組間) 3 32.16 10.72 24.93總總 變變 異異 119 82.1完全隨機設(shè)計的方差分析步驟31完全隨機設(shè)計的方差分析步驟確定確
16、定P值,做出統(tǒng)計推斷值,做出統(tǒng)計推斷查表按1 = 3,2 = 116查附表4(F 界值表,方差分析用)得, F0.05(3,116)=2.68F F0.05(3,116), P0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 可以認(rèn)為4 4個試驗組個試驗組總體均數(shù)總體均數(shù)不全相不全相等等 32注意:注意: 方差分析的結(jié)果拒絕方差分析的結(jié)果拒絕H0,接受,接受H1,不能說明各組總體均數(shù)間兩兩都有差別。不能說明各組總體均數(shù)間兩兩都有差別。如果要分析哪些兩組間有差別,可進行多如果要分析哪些兩組間有差別,可進行多個均數(shù)間的多重比較。當(dāng)個均數(shù)間的多重比較。當(dāng)g=2時,完全隨機時,完全隨機設(shè)計方差分析與成組設(shè)計資料的設(shè)計方差
17、分析與成組設(shè)計資料的t 檢驗等價,檢驗等價,有有 。tF33例4 在腎缺血再灌流過程中的作用,將36只雄性大鼠隨機等分為3組,給予不同處理后,測得NO數(shù)據(jù)如下。試問各組NO平均水平是否相同? 34 表表4 大鼠腎組織液中大鼠腎組織液中NO水平(水平(ca/molL-1)正常對照組 腎缺血60min組 腎缺血60min再灌流組 437.98 322.75 284.04 285.75 464.51 194.90 369.93 322.34 197.53 344.53 282.52 227.57 378.96 278.47 184.42 300.92 348.47 223.17 271.70 354
18、.10 363.43 417.97 302.21 390.38 287.10 269.65 332.68 363.51 322.98 355.99 309.60 288.76 219.72 338.83 386.67 143.17 35 表表3 大鼠腎組織液中大鼠腎組織液中NO水平(水平(ca/molL-1)正常對照組正常對照組 腎缺血腎缺血60min組組 腎缺血腎缺血60min再灌流組再灌流組 合計合計 437.98 322.75 284.04 . . 338.83 386.67 143.17 12 12 12 36 342.23 328.62 259.75 310.20 4106.78 3
19、943.43 3117.00 11167.21 1436935.867 1329275.534 883943.8218 3650155.223X2XnX361. H0 各組大鼠NO含量總體均值相等 H1 各組大鼠NO含量總體均值不等或不全相等 2. 計算統(tǒng)計量F 值:444.345092536/)11146(/22nXC556.185666444.345092536365922CXSS總351361 n總05. 0372131 k組間2224098393731111212123450925.444SS組間389.4673238167.138934389.46732556.185666組間總組內(nèi)
20、SSSSSS33235組間總組內(nèi)195.233662/389.46732/組間組間組間SSMS126.421033/167.138934/組內(nèi)組內(nèi)組內(nèi)SSMS550.5126.4210195.23366組內(nèi)組間MSMSF33, 221組內(nèi)組間39 表表4 方差分析表方差分析表變異來源變異來源 自由度自由度 離均差平方和離均差平方和 均方均方 F F0.01誤差(組內(nèi))誤差(組內(nèi)) 33 139157.6290 4216.8978不不 同同 處處 理理 2 46925.9500 23462.9750 5.5640 5.32總總 變變 異異 35 186083.5790 403查表按1 = 2,2
21、 = 33查附表3(F界值表,方差分析用)得,F(xiàn)0.05 (2,33)= 3.29 結(jié)論則P 0.05。故按=0.05水準(zhǔn)拒絕H0,接受H1,可以認(rèn)為三組NO總體水平不同。方差分析結(jié)果見下表41例例2 2:三種飼料增重效果的比較:三種飼料增重效果的比較 研究者欲比較生物蛋白粉飼料、血漿蛋白粉飼料和普通飼料喂養(yǎng)斷奶仔豬的增重效果。影響仔豬生長的因素很多,這些因素的效應(yīng)與飼料的效應(yīng)混雜在一起。為了消除和控制其它因素的影響,研究者將斷奶仔豬配成若干區(qū)組(block),每個區(qū)組3只仔豬,并且滿足同一區(qū)組的仔豬是同窩別、同性別、同日齡、體重最接近,共配成10個區(qū)組。然后在每個區(qū)組內(nèi)隨機將3只仔豬分配到各
22、實驗組。比較喂養(yǎng)10天后各實驗組仔豬的平均體重增加量(kg),結(jié)果見表1。 42表2 生物蛋白粉、血漿蛋白粉和普通飼料飼養(yǎng)仔豬增重量(kg)區(qū)組號飼料種類普通飼料血漿蛋白生物蛋白 1 2.9 3.6 4.3 2 3.2 4.3 4.1 3 2.4 3.6 3.5 4 4.1 4.4 4.8 5 3.3 4.4 5.1 6 3.8 3.4 3.3 7 3.5 2.5 3.1 8 3.1 4.2 4.2 9 3.7 3.6 3.810 3.3 4.3 4.8此類資料與此類資料與完全隨機設(shè)完全隨機設(shè)計的方差分計的方差分析有何不同?析有何不同?43 設(shè)立區(qū)組的目的是控制混雜因素混雜因素。使混雜因素在各
23、處理水平間達到均衡,提高檢驗效率。44隨機區(qū)組設(shè)計隨機區(qū)組(配伍組)設(shè)計:將全部受試對象按某種或某些特性分為若干個區(qū)組,使每個區(qū)組內(nèi)的觀察對象與研究對象的水平盡可能相近,減少了個體間差異對研究結(jié)果的影響,比成組設(shè)計更容易檢驗出處理因素間的差別,提高了研究效率。配對資料的擴充。45先按影響試驗結(jié)果的非處理因素(如性別、體重、年齡、職業(yè)、病情、病程、動物窩別等)將受試對象配成區(qū)組(block),再分別將各區(qū)組內(nèi)的受試對象隨機分配到各處理或?qū)φ战M。以影響實驗效應(yīng)的主要非處理因素作為配對或配伍條件。隨機區(qū)組設(shè)計方法46隨機分組 隨機分組 隨機分組 隨機分組 預(yù) 選 對 象 研 究 對 象 納入 標(biāo)準(zhǔn)
24、區(qū)組 1 區(qū)組 2 區(qū)組 3 區(qū)組 n ? ? ? 按配伍 條件 g 個水平 g 個水平 g 個水平 g 個水平 隨機區(qū)組設(shè)計方法47該類設(shè)計考慮了區(qū)組差異的影響,因而可分析處理因素和區(qū)組差異對實驗效應(yīng)的影響,所以又稱兩因素實驗設(shè)計,比完全隨機設(shè)計的檢驗效率高。雙因素(雙向)方差分析(two-way ANOVA)可以考察兩個因素的作用。因素一稱為處理因素,是試驗觀察的重點;因素二稱為區(qū)組因素(個體差異),是可能對試驗效應(yīng)產(chǎn)生作用的主要非處理因素,檢驗效率高隨機區(qū)組設(shè)計的方差分析48隨機區(qū)組設(shè)計變異分解nSS總n 總SS組內(nèi)組內(nèi) 組內(nèi)組內(nèi)MS組內(nèi)組內(nèi)SS組間組間 組間組間MS組間組間SS區(qū)組間區(qū)
25、組間 區(qū)組間區(qū)組間MS區(qū)間組區(qū)間組49(1) (1) 總總 變變 異異 : 所有觀察值之間的變異所有觀察值之間的變異(2) (2) 處理間變異:處理間變異: 處理因素處理因素隨機誤差隨機誤差(3) (3) 區(qū)組間變異:區(qū)組間變異: 區(qū)組因素區(qū)組因素隨機誤差隨機誤差(4) (4) 誤差變異誤差變異 : 隨機誤差隨機誤差SSSSSSSS處理區(qū)組總誤差處理總區(qū)組誤差隨機區(qū)組設(shè)計變異分解50表3 隨機區(qū)組設(shè)計的試驗結(jié)果區(qū)組編號處理組12 i g1X11X21Xi1Xg12X12X22Xi2Xg2 jX1jX2jXijXgjnX1nX2nXinXgn51各部分變異計算方法)(ginjiji1nSX)XS
26、S2211總總總總=N-1522g1iiXXnSS)處理處理(1g處理處理2n1jjXXgSS )(區(qū)區(qū)組組1n區(qū)區(qū)組組SS誤差=SS總-SS處理-SS區(qū)組 誤差=(g-1)(n-1)53為了消除樣本量,區(qū)組數(shù)和處理數(shù)的影響,將上述離均差平方和除以相應(yīng)的自由度,得到下列均方1gSS 處理處理處理處理MS1nSSMS 區(qū)組區(qū)組區(qū)組區(qū)組1)-1)(g(nSSMS 誤差誤差誤差誤差54變異來源變異來源平方和平方和SSSS總總自由度自由度均方均方MSMSF F值值總變異總變異N-1N-1處理組間處理組間變異變異g-1g-1MS處理處理=SS處理處理/(g-1) MS處理處理/MS誤差誤差區(qū)組間變區(qū)組間
27、變異異n-1n-1MS區(qū)組區(qū)組=SS區(qū)組區(qū)組/(n-1) MS區(qū)組區(qū)組/MS誤差誤差組內(nèi)變異組內(nèi)變異SSSS誤差誤差=SS=SS總總-SS-SS處理處理(g-1)(n-1)(g-1)(n-1)MS誤差誤差=SS誤差誤差/(g-1)(n-1)()(ginjij總i1nSXXSS22112g1iiXXnSS)(處理2n1jjXXgSS)(區(qū)組隨機區(qū)組設(shè)計的方差分析表55隨機區(qū)組設(shè)計的方差分析公式56 例例2 某廠10名氟作業(yè)工人24小時內(nèi)不同時間尿氟排出如表6-6。試分析氟作業(yè)工人在工前、工中 (上班第4小時) 和工后 (下班后第4小時) 的尿氟排出量 (ml/L) 的差別有無統(tǒng)計學(xué)意義? 57
28、表4 10名氟作業(yè)工尿氟排出量 (ml/L)工人編號 工前 工中 工后 1 1.72 2.70 1.66 2 1.68 3.16 1.26 3 1.42 3.21 1.30 4 2.35 2.17 3.00 5 1.95 2.75 3.72 6 0.87 2.39 1.23 7 1.41 2.63 3.85 8 2.03 2.40 1.93 9 1.67 2.30 2.07 10 1.14 1.47 1.14 58表表4 104 10名氟作業(yè)工作尿氟排出量名氟作業(yè)工作尿氟排出量 (ml/L)(ml/L) 工人編號 工前 工中 工后 合計 1 1.72 2.70 1.66 6.08 2 1.68
29、 3.16 1.26 6.10 3 1.42 3.21 1.30 5.93 4 2.35 2.17 3.00 7.52 5 1.95 2.75 3.72 8.42 6 0.87 2.39 1.23 4.49 7 1.41 2.63 3.85 7.89 8 2.03 2.40 1.93 6.36 9 1.67 2.30 2.07 6.04 10 1.14 1.47 1.14 3.75( X) 16.24 25.18 21.16 62.58( ) 1.62 2.52 2.12 2.086( X2) 28.08 65.69 54.52 148.29XkiXij1591. H0:不同時間的尿氟排出量的
30、均數(shù)相同。 H1:不同時間的尿氟排出量的均數(shù)不全相同。 2. 計算 F 值75.1754.13029.1483058.6229.1482總SS05. 054.1303058.622c60(.)(.)(.)16242518211610222130.54 = 134.55130.544.01130.54 = 6.19 SS處理 = SS區(qū)組 =( .)( .)( .)( .)60861060437532222SS誤差 = SS總SS處理SS區(qū)組 = 17.754.016.19 = 7.55 61MS處理處理 =4.01/2=2.005MS區(qū)組區(qū)組 =6.19/9=0.688MS誤差誤差=7.55/
31、18=0.419785. 4419. 0/005. 21F642. 1419. 0/688. 02F623. 查表 F 0.05(2,18) = 3.55 F 0.01(2,18) = 6.01 F 0.05(9,18) = 2.46 F 0.01(9,18) = 3.604. 結(jié)論結(jié)論 可見處理組間的變異有統(tǒng)計學(xué)意義,而區(qū)組間可見處理組間的變異有統(tǒng)計學(xué)意義,而區(qū)組間的變異無統(tǒng)計學(xué)意義的變異無統(tǒng)計學(xué)意義表表5 區(qū)組設(shè)計方差分析表區(qū)組設(shè)計方差分析表63完全隨機設(shè)計完全隨機設(shè)計方差分析表方差分析表可見處理組間的變異有統(tǒng)計學(xué)意義可見處理組間的變異有統(tǒng)計學(xué)意義。當(dāng)區(qū)組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義時當(dāng)區(qū)組間差異無
32、統(tǒng)計學(xué)意義時, ,可采用完全隨機設(shè)計的可采用完全隨機設(shè)計的方差分析方差分析。64多個組間多重比較當(dāng)方差分析的推斷結(jié)果為拒絕H0,接受H1 ,各總體均數(shù)不等或不全相等時,尚不能認(rèn)為各總體均數(shù)間均不相等,需進一步作多個樣本均數(shù)間的兩兩比較,也稱多重比較(multiple comparisons)。多重比較的方法有多種:Student-Newman-Keuls檢驗、Dunnett-t法、Bonferroni法65多個組間多重比較在研究設(shè)計階段未預(yù)先未預(yù)先考慮或預(yù)料到,經(jīng)假設(shè)檢驗得出多個總體均數(shù)不全等的提示后才決定的多個均數(shù)的兩兩事后比較。往往涉及到每兩個均數(shù)的比較??刹捎肧NK(Students-N
33、ewman-Keuls)法、bonfferoni t 檢驗在設(shè)計階段就根據(jù)研究目的或?qū)I(yè)知識而計劃好的某些均數(shù)間某些均數(shù)間的兩兩比較。常用于事先有明確假設(shè)的證實性研究,如多個處理組與對照組的比較??刹捎肈unnett-t檢驗、LSD- t檢驗,也可用bonfferoni t 檢驗66Student-Newman-Keuls檢驗多樣本均數(shù)兩兩比較誤差67SNK 檢驗686970SNK法兩兩比較71SNK法兩兩比較72SNK法兩兩比較(2)計算各對比組均數(shù)差值及均數(shù)差值標(biāo)準(zhǔn)誤。(3)計算統(tǒng)計量 q 。(5)確定組數(shù) a。組數(shù) a是指兩對比組間所包含的組數(shù)(包括兩對比組本身)。(6)查 q界值。以組
34、數(shù)a和自由度v組內(nèi)(或v誤差 )查附 q界值表。73SNK法兩兩比較四組家兔血清四組家兔血清ACE均數(shù)的兩兩比較(均數(shù)的兩兩比較(q檢驗)檢驗)7475注意:q檢驗與t檢驗的差別t檢驗的誤差是單純的兩組合并誤差;q檢驗基于多組共有的誤差均方。t檢驗界值僅與自由度有關(guān);q檢驗界值除自由度外,還與組數(shù)a有關(guān),均數(shù)的秩次差別愈大則界值愈大。76Dunnett t 法誤差Dunnett- t界值表77Bonferroni法= /mm 為兩兩比較的次數(shù)t 界值表誤差78析因設(shè)計(析因設(shè)計(factorial design)ANOVAl析因設(shè)計析因設(shè)計(factorial design)是將多個因素的是將
35、多個因素的各個水平進行排列組合,在每一種可能的各個水平進行排列組合,在每一種可能的水平組合下進行試驗,以探討各因素的效水平組合下進行試驗,以探討各因素的效應(yīng)以及各因素之間的交互效應(yīng),而且通過應(yīng)以及各因素之間的交互效應(yīng),而且通過比較各種組合效應(yīng),找出最佳組合。比較各種組合效應(yīng),找出最佳組合。79析因設(shè)計析因設(shè)計1. 1. 兩個或以上兩個或以上處理因素因素 的各處理水平水平間的均數(shù)有無差異?即主效應(yīng)主效應(yīng)有無統(tǒng)計學(xué)意義?2. 2. 兩個或以上兩個或以上處理因素因素之間有無交互作用交互作用?80因素與水平一個養(yǎng)蟹戶要遇到許多影響生產(chǎn)的因素或因子,比如水溫如何控制,飼料如何選擇,如何防治病害,以及水質(zhì)
36、如何掌握等各種問題。要想得到穩(wěn)定的高產(chǎn),就要達到各種因素的不同水平(level)的組合試驗。這里的“水平”就是一個因素可能取的值。飼料這個因素,每個水平就是一種飼料;如果有三種飼料,該因素就有三個水平81 析因設(shè)計的實例析因設(shè)計的實例82甲甲藥藥用用不不用用用用6 64 45 56 67 78 84 44 48 80 04 42 2不不用用2 28 81 16 63 31 12 25 52 23 31 18 8 緩緩解解程程度度化化療療期期化化療療間間隙隙完完全全緩緩解解4 46 6 5 51 1 4 41 15 56 6 3 36 6 4 46 63 32 2 4 45 5 5 52 24
37、47 7 6 63 3 5 56 64 41 1 3 34 4 5 54 4 3 39 9 未未緩緩解解3 39 9 2 28 8 2 26 65 53 3 5 58 8 6 66 63 33 3 3 31 1 3 35 55 51 1 5 57 7 6 64 43 37 7 5 50 0 4 45 5 4 45 5 時時期期83 種種別別A A體體重重(g g)雄雄性性雌雌性性昆昆明明種種2 24 42 25 50 0. .7 70 06 69 90 0. .1 18 88 85 50 0. .7 78 85 54 40 0. .3 34 40 03 30 0. .3 35 58 81 10
38、 0. .2 25 50 03 31 13 31 15 51 1. .0 08 83 38 80 0. .9 95 55 50 00 0. .9 94 42 25 50 0. .9 92 21 15 50 0. .3 33 33 35 50 0. .8 85 51 14 4瀘瀘白白種種2 24 42 25 50 0. .0 06 62 28 80 0. .4 47 71 12 20 0. .0 09 94 42 20 0. .0 08 88 80 00 0. .0 04 47 71 10 0. .1 17 75 59 91 13 31 15 50 0. .0 01 12 26 60 0. .2
39、 25 51 13 30 0. .0 00 09 94 40 0. .3 36 67 76 60 0. .0 01 12 25 50 0. .1 13 32 27 7性性別別84 配配伍伍組組編編號號日日注注射射量量A AB B1 1(少少)B B2 2(多多)1 1A A1 13 33 3. .6 63 33 3. .0 02 23 37 7. .1 13 30 0. .5 53 33 34 4. .1 13 33 3. .3 34 43 34 4. .6 63 34 4. .4 41 1A A2 23 33 3. .0 02 28 8. .5 52 22 29 9. .5 53 31 1.
40、 .8 83 32 29 9. .2 22 29 9. .9 94 43 30 0. .7 72 28 8. .3 31 1A A3 33 31 1. .4 43 30 0. .7 72 22 28 8. .3 32 28 8. .2 23 32 28 8. .9 92 28 8. .4 44 42 28 8. .6 63 30 0. .6 6注注射射次次數(shù)數(shù)B B85析因設(shè)計 是將兩個或多個實驗因素的各水平進行全面組合的實驗,能夠分析各實驗因素的單獨效應(yīng)(simple effect)、主效應(yīng)(main effect)和因素間的交互效應(yīng)(interaction)。86(1) 總變異:總變異:
41、(2) 處理因素處理因素A的變異:的變異:(3) 處理因素處理因素B的變異:的變異:(4) A與與B交互作用的變異:交互作用的變異:(5) 誤差變異:誤差變異: 變異分解變異分解87 BABSSSSSSSSSSSSSS處理總誤差A(yù)誤差變異和自由度分解變異和自由度分解BABA總誤差88變異來源 自由度 SS MS F P 總變異 1gn 2XC A主效應(yīng) 1I 21AiSSACnJ AMS AAEMSFMS B主效應(yīng) 1J 21BiSSBCnI BMS BBEMSFMS AB (1)(1)IJ 21ABiABSSTCSSSSn ABMS ABABEMSFMS 誤差 (1)g n 221EiSSX
42、Tn EMS 表6-9 兩因素析因設(shè)計方差分析表 89例 研究者欲研究煤焦油(因素A)以及作用時間(因素B)對細(xì)胞毒性的作用,煤焦油含量分為3ug/ml(a1)和75ug/ml(a2)兩個水平,作用時間分別為6小時(b1)和8小時(b2)。將統(tǒng)一制備的16盒已培養(yǎng)好的細(xì)胞隨機分為四組,分別接受A、B不同組合情況下的四種處理(a1b1、a1b2、a2b1、a2b2),測得處理液吸光度的值(%),結(jié)果如表1。試對該資料進行分析。90煤焦油(3ug/ml)a1煤焦油(75ug/ml)a2合計時間(6h)b1時間(8h)b2時間(6h)b1時間(8h)b2Xijm0.1630.1270.1240.10
43、10.1990.1680.1510.1920.1840.1520.1270.0790.1980.1500.1010.086nij4444N=16Xij0.1860.1490.1260.115X=0.144Sxj20.00030.00030.00040.00280.001591單獨效應(yīng)其他因素水平固定時,同一因素不同水平的效應(yīng)差。B因素A因素平均a1-a23ug/ml ( a1 )75ug/ml ( a2 )6h(b1)0.1860.1260.1568h(b2)0.1490.1150.132平均0.1680.1200.1440.047b1- b20.0240.0600.0340.0370.011
44、92B因素A因素平均a1-a23ug/ml ( a1 )75ug/ml ( a2 )6h(b1)0.1860.1260.1560.0608h(b2)0.1490.1150.1320.034平均0.1680.1200.144b1- b20.0370.011 主效應(yīng)某一因素單獨效應(yīng)的平均值0.0470.02493交互效應(yīng)如果一個處理因素各水平的單獨效應(yīng)隨另一因素水平變化而變化,而且變化的幅度超出抽樣誤差可解釋的程度,則稱兩個因素間存在交互效應(yīng)或交互作用。B因素A因素平均a1-a23ug/ml ( a1 )75ug/ml ( a2 )6h(b1)0.1860.1260.1560.0608h(b2)0
45、.1490.1150.1320.034平均0.1680.1200.1440.047b1- b20.0370.0110.02494AB交互效應(yīng)=BA交互效應(yīng) =1/2(a1時B的單獨效應(yīng)-a2時B的單獨效應(yīng)) =1/2(b1時A的單獨效應(yīng)-b2時A的單獨效應(yīng)) =1/2(0.037-0.011) =1/2(0.060-0.034)951)若兩線近乎平行,提示無交互效應(yīng);反之,兩線相交的銳角越大,交互效應(yīng)越強962)若兩線近乎水平,提示B因素的兩水平相差不顯著;反之,相差顯著。973)若兩線近乎重合,提示A因素的兩個水平相差不顯著;反之,相差顯著。98析因設(shè)計的特點析因設(shè)計的特點因素之間在專業(yè)上地
46、位平等因素之間在專業(yè)上地位平等 。觀測值為定量數(shù)據(jù)(需滿足隨機、獨立、正態(tài)、等觀測值為定量數(shù)據(jù)(需滿足隨機、獨立、正態(tài)、等方差的方差的ANOVAANOVA條件)條件)做實驗時,每次都涉及到全部因素,即因素做實驗時,每次都涉及到全部因素,即因素是同時施加的;是同時施加的; 在每個實驗條件下至少要做在每個實驗條件下至少要做2 2次獨立重復(fù)實次獨立重復(fù)實驗;驗; 因素的交互作用比較復(fù)雜且必須考慮;因素的交互作用比較復(fù)雜且必須考慮; 實驗中涉及到實驗中涉及到2-42-4個實驗因素;個實驗因素; 99優(yōu)點:可以用來分析全部主效應(yīng)和因素之優(yōu)點:可以用來分析全部主效應(yīng)和因素之間的各級交互作用的大??;間的各級
47、交互作用的大??; 析因設(shè)計的優(yōu)點和缺點析因設(shè)計的優(yōu)點和缺點 缺點:所需要的實驗次數(shù)很多,研究者常缺點:所需要的實驗次數(shù)很多,研究者常無法承受。無法承受。 100例1 為了研究藥物治療附加磁場對人體內(nèi)磁性物質(zhì)分布的影響,安排兩個藥物組:實驗組為“絲裂霉素+高分子物質(zhì)+磁性物質(zhì)+磁場”,對照組為“絲裂霉素+高分子物質(zhì)+磁性物質(zhì)”。每組分別于給藥后15分鐘和60分鐘處死實驗小鼠,檢測小鼠肝臟組織的磁性物質(zhì)濃度,即鐵濃度(mg/g)。采用2*2析因設(shè)計,一個因素為藥物,有兩個水平,即實驗組(A1)和對照組(A2);另一個因素為給藥時間,亦有兩個水平,即15分鐘(B1)和60分鐘(B2)。兩個因素有4種
48、組合,每種組合重復(fù)例數(shù)為6。將24只小鼠隨機分配到4個組合組,實驗結(jié)果見表,試分析之。101實驗組(A1)對照組(A2)15min(B1)60min(B2)15min(B1)60min(B2)0.5541.0150.3370.5030.5501.0050.2760.6120.5781.0710.3130.5930.7061.1060.3870.6040.6861.1550.4310.6400.6511.1450.3620.560表18-1 小鼠肝臟組織的鐵濃度(mg/g)檢測結(jié)果102A1A2合計B13.725(0.621)2.106(0.351)5.831(0.486)B26.497(1.0
49、83)3.512(0.585)10.009(0.834)合計10.222(0.852) 5.618(0.468)15.840(0.660)表2 例1資料各因素和水平之和的合計和均數(shù)103檢驗假設(shè):分為主效應(yīng)和交互效應(yīng)的檢驗假設(shè)對于因素A H0:磁場對小鼠肝臟組織的磁性物質(zhì)濃度無影響 H1:磁場對小鼠肝臟組織的磁性物質(zhì)濃度有影響對于因素B H0: 給藥時間對小鼠肝臟組織的磁性物質(zhì)濃度無影響 H1: 給藥時間對小鼠肝臟組織的磁性物質(zhì)濃度有影響對于交互作用AB H0: 因素A和B無交互作用 H1: 因素A和B有交互作用 104計算統(tǒng)計量變異的分解總變異 231N7590. 124/840.15213
50、4.12SS2134.12X840.15X)(1,)(T2T2222,由原始數(shù)據(jù)求得NXCNCXXXSSTijijT105處理因素的變異688316600585066600083166600351066600621062222.).().().().(njij2iji)X-X(ss處處理理88320MS112XXSSAA.).().()(n. ii. iA883206600468012660085201222272730MS112XXSSB.).().()(nBjj .j .B7273066008340126600486012222A因素的變異B因素的變異106AB交互效應(yīng)的變異 SSA*B=
51、SS處理-SSA-SSB0778007780727308832068831.*.B*AB*AB*ABAMS111SS107誤差項的變異 SSE=SST-SSA-SSB-SSA*B =1.7590-0.8832-0.7273-0.0778 =0.0707 0035. 020/0707. 0/2011123*EEEBABATESSMS108統(tǒng)計量FFA=MSA/MSE=0.8832/0.0035=252.34FB=MSB/MSE=0.7273/0.0035=207.80FA*B=MSA*B/MSE=0.0707/0.0035=22.23109表3 例1的方差分析表變異來源SSdfMSFPA0.88
52、3210.8832252.340.01B0.727310.7273207.800.01A*B0.077810.077822.231.0 時 , 取=1.0。 122調(diào)整規(guī)則對 具 有 重 復(fù) 測 定 性 質(zhì) 的對 具 有 重 復(fù) 測 定 性 質(zhì) 的時 間時 間效 應(yīng)效 應(yīng) 和和處 理處 理*時 間時 間的 交 互 作 用的 交 互 作 用 的的F 值 的 自 由 度 進 行 調(diào) 整 。值 的 自 由 度 進 行 調(diào) 整 。 即即11,22。 其 中。 其 中 為為 或或。 由由21,aF確 定 調(diào) 整 的確 定 調(diào) 整 的F 臨 界 值 。臨 界 值 。 調(diào) 整 后 的調(diào) 整 后 的F 臨 界
53、 值 較 原 先 大 , 提 高 了 拒 絕臨 界 值 較 原 先 大 , 提 高 了 拒 絕 H0的 門 檻 。 減 少 了 犯的 門 檻 。 減 少 了 犯I 類 錯 誤 的 概 率 。類 錯 誤 的 概 率 。 123表表 4 某 藥 兩 種 不 同 劑 型 在 血 中 的 濃 度 (某 藥 兩 種 不 同 劑 型 在 血 中 的 濃 度 (mlg /) 劑 型劑 型 受 試 者受 試 者 服 藥 后 測 定 時 間 (服 藥 后 測 定 時 間 ( j) (i) k 1(1h) 2(2h) 3(4h) 4(6h) 5(8h) Ti k 1 9.73 54.61 55.91 46.81 47.56 214.62 2 5.50 50.87 79.90 62.37 55.03 253.67 3 7.96 23.43 64.10 56.00 45.15 196.64 4 2.37 18.65 73.10 76.05 60.80 230.97 5 2.37 55.24 93.35 65.47 62.37 278.80 6 6.50 32.08 73.45 76.27 60.23 248.53 7 8.34 132.1 102.0 97.83 92.83 433.10 膠膠 囊囊
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