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1、淺說研究細(xì)胞凋亡對(duì)我們生命的意義姓名: 學(xué)號(hào): 學(xué)院: 專業(yè): 二零一二年十一月二十七日 摘要:細(xì)胞凋亡具有重要的生物學(xué)和生理學(xué)意義,細(xì)胞凋亡之所以成為研究的熱點(diǎn)很大程度上是因?yàn)樗c病毒的密切關(guān)系,這種關(guān)系闡明了一大類免疫病的發(fā)病機(jī)制,而且由此可以導(dǎo)致疾病新療法的出現(xiàn),特別是細(xì)胞凋亡與腫瘤及艾滋病之間的密切關(guān)系倍受人們重視,研究細(xì)胞凋亡對(duì)我們的生命質(zhì)量具有非常重要的意義。 關(guān)鍵詞:細(xì)胞凋亡(apoptosis) 臨床病毒 細(xì)胞凋亡的意義 自身免疫病腫瘤 老年性癡呆 阿爾茨海默病在多細(xì)胞生物體中,細(xì)胞數(shù)量的生物穩(wěn)態(tài)是通過細(xì)胞增殖和細(xì)胞死亡之間的平衡來維持的,因而人體內(nèi)的細(xì)胞注定是要死亡的,有些死
2、亡是生理性的,有些死亡則是病理性的,有關(guān)細(xì)胞死亡過程的研究,近年來已成為生物學(xué)、醫(yī)學(xué)研究的一個(gè)熱點(diǎn),到目前為此,人們已經(jīng)知道細(xì)胞的死亡起碼有兩種方式,即細(xì)胞壞死與細(xì)胞凋(apoptosis)。細(xì)胞壞死是早已被認(rèn)識(shí)到的一種細(xì)胞死亡方式,而細(xì)胞凋亡則是近年逐漸被認(rèn)識(shí)的一種細(xì)胞死亡方式(如圖1所示)。 細(xì)胞凋亡是細(xì)胞的一種基本生物學(xué)現(xiàn)象,是在生理或病理?xiàng)l件下,基因控制的細(xì)胞死亡,在多細(xì)胞生物去除不需要的或異常的細(xì)胞中起著必要的作用。它在生物體的進(jìn)化、內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定以及多個(gè)系統(tǒng)的發(fā)育中起著重要的作用。細(xì)胞凋亡不僅是一種特殊的細(xì)胞死亡類型,而且具有重要的生物學(xué)意義及復(fù)雜的分子生物學(xué)機(jī)制。 凋亡是多基因嚴(yán)格
3、控制的過程。這些基因在種屬之間非常保守,如Bcl-2家族、caspase家族、癌基因如C-myc、抑癌基因P53等,隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展對(duì)多種細(xì)胞凋亡的過程有了相當(dāng)?shù)恼J(rèn)識(shí),但是迄今為止凋亡過程確切機(jī)制尚不完全清楚。而凋亡過程的紊亂可能與許多疾病的發(fā)生有直接或間接的關(guān)系。如腫瘤、自身免疫性疾病等,能夠誘發(fā)細(xì)胞凋亡的因素很多,如射線、藥物等。 圖1.細(xì)胞凋亡 圖2.細(xì)胞凋亡與細(xì)胞壞死的區(qū)別細(xì)胞凋亡不同與細(xì)胞壞死(如圖2所示),它是機(jī)體由于特定的需要而由基因控制的細(xì)胞正常性死亡。當(dāng)細(xì)胞接受到凋亡信息時(shí),細(xì)胞從完整的細(xì)胞形態(tài)皺縮成許多凋亡小體,常伴隨著細(xì)胞核的濃縮,DNA的降解,但細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞器不
4、會(huì)發(fā)生裂解,細(xì)胞內(nèi)容物不會(huì)外漏,故凋亡細(xì)胞不會(huì)引起炎癥。凋亡小體能被鄰近的細(xì)胞或巨噬細(xì)胞吞噬,所含的內(nèi)容物被消化、吸收再進(jìn)入循環(huán),凋亡不僅為機(jī)體組織細(xì)胞不斷更新提供一條安全的途徑而且是機(jī)體在自身發(fā)育過程中清除特異細(xì)胞的一種手段。細(xì)胞凋亡過多可引起疾病發(fā)生,如:愛滋病的發(fā)展過程中,CD4+T細(xì)胞數(shù)目的減少;移植排斥反應(yīng)中,細(xì)胞毒性T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞死亡;缺血及再灌注損傷,導(dǎo)致心肌細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞的凋亡增多;神經(jīng)系統(tǒng)退化性疾(Alzheimer病、Parkinson's病)的重要原因是細(xì)胞凋亡的異常增加。神經(jīng)細(xì)胞的凋亡參與老化及Alzheimer病的發(fā)生。Alzheimer氏病是一種常見的老年
5、病,患者在臨床上表現(xiàn)為進(jìn)行性的智力減退。暴露于電離輻射可引起多種組織細(xì)胞的凋亡。細(xì)胞凋亡過少也可引起疾病發(fā)生:在腫瘤的發(fā)生過程中,誘導(dǎo)凋亡的基因如p53等失活、突變,而抑制凋亡的基因如bCL-2等過度表達(dá),醫(yī)學(xué)教.育網(wǎng)搜集整理都會(huì)引起細(xì)胞凋亡顯著減少,在腫瘤發(fā)病學(xué)中具有重要意義;針對(duì)自身抗原的淋巴細(xì)胞的凋亡障礙可導(dǎo)致自身免疫性疾病;某些病毒能抑制其感染細(xì)胞的凋亡而使病毒存活。細(xì)胞凋亡之所以成為人們研究的一個(gè)熱點(diǎn),在很大程度上決定于細(xì)胞凋亡與臨床病毒的密切關(guān)系。這種關(guān)系不僅表現(xiàn)在凋亡及其機(jī)制的研究,闡明了一大類免疫病的發(fā)病機(jī)制,而且由此可以導(dǎo)致疾病新療法的出現(xiàn),特別是細(xì)胞凋亡與腫瘤及艾滋病之間的
6、密切關(guān)系倍受人們重視。 1). HIV病毒感染造成CD4+細(xì)胞減少是通過細(xì)胞凋亡機(jī)制 HIV感染引起艾滋病,其主要的發(fā)病機(jī)制是HIV感染后特異性地破壞CD4+細(xì)胞,使CD4+以及與其相關(guān)的免疫功能缺陷,易招致機(jī)會(huì)性感染及腫瘤,但HIV感染后怎樣特異性破壞CD4+細(xì)胞呢?近年認(rèn)為,CD4+T淋巴細(xì)胞絕對(duì)數(shù)顯著減少的原因,主要是通過細(xì)胞凋亡機(jī)制造成的。這不僅闡明了AIDS時(shí)CD4+T細(xì)胞減少的主要原因,同時(shí)也為AIDS的治療研究指明了一個(gè)重要的探索方向。 2).從細(xì)胞凋亡角度看,腫瘤的發(fā)生是由于凋亡受阻所致 一般認(rèn)為惡性轉(zhuǎn)化的腫瘤細(xì)胞是因?yàn)槭Э厣L(zhǎng),過度增殖,從細(xì)胞凋亡的角度看則認(rèn)為是腫瘤的凋亡機(jī)
7、制受到抑制不能正常進(jìn)行細(xì)胞死亡清除的結(jié)果。腫瘤細(xì)胞中有一系列的癌基因和原癌基因被激活,并呈過表達(dá)狀態(tài)。這些基因的激活和腫瘤的發(fā)生發(fā)展之間有著及為密切的關(guān)系。癌基因中一大類屬于生長(zhǎng)因子家族,也有一大類屬于生長(zhǎng)因子受體家族,這些基因的激活與表達(dá),直接刺激了腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng),這些癌基因及其表達(dá)產(chǎn)物也是細(xì)胞凋亡的重要調(diào)節(jié)因子許多種類的癌基因表達(dá)以后,即阻斷了腫瘤細(xì)胞的凋亡過程,使腫瘤細(xì)胞數(shù)目增加,因此,從細(xì)胞凋亡角度來理解腫瘤的發(fā)生機(jī)制,是由于腫瘤細(xì)胞的凋亡機(jī)制,腫瘤細(xì)胞減少受阻所致。因此,通過細(xì)胞凋亡角度和機(jī)制來設(shè)計(jì)對(duì)腫瘤的治療方法就是重建腫瘤細(xì)胞的凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)遞系統(tǒng),即抑制腫瘤細(xì)胞的生存基因的表達(dá),激
8、活死亡基因的表達(dá)。 3).細(xì)胞凋亡的研究將給自身免疫病帶來真正的突破 自身免疫病包括一大類難治性的免疫紊亂而造成的疾病,自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞及產(chǎn)生抗體的B淋巴細(xì)胞是引起自身免疫病的主要免疫病理機(jī)制,正常情況下,免疫細(xì)胞的活化是一個(gè)極為復(fù)雜的過程。在自身抗原的刺激作用下,識(shí)別自身抗原的免疫細(xì)胞被活化,從而通過細(xì)胞凋亡的機(jī)制而得到清除。但如這一機(jī)制發(fā)生障礙,那么識(shí)別自身抗原的免疫活性細(xì)胞的清除就會(huì)產(chǎn)生障礙。有人觀察到在淋巴增生突變小鼠中觀察到Fas編碼的基因異常,不能翻譯正常的Fas跨膜蛋白分子,如Fas異常,由其介導(dǎo)的凋亡機(jī)制也同時(shí)受阻,便造成淋巴細(xì)胞增殖性的自身免疫疾患。 4).神經(jīng)系統(tǒng)的退行
9、性病變目前知道老年性癡呆是神經(jīng)細(xì)胞凋亡的加速而產(chǎn)生的。阿爾茨海默病(AD)是一種不可逆的退行性神經(jīng)疾病,淀粉樣前體蛋白(APP)早老蛋白-1(PS1)早老蛋白-2(PS2)的突變導(dǎo)致家族性阿爾茨海默?。‵AD)。研究證明PS參與了神經(jīng)細(xì)胞凋亡的調(diào)控PS1、PS2的過表達(dá)能增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)凋亡信號(hào)的敏感性。Bcl-2基因家族兩個(gè)成員Bcl-xl和Bcl-2參與對(duì)細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)。 隨著細(xì)胞凋亡研究的重視和對(duì)其機(jī)理認(rèn)識(shí)的不斷加深,細(xì)胞凋亡必將對(duì)生物學(xué)和醫(yī)學(xué)產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響和革命性的變化,細(xì)胞凋亡的研究也將會(huì)為我們?nèi)祟惖纳|(zhì)量帶來福音。 小結(jié): 細(xì)胞凋亡是一種基本的生物學(xué)現(xiàn)象,它與我們的生命健康息息相關(guān),細(xì)胞凋亡過多或過少都會(huì)引起疾病,HIV病毒、腫瘤的發(fā)生、自身免疫病、神經(jīng)系統(tǒng)的退行性病變等都與細(xì)胞凋亡機(jī)制密切相關(guān)。對(duì)細(xì)胞凋亡的研究也將會(huì)讓我們對(duì)我們的身體及健康產(chǎn)生更多了解,從而提高我們的生命質(zhì)量。我們要珍愛我們的生命,多了解一些細(xì)胞凋亡方面的知識(shí),
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