獸藥GMP企業(yè)設(shè)計(jì)建設(shè)及應(yīng)注意的問(wèn)題

1、為提高獸藥產(chǎn)品質(zhì)量，限制低水平重復(fù)建設(shè)與生產(chǎn)，農(nóng)業(yè)部自1989年開(kāi)始就制定發(fā)布了一系列實(shí)施獸藥GMP的規(guī)范政策，到2002年底，通過(guò)獸藥GMP驗(yàn)收的企業(yè)（含只通過(guò)部分車間的企業(yè)）只有50家，不及總數(shù)2600家的2%。2002年，農(nóng)業(yè)部11號(hào)令發(fā)布了新版獸藥GMP，202號(hào)公告公布了實(shí)施獸藥GMP的詳細(xì)規(guī)定，主要內(nèi)容一是自2002年6月19日起，不再受理審批未通過(guò)GMP驗(yàn)收企業(yè)新增文號(hào)的產(chǎn)品；二是自2004年1月1日起，不再換發(fā)未通過(guò)驗(yàn)收企業(yè)的任何產(chǎn)品的批準(zhǔn)文號(hào)；三是到2005年12月31日，所有未通過(guò)驗(yàn)收的企業(yè)一律取消生產(chǎn)獸藥資格；四是自2006年7月1日起，各地不得再經(jīng)營(yíng)、使用未通過(guò)GMP驗(yàn)

2、收企業(yè)（車間）所生產(chǎn)的獸藥產(chǎn)品。202號(hào)公告發(fā)布2年多的時(shí)間，各地獸藥管理部門(mén)和生產(chǎn)企業(yè)都把獸藥GMP工作列入了重要議事日程，截止到日前，全國(guó)已有200家企業(yè)（含車間）通過(guò)驗(yàn)收，取得獸藥GMP合格證，我省已有43家企業(yè)通過(guò)驗(yàn)收。預(yù)計(jì)到2005年底，我省將有70家左右企業(yè)通過(guò)驗(yàn)收，近200家企業(yè)要關(guān)停并轉(zhuǎn)，另謀生路。離最后期限還有不到一年半的時(shí)間，可以說(shuō)推進(jìn)實(shí)施獸藥GMP工作任重而道遠(yuǎn)。獸藥GMP對(duì)企業(yè)廠區(qū)、廠房、設(shè)備、凈化工程等提出的都是一些原則性的要求，可操作性不強(qiáng)，許多企業(yè)在廠址選擇、廠區(qū)布局、廠房建設(shè)、設(shè)備選型、工藝設(shè)計(jì)等方面走了不少?gòu)澛?，即耽誤了時(shí)間，又浪費(fèi)了寶貴的資金。本人根據(jù)獸藥G

3、MP的規(guī)定要求、結(jié)合已通過(guò)驗(yàn)收企業(yè)的實(shí)際情況，對(duì)獸藥GMP企業(yè)的設(shè)計(jì)與建設(shè)提出一些設(shè)想，供大家參考。這些意見(jiàn)與設(shè)想是個(gè)人看法，不是標(biāo)準(zhǔn)。1 .總體布置1.1 廠址的選擇廠區(qū)周圍無(wú)影響獸藥質(zhì)量的污染源，在大氣含塵、含菌濃度低，無(wú)有害氣體，自然環(huán)境好的區(qū)域；遠(yuǎn)離礦山、鐵路、機(jī)場(chǎng)、交通要道、貨場(chǎng)產(chǎn)生污染的化工企業(yè)等易產(chǎn)生粉塵和有害氣體的場(chǎng)所，并應(yīng)遠(yuǎn)離居民區(qū)、學(xué)校、公共娛樂(lè)場(chǎng)所以及畜禽飼養(yǎng)場(chǎng)、屠宰加工廠，畜禽交易場(chǎng)所及疫病診斷場(chǎng)所；廠區(qū)所處位置應(yīng)交通便利、水、電、氣等市政公用設(shè)施配套，水質(zhì)符合飲用水標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)環(huán)保部門(mén)環(huán)境評(píng)估認(rèn)可，有環(huán)評(píng)報(bào)告；潔凈廠房與市政交通主干道（車流量約800輛/小時(shí)）距離不宜少

4、于50米。1.2 廠區(qū)布局廠區(qū)要有足夠的面積，可按企業(yè)生產(chǎn)規(guī)模每1000萬(wàn)元產(chǎn)值10畝地概算，適當(dāng)留有發(fā)展余地，一般不少于20畝；廠區(qū)應(yīng)按行政、生活、倉(cāng)貯生產(chǎn)和輔助功能合理布局，并不得互相妨礙；廠區(qū)道路設(shè)置要貫徹人流、物流分開(kāi)的原則，走向合理，主要建筑物四周要有消防通道，道路寬度主道路一般不少于8米，次道路不少于5米，消防通道不少于3米；潔凈廠房應(yīng)布置在廠區(qū)內(nèi)環(huán)境整潔，人流、貨流不穿越或少穿越的地方，并考慮產(chǎn)品工藝特點(diǎn)和防止生產(chǎn)時(shí)的交叉污染，間距恰當(dāng)，主廠房之間間距應(yīng)不少于10米；三廢處理、鍋爐房、動(dòng)物房等有嚴(yán)重染污的區(qū)域，應(yīng)置于廠區(qū)全年最大頻率風(fēng)向下風(fēng)側(cè)；兼有飼料、原料藥和制劑生產(chǎn)的藥廠，飼

5、料和原料廠區(qū)應(yīng)置于下風(fēng)側(cè)；動(dòng)物房的設(shè)置應(yīng)符合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境及設(shè)施有關(guān)規(guī)定，有專用的排污和空調(diào)設(shè)施，與其他區(qū)域嚴(yán)格分開(kāi)，并取得動(dòng)物實(shí)驗(yàn)合格證；潔凈廠房周圍應(yīng)綠化，可鋪植草坪或種植對(duì)大氣含塵、含菌不產(chǎn)生有害影響的樹(shù)木，但不宜種花，盡量減少?gòu)S區(qū)內(nèi)露土面積；建筑物、道路及硬化場(chǎng)地、綠地及水池的比例應(yīng)適當(dāng)，以單層建筑為例，可考慮三者各占1/3;廠區(qū)內(nèi)留有水池較好，一是可以解決建筑時(shí)的用土，二是可以美化環(huán)境、制造小氣侯，三是可以作為消防備用水；。11載重5噸10噸，厚度812cm的水泥道路4060元/m2,綠地58元/m2。1.3 建筑及面積要求廠區(qū)的建筑物主要包括辦公用房、生活用房、檢驗(yàn)用房、生產(chǎn)車間用房

6、、倉(cāng)貯用房、其他配套工程用房等。綜合考慮廠區(qū)的布局、美觀、實(shí)用、方便和建筑成本，行政辦公用房宜蓋成樓房，其他以單層建筑為宜。按建筑面積算：樓房600元/m2左右，磚混結(jié)構(gòu)廠房500/m2左右，鋼構(gòu)廠房400/m2。一般不少于500m2,包括董事長(zhǎng)室40m2總經(jīng)理室40m2副總經(jīng)理3間60m2辦公室20m2行政、人事檔案室20m2財(cái)務(wù)及檔案室40m2銷售人員辦公室60m2接待室40m2培訓(xùn)、會(huì)議、活動(dòng)等多功能室80m2門(mén)廳、走廊、廁所及其他100m2。,男女職工宿舍200m2浴室30m2衛(wèi)生間30m2廚房、餐廳200m2其他40m2。,傳達(dá)室20m2維修間、雜物庫(kù)60m2配電室40m2鍋爐房、煤

7、場(chǎng)60m2廁所30m2轎車庫(kù)60m2。,檢驗(yàn)人員辦公室30m2檔案室15m2留樣室45m2試劑庫(kù)15m2標(biāo)準(zhǔn)溶液配制、標(biāo)定液存放室15m2稱量室15m2中藥檢驗(yàn)及標(biāo)本室30m2高溫室15m2理化檢驗(yàn)室45m2普通儀器室30m2011精密儀器室30m2。12生物測(cè)定室450m2。13潔具、雜物、實(shí)驗(yàn)廢液存放間等15m2O14水針澄明度10m2。15實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房按規(guī)定設(shè)置大約需100m2。16藥敏實(shí)驗(yàn)室15m2。粉劑、散劑、預(yù)混劑車間600m2液體車間（大、小容量注射液、非終端滅菌口服液）600m2顆粒劑、片劑、膠囊劑車間500m2粉針車間500m2消毒劑（固體、液體）300m2中藥提取車間500m

8、2。倉(cāng)庫(kù)根據(jù)企業(yè)生產(chǎn)規(guī)模設(shè)計(jì)，一般與生產(chǎn)車間按0.81:1配置比較合適。1.4 廠房基本要求有衛(wèi)生要求，但無(wú)潔凈級(jí)別要求。原料藥的合成車間；抗生素發(fā)酵與提煉車間中藥提取、流浸膏劑與流浸膏車間；粉劑、散劑、預(yù)混劑車間；消毒劑外用殺蟲(chóng)藥車間；注射劑的制水、割瓶、安甑粗洗、滅菌、燈檢、印字；所有車間的包裝工序及緩沖走廊。一般生產(chǎn)區(qū)的設(shè)計(jì)應(yīng)注意以下幾個(gè)問(wèn)題：布局順應(yīng)工藝流程，減少生產(chǎn)流程的迂回、往返；劃分生產(chǎn)區(qū)和暫存區(qū)，生產(chǎn)區(qū)內(nèi)應(yīng)設(shè)置相對(duì)獨(dú)立的物料貯存、稱量配料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品、成品貯存區(qū)；設(shè)獨(dú)立的潔具清洗及存放間，工具、設(shè)備清洗間及工具、設(shè)備備件存放室，必要時(shí)，設(shè)中間產(chǎn)品質(zhì)控檢驗(yàn)室；更衣室，為通過(guò)

9、式，換鞋間與更衣間一般分開(kāi)。（地面、墻壁、天棚）應(yīng)光滑、平整、清潔、無(wú)污跡、不積塵、耐清洗。最低照度不低于100LX,生產(chǎn)區(qū)及通道內(nèi)應(yīng)設(shè)應(yīng)急照明。可采用舒適性送風(fēng)。粉碎、過(guò)篩、稱量配料、混合，粉狀固體分裝間等易產(chǎn)生粉塵的工序，應(yīng)設(shè)捕塵設(shè)施，保持相對(duì)負(fù)壓，并控制尾氣排放中的粉塵不超標(biāo)。能密閉不得開(kāi)放式生產(chǎn)，有防昆蟲(chóng)、防鼠設(shè)施。易燃、易爆、有毒有害物質(zhì)的生產(chǎn)和貯存應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。傳統(tǒng)的獨(dú)立建筑物，與生產(chǎn)區(qū)是兩個(gè)獨(dú)立的建筑，增加了物料受污染的機(jī)會(huì)。目前，國(guó)內(nèi)外流行的將倉(cāng)庫(kù)與生產(chǎn)區(qū)連為一體，物料入倉(cāng)后，整個(gè)物料過(guò)程都在一個(gè)封閉狀態(tài)下，直至成品銷售出廠。這種設(shè)計(jì)對(duì)化藥制劑的生產(chǎn)是合理、實(shí)用的，但原料

10、藥的生產(chǎn)、中草藥的粉碎、提取等生產(chǎn)倉(cāng)庫(kù)與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)為宜。倉(cāng)庫(kù)一般應(yīng)靠近廠的貨運(yùn)大門(mén)，這樣進(jìn)出物料方便，危險(xiǎn)品庫(kù)應(yīng)設(shè)在相對(duì)獨(dú)立區(qū)域。廠房為多層結(jié)構(gòu)時(shí)，倉(cāng)庫(kù)放在第一層。一般分設(shè)原料輔料包裝材料成品危險(xiǎn)品（易燃、易爆、強(qiáng)腐蝕）特殊品（毒品、麻醉品、精神藥品、貴細(xì)品）等倉(cāng)庫(kù)。原輔料中的大宗農(nóng)副產(chǎn)品（如玉米蕊、米糠、淀粉等）液體（有機(jī)溶媒、酸、堿）氣體（液化氣、氧氣、氫氣、液氮等）應(yīng)單獨(dú)設(shè)倉(cāng)庫(kù)或貯罐。需在特殊環(huán)境條件下取樣的，如青霉素原料應(yīng)設(shè)置，其環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。即要考慮面積，也要考慮容量，布局上，一是要充分考慮儲(chǔ)存、運(yùn)輸、消防空間；二是考慮區(qū)域空間，即各種物料及產(chǎn)品的分類、分品種

11、、分批號(hào)有序排放，間距恰當(dāng)；三是狀態(tài)空間，即各種物料及產(chǎn)品應(yīng)按待檢、合格、不合格的狀態(tài)分類堆放。通風(fēng)，可采用自然通風(fēng)或機(jī)械通風(fēng)；防潮，地面及墻面應(yīng)有隔潮層，平地堆放倉(cāng)庫(kù)應(yīng)有墊倉(cāng)板，對(duì)濕度有特殊要求的應(yīng)有防潮設(shè)施；照明，危險(xiǎn)品庫(kù)的電氣設(shè)施應(yīng)用防爆器材；地面，耐壓、不起塵、無(wú)裂縫、易清潔；防火、防爆、避雷、消防通道；危險(xiǎn)品應(yīng)設(shè)專庫(kù)在相對(duì)獨(dú)立區(qū)域，特殊品應(yīng)設(shè)專庫(kù)或?qū)９?；防鼠、防昆蟲(chóng)、防鳥(niǎo)類設(shè)施。可放在生產(chǎn)區(qū)，與車間、倉(cāng)庫(kù)為同一建筑物，也可與辦公區(qū)一起，但都應(yīng)相對(duì)獨(dú)立分開(kāi)，也可以是獨(dú)立的建筑物。各功能室一般分辦公室資料檔案室留樣觀察室稱量室理化檢驗(yàn)室滴定溶液標(biāo)定貯存室一般儀器室精密儀器室高溫設(shè)備室生物

12、測(cè)定室（抗生素效價(jià)測(cè)定，微生物檢查）。11中藥檢驗(yàn)及標(biāo)本室。12試劑貯存室。13實(shí)驗(yàn)動(dòng)物試驗(yàn)室。14實(shí)驗(yàn)用水制備及清洗消毒室。15實(shí)驗(yàn)廢水、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及毒害廢棄物處理室。辦公室與實(shí)驗(yàn)室分開(kāi)，不應(yīng)在實(shí)驗(yàn)室辦公；更衣設(shè)施，接觸有毒有害物料、強(qiáng)毒微生物檢驗(yàn)工作的，還應(yīng)有淋浴設(shè)施；防震天平及精密儀器室的實(shí)驗(yàn)臺(tái)；控溫控濕樣品貯存室，留樣觀察室，中藥標(biāo)本室；凈化及控溫生物測(cè)定室電源、穩(wěn)壓電源、大型精密儀器保證接零，重要菌種、實(shí)驗(yàn)樣本冷凍設(shè)備應(yīng)有備用電源；劇毒品貯存保險(xiǎn)箱，雙人雙鎖管理；避免陽(yáng)光直射，一般不裝風(fēng)扇，如有必要可安裝空調(diào)；防火、防爆、防毒害、防污染?；?yàn)室各功能室布局應(yīng)考慮，有上下水要求的應(yīng)集中設(shè)

13、置（理化室、標(biāo)定室、準(zhǔn)備間），對(duì)環(huán)境要求一致的儀器在互不干擾的情況下，可歸并到一個(gè)房間，企業(yè)技術(shù)開(kāi)發(fā)部門(mén)與質(zhì)檢部門(mén)可在同一建筑物內(nèi)辦公，但應(yīng)相對(duì)獨(dú)立，這樣可共享儀器資源。不常用的大型精密儀器，如紅外分光光度計(jì)，可不必購(gòu)置，非生物制品企業(yè)可以不建動(dòng)物房，委托有資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室，實(shí)驗(yàn)產(chǎn)生的廢棄物自己無(wú)力處理的可以收集起來(lái)委托有資質(zhì)的單位處理，但都應(yīng)與對(duì)方簽訂委托合同，委托的檢驗(yàn)報(bào)告，處理記錄憑證等。1.5 潔凈生產(chǎn)區(qū)與設(shè)施是其空氣潔凈度達(dá)到一定級(jí)別（GMP定在30萬(wàn)級(jí)以上）可以供人活動(dòng)的空間，并具有控制污染、排除污染干擾的能力。潔凈空氣是通過(guò)阻隔式過(guò)濾的方法把空氣中的微粒（含微生物）阻留在各級(jí)過(guò)濾器上

14、實(shí)現(xiàn)的。一般有5種方式維持。依靠末端送風(fēng)口的高效或亞高效過(guò)濾器的潔凈氣流稀釋或置換室內(nèi)空氣來(lái)實(shí)現(xiàn)和維持。單向流（百級(jí)和局部百級(jí)）靠有一定速度的潔凈氣流來(lái)實(shí)現(xiàn)和維持。亂流（萬(wàn)級(jí)至30萬(wàn)級(jí)）靠一定換氣次數(shù)（潔凈空氣里相當(dāng)于潔凈室體積的倍數(shù)）來(lái)實(shí)現(xiàn)和維持。保持室內(nèi)外一定壓差。相鄰潔室靜壓差大于5帕，潔凈室與一般區(qū)靜壓差大于10帕，潔凈室與室外大氣（含與室外直接相通區(qū)域）的靜壓差大于12帕?？刂剖覂?nèi)發(fā)塵量。對(duì)無(wú)生命微粒和有生命微粒都實(shí)行控制；對(duì)R0.5科m和R5dm兩個(gè)粒徑的微粒都控制；沉降菌濃度和浮游菌濃度任選一種控制；靜態(tài)作為鑒定、驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)，動(dòng)態(tài)作為日常監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)；應(yīng)注意的是驗(yàn)收時(shí)要有資質(zhì)單

15、位的潔凈度檢測(cè)報(bào)告，這個(gè)報(bào)告的有效期只有半年。萬(wàn)級(jí)背景下的局部百級(jí)：大容量靜脈注射劑（50ml）灌封；萬(wàn)級(jí)：注射劑的稀配、濾過(guò)；大容量非靜脈注射劑和小容量注射劑的灌封；直接接觸獸藥的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境。10萬(wàn)級(jí)：注射劑的濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配，大容量注射劑的軋蓋；直接接觸獸藥包裝材料的最后一次清洗。萬(wàn)級(jí)下的局部百級(jí)：灌裝前不需除菌濾過(guò)的藥液配制；注射劑的灌封、分裝和壓塞；直接接觸獸藥材料最終處理后的暴露環(huán)境。萬(wàn)級(jí)：灌裝前需除菌濾過(guò)的藥液配制。10萬(wàn)級(jí)：軋蓋、直接接觸獸藥包裝材料的清洗。10萬(wàn)級(jí)：非最終滅菌口服液生產(chǎn)的暴露工序，深部組織創(chuàng)傷外用藥、眼用藥的暴露工序，除直腸用藥外的腔道

16、用藥的暴露工序。30萬(wàn)級(jí)：最終滅菌口服液的暴露工序；片劑、顆粒劑、膠囊劑等口服獸藥的暴露工序；表皮外用藥的暴露工序；直腸用藥的暴露工序；非無(wú)菌原料的精、烘、包工序。潔凈度級(jí)別相同的潔凈室宜相對(duì)集中；不同潔凈度級(jí)別的潔凈室宜按里高外低布局，并有指示壓差的裝置或監(jiān)控報(bào)警系統(tǒng)；高級(jí)別潔凈室應(yīng)布置在無(wú)關(guān)人員最少到達(dá)外界干擾最少的區(qū)域，并靠近空調(diào)機(jī)房系統(tǒng)；不同潔凈度級(jí)別室之間相互聯(lián)系（人、物進(jìn)出）時(shí)，應(yīng)按人凈、物凈措施處理；原輔材料、半成品、成品存放區(qū)域盡可能靠近與其相關(guān)的區(qū)域，減少混雜與污染；備料室、稱量室，取樣室需在潔凈環(huán)境下取樣的應(yīng)在倉(cāng)庫(kù)設(shè)取樣室、無(wú)此條件的可以在稱量室內(nèi)取樣，級(jí)別同初次使用該物料

17、的潔凈室；設(shè)備及容器具清洗室、存放室。10萬(wàn)級(jí)、30萬(wàn)級(jí)可設(shè)在該區(qū)內(nèi)，百級(jí)、萬(wàn)級(jí)宜在本潔凈室外清洗，洗滌后應(yīng)干燥，級(jí)別不低于10萬(wàn)級(jí)，進(jìn)入無(wú)菌潔凈室的容器具應(yīng)消毒或滅菌。存放室也可以不單設(shè)，在清洗室內(nèi)設(shè)存放柜；潔具洗滌、存放室宜設(shè)在潔凈區(qū)外。如設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)與使用的級(jí)別相同，并防污染；工作服洗滌、干燥室，10萬(wàn)級(jí)、萬(wàn)級(jí)、百級(jí)潔凈服的洗滌、干燥，滅菌應(yīng)在潔凈區(qū)內(nèi)（級(jí)別不低于30萬(wàn)級(jí)），無(wú)菌服的整理室、滅菌室應(yīng)與使用此工作服的潔凈室相同。不同級(jí)別區(qū)域工作服不能混洗，但可用一臺(tái)洗衣機(jī)分開(kāi)洗。青霉素類、3-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)等高致敏性獸藥必須設(shè)置獨(dú)立的潔凈廠房，設(shè)施及獨(dú)立空調(diào)系統(tǒng)，中藥材的前處理、提取、濃縮，以

18、及動(dòng)物臟器、組織的洗滌或處理必須與制劑嚴(yán)格分開(kāi)，生物制品應(yīng)按微生物類別、性質(zhì)及生產(chǎn)工序不同，設(shè)置各自的生產(chǎn)區(qū)、貯存區(qū)域或貯存設(shè)備。11人員凈化用室包括換鞋、更衣、盥洗、手消毒按工藝要求設(shè)置。應(yīng)遵循以下原則：一是按工藝流程和各工序要求的潔凈級(jí)別布局，合理、緊湊、便于生產(chǎn)操作管理；二是工程造價(jià)低；三是使用維護(hù)費(fèi)用低。人員、物料設(shè)各自的凈化室和設(shè)施；進(jìn)、出不同潔凈級(jí)別廠房的人員、物料出入口分別設(shè)置，極易造成污染的物料（如有毒有害物料、生產(chǎn)中的廢棄物）應(yīng)設(shè)置專用出入口。用于生產(chǎn)、貯存的區(qū)域不得用作非本區(qū)域內(nèi)人員或物料的通道。每一潔凈區(qū)均應(yīng)設(shè)安全出口，一般應(yīng)在相對(duì)方向各設(shè)一個(gè)，面積較小或人員較少時(shí)也可只

19、設(shè)一個(gè)。通向室外的門(mén)和安全門(mén)應(yīng)向外開(kāi)啟，其余的向壓力大的方向開(kāi)啟。人凈措施及人流更衣：一般生產(chǎn)區(qū)：換鞋-脫外衣-換普通工作服-進(jìn)入一般區(qū)30萬(wàn)級(jí)和10萬(wàn)級(jí)：換鞋-脫外衣、洗手-穿潔凈服-手消毒-緩沖-進(jìn)入非無(wú)菌潔凈區(qū)局部百級(jí)和萬(wàn)級(jí)：換鞋-脫外衣、脫內(nèi)衣、洗手臉-穿無(wú)菌內(nèi)衣、手消毒、穿無(wú)菌外衣、穿無(wú)菌鞋、手消毒-緩沖-進(jìn)入無(wú)菌潔凈區(qū)或換鞋-脫外衣、脫內(nèi)衣-淋浴-穿無(wú)菌內(nèi)衣、手消毒、穿無(wú)菌外衣、穿無(wú)菌鞋、手消毒-緩沖-進(jìn)入無(wú)菌潔凈區(qū)。緩沖室的設(shè)置可設(shè)也可不設(shè)，一般在強(qiáng)毒生物制品生產(chǎn)中設(shè)淋浴式更衣和緩沖室，進(jìn)入全室百級(jí)的無(wú)菌潔凈區(qū)，可以設(shè)一個(gè)無(wú)菌衣罩衣處。更衣室的設(shè)置要采取通過(guò)式。物凈措施及物流特殊

20、品種生產(chǎn)的門(mén)應(yīng)不同時(shí)開(kāi)啟。脫外包凈化可設(shè)在一般區(qū)，對(duì)潔凈區(qū)保持負(fù)壓或零壓，脫內(nèi)包凈化應(yīng)設(shè)在潔凈區(qū)或與潔凈區(qū)相鄰，與潔凈區(qū)保持負(fù)壓，配合紫外燈消毒。傳遞窗：潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間物料的短暫傳遞要用聯(lián)鎖型傳遞窗；潔凈區(qū)內(nèi)的一般室間傳遞（含級(jí)別不同）可用一般型；無(wú)菌和非無(wú)菌，強(qiáng)烈污染源和無(wú)污染源的室間傳遞，用聯(lián)鎖型；非常擔(dān)心交叉污染的重要場(chǎng)合之間的傳遞，用凈化型。潔凈區(qū)內(nèi)一般不設(shè)物料電梯；設(shè)傳輸設(shè)備時(shí)，不應(yīng)在萬(wàn)級(jí)強(qiáng)毒、活毒生物潔凈區(qū)以及強(qiáng)致敏性潔凈室與低級(jí)別潔凈室穿越，洞口氣流從正壓流向負(fù)壓。包括送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)管道及其配件、新風(fēng)處理設(shè)備、空調(diào)處理設(shè)備和送風(fēng)末端，廣義的把潔凈室也包括在內(nèi)。需獨(dú)立空調(diào)系

21、統(tǒng)的對(duì)象：3-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥物；青霉素等強(qiáng)致敏性藥物；強(qiáng)毒微生物及芽孢桿菌制品。青霉素分裝車間的回風(fēng)口應(yīng)設(shè)置中效或亞高效過(guò)濾器。不能用循環(huán)風(fēng)的對(duì)象：產(chǎn)生易燃易爆氣體或粉塵的場(chǎng)合（動(dòng)物試驗(yàn)飼養(yǎng)室）。需要負(fù)壓的對(duì)象：青霉素等高致敏性藥物的精、烘、分裝工序；烈性傳染病，人畜共患病及芽孢菌制品車間；產(chǎn)塵量大的如固體制劑的粉碎、過(guò)篩、配料、制粒、壓片等工序。排風(fēng)需高效過(guò)濾器的對(duì)象：青霉素及強(qiáng)毒微生物操作區(qū)的排風(fēng)，管路上還應(yīng)裝有中效以上過(guò)濾器的逆止閥，防倒灌，保護(hù)高效過(guò)濾器。凈化空調(diào)的特點(diǎn)：一是三級(jí)過(guò)濾，新風(fēng)口設(shè)一級(jí)過(guò)濾，空調(diào)和內(nèi)機(jī)正壓段和回風(fēng)口設(shè)二級(jí)過(guò)濾；送風(fēng)口設(shè)三級(jí)過(guò)濾。二是末端過(guò)濾。三是風(fēng)量能耗大。

22、溫度和濕度，溫度控制在18c26C；相對(duì)濕度控制在30%65%。噪聲（dB,A）,動(dòng)態(tài)測(cè)試時(shí)百級(jí)w65,萬(wàn)級(jí)背景下局部百級(jí)局部百級(jí)w65,周連區(qū)w63,萬(wàn)級(jí)（10萬(wàn)級(jí)、30萬(wàn)級(jí)）W60。1.6 室內(nèi)裝修墻壁和頂棚內(nèi)表面，光潔、平整、不起塵、不落塵、耐腐蝕、耐沖擊、易清洗、盡量減少凹凸面。墻，地面相接處易做成半徑R50mm的圓角，壁面顏色便于識(shí)別污染物。地面應(yīng)平整、無(wú)縫隙、耐磨、耐腐蝕、耐沖擊，不積聚靜電，易除塵清洗，水磨石地面的分隔條采用銅質(zhì)或其它耐磨耐腐蝕的材料。技術(shù)夾層的墻面、頂棚易抹灰。需在內(nèi)更換高效過(guò)濾器的，還應(yīng)刷涂料飾面。送風(fēng)道、回風(fēng)道、回風(fēng)地溝的表面裝修應(yīng)與整個(gè)送風(fēng)、回風(fēng)系統(tǒng)相適應(yīng)

23、，并易于除塵。門(mén)窗與內(nèi)墻面宜平整，盡量不留窗臺(tái)。如有窗臺(tái)時(shí)，宜呈斜角。門(mén)窗不得設(shè)門(mén)檻。外窗、外門(mén)、內(nèi)窗、內(nèi)門(mén)以及隔斷等縫隙都需密封。室內(nèi)裝飾的基本要求，木材不準(zhǔn)外露使用；石膏板不準(zhǔn)做表面裝飾材料；高級(jí)別潔凈車間不準(zhǔn)有外窗；10萬(wàn)級(jí)潔凈間如有外窗，必須是雙層密閉窗；墻面要選用防霉涂料；百級(jí)潔凈車間不得設(shè)地漏；高級(jí)別潔凈車間采暖不用散熱器；10萬(wàn)級(jí)潔凈間用散熱器必須是光管或平板；輸送管道、水電工藝管線均應(yīng)暗裝。裝飾材料的選擇一般地面用水磨石地面，高級(jí)別潔凈區(qū)（如萬(wàn)級(jí)、百級(jí)）可用環(huán)氧樹(shù)脂自流平地面，低級(jí)別潔凈區(qū)的墻面用涂料、瓷磚之類即可，高級(jí)別潔凈區(qū)隔斷可用彩鋼板，但必須要求其蕊材有防火性能。1.7

24、 工藝用水、工藝管道及給排水系統(tǒng)工藝用水和工藝物料管道的干管，宜設(shè)在技術(shù)夾層。干管系統(tǒng)應(yīng)設(shè)置吹掃口、放凈口和取樣口。給排水干管宜在技術(shù)夾層或地下。引入潔凈室各類管道的支管宜暗設(shè)。必須明設(shè)的應(yīng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位。各類管道不宜穿越與其無(wú)關(guān)的潔凈室、穿越墻、樓板、頂棚的應(yīng)有套管，套管內(nèi)的管道不應(yīng)有焊縫、螺絲和法蘭。管道與套管之間應(yīng)密封。管道的閥門(mén)、管件材料應(yīng)與管道材料相適應(yīng)，便于拆洗、檢修。各類管道應(yīng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱及流向。制備方式，應(yīng)使其水質(zhì)符合國(guó)家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。貯存、輸送應(yīng)符合制備方式應(yīng)使其水質(zhì)電阻率大于0.5MQ.cm,并符合中國(guó)獸藥典的要求。儲(chǔ)罐和輸送管道材料應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕，一般用不銹鋼。儲(chǔ)罐

25、的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性過(guò)濾器，貯存宜采用循環(huán)方式。輸送管道避免出現(xiàn)死角、盲管。儲(chǔ)罐和輸送系統(tǒng)，應(yīng)定期清潔、滅菌。制備方式應(yīng)使其符合中國(guó)獸藥典的要求儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無(wú)毒，耐腐蝕，一般采用內(nèi)壁拋光的優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼材料。儲(chǔ)罐通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌器。儲(chǔ)存可采用65以上保溫循環(huán)。也可用80以上保溫或4以下保溫的方式。循環(huán)干管流速宜大于1.5m/s。輸送管道應(yīng)避免死角和盲管，預(yù)留清洗口。終端凈化裝置應(yīng)靠近使用點(diǎn)。儲(chǔ)罐和輸送系統(tǒng)應(yīng)能定期清洗、滅菌，宜設(shè)置在線清洗、滅菌設(shè)施。技術(shù)夾層（道）中的管道連接，宜采用焊接方式管道與閥門(mén)的連接宜采用法蘭、螺紋等連接件。接觸藥物的要用聚四氟

26、乙烯密封。潔凈室的管道應(yīng)排列整齊，盡量減少閥門(mén)、管件和管道支架。輸送易燃、易爆介質(zhì)的管道應(yīng)選用導(dǎo)除靜電裝置，排放管設(shè)阻火裝置，通向室外的管道設(shè)防倒灌裝置。根據(jù)生產(chǎn)、生活和消防等各項(xiàng)用水要求，應(yīng)分別設(shè)置直流、循環(huán)或重復(fù)利用的給水系統(tǒng)，排水系統(tǒng)的設(shè)置根據(jù)廢水的性質(zhì)、濃度、水量等因素確定。生活水管可采用鍍鋅鋼管或給水塑料管，冷卻，循環(huán)給水和回水管宜采用鍍鋅鋼管。潔凈室的排水設(shè)備以及與重力回水管道相連的設(shè)備，必須在其排出口以下部位設(shè)水封裝置。百級(jí)不設(shè)地漏，萬(wàn)級(jí)、10萬(wàn)級(jí)潔凈室盡量少設(shè)地漏，設(shè)置時(shí)應(yīng)用潔凈地漏。1.8 電氣照明，配電設(shè)施電源進(jìn)線（不包括消防用電）應(yīng)設(shè)置切斷裝置，并宜設(shè)在非潔凈區(qū)便于操作管

27、理的地方。配電設(shè)備宜選擇小型暗裝配電箱及插座箱，不宜設(shè)置大型落地安裝配電設(shè)備。配電線路按不同級(jí)別潔凈室設(shè)置配電回路，不同潔凈級(jí)別的設(shè)備一般不由則同一配電回路供電。進(jìn)入潔凈室的主配電線路，均應(yīng)設(shè)切斷裝置，并設(shè)在潔凈室內(nèi)便于操作管理的地方。電氣管線宜設(shè)在技術(shù)夾層、技術(shù)夾道或墻面暗設(shè)，管材用非燃燒材料。內(nèi)接地線宜用不銹鋼材料。電氣管線管口，安裝于墻上的各種電路設(shè)備與墻體接縫處均應(yīng)密封。1.9 照明設(shè)施主要工作室的最低照度不得低于150LX，其它區(qū)域不得低于100LX，并有應(yīng)及照明設(shè)施。照明光源宜采用熒光燈。不宜采用格柵型燈具。一般照明燈宜明裝，但不宜懸吊。燈具開(kāi)關(guān)宜設(shè)在潔凈室外。燈具與頂棚接縫處都應(yīng)

28、密封。有防爆要求的潔凈室，燈具的選擇和安裝應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。廠房?jī)?nèi)應(yīng)設(shè)置供疏散用的事故照明，在安全出口、疏散通道及轉(zhuǎn)角處應(yīng)設(shè)置標(biāo)志。在專用消防口處應(yīng)設(shè)置紅色應(yīng)急照明燈。應(yīng)設(shè)置與廠房?jī)?nèi)外聯(lián)系的通訊裝置。廠房?jī)?nèi)設(shè)置火災(zāi)報(bào)警系統(tǒng)，主入口設(shè)火災(zāi)顯示屏。報(bào)警器設(shè)在有人值班的地方。當(dāng)發(fā)生火災(zāi)時(shí)，應(yīng)有向有關(guān)部門(mén)發(fā)出報(bào)警信息及切斷相關(guān)送風(fēng)系統(tǒng)電源的裝置。使用易燃、易爆介質(zhì)時(shí)應(yīng)設(shè)報(bào)警裝置。潔凈室有爆炸、火災(zāi)危險(xiǎn)場(chǎng)所內(nèi)可能產(chǎn)生靜電危害的設(shè)置，管道應(yīng)采用靜電接地措施。1.10 施工及驗(yàn)收潔凈廠房的建筑施工指在主體結(jié)構(gòu)驗(yàn)收后，室內(nèi)裝飾工程、門(mén)窗安裝、縫隙密封以及各種管線、照明燈具、凈化空調(diào)設(shè)備、工藝設(shè)備等與建筑結(jié)合

29、部位縫隙的密封作業(yè)。水磨石地面應(yīng)現(xiàn)澆，所有石子直徑應(yīng)在615mm之間。涂料地面基底的水泥標(biāo)號(hào)不低于425號(hào)，基層抹平、抹光、不起殼、不起砂。墻面和頂棚用高級(jí)抹灰。所有建筑的配件、隔墻、吊頂?shù)墓潭偷鯍旒荒芘c主體結(jié)構(gòu)相連，不能與設(shè)備和管線支架交叉混用。地面墊層下應(yīng)鋪設(shè)防潮層，混凝土澆筑時(shí)的分倉(cāng)線不宜通過(guò)潔凈室。施工中應(yīng)控制發(fā)塵量，特別是吊頂和夾墻內(nèi)部等隱蔽空間，必須隨時(shí)清掃。在已安裝高效過(guò)濾器的房間不能進(jìn)行有粉塵的裝修作業(yè)。1.11 凈化空調(diào)系統(tǒng)施工要點(diǎn)風(fēng)管和部件板材應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)鍍鋅鋼板。風(fēng)管內(nèi)必須平整光滑，不能在管內(nèi)加固。同管咬接應(yīng)采用單平咬口，接縫必須涂膠密封。風(fēng)管必須設(shè)密閉清掃孔。新風(fēng)管

30、、總管上應(yīng)有風(fēng)量測(cè)定孔。高、中效過(guò)濾器均應(yīng)有測(cè)壓孔、測(cè)塵孔。2.儀器設(shè)備配置2.1 化驗(yàn)室儀器配置大約需30萬(wàn)元左右辦公室（30m2應(yīng)配備辦公桌椅、檔案櫥、微機(jī)等）；檔案室（30itf批生產(chǎn)檢驗(yàn)記錄、原輔料、包裝材料供應(yīng)商檔案及其它技術(shù)檔案）；留樣觀察室（45m2留樣櫥，如以中藥為主，最好設(shè)中藥標(biāo)本室）；試劑庫(kù)（15花貨架、試劑櫥、保險(xiǎn)柜，液體、固體試劑應(yīng)分開(kāi)存放，易燃、易爆及特殊要求的試劑應(yīng)單獨(dú)存放）；標(biāo)準(zhǔn)溶液配制、存放室（15府通風(fēng)櫥、操作試劑架、試驗(yàn)臺(tái)，要求有控溫、控濕措施）；天平室（15itf1/萬(wàn)+1/10萬(wàn)精密天平、儀器臺(tái)應(yīng)穩(wěn)固、水平、防震）；中藥顯微鏡檢室（15itf顯微鏡、薄層

31、掃描儀等）；高溫室（15花箱式電阻爐、干燥箱、真空干燥箱）；理化檢驗(yàn)室（45m2操作臺(tái)、試劑架、通風(fēng)櫥、玻璃儀器櫥、滴定架等小型儀器、超生波振蕩器、水浴鍋、普通電爐）；普通儀器室（30m2酸度計(jì)、永停滴定儀、電位滴定儀、旋光儀、水分測(cè)定儀、溶出度儀、熔點(diǎn)測(cè)定儀）；011精密儀器室（30m2紫外分光光度計(jì)、高效液相色譜儀、紅外分光光度計(jì)等）；。12生物測(cè)定室（45m2要求環(huán)境凈化、人凈、物凈設(shè)施分開(kāi)，設(shè)更衣、緩沖間，分三部分：無(wú)菌室15m2,超凈工作臺(tái)；半無(wú)菌室15m2,水平臺(tái)、水浴鍋、培養(yǎng)箱；準(zhǔn)備室15itf,操作臺(tái)、消毒鍋、生物效價(jià)測(cè)量?jī)x）；。13潔具間、實(shí)驗(yàn)廢液存放等（15itf）；。14

32、實(shí)驗(yàn)用水制備室（15itf制水設(shè)備，生產(chǎn)車間已有的可不設(shè)）；。15更衣設(shè)施（可設(shè)置在進(jìn)入化驗(yàn)室的走廊兩側(cè)、鞋柜、衣櫥）；。16水針澄明度檢測(cè)室（15itf澄明度檢測(cè)設(shè)施）；017藥敏試驗(yàn)室（15Itf）；018動(dòng)物房（根據(jù)生產(chǎn)的品種按要求設(shè)置）。2.2 生產(chǎn)設(shè)備配置預(yù)混劑車間應(yīng)配備：粉碎機(jī)、振蕩篩、熱風(fēng)循環(huán)烘箱、混合機(jī)、分裝機(jī)、自動(dòng)定量包裝機(jī)、真空包裝機(jī)、封口機(jī)（易拉蓋、鋁箔）、捆包機(jī)、打碼機(jī)以及稱量器具、容器等，大約需20萬(wàn)元?？诜很囬g應(yīng)配備：乳化機(jī)、均質(zhì)機(jī)、配料罐、過(guò)濾設(shè)備、攪拌設(shè)備、計(jì)量稱量設(shè)備、洗瓶機(jī)、灌裝機(jī)、壓蓋機(jī)、雙扉式滅菌柜、燈檢設(shè)施、貼簽機(jī)等，大約需40萬(wàn)元。片劑車間應(yīng)配備：

33、粉碎機(jī)、電動(dòng)篩、混合機(jī)、顆粒機(jī)（或一步制粒機(jī)卜干燥機(jī)、整粒機(jī)、壓片機(jī)、數(shù)片機(jī)、計(jì)量稱重設(shè)備，大約需40萬(wàn)元。水針車間a.最終滅菌小容量注射劑應(yīng)配備：超聲波、洗瓶機(jī)、熱風(fēng)循環(huán)烘箱、拉絲灌封機(jī)、印字包裝機(jī)、配料罐、過(guò)濾設(shè)備、高壓蒸氣滅菌、檢漏設(shè)施、燈檢裝置、不銹鋼溶液罐、真空泵、無(wú)油空壓機(jī)等，大約需80萬(wàn)元。洗罐封聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線大約需100萬(wàn)元。b.最終滅菌大容量注射劑應(yīng)配備：洗瓶機(jī)、烘干機(jī)、定量灌裝機(jī)、軋蓋機(jī)、貼簽機(jī)、配料罐、過(guò)濾設(shè)備、膠塞處理機(jī)、高壓蒸氣滅菌柜、檢漏裝置、燈檢裝置、恒溫貯水罐、不銹鋼貯液罐、真空泵、無(wú)油空壓機(jī)、鋁蓋漂洗機(jī)、送瓶機(jī)、膠塞烘箱、鋁蓋烘箱等，大約需70萬(wàn)元，洗灌封聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)

34、線大約需120萬(wàn)元。粉針車間應(yīng)配備：瓶粗洗機(jī)、超聲波洗瓶機(jī)、隧道烘箱、送瓶機(jī)、分裝機(jī)、滾蠟貼簽機(jī)、捆包機(jī)、膠塞清洗機(jī)、膠塞烘箱、鋁蓋漂洗機(jī)、鋁蓋烘箱、軋蓋機(jī)、洗衣機(jī)、潔凈服滅菌器、輸送帶等大約需100萬(wàn)元。中藥生產(chǎn)a.中藥材的炮制與粉碎需配備：中藥清洗設(shè)備、切藥機(jī)、炮灸設(shè)備、粉碎機(jī)、烘干機(jī)、混合機(jī)、蒸氣滅菌柜、球磨機(jī)、電動(dòng)篩、超微粉碎機(jī)等，一般需20萬(wàn)元。b.中藥材提取與濃縮需配備：提取罐，減壓濃縮罐、離心機(jī)、滲漉器、浸漬器、過(guò)濾器、干燥機(jī)等，一般需60萬(wàn)元，加上管道、安裝費(fèi)等大約需100萬(wàn)元。制水系統(tǒng)應(yīng)配備：多效蒸儲(chǔ)水機(jī)、純化水系統(tǒng)、純化水貯罐、注射用貯罐、管道等，根據(jù)生產(chǎn)能力不同一般需20

35、30萬(wàn)元。2.3 凈化工程造價(jià)概算用彩鋼板隔斷、凈化配套設(shè)施，按建筑面積概算、預(yù)混劑、消毒劑車間每平方米大約需500元左右；片劑、口服液車間每平方米大約需600元左右，水針、粉針車間每平方米大約需700元。如按潔凈級(jí)別算，一般區(qū)500元/m2,10萬(wàn)級(jí)區(qū)700元/m2,萬(wàn)級(jí)區(qū)1000元/m2,百級(jí)區(qū)1500元/m2。2.4 新建獸藥GMP企業(yè)投資概算以一個(gè)生產(chǎn)企業(yè)占地50畝，建有預(yù)混劑、片劑、口服液、水針（大小容量?jī)蓷l線）、粉針、中藥提取、消毒劑（分固體、液體兩條線）為例1 .土地：5萬(wàn)元/畝X50畝=250萬(wàn)元2 .廠區(qū)配套：3萬(wàn)元/畝X50畝=150萬(wàn)元3 .建筑面積：500元/nfX74

36、00m2=370萬(wàn)元，其中，行政辦公及其它1000m2,預(yù)混劑車間400m2,片劑450m2,口服液400m2,水針（大小容量?jī)蓷l線）600m2,粉針600m2,消毒劑（固體、液體兩條線）600m2,中藥提取500m2,倉(cāng)庫(kù)2500m2,化驗(yàn)室350m2。4 .彩鋼板隔斷及凈化設(shè)施：大約需200萬(wàn)元。5 .化驗(yàn)儀器及動(dòng)物房：50萬(wàn)元。6 .生產(chǎn)設(shè)備（含水處理及空調(diào)）510萬(wàn)元。其中：預(yù)混劑20萬(wàn)元，片劑40萬(wàn)元，口服液40萬(wàn)元，水針（大小容量?jī)蓷l線）120萬(wàn)元，粉針80萬(wàn)元，消毒劑（固體、液體兩條線）30萬(wàn)元，中藥材炮制、粉碎的需20萬(wàn)元，水處理30萬(wàn)元，空調(diào)機(jī)組30萬(wàn)元，中藥提取100萬(wàn)元。

37、7 .辦公用品、車輛、鍋爐房等120萬(wàn)元。以上總計(jì)大約需1650萬(wàn)元。8 .5某通過(guò)GMP驗(yàn)收企業(yè)實(shí)際投資該企業(yè)占地36畝，建有一兩層辦公樓，設(shè)粉劑（預(yù)混劑）、水針（口服液）兩個(gè)車間三條生產(chǎn)線。全部為新建。以高得分率順利通過(guò)驗(yàn)收。征地36畝5.1萬(wàn)元/畝X36畝=18.36萬(wàn)元；車間2個(gè)3條線500元/m2X1300m2=65.00萬(wàn)元；凈化工程550元/m2X1300m2=71.50萬(wàn)元；倉(cāng)庫(kù)500元/m2X550m2=27.50萬(wàn)元；化驗(yàn)室凈化、工作臺(tái)34.70萬(wàn)元；辦公樓54.00萬(wàn)元；附設(shè)房35.00萬(wàn)元；變壓器、鍋爐18.00萬(wàn)元；綠化（包兩年管理）15.00萬(wàn)元；不銹鋼器具18.0

38、0萬(wàn)元；11 不銹鋼管道17.50萬(wàn)元；12 機(jī)井、自來(lái)水、電力增容等12.00萬(wàn)元；13 計(jì)算機(jī)8臺(tái)、復(fù)印機(jī)1臺(tái)、空調(diào)12臺(tái)合計(jì)11.00萬(wàn)元；14 大門(mén)、廁所、車庫(kù)（包括前門(mén)頭10間）22.00萬(wàn)元；15 車輛工具10.00萬(wàn)元；16 工藝設(shè)備115.036萬(wàn)元；17 化驗(yàn)儀器30.566萬(wàn)元；18 地面硬化25.00萬(wàn)元；總計(jì)851.402萬(wàn)元。3 .實(shí)施獸藥GMP應(yīng)注意的問(wèn)題實(shí)施獸藥GMP對(duì)獸藥企業(yè)質(zhì)量管理水平和綜合競(jìng)爭(zhēng)力的巨大促進(jìn)作用已被通過(guò)GMP驗(yàn)收的企業(yè)的發(fā)展實(shí)踐所證實(shí)。然而不容忽視的是，在對(duì)藥政部門(mén)監(jiān)督實(shí)施GMP政策和對(duì)GMP實(shí)質(zhì)的理解上，多數(shù)企業(yè)仍存在認(rèn)識(shí)上的誤區(qū)。如，無(wú)力實(shí)

39、施GMP改造的企業(yè)仍存在僥幸心理，認(rèn)為到2005年底政策會(huì)變，或標(biāo)準(zhǔn)會(huì)降低，仍在等待觀望，而不是抓緊尋求出路；部分準(zhǔn)備實(shí)施GMP改造或正在實(shí)施改造的企業(yè)，對(duì)如何利用好有限的資金思路不清，總覺(jué)得主動(dòng)放棄一部分劑型的改造實(shí)在可惜；還有個(gè)別通過(guò)GMP驗(yàn)收的企業(yè)放松了質(zhì)量管理，把領(lǐng)取GMP證書(shū)當(dāng)作了終點(diǎn)，為了降低成本，又回到了“小作坊”式的管理水平，有的甚至把GMP車間閑置起來(lái)，還在原來(lái)的老車間生產(chǎn)。3.1 我國(guó)目前獸經(jīng)市場(chǎng)及GMP工作情況按2003年全國(guó)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)化藥市場(chǎng)約120億元，分布到全國(guó)2606家獸藥廠平均不到500萬(wàn)元，化藥廠通過(guò)GMP驗(yàn)收的企業(yè)大約180家，占總數(shù)的7%左右。我國(guó)原有生物

40、制品生產(chǎn)企業(yè)29個(gè)，除天津、重慶、寧夏、海南之外，其它各省市都有，其中四川和云南有2個(gè)。中試車間14個(gè)，包括哈獸研、蘭獸研、中藥監(jiān)、青島動(dòng)檢、江蘇獸醫(yī)研究所、河南獸醫(yī)研究所、濱州華宏、揚(yáng)州大學(xué)、軍需大學(xué)等。合資企業(yè)3個(gè)，江西龍馬躍、南京梅里亞、黑龍江化血研。共計(jì)46個(gè)。其中，貴州廠因租借轉(zhuǎn)讓發(fā)生重大質(zhì)量事故，2002年被撤消，實(shí)際45個(gè)。另外，在202號(hào)公告發(fā)布前后，申請(qǐng)新建的生藥企業(yè)有27個(gè)，我省有近10個(gè)。原有和備建共計(jì)70個(gè)左右。目前已通過(guò)部分車間通過(guò)驗(yàn)收的企業(yè)20個(gè)。他們是四川華西（抗體）、四川世紅（干擾素）、南京梅里亞（滅活苗）、南京中牧（活苗）、內(nèi)蒙金宇（MFD、AI和活苗）、哈獸

41、研維科（AI）、蘭獸研（MFD）、中藥監(jiān)（活苗）、青動(dòng)檢易邦（AI和診斷液）、大華農(nóng)（AI）、化血研（活苗）、陜西楊凌（活苗、滅活苗）、濱州華宏（蜂膠苗、滅活苗）、湖南亞華、云南保山。此外遼寧益康（AI）、鄭州中牧（AI）、齊魯動(dòng)保（AI）、廣東永順（AI）、四川精華（AI）、蘭州中牧（MFD）的部分車間已通過(guò)，其它車間還在續(xù)建。70家企業(yè)將分割目前全國(guó)700800億頭（羽）份產(chǎn)量的22億元市場(chǎng)，平均每個(gè)企業(yè)3000萬(wàn)元。據(jù)專家預(yù)測(cè)未來(lái)幾年內(nèi)，我國(guó)獸藥市場(chǎng)能達(dá)180200億元人民幣，疫苗產(chǎn)量10001200億頭（羽）份2030億元。如果每個(gè)GMP企業(yè)平均銷售在2000萬(wàn)元，我國(guó)通過(guò)GMP驗(yàn)收的

42、企業(yè)應(yīng)在1000家左右（不包括單純?cè)纤帍S），因此化藥GMP企業(yè)年產(chǎn)值規(guī)模設(shè)計(jì)應(yīng)不低于20003000萬(wàn)元。生藥GMP企業(yè)應(yīng)在30005000萬(wàn)元。按以上規(guī)模，根據(jù)投入產(chǎn)出的比例，國(guó)際上的基本水平為化藥廠投入產(chǎn)出口為1:1.52.0;生藥為1.21.5:1。占用土地應(yīng)該為化藥2030畝，生藥4050畝?；幫顿Y一般在1000萬(wàn)元左右，生藥在30004000萬(wàn)元左右。GMP企業(yè)從開(kāi)工建設(shè)到通過(guò)驗(yàn)收，一個(gè)周期最快也需810個(gè)月。3.2 正確理解實(shí)施獸藥GMP的目的，為無(wú)力進(jìn)行GMP改造的企業(yè)尋找出路實(shí)施獸藥GMP的目的是限制低水平重復(fù)建設(shè)、重復(fù)生產(chǎn)，提高獸藥行業(yè)總體水平，淘汰落后的生產(chǎn)能力，提高獸

43、藥產(chǎn)品質(zhì)量，制止惡性競(jìng)爭(zhēng)。目前，全國(guó)有2600多家獸藥廠，我省有276家獸藥廠，確實(shí)不需要這么多的企業(yè)。按照歐盟、美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家情況，全國(guó)有600家獸藥廠，我省有60家獸藥廠就足夠了。以山東為例，一大半的企業(yè)屬租用場(chǎng)地、廠房、年產(chǎn)值不到500萬(wàn)的企業(yè)，要想通過(guò)GMP驗(yàn)收，必須搬遷新建。而即使新建一個(gè)預(yù)混劑、口服液兩條投資最少的生產(chǎn)線，也需投資300萬(wàn)元左右。目前行業(yè)平均利潤(rùn)率10%左右，如果23年內(nèi)不能收回投資，這樣的項(xiàng)目就沒(méi)有必要上。因此，企業(yè)目前的銷售額不到1000萬(wàn)元，或不能在通過(guò)GMP驗(yàn)收短時(shí)間內(nèi)達(dá)到1000萬(wàn)元，就沒(méi)有必要搞獸藥GMP改造。因?yàn)榫S持一個(gè)GMP企業(yè)的運(yùn)行需要有一定規(guī)模的

44、企業(yè)。企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)審時(shí)度勢(shì)，綜合平衡考慮。無(wú)論從哪方面考慮，都沒(méi)有必要也不可能全國(guó)所有獸藥生產(chǎn)企業(yè)都去搞GMP改造，那豈不很快就會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的“高”水平重復(fù)，造成社會(huì)資金嚴(yán)重浪費(fèi)？低水平重復(fù)建設(shè)危害嚴(yán)重，高水平重復(fù)建設(shè)的危害就更嚴(yán)重了。暫時(shí)無(wú)力進(jìn)行獸藥GMP改造的企業(yè)出路在哪里呢？一是聯(lián)合建設(shè)，對(duì)有一定市場(chǎng)、產(chǎn)品有特色、效益不錯(cuò)的小企業(yè)，可以考慮幾個(gè)企業(yè)聯(lián)合起來(lái)，成立股份制企業(yè)，聯(lián)合建設(shè)。二是轉(zhuǎn)成專業(yè)性的經(jīng)營(yíng)企業(yè)。實(shí)際上，發(fā)達(dá)國(guó)家大的制藥企業(yè)一般都是或者專業(yè)性的搞生產(chǎn)，或者專業(yè)性的搞銷售，象我國(guó)這樣的“小而全”的企業(yè)模式，很難適應(yīng)激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。三是有所取舍、委托加工，對(duì)自己的優(yōu)勢(shì)品種，委托通過(guò)

45、GMP驗(yàn)收的企業(yè)加工生產(chǎn)。目前，市場(chǎng)上出現(xiàn)的經(jīng)營(yíng)企業(yè)委托生產(chǎn)單位為自己量身定做產(chǎn)品，在產(chǎn)品包裝上印有自己公司總經(jīng)銷或自己的商標(biāo)。這一情況，國(guó)家政策還不明朗，既不提倡，也不禁止。我想主管部門(mén)會(huì)在這一方面放開(kāi)并加以規(guī)范，畢竟關(guān)停并轉(zhuǎn)80%的企業(yè)不是件容易事。必須為這些企業(yè)找出路。委托加工不失為一條好路子。四是關(guān)門(mén)大吉、主動(dòng)退出轉(zhuǎn)做別的行業(yè)，如飼料行業(yè)。3.3 加強(qiáng)工程設(shè)計(jì)、圖紙審查工作GMP認(rèn)證是一項(xiàng)系統(tǒng)工程，涉及設(shè)計(jì)、施工、驗(yàn)證、管理、監(jiān)督等方方面面。其中的每一個(gè)環(huán)節(jié)都應(yīng)該嚴(yán)肅、依法進(jìn)行，任何投機(jī)取巧、偷工減料的想法、行為都是要不得的。而工程設(shè)計(jì)作為實(shí)施GMP的第一步，其重要地位和作用更是不容忽

46、視。目前，獸藥行業(yè)還沒(méi)要求專門(mén)有資質(zhì)的設(shè)計(jì)部門(mén)完成工程設(shè)計(jì)，一般都是一些凈化設(shè)備公司代勞。當(dāng)前存在的主要問(wèn)題是：GMP設(shè)計(jì)與GMP驗(yàn)收“兩張皮”，部分設(shè)計(jì)人員，尤其是年輕人員缺乏實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，對(duì)GMP認(rèn)證的條款、條目知之不祥，對(duì)認(rèn)證過(guò)程中可能出現(xiàn)的種種問(wèn)題認(rèn)識(shí)不足，設(shè)計(jì)的成品有時(shí)脫離實(shí)際，在一些細(xì)節(jié)問(wèn)題如人流物流、輔助區(qū)、更衣室的設(shè)置等方面考慮欠妥，這類問(wèn)題由于先天不足，驗(yàn)收時(shí)，整改難度極大，甚至根本無(wú)法整改。二是目前主管部門(mén)沒(méi)有一個(gè)權(quán)威機(jī)構(gòu)，對(duì)圖紙進(jìn)行審查、確認(rèn)。對(duì)一些有爭(zhēng)議的問(wèn)題不能及時(shí)召集專家研究決定。如水針和口服液是否可以在同一車間生產(chǎn)，中藥散劑和西藥粉劑是否可以在同一車間生產(chǎn)。不同劑型的

47、共用工序如片劑、顆粒劑、膠囊劑的粉篩、烘干、配料、混合、制粒等工序相同，可否共用等問(wèn)題遲遲沒(méi)有定論，企業(yè)無(wú)所適從。筆者認(rèn)為，首先主管部門(mén)如農(nóng)業(yè)部獸藥GMP辦公室，各省成立的獸藥GMP工作機(jī)構(gòu)應(yīng)承擔(dān)起圖紙審查、確認(rèn)的職責(zé)，對(duì)有爭(zhēng)議的問(wèn)題及時(shí)研究、解決，以避免給企業(yè)造成不應(yīng)有的損失。二是企業(yè)與凈化公司及設(shè)計(jì)單位應(yīng)密切協(xié)作加強(qiáng)溝通。本著“合理、先進(jìn)、節(jié)約”的原則，即設(shè)計(jì)方案要合理、符合GMP要求，采用技術(shù)要先進(jìn)、投資費(fèi)用要節(jié)約，把精力放在設(shè)計(jì)方案的優(yōu)化、技術(shù)先進(jìn)性的確定、主要設(shè)備的選擇上，而不要在費(fèi)用問(wèn)題上斤斤計(jì)較。切忌為了降低費(fèi)用而降低標(biāo)準(zhǔn)，偷工減料，使用假冒偽劣材料。3.4 切合實(shí)際、量力而行、

48、忌貪大求洋一是實(shí)施GMP改造要有所為，有所不為，即必須選擇本企業(yè)市場(chǎng)前景最好、最有競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的品種和劑型進(jìn)行GMP改造，如果盲目亂上，則既會(huì)浪費(fèi)寶貴的資金，又會(huì)使企業(yè)在通過(guò)GMP認(rèn)證后仍無(wú)法獲得市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)。二是改造設(shè)計(jì)要切合實(shí)際。部分企業(yè)總想一次性地設(shè)計(jì)出一個(gè)適合多年發(fā)展需要的生產(chǎn)廠房，甚至提出20年不落后的要求，在材料上力求高檔，在空間上追求大面積，在設(shè)備上亦要求全自動(dòng)生產(chǎn)能力大。其實(shí)沒(méi)有必要。選擇材料應(yīng)以符合GMP要求為標(biāo)準(zhǔn)，如在材料的選擇上，近年來(lái)流行的自流平涂料不失為行之有效的材料。但是對(duì)移動(dòng)搬運(yùn)頻繁、操作強(qiáng)度大，地面受損嚴(yán)重的場(chǎng)所如緩沖走廊、預(yù)混劑車間、其它車間的一般生產(chǎn)區(qū)等并不適用，還

49、不如水磨石地面，自流平地面的工程造價(jià)約為水磨石的3倍。第二，對(duì)新建或改造的生產(chǎn)車間特別是潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)要盡量合理，滿足當(dāng)前或近期的生產(chǎn)，適當(dāng)留有發(fā)展余地即可，并不是越大越好。對(duì)輔助區(qū)域的設(shè)計(jì)，如緩沖走廊、更衣室、洗衣房等滿足工藝要求即可，有的企業(yè)預(yù)混劑車間都設(shè)緩沖走廊，大房套小房，實(shí)在沒(méi)有必要。對(duì)三更的設(shè)計(jì)，沒(méi)有必要設(shè)男、女兩個(gè)更衣室，一個(gè)男的就夠了。百級(jí)環(huán)境中只允許男操作工進(jìn)入，這樣更符合GMP和人性化的要求。第四，選擇與生產(chǎn)劑型相適應(yīng)的潔凈級(jí)別，并非潔凈級(jí)別越高越好。第五，不要任意提高潔凈區(qū)的防火級(jí)別，也不要盲目擴(kuò)大重點(diǎn)消防區(qū)域。這樣不僅可以降低GMP改造中硬件投入的成本，也可以避免因潔凈區(qū)

50、空間過(guò)大，潔凈級(jí)別過(guò)高引起的成本運(yùn)行過(guò)大問(wèn)題。總之，GMP企業(yè)總的設(shè)計(jì)要求應(yīng)遵循以下原則，一是符合GMP要求，二是工程造價(jià)低，三是維護(hù)運(yùn)行費(fèi)用低，四是適當(dāng)考慮發(fā)展余地。因所有費(fèi)用的增加都必須攤到產(chǎn)品的成本上，在產(chǎn)品質(zhì)量相同的情況下，價(jià)格是產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力的最重要籌碼。3.5 軟件開(kāi)發(fā)編制就目前企業(yè)GMP改造的實(shí)踐來(lái)看，硬件只要是資金充足，就有專門(mén)的公司來(lái)做。軟件，雖然可以花錢(qián)買一套，但是畢竟“花錢(qián)買一套大學(xué)教材，不見(jiàn)得就是一位大學(xué)生”。硬件的維護(hù)運(yùn)行全靠軟件來(lái)規(guī)范。因此，軟件的開(kāi)發(fā)編制就顯得尤為重要，有條件的企業(yè)，軟件能自己開(kāi)發(fā)編制的盡量自己做，因?yàn)榫幹栖浖倪^(guò)程是極好的全員GMP培訓(xùn)過(guò)程。首先，企

51、業(yè)要成立一個(gè)獸藥GMP辦公室，由總工程師負(fù)責(zé)的35人小組，其中，一個(gè)負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、驗(yàn)證、文件，一人負(fù)責(zé)物料、衛(wèi)生、質(zhì)量、管理、自檢，一人負(fù)責(zé)生產(chǎn)管理、產(chǎn)品銷售與收回、投訴與不良反應(yīng)報(bào)告。第二，GMP辦列出備審文件清單和具體文件要求。第三，相關(guān)人員按照清單要求，自己起草與自己相關(guān)的有關(guān)文件。第四，GMP辦將文件匯總，修訂整理成冊(cè)。第五，文件下發(fā)試運(yùn)行，聯(lián)系生產(chǎn)實(shí)際修改。第六，GMP辦根據(jù)反饋意見(jiàn)再次對(duì)文件進(jìn)行修訂、討論、定稿。第七，按照獸藥GMP要求及本企業(yè)的軟件管理系統(tǒng)對(duì)全員進(jìn)行培訓(xùn)、考核。而目前，山東的許多企業(yè)人員素質(zhì)不是很高，無(wú)能力自己開(kāi)發(fā)制作軟件系統(tǒng)，可以請(qǐng)人培訓(xùn)指導(dǎo)

52、制作，業(yè)內(nèi)的收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)基本上是：每個(gè)企業(yè)起價(jià)1萬(wàn)元，每增加一個(gè)車間，預(yù)混劑、口服液等每個(gè)車間加收5000元，水針、粉針每車間加收1萬(wàn)元，根據(jù)企業(yè)人員素質(zhì)及工作量的大小可以有適當(dāng)增減。4 .決勝GMP后時(shí)代在實(shí)施GMP過(guò)程中，有一句話曾在醫(yī)藥界、獸藥界廣為流傳。“不搞GMP等死，搞GMP找死”。我國(guó)的獸藥管理一直是仿照醫(yī)藥管理模式的。2004年7月1日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局下令所有未通過(guò)GMP認(rèn)證的醫(yī)藥企業(yè)一律停產(chǎn)，并派出督查組監(jiān)督實(shí)施。至此，全國(guó)5071家制劑和原料藥醫(yī)藥企業(yè)（不含中藥飲片、醫(yī)用氧、體外診斷試劑和藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)）中，通過(guò)GMP認(rèn)證的3237家，占制藥企業(yè)總數(shù)的64%，其余18

53、34家企業(yè)在7月1日后全面停產(chǎn)。預(yù)計(jì)到2005年底，我國(guó)有30%的獸藥企業(yè)通過(guò)驗(yàn)收就不錯(cuò)了。全國(guó)大多能有700家左右的企業(yè)通過(guò)驗(yàn)收，近200家企業(yè)，5萬(wàn)名工人面臨停產(chǎn)、下崗。實(shí)施GMP后，帶還來(lái)了許多新課題。4.1 政府部門(mén)管理和打假任務(wù)加重，GMP企業(yè)面臨的不公平競(jìng)爭(zhēng)更加嚴(yán)重隨著11月1日新條例的實(shí)施，清理地方標(biāo)準(zhǔn)及產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)，強(qiáng)力推行GMP工作成為當(dāng)前的重要任務(wù)。應(yīng)注意五方面的問(wèn)題：一是不準(zhǔn)備通過(guò)GMP驗(yàn)收的企業(yè)低價(jià)傾銷產(chǎn)品，處理庫(kù)存，擾亂正常價(jià)格秩序；二是一些未通過(guò)GMP驗(yàn)收的企業(yè)有一定的市場(chǎng)、技術(shù)、設(shè)備，搞GMP沒(méi)能力，轉(zhuǎn)行干別的又不行，轉(zhuǎn)入地下生產(chǎn)，成為假冒別人廠名、商標(biāo)、批準(zhǔn)文號(hào)的地下黑窩點(diǎn)；三是通過(guò)驗(yàn)收的企業(yè)為攻城掠地，擴(kuò)大市場(chǎng)而采取的一些不正當(dāng)競(jìng)爭(zhēng)，如賒銷、高定價(jià)、高回扣，打價(jià)格戰(zhàn)；四是通過(guò)驗(yàn)收的企業(yè)不按規(guī)范生產(chǎn)，出廠產(chǎn)品不檢驗(yàn)，管理文件束之高閣、凈化系統(tǒng)成了擺放；五是高科技造假，即利用獸藥標(biāo)準(zhǔn)的一些缺陷，在已批準(zhǔn)的處方中增加其它成份，按照法定標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)又合格。4.2 GMP企