人衛(wèi)版藥理學(xué)第8版01緒言

1、【目的要求】 1掌握藥理學(xué)性質(zhì)與任務(wù)； 2熟悉藥理學(xué)的特點(diǎn)、研究方法； 3了解藥理學(xué)的發(fā)展史及新藥的開(kāi)發(fā)與研究。l藥理學(xué)藥理學(xué)(pharmacology)：研究藥物與機(jī)體（包括研究藥物與機(jī)體（包括病原體）相互作用及作用規(guī)律的學(xué)科。病原體）相互作用及作用規(guī)律的學(xué)科。l藥物藥物(drug)：可改變可改變/ /查明機(jī)體的生理功能及病理查明機(jī)體的生理功能及病理狀態(tài)，用于防治、診斷疾病狀態(tài)，用于防治、診斷疾病/ /計(jì)劃生育的化學(xué)物計(jì)劃生育的化學(xué)物質(zhì)。質(zhì)。 來(lái)源：來(lái)源：天然藥物、化學(xué)藥物、生物藥天然藥物、化學(xué)藥物、生物藥l毒物毒物(toxicant)：在較小劑量即對(duì)機(jī)體產(chǎn)生毒害作在較小劑量即對(duì)機(jī)體產(chǎn)生毒害

2、作用，損害人體健康的化學(xué)物質(zhì)。用，損害人體健康的化學(xué)物質(zhì)。 l藥物與毒物的區(qū)別：藥物與毒物的區(qū)別： 治療量治療量 中毒量中毒量 致死量致死量l藥理學(xué)研究的主要內(nèi)容：藥理學(xué)研究的主要內(nèi)容： 1.1.藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)） 2.2.藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）l藥效學(xué)藥效學(xué)(pharmacodynamics)：研究藥研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及作用機(jī)制。物對(duì)機(jī)體的作用及作用機(jī)制。l藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué)(pharmacokinetics)：研究機(jī)體研究機(jī)體對(duì)藥物的影響及其規(guī)律對(duì)藥物的影響及其規(guī)律,即藥物在機(jī)即藥物在機(jī)體的影響下所發(fā)生的變化及其規(guī)律。體的影響下所發(fā)生的變

3、化及其規(guī)律。藥物藥物機(jī)體機(jī)體機(jī)體機(jī)體藥物藥物1.1.闡明藥物的藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)；闡明藥物的藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)；2.2.闡明生命的化學(xué)過(guò)程；闡明生命的化學(xué)過(guò)程；3.3.創(chuàng)造、尋找新藥。創(chuàng)造、尋找新藥。l既是理論科學(xué)，又是實(shí)踐科學(xué)既是理論科學(xué)，又是實(shí)踐科學(xué) 臨床醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)學(xué)科臨床醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)學(xué)科 臨床醫(yī)學(xué)臨床醫(yī)學(xué)藥理學(xué)藥理學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)藥理作用、作用機(jī)制藥理作用、作用機(jī)制臨床應(yīng)用、體內(nèi)過(guò)程臨床應(yīng)用、體內(nèi)過(guò)程不良反應(yīng)不良反應(yīng) 等等 藥藥 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)研究對(duì)象-研究目的1.1.實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)方法實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)方法: : 健康動(dòng)物/器官/組織/細(xì)胞/亞細(xì)胞/受體分子/離子通道研究藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)、毒理學(xué)。2.2.

4、實(shí)驗(yàn)治療學(xué)方法實(shí)驗(yàn)治療學(xué)方法： 病理模型(動(dòng)物、組織器官、細(xì)菌培養(yǎng)、腫瘤細(xì)胞）觀察藥物的治療作用。3.3.臨床藥理學(xué)方法臨床藥理學(xué)方法: : 健康志愿者或病人研究藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)、 不良反應(yīng)，臨床評(píng)價(jià)。l 本草學(xué)階段本草學(xué)階段 l 近代藥理學(xué)階段近代藥理學(xué)階段l 現(xiàn)代藥理學(xué)階段現(xiàn)代藥理學(xué)階段18C末之前l(fā)古埃及古埃及: : “Ebers papyrusEbers papyrus”( (埃伯斯醫(yī)藥籍埃伯斯醫(yī)藥籍) ) B.C.150000l古印度：古印度：“Ajur veda”（壽命吠陀經(jīng)）（壽命吠陀經(jīng)）B.C.15001500； l古希臘：古希臘：“De Materia Medica”（古代藥物

5、學(xué)）（古代藥物學(xué)）A.D.7777；l古羅馬：古羅馬：“ Materia Medica”（藥物學(xué)）（藥物學(xué)）A.D.131200 l古阿拉伯：古阿拉伯：“Canon Mediclnae”（醫(yī)藥典）；（醫(yī)藥典）；l古中國(guó)：古中國(guó)： B.C.27002700，草藥方劑治病，草藥方劑治病，“本草本草”。 神農(nóng)本草經(jīng)神農(nóng)本草經(jīng)( (A.D.25),25), 新修本草新修本草( (A.D.659),659), 本草綱目本草綱目( (A.D.1578)1578)l神農(nóng)本草經(jīng)神農(nóng)本草經(jīng) 漢代，漢代，( (公元一世紀(jì)前后公元一世紀(jì)前后) )，我國(guó)最早、世界最早的一本藥物著作，書(shū)我國(guó)最早、世界最早的一本藥物著作

6、，書(shū)中記載了動(dòng)物、植物、礦物藥中記載了動(dòng)物、植物、礦物藥365365種。種。l新修本草新修本草 唐代，我國(guó)第一部由政府頒唐代，我國(guó)第一部由政府頒發(fā)的藥典，收載藥物發(fā)的藥典，收載藥物884884種。種。l本草綱目本草綱目 明朝，李時(shí)珍（明朝，李時(shí)珍（15961596年）。年）。(Compendium of Materia Medica)l歷歷2727年年, ,明末明末15781578年完成年完成l5252卷，卷，190190萬(wàn)字萬(wàn)字l收藥收藥18921892種種l插圖插圖11601160幅幅 l藥方藥方1100011000余條余條l英、日、德、俄、法、拉英、日、德、俄、法、拉丁丁 7 7 種文字

7、。種文字。（19C19C初初20C20C初）初）l18031803年，德國(guó)化學(xué)家年，德國(guó)化學(xué)家FSertrner(1783-1841) (1783-1841) 從罌粟中分離出嗎啡從罌粟中分離出嗎啡, ,并以犬證明了鎮(zhèn)痛作用。并以犬證明了鎮(zhèn)痛作用。l后來(lái)相繼分離出奎寧后來(lái)相繼分離出奎寧(1823)(1823)、阿托品、阿托品(1833)(1833)、 依米丁、士的寧、可卡因等。依米丁、士的寧、可卡因等。l德國(guó)德國(guó)R. Buchheim (1820-1879)(1820-1879)： 世界上世界上第第1 1位位藥理學(xué)教授，創(chuàng)立藥理學(xué)教授，創(chuàng)立 了實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)了實(shí)驗(yàn)藥理學(xué), ,建立了建立了第第1 1個(gè)

8、個(gè)藥理學(xué)藥理學(xué) 實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)室, ,編寫了編寫了第第1 1本本藥理學(xué)教科書(shū)藥理學(xué)教科書(shū), ,藥理學(xué)獨(dú)立藥理學(xué)獨(dú)立。提出藥物作用為細(xì)胞和藥物相互作用所致。提出藥物作用為細(xì)胞和藥物相互作用所致,“,“受體受體”理論前驅(qū)。理論前驅(qū)。l OSchmiedebergOSchmiedeberg繼續(xù)發(fā)展實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)，研究繼續(xù)發(fā)展實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)，研究藥物作用部位，稱器官藥理學(xué)。藥物作用部位，稱器官藥理學(xué)。l法國(guó)法國(guó)Claude Bernard(1813-1878): Claude Bernard(1813-1878): 用青蛙實(shí)驗(yàn)闡明了箭毒用青蛙實(shí)驗(yàn)闡明了箭毒(arrow (arrow poison, curare)

9、poison, curare)的藥理作用的藥理作用( (作用作用 于神經(jīng)于神經(jīng)- -肌肉接頭肌肉接頭) )，此為最早的藥，此為最早的藥 物作用機(jī)制研究。物作用機(jī)制研究。l19091909年年 德國(guó)德國(guó)P.EhrlichP.Ehrlich用砷凡納明治療梅毒，用砷凡納明治療梅毒，開(kāi)創(chuàng)了應(yīng)用化學(xué)藥物治療傳染病的新紀(jì)元。開(kāi)創(chuàng)了應(yīng)用化學(xué)藥物治療傳染病的新紀(jì)元。(1920s(1920s）l突出特點(diǎn)：突出特點(diǎn)： 利用合成藥物及改造天然有效利用合成藥物及改造天然有效 成分的分子結(jié)構(gòu)作為新藥源，成分的分子結(jié)構(gòu)作為新藥源， 發(fā)展新的更有效的藥物。發(fā)展新的更有效的藥物。lSchmiedeberg(1838-1921

10、),Schmiedeberg(1838-1921),現(xiàn)代藥理學(xué)創(chuàng)始人，現(xiàn)代藥理學(xué)創(chuàng)始人，提出一系列藥理學(xué)概念、構(gòu)效關(guān)系、藥物作用提出一系列藥理學(xué)概念、構(gòu)效關(guān)系、藥物作用的選擇性、毒性。的選擇性、毒性。l1928年，年，英國(guó)英國(guó)Fleming 分離青霉素分離青霉素l1935年，年，德國(guó)德國(guó)Domagk 發(fā)現(xiàn)磺胺可治療細(xì)菌感染發(fā)現(xiàn)磺胺可治療細(xì)菌感染l1940年，年，英國(guó)英國(guó)Florey 將青霉素用于臨床將青霉素用于臨床l2020世紀(jì)世紀(jì)30-5030-50年代，是新藥發(fā)展的黃金時(shí)代年代，是新藥發(fā)展的黃金時(shí)代l2020世紀(jì)中葉開(kāi)始，藥理學(xué)研究從原來(lái)的系統(tǒng)、器世紀(jì)中葉開(kāi)始，藥理學(xué)研究從原來(lái)的系統(tǒng)、器官

11、水平深入到細(xì)胞、亞細(xì)胞、分子水平。官水平深入到細(xì)胞、亞細(xì)胞、分子水平。系統(tǒng)、器官水平系統(tǒng)、器官水平細(xì)胞、亞細(xì)細(xì)胞、亞細(xì)胞、受體、分子、量子水平。胞、受體、分子、量子水平。毒理學(xué)、生化藥理學(xué)、分子藥毒理學(xué)、生化藥理學(xué)、分子藥理學(xué)、神經(jīng)藥理學(xué)、心血管藥理學(xué)、理學(xué)、神經(jīng)藥理學(xué)、心血管藥理學(xué)、免疫藥理學(xué)、生殖藥理學(xué)、遺傳藥理免疫藥理學(xué)、生殖藥理學(xué)、遺傳藥理學(xué)、時(shí)辰藥理學(xué)、臨床藥理學(xué)等。學(xué)、時(shí)辰藥理學(xué)、臨床藥理學(xué)等。(molecular pharmacology)(molecular pharmacology)l從分子水平研究藥物分子與生物大分子間從分子水平研究藥物分子與生物大分子間相互作用及作用機(jī)制和

12、規(guī)律的科學(xué)。相互作用及作用機(jī)制和規(guī)律的科學(xué)。l是以人體特別是病人為研究對(duì)象，研究藥是以人體特別是病人為研究對(duì)象，研究藥物與人體相互作用及機(jī)制和規(guī)律的學(xué)科。物與人體相互作用及機(jī)制和規(guī)律的學(xué)科。因動(dòng)物種屬差異。因動(dòng)物種屬差異。l研究藥物的毒性、入侵途徑、中毒機(jī)理、研究藥物的毒性、入侵途徑、中毒機(jī)理、病理過(guò)程，為診斷、防治中毒及制定有關(guān)病理過(guò)程，為診斷、防治中毒及制定有關(guān)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)的一門科學(xué)。衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)的一門科學(xué)。l研究方法：研究方法： (1)(1)一般毒理學(xué)方法：一般毒理學(xué)方法：急性毒性、長(zhǎng)期毒性、急性毒性、長(zhǎng)期毒性、靶器官毒性靶器官毒性 (2(2）特殊毒理學(xué)方法：）特殊毒理學(xué)方法：藥物致畸、致癌、致藥物致畸、致癌、致突變?cè)囼?yàn)、藥物依賴性試驗(yàn)。突變?cè)囼?yàn)、藥物依賴性試驗(yàn)。 新藥：（新藥：（New DrugsNew Drugs）是指化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥品）是指化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥品組分和藥理作用不同于現(xiàn)有藥品的藥物。組分和藥理作用不同于現(xiàn)有藥品的藥物。 根據(jù)根據(jù)藥品管理法藥品管理法 以及以及20072007年年1010月月1 1日日開(kāi)始執(zhí)行的新開(kāi)始執(zhí)行的新藥品注冊(cè)管理辦法藥品注冊(cè)管理辦法，新，新藥系指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品。藥系指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品。對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、對(duì)已上市藥品改變劑型、改