毒理學基礎習題集

1、毒理學基礎習題集毒理學基礎名詞解釋及簡答題1.毒理學（toxicology）：的傳統定義是研究外源化學物對生物體損害作用的學科，現代毒理學已發(fā)展為所有外源因素對生物系統的損害作用，生物學機制，安全性評價與危險性分析的學科。2.最大耐受劑量（maximal tolerance dose）：指化學物質不引起受試對象出現死亡的最高劑量3.自由基(free radical)：是獨立游離存在的帶有不成對電子的分子、原子和離子，它主要由化合物的共價鍵發(fā)生均裂而產生。4.易感生物學標志（biomarker of susceptibility）：是關于個體對外源化學物的生物易感性的指標即反應機體先天具有或后天

2、獲得的對暴露外源物質產生反應能力的指標。5.半減期（half life）：外源化學物的血漿濃度下降一半所需要的時間，它是衡量機體消除化學物能力的一個重要參數。6.癌基因（Oncogene）：一類在自然或試驗條件下，具有誘發(fā)惡性轉化的潛在基因。7.急性毒性(acute toxicity)：是指機體（實驗動物或人）一次或24小時內接觸多次一定劑量外源化合物后在短期內所產生的毒作用及死亡。包括一般行為、大體形態(tài)變化及死亡效應。8.基準劑量BMDbenchmark dose：是依據動物試驗劑量-反應關系的結果，用一定的統計學模式求得的引起一定比例動物出現陽性反應劑量的95%可信限區(qū)間的下限值。9.生物

3、轉化（Biotransformation）：又稱代謝轉化，指外源化學物在體內經歷酶促反應或非酶促反應而形成的代謝產物的過程。10.代謝酶遺傳多態(tài)性：不同種屬，不同個體內的同一種代謝酶的基因編碼不同，從而導致了其功能的不同，這就是代謝酶遺傳多態(tài)性11.危險度（risk）：又稱危險或危險性，指在特定條件下，因接觸某種水平的化學毒物而造成機體損傷、發(fā)生疾病，甚至死亡的預期概率。12.細胞凋亡（apoptosis）：是指細胞在一定的生理或病理條件下，受內在遺傳機制的控制自動結束生命的過程，是一種自然的生理過程。13.遺傳負荷(genetic load)：指一種物種的群體中每一個攜帶的可遺傳給下一代的有

4、害基因的平均水平。14.危險度評定（risk assessment）：指特定的靶機體、系統或（亞）認為群暴露于某一危害，考慮到有關因素固有特征和特定靶系統的特征，計算或估計預期的危險的過程，包括評定伴隨的不確定性。15.外源化學物（xenobiotic）：是在人類生活的外界環(huán)境中存在可能與機體接觸并進入機體在體內呈現一定生物學作用的化學物質。16.生物學標志（biomarker）：是外源化學物通過生物學屏障進入組織或體液后對該外源化合物或其生物學后果的測定指標?？煞譃楸┞稑酥?效應標志 易感性標志17.暴露生物學標志（biomarker of exposure）：是測定組織體液或排泄物中吸收的

5、外源化學物其代謝產物或與內源性物質的反應產物作為吸收劑量或靶劑量的指標，提供關于暴露于外源化學物的信息。18.效應生物學標志（biomarker of effect）：機體中可測出的生化生理行為和其他改變的指標，包括反應早期的生物效應結構和功能改變及疾病的三類標志物，提示與不同靶劑量的外源化學物或其代謝物有關聯的對健康有害效應的信息。19.蓄積作用(accumlation)：外源化合物連續(xù)地、反復地進入機體，而且吸收速度或總量超過代謝轉化排出速度或總量時，化學物質就有可能在體內逐漸增加或貯留，這種現象稱為化學物質的蓄積作用。分為物質蓄積和損傷蓄積。20.抑癌基因（anti-oncogen）：指

6、機體內正常細胞內所具有的能致癌的遺傳信息，在DNA加合物的作用下原癌基因突變、激活成為癌基因而導致疾病發(fā)生。21.管理毒理學（regulatory toxicology）：是現代毒理學的重要組成部分，管理毒理學包括收集、處理和評價流行病學和實驗毒理學數據，以及基于毒理學針對化學物又害效應保護健康和環(huán)境的決策。22閾值threshold：為一種物質使機體開始發(fā)生效應的劑量或濃度，即低于閾值時不發(fā)生，而達到閾值時效應將發(fā)生。23.Ames實驗：是利用突變體的測試菌株，觀察受試動物的能否糾正或補償突變體所攜帶的突變改變，判斷其致突變性。微核實驗（micronuleus test,MNT）：是觀察動物

7、是否產生微核的實驗。染色體畸變分析（chromosome aberration analysis）：觀察染色體形態(tài)結構和數目改變。姐妹染色單體SCE：指染色體同源座位上DNA復制產物的相互交換，其頻率與DNA斷裂和修復有關。24.遺傳多態(tài)性：（genetic polymorphism）是一個衡量遺傳變異的數據，即群體中多態(tài)基因的比例。25.發(fā)育毒理學(developmental toxicology)：研究出生前暴露于環(huán)境有害因子導致的異常發(fā)育結局及有關的作用機制、發(fā)病原理、影響因素和毒物動力學等。發(fā)育毒性(Developmental toxicity)指出生前經父體和母體接觸外源性理化因素,

8、引起的在子代到達成體之前內出現的有害作用，包括：結構畸形、生長遲緩、功能障礙及死亡。26.實際安全劑量：指與可接受的危險度相對應的化學讀物的接觸劑量。27.聯合作用：同時或先后接觸兩種或兩種以上外源化學物對機體產生的毒性效應被稱為聯合作用28.致死劑量或濃度：指在急性毒性試驗中外源化學物引起受實驗動物死亡的劑量或濃度，通常按照引起動物不同死亡率所需劑量賴表示29.絕對致死劑量或濃度：LD100或LC100： 指引起一組受試驗動物全部死亡的最低劑量或濃度。30.半數致死劑量或濃度：LD50或LC50：指引起一組受試驗動物半數死亡的劑量或濃度。31.最小致死劑量或濃度： MLD，LD01或MLC：

9、LC01指一組試驗動物中僅引起個別動物死亡的最小劑量或濃度32.最大非致死量或濃度：LD0或LC0：指在一組受試實驗動物中，不引起動物死亡的最大劑量或濃度33.觀察到有害作用的最低水平LOAEL： 在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一種物質引起機體某種有害作用的最低劑量或濃度。34.為觀察到有害作用水平NOAEL：在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一種外源化學物不引起機體可檢測到的有害作用的最高劑量或濃度。35.觀察到作用的最低水平LOEL：在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，與適當對照機體比較，一種物質引起機體某種作用的最低劑量或濃度。36.未觀察作用水平NOEL：在規(guī)定暴露條件下，通過

10、實驗和觀察，與適當的對照體比較，一種物質不引起機體任何作用的最高劑量或濃度37.毒性（toxicity）：是指化學物引起有害作用的固有能力。38中毒（poisoning）：是生物體受到毒物作用而引起功能性或器質性改變后出現的疾病狀態(tài)。39.毒物（poison）： 是指在較低的劑量下可導致機體損傷的物質。40.效應和反應：在毒理學研究中根據所測定的有害作用的生物學和統計學特點，將終點分為效應和反應兩類。效應effect是量反應：表示暴露一定劑量外源化學物后所引起的一個生物個體，器官或組織的生物學改變。 反應response是質反應：指暴露某一化學物的群體中出現某種效應的個體在群體中所占比率。動物

11、籠養(yǎng)形式外源化學物的接觸特征和賦形劑d化學物的聯合作用包括交互作用如相加作用、獨立作用；非交互作用如協同作用、加強作用、拮抗作用。季節(jié)或晝夜節(jié)律氣象條件宿主其他因素如年齡、性別、營養(yǎng)及健康狀況對于毒性作用敏感性的影響c環(huán)境因素包括物種、品種及個體的遺傳學差異不純物和外源化學物的穩(wěn)定性b機體因素包括理化性質化學結構1.影響外源性化學物毒性的因素：a化學因素包括濾過:是外源化學物通過生物膜上親水性孔道的過程b主動轉運（載體、能量、逆濃度），易化擴散（載體、不耗能）和膜動轉運（吞噬作用和胞飲作用、胞吐作用）。簡單擴散又稱脂溶擴散，是大多數外源化學物通過生物膜的方式，該轉運方式不消耗能量不需要載體不受

12、飽和限速與競爭性抑制的影響2.外源化學物通過生物膜的方式？可分為被動轉運和特殊轉運兩類。被動轉運包括簡單擴散和濾過，特殊轉運包括主動轉運，易化擴散和膜動轉運。a被動轉運為外源性化學物順濃度通過生物膜的過程3.自由基最容易攻擊的細胞器是什么？為什么？線粒體 因為線粒體是人的呼吸器官，而自由基的產生與呼吸有很大關系，特別是在呼吸爆發(fā)的時候。4.外源化合物的致突變的類型？主要有三種，包括1、基因突變，指基因中DNA序列的改變，又叫點突變，可分為堿基置換和移碼突變兩種類型2、染色體畸變，指染色體結構的改變，它是指遺傳物質大的改變，染色體結構異常的主要類型有，缺失、重復、倒位、易位。3、染色體數目的變化

13、，或稱基因組突變，如非整倍體和多倍體，非整倍體指增加或減少一條或幾條染色體；多倍數體指以染色體組為單位的增加。5.微核試驗的原理和其檢測的終點是什么？原理：是染色體或染色單體的無著絲點斷片或紡錘絲受損傷而丟失整個染色體，在細胞分裂后期遺留在胞質中，單獨形成的次核，因其比主核小，故稱微核。檢測的終點：（1）染色體或染色單體的損傷（2）紡錘絲的損傷。6.毒物經口和經注射在體內代謝的特點？。a不同的進入機體的方式在吸收時的影響和吸收速度的不同；b兩者在體內分布的差異性 毒物成峰時間的差異；c代謝 前者在代謝的同時還有吸收，后者一次進入，代謝的時候無吸收，兩者降低的曲線有不同；d排泄 基本一致。7.在

14、進行危險度評價時，將動物結果應用于人時存在哪些不確定因素？在危害認定與劑量反應關系評價階段，存在實驗動物資料向人外推、高劑量向低劑量外推、較短染毒時間向長期持續(xù)接觸外推、毒代動力學和毒效動力學資料不足等不確定因素。在接觸評定階段，由于人體可經由多個途徑接觸化學毒物，在一生中的不同階段接觸化學毒物數量與種類也不相同，會給接觸總量的估測帶來很大的不確定性。如果樣本抽取的大小和代表性不合適，也會產生不確定性。8.毒理學安全性評價的基本內容？a、毒理學試驗前的準備工作：在進行毒性鑒定之前，必須盡可能的收集受試樣品的相關資料，包括化學組成、理化性質及生產工藝方面的資料。b、不同階段的毒理學實驗項目：第一

15、階段試驗：包括急性毒性試驗和局部毒性試驗。第二階段試驗：包括重復劑量毒性試驗、遺傳毒性試驗與發(fā)育毒性試驗。第三階段試驗：包括亞慢性毒性試驗、生殖毒性試驗和毒動力學試驗。第四階段試驗：為慢性毒性試驗和致癌試驗。c、人群暴露資料：將毒理學試驗的結果外推到人具有不確定性，而人體暴露試驗可直接反映受試物對人體造成的損害作用，具有決定性意義。9.IARC對化學致癌物的分類？a、組1，對人類是致癌物。對人類致癌性證據充分者屬于本組。b、組2又分兩組：組2A，對人類很可能是致癌物，指對人類致癌性證據有限，對實驗動物致癌性證據充分;組2B，對人類是可能致癌物，指對人類致癌性證據有限，對實驗動物致癌性證據并不充

16、分。c、組3，現有的證據不能對人類致癌性進行分類。D、組4，人類可能非致癌物。10.簡述化學物出現選擇毒性的原因？a、物種和細胞學差異b、不同生物或組織器官對化學物質生物轉化過程的差異c、不同組織器官對化學物質親和力的差異d、不同組織器官對化學物質所致損害的修復能力的差異。11.生物轉化反應類型？ 水解反應 b還原反應氧化反應a、I相反應 谷胱甘肽集合甲基化反應乙酰化作用氨基酸結合硫酸結合葡萄糖醛基結合是體內最主要的結合反應類型、II相反應即結合作用，是外源性化學物原有的或經I相反應后引入或暴露出來的羥基，氨基，巰基和環(huán)氧基等集團與內源性輔因子之間發(fā)生的生物合成反應。12.細胞色素P450酶系

17、？因細胞色素P450含有的血紅素鐵在還原態(tài)時與CO集合形成的復合體在光譜450nm處有最大的吸收峰而得名，又稱為混合功能氧化酶或單加氧化酶。13.細胞色素P450酶系催化反應的機制？處于氧化態(tài)的細胞色素P450與底物結合形成復合物血紅素中的Fe3+接受NADPH細胞色素P450還原酶從NADPH轉運來的一個電子，還原為Fe2+1個氧分子與還原型細胞色素P450結合，加上底物形成三元復合物該復合物接受第二個電子和一個H+成為Fe2+OOH復合物第二個H+的加入使該復合物裂解為水和（FeO）3+復合物（FeO）3+復合物將氧原子轉移到底物，形成氧化的ROH產物釋放ROH產物，細胞色素P450從還原

18、太恢復為氧化態(tài)，又可與底物結合，開始第一輪的循環(huán)。14.急性毒性實驗的目的？a、通過實驗測定毒物的致死劑量以及其他急性毒性參數，以LD50為最主要參數；b、通過觀察動物中毒表現，毒作用強度和死亡情況，初步評價毒物對機體的毒作用效應特征、靶器官、劑量-反應關系和對人體產生所害的危險性；c、為后續(xù)的重復劑量、亞慢性和慢性毒性實驗研究以及其他毒理實驗提供接觸劑量設計依據d、提供毒理學機制研究的初步線索。15.常用的致突變試驗？a細菌回復突變試驗（Ames試驗）；b微核試驗：c染色體畸變分析；d姐妹染色單體交換試驗SCE；e果蠅伴性隱性致死試驗；f顯性致死試驗；g程序外DNA合成試驗；h單細胞凝膠電泳

19、試驗。16.發(fā)育毒性概念及表現？a、指出生前后接觸有害因素，子代個體發(fā)育為成體之前誘發(fā)的任何有害影響。b、表現：發(fā)育生物體死亡，生長改變，結構異常，功能缺陷。17.舉例說明致突變試驗所反應的遺傳學終點？a.DNA完整性的改變b.DNA重排或交換c.DNA堿基序列改變 d.染色體完整性改變e.染色體分離改變。01、發(fā)育毒性表現為：發(fā)育生物體死亡、生長改變、結構異常、功能缺陷。02、化學致癌的過程大致分為三個階段：引發(fā)階段、促長階段、進展階段。03、化學致癌物根據作用機制不同，可以分為：遺傳毒性致癌物、非遺傳毒性致癌物。04、危險度評價由四個因素組成：危害識別、危害表征、暴露評定、危險度表征。05

20、、I相反應主要包括：氧化反應、還原反應、水解反應。06、危險性分析包括三部分：危險度評定、危險性管理、危險性交流。07、終毒物可以分為以下四類：親電子劑、自由基、親核物、氧化還原性反應物。08、常用的致突變試驗：細菌回復突變試驗（Ames試驗）、微核試驗、姐妹染色單體交換試驗、單細胞凝膠電泳試驗。09、機體對外源化學物的處置包括四個過程：吸收、分布、代謝、排泄。10、蓄積作用的評價方法：K系數法、半衰期法。11、毒理學安全性評價程序的基本內容為：毒理學試驗前的準備、四個不同階段的毒理學試驗項目、人群接觸資料。12、毒理學主要分為三個研究領域：描述毒理學，機制毒理學和管理毒理學。13、書寫LD5

21、0值時要標明：動物的物種和品系、染毒途徑、性別、時間。  14、基因突變分為：堿基置換、移碼突變；  染色體突變分為：染色體畸變、染色體數目異常。15、生物標記物的可以分為三類：接觸生物學標志、效應生物學標志、易感生物學標志。16、一般情況下劑量效應或劑量反應曲線有三種類型：S形曲線、直線、拋物線形毒理學基礎習題集 1 第一章 緒論 【A 型題】 1. 經典的毒理學研究對象是 DA核素 B細菌 C病毒 D各種化學物質 2. 衛(wèi)生毒理學和毒理學的主要區(qū)別是 CA毒理學相當于總論而衛(wèi)生毒理學是個論 B衛(wèi)生毒理學與毒理學研究的方法有所不同 C衛(wèi)生毒理學屬于預防醫(yī)學的范圍，毒理學屬

22、于邊緣學科 D衛(wèi)生毒理研究的范圍越來越小，毒理學研究的范圍越來越大 3外源化學物的概念 DA存在于人類生活和外界環(huán)境中 B與人類接觸并進入機體 C具有生物活性，并有損害作用 D以上都是 【B 型題】 【名詞解釋】 1.毒理學 2.現代毒理學 3.衛(wèi)生毒理學 4.管理毒理學 【問答題】 1.毒理學、現代毒理學及衛(wèi)生毒理學的任務和目的 2.衛(wèi)生毒理學的研究方法有哪幾種？ 3.描述毒理學、機制毒理學、管理毒理學研究內容及相互關系 4.如何理解毒理學的科學性與藝術性 5.毒理學主要分支有哪些？ 【論述題】 1. 試述毒理學發(fā)展趨勢及有關進展。 2.談談現代毒理學面臨的挑戰(zhàn)和發(fā)展機遇。2 第二章 毒理學

23、基本概念 【A 型題】 1.毒物是 DA對大鼠經口LD50500mg/kg體重的物質 B凡引起機體功能或器質性損害的物質 C具有致癌作用的物質 D在一定條件下，較小劑量即能對機體發(fā)生損害作用的物質 2.LD50的概念是 DA引起半數動物死亡的最大劑量 B引起半數動物死亡的最小劑量 C出現半數動物死亡的該試驗組的劑量 D能引起一群動物50死亡的劑量（統計值） 3.LD50 與毒性評價的關系是 CALD50 值與毒性大小成正比 BLD50 值與急性閾計量成反比 CLD50 與毒性大小成反比 DLD50 值與染毒劑量成正比 4.評價毒物急性毒性大小最重要的參數是 BALD100 BLD50 CLD0

24、1 DLD0 5.對于毒作用帶描述，下述哪一項是錯誤的 CA半數致死劑量與急性閾值的比值為急性毒作用帶 B急性閾劑量與慢性閾劑量的比值為慢性毒作用帶 C急性毒作用帶值大，引起死亡的危險性大 D慢性毒作用帶值大，發(fā)生慢性中毒的危險性大 6.毒性的上限指標有 BA絕對致死量，最大耐受量，最大無作用計量，最小致死量 B絕對致死量，最大耐受量，半數致死量，最小致死量 C絕對致死量，最大無作用計量，閾計量，半數耐受計量 D絕對致死量，閾計量，最大耐受量，最小致死量 7.最大無作用劑量（未觀察到有害作用水平）是 BA未能觀察到任何對機體損害作用的最低劑量 B未能觀察到任何對機體損害作用的最高劑量 C人類終

25、身攝入該化合物未能引起任何損害作用的劑量 D一種化學物在環(huán)境中存在而不引起物體的損害的劑量8.最小有作用劑量（觀察到有害作用的最低水平）是 DA一種化合物按一定方式與人接觸，出現了亞臨床癥狀的最小劑量 B一種化合物按一定方式與人接觸造成顯微鏡下可觀察到的損傷的最小劑量 C一種化合物按一定方式與人接觸引起免疫功能減低的最小劑量 D一種化合物在一定時間內按一定方式與機體接觸，使某項指標開始出現異常變化的最低劑量 9.最敏感的致死劑量指標是 BA絕對致死劑量 B半數致死劑量 C最小致死劑量 D以上都是 10.毒物引起全部受試對象死亡所需要的最低劑量是 AA絕對致死劑量（LD100） B最小致死劑量（

26、LD01） C最大耐受劑量（LD0） D半數致死劑量（LD50） 11.毒物引起受試對象中的個別成員出現死亡的劑量 BA絕對致死劑量（LD100） B最小致死劑量（LD01） C最大耐受劑量（LD0） D半數致死劑量（LD50） 12.毒物不引起受試對象出現死亡的最高劑量 CA絕對致死劑量（LD100） B最小致死劑量（LD01） C最大耐受劑量（LD0） D半數致死劑量（LD50） 13.毒物引起一半受試對象死亡所需要的劑量 DA絕對致死劑量（LD100） B最小致死劑量（LD01） C最大耐受劑量（LD0） D半數致死劑量（LD50） 14.評價毒物急性毒性大小最重要的參數是 DA絕對致死

27、劑量（LD100） B最小致死劑量（LD01） C最大耐受劑量（LD0） D半數致死劑量（LD50） 15.對LD50 描述錯誤 的是 DA指毒物引起一半受試對象死亡所需要的劑量B是評價毒物急性毒性大小最重要的參數 C是對不同毒物進行急性毒性分級的基礎標準 D毒物的急性毒性與LD50 呈正比 16.對閾劑量描述錯誤 的是 DA指毒物引起受試對象中少數個體出現某種最輕微的異常改變所需要的最低劑量 B與毒物一次接觸所得的閾劑量為急性閾劑量 C長期反復多次接觸毒物所得的閾劑量為慢性閾劑量 D毒物的急性閾劑量比慢性閾劑量要低 17.對毒作用帶描述錯誤 的是 DA半數致死劑量與急性閾劑量的比值為急性毒作

28、用帶 B急性閾劑量與慢性閾劑量的比值為慢性毒作用帶 C. 急性毒作用帶值大，引起死亡的危險性大 D 慢性毒作用帶值大，發(fā)生慢性中毒的危險性大 18.急性毒作用帶為 AA半數致死劑量/急性閾劑量的比值 B急性閾劑量/半數致死劑量的比值 C急性閾劑量/慢性閾劑量的比值 D慢性閾劑量/急性閾劑量的比值 19.慢性毒作用帶為 CA半數致死劑量/急性閾劑量的比值 B急性閾劑量/半數致死劑量的比值 C急性閾劑量/慢性閾劑量的比值 D慢性閾劑量/急性閾劑量的比值 20.對于同一種化學物，在相同的條件下，下列哪項毒性指標數值最大 E ALD50 BLD0 CLD01 ELD100 21.對于同一種化學物，在相

29、同的條件下，下列哪項毒性指標數值最小 BALD50 BLD0 CLD01 DLD100 22.對LD50 描述，下述哪一項是錯誤的 CA指毒物引起一半受試對象死亡所需要的劑量 B又稱致死中量 C毒物的急性毒性與LD50 呈正比D是對不同毒物進行急性毒性分級的基礎標準 23.慢性毒作用帶為 CA半數致死劑量/急性閾劑量的比值 B急性閾劑量/半數致死劑量的比值 C急性閾劑量/慢性閾劑量的比值 D慢性閾劑量/急性閾劑量的比值 24.機體組織細胞對毒作用反應特點不包括：BA具有特異的靶器官和靶部位 B病變性質相同 C病變性質各有不同 D病變程度存在劑量-效應關系 25化學毒物與機體毒作用的劑量-反應（

30、效應）關系最常見的曲線形式是 DA直線型曲線 B拋物線型曲線 C對稱S狀曲線 D非對稱S狀曲線 26.S-曲線的特點是 AA曲線開始平緩，中間陡峭，最后又趨平緩 B曲線開始平緩，中間平緩，最后陡峭 C曲線開始陡峭，中間平緩，最后仍平緩 D曲線開始陡峭，中間陡峭，最后平緩 【B 型題】 2730題 A 效應 B 反應 C 劑量效應（反應）關系 D 有的個體不遵循劑量（效應）反應關系規(guī)律 E劑量反應曲線 27.用 CCl4 給大鼠經呼吸道感染后，測試大鼠血清中 GPT 升高，CCl4 所發(fā)生的 GPT改變?yōu)?A28.CCl4 染毒大鼠100只中有50只GPT升高，即效應發(fā)生率為50%，此為 B29

31、.隨著CCl4 染毒劑量的增高GPT顯著增高 C30.某患者因上感而就醫(yī)，進行青霉素過敏試驗中致死 D【名詞解釋】 1.毒物 2.biomarker 3.medianlethaldose 4.hypersensibility 5.hormesis6.Zch 7.靶器官 8.毒性 9.閾劑量 10.最大無作用劑量 11.劑量-效應關系 12.劑量-反應關系 13.危險度 14.危害性 15.安全性 【問答題】 1.毒理學中主要的毒性參數有哪些？ 2.一般認為哪些毒性作用有閾值，哪些毒性作用無閾值？ 3.為什么把毒效應譜看成連續(xù)譜？ 4.繪制一條典型的劑量-反應曲線。標出閾值和飽和度。標出二者軸線

32、。 5.一個劑量-反應曲線能告訴毒理學者怎樣的信息？ 6.NOEL, NOAEL, LOEL和 LOAEL之間的區(qū)別是什么？ 7.生物學標志有哪幾類？ 【論述題】 1.試述描述毒物毒性常有指標及意義 2.劑量反應關系曲線主要有哪幾種類型及意義如何？7 第三章 外源化學物在體內的生物轉運與轉化 【A 型題】 1.外源化學物經消化道吸收的主要方式是 CA通過營養(yǎng)物質作載體 B濾過 C簡單擴散 D載體擴散 2.影響化學物質經呼吸道吸收的因素是 DA肺泡的通氣量與血流量之比 B溶解度 C氣血分配系數 D以上都是 3.pKa為4.2的有機酸（苯甲酸）在消化道中吸收最好的部位是 AA胃 B十二指腸 C小腸

33、 D結腸 4.血腦及胎盤屏障受以下因素的影響 DA動物種屬 B年齡 C生理狀態(tài) D以上都是 5.毒物排泄的主要途徑是 DA腸道 B唾液 C汗液 D腎臟 6.腎臟排泄主要的機理是 CA腎小球簡單擴散 B腎小球主動轉運 C腎小球濾過 D腎小管主動轉運 7.代謝活化是指 CA一相反應可以增毒，二相反應可以減毒 B經結合反應后，水溶性增大，毒性也增大 C原形不致癌的物質經過生物轉化變?yōu)橹掳┪?D減毒或增毒必須經過四種反應8.外源化學物生物轉化的兩重性表現在 DAN一氧化苯胺 N羥基苯胺（毒性增強） B脫硫反應，對硫磷 對氧磷（水溶性增加，毒性增強） C環(huán)氧化，苯并（）芘 7，8-二醇-9，10環(huán)氧化物

34、（致癌） D以上都是生物轉化兩重性的典型例子 9.有機磷化合物取代基不同其毒性不同，下列哪項正確 DAR1，R2 同為乙基時毒性比甲基毒性大 BY基團為O時毒性大于S CX基團為酸根時，強酸毒性比弱酸毒性大 D以上都對 10.N-羥化反應常見的化合物是 BA苯 B苯胺及2-乙酰氨基芴 C苯酚 D羥甲基八甲磷 11.常見的誘導劑有 A 如有選項：E 以上都是，則選EA苯巴比妥 B3-甲基膽蒽 C六氯聯苯 DDDT 12.物種差異影響化學物的毒性的例子是 CA猴子體內可發(fā)生N-羥化，N2乙酰氨基芴與硫酸結合變成致癌物 B家免體內可發(fā)生N-羥化，N2乙酰氨基芴與硫酸結合變成致癌物 C鼠體內可發(fā)生N-

35、羥化，N2乙酰氨基芴與硫酸結合變成致癌物 D貓體內可發(fā)生N-羥化，N2乙酰氨基芴與硫酸結合變成致癌物 13.外來化含物代謝酶的誘導是指 DA某些化合物可使某些代謝酶活力增強 B酶的含量增加 C生物轉化速度增高 D以上都是 14.對于呈氣體狀態(tài)或易揮發(fā)的化學毒物的排泄，下列哪一項描述是正確的 DA通過主動轉運的方式經肺泡壁排出氣體 B排出的速度與吸收的速度成正比 C血液中溶解度低可減緩其排除速度 D肺通氣量加大可加速其排除速度 15.能沿濃度梯度擴散，需要載體參加但不消耗能量的轉運方式稱為 CA簡單擴散 B主動轉運C易化擴散 D濾過 17.能阻止水、電解質和某些水溶性差的物質屏障是 BA表皮角質

36、層 B連接角質層 C上皮角質層 D真皮角質層 （答案的參考資料：經表皮進入體內的毒物需要越過三道屏障。第一道屏障是皮膚的角質層，一般相對分子質量大于300的物質不易透過無損皮膚。第二道屏障是位于表皮角質層下面的連接角質層，其表皮細脆富于固醇磷脂，它能阻止水溶性物質的通過，而不能阻止脂溶性物質的通過。毒物通過該屏障后即擴散，經乳頭毛細血管進入血液。第三道屏障是表皮與真皮連接處的基膜。）18.化學毒物在體內生物轉化的最主要器官是 AA肝 B腎 C肺 D小腸 19.化學毒物生物轉化的I相反應，不包括下列哪一種反應 AA甲基化 B羥化 C共氧化 D環(huán)氧化 20.下述哪項描述是錯誤的 CA解毒作用是機體

37、防御功能的重要組成部分 B動物的種屬、年齡、性別、營養(yǎng)狀態(tài)及遺傳特性，對生物轉化的性質與強度 均有重大影響 C經過體內的生物轉化，所有化學毒物的毒性均降低 D前致癌物可通過生物轉化后變成終致癌物 21.化學毒物在器官和組織中的分布最主要受哪項因素影響 AA化學毒物與器官的親和力 B血流量 C特定部位的屏障作用 D器官和組織所在部位 22.發(fā)生慢性中毒的基本條件是毒物的 DA劑量 B作用時間 C選擇作用 D蓄積作用 23.體內毒物蓄積若要達到最大蓄積量，至少需要幾個生物半減期 DA2 B4 C6 D824.化學毒物在胃腸道吸收的主要方式為 AA簡單擴散 B主動轉運 C易化擴散 D胞吞 25.化學

38、毒物經皮吸收必須具備下述哪項條件 CA水溶性 B脂溶性 C水溶性和脂溶性 D分子量小于100 26.化學毒物在消化道吸收的主要部位是 CA食管 B胃 C小腸 D大腸 27. 化學毒物體內生物轉化I相反應的酶主要存在于 AA內織網 B線粒體 C細胞膜 D細胞核 28.下述哪項描述是錯誤的 DA化學物的蓄積作用，是慢性中毒的基礎 B物質蓄積可能引起慢性中毒的急性發(fā)作 C有效地排除體內毒物，防止或減少毒物的蓄積作用，是預防和減少慢性中毒 的重要措施 D在體內檢出化學毒物時，機體才可能出現相應的機能改變并表現出中毒的病 理征象 29.下述哪項描述是錯誤的 CA尿中某些化學物的濃度與血液中的濃度密切相關

39、 B測定尿中某些化學物或其代謝產物間接衡量一定時間內接觸和吸收該物質 的情況 C化學物的解離度與尿的pH無關 D解離的和水溶性的化學物一般可通過被動擴散排入尿中 30.化學毒物及其代謝產物的腸肝循環(huán)可影響化學毒物的 DA毒作用發(fā)生快慢 B毒作用性質 C代謝解毒 D毒作用持續(xù)時間31.影響化學毒物毒性大小和毒作用性質的決定因素是化學毒物的 AA化學結構和理化性質 B吸收途徑 C劑量 D作用時間 32.用 “陽性或陰性”、“有或無”來表示化學毒物與機體接觸后引起的生物學效應， 稱為 BA效應 B反應 C量效應 D質效應 33.化學毒物對不同個體毒作用的敏感性不同，其原因不包括： AA化學物的化學結

40、構和理化性質 B代謝酶的遺傳多態(tài)性 C機體修復能力差異 D宿主的其它因素 【B 型題】 3440題 A 簡單擴散 B 濾過 C 主動擴散 D 載體擴散 E 胞飲和吞噬 34.凡是分子量小的（100200）水溶性化合物通過生物膜的方式 B35.凡是逆濃度梯度而轉運需要載體能量,脂溶性大分子量的化合物通過生物膜的 方式 C36.凡是脂/水分配系數大，非離子性化合物通過生物膜方式 A37.凡是水溶性的化合物，分子量大的利用載體，由高濃度向低濃度移動的通過 生物膜方式 D38.凡是液滴或大顆粒的物質通過生物膜的方式 E39.葡萄糖由胃腸道進入血液，由血漿進入紅細胞再進入神經組織，一系列通過 生物膜的方

41、式 D40.鉛、錳、鎘、砷、鉈通過生物膜的方式 C【名詞解釋】 1.生物轉運 2.代謝活化 3.物質蓄積 4.功能蓄積 5.生物轉化12 【問答題】 1.外源化學物吸收進入機體的主要途徑有幾種、是什么途徑？ 2.外源化學物分布的特征和研究分布過程和特征的意義是什么？ 3.外源化學物經 腎臟排泄的主要過程。 4.何謂腸肝循環(huán)？ 5.何謂肝外代謝？何謂生物轉化的雙重性？ 6.簡述生物轉化第一相反應的反應類型。 7.氧化反應的主要酶系是什么？ 8.簡述細胞色素P-450酶系被誘導和抑制特性的毒理學意義。 9.簡述生物轉化第二相反應的類型 。 10.為什么說呼吸道是氣體、蒸氣和氣溶膠形態(tài)的環(huán)境污染物進

42、入體內的主要途徑 11.列舉出氧化反應的三種類型 12.列舉六種 II 相反應。說明哪些是微粒體或細胞質，以及它們的產物通過何種途徑 排泄。 13.列舉影響生物轉化率的五種因素。每種因素是怎樣影響生物轉化的。 14.列舉化學物生物活化的三種途徑。 15.何謂脂水分配系數？它與生物轉運和生物轉化有何關系？ 【論述題】 1.試述化學毒物在體內的來蹤云路 2.化學毒物生物代謝的雙重性對實際工作有何意義？ 3.舉例說明毒物代謝酶被誘導和抑制的毒理學意義13 第四章 毒性機制 【A 型題】 1.自由基具有下列特性 BA奇數電子，低化學活度，生物半減期極短，有順磁性 B奇數電子，高化學活度，生物半減期極短

43、，有順磁性 C奇數電子，低化學活度，生物半減期極長，有順磁性 D奇數電子，高化學活度，生物半減期極長，有順磁性 2.體內消除自由基的酶系統不包括 BAGST（谷胱甘肽S-轉移酶）BGSH-Px （谷胱甘肽過氧化物酶）CG-6-PD（葡萄糖-6-磷酸脫氫酶）【B 型題】 【名詞解釋】 1.親電物 2.自由基 3.親核物 【問答題】 1.試述終毒物與靶分子的反應類型及對靶分子的影響 2.試述外源化學物代謝活化及意義 3.細胞調節(jié)和維持功能障礙與毒性關系如何？ 【論述題】 1.簡述自由基對生物大分子的損害作用 2.試述化學毒物對機體損傷的主要機制14 第五章 外源化學物毒性作用的影響因素 【A 型題

44、】 1.化學結構與毒效應 DA化合物的化學活性決定理化性質 B理化性質決定化合物的生物活性 C化合物的生物活性決定該化合物的化學活性 D化合物的化學結構決定其化學活性及理化性質 2.化學物質的哪些物理性質影響毒效應 DA電離度 B熔點 C揮發(fā)度 D以上都是 3.影響環(huán)境污染物毒性大小和毒作用性質的決定性因素是化學物的 AA理化特性 B劑量 D作用持續(xù)時間 E聯合作用 4.苯環(huán)上的一個氫被烷基取代其毒性發(fā)生改變 AA苯對造血功能主要是抑制作用，而甲苯為麻醉作用 B苯主要從呼吸道，對呼吸系統有毒性作用，而甲苯沒有 C苯中毒產生過量的兒茶酚胺刺激心肌細胞發(fā)生心室顫動，而甲苯沒有 D苯為致癌物甲苯為工

45、業(yè)毒物 5.研究化學結構與毒性效應之間關系的目的是 EA尋找毒作用規(guī)律有助于通過比較，預測新化合物的生物活性 B預測毒牲大小 C推測毒作用機理 E以上都是 6.外源化學物聯合作用的類型有 DA相加作用 B協同作用 C拮抗作用 D以上都是 7.兩種或兩種以上化學毒物作用于機體表現出獨立作用，主要是由于 AA化學毒物各自作用的受體、靶不同，出現各自不同的毒效應 B化學毒物在化學結構上為同系物 C化學毒物毒作用的靶器官相同 D化學毒物在對機體毒作用方面存在競爭作用8.甲烷（CH4）若用Cl取代CH4上H后，其毒性最大的是 DACH3Cl BCH2Cl2 CCHCl3 DCCl4 ECCl3 【B 型

46、題】 9-14題 A 脂/水分配系數與毒效應 B 電離度與毒效應 C 揮發(fā)度和蒸氣壓與毒效應 D 絕對毒性和相對毒性與毒效應 E 分散度與毒效應 9.PKa值對弱酸性或弱堿性有機化合物，只有在pH條件適宜,非離子型濃度達到 最高才易吸收,發(fā)揮毒效應最大 B10.苯的沸點80.1,在常溫下容易揮發(fā),形成較大的蒸氣壓,易經呼吸道吸收 C11.化合物經皮膚吸收脂/水分配系數近于1,最易吸收,顯示其毒性 A12.苯與苯乙烯的LC50 值均為45mg/L,即其絕對毒性相同,如果考慮到揮發(fā)度,苯的 揮發(fā)度為苯乙烯的11倍 D13.顆粒越小分散度越大,表面積越大,生物活性越強,AS2O3 細粉狀的比粗粉性的

47、 毒性大 E14.有機酸Pka<3, 或有機堿的Pka>8時不易吸收 B1520題 A 在碳原子相同的情況下直鏈飽和烴>支鏈飽和烴 B 隨著碳原子數目增加,麻醉作用增強 C 9個碳原子以上毒性減弱 D 有機磷結構式中的2-乙基被2-乙氧基取代后毒性增強 E 成環(huán)的烴類毒性>不成環(huán)的烴類毒性 15.庚烷毒性>異庚烷 A16.乙烷毒性>丁烷毒性 ?17.癸烷( C10H32 )無麻醉作用 C18.保棉磷毒性>保棉膦毒性 D19.環(huán)己烷的毒性>正己烷的毒性 E20.苯的毒性>戊烷的毒性 E 【名詞解釋】 1.毒物的聯合作用 2.相加作用 3.協同

48、作用 4.拮抗作用 【問答題】 1.簡述影響毒作用的主要因素。16 2.試述聯合作用的類型。 2.外源化學物聯合作用研究的意義是什么？ 3.列出并描述五種類型毒性相互作用。 4.定義并描述四種類型的拮抗作用。 【論述題】 1.試述影響毒作用的機體因素及其意義 2.為什么說環(huán)境污染對人體健康影響受個體感受性的影響，舉例說明？ 3.試驗環(huán)境基因組計劃對預防醫(yī)學發(fā)展的影響 4.基因多態(tài)性對實際工作有何指導意義？17 第六章 化學毒物的一般毒作用 【A 型題】 1.毒理學體外試驗常選用 CA大鼠和小鼠 B果蠅 C游離器官，細胞，細胞器 D鳥類 2.急性，亞慢性，慢性毒性試驗分別選擇動物年齡為 AA初成

49、年，性剛成熟，初斷乳 B初斷乳，性剛成熟，初成年 C初斷乳，初成年，性剛成熟 D初成年，初斷乳，性剛成熟 3.急性毒性是 CA機體連續(xù)多次接觸化合物所引起的中毒效應 B機體一次大劑量接融化合物后引起快速而猛烈的中毒效應 C機體（人或動物）一次大劑量或 24 小時多次接觸外來化合物后所引起的中 毒效應甚至死亡效應 D一次是指瞬間給予動物 快速出現中毒效應 4.由于不同種屬的動物對化學毒物的反應存在差別，所以在急性毒性試驗時，最 好選用兩種動物是 CA大鼠和小鼠 B大鼠和家兔 C大鼠和狗 D狗和猴 5.急性毒性試驗選擇動物的原則 DA對化合物毒性反應與人接近的動物 B易于飼養(yǎng)管理 C易于獲得品系純

50、化 價格低廉 D以上都是 6.急性經口染毒 為了準確地將受試物染入消化道中，多采用 AA灌胃 B喂飼 C吞咽膠囊 D飲水 7.接觸化合物的途徑不同，其毒性大小的順序是 EA靜脈注射經呼吸道 B靜脈注射腹腔注射 C腹腔注射經口D經口經皮 E. 以上都是（添加）8.經呼吸道靜式染毒主要優(yōu)點是 DA設備簡單 B操作方便 C消耗受試物少 D以上都是 9.動式染毒主要優(yōu)點是 DA裝置備有新鮮空氣補充 B受試化合物保持濃度不變 C保證染毒柜內和二氧化碳分壓恒定 D以上都是 10.幾種動物靜脈注射的注射量范圍（ml）是 DA大鼠 0.20.5 B大鼠 1.02.0 C家免 3.010.0 D以上都是 11.

51、急性毒性試驗一般觀察時間是 CA1天 B1周 C2周 D3周 12.改進寇氏法要求 DA設57劑量組 B每個劑量組小鼠不可少于10只 C組距為幾何級數 D以上都是 13.霍恩法的要求是 D A4個染毒劑量組 B每組動物數4只或5只 C組距2.15 （或3.16）D以上都是 14.化學毒物的蓄積系數為 CA多次染毒使全部動物死亡的累積劑量/一次染毒使全部動物死亡的劑量比值 B一次染毒使全部動物死亡的劑量/多數染毒使全部動物死亡的累積劑量比值 C多次染毒使半數動物死亡的累積劑量/一次染毒使半數動物死亡的劑量比值 D一次染毒使半數動物死亡的劑量/多次染毒使半數動物死亡的累積劑量比值 15.亞慢性毒性試驗主要目的是 AA探討閾劑量及最大無作用劑量 B探討劑量反應關系 C預測有無潛在性危害 D為其它試驗劑量設計提供數據 16.亞慢性毒性試驗期限是 EA環(huán)境毒理學36個月 B食品毒理學36個月 C工業(yè)毒理學13個月 D食品毒理學90天喂養(yǎng) E以上都對 17.亞慢性毒性試驗對動物的要求是 BA成年動物 B大鼠100g左右，小鼠15g左右 C大、小鼠，狗，家兔均可用 D必須為嚙齒類或非嚙齒類動物 18.亞慢性毒性試驗中一般化驗指標有 AA血象、肝、腎功能 B病理學檢查 C靈敏指標的檢查 D特異指標的檢查 19.慢性毒性試驗主要目的是 A確定閾計量 B確定最大無作用計量 C進行該化合物的