化學(xué)藥品新注冊分類申報(bào)要求

1、附件化學(xué)藥品新注冊分類申報(bào)資料要求（試行）第一部分注冊分類1、2、3、5.1類申報(bào)資料要求（試行）一、申報(bào)資料項(xiàng)目（一）概要1 .藥品名稱。2 .證明性文件。2.1 注冊分類1、2、3類證明性文件2.2 注冊分類5.1類證明性文件3 .立題目的與依據(jù)。4 .自評估報(bào)告。5 .上市許可人信息。6 .原研藥品信息。7 .藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。8 .包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。（二）主要研究信息匯總表9 .藥學(xué)研究信息匯總表。5210 .非臨床研究信息匯總表。11 .臨床研究信息匯總表。(三)藥學(xué)研究資料12 .(3.2.S)原料藥(注:括號內(nèi)為CTD格式的編號，以下同)。12.1 (3.2.

2、S.1)基本信息12.2 (3.2.S.2)生產(chǎn)信息12.3 (3.2.S.3)特性鑒定12.4 (32S.4)原料藥的質(zhì)量控制12.5 (32S.5)對照品12.6 (32S.6)包裝材料和容器12.7 (32S.7)穩(wěn)定性13 .(3.2.P)制劑。13.1 (3.2.P.1)劑型及產(chǎn)品組成13.2 (3.2.P.2)產(chǎn)品開發(fā)13.3 (3.2.P.3)生產(chǎn)13.4 (3.2.P.4)原輔料的控制13.5 (3.2.P.5)制劑的質(zhì)量控制13.6 (3.2.P.6)對照品13.7 (3.2.P.7)穩(wěn)定性(四)非臨床研究資料14 .非臨床研究資料綜述。15 .主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

3、16 .安全藥理學(xué)的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。17 .單次給藥毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。18 .重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。19 .遺傳毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。20 .生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。21 .致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。22 .依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。23 .過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。24 .其他安全性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。25 .非臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。26 .復(fù)方制劑中多種成分藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。（五）臨床試驗(yàn)資料27 .臨床試驗(yàn)綜述資料。28 .臨床試驗(yàn)計(jì)劃

4、及研究方案。29 .數(shù)據(jù)管理計(jì)劃、統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃。30 .臨床研究者手冊。31 .知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件；科學(xué)委員會審查報(bào)告。32 .臨床試驗(yàn)報(bào)告。33 .臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫電子文件（原始數(shù)據(jù)庫、衍生的分析數(shù)據(jù)庫及其變量說明文件）。34 .數(shù)據(jù)管理報(bào)告、統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告。二、申報(bào)資料項(xiàng)目說明（一）概要部分1 .藥品名稱：包括通用名、化學(xué)名、英文名、漢語拼音，并注明其化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子量、分子式等。新制定的名稱，應(yīng)當(dāng)說明命名依據(jù)。2 .證明性文件：2.1 注冊分類1、2、3類證明性文件（ 1）申請人機(jī)構(gòu)合法登記證明文件（營業(yè)執(zhí)照等）、藥品生產(chǎn)許可證及變更記錄頁、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書復(fù)印件，

5、申請生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)提供樣品制備車間的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書復(fù)印件；（ 2）申請的藥物或者使用的處方、工藝、用途等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明；（ 3）麻醉藥品、精神藥品和放射性藥品需提供研制立項(xiàng)批復(fù)文件復(fù)印件；（ 4）完成臨床試驗(yàn)后申報(bào)生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)提供藥物臨床試驗(yàn)批件復(fù)印件及臨床試驗(yàn)用藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；（ 5）申請制劑的，應(yīng)提供原料藥的合法來源證明文件，包括原料藥的批準(zhǔn)證明文件、藥品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書、銷售發(fā)票、供貨協(xié)議等的復(fù)印件。應(yīng)提供輔料的合法來源證明文件，包括輔料的批準(zhǔn)證明文件、標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告、

6、輔料生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證、銷售發(fā)票、供貨協(xié)議等的復(fù)印件;（ 6）直接接觸藥品的包裝材料和容器的藥品包裝材料和容器注冊證或者進(jìn)口包裝材料和容器注冊證復(fù)印件。2.2 .注冊分類5.1類證明性文件：（ 1）生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件、公證文書及其中文譯本。申請人提供的國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件，應(yīng)當(dāng)符合世界衛(wèi)生組織推薦的統(tǒng)一格式。其他格式的文件，必須經(jīng)所在國公證機(jī)構(gòu)公證及駐所在國中國使領(lǐng)館認(rèn)證。（ 2）由境外制藥廠商常駐中國代表機(jī)構(gòu)辦理注冊事務(wù)

7、的，應(yīng)當(dāng)提供外國企業(yè)常駐中國代表機(jī)構(gòu)登記證復(fù)印件。境外制藥廠商委托中國代理機(jī)構(gòu)代理申報(bào)的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書、公證文書及其中文譯本，以及中國代理機(jī)構(gòu)的營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件。（ 3）申請的藥物或者使用的處方、工藝等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明。（ 4）在一地完成制劑生產(chǎn)由另一地完成包裝的，應(yīng)當(dāng)提供制劑廠或包裝廠所在國家或地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件。（ 5）未在生產(chǎn)國家或者地區(qū)獲準(zhǔn)上市銷售的，可以提供持證商總部所在國或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件。提供持

8、證商總部所在國或者地區(qū)以外的其他國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件的，經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理總局認(rèn)可。（ 6）原料藥可提供生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許該原料藥上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件。也可提供歐洲藥典適用性證明文件（CEP，CertificateofSuitabilitytotheMonographsoftheEuropeanPharmacopeia與附件，或者該原料藥主控系統(tǒng)文件（DMF,DrugMasterFile）的文件號以及采用該原料藥的制劑已在國外獲準(zhǔn)上市的證明文件及該藥品生產(chǎn)企

9、業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件。（ 7）申請國際多中心臨床試驗(yàn)的，應(yīng)提供其臨床試驗(yàn)用藥物在符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的條件下制備的情況說明。（ 8）對于生產(chǎn)國家或地區(qū)按食品管理的原料藥或者制劑，應(yīng)提供該國家或地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的該生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件，或有關(guān)機(jī)構(gòu)出具的該生產(chǎn)企業(yè)符合ISO9000質(zhì)量管理體系的證明文件，和該國家或者地區(qū)有關(guān)管理機(jī)構(gòu)允許該品種上市銷售的證明文件。3 .立題目的與依據(jù)：包括國內(nèi)外有關(guān)該品研發(fā)、上市銷售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻(xiàn)資料或者生產(chǎn)、使用情況，制劑研究合理性和臨床使用必需性的綜述。對于注冊分類2的藥品，在立題目的與依據(jù)中，需要專門說明擬解決的問

10、題和支持其具有明顯臨床優(yōu)勢的證據(jù)。4 .自評估報(bào)告：申請人對主要研究結(jié)果進(jìn)行的總結(jié)，從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對所申報(bào)品種進(jìn)行綜合評價(jià)，判斷能否支持?jǐn)M進(jìn)行的臨床試驗(yàn)或上市申請。申請人應(yīng)建立科學(xué)委員會，對品種研發(fā)過程及結(jié)果等進(jìn)行全面審核，保障數(shù)據(jù)的科學(xué)性、完整性和真實(shí)性。申請人應(yīng)一并提交對研究資料的自查報(bào)告。5 .上市許可人信息：根據(jù)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案，符合試點(diǎn)行政區(qū)域、試點(diǎn)品種范圍和申請人條件，申請成為藥品上市許可持有人的申請人，應(yīng)提交如下材料：5.1 資質(zhì)證明性文件。（ 1）藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)提交合法登記證明文件（營業(yè)執(zhí)照等）復(fù)印件。（ 2）科研人員應(yīng)當(dāng)提交居

11、民身份證復(fù)印件、個(gè)人信用報(bào)告、工作簡歷（包含教育背景、藥品研發(fā)工作經(jīng)歷等信息）以及誠信承諾書。5.2 藥品質(zhì)量安全責(zé)任承擔(dān)能力相關(guān)文件。（ 1）科研人員申請臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)提交藥物臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)責(zé)任承諾書，承諾臨床試驗(yàn)開展前，向其所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提交與擔(dān)保人簽訂的擔(dān)保協(xié)議或者與保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)簽訂的保險(xiǎn)合同。（ 2）藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)或科研人員申請成為持有人的，應(yīng)當(dāng)提交藥品質(zhì)量安全責(zé)任承諾書，承諾藥品上市銷售前向持有人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提交與擔(dān)保人簽訂的擔(dān)保協(xié)議或者與保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)簽訂的保險(xiǎn)合同；對于注射劑類藥品，應(yīng)當(dāng)承諾藥品上市銷售前提交保險(xiǎn)合同。6 .原研藥品信息：根據(jù)化學(xué)藥品注冊分類改革工作

12、方案（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2016年第51號），原研藥品為“境內(nèi)外首個(gè)獲準(zhǔn)上市，且具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù)的藥品”。對于注冊分類2、3、5類，應(yīng)按照下表及要求提交原研藥品信表1:原研藥品信息表藥品通用名稱英文名稱商品名劑型規(guī)格包裝規(guī)格持證公司及地址生產(chǎn)J及地址首次上市國家及時(shí)間其他上市國家是否已進(jìn)口中國：是口否口進(jìn)口注冊證號首次批準(zhǔn)的時(shí)間注冊標(biāo)準(zhǔn)號對照用原研藥品：產(chǎn)品批號產(chǎn)品效期貯存條件數(shù)量備注以附件形式提供以下資料以及其他必要的資料：合法來源證明（購貨發(fā)票、贈(zèng)送證明等）、實(shí)物照片、原研上市證明文件、說明書、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（如有，請?zhí)峁?、檢驗(yàn)報(bào)告等。7 .藥品說明書、

13、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)：包括按有關(guān)規(guī)定起草的藥品說明書、說明書各項(xiàng)內(nèi)容的起草說明、相關(guān)文獻(xiàn)。（二）藥學(xué)研究部分12. （3.2.S）原料藥12.1 （3.2.S.1）基本信息3.2.5.1.1 藥品名稱提供原料藥的中英文通用名、化學(xué)名，化學(xué)文摘（CAS）號以及其他名稱（包括國外藥典收載的名稱）。3.2.5.1.2 結(jié)構(gòu)提供原料藥的結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量，如有立體結(jié)構(gòu)和多晶型現(xiàn)象應(yīng)特別說明。3.2.5.1.3 理化性質(zhì)提供原料藥的物理和化學(xué)性質(zhì)（一般來源于藥典和默克索引等），具體包括如下信息：性狀（如外觀，顏色，物理狀態(tài)）；熔點(diǎn)或沸點(diǎn)；比旋度，溶解性，溶液pH,分配系數(shù)，解離常數(shù)，將用于制劑生產(chǎn)

14、的物理形態(tài)（如多晶型、溶劑化物、或水合物），粒度等。3.2.5.1.4 S.2）生產(chǎn)信息3.2.5.2.1 生產(chǎn)商生產(chǎn)商的名稱（全稱）、地址、電話、傳真以及生產(chǎn)場所的地址（具體到廠房/車間、生產(chǎn)線）、電話、傳真等。3.2.5.2.2 生產(chǎn)工藝和過程控制(1)工藝流程圖：按工藝步驟提供流程圖，標(biāo)明工藝參數(shù)和所用溶劑。如為化學(xué)合成的原料藥，還應(yīng)提供其化學(xué)反應(yīng)式，其中應(yīng)包括起始原料、中間體、所用反應(yīng)試劑的分子式、分子量、化學(xué)結(jié)構(gòu)式。(2)工藝描述：按工藝流程來描述工藝操作，以注冊批為代表，列明各反應(yīng)物料的投料量及各步收率范圍，明確關(guān)鍵生產(chǎn)步驟、關(guān)鍵工藝參數(shù)以及中間體的質(zhì)控指標(biāo)。(3)生產(chǎn)設(shè)備：提供主

15、要和特殊設(shè)備的型號及技術(shù)參數(shù)、正常的批量范圍、生產(chǎn)廠、用于的反應(yīng)步驟等。(4)說明大生產(chǎn)的擬定批量范圍。生產(chǎn)工藝表述的詳略程度應(yīng)能使本專業(yè)的技術(shù)人員根據(jù)申報(bào)的生產(chǎn)工藝可以完整地重復(fù)生產(chǎn)過程，并制得符合標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。3.2.5.2.3 物料控制按照工藝流程圖中的工序，以表格的形式列明生產(chǎn)中用到的所有物料(如起始物料、反應(yīng)試劑、溶劑、催化劑等)，并說明所使用的步驟。示例如下：表1(注：依次編號，下同)：物料控制信息物料名稱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)商使用步驟提供以上物料的質(zhì)量控制信息，明確引用標(biāo)準(zhǔn)，或提供內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)（包括項(xiàng)目、檢測方法和限度），并提供必要的方法學(xué)驗(yàn)證資料。對于關(guān)鍵的起始原料，尚需根據(jù)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則

16、、技術(shù)要求提供其制備工藝資料。3.2.5.2.4 關(guān)鍵步驟和中間體的控制列出所有關(guān)鍵步驟（包括終產(chǎn)品的精制、純化工藝步驟）及其工藝參數(shù)控制范圍。列出已分離的中間體的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，包括項(xiàng)目、方法和限度，并提供必要的方法學(xué)驗(yàn)證資料。3.2.5.2.5 工藝驗(yàn)證和評價(jià)對無菌原料藥應(yīng)提供工藝驗(yàn)證資料，包括工藝驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告。對于其他原料藥可僅提供工藝驗(yàn)證方案和批生產(chǎn)記錄樣稿，但應(yīng)同時(shí)提交上市后對前三批商業(yè)生產(chǎn)批進(jìn)行驗(yàn)證的承諾書。驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、批生產(chǎn)紀(jì)錄等應(yīng)有編號及版本號，且應(yīng)由合適人員（例如QA、QC、質(zhì)量及生產(chǎn)負(fù)責(zé)人等）簽署。3.2.5.2.6 生產(chǎn)工藝的開發(fā)提供工藝路線的選擇依據(jù)（包括文

17、獻(xiàn)依據(jù)和/或理論依據(jù)）。提供詳細(xì)的研究資料（包括研究方法、研究結(jié)果和研究結(jié)論）以說明關(guān)鍵步驟確定的合理性以及工藝參數(shù)控制范圍的合理性。詳細(xì)說明在工藝開發(fā)過程中生產(chǎn)工藝的主要變化（包括批量、設(shè)備、工藝參數(shù)以及工藝路線等的變化）及相關(guān)的支持性驗(yàn)證研究資料。提供工藝研究數(shù)據(jù)匯總表，示例如下:表xx:工藝研究數(shù)據(jù)匯總表批號試制日期試制地點(diǎn)試制目的/樣品用途注1批量收率工藝注2樣品質(zhì)量含量雜質(zhì)性狀等注1:說明生產(chǎn)該批次的目的和樣品用途，例如工藝驗(yàn)證/穩(wěn)定性研究；注2:說明表中所列批次的生產(chǎn)工藝是否與S.2.2項(xiàng)下工藝一致，如不一致，應(yīng)明確不同點(diǎn)。3.2.5.2.7 (32S.3)特性鑒定3.2.5.3.

18、1 結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)(1)結(jié)構(gòu)確證結(jié)合合成路線以及各種結(jié)構(gòu)確證手段對產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)進(jìn)行解析，如可能含有立體結(jié)構(gòu)、結(jié)晶水/結(jié)晶溶劑或者多晶型問題要詳細(xì)說明。提供結(jié)構(gòu)確證用樣品的精制方法、純度、批號，如用到對照品，應(yīng)說明對照品來源、純度及批號；提供具體的研究數(shù)據(jù)和圖譜并進(jìn)行解析。具體要求參見化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則。（2）理化性質(zhì)提供詳細(xì)的理化性質(zhì)信息，包括：性狀（如外觀、顏色、物理狀態(tài)）；熔點(diǎn)或沸點(diǎn)；比旋度，溶解性，吸濕性，溶液pH,分配系數(shù)，解離常數(shù)，將用于制劑生產(chǎn)的物理形態(tài)（如多晶型、溶劑化物或水合物），粒度等。3.2.5.3.2 雜質(zhì)以列表的方式列明產(chǎn)品中可能含有的雜質(zhì)（包

19、括有機(jī)雜質(zhì)，無機(jī)雜質(zhì)，殘留溶劑和催化劑），分析雜質(zhì)的來源（合成原料帶入的，生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的副產(chǎn)物或者是降解產(chǎn)生的），并提供控制限度。示例如下：表xx:雜質(zhì)情況分析雜質(zhì)名稱雜質(zhì)結(jié)構(gòu)雜質(zhì)來源雜質(zhì)控制限度是否定入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對于降解產(chǎn)物可結(jié)合加速穩(wěn)定性和強(qiáng)制降解試驗(yàn)來加以說明；對于最終質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中是否進(jìn)行控制以及控制的限度，應(yīng)提供依據(jù)。對于已知雜質(zhì)需提供制備、結(jié)構(gòu)確證等資料。結(jié)合起始原料和本品的制備工藝，對可能存在的遺傳毒性雜質(zhì)進(jìn)行的分析、研究和控制。12.4(32S.4)原料藥的質(zhì)量控制3.2.S.4.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)按下表方式提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，如放行標(biāo)準(zhǔn)和貨架期標(biāo)準(zhǔn)的方法、限度不同，應(yīng)分別進(jìn)行說明。表xx:原料

20、藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢查項(xiàng)目方法(列明方法的編號)放行標(biāo)準(zhǔn)限度貨架期標(biāo)準(zhǔn)限度外觀溶液的顏色與澄清度溶液的pH鑒別有關(guān)物質(zhì)殘留溶劑水分重金屬硫酸鹽熾灼殘?jiān)６确植季推渌?.2.S.4.2分析方法提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中各項(xiàng)目的具體檢測方法。3.2.S4.3分析方法的驗(yàn)證按照化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證技術(shù)指導(dǎo)原則化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導(dǎo)原則化學(xué)藥物雜質(zhì)研究技術(shù)指導(dǎo)原則化學(xué)藥物殘留溶劑研究技術(shù)指導(dǎo)原則等以及現(xiàn)行版中華人民共和國藥典附錄中有關(guān)的指導(dǎo)原則提供方法學(xué)驗(yàn)證資料，可按檢查方法逐項(xiàng)提供，以表格形式整理驗(yàn)證結(jié)果，并提供相關(guān)驗(yàn)證數(shù)據(jù)和圖譜。示例如下：表xx:含量測定方法學(xué)驗(yàn)證總結(jié)項(xiàng)目驗(yàn)證結(jié)果專屬

21、性線性和范圍定設(shè)限準(zhǔn)確度精密度溶液穩(wěn)定性耐用性1.1 .S.4.4批檢驗(yàn)報(bào)告提供不少于三批樣品的檢驗(yàn)報(bào)告。1.2 .S.4.5質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)說明各項(xiàng)目設(shè)定的考慮，總結(jié)分析各檢查方法選擇以及限度確定的依據(jù)。如果國內(nèi)外藥典已收載，一并進(jìn)行比較。12.5 (32S.5)對照品藥品研制過程中如果使用了藥典對照品，應(yīng)說明來源并提供說明書和批號。藥品研制過程中如果使用了自制對照品，應(yīng)提供詳細(xì)的含量和純度標(biāo)定過程。12.6 (32S.6)包裝材料和容器(1)包材類型、來源及相關(guān)證明文件：表xx:包材類型、來源及相關(guān)證明文件項(xiàng)目包裝容器包材類型汪1包材生產(chǎn)商包材注冊證號包材注冊證有效期包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編號注1:

22、關(guān)于包材類型，需寫明結(jié)構(gòu)材料、規(guī)格等。例如，復(fù)合膜袋包裝組成為：聚酯/鋁/聚乙烯復(fù)合膜袋、聚酯/低密度聚乙烯復(fù)合膜袋。提供包材的檢驗(yàn)報(bào)告(可來自包材生產(chǎn)商或供應(yīng)商)。(2)闡述包材的選擇依據(jù)。(3)針對所選用包材進(jìn)行的支持性研究。12.7(32S.7)穩(wěn)定性3.2.5.7.1 穩(wěn)定性總結(jié)總結(jié)所進(jìn)行的穩(wěn)定性研究的樣品情況、考察條件、考察指標(biāo)和考察結(jié)果，對變化趨勢進(jìn)行分析，并提出貯存條件和有效期?？梢员砀裥问教峁┮陨腺Y料，具體可參見制劑項(xiàng)下。3.2.5.7.2 上市后穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案應(yīng)承諾對上市后生產(chǎn)的前三批產(chǎn)品進(jìn)行長期留樣穩(wěn)定性考察，并對每年生產(chǎn)的至少一批產(chǎn)品進(jìn)行長期留樣穩(wěn)定性考察，如有異

23、常情況應(yīng)及時(shí)通知管理當(dāng)局。提供后續(xù)的穩(wěn)定性研究方案3.2.5.7.3 穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總以表格形式提供穩(wěn)定性研究的具體結(jié)果，并將穩(wěn)定性研究中的相關(guān)圖譜作為附件。色譜數(shù)據(jù)和圖譜提交要求參見制劑項(xiàng)下。13. (32P)制劑13.1 (32P.1)劑型及產(chǎn)品組成(1)說明具體的劑型，并以表格的方式列出單位劑量產(chǎn)品的處方組成，列明各成分在處方中的作用，執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)。如有過量加入的情況需給予說明。對于處方中用到但最終需去除的溶劑也應(yīng)列出。表1(注：依次編號，下同)：單位劑量產(chǎn)品的處方組成成分用量過量加入作用執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)工藝中使用到并最終去除的溶劑(2)如附帶專用溶劑，參照以上表格方式列出專用溶劑的處方。(3)說明

24、產(chǎn)品所使用的包裝材料及容器。13.2 (32P.2)產(chǎn)品開發(fā)提供相關(guān)的研究資料或文獻(xiàn)資料來論證劑型、處方組成、生產(chǎn)工藝、包裝材料選擇和確定的合理性，具體為：3.2.P.2.1處方組成3.2.P.2.1.1原料藥參照化學(xué)藥物制劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原則，提供資料說明原料藥和輔料的相容性，分析與制劑生產(chǎn)及制劑性能相關(guān)的原料藥的關(guān)鍵理化特性（如晶型、溶解性、粒度分布等）。3.2.P.2.1.2輔料說明輔料種類和用量選擇的依據(jù)，分析輔料用量是否在常規(guī)用量范圍內(nèi)，是否適合所用的給藥途徑，并結(jié)合輔料在處方中的作用分析輔料的哪些性質(zhì)會影響制劑特性。3.2.P.2.2制劑研究3.2.P.2.2.1處方開發(fā)過程參照化

25、學(xué)藥物制劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原則，提供處方的研究開發(fā)過程和確定依據(jù)，包括文獻(xiàn)信息（如原研藥品的處方信息）、研究信息（包括處方設(shè)計(jì)，處方篩選和優(yōu)化、處方確定等研究內(nèi)容）以及與原研藥品的質(zhì)量特性對比研究結(jié)果（需說明原研藥品的來源、批次和有效期，自研樣品批次，對比項(xiàng)目、采用方法），并重點(diǎn)說明在藥品開發(fā)階段中處方組成的主要變更、原因以及支持變化的驗(yàn)證研究。如生產(chǎn)中存在過量投料的問題，應(yīng)說明并分析過量投料的必要性和合理性。3.2.P.2.2.2制劑相關(guān)特性對與制劑性能相關(guān)的理化性質(zhì)，如pH、離子強(qiáng)度、溶出度、再分散性、復(fù)溶、粒徑分布、聚合、多晶型、流變學(xué)等進(jìn)行分析。提供自研產(chǎn)品與原研藥品在處方開發(fā)過程中進(jìn)行

26、的質(zhì)量特性對比研究結(jié)果，例如有關(guān)物質(zhì)等。如為口服固體制劑，需提供詳細(xì)的自研產(chǎn)品與原研藥品在不同溶出條件下的溶出曲線比較研究結(jié)果，推薦采用f2相似因子的比較方式。32P.2.3生產(chǎn)工藝的開發(fā)簡述生產(chǎn)工藝的選擇和優(yōu)化過程，重點(diǎn)描述工藝研究的主要變更（包括批量、設(shè)備、工藝參數(shù)等的變化）及相關(guān)的支持性驗(yàn)證研究。匯總研發(fā)過程中代表性批次（應(yīng)包括但不限于臨床研究批、中試放大批、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查批、工藝驗(yàn)證批等）的樣品情況，包括：批號、生產(chǎn)時(shí)間及地點(diǎn)、批規(guī)模、用途（如用于穩(wěn)定性試驗(yàn)，用于生物等效性試驗(yàn)等）、分析結(jié)果（例如有關(guān)物質(zhì)、溶出度以及其他主要質(zhì)量指標(biāo)）。示例如下：表xx:批分析匯總批號生產(chǎn)日期生產(chǎn)地點(diǎn)規(guī)模

27、收率樣品用途樣品質(zhì)量含量雜質(zhì)其他指標(biāo)32P.2.4包裝材料/容器(1)包材類型、來源及相關(guān)證明文件:表xx:包材類型、來源及相關(guān)證明文件項(xiàng)目包裝容器配件注2包材類型注1包材生產(chǎn)商包材注冊證號包材注冊證有效期包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編號注1：關(guān)于包材類型，需寫明結(jié)構(gòu)材料、規(guī)格等。例如，五層共擠膜輸液袋，規(guī)格為內(nèi)層：改性乙烯/丙烯聚合物，第二層：聚乙烯，第三層：聚乙烯，第四層：乙烯甲基丙烯酸酯聚合物，第五層：多酯共聚物；聚丙烯輸液瓶，規(guī)格為250ml。鋁塑泡罩包裝，組成為：PVC/鋁、PVC/PE/PVDC/鋁、PVC/PVDC/鋁。復(fù)合膜袋包裝，組成為：聚酯/鋁/聚乙烯復(fù)合膜袋、聚酯/低密度聚乙烯復(fù)合膜袋。

28、注2:表中的配件一欄應(yīng)包括所有使用的直接接觸藥品的包材配件。如：塑料輸液容器用組合蓋、塑料輸液容器用接口等。提供包材的檢驗(yàn)報(bào)告(可來自包材生產(chǎn)商或供應(yīng)商)。(2)闡述包材的選擇依據(jù)(3)對包材選擇的支持性研究。提供本品與直接接觸藥品的包裝材料的相容性研究資料，包括相容性試驗(yàn)的內(nèi)容、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、考察指標(biāo)、檢測方法及方法學(xué)驗(yàn)證、樣品制備方法、試驗(yàn)結(jié)果及對結(jié)果的分析等。相容性研究可以參考國內(nèi)外相關(guān)指導(dǎo)原則進(jìn)行。32P.2.5相容性提供研究資料說明制劑和附帶溶劑或者給藥裝置的相容性。13.3(32P.3)生產(chǎn)32P.3.1生產(chǎn)商生產(chǎn)商的名稱(全稱)、地址、電話、傳真以及生產(chǎn)場所的地址(具體到廠房/車間、

29、生產(chǎn)線)、電話、傳真等。3.2.P.3.2批處方以表格的方式列出生產(chǎn)規(guī)模產(chǎn)品的批處方組成，列明各成分執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)。如有過量加入的情況需給予說明并論證合理性。對于處方中用到但最終需去除的溶劑也應(yīng)列出表xx:批處方組成成分用量過量加入執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)工藝中使用到并最終去除的溶劑3.2. P.3.3生產(chǎn)工藝和工藝控制（ 1）工藝流程圖：以單元操作為依據(jù)，提供完整、直觀、簡潔的工藝流程圖，其中應(yīng)涵蓋工藝步驟，各物料的加入順序，指出關(guān)鍵步驟以及進(jìn)行中間體檢測的環(huán)節(jié)。（ 2）工藝描述：以注冊批為代表,按單元操作過程描述工藝（包括包裝步驟），明確操作流程、工藝參數(shù)和范圍。在描述各單元操作時(shí)，應(yīng)結(jié)合不同劑型的特點(diǎn)關(guān)注各

30、關(guān)鍵步驟與參數(shù)。如大輸液品種的原輔料的預(yù)處理、直接接觸藥品的內(nèi)包裝材料等的清洗、滅菌、去熱原等；原輔料的投料量（投料比），配液的方式、溫度和時(shí)間，各環(huán)節(jié)溶液的pH值范圍；活性炭的處理、用量，吸附時(shí)濃度、溫度、攪拌或混合方式、速度和時(shí)間；初濾及精濾的濾材種類和孔徑、過濾方式、濾液的溫度與流速；中間體質(zhì)控的檢測項(xiàng)目及限度，藥液允許的放置時(shí)間；灌裝時(shí)藥液的流速，壓塞的壓力；滅菌溫度、滅菌時(shí)間和目標(biāo)F0值。生產(chǎn)工藝表述的詳略程度應(yīng)能使本專業(yè)的技術(shù)人員根據(jù)申報(bào)的生產(chǎn)工藝可以完整地重復(fù)生產(chǎn)過程，并制得符合標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。（ 3）主要的生產(chǎn)設(shè)備：如輸液制劑生產(chǎn)中的滅菌柜型號、生產(chǎn)廠、關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)；軋蓋機(jī)類型、生

31、產(chǎn)廠、關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)；過濾濾器的種類和孔徑；配液、灌裝容器規(guī)格等。（ 4）提供擬定的大生產(chǎn)規(guī)模及依據(jù)。3.2 .P.3.4關(guān)鍵步驟和中間體的控制列出所有關(guān)鍵步驟及其工藝參數(shù)控制范圍。提供研究結(jié)果支持關(guān)鍵步驟確定的合理性以及工藝參數(shù)控制范圍的合理性。列出中間體的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，包括項(xiàng)目、方法和限度，并提供必要的方法學(xué)驗(yàn)證資料。32P.3.5工藝驗(yàn)證和評價(jià)對無菌制劑和采用特殊工藝的制劑提供工藝驗(yàn)證資料，包括工藝驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告，工藝必須在預(yù)定的參數(shù)范圍內(nèi)進(jìn)行。工藝驗(yàn)證內(nèi)容包括：批號；批量；設(shè)備的選擇和評估；工藝條件/工藝參數(shù)及工藝參數(shù)的可接受范圍；分析方法；抽樣方法及計(jì)劃；工藝步驟的評估；可能影響產(chǎn)

32、品質(zhì)量的工藝步驟及可接受的操作范圍等。研究中可采取挑戰(zhàn)試驗(yàn)（參數(shù)接近可接受限度）驗(yàn)證工藝的可行性。其余制劑可提交上述資料，也可在申報(bào)時(shí)僅提供工藝驗(yàn)證方案和批生產(chǎn)記錄樣稿，但應(yīng)同時(shí)提交上市后對前三批商業(yè)生產(chǎn)批進(jìn)行驗(yàn)證的承諾書。驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、批生產(chǎn)紀(jì)錄等應(yīng)有編號及版本號，且應(yīng)由合適人員（例如QA、QC、質(zhì)量及生產(chǎn)負(fù)責(zé)人等）簽署。13.4 （32P.4）原輔料的控制提供原輔料的來源、相關(guān)證明文件以及執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)表xx:原輔料的來源、相關(guān)證明文件以及執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)成分生產(chǎn)商批準(zhǔn)文號執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)工藝過程中溶劑的使用與去除如所用原輔料系在已上市原輔料基礎(chǔ)上根據(jù)制劑給藥途徑的需要精制而得，例如精制為注射給藥途徑用，

33、需提供精制工藝選擇依據(jù)、詳細(xì)的精制工藝及其驗(yàn)證資料、精制前后的質(zhì)量對比研究資料、精制產(chǎn)品的注射用內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及其起草依據(jù)。如制劑生產(chǎn)商對原料藥、輔料制定了內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)分別提供制劑生產(chǎn)商的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)以及原料藥/輔料生產(chǎn)商的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。提供原料藥、輔料生產(chǎn)商的檢驗(yàn)報(bào)告以及制劑生產(chǎn)商對所用原料藥、輔料的檢驗(yàn)報(bào)告。13.5 (32P.5)制劑的質(zhì)量控制32P.5.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)按下述表格方式提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如具有放行標(biāo)準(zhǔn)和貨架期標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)分別進(jìn)行說明表xx:制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢查項(xiàng)目方法（列明方法編號）放行標(biāo)準(zhǔn)限度貨架期標(biāo)準(zhǔn)限度性狀鑒別有關(guān)物質(zhì)溶出度含量均勻度/裝量差異殘留溶劑水分粒度分布無菌細(xì)菌內(nèi)毒素其他含量32P.5

34、.2分析方法列明質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中各項(xiàng)目的檢查方法。3.2.P.5.3分析方法的驗(yàn)證按照化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證技術(shù)指導(dǎo)原則化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導(dǎo)原則化學(xué)藥物雜質(zhì)研究技術(shù)指導(dǎo)原則化學(xué)藥物殘留溶劑研究技術(shù)指導(dǎo)原則以及現(xiàn)行版中華人民共和國藥典附錄中有關(guān)的指導(dǎo)原則提供方法學(xué)驗(yàn)證資料，逐項(xiàng)提供，以表格形式整理驗(yàn)證結(jié)果，并提供相關(guān)驗(yàn)證數(shù)據(jù)和圖譜。示例如下：表xx:有關(guān)物質(zhì)方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果項(xiàng)目驗(yàn)證結(jié)果專屬性輔料干擾情況；已知雜質(zhì)分離；難分離物質(zhì)的分離試驗(yàn)；強(qiáng)制降解試驗(yàn)；線性和范圍針對已知雜質(zhì)進(jìn)行定量限、檢測限準(zhǔn)確度針對已知雜質(zhì)進(jìn)行精密度重復(fù)性、中間精密度、重現(xiàn)性等溶液穩(wěn)定性耐用性色譜系統(tǒng)耐用性

35、、萃取（提?。┓€(wěn)健性32P.5.4批檢驗(yàn)報(bào)告提供不少于三批樣品的檢驗(yàn)報(bào)告3.2.P.5.5雜質(zhì)分析以列表的方式列明產(chǎn)品中可能含有的雜質(zhì)，分析雜質(zhì)的產(chǎn)生來源，結(jié)合相關(guān)指導(dǎo)原則要求，對于已知雜質(zhì)給出化學(xué)結(jié)構(gòu)并提供結(jié)構(gòu)確證資料，并提供控制限度?？梢员砀裥问秸恚纠缦拢罕韝x:雜質(zhì)情況分析雜質(zhì)名稱雜質(zhì)結(jié)構(gòu)雜質(zhì)來源雜質(zhì)控制限度是否定入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對于最終質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中是否進(jìn)行控制以及控制的限度，應(yīng)提供依據(jù)。32P.5.6質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)說明各項(xiàng)目設(shè)定的考慮，總結(jié)分析各檢查方法選擇以及限度確定的依據(jù)。如果國內(nèi)外藥典已收載，一并進(jìn)行比較。與原研藥品進(jìn)行質(zhì)量對比研究，提供相關(guān)研究資料及結(jié)果。13.6 (32P.6

36、)對照品在藥品研制過程中如果使用了藥典對照品，應(yīng)說明來源并提供說明書和批號。在藥品研制過程中如果使用了自制對照品，應(yīng)提供詳細(xì)的含量和純度標(biāo)定過程。13.7 (32P.7)穩(wěn)定性32P.7.1穩(wěn)定性總結(jié)總結(jié)所進(jìn)行的穩(wěn)定性研究的樣品情況、考察條件、考察指標(biāo)和考察結(jié)果，并提出貯存條件和有效期。示例如下：(1)試驗(yàn)樣品表xx:樣品情況批號規(guī)格原料藥來源及批號生產(chǎn)日期生產(chǎn)地點(diǎn)批量內(nèi)包裝材料(2)研究內(nèi)容表xx:常規(guī)穩(wěn)定性考察結(jié)果項(xiàng)目放置條件考察時(shí)間考察項(xiàng)目分析方法及其驗(yàn)證影響因素試驗(yàn)高溫高濕光照其他結(jié)論加速試驗(yàn)中間條件試驗(yàn)長期試驗(yàn)其他試驗(yàn)結(jié)論填表說明：1）影響因素試驗(yàn)中，尚需將樣品對光、濕、熱之外的酸、

37、堿、氧化和金屬離子等因素的敏感程度進(jìn)行概述，可根據(jù)分析方法研究中獲得的相關(guān)信息，從產(chǎn)品穩(wěn)定性角度，在影響因素試驗(yàn)的“其他”項(xiàng)下簡述；影響因素試驗(yàn)的“結(jié)論”項(xiàng)中需概述樣品對光照、溫度、濕度等哪些因素比較敏感，哪些因素較為穩(wěn)定，作為評價(jià)貯藏條件合理性的依據(jù)之一。2 ）穩(wěn)定性研究內(nèi)容包括影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)，根據(jù)加速試驗(yàn)的結(jié)果，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)增加中間條件試驗(yàn)。如在25c及C/60%RH%RH條件下進(jìn)行長期試驗(yàn)，當(dāng)加速試驗(yàn)6個(gè)月中任何時(shí)間點(diǎn)的質(zhì)量發(fā)生了顯著變化，則應(yīng)進(jìn)行中間條件試驗(yàn)，中間條件為30C受C/65%RH%RH。如長期試驗(yàn)的放置條件為302c/655%RH的條件，則無需進(jìn)行中間條件試

38、驗(yàn)。樣品的有效期和貯存條件將根據(jù)穩(wěn)定性研究的情況綜合確定?！捌渌囼?yàn)”是指根據(jù)樣品具體特點(diǎn)而進(jìn)行的相關(guān)穩(wěn)定性研究，如液體揮發(fā)油類原料藥進(jìn)行的低溫試驗(yàn)，注射劑進(jìn)行的容器密封性試驗(yàn)。3 )“分析方法及其驗(yàn)證”項(xiàng)需說明采用的方法是否為已驗(yàn)證并列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的方法。如所用方法和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中所列方法不同，或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中未包括該項(xiàng)目，應(yīng)在上表中明確方法驗(yàn)證資料在申報(bào)資料中的位置。表xx:使用中產(chǎn)品穩(wěn)定性研究結(jié)果項(xiàng)目放置條件考察時(shí)間考察項(xiàng)目分析方法及其驗(yàn)證研究結(jié)果配伍穩(wěn)定性多劑量包裝產(chǎn)品開啟后穩(wěn)定性制劑與用藥器具的相容性試驗(yàn)其他試驗(yàn)(3)研究結(jié)論表xx：穩(wěn)定性研究結(jié)論內(nèi)包材貯藏條件后效期對說明書中相關(guān)內(nèi)容的提示3

39、2P.7.2上市后的穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案應(yīng)承諾對上市后生產(chǎn)的前三批產(chǎn)品進(jìn)行長期留樣穩(wěn)定性考察，并對每年生產(chǎn)的至少一批產(chǎn)品進(jìn)行長期留樣穩(wěn)定性考察，如有異常情況應(yīng)及時(shí)通知管理當(dāng)局。提供后續(xù)穩(wěn)定性研究方案。32P.7.3穩(wěn)定性數(shù)據(jù)以表格形式提供穩(wěn)定性研究的具體結(jié)果，并將穩(wěn)定性研究中的相關(guān)圖譜作為附件。（1）影響因素試驗(yàn)表xx:影響因素試驗(yàn)批號：（一批樣品）批量：規(guī)格:考察項(xiàng)目限度要求光照試驗(yàn)1.2x106Luxhr、200whr/m2高溫試驗(yàn)高于加速試驗(yàn)溫度10c以上（天）高濕試驗(yàn)75%或更高（天）性狀單一雜質(zhì)A單一雜質(zhì)B總雜質(zhì)含量其他項(xiàng)目(2)加速試驗(yàn)表xx:加速試驗(yàn)批號：批量：規(guī)格：包裝：考察

40、條件：考察項(xiàng)目限度要求時(shí)間(月)01236性狀單一雜質(zhì)A單一雜質(zhì)B總雜質(zhì)含量其他項(xiàng)目（3）長期試驗(yàn)表xx:長期試驗(yàn)批號：批量：規(guī)格：包裝：考察條件:考察項(xiàng)目限度要求時(shí)間（月）（低/高）036912182436性狀雜質(zhì)A雜質(zhì)B總雜質(zhì)含量其他項(xiàng)目（四）非臨床研究部分1 .根據(jù)擬定的臨床研究方案和臨床研發(fā)計(jì)劃，參考相關(guān)指導(dǎo)原則,確定所進(jìn)行的非臨床研究內(nèi)容及完成的時(shí)間2 .非臨床安全性評價(jià)研究必須在經(jīng)過藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（簡稱GLP）認(rèn)證，符合GLP要求的機(jī)構(gòu)進(jìn)行。3 .對于臨床預(yù)期連續(xù)用藥6個(gè)月以上（含6個(gè)月）或治療慢性復(fù)發(fā)性疾病而需經(jīng)常間歇使用的藥物，均應(yīng)提供致癌性試驗(yàn)或文獻(xiàn)資料；對于下列

41、情況的藥物，需根據(jù)其適應(yīng)癥和作用特點(diǎn)等因素報(bào)送致癌試驗(yàn)或文獻(xiàn)資料：（ 1）新藥或其代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)與已知致癌物質(zhì)的結(jié)構(gòu)相似的；（ 2）在長期毒性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有細(xì)胞毒作用或者對某些臟器、組織細(xì)胞生長有異常促進(jìn)作用的；（ 3）致突變試驗(yàn)結(jié)果為陽性的。（ .作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的新藥，如鎮(zhèn)痛藥、抑制藥、興奮藥以及人體對其化學(xué)結(jié)構(gòu)具有依賴性傾向的新藥，應(yīng)當(dāng)報(bào)送藥物依賴性試驗(yàn)資料。（ .對于改良型新藥，應(yīng)根據(jù)其改良的具體情況合理設(shè)計(jì)研究項(xiàng)目，并在相關(guān)研究中增加原研藥品對照，以提示其臨床優(yōu)勢。（五）臨床試驗(yàn)部分27 .臨床試驗(yàn)資料綜述：是指國內(nèi)外有關(guān)該品種臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)或文獻(xiàn)的綜述，包括臨床試驗(yàn)概述和臨床試驗(yàn)總結(jié)

42、兩部分，參照化學(xué)藥物申報(bào)資料撰寫格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則（臨床試驗(yàn)資料綜述）指南。28 .臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案：臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案應(yīng)對擬定的適應(yīng)癥、用法用量等臨床試驗(yàn)的重要內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)描述，并有所報(bào)送的研究資料支持。臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案應(yīng)科學(xué)、完整，并有對與擬定試驗(yàn)的潛在風(fēng)險(xiǎn)和收益相關(guān)的非臨床和臨床資料進(jìn)行的重要分析的綜合性摘要。鼓勵(lì)申請人提供的臨床試驗(yàn)方案事先通過倫理委員會和科學(xué)委員會審查。29 .數(shù)據(jù)管理計(jì)劃：是指由臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理人員依據(jù)臨床試驗(yàn)方案書寫的一份詳細(xì)、全面地規(guī)定并記錄臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理任務(wù)的獨(dú)立文件，內(nèi)容包括人員角色、工作內(nèi)容、操作規(guī)范等。統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃：是指包括試

43、驗(yàn)涉及的全部統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮的一份獨(dú)立文件，應(yīng)比試驗(yàn)方案中描述的分析要點(diǎn)具有更多技術(shù)細(xì)節(jié)，且具有實(shí)際的可操作性。30 .臨床研究者手冊：是指所申請藥物已有的臨床試驗(yàn)資料和非臨床試驗(yàn)資料的摘要匯編，目的是向研究者和參與試驗(yàn)的其他人員提供資料，幫助他們了解試驗(yàn)藥物的特性和臨床試驗(yàn)方案。研究者手冊應(yīng)當(dāng)簡明、客觀。32 .臨床試驗(yàn)報(bào)告：是指國內(nèi)外有關(guān)該品種的所有臨床試驗(yàn)報(bào)告或文獻(xiàn)。參照化學(xué)藥物臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則。33 .臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫電子文件：是指經(jīng)試驗(yàn)相關(guān)人員盲態(tài)審核后鎖定的原始數(shù)據(jù)庫及數(shù)據(jù)庫所用變量代碼的說明，以及統(tǒng)計(jì)分析中衍生新建的分析數(shù)據(jù)庫及其所用變量代碼的說明。包括原始數(shù)據(jù)庫、衍

44、生的分析數(shù)據(jù)庫及其變量說明文件。34 .數(shù)據(jù)管理報(bào)告：是指臨床試驗(yàn)結(jié)束后，由臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理人員撰寫的試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理全過程的工作總結(jié)，是數(shù)據(jù)管理執(zhí)行過程、操作規(guī)范及管理質(zhì)量的重要呈現(xiàn)形式。統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告：是指根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，對試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析后形成的總結(jié)報(bào)告。三、申報(bào)資料撰寫說明（一）本申報(bào)資料項(xiàng)目及要求適用于注冊分類1、2、3、5.1類。對于注冊分類5類的藥品，也可以報(bào)送ICH規(guī)定的全套CTD資料，但“概要”部分應(yīng)按照申報(bào)資料項(xiàng)目要求報(bào)送。（二）對于注冊分類3類的藥品，申請人應(yīng)根據(jù)對臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)資料的評價(jià)情況，結(jié)合現(xiàn)行法規(guī)要求，提交臨床研發(fā)計(jì)劃和具體的臨床試驗(yàn)方案。具有良好臨床數(shù)據(jù)基礎(chǔ)的

45、，臨床試驗(yàn)要求相應(yīng)較少；臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)基礎(chǔ)薄弱或缺乏的，應(yīng)按照新藥技術(shù)要求，通過臨床試驗(yàn)和/或非臨床試驗(yàn)研究藥物的有效性和安全性等。對于注冊分類3類的口服固體制劑，申請人在提交臨床試驗(yàn)申請時(shí)，應(yīng)在臨床試驗(yàn)報(bào)告中提交研究藥物的生物等效性備案資料，以及已經(jīng)完成的生物等效性研究報(bào)告。（三）對于注冊分類5.1類的藥品，藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)，尚需提供生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)核準(zhǔn)的原文說明書，在生產(chǎn)國家或者地區(qū)上市使用的說明書實(shí)樣，并附中文譯本。包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿需提供該藥品在生產(chǎn)國家或者地區(qū)上市使用的包裝、標(biāo)簽實(shí)樣。藥品說明書和標(biāo)簽必須符合國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的相關(guān)管理規(guī)定。應(yīng)當(dāng)

46、報(bào)送該藥品的全部非臨床及臨床試驗(yàn)的資料。全部申報(bào)資料應(yīng)當(dāng)使用中文并附原文，其他文種的資料可附后作為參考。中文譯文應(yīng)當(dāng)與原文內(nèi)容一致。藥品標(biāo)準(zhǔn)的中文本，必須符合中國國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的格式。（四）藥學(xué)申報(bào)資料撰寫說明。1 .申請人需按照以上CTD格式整理、提交藥學(xué)部分的研究資料和圖譜。需注意基于不同申報(bào)階段（臨床、生產(chǎn)）的要求進(jìn)行填寫。申報(bào)資料的格式、目錄及項(xiàng)目編號不能改變，對應(yīng)項(xiàng)目無相關(guān)信息或研究資料，項(xiàng)目編號和名稱也應(yīng)保留，可在項(xiàng)下注明“無相關(guān)研究內(nèi)容”或“不適用”。2 .除按照CTD格式整理、提交藥學(xué)部分的研究資料和圖譜外，還應(yīng)基于不同申報(bào)階段填寫相應(yīng)的主要研究信息匯總表。注冊分類1類申請臨床試

47、驗(yàn)：需填寫化學(xué)藥品IND申請（I、II期臨床）藥學(xué)研究信息匯總表（附件1），并提交電子版；注冊分類1類申請生產(chǎn)，注冊分類2、3、5.1類申請臨床試驗(yàn)與申請生產(chǎn)：同時(shí)填寫化學(xué)藥CTD格式主要研究信息匯總表（原料藥：附件2；制劑：附件3），并提交電子版。信息匯總表中的信息是基于申報(bào)資料的抽提，各項(xiàng)內(nèi)容和數(shù)據(jù)應(yīng)與申報(bào)資料保持一致，并在各項(xiàng)下注明所對應(yīng)的申報(bào)資料的項(xiàng)目及頁碼。主要研究信息匯總表的格式、目錄及項(xiàng)目編號不能改變。即使對應(yīng)項(xiàng)目無相關(guān)信息或研究資料，項(xiàng)目編號和名稱也應(yīng)保留，可在項(xiàng)下注明“無相關(guān)研究內(nèi)容”或“不適用”。對于以附件形式提交的資料，應(yīng)在相應(yīng)項(xiàng)下注明“參見附件（注明申報(bào)資料中的頁碼）”

48、。3 .申報(bào)生產(chǎn)的品種應(yīng)同時(shí)提交關(guān)鍵臨床試驗(yàn)批次和生物等效性試驗(yàn)批次的批生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄中需明確生產(chǎn)廠房/車間和生產(chǎn)線。4 .藥品注冊申報(bào)資料所附的色譜數(shù)據(jù)和圖譜的紙面文件可參照原國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布的藥品研究色譜數(shù)據(jù)工作站及色譜數(shù)據(jù)管理要求（一）的相關(guān)內(nèi)容準(zhǔn)備，建議對每項(xiàng)申報(bào)資料所附圖譜前面建立交叉索引表，說明圖譜編號、申報(bào)資料中所在頁碼、圖譜的試驗(yàn)內(nèi)容。用于準(zhǔn)備藥品注冊申報(bào)資料的色譜數(shù)據(jù)的紙面文件應(yīng)采用色譜數(shù)據(jù)工作站自動(dòng)形成的輸出文件形式，內(nèi)容應(yīng)包括如下相關(guān)信息：（ 1）標(biāo)明使用的色譜數(shù)據(jù)工作站，并保留色譜數(shù)據(jù)工作站固有的色譜圖譜頭信息，包括：實(shí)驗(yàn)者、試驗(yàn)內(nèi)容、進(jìn)樣時(shí)

49、間、運(yùn)行時(shí)間等，進(jìn)樣時(shí)間（指injectiontime）精確到秒，對于軟件本身使用“acquiredtime”“作樣時(shí)間”“試驗(yàn)時(shí)間”等含糊表述的，需說明是否就是進(jìn)樣時(shí)間。（ 2）應(yīng)帶有存盤路徑的數(shù)據(jù)文件名。這是原始性、追溯性的關(guān)鍵信息，文件夾和文件名的命名應(yīng)合理、規(guī)范和便于圖譜的整理查閱。（ 3）色譜峰參數(shù)應(yīng)有保留時(shí)間（保留到小數(shù)點(diǎn)后三位）、峰高、峰面積、定量結(jié)果、積分標(biāo)記線、理論板數(shù)及其他系統(tǒng)適用性要求的參數(shù)等。申報(bào)資料的色譜數(shù)據(jù)的紙面文件還應(yīng)包括色譜數(shù)據(jù)的審計(jì)追蹤信息（如色譜數(shù)據(jù)的修改刪除記錄及原因）。（五）非臨床與臨床申報(bào)資料撰寫說明：注冊分類1、2、3、5.1申請臨床和申請生產(chǎn)時(shí)均需填寫非臨床研究信息匯總表（附件4）和臨床研究信息匯總表（附件5）,應(yīng)包括已經(jīng)開展的試驗(yàn)和/或文獻(xiàn)信息，并提交電子版。對于注冊分類2的藥品，非臨床研究方面，申請人根據(jù)具體改良類型確定需要提交的研究項(xiàng)目，如果不需提交某項(xiàng)研究項(xiàng)目時(shí)則應(yīng)在相應(yīng)的研究項(xiàng)目下予以說明。信息匯總表中的信息是基于申報(bào)資料的抽提，各項(xiàng)內(nèi)容和數(shù)據(jù)應(yīng)與申報(bào)資料保持一致，并在各項(xiàng)下注明所對應(yīng)的申報(bào)資料的項(xiàng)目及頁碼。對于以附件形式提交的資料，應(yīng)在相應(yīng)項(xiàng)下注明“參見附件（注明申報(bào)資料中的頁碼）”。附件1化學(xué)藥品ind申請（I、n期臨床）藥學(xué)研究信息匯總表申請人：表i：基本信息受理號原料藥受理號：制劑受理號：