碳青霉烯類和其他β-內(nèi)酰胺類

1、碳青霉烯類和其他碳青霉烯類和其他內(nèi)酰內(nèi)酰胺類胺類化學(xué)性質(zhì) 碳青霉烯類對(duì)質(zhì)粒介導(dǎo)的超廣譜-內(nèi)酰胺酶、染色體及質(zhì)粒介導(dǎo)的頭孢菌素酶（Ampc酶）均具有高度穩(wěn)定性。但可被金屬-內(nèi)酰胺水解滅活，造成碳青霉烯類抗生素耐藥。 結(jié)合蛋白（了解）PBP是細(xì)菌細(xì)胞膜上的特殊的蛋白分子，也是-內(nèi)酰胺抗生素作用靶位，碳青霉烯類與PBP結(jié)合緊密而顯示出很強(qiáng)的殺菌活性。亞胺培南與PBP結(jié)合，尤其是PBP 2的親和力強(qiáng)，阻礙細(xì)胞壁的合成，可使細(xì)菌迅速腫脹 、溶解，其作用很少受接種菌量、PH值的影響。美洛培南迅速滲透到靶位，主要是與PBP2和PBP3緊密結(jié)合。與內(nèi)毒素的關(guān)系（了解）抗菌藥物能誘導(dǎo)產(chǎn)生內(nèi)毒素，不少抗生素是內(nèi)毒

2、素誘導(dǎo)劑，快速殺菌類抗生素是最強(qiáng)的內(nèi)毒素誘導(dǎo)劑，-內(nèi)酰胺類抗生素與PBPS作用點(diǎn)相關(guān)，亞胺培南作用于PBP2，只誘導(dǎo)少量?jī)?nèi)毒素釋放，美羅培南 與帕尼培南則作用于PBP2與PBP3，誘導(dǎo)內(nèi)毒素釋放水平則高于亞胺培南。血液循環(huán)中內(nèi)毒素水平升高和血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)的惡化有關(guān)。雖然機(jī)體具有清除內(nèi)毒素的能力，但對(duì)一些病情危重的嚴(yán)重感染病人，在治療選擇用藥 時(shí)應(yīng)適當(dāng)加以考慮?？咕绞剑禾记嗝瓜╊惪股刈饔梅绞蕉际且种瓢谡畴暮铣擅福辞嗝顾亟Y(jié)合蛋白（PBPs），從而阻礙細(xì)胞壁粘肽合成，使細(xì)菌胞壁缺損，菌體膨脹致使細(xì)菌胞漿滲透壓改變和細(xì)胞溶解而殺滅細(xì)菌?？咕钚蕴记嗝瓜┛股貫槠窨咕V最廣、抗菌活性甚強(qiáng)的一類

3、抗生素，其對(duì)多種-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，對(duì)頭孢菌素耐藥菌仍可發(fā)揮優(yōu)良抗菌作用。細(xì)菌對(duì)該類藥物不存在交叉耐藥性，因而對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、陰性菌及厭氧菌都有強(qiáng)大的抗菌活性。耐藥性及產(chǎn)生機(jī)制新的抗菌藥物出現(xiàn)，總是伴隨著細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，雖然目前細(xì)菌對(duì)碳青霉烯類的耐藥性相當(dāng)?shù)?，?duì)常見病原菌的敏感率相當(dāng)高，但碳青霉烯類與其他-內(nèi)酰胺類一樣，在臨床應(yīng)用后即出現(xiàn)耐藥菌株。亞胺培南在臨床上已應(yīng)用多年，對(duì)其耐藥的菌株有：黃單孢菌、糞腸球菌和耐甲氧青霉素葡萄球菌。對(duì)亞胺培南耐藥的綠膿桿菌對(duì)美羅培南仍敏感。臨床應(yīng)用碳青霉烯類抗生素主要使用于以下三類病人： 1.重癥感染包括院內(nèi)獲得性肺炎、敗血癥、腹膜炎以及中性粒細(xì)胞減少的發(fā)

4、熱病人，在病原體明確前，為了盡量覆蓋可能的病原菌，常作為經(jīng)驗(yàn)性治療的首選藥物，病原明確后可繼續(xù)使用，也可“降階梯治療”。 2.多重耐藥菌感染的治療，如產(chǎn)ESBLs菌株、產(chǎn)AmpC酶菌株或同時(shí)產(chǎn)ESBLs及AmpC酶菌株的感染。 3.第三、四代頭孢菌素及復(fù)合制劑療效不理想的細(xì)菌引起的腹膜炎、肺炎、敗血癥等。適應(yīng)癥碳青霉烯類藥物的抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)，對(duì)呼吸系統(tǒng)感染、敗血癥、泌尿系統(tǒng)感染、生殖系統(tǒng)感染以及膽道感染、腹腔感染、皮膚軟組織感染等都有很好的療效。 1. 多重耐藥但對(duì)本類藥物敏感的需氧革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)重感染；用于銅綠假單胞菌所致感染時(shí)，需注意在療程中某些菌株可出現(xiàn)耐藥。 2. 脆弱擬桿菌

5、等厭氧菌與需氧菌混合感染的重癥患者。 3. 病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重癥感染的經(jīng)驗(yàn)治療。不良反應(yīng)碳青霉烯抗生素不良反應(yīng)主要為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道反應(yīng)以及血液學(xué)方面的嗜酸性細(xì)胞增多、白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少等，但一般能為患者所耐受。而當(dāng)超劑量使用時(shí)可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)毒性，如頭痛、耳鳴、聽覺暫時(shí)喪失、肌肉痙攣、神經(jīng)錯(cuò)亂、癲癇等，尤其是腎功能不全伴癲癇者；所以一旦出現(xiàn)震顫、肌肉痙攣或癲癇，應(yīng)立即減量或停藥。同時(shí)，碳青霉烯類抗生素可導(dǎo)致皮疹、瘙癢、發(fā)熱、休克等過敏反應(yīng)；因此對(duì)過敏體質(zhì)者慎用。注意事項(xiàng)1. 本類藥物不宜用于治療輕癥感染，更不可作為預(yù)防用藥。 2. 本類藥物所致的

6、嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)多發(fā)生在原有癲癇史等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患者及腎功能減退患者未減量用藥者，因此原有癲癇等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者避免應(yīng)用本類藥物。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的患者有指征應(yīng)用美羅培南或帕尼培南時(shí)，仍需嚴(yán)密觀察抽搐等嚴(yán)重不良反應(yīng)。 3.腎功能不全者應(yīng)用本類藥物時(shí)應(yīng)根據(jù)腎功能減退程度減量用藥。注射用亞胺培南西司他丁鈉適應(yīng)癥: 本品（注射用亞胺培南西司他丁鈉）為一非常廣譜的抗生素，特別適用于多種病原體所致和需氧/厭氧菌引起的混合感染，以及在病原菌未確定前的早期治療。 本品適用于由敏感細(xì)菌所引起的下列感染： 腹腔內(nèi)感染 下呼吸道感染 婦科感染 敗血癥、 泌尿生殖道感染 骨關(guān)節(jié)感染 皮膚軟組織感染 心內(nèi)膜

7、炎 本品適用于治療由敏感的需氧菌/厭氧菌株所引起的混合感染。這些混合感染主要與糞便、陰道、皮膚及口腔的菌株污染有關(guān)。脆弱擬桿菌是這些混合感染中最常見的厭氧菌，它們通常對(duì)氨基糖甙類、頭孢菌素類和青霉素類抗生素耐藥，而對(duì)本品敏感。 已經(jīng)證明本品對(duì)許多耐頭孢菌素類的細(xì)菌，包括需氧和厭氧的革蘭氏陽(yáng)性及革蘭氏陰性細(xì)菌所引起的感染仍具有強(qiáng)效的抗菌活性；這些細(xì)菌耐藥的頭孢菌素類抗生素包括頭孢唑啉、頭孢哌酮、頭孢噻吩、頭孢西丁、頭孢噻肟、羥羧氧酰胺菌素、頭孢孟多、頭孢他啶和頭孢曲松。同樣，許多由耐氨基糖甙類抗生素（如慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素）和/或青霉素類（氨芐西林、羧芐西林、青霉素、替卡西林、哌拉西林、

8、阿洛西林、美洛西林）的細(xì)菌引起的感染，使用本品仍有效。用法用量: 本品以靜脈滴注劑型供應(yīng)。 本品的推薦劑量是以亞胺培南的使用量表示，也表示同等劑量的西司他丁。 本品的每天總劑量根據(jù)感染的類型和嚴(yán)重程度而定；并按照病原菌的敏感性、患者的腎功能和體重，考慮將一天的總劑量等量分次給予患者。 治療：腎功能正常的成年病人的劑量安排 表（一）列出的劑量是根據(jù)病人的腎功能正常（肌酐清除率70ml/min（分）/1.73m2）和體重70千克而定的。肌酐清除率70ml/min（分）/1.73m2（見表（二）和/或體重70千克的病人必須減少劑量。對(duì)體重很輕和/或中度至嚴(yán)重腎功能不全的病人來(lái)說，減低本品劑量尤為重要。 對(duì)大多數(shù)感染的推薦治療劑量為每天1-2克，分3-4次滴注。對(duì)中度感染也可用每次1克，每天2次的方案。對(duì)不敏感病原菌引起的感染，本品靜脈滴注的劑量最多可以增至每天4克，或每天50毫克/千克體重，兩者中擇較低劑量使用。 當(dāng)