中藥治療高尿酸血癥的研究進(jìn)展

1、中藥治療高尿酸血癥的研究進(jìn)展摘要：現(xiàn)如今，我國(guó)的醫(yī)學(xué)教育在不斷改革完善，高尿酸血癥在臨床發(fā)病率逐年走高，相關(guān)中藥治療的研究成為熱點(diǎn)。根據(jù)尿酸在體內(nèi)的代謝途徑，將中藥或方劑治療高尿酸血癥的作用機(jī)制途徑分為抑制尿酸生成藥物和促進(jìn)尿酸排泄藥物或是兩者兼有。抑制尿酸生成主要是于從不同途徑對(duì)黃嘌吟氧化酶（XOD）的活性產(chǎn)生抑制作用；促進(jìn)尿酸排泄主要利用下調(diào)負(fù)責(zé)尿酸重吸收的尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)子URAT1、GLU-9的表達(dá)或者上調(diào)促進(jìn)尿酸排泄的轉(zhuǎn)運(yùn)子如0AT1、0AT3、ABCG2的表達(dá)。本文通過(guò)闡述中藥單體或方劑降低尿酸的作用及機(jī)制的研究進(jìn)展，分析并拓展臨床中藥治療高尿酸血癥的思路。關(guān)鍵詞：高尿酸血癥；中藥；黃嘌吟

2、氧化酶；尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)子；綜述引言高尿酸血癥是在指正常嘌吟飲食下，非同一天檢測(cè)的兩次空腹血尿酸水平男性420ymol/L，女性360ymol/L。尿酸是嘌吟化合物代謝產(chǎn)物，高尿酸血癥多由嘌吟代謝紊亂導(dǎo)致。高尿酸血癥的發(fā)生與發(fā)展受諸多因素影響，如生活方式、性別年齡、遺傳、藥物治療、飲食習(xí)慣等，絕經(jīng)后女性、中老年男性是其高發(fā)人群，但近年有年輕化趨勢(shì)。高尿酸血癥發(fā)病早期，患者臨床癥狀不明顯，僅有血尿酸持續(xù)性增高、搏動(dòng)性升高等表現(xiàn)，血尿酸水平升高開(kāi)始至出現(xiàn)明顯癥狀的時(shí)間可能需要數(shù)年甚至數(shù)十年，且實(shí)際生活中人們對(duì)高尿酸血癥往往無(wú)深刻認(rèn)識(shí)，對(duì)相關(guān)飲食知識(shí)的知曉率低下，疾病早期常未得到重視，故發(fā)展為痛風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)增加

3、。高尿酸血癥與慢性腎臟疾病、高血壓等密切相關(guān)，及時(shí)有效地給予患者降尿酸治療是減少機(jī)體內(nèi)尿酸鹽沉積、降低痛風(fēng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、減輕腎臟損傷、減少其他合并癥發(fā)生的關(guān)鍵。西藥是高尿酸血癥的主要治療手段，但近幾年隨著臨床對(duì)中醫(yī)藥應(yīng)用的逐漸重視，也出現(xiàn)了各類(lèi)有效的降尿酸中藥治療方法。1病因病機(jī)伴隨中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展，中醫(yī)對(duì)于高尿酸血癥的研究與認(rèn)識(shí)也呈現(xiàn)出百家爭(zhēng)鳴之勢(shì)，現(xiàn)代中醫(yī)根據(jù)癥狀將其歸為“歷節(jié)病”“痛風(fēng)”“痹證”的范疇，多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為高尿酸血癥為本虛標(biāo)實(shí)之證，關(guān)于高尿酸血癥的病因病機(jī)大致可以歸納為5大類(lèi)：稟賦不足、濕熱蘊(yùn)結(jié)、痰濁阻滯、瘀血阻絡(luò)、肝經(jīng)不利。認(rèn)為高尿酸血癥主要責(zé)之于脾腎虧虛，功能失調(diào)，氣虛陽(yáng)弱，此為

4、本虛；氣虛陽(yáng)弱無(wú)以運(yùn)化水濕，終致痰濕瘀濁，此為標(biāo)實(shí)；痰瘀等邪留于關(guān)節(jié)，遂發(fā)為痛風(fēng)，本虛兼標(biāo)實(shí)為患故見(jiàn)本病。提倡先天稟賦不足為發(fā)病基礎(chǔ)，加之飲食不節(jié)、勞逸失衡、寒熱失調(diào)等致機(jī)體氣化失司，濕邪無(wú)以運(yùn)化，停于絡(luò)脈，與血搏結(jié)遂致痰瘀濁邪阻絡(luò)而發(fā)為本病留于肝經(jīng)，注于筋脈、關(guān)節(jié)，則見(jiàn)痛風(fēng)。提倡脾腎虧虛，元?dú)獠蛔?，陰火中生，脾腎運(yùn)化無(wú)力，遂致痰濕，與血脈相博，形成瘀濁，形成本病。提出內(nèi)毒致病，絡(luò)脈痹阻的病機(jī)特點(diǎn)始終貫穿高尿酸血癥，疾病初期多因飲食失節(jié)，脾胃失調(diào)，內(nèi)蘊(yùn)濕濁，久而化熱，致濕濁熱毒瘀于脈絡(luò)發(fā)為本??；濕濁久留，阻于經(jīng)絡(luò)，見(jiàn)骨節(jié)疼痛等表現(xiàn)；緩解期邪氣失去，以脾腎虧虛兼夾瘀濁為主要病機(jī)。本病不僅與脾腎虧

5、虛、痰濕瘀濁相關(guān)，亦與肝關(guān)系密切，肝樞機(jī)不利，肝木橫乘脾土，脾失健運(yùn)，聚而成濕，濕熱中生，而致本病。綜合各家觀點(diǎn)，高尿酸血癥為本虛標(biāo)實(shí)之癥。以脾腎虧虛為發(fā)病基礎(chǔ)，加之飲食不節(jié)，嗜食肥甘等不良生活習(xí)慣以及風(fēng)寒濕等外邪為患發(fā)為本病，而痰濕瘀熱為發(fā)病主要病理因素。2中藥治療高尿酸血癥的研究進(jìn)展2.1抑制尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)的中藥人體每天有超過(guò)90%的尿酸鹽從腎臟代謝，10%從糞便經(jīng)腸道排出，因此腎臟內(nèi)介導(dǎo)尿酸重吸收和分泌的尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白成為促進(jìn)尿酸排泄藥物的主要作用靶點(diǎn)。這類(lèi)蛋白根據(jù)作用分為兩類(lèi)，一是促進(jìn)尿酸鹽重吸收，包括尿酸鹽陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體1(URAT1)、有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體(OATS)中的OAT4及葡萄糖

6、轉(zhuǎn)運(yùn)體9(GLUT9)；是促進(jìn)尿酸排泄轉(zhuǎn)運(yùn)體，包括OAT1、OAT3、腺苷三磷酸結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白G2(ABCG2)。XHWu等提取中藥菝葜根莖中的皂苷PallidiosideD，觀察給藥前后高尿酸血癥大鼠的血尿酸水平、血肌酐、血尿酸氮、XOD活性、URAT1、GLUT9和0TA1蛋白表達(dá)水平，證實(shí)菝葜的單體成分PallidiosideD可以通過(guò)抑制URAT1、GLUT9進(jìn)而促進(jìn)尿酸排泄。YongpingGuo等則發(fā)現(xiàn)四物湯聯(lián)合二妙散既可以通過(guò)增加尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)子OAT1和OAT3表達(dá)來(lái)促進(jìn)尿酸排泄，又能減少腎臟微量白蛋白量改善腎臟病理改變。YiZhang等利用山藥的提取成分薯蕷皂苷干預(yù)高尿酸血癥大鼠，證

7、實(shí)薯蕷皂苷具有下調(diào)mGLUT9同時(shí)上調(diào)ABCG2表達(dá)的作用。不僅如此，薯蕷皂苷的代謝產(chǎn)物劍麻皂素(Tigogenin)通過(guò)URAT1途徑顯著抑制尿酸再吸收，為山藥的降尿酸作用提供理論基礎(chǔ)。萆薢水提物主要成分也是薯蕷皂苷，實(shí)驗(yàn)研究顯示薯蕷皂苷通過(guò)下調(diào)mURAT1同時(shí)上調(diào)mOAT1,導(dǎo)致尿酸排泄增加，與前者研究略有不同。對(duì)于萆薢除痹湯(萆薢20g，車(chē)前子15g，澤瀉15g,土茯苓15g，山慈菇15g，百合15g)的降尿酸機(jī)制研究也是類(lèi)似結(jié)論。2.2中藥復(fù)方對(duì)高尿酸血癥的治療比起單味中藥臨床上用的最多的是中藥復(fù)方治療HUV，其中有傳統(tǒng)的中藥湯劑，中藥丸劑，中藥顆粒劑等等。二秦降酸飲由秦皮、秦艽、土茯

8、苓、虎杖、薏苡仁、山藥、郁金、豬苓、大黃九味中藥組成。方中秦皮、秦艽、土茯苓為君藥。大黃、豬苓、虎杖為臣藥，輔助藥為秦皮、秦艽、土茯苓。薏苡仁、山藥、郁金為佐藥。利用給鵪鶉灌腺嘌呤的方法造模，給予鵪鶉二秦降酸飲后結(jié)果顯示能夠抑制鵪鶉血清黃嘌吟氧化酶活性并且降低HUV鵪鶉模型的血尿酸水平。還有些方劑在四妙丸加味的基礎(chǔ)上進(jìn)行加工改良，以黃柏、蒼術(shù)、馬齒莧、懷牛膝、萆薢、忍冬藤、薏苡仁、土茯苓、甘草為主要成分的中藥方劑，通過(guò)建立高尿酸血癥老鼠模型證實(shí)了此中藥方劑具有降低血清尿酸水平，同時(shí)具有抗炎鎮(zhèn)痛的效果。中藥方劑除了有傳統(tǒng)的湯劑外還有中藥方劑的顆粒劑，比如由土茯苓、萆薛、牛膝等為組方的復(fù)方土茯苓顆

9、粒。通過(guò)建立高尿酸血癥動(dòng)物模型驗(yàn)證了復(fù)方土茯苓顆粒能夠抑制動(dòng)物肝臟細(xì)胞中黃嘌吟脫氫酶的信使RNA基因的表達(dá)和黃嘌吟氧化酶的活性從而減少了尿酸產(chǎn)生。還有以銀杏葉、卷柏、虎杖、大黃、丹參、赤芍組成的方劑，通過(guò)建立急性痛風(fēng)及高尿酸血癥大鼠模型，以高尿酸血癥實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的關(guān)節(jié)腫脹度、血清白細(xì)胞介素水平、腎臟和關(guān)節(jié)的病理狀態(tài)為研究指標(biāo)，觀察到此處方不僅可以降低實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的關(guān)節(jié)腫脹度和血清白細(xì)胞介素水平同時(shí)還可以對(duì)腎臟起到保護(hù)的作用。由蒼術(shù)、毛冬青、牛膝等組成的痛風(fēng)止痛散，等使用此處方對(duì)高尿酸血癥小鼠進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，痛風(fēng)止痛散能明顯降低小鼠血尿酸和尿酸水平。結(jié)語(yǔ)隨著現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)的不斷進(jìn)展，降尿酸藥物靶點(diǎn)越來(lái)越明確，無(wú)論是西藥治療還是中藥治療，均有一定的成效，多數(shù)藥物降尿酸效果理想，且新型藥物的研發(fā)也一直未停止。除國(guó)內(nèi)已經(jīng)研發(fā)并使用或尚在研究階段的降尿酸藥物外，部分在其他國(guó)家有應(yīng)用研究的藥物因缺少直接用于國(guó)內(nèi)患者治療的試驗(yàn)研究數(shù)據(jù)，尚無(wú)法引進(jìn)使用;針對(duì)這些藥物還應(yīng)進(jìn)一步在國(guó)內(nèi)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，明確藥物的有效性與安全性。隨著現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)的不斷發(fā)展，未來(lái)中西醫(yī)結(jié)合治療高尿酸血癥可能成為研究新方向。參考文獻(xiàn)1 楊保林，丁崗.高尿酸血