臨床藥理學(xué)課件-21章

1、第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥重慶市第九人民醫(yī)院重慶市第九人民醫(yī)院臨床藥學(xué)教研室課件臨床藥學(xué)教研室課件第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥文威文威 1502307470915023074709重慶市第九人民醫(yī)院 臨床藥學(xué)研究室第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥目的要求：目的要求：掌握抗惡性腫瘤常用藥物。掌握其化療基礎(chǔ)理論。了解腫瘤概論。 第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥教學(xué)重點(diǎn)和難點(diǎn)教學(xué)重點(diǎn)和難點(diǎn)重點(diǎn)：重點(diǎn)：抗惡性腫瘤藥物臨床應(yīng)用?？箰盒阅[瘤藥物臨床應(yīng)用。

2、難點(diǎn)：全章節(jié)。難點(diǎn)：全章節(jié)。第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥推薦書目：藥物治療學(xué)Mary Anne Koda-Kimble，譯者:王秀蘭，張淑文 編 ，人民衛(wèi)生出版社The Emperor of All Maladies 悉達(dá)多穆克吉/Siddhartha Mukherjee。 第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥第一節(jié)、概論 腫瘤：機(jī)體在各種致癌因素作用下，局部組織的某一個(gè)/些細(xì)胞在基因水平上失去對(duì)其生長(zhǎng)的正常調(diào)控，導(dǎo)致其克隆性異常增生而形成的異常病變。 細(xì)胞生物學(xué)第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥良性良性癌癥癌癥惡性惡性腫瘤腫瘤第

3、二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥數(shù)字760萬13%70%30%USA：50萬 150萬中國(guó)20%24%死因首位重慶：1.5% 肺癌 城市WHO流行病學(xué)流行病學(xué)第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥煙草煙草職業(yè)因素職業(yè)因素空氣污染空氣污染環(huán)境污染環(huán)境污染飲食飲食HPHP遺傳遺傳煙草煙草病毒性肝炎病毒性肝炎酒精肝酒精肝- -肝肝硬化硬化黃曲霉素黃曲霉素轉(zhuǎn)基因食物轉(zhuǎn)基因食物肺癌肺癌胃癌胃癌肝癌肝癌第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥NT惡性腫瘤惡性腫瘤M分期分期分級(jí)分級(jí)第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥Gallup Poll

4、Survey：58%最可怕疾病最可怕疾病絕望絕望事實(shí)？事實(shí)？第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥癌癥治療誤區(qū) 1.病急亂投醫(yī)復(fù)旦大學(xué)海歸女博士于娟，2010年罹患晚期乳腺癌，多次化療，2011年3月停止正規(guī)治療，和另外兩位病友一起轉(zhuǎn)投一位專治癌癥的“楊神醫(yī)”。在接受“楊神醫(yī)”的“饑餓療法”后1個(gè)多月，年僅32歲的于娟香消玉殞。 第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥2.無可救藥可治愈的晚期癌： 治愈率 滋養(yǎng)葉細(xì)胞瘤 60%-90%兒童急淋白 75%成人急淋白 40%急粒白 15%何杰金病 80%兒童非何杰金病 60%彌散性大細(xì)胞淋巴瘤 50%巴基特淋巴瘤 50

5、%睪丸腫瘤 90% 第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥3.想吃啥吃啥，想干啥干啥 p營(yíng)養(yǎng)p機(jī)能p治療時(shí)機(jī)癌癥“一個(gè)人的瘟疫”第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥第二節(jié)、化學(xué)療法基礎(chǔ)理論腫瘤治療手段腫瘤治療手段手術(shù)療法手術(shù)療法惡性腫瘤惡性腫瘤最有效最有效療法療法放射療法放射療法常用的結(jié)合療法常用的結(jié)合療法化學(xué)療法化學(xué)療法主要的主要的全身全身系統(tǒng)療法系統(tǒng)療法局部治療措施局部治療措施清除或摧毀病灶清除或摧毀病灶第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥（一）化療發(fā)展史：（一）化療發(fā)展史：1943.氮芥氮芥1948.MTX1950s.5-FU、CTX

6、1971國(guó)家癌癥法國(guó)家癌癥法1970s.順鉑、阿霉素（順鉑、阿霉素（手術(shù)，化療理念手術(shù)，化療理念）1990s.紫杉醇、拓補(bǔ)異構(gòu)酶抑制劑紫杉醇、拓補(bǔ)異構(gòu)酶抑制劑現(xiàn)在現(xiàn)在.生物、免疫、基因治療生物、免疫、基因治療第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥（二）化療基本理論（二）化療基本理論1.細(xì)胞殺傷假說細(xì)胞殺傷假說 1964年，年，skipper提出提出 不論體內(nèi)癌細(xì)胞數(shù)多少，一定量的藥物是按不論體內(nèi)癌細(xì)胞數(shù)多少，一定量的藥物是按一級(jí)一級(jí)動(dòng)力學(xué)動(dòng)力學(xué)（固定的百分比）殺死腫瘤細(xì)胞，因此較（固定的百分比）殺死腫瘤細(xì)胞，因此較大的腫瘤在治療后留下更多的殘留癌細(xì)胞，復(fù)發(fā)大的腫瘤在治療后留下更

7、多的殘留癌細(xì)胞，復(fù)發(fā)機(jī)會(huì)更多。機(jī)會(huì)更多。第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥2.2.后期強(qiáng)化治療理論后期強(qiáng)化治療理論19771977年，年，Norton,SimonNorton,Simon提出提出腫瘤生長(zhǎng)呈腫瘤生長(zhǎng)呈S S形曲線，以腫瘤最大體積的形曲線，以腫瘤最大體積的37%37%（約（約1/31/3）時(shí)生長(zhǎng)最快（轉(zhuǎn)折點(diǎn)），腫瘤最小或最大體）時(shí)生長(zhǎng)最快（轉(zhuǎn)折點(diǎn)），腫瘤最小或最大體積時(shí)生長(zhǎng)速度都慢，故腫瘤對(duì)化療的敏感性：積時(shí)生長(zhǎng)速度都慢，故腫瘤對(duì)化療的敏感性：轉(zhuǎn)折點(diǎn)轉(zhuǎn)折點(diǎn) 腫瘤較小時(shí)腫瘤較小時(shí) 腫瘤較大時(shí)腫瘤較大時(shí) 敏感，但細(xì)胞總數(shù)小敏感，但細(xì)胞總數(shù)小 晚期，增殖細(xì)胞比例低晚期

8、，增殖細(xì)胞比例低結(jié)論結(jié)論：后期化療應(yīng)增加劑量，不論腫瘤大或小。：后期化療應(yīng)增加劑量，不論腫瘤大或小。 第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥（三）治療難點(diǎn)1.毒性毒性 理想抗惡性腫瘤藥物：理想抗惡性腫瘤藥物：選擇性選擇性殺滅腫瘤細(xì)胞殺滅腫瘤細(xì)胞 作用選擇性取決于作用選擇性取決于細(xì)胞增殖狀態(tài)細(xì)胞增殖狀態(tài) 腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞不一定不一定比正常細(xì)胞增殖快，對(duì)化療引起比正常細(xì)胞增殖快，對(duì)化療引起的損傷的損傷不能修復(fù)不能修復(fù) 第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥近期毒性共有毒性骨髓抑制白細(xì)胞減少血小板減少消化道反應(yīng)、脫發(fā)特有毒性心、肝、肺、腎。遠(yuǎn)期毒性第二原發(fā)惡性腫瘤、不

9、育、致畸第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥虎眼萬年青皂甙u上個(gè)世紀(jì)末，日本，虎眼萬年青OSW-1，具有廣譜抗腫瘤活性，為紫杉醇的10-100倍，且對(duì)正常細(xì)胞無毒副作用。u國(guó)內(nèi)大量實(shí)驗(yàn)，對(duì)各種癌癥均有很好療效，萬年青復(fù)方膠囊制劑?？赡艹蔀榭箰盒阅[瘤藥物研究帶來新的方向。 CCTV9第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥 成分：虎眼萬年青、半支蓮、虎杖、郁金、白花蛇舌草、人參、丹參、黃芪、全蝎、蜈蚣。 2010年，一篇協(xié)和的碩士論文用長(zhǎng)達(dá)兩年之久的覆蓋藥化、藥理、藥分各種領(lǐng)域的研究結(jié)果表示，從我國(guó)先進(jìn)工藝提取出的虎眼萬年青的14種化合物中未見任何一種成分有抗腫瘤

10、活性。癌癥沒有“神奇藥丸” 第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥2.耐藥性 基因突變 藥物聚集濃度 P-糖蛋白 其他3.細(xì)胞周期第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥（四）常用抗惡性腫瘤藥物作用靶點(diǎn)腫瘤細(xì)胞三大群體腫瘤細(xì)胞三大群體 分裂增殖的細(xì)胞：分裂增殖的細(xì)胞：大部分藥物作用對(duì)大部分藥物作用對(duì)象象 處于處于G0期的細(xì)胞：期的細(xì)胞：復(fù)發(fā)根源復(fù)發(fā)根源 無分裂增殖能力的無分裂增殖能力的細(xì)胞：無害細(xì)胞：無害 無限增殖；無限增殖； 侵襲性；侵襲性； 轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移。惡性腫瘤細(xì)胞特點(diǎn)惡性腫瘤細(xì)胞特點(diǎn)第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥 增殖細(xì)胞群：按指數(shù)進(jìn)

11、行分裂增殖的細(xì)胞群。 生長(zhǎng)比率growth fraction：GF，處于按指數(shù)進(jìn)行分裂增殖的細(xì)胞，占腫瘤全部細(xì)胞群中的比率。GF值越大，對(duì)藥物的反應(yīng)越敏感。一般早期腫瘤GF值大。第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥SG2MG1G0DNADNA合成后期合成后期有絲分裂期有絲分裂期并非獨(dú)立存在，之后并非獨(dú)立存在，之后重新進(jìn)入細(xì)胞周期重新進(jìn)入細(xì)胞周期DNA DNA 合成期合成期DNADNA合成前期合成前期第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥根據(jù)各期腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性不同，將抗腫瘤藥物分為兩大類：1.周期非特異性藥物（cell cycle non-specifi

12、c drugs）2.周期特異性藥物（cell cycle specific drugs）第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥（一）周期非特異性藥物 是直接破壞DNA結(jié)構(gòu)以及影響其復(fù)制或轉(zhuǎn)錄功能的藥物，如烷化劑、抗腫瘤抗生素及鉑類配合物,能殺滅處于增殖周期各時(shí)相的細(xì)胞，甚至包括G0期細(xì)胞。 作用往往較強(qiáng)，能迅速殺死腫瘤細(xì)胞 劑量反應(yīng)曲線接近直線,在機(jī)體能耐受的毒性限度內(nèi)，其殺傷能力隨劑量的增加而成倍增加。（劑量依賴性）第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥（二）周期特異性藥物 僅對(duì)增殖周期中的某些時(shí)相敏感，對(duì)G0期細(xì)胞不敏感的藥物。 此類藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的作用往往

13、較弱，需要一定時(shí)間才能發(fā)揮其殺傷作用。（時(shí)間依賴性） 劑量反應(yīng)曲線是一條漸進(jìn)線,即在小劑量時(shí)類似于直線，達(dá)到一定劑量時(shí)則效應(yīng)不再增加。 第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥第三節(jié)、常用藥物一、干擾核酸代謝的藥物：S期抗葉酸類：甲氨喋呤；抗嘌呤類：6-MP；抗嘧啶類：5-FU；核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲； DNA多聚酶抑制劑：阿糖胞苷；第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥（一）甲氨蝶呤（methotrexate, MTX） 1.藥理作用：細(xì)胞周期主要作用于S期。亦可抑制RNA和蛋白質(zhì)的合成，延緩G1-S期，將細(xì)胞阻滯于G1期，因而作用有自限性。不易通過血腦屏障

14、。血藥濃度與骨髓毒性密切相關(guān)，可據(jù)其監(jiān)測(cè)毒性第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥2.臨床應(yīng)用：適應(yīng)癥：兒童急性白血病，絨毛膜上皮癌鞘內(nèi)注射：腦膜白血病的預(yù)防和緩解小劑量：嚴(yán)重牛皮癬和頑固性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎p救援劑：甲酰四氫葉酸。用法：大劑量MTX+甲酰四氫葉酸。第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥3. 不良反應(yīng)： 主要：消化道反應(yīng)，骨髓抑制 大劑量注射：神經(jīng)系統(tǒng)損害 大劑量長(zhǎng)期用藥：肝、腎損害第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥4.相互作用n 乙醇-肝臟毒性n 抗凝藥-慎用n 尿酸n 見氟尿嘧啶。5.注意事項(xiàng)：p 靜滴不宜超過6小時(shí)。（時(shí)間依

15、賴性）第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥（二）5-氟尿嘧啶（5-FU）1.藥理作用： S期特異性抗嘧啶藥。 抑制脫氧胸苷酸合成酶的作用，影響DNA合成，造成細(xì)胞死亡； 5-FU在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶核苷后，也能摻入RNA中，干擾蛋白質(zhì)合成，對(duì)其它各期細(xì)胞也有抑制作用。第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥2.臨床應(yīng)用 廣譜抗腫瘤，尤其是消化道癌癥和乳腺癌療效較好。3.不良反應(yīng)： 主要：胃腸道反應(yīng)。特殊不良反應(yīng)：血性腹瀉。4.相互作用： 乙醇、NSAID-消化道出血。 甲氨蝶呤合用：先用本品或合用拮抗； 先用MTX，46h后使用5-FU協(xié)同。 第二十一章第二

16、十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥（三）6-巰嘌呤（6-mercaptopurine, 6-MP） 1.藥理作用 抗嘌呤藥，對(duì)S期有效。 在體內(nèi)在次黃嘌呤鳥苷酸轉(zhuǎn)移酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)榱虼≤账幔柚辜≤账徂D(zhuǎn)變?yōu)橄佘账岷网B苷酸，干擾嘌呤代謝，阻礙DNA合成。第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥2.臨床應(yīng)用 主要用于急性淋巴細(xì)胞白血病的維持治療。3.不良反應(yīng) 常見：胃腸道反應(yīng)（大劑量），骨髓抑制。 特殊不良反應(yīng)：肝毒性。第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥（四）羥基脲（hydroxycarbamide, h

17、ydroxyurea, HU） 1.藥理作用 抑制核苷酸還原酶，阻止胞苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗醢账?，從而抑制DNA的合成。 選擇性地作用于S期細(xì)胞。第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥2.臨床應(yīng)用對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病有顯著療效，對(duì)馬利蘭（白消安）耐藥的仍有效。對(duì)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤也有暫時(shí)緩解作用。常作為同步化療藥物以提高腫瘤對(duì)化療或放療的敏感性。（細(xì)胞殺傷學(xué)說） 第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥3.不良反應(yīng)p明顯的骨髓抑制。p輕度胃腸道反應(yīng)。p可致畸胎，孕婦忌用。p腎功能不良者慎用。第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥4.相互作用n 血尿酸濃度n 與

18、烷化劑和放射線無交叉耐藥性n 與5-FU合用減少其藥效（減少其活性代謝物轉(zhuǎn)化）n 與巴比妥類、安定類、麻醉藥合用，加重中樞抑制的作用。（易透過血腦屏障）第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥（五）阿糖胞苷（cytarabine, AraC） 1.藥理作用 典型S期特異藥物，還可延緩G1期細(xì)胞進(jìn)入S期。 抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成；或摻入DNA中，干擾復(fù)制；還可摻入RNA中，干擾其功能。第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥2.臨床應(yīng)用u治療（成人和兒童）非淋巴細(xì)胞性急性白血病。對(duì)實(shí)體瘤單獨(dú)應(yīng)用療效不滿意。3.不良反應(yīng)：p嚴(yán)重的骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)，兒童更能

19、耐受。第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥二、直接影響和破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物 烷化劑：氮芥；環(huán)磷酰胺；白消安； 鉑類制劑 抗生素類：絲裂霉素；博來霉素； 喜樹堿類第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥（一）烷化劑氮芥1.藥理作用 選擇性低，刺激性強(qiáng)，必須靜脈注射。 作用迅速而且短暫，但骨髓抑制毒性持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)2.臨床應(yīng)用 惡性淋巴瘤，尤其是霍奇金病的治療。 第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺1.1.藥理作用藥理作用 體外無活性，體內(nèi)分解出磷酰胺氮芥起到殺傷作體外無活性，體內(nèi)分解出磷酰胺氮芥起到殺傷作用。用。2.2.臨床應(yīng)

20、用臨床應(yīng)用廣譜抗瘤藥物，對(duì)惡性淋巴瘤療效顯著。廣譜抗瘤藥物，對(duì)惡性淋巴瘤療效顯著。廣泛用廣泛用于各種實(shí)體瘤。于各種實(shí)體瘤。常用為免疫抑制劑治療某些自身免疫性疾病。常用為免疫抑制劑治療某些自身免疫性疾病。 第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥3.不良反應(yīng)p毒性最小的烷化劑（兩條途徑）。胃腸道反應(yīng)較輕，大劑量多見。p骨髓抑制：白細(xì)胞明顯，血小板影響小。p特征不良反應(yīng)：出血性膀胱炎。第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥4.藥物相互作用：血清尿酸水平抗痛風(fēng)藥需加量與大劑量巴比妥或皮質(zhì)激素同用時(shí)會(huì)增加急性毒性。 第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥白

21、消安/馬利蘭（busulfan）1.臨床應(yīng)用： 對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病療效顯著（緩解率80%90%）2.不良反應(yīng)： 胃腸道反應(yīng)少，骨髓抑制。？之前我們提到的哪種藥物可用于馬利蘭無效的慢性粒細(xì)胞白血?。磕欠N藥物可作為什么藥物提高腫瘤對(duì)放化療的敏感性？為什么？第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥（二）鉑類制劑順鉑（順氯氨鉑，cisplatin, DDP）1.藥理作用 與DNA雙鏈上的堿基形成交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA功能。 為周期非特異性藥物。第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥2.臨床應(yīng)用與BLM及長(zhǎng)春堿聯(lián)合化療，可以根治精原細(xì)胞性睪丸癌。3.不良反應(yīng)：X主要不良反應(yīng)有

22、腎毒性，胃腸道反應(yīng)（接近100%）。還能致聽力減退及神經(jīng)癥狀。 第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥4.藥物相互作用 可導(dǎo)致博來霉素毒性反應(yīng)（腎功能損害）。 順鉑與哪幾種藥物合用可以根治睪丸腫瘤？ 最常見的不良反應(yīng)是什么？ 為什么合用會(huì)導(dǎo)致某些抗惡性腫瘤藥物的毒性反應(yīng)？第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥（三）抗腫瘤抗生素 博來霉素（平陽霉素，bleomycin, BLM）1藥理作用 能與銅或鐵離子絡(luò)合，使氧分子轉(zhuǎn)成氧自由基，從而使DNA單鏈斷裂 ，阻止DNA復(fù)制，干擾細(xì)胞分裂繁殖。 屬周期非特異性藥物，作用于G2及M期，并延緩S/G2。 第二十一章第二十一

23、章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥2.臨床應(yīng)用 主要用于鱗狀上皮癌（頭、頸、口腔、食管、陰莖、外陰、宮頸等）。 與順鉑及長(zhǎng)春堿合用治療睪丸癌，可達(dá)根治效果。也用于淋巴瘤的聯(lián)合治療。3.不良反應(yīng) 骨髓抑制和胃腸道均不嚴(yán)重； 長(zhǎng)期大劑量可致嚴(yán)重的肺纖維化，停藥可緩解。 第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥三、阻止RNA合成的藥物 阿霉素（多柔比星，doxorubicin, adriamycin, ADM） 柔紅霉素（daunorubicim，DRN）1.藥理作用： 屬周期非特異性藥物。但S期更敏感。第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥2.臨床應(yīng)用 ADM臨床抗

24、瘤譜廣，療效高，可用于多種腫瘤的聯(lián)合化療。 DRN主要用于治療急性淋巴細(xì)胞性白血病或急性粒細(xì)胞性白血病，誘導(dǎo)白血病緩解。 3.不良反應(yīng) 特殊不良反應(yīng)：心臟毒性。保護(hù)劑：右雷佐生（自由基理論）第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥四、影響微管蛋白質(zhì)合成的藥物長(zhǎng)春堿類紫杉醇類第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥（一）長(zhǎng)春堿類長(zhǎng)春堿（vinblastin,VLB）長(zhǎng)春新堿（vincristin,VCR） 可使細(xì)胞有絲分裂停止于中期。VLB較VCR強(qiáng)，但后者的作用不可逆。作用機(jī)制在于藥物與紡錘絲微管蛋白結(jié)合，使其變性，從而影響微管裝配和紡錘絲的形成。是作用于M期的周期

25、特異性藥物。 第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥臨床應(yīng)用 VLB主要用于急性白血病、霍奇金病及絨毛膜上皮癌。 VCR對(duì)小兒急性淋巴細(xì)胞白血病療效較好，起效較快，常與強(qiáng)的松/潑尼松合用作誘導(dǎo)緩解藥。 對(duì)淋巴瘤類也有效，并常與其他類型抗癌藥合用于多種癌瘤的治療。 第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥不良反應(yīng)： VLB骨髓抑制、白細(xì)胞及血小板減少，癥狀較輕。特有不良反應(yīng)：外周神經(jīng)癥狀。 VLB靜脈注射因刺激導(dǎo)致血栓性靜脈炎（反復(fù)用藥出現(xiàn)）。滴至血管外可導(dǎo)致局部組織壞死不能肌肉、皮下、鞘內(nèi)注射。 VCR毒性較VLB輕。主要不良反應(yīng)為外周神經(jīng)癥狀。 第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥藥物相互作用： 與鉑劑合用：腦神經(jīng)障礙 與MTX合用：阻止MTX從細(xì)胞滲出，提高細(xì)胞內(nèi)濃度。注意事項(xiàng)： 兒童耐受性好于成人。？剛剛我們所說的哪種藥物可與潑尼松合用作為癌癥誘導(dǎo)緩解藥？ 第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥（二）紫杉醇類第二十一章第二十一章 惡性腫瘤臨床用藥惡性腫瘤臨床用藥臨床應(yīng)用： 獨(dú)特的微管活性抑制功