藥理-13抗癲癇藥和抗驚厥藥上課講義

1、藥理-13抗癲癇藥和抗驚厥藥據(jù)我國據(jù)我國1982年至年至1983年對年對6城市城市6萬多人調(diào)查情況顯示萬多人調(diào)查情況顯示患病率為患病率為4.6，一般認為，一般認為49，兒童為，兒童為57。世界上已有世界上已有3000多萬人患有癲癇病，多萬人患有癲癇病，我國也有我國也有800萬人萬人左右患有此病，左右患有此病，80左右的癲癇病人的起病年齡均在左右的癲癇病人的起病年齡均在20歲以前。歲以前。世界癲癇日世界癲癇日發(fā)病率：我國報道每年約為人口的發(fā)病率：我國報道每年約為人口的25.310萬，因此世萬，因此世界上每年會出現(xiàn)界上每年會出現(xiàn)150萬癲癇新病人，我國每年也有近萬癲癇新病人，我國每年也有近30萬人

2、患此病。萬人患此病。因此癲癇病是一種世界性常見病、多發(fā)因此癲癇病是一種世界性常見病、多發(fā)病病 。 類型類型 1 部分性發(fā)作部分性發(fā)作: 僅限于一側(cè)大腦的某一部分僅限于一側(cè)大腦的某一部分, 表現(xiàn)大腦局部功能紊亂癥狀表現(xiàn)大腦局部功能紊亂癥狀. (1) 單純部分性發(fā)作單純部分性發(fā)作: 局灶性癲癇局灶性癲癇(或局限性發(fā)作或局限性發(fā)作), 只表現(xiàn)為局部肢體運只表現(xiàn)為局部肢體運動或感覺障礙動或感覺障礙, 發(fā)作不超過發(fā)作不超過1分鐘分鐘, 意識多不受影響意識多不受影響; (2) 復雜部分性發(fā)作復雜部分性發(fā)作: 精神運動性發(fā)作精神運動性發(fā)作, 相當于顳葉癲癇相當于顳葉癲癇, 主要表現(xiàn)為陣主要表現(xiàn)為陣 發(fā)性精神

3、失常發(fā)性精神失常, 伴有意識障礙伴有意識障礙, 發(fā)作持續(xù)時間長短不一。發(fā)作持續(xù)時間長短不一。2 全身性發(fā)作全身性發(fā)作: 異常放電累及全腦異常放電累及全腦, 意識喪失。意識喪失。 (1) 強直陣攣性發(fā)作強直陣攣性發(fā)作: 又稱大發(fā)作。又稱大發(fā)作。 病人突然意識喪失病人突然意識喪失, 摔到在地摔到在地, 口吐口吐 白沫白沫,牙關(guān)緊閉牙關(guān)緊閉, 四肢抽搐四肢抽搐, 出現(xiàn)全身肌肉強直性痙攣出現(xiàn)全身肌肉強直性痙攣, 約約20秒后轉(zhuǎn)入秒后轉(zhuǎn)入 陣攣陣攣, 持續(xù)數(shù)分鐘。如發(fā)作頻繁持續(xù)數(shù)分鐘。如發(fā)作頻繁, 間歇期短間歇期短, 患者持續(xù)昏迷患者持續(xù)昏迷, 則稱為癲則稱為癲癇持續(xù)狀態(tài)。癇持續(xù)狀態(tài)。 (2) 失神性發(fā)

4、作失神性發(fā)作: 即小發(fā)作即小發(fā)作, 以突然神志喪失為主要表現(xiàn)以突然神志喪失為主要表現(xiàn), 持續(xù)持續(xù)530秒鐘秒鐘, 不出現(xiàn)抽搐不出現(xiàn)抽搐, 清醒后對發(fā)作無記憶。清醒后對發(fā)作無記憶。 (3) 肌陣攣性發(fā)作肌陣攣性發(fā)作: 突然、短暫、快速的肌肉收縮突然、短暫、快速的肌肉收縮, 可遍及全身可遍及全身, 也可局限也可局限于面部、軀干或四肢。于面部、軀干或四肢?？拱d癇藥的作用機制：抗癲癇藥的作用機制： 從電生理觀點看，有兩種方式：從電生理觀點看，有兩種方式： 抑制病灶神經(jīng)元過度放電抑制病灶神經(jīng)元過度放電 作用于病灶周圍正常神經(jīng)組織，以遏作用于病灶周圍正常神經(jīng)組織，以遏制異常放電的擴散。制異常放電的擴散。

5、苯妥英鈉苯妥英鈉 (phynotonin sodium)l堿性堿性, , 有刺激性有刺激性, , 不宜不宜imiml口服吸收慢而不規(guī)則口服吸收慢而不規(guī)則l個體差異大個體差異大, , 臨床用藥應(yīng)個體化臨床用藥應(yīng)個體化l血漿蛋白結(jié)合率高血漿蛋白結(jié)合率高降低細胞膜對降低細胞膜對NaNa+ +, Ca, Ca2+2+的通透性的通透性抑制抑制NaNa+ +, Ca, Ca2+2+內(nèi)流內(nèi)流抑制動作電位產(chǎn)生抑制動作電位產(chǎn)生2.2.抑制細胞膜興奮性抑制細胞膜興奮性作用機制作用機制1. 1. 阻止異常放電擴散阻止異常放電擴散 【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 1.1.用于各型癲癇用于各型癲癇( (除失神小發(fā)作以外除失神

6、小發(fā)作以外) ), ,是是治療治療 大發(fā)作和部分性發(fā)作大發(fā)作和部分性發(fā)作首選藥首選藥, ,常需先用苯巴比妥等常需先用苯巴比妥等作用較快者控制發(fā)作，在改用本藥。作用較快者控制發(fā)作，在改用本藥。2.2.治療外周神經(jīng)痛治療外周神經(jīng)痛：如三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛，：如三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛，使疼痛減輕，發(fā)作次數(shù)減少。（這些疼痛有與癲使疼痛減輕，發(fā)作次數(shù)減少。（這些疼痛有與癲癇相類似發(fā)作機制，輕微刺激癇相類似發(fā)作機制，輕微刺激強烈放電強烈放電劇烈劇烈疼痛疼痛).).3.3.抗心律失?？剐穆墒С?4.4.強心苷藥物中毒強心苷藥物中毒 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】局部刺激：局部刺激：胃腸道反應(yīng)，靜脈炎，長期應(yīng)用能使胃

7、腸道反應(yīng)，靜脈炎，長期應(yīng)用能使齒齦增生（一般停藥后齒齦增生（一般停藥后3-63-6個月消退）個月消退）2. 2. 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：用量過大引起的急性中毒（小腦用量過大引起的急性中毒（小腦前庭功能失調(diào)、精神錯亂、甚至昏迷等）前庭功能失調(diào)、精神錯亂、甚至昏迷等）3. 3. 血液系統(tǒng)反應(yīng)：血液系統(tǒng)反應(yīng)：長期應(yīng)用可致葉酸缺乏導致巨幼長期應(yīng)用可致葉酸缺乏導致巨幼紅細胞性貧血紅細胞性貧血( (甲酰四氫葉酸治療甲酰四氫葉酸治療); ); 粒細胞缺乏、粒細胞缺乏、血小板減少、再障。血小板減少、再障。4.4.過敏反應(yīng)：過敏反應(yīng)：皮疹。皮疹。5.5.骨骼系統(tǒng)：骨骼系統(tǒng)：通過誘導肝藥酶，通過誘導肝藥酶，

8、 加速加速VitDVitD的代謝的代謝佝僂病樣改變或成人軟骨癥。佝僂病樣改變或成人軟骨癥。6.6.其他：其他：性征倒錯，偶可致畸；久用突然撤藥，加性征倒錯，偶可致畸；久用突然撤藥，加劇癲癇或誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)。劇癲癇或誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)?！舅幬锵嗷プ饔谩俊舅幬锵嗷プ饔谩柯让顾?、異煙肼氯霉素、異煙肼抑制抑制肝藥酶，使苯妥英鈉血肝藥酶，使苯妥英鈉血濃濃苯巴比妥、卡馬西平苯巴比妥、卡馬西平誘導誘導肝藥酶，使苯妥英肝藥酶，使苯妥英鈉血濃鈉血濃保泰松、磺胺類、水楊酸類、保泰松、磺胺類、水楊酸類、BDZBDZ類等類等競爭競爭血漿蛋白結(jié)合部位，使苯妥英鈉游離濃度血漿蛋白結(jié)合部位，使苯妥英鈉游離濃度苯巴比妥苯巴比

9、妥phenobarbitalphenobarbital苯巴比妥苯巴比妥: : 主要用于主要用于失神小發(fā)作以外失神小發(fā)作以外的各種癲癇。的各種癲癇。 有有起效快、療效好、毒性低和價格低廉起效快、療效好、毒性低和價格低廉等特點。等特點。機制：機制：既能抑制病灶異常放電，又能限制異常放電的擴散。既能抑制病灶異常放電，又能限制異常放電的擴散。與激動突觸后膜與激動突觸后膜GABAGABAA A受體、阻斷前膜受體、阻斷前膜CaCa2+ 2+ 依賴性遞質(zhì)依賴性遞質(zhì)釋放有關(guān)。釋放有關(guān)。乙乙 琥琥 胺胺(ethosuximide)是治療癲癇小發(fā)作（失神性發(fā)作）的是治療癲癇小發(fā)作（失神性發(fā)作）的首選首選藥物藥物機

10、制：機制：抑制丘腦神經(jīng)元抑制丘腦神經(jīng)元T T型型CaCa2+2+通道通道不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：常見為胃腸道反應(yīng)（厭食等）常見為胃腸道反應(yīng)（厭食等），其次為中樞神經(jīng)系統(tǒng)（頭痛、嗜睡、誘發(fā)其次為中樞神經(jīng)系統(tǒng)（頭痛、嗜睡、誘發(fā)精神異常等），偶見粒細胞缺乏或再障等。精神異常等），偶見粒細胞缺乏或再障等。苯二氮卓類（苯二氮卓類（BDZBDZ）(benzodiazepine)(benzodiazepine)地西泮：地西泮： 癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇持續(xù)狀態(tài)首選藥首選藥硝西泮：硝西泮： 用于癲癇小發(fā)作，特別是肌陣攣性用于癲癇小發(fā)作，特別是肌陣攣性 發(fā)作和嬰兒痙攣。發(fā)作和嬰兒痙攣。氯硝西泮：氯硝西泮：廣譜廣譜抗癲癇，可

11、用于小發(fā)作和抗癲癇，可用于小發(fā)作和 癲癇持續(xù)狀態(tài)。癲癇持續(xù)狀態(tài)?？R西平（酰胺咪嗪）卡馬西平（酰胺咪嗪）(carbamazepine)(carbamazepine) 【藥理作用】【藥理作用】1.1.廣譜廣譜抗癲癇，對精神運動性發(fā)作療效較好抗癲癇，對精神運動性發(fā)作療效較好2. 2. 對三叉神經(jīng)痛的療效優(yōu)于苯妥英鈉對三叉神經(jīng)痛的療效優(yōu)于苯妥英鈉。3. 3. 還具有抗躁狂作用。還具有抗躁狂作用。【作用機制】【作用機制】1. 1. 降低神經(jīng)細胞膜對降低神經(jīng)細胞膜對NaNa+ +和和CaCa2+2+的通透性，降低神經(jīng)的通透性，降低神經(jīng)元的興奮性和延長不應(yīng)期。元的興奮性和延長不應(yīng)期。2.2.可能與增強可能

12、與增強GABAGABA神經(jīng)元的突觸傳遞功能有關(guān)。神經(jīng)元的突觸傳遞功能有關(guān)。丙戊酸鈉丙戊酸鈉(sodiun valproate)(sodiun valproate)廣譜廣譜抗癲癇藥物抗癲癇藥物. .（不抑制病灶放電，但能阻止病不抑制病灶放電，但能阻止病灶異常放電的擴散灶異常放電的擴散）評價：評價： 對大發(fā)作對大發(fā)作的療效不及苯妥英鈉、苯巴比妥，但的療效不及苯妥英鈉、苯巴比妥，但后者無效時，本藥仍有效。后者無效時，本藥仍有效。 對小發(fā)作對小發(fā)作療效優(yōu)于乙琥胺，但因肝臟毒性，不療效優(yōu)于乙琥胺，但因肝臟毒性，不做首選；做首選； 對對精神運動性發(fā)作精神運動性發(fā)作療效與卡馬西平相似。療效與卡馬西平相似。第

13、二節(jié)第二節(jié) 抗驚厥藥抗驚厥藥 常用的抗驚厥藥有巴比妥類、水常用的抗驚厥藥有巴比妥類、水合氯醛、地西泮和硫酸鎂等。合氯醛、地西泮和硫酸鎂等。硫酸鎂硫酸鎂(Magnesium sulfate)(Magnesium sulfate)【藥理作用】【藥理作用】給藥途徑不同，產(chǎn)生不同的作用給藥途徑不同，產(chǎn)生不同的作用 1.1.口服產(chǎn)生瀉下和利膽口服產(chǎn)生瀉下和利膽 2.2.注射可引起中樞抑制、骨骼肌松弛以及血管注射可引起中樞抑制、骨骼肌松弛以及血管擴張，血壓下降擴張，血壓下降. .【作用機制】【作用機制】 MgMg2+2+與與CaCa2+2+化學性質(zhì)相似，有相互競爭作化學性質(zhì)相似，有相互競爭作用用，因而干擾，因而干擾AchAch的釋放，從而阻滯神經(jīng)肌肉的釋放，從而阻滯神經(jīng)肌肉接頭的傳遞，產(chǎn)生箭毒樣肌肉松弛作用。接頭的傳遞，產(chǎn)生箭毒樣肌肉松弛作用?！九R床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 臨床用于臨床用于治療子癇、破傷風治療子癇、破傷風等。等