質(zhì)量控制管理規(guī)程有關(guān)知識(shí)培訓(xùn)課件(共172頁(yè)).ppt

1、質(zhì)量控制管理規(guī)程質(zhì)量控制管理規(guī)程 有關(guān)知識(shí)培訓(xùn)有關(guān)知識(shí)培訓(xùn)檢驗(yàn)工作管理檢驗(yàn)工作管理1.質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室 應(yīng)當(dāng)至少有下列詳細(xì)文件：應(yīng)當(dāng)至少有下列詳細(xì)文件：n質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)n取樣操作規(guī)程和記錄n檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄（包括檢驗(yàn)記錄或?qū)嶒?yàn)室工作記事簿）n檢驗(yàn)報(bào)告或證書n必要的環(huán)境監(jiān)測(cè)操作規(guī)程、記錄和報(bào)告n必要的檢驗(yàn)方法驗(yàn)證報(bào)告和記錄n儀器校準(zhǔn)和設(shè)備使用、清潔、維護(hù)的操作規(guī)程及記錄2.每批藥品的檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)包括中間產(chǎn)品、待包裝每批藥品的檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗(yàn)記錄，可追溯該批藥品所產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗(yàn)記錄，可追溯該批藥品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗(yàn)情況；有相關(guān)的質(zhì)量檢驗(yàn)情況；3.宜

2、采用便于趨勢(shì)分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢宜采用便于趨勢(shì)分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測(cè)驗(yàn)數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)）；數(shù)據(jù)）；4.除與批記錄相關(guān)的資料信息外，還應(yīng)當(dāng)保存其他除與批記錄相關(guān)的資料信息外，還應(yīng)當(dāng)保存其他原始資料或記錄，以方便查閱。原始資料或記錄，以方便查閱。5.取樣應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：取樣應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：（一）質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)進(jìn)行取樣及調(diào)查（二）應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)詳細(xì)規(guī)定：n經(jīng)授權(quán)的取樣人n取樣方法n所用器具n樣品量n分樣的方法n存放樣品容器的類型和狀態(tài)n取樣后剩余部分及

3、樣品的處置和標(biāo)識(shí)n取樣注意事項(xiàng)，包括為降低取樣過(guò)程產(chǎn)生的各種風(fēng)險(xiǎn)所采取的包括為降低取樣過(guò)程產(chǎn)生的各種風(fēng)險(xiǎn)所采取的預(yù)防措施，尤其是無(wú)菌或有害物料的取樣以及防止取樣過(guò)程中污染和交叉污染的注意事項(xiàng)；n貯存條件；n取樣器具的清潔方法和貯存要求。6.取樣方法應(yīng)當(dāng)科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性；取樣方法應(yīng)當(dāng)科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性；7.留樣應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也留樣應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也可抽取其他樣品來(lái)監(jiān)控生產(chǎn)過(guò)程中最重要的環(huán)節(jié)可抽取其他樣品來(lái)監(jiān)控生產(chǎn)過(guò)程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)的開(kāi)始或結(jié)束）；（如生產(chǎn)的開(kāi)始或結(jié)束）；8.樣品的容器應(yīng)當(dāng)貼有標(biāo)簽，注明樣品名稱、批號(hào)、樣品

4、的容器應(yīng)當(dāng)貼有標(biāo)簽，注明樣品名稱、批號(hào)、取樣日期、取自哪取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息；一包裝容器、取樣人等信息；9.樣品應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的貯存要求保存。樣品應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的貯存要求保存。10.物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)至少符合以物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：下要求：（一）企業(yè)應(yīng)當(dāng)確保藥品按照注冊(cè)批準(zhǔn)的方法進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)；（二）符合下列情形之一的，應(yīng)當(dāng)對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證： 1.采用新的檢驗(yàn)方法； 2.檢驗(yàn)方法需變更的； 3.采用中華人民共和國(guó)藥典及其他法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的檢驗(yàn)方法 4.法規(guī)規(guī)定的其他需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法。（三）對(duì)不需要進(jìn)行驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)檢驗(yàn)方法

5、進(jìn)行確認(rèn)，以確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠；（四）檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有書面操作規(guī)程，規(guī)定所用方法、儀器和設(shè)備，檢驗(yàn)操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與經(jīng)確認(rèn)或驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法一致；（五）檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有可追溯的記錄并應(yīng)當(dāng)復(fù)核，確保結(jié)果與記錄一致。所有計(jì)算均應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格核對(duì)；（六）檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容：n產(chǎn)品或物料的名稱、劑型、規(guī)格、批號(hào)或供貨批號(hào)，必要時(shí)注明供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱或來(lái)源；n依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程n檢驗(yàn)所用的儀器或設(shè)備的型號(hào)和編號(hào)；n檢驗(yàn)所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號(hào)、對(duì)照品或標(biāo)準(zhǔn)品的來(lái)源和批號(hào)；n檢驗(yàn)所用動(dòng)物的相關(guān)信息；n檢驗(yàn)過(guò)程，包括對(duì)照品溶液的配制、各項(xiàng)具體的檢驗(yàn)操作、必要的環(huán)境溫濕度；n檢驗(yàn)結(jié)果，

6、包括觀察情況、計(jì)算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗(yàn)報(bào)告編號(hào)；n檢驗(yàn)日期n檢驗(yàn)人員的簽名和日期；n檢驗(yàn)、計(jì)算復(fù)核人員的簽名和日期。（七）所有中間控制（包括生產(chǎn)人員所進(jìn)行的中間控制），均應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的方法進(jìn)行，檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有記錄；（八）應(yīng)當(dāng)對(duì)實(shí)驗(yàn)室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對(duì)照品以及培養(yǎng)基進(jìn)行質(zhì)量檢查；（九）必要時(shí)應(yīng)當(dāng)將檢驗(yàn)用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在使用前進(jìn)行檢驗(yàn)或隔離檢疫。飼養(yǎng)和管理應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理規(guī)定。動(dòng)物應(yīng)當(dāng)有標(biāo)識(shí)，并應(yīng)當(dāng)保存使用的歷史記錄。11.質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)建立檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)建立檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程。任何檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)都必須按照操作規(guī)程作規(guī)程。任

7、何檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)都必須按照操作規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄進(jìn)行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄。12.檢驗(yàn)檢驗(yàn)（1）檢驗(yàn)員領(lǐng)到樣品和文件后依據(jù)檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)，并及時(shí)填寫檢驗(yàn)原始記錄。（2）依據(jù)原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程或本企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)規(guī)程檢驗(yàn)。（3）檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)依據(jù)企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)判定，超出內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)應(yīng)時(shí)行OOS調(diào)查。（4）檢驗(yàn)完畢后，檢驗(yàn)員將剩余樣品放置于已檢樣品區(qū)域，檢驗(yàn)記錄交復(fù)核人復(fù)核，檢驗(yàn)文件放置于指定位（5）當(dāng)天未檢完成的樣品，檢驗(yàn)員應(yīng)將樣品收拾好放置于各自工作柜內(nèi)，第二天繼續(xù)檢驗(yàn)，原輔料應(yīng)放置于干燥器內(nèi)保存。（6）待產(chǎn)品已出具并經(jīng)審核無(wú)誤后

8、，由分析人統(tǒng)一處理。檢驗(yàn)記錄與檢驗(yàn)報(bào)告管理1.檢驗(yàn)記錄的有關(guān)規(guī)定檢驗(yàn)記錄的有關(guān)規(guī)定n在實(shí)驗(yàn)的同時(shí)記錄實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)及結(jié)果，用藍(lán)色或黑色簽字筆記錄n 記錄要詳盡、清楚、真實(shí)、無(wú)缺頁(yè)損角，字跡清晰，色調(diào)一致n數(shù)據(jù)應(yīng)按測(cè)量?jī)x器的有效讀數(shù)位記錄n檢驗(yàn)結(jié)果的寫法應(yīng)與藥典規(guī)定相一致n更改記錯(cuò)數(shù)據(jù)的方法為：在原數(shù)據(jù)上劃一條橫線，再在旁邊另寫更正數(shù)據(jù)、鑒章并注明更改日期，不得涂改n一般分析數(shù)據(jù)和計(jì)算結(jié)果要求保留四位有效數(shù)字2.檢驗(yàn)報(bào)告的有關(guān)規(guī)定檢驗(yàn)報(bào)告的有關(guān)規(guī)定n（1）報(bào)告單應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：n 產(chǎn)品或物料的名稱、規(guī)格、批號(hào)、檢品數(shù)量、來(lái)源、取樣日期、報(bào)告日期、檢驗(yàn)依據(jù)等n 內(nèi)容應(yīng)包括檢驗(yàn)項(xiàng)目、標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定和檢驗(yàn)結(jié)果

9、、項(xiàng)目結(jié)論。n 有數(shù)據(jù)的檢驗(yàn)結(jié)果，應(yīng)寫明具體數(shù)據(jù)，如有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)結(jié)果應(yīng)寫明具體數(shù)據(jù)。n 有委托檢驗(yàn)的項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)在檢驗(yàn)報(bào)告中注明。n報(bào)告單應(yīng)有檢驗(yàn)人、復(fù)核人和負(fù)責(zé)人簽字并蓋章。（2）書寫要求）書寫要求n報(bào)告完整、無(wú)缺頁(yè)損角n 有檢驗(yàn)數(shù)據(jù)n有計(jì)算單位n有檢驗(yàn)者、復(fù)核者、負(fù)責(zé)人簽字n字跡清晰、色調(diào)一致n書寫正確n無(wú)涂改n有依據(jù)n有判定、有單位檢驗(yàn)專用章n檢驗(yàn)和記錄應(yīng)采用編號(hào)管理（3）檢驗(yàn)記錄復(fù)核要求n各實(shí)驗(yàn)員完成檢驗(yàn)工作后，記錄交到各組長(zhǎng)處，按項(xiàng)目不同分別由各組長(zhǎng)復(fù)核。n 應(yīng)檢查原始數(shù)據(jù)有效數(shù)字保留準(zhǔn)確、計(jì)算公式、計(jì)算結(jié)果的正確，以及相對(duì)應(yīng)的圖譜或曲線圖。n 應(yīng)檢查檢驗(yàn)記錄的符合性和判斷結(jié)果的準(zhǔn)確性

10、。n 屬于復(fù)核內(nèi)容范疇內(nèi)的項(xiàng)目發(fā)生錯(cuò)誤由復(fù)核人負(fù)責(zé)；屬操作差錯(cuò)等其它問(wèn)題由檢驗(yàn)人負(fù)責(zé)。n復(fù)核工作應(yīng)在上交后第二天內(nèi)盡快完成。（4）檢驗(yàn)報(bào)告單復(fù)核要求）檢驗(yàn)報(bào)告單復(fù)核要求n檢驗(yàn)報(bào)告單由質(zhì)控部主管出具，并由質(zhì)控部主管負(fù)責(zé)復(fù)核，發(fā)現(xiàn)錯(cuò)誤及時(shí)改更。n應(yīng)檢查檢驗(yàn)項(xiàng)目是否完整。n 屬于復(fù)核內(nèi)容范疇內(nèi)的項(xiàng)目發(fā)生錯(cuò)誤由復(fù)核人負(fù)責(zé)。（5）檢驗(yàn)記錄報(bào)告單審核要求）檢驗(yàn)記錄報(bào)告單審核要求n檢驗(yàn)記錄完成并出具報(bào)告單后，由質(zhì)控部主管負(fù)責(zé)初審并趕寫檢驗(yàn)記錄審核單n 初審結(jié)果無(wú)誤后，交質(zhì)控部負(fù)責(zé)人終審并填寫審核結(jié)論。n 質(zhì)控部負(fù)責(zé)人和質(zhì)控部主管對(duì)檢驗(yàn)記錄及結(jié)果判定的準(zhǔn)確性負(fù)責(zé)。檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查、異常情況處理管理規(guī)程檢驗(yàn)結(jié)果

11、超標(biāo)調(diào)查、異常情況處理管理規(guī)程（1）超標(biāo)結(jié)果超標(biāo)結(jié)果（OOS）:是指實(shí)驗(yàn)結(jié)果不符合法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果，包括穩(wěn)定性研究中產(chǎn)品在有效期內(nèi)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果。任何超出法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品都不能被放行，超出內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)但仍符合法定標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，應(yīng)經(jīng)過(guò)調(diào)查評(píng)估后由質(zhì)量受權(quán)人決定是否放行。（2）超標(biāo)結(jié)果調(diào)查職責(zé)）超標(biāo)結(jié)果調(diào)查職責(zé)nQC人員：發(fā)現(xiàn)檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)后停止此檢驗(yàn)，及時(shí)保留并隔離原檢測(cè)樣品、配制的溶液和使用的設(shè)備，并在發(fā)現(xiàn)問(wèn)題的第一個(gè)工作日內(nèi)報(bào)告質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人，并在質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人的安排下進(jìn)行調(diào)查和復(fù)驗(yàn)，詳細(xì)記錄和匯總數(shù)據(jù)，未經(jīng)允許不得擅自復(fù)檢。n質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人：對(duì)QC人員進(jìn)行

12、本規(guī)程的培訓(xùn)；接收關(guān)于調(diào)查的匯報(bào)，必須客觀地、迅速地、公正地進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室調(diào)查；可能性的實(shí)驗(yàn)室差錯(cuò)必須立即確認(rèn)；確保在調(diào)查過(guò)程中清晰、完整地記錄每一步；審核實(shí)驗(yàn)室調(diào)查報(bào)告；協(xié)助實(shí)施室以外的調(diào)查；確保調(diào)查被確證后告知和培訓(xùn)了所有有關(guān)的QC人員，且通知了相關(guān)部門；負(fù)責(zé)做好查出OOS原因后的糾正與預(yù)防工作；簽署審核、處理意見(jiàn)。n質(zhì)量部負(fù)責(zé)人：負(fù)責(zé)對(duì)偏差的分類；負(fù)責(zé)組織偏差調(diào)查；負(fù)責(zé)批準(zhǔn)提出糾正措施與預(yù)防措施；負(fù)責(zé)批準(zhǔn)偏差調(diào)查報(bào)告，決定產(chǎn)品、系統(tǒng)、儀器的處置；負(fù)責(zé)跟蹤糾正與預(yù)防措施的執(zhí)行；當(dāng)OOS被確認(rèn)后，發(fā)起并執(zhí)行實(shí)驗(yàn)室以外的調(diào)查；評(píng)估此OOS結(jié)果是否影響到相關(guān)批次；負(fù)責(zé)批準(zhǔn)結(jié)束偏差；定期對(duì)OOS結(jié)果及

13、其調(diào)查進(jìn)行回顧。n質(zhì)量受權(quán)人：負(fù)責(zé)對(duì)出現(xiàn)偏差的產(chǎn)品作出是否放行的決定。n企業(yè)負(fù)責(zé)人：確保需要立即采取的措施得以完成，包括隔離整批或部分批次或停止生產(chǎn)操作；為調(diào)查及措施跟蹤提供足夠、合格的資源，包括有足夠知識(shí)及能力的調(diào)查人員和調(diào)查團(tuán)隊(duì)；確保有足夠的時(shí)間對(duì)偏差進(jìn)行調(diào)查。（3）OOS結(jié)果調(diào)查的一般原則結(jié)果調(diào)查的一般原則n超標(biāo)結(jié)果（OOS）調(diào)查是偏差調(diào)查的一種類型。產(chǎn)生OOS結(jié)果可能是實(shí)驗(yàn)室原因?qū)е?，也可能是生產(chǎn)過(guò)程中的差錯(cuò)等原因?qū)е碌摹Ｋ?，OOS調(diào)查時(shí)首先應(yīng)由實(shí)驗(yàn)室偏差調(diào)查后如有必要應(yīng)擴(kuò)展到生產(chǎn)全過(guò)程的調(diào)查。n當(dāng)OOS檢驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)時(shí)應(yīng)該進(jìn)行調(diào)查，調(diào)查的目的是確定引起OOS的原因。即使因OOS結(jié)果判

14、斷了不合格批，仍必須進(jìn)行調(diào)查以確定該結(jié)果是否影響到同品種產(chǎn)品其他批號(hào)或其他產(chǎn)品。對(duì)調(diào)查包括調(diào)查結(jié)論和隨后采取的措施應(yīng)進(jìn)行記錄。n一旦出現(xiàn)超標(biāo)或超趨勢(shì)/預(yù)期的結(jié)果，必須進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室調(diào)查以便確認(rèn)結(jié)果是否有效。即使已根據(jù)有效的OOS結(jié)果判定一批產(chǎn)品為不合格品時(shí)，仍需進(jìn)行調(diào)查以找出確切的或可能的不合格原因，并評(píng)估該產(chǎn)品或其它產(chǎn)品的其它批次是否受該OOS結(jié)果的影響。在調(diào)查過(guò)程中，應(yīng)對(duì)發(fā)現(xiàn)的任何錯(cuò)誤采取相應(yīng)的預(yù)防和整改措施。 n實(shí)驗(yàn)室調(diào)查必須迅速開(kāi)展，優(yōu)先權(quán)高于其他工作。如果初步調(diào)查結(jié)論確鑿，已上市銷售的產(chǎn)品相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室調(diào)查（如投訴樣品檢驗(yàn)，穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)）應(yīng)于24小時(shí)內(nèi)開(kāi)始并在最短時(shí)間內(nèi)完成，同時(shí)上報(bào)相關(guān)責(zé)任

15、人，并及時(shí)跟蹤調(diào)查進(jìn)展和調(diào)查結(jié)果。如確認(rèn)OOS結(jié)果有效且非實(shí)驗(yàn)室原因所致，須在調(diào)查報(bào)告批準(zhǔn)后立刻通知相關(guān)法規(guī)機(jī)構(gòu)，并在更短時(shí)間內(nèi)得出調(diào)查結(jié)果 （例如FDA規(guī)定應(yīng)于72小時(shí)內(nèi)得到通知）。 n對(duì)于與上市產(chǎn)品無(wú)關(guān)的OOS/OOE結(jié)果，也應(yīng)盡快進(jìn)行調(diào)查，以確定超標(biāo)是否來(lái)源于生產(chǎn)過(guò)程的偏差，以便及時(shí)進(jìn)行糾正。 n如在實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)明顯的錯(cuò)誤時(shí)（如，突然停電造成儀器自動(dòng)關(guān)機(jī)，玻璃儀器爆裂等），在通知相關(guān)負(fù)責(zé)人后，可停止實(shí)驗(yàn)，并做好相應(yīng)記錄和調(diào)查，該實(shí)驗(yàn)視為無(wú)效。必須重新進(jìn)行實(shí)驗(yàn) 以獲取有效結(jié)果。（4）一般情況下，報(bào)告結(jié)果是分析結(jié)果的平均值（如分析）一般情況下，報(bào)告結(jié)果是分析結(jié)果的平均值（如分析報(bào)告），但下列情

16、況除外：報(bào)告），但下列情況除外： n 不要把OOS的結(jié)果和其他結(jié)果平均得到一個(gè)符合標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果，任何OOS個(gè)值都需要進(jìn)行調(diào)查。 n不要平均那些可以顯示批產(chǎn)品個(gè)值差異的結(jié)果（例如裝量差異）。 n QC的分析結(jié)果總是對(duì)部分產(chǎn)品（即樣品）的測(cè)定。 因此取樣過(guò)程必須保證樣品具有代表性，保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果能代表該批產(chǎn)品的質(zhì)量。 n實(shí)驗(yàn)前必須對(duì)樣品進(jìn)行外觀檢查，如外觀顯示可疑、受損或貯存條件不適合時(shí)，不能進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。n調(diào)查必須是完全的、及時(shí)的，不帶任何偏見(jiàn)的，記錄是完整的經(jīng)得起科學(xué)推敲的。OOS調(diào)查的最初階段應(yīng)該在試驗(yàn)溶液丟棄前，對(duì)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)正確性進(jìn)行最初評(píng)估，這樣，假定認(rèn)為是實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤或儀器故障，可以用原溶液測(cè)定

17、。如果最初的評(píng)估顯示在得到該數(shù)據(jù)的分析過(guò)程中沒(méi)有發(fā)生錯(cuò)誤，必須立即開(kāi)展一個(gè)完全的OOS調(diào)查。n所有的重復(fù)取樣、復(fù)檢都須得到相關(guān)責(zé)任人的批準(zhǔn)后進(jìn)行。除非按照實(shí)驗(yàn)方法和藥典規(guī)定可以允許進(jìn)行到下階段多樣品的分析。例如，對(duì)于溶出度的測(cè)定，如第一階段6個(gè)單值不符合要求，可以進(jìn)行到第二階段12個(gè)單值和/或第三階段24個(gè)單值進(jìn)行評(píng)估。含量均勻度測(cè)定亦如此，如第一階段10個(gè)單值不符合要求，可以進(jìn)行到第二階段30個(gè)單值的結(jié)果評(píng)估。 （5）OOS或或OOT調(diào)查和處理流程和程序調(diào)查和處理流程和程序n任何檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)都必須按照操作規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄。nOOS或OOT調(diào)查和處理按檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查標(biāo)準(zhǔn)操作

18、規(guī)程中的有關(guān)要求執(zhí)行。n調(diào)查全部完成后，所有文件應(yīng)由QA存檔。（6）異常情況處理）異常情況處理檢驗(yàn)前異?，F(xiàn)象的處理：n檢驗(yàn)人員在檢驗(yàn)前若發(fā)現(xiàn)樣品與檢驗(yàn)內(nèi)容不符，不得進(jìn)行檢驗(yàn)。應(yīng)及時(shí)通過(guò)監(jiān)控員與車間溝通，查明情況再行處理。n檢驗(yàn)人員在檢驗(yàn)前發(fā)現(xiàn)儀器設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或者設(shè)施環(huán)境未滿足檢驗(yàn)要求，不得進(jìn)行檢驗(yàn)，按相關(guān)程序進(jìn)行處理。n水、電不能保證檢驗(yàn)工作正常運(yùn)行時(shí)，檢驗(yàn)應(yīng)暫停。依據(jù)有關(guān)規(guī)定，樣品刻意繼續(xù)使用的，應(yīng)將其存放在規(guī)定的環(huán)境中或做出相應(yīng)的處理，水、電恢復(fù)正常后，繼續(xù)進(jìn)行試驗(yàn)，并對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證。樣品不可繼續(xù)使用的，應(yīng)將其廢棄，按取樣管理規(guī)程重新抽取樣品。檢驗(yàn)中異?，F(xiàn)象的處理：n在檢驗(yàn)過(guò)程中遇到突然

19、斷電、停水等異常情況，造成檢驗(yàn)工作無(wú)法進(jìn)行時(shí)，應(yīng)暫停正在進(jìn)行的檢驗(yàn)工作，且已進(jìn)行的檢驗(yàn)步驟作廢，當(dāng)條件恢復(fù)正常且確定儀器可正常進(jìn)行操作后方可重新進(jìn)行檢驗(yàn)。n當(dāng)檢驗(yàn)人員在儀器操作時(shí)發(fā)現(xiàn)或懷疑儀器有異常時(shí)，應(yīng)立即停止正在進(jìn)行的檢驗(yàn)工作，對(duì)儀器設(shè)備進(jìn)行必要的檢查和檢測(cè)，當(dāng)確定儀器設(shè)備正常后方可繼續(xù)進(jìn)行檢驗(yàn)。如儀器設(shè)備經(jīng)檢查確定異常情況后應(yīng)立即停止檢驗(yàn)工作，原檢驗(yàn)數(shù)據(jù)作廢，報(bào)質(zhì)量控制科科長(zhǎng)。小故障可由檢驗(yàn)人員自行修復(fù)，并在儀器使用記錄上進(jìn)行記錄。檢驗(yàn)人員無(wú)法修復(fù)的故障應(yīng)報(bào)質(zhì)量部核定后貼上停用證，待組織儀器修理后，經(jīng)檢定合格方可繼續(xù)使用，除非儀器的故障不涉及其計(jì)量性能。n當(dāng)檢驗(yàn)數(shù)據(jù)有異?，F(xiàn)象時(shí)，應(yīng)檢查儀

20、器設(shè)備是否有異常及檢驗(yàn)人員在檢驗(yàn)時(shí)的操作是否符合標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，如儀器異常按2.2條處理；如為人員操作不當(dāng)應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定等重新進(jìn)行檢驗(yàn)，原檢驗(yàn)數(shù)據(jù)作廢；如儀器及人員操作無(wú)異常或不當(dāng)，應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)重新進(jìn)行檢驗(yàn)或由另一檢驗(yàn)人員按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作，如二人的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)相同或在允許范圍之內(nèi)，則數(shù)據(jù)有效；如兩人數(shù)據(jù)不符，應(yīng)請(qǐng)第三人進(jìn)行檢驗(yàn)以重合者數(shù)據(jù)為準(zhǔn)，并應(yīng)查找數(shù)據(jù)差錯(cuò)原因，防止以后再發(fā)生類似現(xiàn)象。若不能確定實(shí)驗(yàn)結(jié)果無(wú)效，則不能丟棄該實(shí)驗(yàn)結(jié)果。 檢驗(yàn)后異常現(xiàn)象的處理n根據(jù)OOS調(diào)查得出的結(jié)論,如果是取樣代表性出了問(wèn)題、檢驗(yàn)過(guò)程出了問(wèn)題，就安排重新取樣復(fù)檢；如果是生產(chǎn)過(guò)程出了問(wèn)題，那就得返工、重新加工或者銷毀處理。n檢驗(yàn)

21、過(guò)程中異常現(xiàn)象由QC主任負(fù)責(zé)處理，處理結(jié)果由質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。n對(duì)所有異?，F(xiàn)象以及處理情況均應(yīng)有必要的記錄。標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品管理規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品管理規(guī)程（1）標(biāo)準(zhǔn)品的接收）標(biāo)準(zhǔn)品的接收n標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品買來(lái)后，檢查外包裝完好、潔凈、封口嚴(yán)密、標(biāo)簽完好、清楚。n復(fù)核與購(gòu)買單的一致性，準(zhǔn)確無(wú)誤。n對(duì)所買標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品編號(hào)。此編號(hào)要獨(dú)一無(wú)二，便于管理。n填寫標(biāo)準(zhǔn)品入庫(kù)記錄。內(nèi)容：名稱、規(guī)格、數(shù)量、購(gòu)進(jìn)日期、編號(hào)、來(lái)源、貯存期、貯存位置、購(gòu)買者簽名等。填好標(biāo)簽，注明編號(hào)裹在瓶外或盒外。n將標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌贩诺礁稍锲髦校ɑ虮渲校?，置于?guī)定的位置。（2）標(biāo)準(zhǔn)品的貯存）標(biāo)準(zhǔn)品的貯存n不同的標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品應(yīng)根據(jù)其

22、理化性質(zhì)、貯存要求的不同選擇適宜的貯存環(huán)境和條件。n貯存環(huán)境：貯存室應(yīng)盡量設(shè)置空調(diào)設(shè)施，保證室外內(nèi)陰涼、干燥、避光、通風(fēng)，溫度在205，相對(duì)濕度在5075%為宜。特殊品種要嚴(yán)格按照規(guī)定的貯存條件妥善保存。n標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品應(yīng)放在干燥器中保存，每一干燥器外應(yīng)有區(qū)別于標(biāo)準(zhǔn)品編號(hào)的特殊編碼，以示存放位置。n管理員每周檢查2次溫度、濕度并做記錄。凡不符合規(guī)定要求的，應(yīng)及時(shí)調(diào)整糾正。霉雨季節(jié)要增加檢查頻次。 （3）標(biāo)準(zhǔn)品的發(fā)放）標(biāo)準(zhǔn)品的發(fā)放n 管理人員負(fù)責(zé)發(fā)放。n 領(lǐng)用人員填寫領(lǐng)用記錄。內(nèi)容：品名、規(guī)格、數(shù)量、領(lǐng)用日期、用途、領(lǐng)用者簽名。n管理人員檢查即將發(fā)放的標(biāo)準(zhǔn)品與領(lǐng)用記錄登記品種的一致性。無(wú)誤后簽字

23、發(fā)放。（4）標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的銷毀）標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的銷毀n銷毀申請(qǐng)：由管理員提出申請(qǐng)。nQC主任根據(jù)銷毀原因做必要的調(diào)查和鑒定試驗(yàn)，做出拒絕或批準(zhǔn)決定。n批準(zhǔn)銷毀的，對(duì)環(huán)境、水無(wú)污染的，直接沖入下水；腐蝕性強(qiáng)的，經(jīng)過(guò)規(guī)定的處理程序之后，沖入下水；毒性強(qiáng)的，送到鍋爐房焚燒，執(zhí)行銷毀時(shí)，應(yīng)由指定的第二人在場(chǎng)監(jiān)督執(zhí)行。n銷毀應(yīng)填寫銷毀記錄，內(nèi)容包括品名、規(guī)格、數(shù)量、銷毀原因、申請(qǐng)人、日期、銷毀日期、銷毀人、監(jiān)督執(zhí)行人，分別簽名，報(bào)QC主任批準(zhǔn)執(zhí)行。 （5）標(biāo)準(zhǔn)品及其溶液的貯存期）標(biāo)準(zhǔn)品及其溶液的貯存期：一般按標(biāo)準(zhǔn)品的規(guī)定貯存期限執(zhí)行；沒(méi)有期限的，化學(xué)提純物標(biāo)準(zhǔn)品原則上為3年，生物試劑和不穩(wěn)定的612個(gè)月為宜。用于

24、薄層色譜等鑒別用的性質(zhì)較穩(wěn)定的標(biāo)準(zhǔn)品（對(duì)照品）溶液、對(duì)照藥材溶液經(jīng)密封保存好后可使用至用完；用于含量測(cè)定的對(duì)照品溶液母液可使用6個(gè)月，子液可使用3個(gè)月，超過(guò)使用期限的應(yīng)重新配置，不得使用。在使用期限內(nèi)發(fā)現(xiàn)異常情況應(yīng)及時(shí)棄去，重新配制。標(biāo)準(zhǔn)溶液、滴定液管理規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)溶液、滴定液管理規(guī)程（1）滴定液與標(biāo)準(zhǔn)溶液由專人配制、標(biāo)化、復(fù)標(biāo)及發(fā)放管）滴定液與標(biāo)準(zhǔn)溶液由專人配制、標(biāo)化、復(fù)標(biāo)及發(fā)放管理。理。（2）滴定液與標(biāo)準(zhǔn)溶液試劑質(zhì)量要求）滴定液與標(biāo)準(zhǔn)溶液試劑質(zhì)量要求n 滴定液與標(biāo)準(zhǔn)溶液試劑為“分析純”化學(xué)試劑，配制前檢查封口及包裝情況，應(yīng)無(wú)污染，在規(guī)定的使用期內(nèi)。n配制滴定液與標(biāo)準(zhǔn)液所用的水為符合中國(guó)藥典要求

25、的純化水（最好用重蒸餾水）。n用來(lái)標(biāo)定滴定液濃度的基準(zhǔn)物質(zhì)應(yīng)是“基準(zhǔn)試劑”，為防止基準(zhǔn)試劑存放后可能吸潮，配制前應(yīng)干燥至恒重。（3）滴定液與標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制）滴定液與標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制n 稱重是決定所配制標(biāo)準(zhǔn)溶液準(zhǔn)確性的關(guān)鍵步驟，必須使用靈敏度在萬(wàn)分之一的專用天平。n玻璃儀器應(yīng)清潔無(wú)痕跡，所用容量玻璃儀器須經(jīng)過(guò)校正，有校正合格證。如容量瓶、n滴定管、移液管均選用一等品（A級(jí)）。n嚴(yán)格按中國(guó)藥典或者其它法定標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的配制方法配制，實(shí)驗(yàn)操作規(guī)范，符合要求。n滴定液的濃度標(biāo)定值應(yīng)與名義值一致，若不一致其最大與最小標(biāo)定值在名義值的5%之間。n配制標(biāo)準(zhǔn)溶液與滴定液須置與溶液性質(zhì)相適應(yīng)的潔凈瓶中，貼好狀態(tài)標(biāo)志。

26、（5）滴定液的標(biāo)定和復(fù)標(biāo)。）滴定液的標(biāo)定和復(fù)標(biāo)。n滴定液標(biāo)定和復(fù)標(biāo)所需天平與正誤必須符合3.1項(xiàng)和3.2項(xiàng)的要求。n滴定溶液配制后應(yīng)搖勻，放置三天以上方可標(biāo)定（有些需過(guò)濾），標(biāo)定方法按中國(guó)藥典和其它法定標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。n滴定溶液必須由第一人進(jìn)行標(biāo)定，第二人進(jìn)行復(fù)標(biāo)。n每次標(biāo)定或復(fù)標(biāo)應(yīng)作幾份平行操作，一般不得少于三份，其結(jié)果應(yīng)有嚴(yán)格的一致性，然后采用算術(shù)平均值，結(jié)果的相對(duì)偏差均不得過(guò)0.1%。n以標(biāo)定計(jì)算所得的平均值和復(fù)標(biāo)計(jì)算所得的平均值為各自測(cè)復(fù)值，計(jì)算二者的相對(duì)偏差，不得超過(guò)0.15%，否則重標(biāo)。n如果標(biāo)定與復(fù)標(biāo)結(jié)果滿足誤差限度的要求，則將二者的算術(shù)平均值作為滴定結(jié)果。（6）滴定液的配制、標(biāo)定、復(fù)

27、標(biāo)與標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制應(yīng)有完）滴定液的配制、標(biāo)定、復(fù)標(biāo)與標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制應(yīng)有完整的專用原始記錄。整的專用原始記錄。n復(fù)標(biāo)合格的滴定液及配制好標(biāo)準(zhǔn)溶液須貼簽，標(biāo)簽上寫明：品名、濃度、配制日期、標(biāo)化日期、標(biāo)化溫度、標(biāo)化人、復(fù)標(biāo)溫度、復(fù)標(biāo)日期、復(fù)標(biāo)人、使用效期等。n 滴定液應(yīng)定期復(fù)標(biāo)。滴定液的貯存期為一年，使用期限為三個(gè)月，超過(guò)三個(gè)月應(yīng)重新標(biāo)定；標(biāo)準(zhǔn)溶液貯存3個(gè)月，且應(yīng)上鎖儲(chǔ)存管理，溫度條件與對(duì)應(yīng)品種（試劑或標(biāo)準(zhǔn)品）的貯存條件一致。n滴定液、標(biāo)準(zhǔn)液的貯存與發(fā)放。n滴定液與標(biāo)準(zhǔn)溶液的貯存環(huán)境應(yīng)與其配制標(biāo)定室相同。n貯存于一個(gè)單獨(dú)的房間內(nèi)或一個(gè)專用柜中，由專人負(fù)責(zé)保管發(fā)放。n瓶口注意防塵。一般可用無(wú)毒、潔凈的

28、塑料袋捆緊，必要時(shí)注意避光保存。n每日檢查貯存間的溫度情況并記錄，不符合要求應(yīng)及時(shí)調(diào)溫特別應(yīng)注意那些穩(wěn)定性差的滴定液。n超過(guò)使用期限的保管人員不得發(fā)放，使用人員不得使用。檢驗(yàn)用劇毒品管理規(guī)程檢驗(yàn)用劇毒品管理規(guī)程（1）毒品的接收）毒品的接收n毒劇物品保管員由質(zhì)保部授權(quán)人2人擔(dān)任，負(fù)責(zé)毒劇品管理工作。n毒劇品保管員須具備較高的素質(zhì)的品質(zhì)，工作認(rèn)真負(fù)責(zé)，有一定的專業(yè)知識(shí)和安全知識(shí)。保管員驗(yàn)收n兩位保管員先后核對(duì)實(shí)物與購(gòu)買計(jì)劃單的一致性。n檢查毒品包裝完好，封口嚴(yán)密，標(biāo)簽清晰，文字完整，易于辨認(rèn)，無(wú)污染、無(wú)滲漏、無(wú)破損、無(wú)混雜、無(wú)啟封痕跡。n精密稱定內(nèi)包裝（未開(kāi)口狀態(tài)）重量，4人（2位保管員，2位采購(gòu)

29、員）核對(duì)確認(rèn)。以上有一項(xiàng)驗(yàn)收不合格，保管員拒絕接收，報(bào)主管領(lǐng)導(dǎo)進(jìn)行調(diào)查，直至得到滿意結(jié)果。n驗(yàn)收合格，填寫接收記錄，4人先后簽名。內(nèi)容：編號(hào)（流水號(hào)，不準(zhǔn)重復(fù)）、品名、規(guī)格、數(shù)量（標(biāo)示重量）、購(gòu)進(jìn)日期、驗(yàn)收日期、稱重、標(biāo)簽、包裝、驗(yàn)收結(jié)果、驗(yàn)收者簽名、采購(gòu)員簽名。n瓶外貼上狀態(tài)標(biāo)記。內(nèi)容：編號(hào)、購(gòu)進(jìn)日期、重量、有毒標(biāo)志。（2）毒劇物品的貯存保管）毒劇物品的貯存保管n毒劇物品須置于保險(xiǎn)柜中貯存，分類碼放整齊，有存放編碼記錄。n貯存環(huán)境及條件：嚴(yán)格按各品種項(xiàng)下要求貯存，見(jiàn)本章“實(shí)驗(yàn)室化學(xué)試劑的貯存”。n保險(xiǎn)柜要雙人、雙鎖保管，2人各有1把鎖的鑰匙。n氰化物嚴(yán)禁與酸混存。一旦發(fā)生火災(zāi)，不能使用酸堿滅

30、火器、泡沫滅火器，可用砂土滅火，滅火時(shí)須戴防毒面具。 保管員對(duì)化學(xué)性質(zhì)不夠穩(wěn)定的毒劇品每月檢查一次，性質(zhì)穩(wěn)定的每季檢查一次。帳卡物相符，并做好記錄，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)采取措施，并報(bào)告主管負(fù)責(zé)人。n不準(zhǔn)在毒劇品存放室內(nèi)休息、飲食，嚴(yán)禁吸煙。n嚴(yán)禁無(wú)關(guān)人員進(jìn)入毒劇品存放室內(nèi)。（3）毒劇物品發(fā)放）毒劇物品發(fā)放n使用者需2人填寫領(lǐng)用單，交質(zhì)量部負(fù)責(zé)人審核（包括名稱、規(guī)格、用量、領(lǐng)用日期、檢驗(yàn)樣品名稱、質(zhì)量部簽名，二位領(lǐng)料人簽名，二位發(fā)料人簽名）。n質(zhì)量部負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)簽名。n位保管員（發(fā)料人）核對(duì)領(lǐng)料單批準(zhǔn)手續(xù)符合規(guī)定要求后簽名，二人開(kāi)鎖，取出試劑，交給領(lǐng)料人。n使用專用天平進(jìn)行稱量領(lǐng)料人復(fù)核原裝重量（在分析天

31、平上稱重），應(yīng)與原包裝驗(yàn)收重量或上次取用封口條標(biāo)注重量相符，否則不準(zhǔn)開(kāi)封，并立即報(bào)告質(zhì)保部負(fù)責(zé)人調(diào)查處理，直至滿意。n檢查原包裝的完整性，封口嚴(yán)密，封口條完好，標(biāo)簽完整，外標(biāo)識(shí)完整等無(wú)誤后方可開(kāi)封取樣。n 取樣員要戴專用手套取樣完畢后加貼封口條，注明封口人、封口日期、剩余毛重等，退回保管員處。并洗手進(jìn)行清潔。n保管員填寫發(fā)放記錄、注明剩余量（毛重），4人簽字確認(rèn)。n無(wú)批準(zhǔn)手續(xù)的領(lǐng)料單不得發(fā)放。n所有的記錄、領(lǐng)料單均保存至毒品用完后5年方可銷毀。n毒劇物品的銷毀n凡超過(guò)有效期或使用期的毒劇物品應(yīng)銷毀。n因某種原因致使其改變理化性質(zhì)的毒劇物品應(yīng)銷毀。n使用完畢后的毒劇品內(nèi)包材嚴(yán)禁擅自丟棄，必須交由

32、毒品保管員統(tǒng)一管理，統(tǒng)一銷毀。n每一毒劇物品及其內(nèi)包材均須制定書面銷毀工作程序及批準(zhǔn)程序，批準(zhǔn)后遵照?qǐng)?zhí)行。n毒劇物品保管員定期提出書面銷毀申請(qǐng)報(bào)告，報(bào)質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人審核。內(nèi)容：名稱、規(guī)格、數(shù)量、購(gòu)進(jìn)日期、銷毀原因、銷毀方法、安全措施、申請(qǐng)日期、申請(qǐng)人。n包裝毒劇品的內(nèi)包材銷毀申請(qǐng)報(bào)告經(jīng)質(zhì)量部門負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)簽名后，按批準(zhǔn)的方法銷毀，并有2人監(jiān)督執(zhí)行。n毒劇物品銷毀申請(qǐng)報(bào)告經(jīng)質(zhì)量部負(fù)責(zé)人審核批準(zhǔn)，按批準(zhǔn)的方法執(zhí)行銷毀并有人監(jiān)督執(zhí)行。n毒劇物品銷毀方法n毒劇化學(xué)試劑的處理。如汞化物、砷化物、氰化物，不能直接倒入下水道沖走，應(yīng)該先無(wú)害化處理后掩埋或經(jīng)廢水溝沖走。（如三氧化二砷可用碘試液中和無(wú)害后倒入

33、下水道用水沖走；氯化汞、硝酸鉛可用硫化鈉溶液中和無(wú)害后倒入下水道用大量水沖走；氯化鋇可用硫酸鈉溶液中和無(wú)害后倒入下水道用大量水沖走；氰化物可用硫代硫酸鈉、亞硝酸鈉、4-二甲氨基苯酚、亞硝酸異戊酯適量中和無(wú)害后倒入下水道用大量水沖走。）對(duì)有毒麻作用的中藥材需在雙人監(jiān)督下作燒毀處理。n對(duì)麻醉化學(xué)試劑處理：戴好防護(hù)用具稀釋到安全濃度倒入下水道。n對(duì)含汞、砷的溶液，可加入硫化鈉中和使其生成硫化物沉淀，倒入下水道用水沖走；氰化物溶液可加入硫代硫酸鈉，如CN-過(guò)量，可加入過(guò)量的次氯酸鈣和氫氧化鈉溶液使其無(wú)害后倒入下水道用水沖走。n以上處理均需要有3人在場(chǎng)，一人銷毀處理、一人復(fù)核,一人監(jiān)督。n銷毀須嚴(yán)格記錄

34、。內(nèi)容：除同以上銷毀報(bào)告外，還應(yīng)注明銷毀執(zhí)行人、監(jiān)督執(zhí)行人、銷毀日期、保衛(wèi)部門批準(zhǔn)、當(dāng)?shù)毓膊块T意見(jiàn)、當(dāng)?shù)丨h(huán)保部門意見(jiàn)。記錄清楚、完整，歸檔保存至銷毀后十年為宜。檢驗(yàn)事故管理規(guī)程檢驗(yàn)事故管理規(guī)程（1）檢驗(yàn)事故）檢驗(yàn)事故是指因檢驗(yàn)人員操作原因出現(xiàn)差錯(cuò),導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)結(jié)果偏離檢品真實(shí)值較多,不屬合理允許范圍,合格的被判為不合格或不合格的被判為合格,均屬檢驗(yàn)事故。（2）檢驗(yàn)事故的調(diào)查）檢驗(yàn)事故的調(diào)查n成立調(diào)查小組，成員由QC主任、精密儀器分析員組成。如果事故發(fā)生者為精密儀器分析員,則可由其它懂化驗(yàn)和儀器的人員組成。n展開(kāi)調(diào)查。對(duì)操作者樣品取樣的代表性、稱量記錄、萃取過(guò)程、定量轉(zhuǎn)移過(guò)程、定容過(guò)程、試劑試液滴

35、定液的取用，試液緩沖液的配置、標(biāo)準(zhǔn)品的使用與配置、儀器的正確操作使用、計(jì)算過(guò)程等各方面進(jìn)行調(diào)查，以判定是否是檢驗(yàn)事故，事故產(chǎn)生的原因分析等。n形成調(diào)查記錄。（3）經(jīng)調(diào)查確定為檢驗(yàn)事故）經(jīng)調(diào)查確定為檢驗(yàn)事故,視情節(jié)輕重進(jìn)行處理。視情節(jié)輕重進(jìn)行處理。n按“質(zhì)量事故處理報(bào)告管理規(guī)程SMP-QA-020-01”中的有關(guān)規(guī)定對(duì)操作失誤人員及QC主任進(jìn)行處理；n將調(diào)查的整個(gè)過(guò)程、結(jié)果向全體質(zhì)量人員公布，對(duì)全體質(zhì)量人員進(jìn)行教育，要求全體人員進(jìn)行深刻反思，舉一反三，深刻剖析，找到產(chǎn)生問(wèn)題的根源，杜絕同類事情的再次發(fā)生。從而保障物料和產(chǎn)品質(zhì)量。試劑試液管理規(guī)程試劑試液管理規(guī)程（1）化學(xué)試劑的入庫(kù)化學(xué)試劑的入庫(kù)：

36、購(gòu)買后由保管員接收，入化學(xué)試劑庫(kù)，入庫(kù)后填寫入庫(kù)記錄（2）化學(xué)試劑的出庫(kù)化學(xué)試劑的出庫(kù)：化驗(yàn)員提出領(lǐng)用申請(qǐng)，經(jīng)質(zhì)量控制科科長(zhǎng)批準(zhǔn)后，到試劑庫(kù)領(lǐng)取，保管員出具出庫(kù)單，保管員與領(lǐng)用人分別簽字。（3） 化學(xué)試劑配制化學(xué)試劑配制n試劑配制應(yīng)按批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行。n建立配制記錄，由配制人員在操作過(guò)程中逐項(xiàng)填寫好。n配制試劑名稱、濃度、配制總量、配制日期、使用截止日期。n配制試劑配比。n所用試劑級(jí)別、濃度、PH值。n配制方法、試劑加入順序。n配制溶劑及必要的處理。n配制者簽名、復(fù)核者簽名。n配制人員在配制前首先檢查所領(lǐng)試劑、試藥與該試劑配制程序的一致性，瓶簽完好，試劑外觀符合要求，在規(guī)定使用期內(nèi)，方可

37、進(jìn)行配制。n試劑恒重：固體化學(xué)試劑需要恒重時(shí)，按恒重要求進(jìn)行操作。n稱量是決定所配制試劑準(zhǔn)確性的關(guān)鍵步驟，必須準(zhǔn)確無(wú)誤。n所用操作器具，必須潔凈、無(wú)污染。n嚴(yán)格按配制方法進(jìn)行操作。n按一定使用周期配制試劑，不要多配，特別是危險(xiǎn)品、毒品應(yīng)隨用隨配。臨用前新制的化學(xué)試劑使用截止日期為一天，緩沖液的使用截止日期為半個(gè)月，易揮發(fā)的化學(xué)試劑使用截止日期為3個(gè)月，其它一般的化學(xué)試劑使用截止日期為一年。n配好后的試劑放在具塞、潔凈的適宜容器中，見(jiàn)光易分解的試劑要裝于棕色瓶中，揮發(fā)性試劑其瓶塞要嚴(yán)密，遇空氣易變質(zhì)試劑應(yīng)封口嚴(yán)密，貼好瓶簽注明名稱、濃度、配制日期、使用期限、配制者,復(fù)核者.n用過(guò)的容器、工具按各

38、自的清潔程序清洗，必要時(shí)消毒、干燥、貯存?zhèn)溆?。n化學(xué)試劑配制記錄保留至試劑用完后一年。（4）化學(xué)試劑使用）化學(xué)試劑使用n不了解試劑性質(zhì)者不得使用。n使用前首先辨明試劑名稱、濃度、是否過(guò)使用期限，無(wú)瓶簽或瓶簽字跡不清，超過(guò)使用期限試劑不得使用。n用前觀察試劑性狀、顏色、透明度、無(wú)沉淀、長(zhǎng)菌等。變質(zhì)試劑不得使用。n用多少取多少，剩余的試劑不得再倒回原試劑瓶中。n使用時(shí)要注意保護(hù)瓶簽避免試劑灑在瓶簽上。（5）防止污染試劑的幾點(diǎn)注意事項(xiàng)。）防止污染試劑的幾點(diǎn)注意事項(xiàng)。n吸管：不要插錯(cuò)吸管，勿接觸別的試劑、勿觸及樣品或試液。n瓶塞：塞心勿與他物接觸，勿張冠李戴。n瓶口：不要開(kāi)的太久，以免灰塵及臟物落入。

39、n貯于冰箱的試劑用畢立即放回，防止因溫度升高而使試劑變質(zhì)。n化驗(yàn)室試劑瓶應(yīng)依次碼放整齊，用后歸還原處，不要亂放，防止因紊亂而造成不應(yīng)有的差錯(cuò)。（6）化學(xué)試劑貯存、發(fā)放）化學(xué)試劑貯存、發(fā)放n化驗(yàn)室化學(xué)試劑貯存環(huán)境n化驗(yàn)室化學(xué)試劑應(yīng)單獨(dú)貯藏于專用的藥品貯存室內(nèi)，該貯存室應(yīng)陰涼避光，防止由于陽(yáng)光照射及室溫偏高造成試劑變質(zhì)、失效。n化驗(yàn)室內(nèi)盛放化學(xué)試劑的貯存柜用防塵，耐腐蝕避光的材質(zhì)制成，取用方便。n化學(xué)性質(zhì)或防護(hù)、滅火方法相互抵觸的化學(xué)危險(xiǎn)品，不得在同一柜或同一儲(chǔ)存室內(nèi)存放。n危險(xiǎn)品應(yīng)貯存于專室或?qū)９裰校弦陨弦笸?，還應(yīng)門窗堅(jiān)固，其中易燃液體貯藏溫度一般不允許超過(guò)28。n化驗(yàn)室化學(xué)試劑發(fā)放n化

40、學(xué)試劑由化學(xué)試劑保管員專人負(fù)責(zé)。n化學(xué)試劑種類繁多，須嚴(yán)格按其性質(zhì)（如劇毒、麻醉、易燃、易揮發(fā)、強(qiáng)腐蝕品等）和貯存要求分類存放。n分類：按液體、固體分類，每一類又按有機(jī)、無(wú)機(jī)、危險(xiǎn)品，低溫貯存品等再次歸類，按序排列，分別碼放整齊、造冊(cè)登記，按分類、購(gòu)進(jìn)順序登記。每一類均應(yīng)貼有標(biāo)記，內(nèi)容包括：類別、貯存條件、異常情況下緊急處理方法。n各種試劑均應(yīng)包裝完好、封口嚴(yán)密、標(biāo)簽完整、內(nèi)容清晰、貯存條件明確。n化學(xué)試劑保管員必須每天檢查一次溫、濕度表并記錄，超出規(guī)定范圍應(yīng)及時(shí)調(diào)整。n無(wú)標(biāo)簽的試劑未經(jīng)鑒別之前不得發(fā)放。配制試液的貯存n配制好的試液在化驗(yàn)操作區(qū)內(nèi)保存，除執(zhí)行化學(xué)試劑貯存要求外，還應(yīng)特別注意其外

41、觀的變化。試劑、試液、指示液、緩沖液的貯存期與使用期限均為三個(gè)月。性質(zhì)穩(wěn)定的如硫酸、鹽酸、氫氧化鈉的試液及標(biāo)準(zhǔn)比色液的貯存期與使用期限為六個(gè)月。內(nèi)標(biāo)溶液等現(xiàn)配現(xiàn)用。易變質(zhì)見(jiàn)光分解等少量臨用新配。n由化驗(yàn)員負(fù)責(zé)保管，過(guò)期不得使用，須重新配制。n注意避免陽(yáng)光直射和室內(nèi)通風(fēng)。n注意室內(nèi)溫濕度變化。n配制試液要封口嚴(yán)密，瓶口或蓋損壞要及時(shí)更換。留樣管理規(guī)程留樣管理規(guī)程（1）留樣管理員由QA授權(quán)人擔(dān)任，負(fù)責(zé)留樣樣品的管理工作，具有一定的專業(yè)知識(shí)，了解樣品的性質(zhì)和貯存方法。 （2）留樣范圍）留樣范圍n對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響較大，能貯存一段時(shí)間的檢驗(yàn)樣品均在留樣范圍內(nèi)，且每批均須留樣。n進(jìn)廠原料、輔料、內(nèi)包裝材料、

42、標(biāo)簽。n每批中間產(chǎn)品。n每批成品（3）留樣數(shù)量：）留樣數(shù)量：1次全檢量的7倍（重點(diǎn)留樣）或3倍（一般留樣）?；蛞罁?jù)各品種項(xiàng)下規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)制訂。n成品留樣分為重點(diǎn)留樣和一般留樣n重點(diǎn)留樣：第一次生產(chǎn)的產(chǎn)品、生產(chǎn)工藝發(fā)生較大改變、主要原料供應(yīng)商發(fā)生改變、主要設(shè)備更換等都需要做重點(diǎn)留樣。做穩(wěn)定性試驗(yàn)的產(chǎn)品重點(diǎn)留樣時(shí)，應(yīng)根據(jù)穩(wěn)定性試驗(yàn)的次數(shù)和每次檢驗(yàn)、復(fù)核需用量，成品留夠三年即第3、6、9、12、18、24、36個(gè)月共7次全檢量。n一般留樣：除上述重點(diǎn)留樣品種外，其他留樣樣品為一般留樣，留樣量為3倍的全檢量，或分品種確定。n原輔料、中間產(chǎn)品、內(nèi)包裝標(biāo)簽均為一般留樣。n原藥材、成品留樣均用塑料袋包裝后密封，

43、并貼上留樣標(biāo)志：品名、批號(hào)、留樣時(shí)間。n留樣樣品的要求：留樣樣品封口嚴(yán)密、完好，批號(hào)清楚，留樣樣品應(yīng)標(biāo)簽完整。n取樣員將樣品交留樣管理員后，留樣員檢查樣品封口是否完好，外標(biāo)簽標(biāo)記是否清楚，合格后留樣管理員填寫收樣記錄，雙方簽字。（3）樣品留樣觀察期限n原藥材：檢驗(yàn)合格后一年；輔料：檢驗(yàn)合格后6個(gè)月；標(biāo)簽標(biāo)示物：檢驗(yàn)合格后6個(gè)月n中間產(chǎn)品：檢驗(yàn)合格后3個(gè)月；成品：檢驗(yàn)合格后三年。（4）留樣工作程序）留樣工作程序樣品的接收。n凡需留樣觀察的樣品由QA填寫留樣通知單，通知車間留足樣品，所留樣品要求為原包裝品。n由取樣員將樣品交給留樣員。n留樣員檢查所有容器是否均貼有取樣標(biāo)簽。n留樣員根據(jù)取樣計(jì)劃單核

44、對(duì)法定留樣量或穩(wěn)定性考察樣品量，樣品的保存。n留樣員在登記本上填上所收樣品的代號(hào)、批號(hào)、名稱、留樣量、領(lǐng)用量、結(jié)余量，接收日期、備注樣品的保存n樣品應(yīng)分類編號(hào)、碼放整齊。n所有樣品均應(yīng)制定貯存期限。n留樣員每周檢查溫濕度，并記錄，記錄按年度裝訂成冊(cè)。n留樣不得外借或轉(zhuǎn)送他人。n樣品在留樣期間發(fā)現(xiàn)有異常情況應(yīng)及時(shí)報(bào)告主管負(fù)責(zé)人和有關(guān)部門人員研究解決。n按規(guī)定時(shí)間對(duì)樣品進(jìn)行檢查并做檢查記錄（包括外觀檢查和理化檢查）。n每年由留樣員將樣品檢查情況匯總以文字材料報(bào)產(chǎn)品檔案管理員，進(jìn)入產(chǎn)品檔案。留樣觀察方式n重點(diǎn)留樣樣品按穩(wěn)定性試驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn);n一般留樣樣品只做備查用，平時(shí)不做觀察，供發(fā)現(xiàn)問(wèn)題時(shí)核查使

45、用。但可抽查性狀外觀。n第一年每3個(gè)月觀察一次；第2年每半年觀察一次；第三年一年觀察一次；所有觀察應(yīng)有記錄。所有的檢驗(yàn)須作好記錄。n樣品在留樣期間或進(jìn)行檢驗(yàn)時(shí)，發(fā)現(xiàn)有異常情況如：霉變、氣味散失、蟲(chóng)蛀、泛油、色澤變化、吸潮等現(xiàn)象應(yīng)及時(shí)報(bào)告主管負(fù)責(zé)人和有關(guān)部門人員研究解決每年由留樣員將樣品檢查情況總結(jié)成文字材料報(bào)質(zhì)量部負(fù)責(zé)人與產(chǎn)品檔案管理員，進(jìn)入產(chǎn)品檔案。樣品的銷毀n超過(guò)留樣期限的樣品應(yīng)定期銷毀。n銷毀樣品：收留樣管理員將所要銷毀的樣品名稱、銷毀原因注解清楚，報(bào)質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，簽名。n銷毀按規(guī)定的程序每半年集中處理一次，有2人以上現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控，并有銷毀記錄。特殊藥品取樣留樣銷毀管理規(guī)程特殊藥品取樣留樣

46、銷毀管理規(guī)程 （1）取樣規(guī)程）取樣規(guī)程n取樣遵循?。ǔ椋訖z查管理規(guī)程的有關(guān)規(guī)定。n對(duì)原料藥取樣前需對(duì)取樣容器清潔、干燥后，進(jìn)行準(zhǔn)確稱定。n取樣后需填寫專用取樣單，并有取樣人員及相關(guān)人員簽字確認(rèn)，同時(shí)應(yīng)注明瓶重（袋重）、總重、凈重。如購(gòu)入的草烏川烏等應(yīng)在特殊藥品倉(cāng)庫(kù)內(nèi)取樣，取樣單上應(yīng)有倉(cāng)庫(kù)保管人、倉(cāng)庫(kù)主管、取樣人、護(hù)送人的簽名；n樣品交質(zhì)量保證室時(shí)，由質(zhì)量部負(fù)責(zé)人對(duì)數(shù)量進(jìn)行核實(shí)無(wú)誤后簽收。（2）留樣規(guī)程）留樣規(guī)程n 必需專柜保管，同時(shí)單獨(dú)建立留樣臺(tái)帳。n必需雙人雙鎖保管。（3）退樣規(guī)程）退樣規(guī)程n多余的樣品必須由中心化驗(yàn)室主任確認(rèn)后稱好重量，貼好標(biāo)簽，退回給質(zhì)量保證室主管，雙方簽字，并由質(zhì)量部

47、長(zhǎng)或質(zhì)量部長(zhǎng)指令的第三人簽字確認(rèn)；nQA主任必須安排兩人同時(shí)將化驗(yàn)室退回的多余樣品送至倉(cāng)庫(kù)，倉(cāng)庫(kù)應(yīng)有保管人員、倉(cāng)庫(kù)主管負(fù)責(zé)接收并復(fù)核重量。（4）銷毀規(guī)程）銷毀規(guī)程n檢驗(yàn)后的殘遺固體樣品，盛于專用容器中，雙人雙鎖統(tǒng)一保管，并建立臺(tái)帳，統(tǒng)一銷毀。n檢驗(yàn)后的液體樣品和少量殘留于玻璃儀器樣品，由QA主管負(fù)責(zé)監(jiān)督銷毀，做好銷毀記錄。n銷毀固體樣品時(shí)首先填寫銷毀單，經(jīng)批準(zhǔn)后由QA主管、質(zhì)量部長(zhǎng)、當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部門監(jiān)督銷毀并做好銷毀記錄。檢驗(yàn)員培訓(xùn)管理規(guī)程檢驗(yàn)員培訓(xùn)管理規(guī)程（1）新招聘員工初級(jí)培訓(xùn)內(nèi)容。）新招聘員工初級(jí)培訓(xùn)內(nèi)容。n本部門專業(yè)知識(shí)及相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)。n中藥飲片GMP文件管理知識(shí)的培訓(xùn)。n崗位SOP的培

48、訓(xùn)。n檢驗(yàn)操作人員必須進(jìn)行檢驗(yàn)管理知識(shí)、檢驗(yàn)操作技能的培訓(xùn)。n必須的中藥鑒定學(xué)、中藥化學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)的培訓(xùn)。（2）基礎(chǔ)培訓(xùn)（在崗培訓(xùn)）基礎(chǔ)培訓(xùn)（在崗培訓(xùn)）n所有經(jīng)過(guò)初級(jí)培訓(xùn)的人員，還應(yīng)進(jìn)行在崗繼續(xù)培訓(xùn)，進(jìn)一步加深質(zhì)量管理意識(shí)，使GMP真正成為員工的行為準(zhǔn)則。n培訓(xùn)內(nèi)容包括GMP的各個(gè)方面及其實(shí)施細(xì)節(jié)，以GMP對(duì)生產(chǎn)及質(zhì)量管理的基本要求為中心，使員工了解GMP的真正內(nèi)涵及實(shí)施GMP的必要性和重要性。n在管理規(guī)程或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程批準(zhǔn)后開(kāi)始執(zhí)行前，必須對(duì)相關(guān)員工進(jìn)行培訓(xùn)和考核，以保證所有執(zhí)行人員都能理解掌握新規(guī)程的內(nèi)容和要求，使標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化管理落到實(shí)處，（3）培訓(xùn)方式、方法）培訓(xùn)方式、方法培訓(xùn)方式n內(nèi)部

49、培訓(xùn): 每月化驗(yàn)室組織GMP基礎(chǔ)知識(shí)、專業(yè)知識(shí)的培訓(xùn)n外部培訓(xùn)：經(jīng)常去GMP認(rèn)證企業(yè)參觀、學(xué)習(xí)先進(jìn)管理經(jīng)驗(yàn)；選派有關(guān)檢驗(yàn)技術(shù)骨干參加廠外各類有關(guān)專業(yè)培訓(xùn)班，特別是當(dāng)?shù)厥屑?jí)、省級(jí)藥品檢驗(yàn)所學(xué)習(xí)，回廠后及時(shí)傳達(dá)、培訓(xùn)；并將學(xué)習(xí)總結(jié)、外出人員培訓(xùn)記錄交辦公室存檔。培訓(xùn)方法n培訓(xùn)方法應(yīng)多種多樣，以講授法、討論法、視聽(tīng)法、實(shí)地作業(yè)等為主。力求使員工全面、深入了解GMP的實(shí)質(zhì)，使GMP真正成為員工的行為規(guī)范。培訓(xùn)考核：每次培訓(xùn)后必須進(jìn)行考核并記錄培訓(xùn)、考核情況。（4）培訓(xùn)記錄及內(nèi)容）培訓(xùn)記錄及內(nèi)容n培訓(xùn)記錄表內(nèi)容包括：培訓(xùn)時(shí)間、培訓(xùn)地點(diǎn)、培 訓(xùn) 人、培訓(xùn)內(nèi)容、受訓(xùn)人員名單、參加培訓(xùn)人數(shù)、缺席人數(shù)、缺席人員

50、名單。n個(gè)人培訓(xùn)記錄內(nèi)容包括：姓名、性別、所在部門、培訓(xùn)時(shí)間、培訓(xùn)地點(diǎn)、培訓(xùn)內(nèi)容、培訓(xùn)人、成績(jī)等。n培訓(xùn)匯總表內(nèi)容包括：培訓(xùn)時(shí)間、培訓(xùn)地點(diǎn)、培 訓(xùn) 人、培訓(xùn)內(nèi)容、參加培訓(xùn)人數(shù)、缺席人數(shù)。(5)培訓(xùn)檔案管理：培訓(xùn)檔案管理：辦公室定期將各種培訓(xùn)記錄整理，歸檔保存。n個(gè)人培訓(xùn)記錄按每人一檔歸檔保存。培訓(xùn)教材記入培訓(xùn)資料登記表為培訓(xùn)效果評(píng)價(jià)及制定培訓(xùn)改進(jìn)計(jì)劃提供依據(jù)。n將培訓(xùn)教員登記表歸檔保存。建立、建全培訓(xùn)教員檔案，逐漸形成自己的培訓(xùn)隊(duì)伍。（6）由辦公室制定公司培訓(xùn)考核獎(jiǎng)懲制度，嚴(yán)格）由辦公室制定公司培訓(xùn)考核獎(jiǎng)懲制度，嚴(yán)格考試紀(jì)律，使培訓(xùn)真正達(dá)到目的。考試紀(jì)律，使培訓(xùn)真正達(dá)到目的。（7）根據(jù)本部門情

51、況制定培訓(xùn)周期及培訓(xùn)內(nèi)容，）根據(jù)本部門情況制定培訓(xùn)周期及培訓(xùn)內(nèi)容，注重實(shí)效。注重實(shí)效。（8）化驗(yàn)室所有人員，必須取得當(dāng)?shù)厥屑?jí)或省級(jí)）化驗(yàn)室所有人員，必須取得當(dāng)?shù)厥屑?jí)或省級(jí)藥品檢驗(yàn)所的培訓(xùn)上崗證（結(jié)業(yè)證書）方能上崗，藥品檢驗(yàn)所的培訓(xùn)上崗證（結(jié)業(yè)證書）方能上崗，否則不允許上崗。否則不允許上崗。檢驗(yàn)方法確認(rèn)與驗(yàn)證管理規(guī)程檢驗(yàn)方法確認(rèn)與驗(yàn)證管理規(guī)程n檢驗(yàn)方法確認(rèn)與驗(yàn)證前，由質(zhì)量部會(huì)同相關(guān)部門組成驗(yàn)證小組。n由驗(yàn)證小組提出驗(yàn)證方案，報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)批準(zhǔn)。n檢驗(yàn)方法確認(rèn)與驗(yàn)證的內(nèi)容包括對(duì)檢驗(yàn)用儀器性能試驗(yàn)、精密度測(cè)度、回收率試驗(yàn)、線性試驗(yàn)以及排除輔料干擾的選擇性試驗(yàn)。n驗(yàn)證小組組織實(shí)施驗(yàn)證方案，并逐項(xiàng)作好記錄

52、，然后作出階段性和最終結(jié)論文件，以確定該檢驗(yàn)方法是否可靠。n驗(yàn)證完畢后，驗(yàn)證小組寫好驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)批準(zhǔn)。取樣管理規(guī)程取樣管理規(guī)程(1)物料取樣物料取樣n取樣員接到監(jiān)控員送交的請(qǐng)驗(yàn)單后，憑請(qǐng)驗(yàn)單去倉(cāng)庫(kù)取樣。n原輔料按照“原輔料取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”取樣，填寫取樣證，附于所取物料的外包裝上。n包材取樣，按各包裝材料取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程取樣，填寫取樣證，附于所取物料的外包裝上。n將所取樣品密封好，填寫貨位卡，掛于所取樣的外包裝上。(2)中間產(chǎn)品取樣中間產(chǎn)品取樣n取樣員接到車間送交的請(qǐng)驗(yàn)單后，憑請(qǐng)驗(yàn)單去生產(chǎn)車間取樣。n車間工序班長(zhǎng)和取樣員辦理交接手續(xù)，取樣員按照“中間產(chǎn)品取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”取樣。成品取

53、樣n按照“成品取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”隨機(jī)抽取樣品。n取樣必須具有代表性，生產(chǎn)結(jié)束后，取樣員領(lǐng)回。取樣器具清洗和管理規(guī)程取樣器具清洗和管理規(guī)程n取樣器具包括取樣工具和取樣容器。取樣工具有取樣探子、取樣勺等，取樣容器有取樣袋，燒杯等。n取樣器具可重復(fù)使用的為取樣探子、取樣勺、燒杯等；取樣袋不重復(fù)使用，使用后即棄去。故僅對(duì)可重復(fù)使用的取樣器具進(jìn)行清洗。n取樣器具清洗使用飲用水清洗，清洗至清洗水至本色，用白色抹布擦拭取樣器具無(wú)污物為止。清洗后晾干后備用。有效期七天，超過(guò)七天后應(yīng)當(dāng)重新清洗。n取樣工器具應(yīng)妥善保管，僅用于取樣，不得挪作它用。變更控制管理規(guī)程變更控制管理規(guī)程n經(jīng)質(zhì)量部授權(quán)的取樣員按相應(yīng)取樣規(guī)則

54、規(guī)定將樣品取好并分好樣品后，貼上標(biāo)簽，一式三份，一份送檢，一份供復(fù)核用，一份供留樣用。登記好取樣記錄，供送檢的樣品送中心化驗(yàn)室，供復(fù)核的樣品暫存質(zhì)量保證室。n中心化驗(yàn)室負(fù)責(zé)人或收樣人收到供檢驗(yàn)的樣品后，立即登記檢品登記表，記錄檢品名稱、規(guī)格、批號(hào)（編號(hào)）、送檢數(shù)量、送檢日期等。n收樣人收到樣品立即報(bào)告化驗(yàn)室主任，由化驗(yàn)室主任對(duì)檢品安排檢驗(yàn)。n檢驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)偏差或異常情況，經(jīng)調(diào)查屬檢驗(yàn)原因，應(yīng)向質(zhì)量保證室申請(qǐng)復(fù)檢，調(diào)出供復(fù)檢的樣品，登記好記錄，重新檢驗(yàn)。n檢驗(yàn)結(jié)果及檢測(cè)記錄經(jīng)審核無(wú)誤后，發(fā)放檢驗(yàn)報(bào)告，審核放行，檢測(cè)多余的樣品及時(shí)銷毀。n如果供復(fù)核用的樣品沒(méi)有用到，該批物料審核放行后即可銷毀。中藥

55、材質(zhì)量穩(wěn)定性試驗(yàn)規(guī)程中藥材質(zhì)量穩(wěn)定性試驗(yàn)規(guī)程(1)考察人員：由夠資格的中藥學(xué)人員擔(dān)任，負(fù)責(zé)穩(wěn)定性試驗(yàn)的全部工作。(2)穩(wěn)定性試驗(yàn)計(jì)劃：每一制劑品種在其新藥開(kāi)發(fā)階段均應(yīng)制訂書面計(jì)劃，并遵照?qǐng)?zhí)行。內(nèi)容如下n測(cè)試項(xiàng)目：性狀、鑒別、浸出物、含量測(cè)定、霉變、蟲(chóng)蛀。(3)考察方式：考察方式：影響因素試驗(yàn)n將檢品除去包裝以后，平放在平皿中，在以下條件下按規(guī)定進(jìn)行貯存、觀察、檢測(cè)，考察各項(xiàng)指標(biāo)變化。n暴露在常溫空氣中。n在強(qiáng)光下照射，照射強(qiáng)度為20004000Lax。n高溫條件下，溫度分別為40,60,803個(gè)溫度水平。n高濕條件下，相對(duì)濕度分別為75%，92%2個(gè)濕度水平。加速實(shí)驗(yàn) 將樣品于溫度為3740，

56、相對(duì)濕度為75%的條件下保存 每個(gè)月觀察檢測(cè)一次，連續(xù)3個(gè)月。如穩(wěn)定則相當(dāng)于樣品可保存2年，（但必須以室溫留樣觀察結(jié)果為準(zhǔn)）。(4)室溫留樣考察室溫留樣考察：至少3個(gè)批號(hào)（或3次進(jìn)貨量）的樣品按原包裝置一般藥品庫(kù)中（如須冷藏的藥材則置規(guī)定溫度下），按一定日期取樣測(cè)定。對(duì)于經(jīng)過(guò)3年考察，結(jié)果無(wú)明顯變化的藥品，仍應(yīng)繼續(xù)考察，可一年測(cè)定一次，以提供穩(wěn)定性詳細(xì)資料。n穩(wěn)定性試驗(yàn)計(jì)劃：規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、檢驗(yàn)周期、樣品觀察批次，每批數(shù)量。觀察頻次、時(shí)限。n檢品要求注明產(chǎn)地、采收季節(jié)、加工炮制、包裝要求、樣品來(lái)源（科、屬、種）。n中藥材鑒定，對(duì)中藥材進(jìn)行全面鑒定，有完整的書面鑒定資料。n檢測(cè)：嚴(yán)格執(zhí)行批準(zhǔn)

57、的書面穩(wěn)定性計(jì)劃，做好試驗(yàn)記錄。如發(fā)現(xiàn)異常，采取措施及時(shí)調(diào)整。n總結(jié)：試驗(yàn)結(jié)束后，對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析（進(jìn)行數(shù)理統(tǒng)計(jì)學(xué)處理）、評(píng)定，作出結(jié)論。寫出穩(wěn)定性試驗(yàn)報(bào)告，所有資料歸檔保存。中間體穩(wěn)定性試驗(yàn)規(guī)程中間體穩(wěn)定性試驗(yàn)規(guī)程n制定穩(wěn)定性試驗(yàn)計(jì)劃。人員：由授權(quán)人擔(dān)任，具有一定的制藥專業(yè)基礎(chǔ)知識(shí)和檢測(cè)技能。試驗(yàn)內(nèi)容：n包裝：設(shè)立幾種包裝進(jìn)行貯存，應(yīng)與其生產(chǎn)過(guò)程的貯存方式相符，考察包裝材質(zhì)對(duì)成品質(zhì)量穩(wěn)定性的影響，便于今后生產(chǎn)過(guò)程中的貯存。n貯存條件：溫度、濕度、避光、振動(dòng)等與生產(chǎn)過(guò)程條件相符。n貯存時(shí)間：生產(chǎn)周期、檢驗(yàn)周期、返工周期等。一般總周期以不低于3個(gè)月為宜。n檢驗(yàn)方法：企業(yè)訂半成品（中間體）檢驗(yàn)規(guī)

58、格標(biāo)準(zhǔn)。n還應(yīng)提供半成品所用原料、輔料、包裝材料的檢驗(yàn)合格資料和供貨方質(zhì)量保證情況：除以上特殊要求外，其余各項(xiàng)目按“中藥材質(zhì)量穩(wěn)定性試驗(yàn)規(guī)程SMP-QC-019-01”。成品穩(wěn)定性管理規(guī)程成品穩(wěn)定性管理規(guī)程n由夠資格的專業(yè)技術(shù)人員制定穩(wěn)定性試驗(yàn)計(jì)劃，報(bào)主管部門負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后執(zhí)行。n由授權(quán)人擔(dān)任穩(wěn)定性試驗(yàn)的全面工作。n 穩(wěn)定性試驗(yàn)計(jì)劃內(nèi)容。n檢驗(yàn)方法、規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，出庫(kù)成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。n上市包裝。n檢驗(yàn)項(xiàng)目依品種劑型而定，執(zhí)行“中藥新藥穩(wěn)定性試驗(yàn)要求”規(guī)定項(xiàng)目。n加速試驗(yàn)：藥品在高溫、高濕度（3740，相對(duì)濕度75%）環(huán)境中保存，考察各項(xiàng)指標(biāo)的變化，每月測(cè)定一次，連續(xù)考察3個(gè)月，若無(wú)明顯改變，相當(dāng)樣品可

59、保存2年必須以室溫留樣考察穩(wěn)定性試驗(yàn)為準(zhǔn)。n注意觀察直接與藥品接觸的包裝材料對(duì)藥品穩(wěn)定性的影響。溫濕度測(cè)定管理規(guī)程溫濕度測(cè)定管理規(guī)程(1)測(cè)定方法：測(cè)定方法：n測(cè)定儀器：電子時(shí)鐘溫濕度表或普通水銀式溫濕度計(jì)。n測(cè)定方法：將已校準(zhǔn)的溫濕度表懸掛在室內(nèi)墻壁上，根據(jù)儀表設(shè)定值，顯示正常狀態(tài)進(jìn)行讀數(shù)。(2)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：n飲片車間中間站溫度30；相對(duì)濕度75%；其他區(qū)域?yàn)槿粘囟?；n倉(cāng)庫(kù)常溫庫(kù)30，相對(duì)濕度75%；陰涼庫(kù)20，相對(duì)濕度75%；冷庫(kù)2-8，相對(duì)濕度75%；n精密儀器室、天平室溫度溫度30；相對(duì)濕度65%；n留樣室、標(biāo)本室溫度30；相對(duì)濕度45-75%；陰涼留樣室溫度20；相對(duì)濕度4

60、5-75%；檢驗(yàn)結(jié)果放行審核程序檢驗(yàn)結(jié)果放行審核程序(1)實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)員確保所有指定的試驗(yàn)內(nèi)容都已完成，且結(jié)果是有效的，并符合規(guī)定方法的可接受范圍。 (2)檢查并確認(rèn)所記錄的原始數(shù)據(jù)是正確，完整的內(nèi)容包括：n對(duì)檢測(cè)儀器、計(jì)量器具，使用前均經(jīng)檢查，并按要求校正后使用。n全部手記數(shù)據(jù)（樣品稱量、體積、樣品稀釋、PH值、標(biāo)定溶液和樣正系數(shù)）。n圖表、圖譜、光譜等（應(yīng)標(biāo)明品名、檢測(cè)項(xiàng)目、日期簽名等）。n所有手算數(shù)據(jù)，包括測(cè)量單位，轉(zhuǎn)換系數(shù)和當(dāng)量系數(shù)。n使用數(shù)據(jù)輸入系統(tǒng)，應(yīng)確保輸入的數(shù)據(jù)正確。n當(dāng)使用數(shù)據(jù)輸出系統(tǒng)時(shí)，須再次確認(rèn)原始數(shù)據(jù)是全部而正確記錄下來(lái)的（如試驗(yàn)代號(hào)/儀器代號(hào)/天平/重量設(shè)定代號(hào)）。(3