遺傳病的產(chǎn)前診斷

1、遺傳病的產(chǎn)前診斷遺傳病的產(chǎn)前診斷醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室YOUR SITE HEREv1 1、初步掌握遺傳病的產(chǎn)前診斷實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)原、初步掌握遺傳病的產(chǎn)前診斷實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)原則。則。v2 2、通過(guò)對(duì)具體遺傳性疾病的診斷設(shè)計(jì)，培、通過(guò)對(duì)具體遺傳性疾病的診斷設(shè)計(jì)，培養(yǎng)運(yùn)用遺傳學(xué)現(xiàn)代技術(shù)解決醫(yī)學(xué)實(shí)際問(wèn)題養(yǎng)運(yùn)用遺傳學(xué)現(xiàn)代技術(shù)解決醫(yī)學(xué)實(shí)際問(wèn)題的能力。的能力。實(shí)驗(yàn)?zāi)康膶?shí)驗(yàn)?zāi)康腨OUR SITE HERE實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本思路實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本思路v1 1、要明確實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹?、要明確實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹2 2、明確達(dá)成實(shí)驗(yàn)?zāi)康乃枰獞?yīng)用的基本原理或知識(shí)。、明確達(dá)成實(shí)驗(yàn)?zāi)康乃枰獞?yīng)用的基本原理或知識(shí)。v3 3、明

2、確理論上應(yīng)達(dá)到何種實(shí)驗(yàn)效果，或如何判斷實(shí)、明確理論上應(yīng)達(dá)到何種實(shí)驗(yàn)效果，或如何判斷實(shí)驗(yàn)結(jié)果。驗(yàn)結(jié)果。v4 4、要實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)?zāi)康男枰膶?shí)驗(yàn)試劑、儀器、具體方、要實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)?zāi)康男枰膶?shí)驗(yàn)試劑、儀器、具體方法步驟。法步驟。v5 5、應(yīng)盡量仔細(xì)全面的設(shè)計(jì)好實(shí)驗(yàn)方案、應(yīng)盡量仔細(xì)全面的設(shè)計(jì)好實(shí)驗(yàn)方案( (多查資料、思多查資料、思考、討論考、討論) )，并注意在實(shí)驗(yàn)中避免可影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的，并注意在實(shí)驗(yàn)中避免可影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的因素。因素。v6 6、寫(xiě)好實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)報(bào)告、寫(xiě)好實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)報(bào)告YOUR SITE HERE實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)報(bào)告的內(nèi)容要求實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)報(bào)告的內(nèi)容要求v實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)報(bào)告的內(nèi)容應(yīng)包括：實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)報(bào)告的內(nèi)容應(yīng)包括：v1 1、

3、實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹?shí)驗(yàn)?zāi)康膙2 2、實(shí)驗(yàn)原理、實(shí)驗(yàn)原理v3 3、所需實(shí)驗(yàn)材料、器材、試劑、所需實(shí)驗(yàn)材料、器材、試劑v4 4、實(shí)驗(yàn)步驟和操作方法、實(shí)驗(yàn)步驟和操作方法v5 5、結(jié)果觀察或判斷、結(jié)果觀察或判斷v6 6、注意事項(xiàng)、注意事項(xiàng)YOUR SITE HEREv產(chǎn)前診斷產(chǎn)前診斷(prenatal diagnosis)v又稱(chēng)宮內(nèi)診斷。是在遺傳咨詢(xún)的基礎(chǔ)上，又稱(chēng)宮內(nèi)診斷。是在遺傳咨詢(xún)的基礎(chǔ)上，對(duì)胚胎或胎兒在出生前是否患有某種遺傳對(duì)胚胎或胎兒在出生前是否患有某種遺傳病或先天畸形做出準(zhǔn)確的診斷。病或先天畸形做出準(zhǔn)確的診斷。YOUR SITE HERE案例案例1 1分析分析v先天愚型為染色體病，張某夫婦經(jīng)檢查核型

4、先天愚型為染色體病，張某夫婦經(jīng)檢查核型均正常，所以，張某生育先天愚型患兒的風(fēng)均正常，所以，張某生育先天愚型患兒的風(fēng)險(xiǎn)同群體發(fā)病率。張某表姐雖然生育了先天險(xiǎn)同群體發(fā)病率。張某表姐雖然生育了先天愚型患兒，并不影響張某生育患兒的風(fēng)險(xiǎn)。愚型患兒，并不影響張某生育患兒的風(fēng)險(xiǎn)。v但張某中孕期唐氏篩查顯示高風(fēng)險(xiǎn)。但張某中孕期唐氏篩查顯示高風(fēng)險(xiǎn)。YOUR SITE HERE案例案例1 1分析分析v 中孕期針對(duì)先天愚型患兒的篩查（唐篩）主要是檢測(cè)孕婦中孕期針對(duì)先天愚型患兒的篩查（唐篩）主要是檢測(cè)孕婦血清血清AFPAFP、hCGhCG(人絨毛膜促性腺激素人絨毛膜促性腺激素) 、uE3uE3(妊娠的高度特異性標(biāo)記妊

5、娠的高度特異性標(biāo)記物物 )。v 通常胎兒為通常胎兒為2121三體時(shí)，三體時(shí)，AFPAFP、uE3uE3值均降低（一般分別低于值均降低（一般分別低于0.6MoM0.6MoM和和0.55MoM 0.55MoM ），而），而hCGhCG明顯升高（一般為明顯升高（一般為2.0MoM2.0MoM以以上），以上），以hCGhCG升高最敏感，大多數(shù)產(chǎn)前診斷中心以風(fēng)險(xiǎn)率為升高最敏感，大多數(shù)產(chǎn)前診斷中心以風(fēng)險(xiǎn)率為1:2701:270作為分界值。如果風(fēng)險(xiǎn)值作為分界值。如果風(fēng)險(xiǎn)值1:2701:270，稱(chēng)為篩查陽(yáng)性或，稱(chēng)為篩查陽(yáng)性或高風(fēng)險(xiǎn)。即有可能是高風(fēng)險(xiǎn)。即有可能是2121三體。三體。v 必須建議篩查陽(yáng)性者進(jìn)行必須

6、建議篩查陽(yáng)性者進(jìn)行產(chǎn)前胎兒染色體核型分析。產(chǎn)前胎兒染色體核型分析。核型分析是確診染色體病的方法核型分析是確診染色體病的方法YOUR SITE HERE案例案例1 1分析分析v張某已孕張某已孕1515周，應(yīng)建議用羊膜穿刺法抽取羊周，應(yīng)建議用羊膜穿刺法抽取羊水作羊水細(xì)胞培養(yǎng)及核型分析。水作羊水細(xì)胞培養(yǎng)及核型分析。YOUR SITE HERE抽取羊水抽取羊水羊水細(xì)胞培養(yǎng)羊水細(xì)胞培養(yǎng)羊水細(xì)胞染色體羊水細(xì)胞染色體標(biāo)本制備標(biāo)本制備核型分析核型分析基本流程基本流程YOUR SITE HERE生育指導(dǎo)生育指導(dǎo)v若核型正常：可生育若核型正常：可生育v若為先天愚型患兒：建議流產(chǎn)若為先天愚型患兒：建議流產(chǎn)YOUR

7、SITE HERE案例案例2 2分析分析v案例中王某及其丈夫均為案例中王某及其丈夫均為地貧基因攜帶者地貧基因攜帶者（分別為標(biāo)準(zhǔn)型（分別為標(biāo)準(zhǔn)型地貧；靜止型地貧；靜止型地貧），地貧），其生育患兒的可能性為高風(fēng)險(xiǎn)。其生育患兒的可能性為高風(fēng)險(xiǎn)。v應(yīng)進(jìn)行產(chǎn)前診斷。應(yīng)進(jìn)行產(chǎn)前診斷。珠蛋白基因簇珠蛋白基因簇 1 2 1 516p13.2-pter鏈鏈A A A 2個(gè)個(gè)基基因位點(diǎn)因位點(diǎn)共共4個(gè)個(gè)基基因位點(diǎn)因位點(diǎn)YOUR SITE HERE案例案例2 2分析分析v地貧為分子病。地貧為分子病。v受累基因?yàn)槭芾刍驗(yàn)橹榈鞍谆?。珠蛋白基因。v分子遺傳基礎(chǔ)：多為分子遺傳基礎(chǔ)：多為基因缺失基因缺失v其產(chǎn)前診斷通常使用

8、基因檢測(cè)方法。其產(chǎn)前診斷通常使用基因檢測(cè)方法。地貧產(chǎn)生的分子遺傳基礎(chǔ)東南亞缺失型東南亞缺失型（-SEA ）20kb 左側(cè)缺失型左側(cè)缺失型(-4.2)右側(cè)缺失型右側(cè)缺失型(-3.7)4.2kb 3.7kb 0 0+ + + 缺缺 失失 型型 YOUR SITE HERE案例案例2 2分析分析v王某孕王某孕7 7周，可建議用絨毛吸取術(shù)吸取絨毛作周，可建議用絨毛吸取術(shù)吸取絨毛作絨毛細(xì)胞的基因診斷。也可建議到中孕期后絨毛細(xì)胞的基因診斷。也可建議到中孕期后通過(guò)羊膜穿刺法抽取羊水作羊水細(xì)胞的基因通過(guò)羊膜穿刺法抽取羊水作羊水細(xì)胞的基因診斷。診斷。YOUR SITE HERE絨毛取樣絨毛取樣提取絨毛細(xì)胞提取絨

9、毛細(xì)胞DNADNADNADNA印記雜交印記雜交裂口裂口PCRPCR（gap-PCRgap-PCR）基本流程基本流程YOUR SITE HERE裂口裂口PCRPCR（gap-PCRgap-PCR）v檢測(cè)原理：檢測(cè)原理：v根據(jù)基因缺失后，在等位基因留下一裂口根據(jù)基因缺失后，在等位基因留下一裂口(gap)(gap)，在缺失區(qū)的兩端各設(shè)計(jì)一條引物，當(dāng)存在基因缺在缺失區(qū)的兩端各設(shè)計(jì)一條引物，當(dāng)存在基因缺失時(shí)，擴(kuò)增片段較正常等位基因短，或者因缺失失時(shí)，擴(kuò)增片段較正常等位基因短，或者因缺失區(qū)較大（通常區(qū)較大（通常2kb2kb以上），正常等位基因無(wú)擴(kuò)增帶，以上），正常等位基因無(wú)擴(kuò)增帶，借此鑒別基因缺失。借此鑒別基因缺失。YOUR SITE HERE生育指導(dǎo)生育指導(dǎo)v若正常若正常（/ ）：可生育；）：可生育；v若為若為HbH病患兒病患兒（-/- ）：建議人工流產(chǎn)；：建議人工流產(chǎn)；v