第三章滅菌與無菌制劑

1、第三章第三章 滅菌制劑與無菌制劑滅菌制劑與無菌制劑第一節(jié)第一節(jié) 概述概述第二節(jié)第二節(jié) 注射劑注射劑第三節(jié)第三節(jié) 注射劑的制備注射劑的制備第四節(jié)第四節(jié) 輸液輸液第五節(jié)第五節(jié) 注射用無菌粉末注射用無菌粉末第六節(jié)第六節(jié) 眼用液體制劑眼用液體制劑第七節(jié)第七節(jié) 其他滅菌與無菌制劑其他滅菌與無菌制劑 一、基本概念一、基本概念 滅菌滅菌( (sterilazationsterilazation) ) 滅菌法滅菌法(the technique of sterilization)(the technique of sterilization) 無菌無菌( (sterilitysterility) ) 無菌操作無

2、菌操作( (aseptic techniqueaseptic technique) ) 防腐防腐( (antisepsisantisepsis) ) 消毒消毒( (disinfectiondisinfection) ) 第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述中國藥典中國藥典20052005年版年版q制劑通則、品種項下要求無菌的制劑及標示無菌的制劑制劑通則、品種項下要求無菌的制劑及標示無菌的制劑應(yīng)符合無菌檢查法規(guī)定應(yīng)符合無菌檢查法規(guī)定q口服給藥制劑口服給藥制劑細菌數(shù)：細菌數(shù)：10001000個個/g/g、100100個個/ml/ml；霉菌和酵母菌：；霉菌和酵母菌：100100個個/g/g（mlml）；大腸埃希

3、菌：不得檢出）；大腸埃希菌：不得檢出q局部給藥制劑局部給藥制劑應(yīng)符合無菌應(yīng)符合無菌檢查法規(guī)定檢查法規(guī)定細菌數(shù)：細菌數(shù)：1010個個/ g/ g（mlml）；霉菌數(shù)和酵母）；霉菌數(shù)和酵母菌數(shù)、金葡菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌：不得檢出菌數(shù)、金葡菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌：不得檢出 中國藥典中國藥典20052005年版年版細菌數(shù)：細菌數(shù)：100100個個/g/g（mlml、10cm10cm3 3）；霉菌數(shù)和酵母菌數(shù)：）；霉菌數(shù)和酵母菌數(shù)： 1010個個/g/g（mlml、10cm10cm3 3）；）；金葡菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌不得檢出；金葡菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌不得檢出；細菌數(shù)：細菌

4、數(shù)：100100個個/g/g（mlml）；霉菌數(shù)）；霉菌數(shù)和酵母菌數(shù)：和酵母菌數(shù)： 1010個個/g/g（mlml）；金葡菌、銅綠假單胞菌不）；金葡菌、銅綠假單胞菌不得檢出；得檢出；細菌數(shù)：細菌數(shù)：100100個個/g/g，100100個個/ml/ml；霉菌數(shù)和；霉菌數(shù)和酵母菌數(shù)：酵母菌數(shù)： 100100個個/g/g（mlml）；金葡菌、銅綠假單胞菌、大）；金葡菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌不得檢出；腸埃希菌不得檢出；細菌數(shù)：細菌數(shù)：100100個個/g/g（mlml、10cm10cm3 3）；霉）；霉菌數(shù)和酵母菌數(shù)：菌數(shù)和酵母菌數(shù)： 100100個個/g /g （mlml、10cm10cm3

5、3） ；金葡菌、銅；金葡菌、銅綠假單胞菌不得檢出；綠假單胞菌不得檢出； 滅菌制劑滅菌制劑:系指采用某一物理、化學(xué)系指采用某一物理、化學(xué)方法殺滅或除去所有活的微生物繁方法殺滅或除去所有活的微生物繁殖體和芽孢的一類藥物制劑。殖體和芽孢的一類藥物制劑。無菌制劑：無菌制劑：系指采用某一無菌操作系指采用某一無菌操作方法或技術(shù)制備的不含任何的微生方法或技術(shù)制備的不含任何的微生物繁殖體和芽孢的一類藥物制劑。物繁殖體和芽孢的一類藥物制劑。一、滅菌制劑與無菌制劑一、滅菌制劑與無菌制劑（一）物理滅菌技術(shù)（一）物理滅菌技術(shù)1 1、干熱滅菌法、干熱滅菌法 系指在干燥環(huán)境中進行系指在干燥環(huán)境中進行 滅菌的方法。滅菌的方

6、法。 火焰滅菌法火焰滅菌法 干熱空氣滅菌法干熱空氣滅菌法 2 2、濕熱滅菌法、濕熱滅菌法 系指用飽和蒸氣、沸水系指用飽和蒸氣、沸水 或流通蒸氣進行滅菌的方法或流通蒸氣進行滅菌的方法。 二、滅菌與無菌技術(shù)二、滅菌與無菌技術(shù) (1)(1)微生物的種類、發(fā)育階段和數(shù)量微生物的種類、發(fā)育階段和數(shù)量 (2)(2)介質(zhì)的性質(zhì)介質(zhì)的性質(zhì) (3)(3)藥物的性質(zhì)藥物的性質(zhì) (4)(4)蒸氣的性質(zhì)蒸氣的性質(zhì) 濕飽和蒸氣濕飽和蒸氣 飽和蒸氣飽和蒸氣 過熱蒸氣過熱蒸氣 影響濕熱滅菌的因素影響濕熱滅菌的因素（1 1）熱壓滅菌法）熱壓滅菌法 采用高壓飽和水蒸氣進行滅菌采用高壓飽和水蒸氣進行滅菌濕熱滅菌中最可靠的方法濕熱

7、滅菌中最可靠的方法適用于耐高溫和耐高壓蒸氣的所有藥物制劑、玻適用于耐高溫和耐高壓蒸氣的所有藥物制劑、玻璃容器、金屬容器、瓷器、橡膠塞、濾膜過濾器等璃容器、金屬容器、瓷器、橡膠塞、濾膜過濾器等大體積注射劑滅菌時首選大體積注射劑滅菌時首選滅菌條件：滅菌條件：115（67kPa）、）、30min；121 （97kPa）、）、20min；126 （139kPa）、）、15min常用設(shè)備：熱壓滅菌柜常用設(shè)備：熱壓滅菌柜（2 2）流通蒸氣滅菌法）流通蒸氣滅菌法 q在不密閉的容器內(nèi)，常壓下用在不密閉的容器內(nèi)，常壓下用100 蒸氣蒸氣加熱加熱30-60minq不能保證殺死所有的芽胞不能保證殺死所有的芽胞q適用

8、于必須加熱滅菌但不耐高溫的藥物適用于必須加熱滅菌但不耐高溫的藥物q1-2ml及不耐高熱的注射劑基本上都采用及不耐高熱的注射劑基本上都采用（3 3）煮沸滅菌法）煮沸滅菌法 q將滅菌物放入沸水中煮沸將滅菌物放入沸水中煮沸30-60minq不能保證殺死所有的芽胞不能保證殺死所有的芽胞q常用于注射器、注射針等器皿的消毒常用于注射器、注射針等器皿的消毒q可加入適當抑菌劑，提高滅菌效果可加入適當抑菌劑，提高滅菌效果水的沸點如果達不到水的沸點如果達不到100100度，？度，？（4 4）低溫間歇滅菌法）低溫間歇滅菌法60-80 1h20-25 24h60-80 60-80 1h1h20-25 24hq適合于不

9、耐高溫、熱敏感物料和制劑的滅菌適合于不耐高溫、熱敏感物料和制劑的滅菌q滅菌效果不可靠滅菌效果不可靠q可加入適量抑菌劑提高滅菌效果可加入適量抑菌劑提高滅菌效果 3 3、過濾滅菌法、過濾滅菌法q使藥液通過無菌的濾器除去活的或死的微生物使藥液通過無菌的濾器除去活的或死的微生物而得到不含微生物的濾液而得到不含微生物的濾液q適合于對熱不穩(wěn)定的藥液、氣體、水等物品的適合于對熱不穩(wěn)定的藥液、氣體、水等物品的滅菌滅菌q加壓減壓過濾均可加壓減壓過濾均可q室溫下易揮發(fā)、易氧化的藥物宜用加壓濾過法室溫下易揮發(fā)、易氧化的藥物宜用加壓濾過法q應(yīng)配合無菌操作技術(shù)進行應(yīng)配合無菌操作技術(shù)進行q先進行預(yù)過濾，再進行過濾滅菌先進

10、行預(yù)過濾，再進行過濾滅菌q濾器孔徑必須小于芽胞體積濾器孔徑必須小于芽胞體積4 4、射線滅菌法、射線滅菌法（1 1）輻射滅菌法）輻射滅菌法（2 2）微波滅菌法）微波滅菌法（3 3）紫外線滅菌法）紫外線滅菌法（1 1）輻射滅菌法）輻射滅菌法采用放射性同位素（采用放射性同位素（60Co或或137Cs）放射）放射的的射線殺滅微生物和芽胞的方法射線殺滅微生物和芽胞的方法適用于熱敏物料和制劑的滅菌適用于熱敏物料和制劑的滅菌穿透力強、滅菌力高穿透力強、滅菌力高輻射滅菌劑量一般為輻射滅菌劑量一般為2.5104Gy可用輻射法滅菌的藥品和材料可用輻射法滅菌的藥品和材料抗生素類（如氨芐青霉素等）抗生素類（如氨芐青霉

11、素等）激素類（如雌二醇等）激素類（如雌二醇等）巴比妥類（如苯巴比妥等）巴比妥類（如苯巴比妥等）菌苗抗毒素（如白喉抗毒素等）菌苗抗毒素（如白喉抗毒素等）其它（如生理鹽水、維生素其它（如生理鹽水、維生素C注射液等）注射液等）不宜用輻射法滅菌的藥品和材料不宜用輻射法滅菌的藥品和材料生物堿類（如鹽酸嗎啡注射液等）生物堿類（如鹽酸嗎啡注射液等）生物制品（如胰島素注射液等）生物制品（如胰島素注射液等）強心苷類（如洋地黃毒苷注射液等）強心苷類（如洋地黃毒苷注射液等）維生素類（如維生素維生素類（如維生素B6注射液等）注射液等）酶類（如玻璃質(zhì)酸酶等）酶類（如玻璃質(zhì)酸酶等）其它（如其它（如5%葡萄糖注射液等）葡萄

12、糖注射液等）（2 2）微波滅菌法）微波滅菌法采用微波（采用微波（300MHz-300kMHz）照射產(chǎn)）照射產(chǎn)生的熱能殺滅微生物和芽胞的方法生的熱能殺滅微生物和芽胞的方法適用于液體和固體物料的滅菌，且對固適用于液體和固體物料的滅菌，且對固體物料有干燥作用體物料有干燥作用穿透力強、滅菌力高穿透力強、滅菌力高（3 3）紫外線滅菌法）紫外線滅菌法采用紫外線照射殺滅微生物和芽胞的方采用紫外線照射殺滅微生物和芽胞的方法法僅用于空氣及表面的滅菌僅用于空氣及表面的滅菌波長波長200-300nm，最強為，最強為254nm使用紫外線滅菌的注意事項使用紫外線滅菌的注意事項紫外線能促使易氧化的藥物或油脂等氧化變紫外線

13、能促使易氧化的藥物或油脂等氧化變質(zhì)，故這類藥物不宜用紫外線滅菌質(zhì)，故這類藥物不宜用紫外線滅菌安瓿中藥物不能用此法滅菌安瓿中藥物不能用此法滅菌一般在操作前開啟一般在操作前開啟1小時左右，再進行操作小時左右，再進行操作各種紫外線燈都規(guī)定了有效使用時限，一般各種紫外線燈都規(guī)定了有效使用時限，一般為為3000小時小時（二）化學(xué)滅菌法（二）化學(xué)滅菌法1 1、氣體滅菌法、氣體滅菌法2 2、藥液滅菌法、藥液滅菌法v采用氣態(tài)殺菌劑（環(huán)氧乙烷、甲醛、丙二醇、采用氣態(tài)殺菌劑（環(huán)氧乙烷、甲醛、丙二醇、甘油和過氧乙酸蒸氣）進行滅菌的方法，以環(huán)甘油和過氧乙酸蒸氣）進行滅菌的方法，以環(huán)氧乙烷最為常用氧乙烷最為常用v可用于

14、環(huán)境消毒以及不耐加熱滅菌的醫(yī)用器可用于環(huán)境消毒以及不耐加熱滅菌的醫(yī)用器具等的消毒具等的消毒v用于滅菌的氣體應(yīng)具備用于滅菌的氣體應(yīng)具備：（：（1）在室溫時能形）在室溫時能形成氣體或蒸氣；（成氣體或蒸氣；（2）穿透力強，并容易自被滅）穿透力強，并容易自被滅菌物上移去；（菌物上移去；（3）滅菌作用快，毒性低，在低）滅菌作用快，毒性低，在低濃度時就具有殺菌作用；（濃度時就具有殺菌作用；（4）沒有腐蝕性、爆）沒有腐蝕性、爆炸性及刺激性；（炸性及刺激性；（5）價廉易得）價廉易得氣體滅菌法氣體滅菌法v采用殺菌劑溶液進行滅菌的方法采用殺菌劑溶液進行滅菌的方法v可用于皮膚、無菌器具和設(shè)備等的消毒可用于皮膚、無菌

15、器具和設(shè)備等的消毒v常用的有：常用的有：75%乙醇、乙醇、1%聚維酮碘溶聚維酮碘溶液、液、0.1-0.2%新潔爾滅溶液、新潔爾滅溶液、2%左右的左右的酚或甲酚皂溶液酚或甲酚皂溶液藥液滅菌法藥液滅菌法1 1、無菌操作室的滅菌、無菌操作室的滅菌（1 1）甲醛溶液加熱熏蒸法）甲醛溶液加熱熏蒸法（2 2）紫外線滅菌）紫外線滅菌（3 3）液體滅菌）液體滅菌2 2、無菌操作、無菌操作（1 1）無菌操作室）無菌操作室（2 2）層流潔凈工作臺）層流潔凈工作臺（3 3）無菌操作柜）無菌操作柜 （三）無菌操作法（三）無菌操作法（四）滅菌參數(shù)（四）滅菌參數(shù)D值：在一定溫度下，將微生物殺滅值：在一定溫度下，將微生物殺

16、滅90%或或使之降低一個對數(shù)單位所需時間即為使之降低一個對數(shù)單位所需時間即為D值。值。描述微生物的耐熱性描述微生物的耐熱性Z值：降低一個值：降低一個lgD值所需升高的溫度，即值所需升高的溫度，即滅菌時間減少為原來的滅菌時間減少為原來的1/10所需要升高的溫所需要升高的溫度數(shù)度數(shù)定量描述微生物對溫度變化的敏感性，定量描述微生物對溫度變化的敏感性，Z值值越大，敏感性越弱越大，敏感性越弱F F：在一定溫度（：在一定溫度（T T）下給定的）下給定的Z Z值所產(chǎn)生的滅菌值所產(chǎn)生的滅菌效果與在參比溫度（效果與在參比溫度（T T0 0）下給定的）下給定的Z Z值所產(chǎn)生的滅值所產(chǎn)生的滅菌效果相同時所相當?shù)臅r間

17、菌效果相同時所相當?shù)臅r間干熱滅菌干熱滅菌物理物理F F0 0：在一定滅菌溫度（在一定滅菌溫度（T T）、）、Z Z值為值為1010攝氏度攝氏度所產(chǎn)生的滅菌效果與所產(chǎn)生的滅菌效果與121121攝氏度、攝氏度、Z Z值為值為1010攝氏度攝氏度所產(chǎn)生的滅菌效果相同時所相當?shù)臅r間所產(chǎn)生的滅菌效果相同時所相當?shù)臅r間生物生物F F0 0：以相當于以相當于121121攝氏度熱壓滅菌時，殺死容攝氏度熱壓滅菌時，殺死容器中所有微生物所需要的時間器中所有微生物所需要的時間熱壓滅菌熱壓滅菌影響影響F值與值與F0值的因素值的因素溫度溫度容器大小、形狀及熱穿透性容器大小、形狀及熱穿透性滅菌產(chǎn)品溶液性質(zhì)、填充量滅菌產(chǎn)品

18、溶液性質(zhì)、填充量滅菌器中滅菌物品的數(shù)量與分布滅菌器中滅菌物品的數(shù)量與分布滅菌產(chǎn)品微生物的污染數(shù)量滅菌產(chǎn)品微生物的污染數(shù)量計算計算F0值時，應(yīng)考慮增加安全因素，通常增加值時，應(yīng)考慮增加安全因素，通常增加50%三、空氣凈化技術(shù)三、空氣凈化技術(shù)生產(chǎn)區(qū)域生產(chǎn)區(qū)域一般生產(chǎn)區(qū)一般生產(chǎn)區(qū)控制區(qū)控制區(qū)潔凈區(qū)潔凈區(qū)潔凈度不同的房間應(yīng)保持大于潔凈度不同的房間應(yīng)保持大于5Pa的靜壓差的靜壓差潔凈室與室外大氣壓應(yīng)保持大于潔凈室與室外大氣壓應(yīng)保持大于10Pa的靜壓差的靜壓差潔凈室溫度為潔凈室溫度為18-26攝氏度，相對濕度攝氏度，相對濕度40%-60%各種注射劑及工序?qū)崈舳鹊囊蟾鞣N注射劑及工序?qū)崈舳鹊囊?001

19、00級：級：大體積注射劑的灌封大體積注射劑的灌封灌封前不需除菌濾過灌封前不需除菌濾過的藥液配制；注射劑的灌封、分裝和壓塞；的藥液配制；注射劑的灌封、分裝和壓塞；直接接觸藥品的包裝材料的最終處理后的直接接觸藥品的包裝材料的最終處理后的暴露環(huán)境暴露環(huán)境各種注射劑及工序?qū)崈舳鹊囊蟾鞣N注射劑及工序?qū)崈舳鹊囊?000010000級：級：注射劑的稀配、濾過；注射劑的稀配、濾過；小體積注射劑的灌封；直接接觸藥品的包小體積注射劑的灌封；直接接觸藥品的包裝材料的最終處理裝材料的最終處理灌封前需除菌濾過的灌封前需除菌濾過的藥液配制藥液配制各種注射劑及工序?qū)崈舳鹊囊蟾鞣N注射劑及工序?qū)崈舳鹊囊?000

20、00100000級：級：注射劑的濃配或采用密注射劑的濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配閉系統(tǒng)的稀配軋蓋工序、直接接觸軋蓋工序、直接接觸藥品的包裝材料最后一次精洗的最低要求藥品的包裝材料最后一次精洗的最低要求工業(yè)凈化：除塵埃粒子工業(yè)凈化：除塵埃粒子生物凈化：除塵埃粒子生物凈化：除塵埃粒子 除去微生物除去微生物三、空氣凈化技術(shù)三、空氣凈化技術(shù)潔凈室空氣凈化標準潔凈室空氣凈化標準含塵濃度含塵濃度凈化方法凈化方法 1、一般凈化、一般凈化 2、中等凈化、中等凈化 3、超凈凈化、超凈凈化v1 1、過濾方式、過濾方式 表面過濾表面過濾 深層過濾深層過濾空氣凈化技術(shù)空氣凈化技術(shù)2 2、空氣過濾機理及影響因素、空氣過濾機

21、理及影響因素v過濾機理：過濾機理： 攔截作用攔截作用 吸附作用吸附作用 v影響因素：影響因素： 粒徑粒徑 過濾風速過濾風速 介質(zhì)性質(zhì)介質(zhì)性質(zhì) 附塵附塵3 3、空氣過濾器及特性、空氣過濾器及特性v空氣過濾器空氣過濾器（1 1）板式空氣過濾器）板式空氣過濾器（2 2）契式和袋式空氣過濾器）契式和袋式空氣過濾器（3 3）折疊式空氣過濾器）折疊式空氣過濾器第二節(jié)第二節(jié) 注射劑注射劑 1、注射劑的概念與分類注射劑的概念與分類 概念概念 ：將藥物制成供注入體內(nèi)的滅菌：將藥物制成供注入體內(nèi)的滅菌或無菌溶液、乳濁液、混懸液及臨用前或無菌溶液、乳濁液、混懸液及臨用前配成液體的無菌粉末。配成液體的無菌粉末。 一、

22、概一、概 述述（一）注射劑的概念、分類和給藥途徑（一）注射劑的概念、分類和給藥途徑 按分散系統(tǒng)分：按分散系統(tǒng)分： 溶液型：水針、油性注射劑溶液型：水針、油性注射劑 混懸型：醋酸可的松注射液混懸型：醋酸可的松注射液 乳濁型：靜脈營養(yǎng)乳劑乳濁型：靜脈營養(yǎng)乳劑 固體粉末型：青霉素粉針劑固體粉末型：青霉素粉針劑分類分類溶劑結(jié)晶法溶劑結(jié)晶法噴霧干燥法噴霧干燥法冷凍干燥法冷凍干燥法給藥途徑給藥途徑 皮內(nèi)注射：皮內(nèi)注射：劑量劑量0.2ml0.2ml以下，常用于過以下，常用于過 敏性試驗或疾病診斷。敏性試驗或疾病診斷。 皮下注射：皮下注射：無刺激性水溶液為主，劑量無刺激性水溶液為主，劑量 12ml12ml。

23、肌內(nèi)注射：肌內(nèi)注射：劑量劑量15ml15ml，刺激性太大的，刺激性太大的 藥物不宜使用。藥物不宜使用。 靜脈注射：靜脈注射：分靜脈推注和靜脈滴注分靜脈推注和靜脈滴注2種方種方法，前者用量為法，前者用量為5-50ml，后者可達數(shù)千，后者可達數(shù)千ml，不得添加抑菌劑。，不得添加抑菌劑。 脊椎腔注射：脊椎腔注射：注射劑的滲透壓和注射劑的滲透壓和pHpH應(yīng)與應(yīng)與脊椎液相等，只能使用水溶液，不能加脊椎液相等，只能使用水溶液，不能加任何附加劑，必須等滲且等張，任何附加劑，必須等滲且等張，PHPH為為5-85-8，一次劑量不超過一次劑量不超過10ml.10ml. 動脈內(nèi)注射：動脈內(nèi)注射： 其他途徑：其他途徑

24、：穴位注射、滑膜腔內(nèi)注射、穴位注射、滑膜腔內(nèi)注射、 關(guān)節(jié)內(nèi)注射、鞘內(nèi)注射。關(guān)節(jié)內(nèi)注射、鞘內(nèi)注射。 藥效迅速、作用可靠藥效迅速、作用可靠 適用于不宜口服的藥物：適用于不宜口服的藥物： 適用于不宜口服的病人：適用于不宜口服的病人： 產(chǎn)生局部定位、靶向或長效作用產(chǎn)生局部定位、靶向或長效作用 使用不方便、注射疼痛使用不方便、注射疼痛 制備過程復(fù)雜、質(zhì)量要求高、成本高制備過程復(fù)雜、質(zhì)量要求高、成本高（二）注射劑的特點（二）注射劑的特點 無菌：不得含有活的微生物和芽孢無菌：不得含有活的微生物和芽孢 無熱原：無熱原： 澄明度：澄明度： pHpH值：值：4949 滲透壓：等滲，可稍高滲，不可低滲滲透壓：等滲，

25、可稍高滲，不可低滲 安全性：無毒無刺激性安全性：無毒無刺激性 穩(wěn)定性：穩(wěn)定性： 降壓物質(zhì)：降壓物質(zhì)： 含量、色澤、裝量等含量、色澤、裝量等（三）注射劑的質(zhì)量要求（三）注射劑的質(zhì)量要求二、注射劑處方組分二、注射劑處方組分注射用原料注射用原料注射用溶劑注射用溶劑附加劑附加劑原水原水純化水純化水 注射劑用水注射劑用水滅菌注射用水滅菌注射用水注射用水注射用水原水：原水：為自來水或深井水為自來水或深井水純化水：純化水：原水經(jīng)過蒸餾法、離子交換法、反滲透法原水經(jīng)過蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它方法制得的供藥用的水?？捎糜诨蚱渌椒ㄖ频玫墓┧幱玫乃？捎糜谂渲破胀ㄖ婆渲破胀ㄖ苿?，也可用于非無菌原料藥的精

26、制、注射劑容器、劑，也可用于非無菌原料藥的精制、注射劑容器、塞子等的初洗塞子等的初洗注射用水：注射用水：純化水蒸餾而得。用于純化水蒸餾而得。用于注射劑配液、注注射劑配液、注射劑容器的最后一道洗瓶、無菌原料藥的精制射劑容器的最后一道洗瓶、無菌原料藥的精制滅菌注射用水：滅菌注射用水：注射用水封裝后再經(jīng)滅菌制成。主注射用水封裝后再經(jīng)滅菌制成。主要用于要用于溶解注射用滅菌粉針劑或稀釋注射溶液劑溶解注射用滅菌粉針劑或稀釋注射溶液劑制藥用水的類別制藥用水的類別純化水：純化水：檢查酸堿度、氯化物、硫酸鹽、鈣檢查酸堿度、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、硝酸鹽等。鹽、硝酸鹽等。注射用水：注射用水：除符合純化水有關(guān)規(guī)定外，

27、除符合純化水有關(guān)規(guī)定外，PH為為5-7，氨濃度不大于，氨濃度不大于0.2ppm，細菌內(nèi)毒素，細菌內(nèi)毒素小于小于0.25EU/ml。滅菌注射用水：滅菌注射用水：符合注射用水和注射劑項下符合注射用水和注射劑項下有關(guān)規(guī)定有關(guān)規(guī)定制藥用水的質(zhì)量要求制藥用水的質(zhì)量要求配料：配料：不超過不超過12小時；小時；洗滌：洗滌：不超過不超過24小時；小時；生物制品生產(chǎn)：生物制品生產(chǎn)：不超過不超過6小時；小時；貯存：貯存：80攝氏度以上保溫、攝氏度以上保溫、65攝氏度以上保攝氏度以上保溫循環(huán)或溫循環(huán)或4攝氏度以下存放。攝氏度以下存放。注射用水的貯存注射用水的貯存 一般為精制的植物油，常用的油有麻油、茶油、一般為精制

28、的植物油，常用的油有麻油、茶油、大豆油等。只能供大豆油等。只能供肌肉注射肌肉注射。要求：要求：注射用油注射用油乙醇乙醇甘油甘油丙二醇丙二醇PEGPEGDMADMA等等其它注射用溶劑其它注射用溶劑 不影響藥物療效，避免對檢驗產(chǎn)生干擾，使用濃不影響藥物療效，避免對檢驗產(chǎn)生干擾，使用濃度不得引起毒性或過度的刺激；度不得引起毒性或過度的刺激；常用的抗氧劑有常用的抗氧劑有，一般濃度為，一般濃度為；常用抑菌劑為常用抑菌劑為等；等；靜脈輸液與腦池內(nèi)、硬膜外、椎管內(nèi)用的注射液靜脈輸液與腦池內(nèi)、硬膜外、椎管內(nèi)用的注射液不得加不得加；除另有規(guī)定外，一次注射量除另有規(guī)定外，一次注射量的注射液，的注射液，不得加不得加。注射劑的附加劑（中國藥典）注射劑的附加劑（中國藥典）( (一一) )增加主藥化學(xué)穩(wěn)定性增加主藥化學(xué)穩(wěn)定性 1. 1.抗氧劑抗氧劑2.2.金屬絡(luò)合劑金屬絡(luò)合劑3.3.惰性氣體惰性氣體注射劑的附加劑注射劑的附加劑主要是指主要是指哪些藥物哪些藥物q含酚羥基藥物含酚羥基藥物(腎上腺素、水楊酸鈉腎上腺素、水楊酸鈉)q芳胺類藥物（磺胺類鈉鹽、鹽酸普魯卡因胺）芳胺類藥物（磺胺類鈉鹽、鹽酸普魯卡因胺）q吡唑酮類藥物（安乃近、氨基比林等）吡唑酮類藥物（安乃近、氨基比林等）（二）增加注射劑物理穩(wěn)定性（二）增加注射劑物理穩(wěn)定性 1. 1.潤濕劑或乳化劑潤濕劑或乳化劑2.2.助懸劑助懸劑注射劑的附加劑注射