藥劑學(xué)液體制劑

1、 第二章第二章 液體制劑液體制劑n 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述n 第二節(jié)第二節(jié) 液體制劑的溶劑和附加劑液體制劑的溶劑和附加劑n 第三節(jié)第三節(jié) 低分子溶液劑低分子溶液劑n 第四節(jié)第四節(jié) 高分子溶液劑高分子溶液劑n 第五節(jié)第五節(jié) 溶膠劑溶膠劑n 第六節(jié)第六節(jié) 混懸劑混懸劑n 第七節(jié)第七節(jié) 乳劑乳劑n 第八節(jié)第八節(jié) 不同給藥途徑用液體制劑（自學(xué)）不同給藥途徑用液體制劑（自學(xué)）n 第九節(jié)第九節(jié) 液體制劑的包裝與貯存（自學(xué)）液體制劑的包裝與貯存（自學(xué)） 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述v一、液體制劑的定義（掌握）一、液體制劑的定義（掌握）v二、液體制劑的分類（掌握）二、液體制劑的分類（掌握）v三、液體制劑的特點(diǎn)和質(zhì)量

2、要求（熟悉）三、液體制劑的特點(diǎn)和質(zhì)量要求（熟悉） 一、定義一、定義液體制劑液體制劑(liquid pharmaceutical preparations)(liquid pharmaceutical preparations)：指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體形態(tài)的制指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體形態(tài)的制劑，可供內(nèi)服和外用。劑，可供內(nèi)服和外用。 液體制劑是指將藥物（液體制劑是指將藥物（s s、l l、g g）以）以不同的分散方法不同的分散方法（溶解、膠溶、乳化、混懸等方法）和（溶解、膠溶、乳化、混懸等方法）和不同的分散程不同的分散程度度（包括離子、分子、膠粒、液滴和微粒狀態(tài)）分散

3、（包括離子、分子、膠粒、液滴和微粒狀態(tài)）分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體分散體系。在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體分散體系。二、液體制劑的分類二、液體制劑的分類W（一）（一）按分散系統(tǒng)分類按分散系統(tǒng)分類1.均相液體制劑均相液體制劑2.非均相液體制劑非均相液體制劑W（二）（二）按給藥途徑和應(yīng)用方法分類按給藥途徑和應(yīng)用方法分類1.內(nèi)服液體制劑內(nèi)服液體制劑2.外用液體制劑外用液體制劑1.均相液體制劑均相液體制劑均相液體制劑均相液體制劑所形成的體系為所形成的體系為單相分散體系單相分散體系，從，從外觀看是外觀看是均勻均勻澄明溶液澄明溶液，藥物以分子、離子狀態(tài)藥物以分子、離子狀態(tài)分散于液體分散介質(zhì)中分散于液體

4、分散介質(zhì)中，吸收速度和顯效速度快吸收速度和顯效速度快，屬屬熱力學(xué)穩(wěn)定體系熱力學(xué)穩(wěn)定體系。其中的溶質(zhì)稱為。其中的溶質(zhì)稱為分散相分散相，溶，溶劑稱為劑稱為分散介質(zhì)分散介質(zhì)。分類：分類：（1 1）低分子溶液劑）低分子溶液劑 （2 2）高分子溶液劑）高分子溶液劑 分散相分散相 低分子藥物低分子藥物 高分子化合物高分子化合物 微粒大小微粒大小 1nm 11nm 1100nm100nm2.非均相液體制劑非均相液體制劑非均相液體制劑非均相液體制劑所形成的體系為所形成的體系為多相分散體系，多相分散體系，其中其中固體或液體藥物以分子聚集體固體或液體藥物以分子聚集體、微粒微?；蚧蛐∫盒∫旱蔚畏稚⒃诜稚⒔橘|(zhì)中，屬于

5、分散在分散介質(zhì)中，屬于熱力學(xué)熱力學(xué)不穩(wěn)定體系不穩(wěn)定體系。分類：分類：（1 1）溶膠劑）溶膠劑( (以膠粒形態(tài)（分子聚集體）以膠粒形態(tài)（分子聚集體）分散，分散，1 1100nm)100nm) （2 2）乳劑）乳劑( (以以液滴狀態(tài)分散，液滴狀態(tài)分散，100nm)100nm) （3 3）混懸劑）混懸劑( (以微粒狀態(tài)分散，以微粒狀態(tài)分散，500nm)500nm)不同分散體系中微粒大小及其特征不同分散體系中微粒大小及其特征液體類別液體類別微粒大小微粒大小(nm)(nm)特特 征征低分子溶低分子溶液劑液劑 1 1以分子、離子狀態(tài)分散，為澄明溶液，以分子、離子狀態(tài)分散，為澄明溶液，體系穩(wěn)定，用溶解法制備

6、體系穩(wěn)定，用溶解法制備高分子溶高分子溶液劑液劑1 1 100100以分子狀態(tài)分散，為澄明溶液，體系穩(wěn)以分子狀態(tài)分散，為澄明溶液，體系穩(wěn)定，經(jīng)溶脹后再溶解制備定，經(jīng)溶脹后再溶解制備溶膠劑溶膠劑1 1 100100以分子聚集體分散，形成多相體系，有以分子聚集體分散，形成多相體系，有聚結(jié)不穩(wěn)定性，用膠溶法制備聚結(jié)不穩(wěn)定性，用膠溶法制備乳劑乳劑100100以小液滴狀態(tài)分散，形成多相體系，有以小液滴狀態(tài)分散，形成多相體系，有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性，用分散法制備聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性，用分散法制備混懸劑混懸劑500500以固體微粒狀態(tài)分散，形成多相體系，以固體微粒狀態(tài)分散，形成多相體系，有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性，用分

7、散法和凝有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性，用分散法和凝聚法制備。聚法制備。二、液體制劑的分類二、液體制劑的分類n（一）（一）按分散系統(tǒng)分類按分散系統(tǒng)分類1.均相液體制劑均相液體制劑2.非均相液體制劑非均相液體制劑n（二）（二）按給藥途徑和應(yīng)用方法分類按給藥途徑和應(yīng)用方法分類1.內(nèi)服液體制劑內(nèi)服液體制劑2.外用液體制劑外用液體制劑 如滴劑、口服液、糖漿劑、乳劑、混懸如滴劑、口服液、糖漿劑、乳劑、混懸劑、合劑等。劑、合劑等。v（1 1）皮膚用液體制劑）皮膚用液體制劑：如洗劑、擦劑等。如洗劑、擦劑等。v（2 2）五官科用液體制劑）五官科用液體制劑：如滴鼻劑、滴如滴鼻劑、滴眼劑、洗眼劑、含漱劑、滴耳劑等。眼劑、洗

8、眼劑、含漱劑、滴耳劑等。v（3 3）直腸、陰道、尿道用液體制劑）直腸、陰道、尿道用液體制劑：如如灌腸劑、灌洗劑等。灌腸劑、灌洗劑等。1. 內(nèi)服液體制劑內(nèi)服液體制劑2. 外用液體制劑外用液體制劑 第一節(jié)第一節(jié)概述概述n一、液體制劑的定義（掌握）一、液體制劑的定義（掌握）n二、液體制劑的分類（掌握）二、液體制劑的分類（掌握）n三、液體制劑的特點(diǎn)和質(zhì)量要求（熟悉）三、液體制劑的特點(diǎn)和質(zhì)量要求（熟悉）1.優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)2.缺點(diǎn)缺點(diǎn)3.質(zhì)量要求質(zhì)量要求1 1、液體制劑的優(yōu)點(diǎn)、液體制劑的優(yōu)點(diǎn)n 藥物的分散度大，吸收快藥物的分散度大，吸收快；n 給藥途徑廣泛，可內(nèi)服，也可外用給藥途徑廣泛，可內(nèi)服，也可外用；n 易

9、于分劑量，服用方便，特別適用于兒童易于分劑量，服用方便，特別適用于兒童與老年患者；與老年患者；n 能減少某些藥物的刺激性；能減少某些藥物的刺激性；n 某些固體藥物制成液體制劑后，有利于提某些固體藥物制成液體制劑后，有利于提高生物利用度。高生物利用度。2 2、液體制劑的缺點(diǎn)、液體制劑的缺點(diǎn)n 藥物的化學(xué)穩(wěn)定性問題藥物的化學(xué)穩(wěn)定性問題n 液體制劑的物理穩(wěn)定性問題液體制劑的物理穩(wěn)定性問題 n 液體制劑體積較大，攜帶、運(yùn)輸、貯存都不液體制劑體積較大，攜帶、運(yùn)輸、貯存都不方便；方便；n 水性液體制劑容易霉變，需加入防腐劑，非水性液體制劑容易霉變，需加入防腐劑，非水溶劑具有一定藥理作用，而且提高成本。水溶

10、劑具有一定藥理作用，而且提高成本。3 3、液體制劑的質(zhì)量要求、液體制劑的質(zhì)量要求n 均相液體制劑應(yīng)是澄明溶液；均相液體制劑應(yīng)是澄明溶液；n 非均相液體制劑的分散相粒子應(yīng)分散均勻；非均相液體制劑的分散相粒子應(yīng)分散均勻；n 口服的液體制劑外觀良好，口感適宜；口服的液體制劑外觀良好，口感適宜；n 外用的液體制劑應(yīng)無刺激性；外用的液體制劑應(yīng)無刺激性；n 所有液體制劑應(yīng)濃度準(zhǔn)確，穩(wěn)定，所有液體制劑應(yīng)濃度準(zhǔn)確，穩(wěn)定，n 液體制劑應(yīng)有一定的防腐能力，貯存和使用過液體制劑應(yīng)有一定的防腐能力，貯存和使用過程中不應(yīng)發(fā)生霉變；程中不應(yīng)發(fā)生霉變；n 包裝容器適宜，方便患者攜帶和使用。包裝容器適宜，方便患者攜帶和使用。

11、第二節(jié)第二節(jié)液體制劑的溶劑和附加劑液體制劑的溶劑和附加劑n一、液體制劑常用溶劑一、液體制劑常用溶劑n（一）（一）極性溶劑極性溶劑n（二）（二）半極性溶劑半極性溶劑n（三）（三）非極性溶劑非極性溶劑n二、液體制劑常用附加劑二、液體制劑常用附加劑（一）極性溶劑（一）極性溶劑CH2-OHCH-OHCH2-OH O CH3-S-CH3二甲基亞砜（二甲基亞砜（=45） C2H6OS；78.13 水（水（=80）H2O；18.02 甘油（甘油（=56）C3H8O3；92.09 HO H 對(duì)藥物具有較好的溶解性和分散性；對(duì)藥物具有較好的溶解性和分散性； 化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物或附加劑發(fā)生反應(yīng)；化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，

12、不與藥物或附加劑發(fā)生反應(yīng)； 不影響藥效的發(fā)揮和含量測(cè)定；不影響藥效的發(fā)揮和含量測(cè)定； 毒性小、無刺激性、無不適的臭味、成本低廉。毒性小、無刺激性、無不適的臭味、成本低廉。選擇溶劑的條件：選擇溶劑的條件：（二）半極性溶劑（二）半極性溶劑n本品為無色澄明易流動(dòng)的液體，沸點(diǎn)本品為無色澄明易流動(dòng)的液體，沸點(diǎn)78.378.3；n能與水、甘油、丙二醇、丙酮、氯仿、乙醚等溶能與水、甘油、丙二醇、丙酮、氯仿、乙醚等溶劑任意比例混合；劑任意比例混合；n能溶解生物堿、苷類、揮發(fā)油、樹脂、色素等；能溶解生物堿、苷類、揮發(fā)油、樹脂、色素等；n20%20%以上的稀乙醇即有防腐作用，以上的稀乙醇即有防腐作用，40%40%

13、以上乙醇可以上乙醇可延緩某些藥物的水解；延緩某些藥物的水解；n但乙醇有生理活性，易揮發(fā)，易燃燒；但乙醇有生理活性，易揮發(fā)，易燃燒；n在藥劑制造中用作在藥劑制造中用作溶劑、防腐劑、消毒殺菌劑溶劑、防腐劑、消毒殺菌劑。 乙醇（乙醇（=26）C2H5OH；46.07CH3-CH2-OH 乙醇（乙醇（alcohol）n 藥用品為藥用品為1,2-1,2-丙二醇丙二醇，為無色透明的粘，為無色透明的粘稠液體，無臭，味微甜，有引濕性；稠液體，無臭，味微甜，有引濕性；n 性質(zhì)基本上與甘油相同，但粘度、毒性性質(zhì)基本上與甘油相同，但粘度、毒性和刺激性均較甘油小，是優(yōu)于甘油的常用和刺激性均較甘油小，是優(yōu)于甘油的常用溶

14、劑；溶劑；n 能與水、甘油、乙醇、丙酮、乙醚、氯能與水、甘油、乙醇、丙酮、乙醚、氯仿混溶，但不能與脂肪油混溶；仿混溶，但不能與脂肪油混溶；n 用作用作溶劑、潤(rùn)濕劑、保濕劑、防腐劑溶劑、潤(rùn)濕劑、保濕劑、防腐劑，一定濃度的丙二醇尚可作為藥物經(jīng)皮膚或一定濃度的丙二醇尚可作為藥物經(jīng)皮膚或粘膜吸收的粘膜吸收的滲透促進(jìn)劑滲透促進(jìn)劑。 丙二醇（丙二醇（propylene glycol）丙二醇（丙二醇（=32）C3H8O2；76.09CH3-CH-CH2-OH OHn通式為通式為H(OCHH(OCH2 2CHCH2 2) )n nOHOH。nPEG200PEG200、300300、400400、600600為

15、液體為液體，PEG1000PEG1000、20002000、40004000、60006000、1200012000、2000020000為固體為固體。n本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不易水解破壞，有強(qiáng)親水性，本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不易水解破壞，有強(qiáng)親水性，能與能與水、乙醇、甘油、丙二醇等溶劑以任意比例混合水、乙醇、甘油、丙二醇等溶劑以任意比例混合，增加，增加藥物的溶解度。本品能溶解許多水溶性的無機(jī)鹽和水不藥物的溶解度。本品能溶解許多水溶性的無機(jī)鹽和水不溶性的有機(jī)物，對(duì)一些易水解藥物有一定的穩(wěn)定作用。溶性的有機(jī)物，對(duì)一些易水解藥物有一定的穩(wěn)定作用。n用作用作溶劑、助溶劑，水溶性軟膏基質(zhì)和栓劑基質(zhì)，固體溶劑、助

16、溶劑，水溶性軟膏基質(zhì)和栓劑基質(zhì)，固體分散體載體、包衣材料、滴丸基質(zhì)、增塑劑、囊材等分散體載體、包衣材料、滴丸基質(zhì)、增塑劑、囊材等。聚乙二醇（聚乙二醇（polyethylene glycol, PEG）n為常用非極性溶劑，包括為常用非極性溶劑，包括花生油、麻油、豆油、花生油、麻油、豆油、棉籽油、茶油。棉籽油、茶油。n脂肪油能溶解固醇類激素、油溶性維生素、游脂肪油能溶解固醇類激素、油溶性維生素、游離生物堿、有機(jī)堿、揮發(fā)油和許多芳香族藥物，離生物堿、有機(jī)堿、揮發(fā)油和許多芳香族藥物，不能與水、乙醇等極性溶劑相混溶。不能與水、乙醇等極性溶劑相混溶。多用于外多用于外用制劑，也可作為內(nèi)服制劑的溶劑用制劑，也

17、可作為內(nèi)服制劑的溶劑。n脂肪油容易氧化酸敗，也易與堿性物質(zhì)發(fā)生皂脂肪油容易氧化酸敗，也易與堿性物質(zhì)發(fā)生皂化反應(yīng)而影響制劑的質(zhì)量?；磻?yīng)而影響制劑的質(zhì)量。 脂肪油（脂肪油（fatty oils）（三）非極性溶劑（三）非極性溶劑n是從石油產(chǎn)品中分離得到的液態(tài)飽和烴的混合是從石油產(chǎn)品中分離得到的液態(tài)飽和烴的混合物物，為無色無臭無味的粘性液體，為無色無臭無味的粘性液體，有輕質(zhì)和重有輕質(zhì)和重質(zhì)兩種質(zhì)兩種，前者密度為，前者密度為0.823-0.880g/cm0.823-0.880g/cm3 3，多用，多用于 外 用 液 體 制 劑 ； 后 者 密 度 為于 外 用 液 體 制 劑 ； 后 者 密 度 為

18、0 . 8 6 0 -0 . 8 6 0 -0.890g/cm0.890g/cm3 3，常用于軟膏劑。，常用于軟膏劑。n本品能溶解生物堿，揮發(fā)油及一些非極性藥物，本品能溶解生物堿，揮發(fā)油及一些非極性藥物，但與水不能混溶?；瘜W(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，但長(zhǎng)期受熱但與水不能混溶?；瘜W(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，但長(zhǎng)期受熱和光照會(huì)徐徐氧化?？勺骺诜苿┖筒羷┑娜芎凸庹諘?huì)徐徐氧化?？勺骺诜苿┖筒羷┑娜軇?。劑。 液體石蠟（液體石蠟（liquid paraffin）n由異丙醇和肉豆蔻酸經(jīng)酯化而制得由異丙醇和肉豆蔻酸經(jīng)酯化而制得。為無色澄明易流動(dòng)。為無色澄明易流動(dòng)的油狀液體，相對(duì)密度為的油狀液體，相對(duì)密度為0.846-0.855g/cm0

19、.846-0.855g/cm3 3?；瘜W(xué)性質(zhì)?；瘜W(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，耐氧化，抗水解，不易酸敗。穩(wěn)定，耐氧化，抗水解，不易酸敗。n不溶于水、甘油和丙二醇，可溶于乙酸乙酯、丙酮、礦不溶于水、甘油和丙二醇，可溶于乙酸乙酯、丙酮、礦物油和乙醇，可與氯仿、乙醚、碳?xì)浠衔锖筒粨]發(fā)油物油和乙醇，可與氯仿、乙醚、碳?xì)浠衔锖筒粨]發(fā)油混溶，可分散于蠟、膽甾醇和羊毛脂中?；烊?，可分散于蠟、膽甾醇和羊毛脂中。n本品無刺激性、過敏性，易于被皮膚吸收，可溶解甾體本品無刺激性、過敏性，易于被皮膚吸收，可溶解甾體藥物和揮發(fā)油，在外用制劑中藥物和揮發(fā)油，在外用制劑中可取代植物油作為潤(rùn)滑劑可取代植物油作為潤(rùn)滑劑，也可作為外用藥物的溶

20、劑和也可作為外用藥物的溶劑和滲透促進(jìn)劑滲透促進(jìn)劑。 肉豆蔻酸異丙酯（肉豆蔻酸異丙酯（isopropyl myristate）第二節(jié)第二節(jié)液體制劑的溶劑和附加劑液體制劑的溶劑和附加劑n一、液體制劑常用溶劑一、液體制劑常用溶劑n二、液體制劑常用附加劑二、液體制劑常用附加劑n（一）（一）增溶劑增溶劑n（二）（二）助溶劑助溶劑n（三）（三）潛溶劑潛溶劑n（四）（四）防腐劑防腐劑n（五）（五）矯味劑矯味劑n（六）（六）著色劑著色劑（一）增溶劑（一）增溶劑( (solubilizer) ) n增溶增溶( (solubilizationsolubilization) )：是指某些難溶性藥物是指某些難溶性藥物

21、在在表面活性劑表面活性劑的作用下，在溶劑中（主要指水）的作用下，在溶劑中（主要指水）溶解度增大并形成澄清溶液的過程。溶解度增大并形成澄清溶液的過程。n增溶劑增溶劑( (solubilizersolubilizer) )：具有增溶能力的表面活具有增溶能力的表面活性劑。性劑。n增溶質(zhì)增溶質(zhì)( (solubilizatessolubilizates) )：被增溶的物質(zhì)。被增溶的物質(zhì)。n增溶量：增溶量：每每1g1g增溶劑能增溶藥物的克數(shù)。增溶劑能增溶藥物的克數(shù)。l在液體制劑制備過程中，有些藥物在溶劑中即使達(dá)到飽和在液體制劑制備過程中，有些藥物在溶劑中即使達(dá)到飽和濃度，也滿足不了臨床治療所需的藥物濃度，

22、這時(shí)可加入濃度，也滿足不了臨床治療所需的藥物濃度，這時(shí)可加入增溶劑增加藥物的溶解度。增溶劑增加藥物的溶解度。例如油溶性微生素、激素、抗例如油溶性微生素、激素、抗生素、生物堿、揮發(fā)油等生素、生物堿、揮發(fā)油等。l例如煤酚在水中的溶解度僅例如煤酚在水中的溶解度僅3%3%左右，但在肥皂溶液中，卻左右，但在肥皂溶液中，卻能增加到能增加到50%50%左右，這就是眾所周知的左右，這就是眾所周知的“煤酚皂煤酚皂”溶液溶液。OOHOHOHCH2OOCRn常用的增溶劑多為非離子型表面活性劑如脂肪酸山梨坦和常用的增溶劑多為非離子型表面活性劑如脂肪酸山梨坦和聚山梨酯等。聚山梨酯等。 司盤（司盤（Span） 吐溫（吐溫

23、（ Tween）OCH2OOCRO(C2H4O)yHO(C2H4O)zHH(C2H4O)xO影響增溶的因素影響增溶的因素n （1 1）增溶劑的種類：）增溶劑的種類：n （2 2）藥物（增溶質(zhì)）的性質(zhì)：）藥物（增溶質(zhì)）的性質(zhì)：n （3 3）增溶劑的加入順序：）增溶劑的加入順序：n （4 4）增溶劑的用量：）增溶劑的用量： 用量不足或用量太多；用量不足或用量太多； 溫度的影響；溫度的影響； 增溶劑的用量可以通過實(shí)驗(yàn)確定。增溶劑的用量可以通過實(shí)驗(yàn)確定。（二）助溶劑（二）助溶劑(hydrotropy agent)n助溶：助溶：系指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在系指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形

24、成可溶性分子絡(luò)合物、復(fù)鹽或分子締溶劑中形成可溶性分子絡(luò)合物、復(fù)鹽或分子締合物等，以增加藥物在溶劑中溶解度的過程。合物等，以增加藥物在溶劑中溶解度的過程。n助溶劑助溶劑(hydrotropy agent)：在助溶過程中加入在助溶過程中加入的第三種物質(zhì)。的第三種物質(zhì)。n助溶劑多為助溶劑多為低分子化合物低分子化合物（而不是膠體物質(zhì)或（而不是膠體物質(zhì)或表面活性劑），一般與藥物形成絡(luò)合物。表面活性劑），一般與藥物形成絡(luò)合物。1. 助溶機(jī)理助溶機(jī)理（1）形成可溶性分子絡(luò)合物形成可溶性分子絡(luò)合物例如：碘在水中的溶解度為例如：碘在水中的溶解度為1:2950，而，而在在10%碘化鉀溶液中可制成含碘碘化鉀溶液中可

25、制成含碘5%的水的水溶液，溶液，碘化鉀為助溶劑碘化鉀為助溶劑。 I2 + KI KI3 = K+ + I3-（2）形成復(fù)鹽形成復(fù)鹽 例如：茶堿在水中溶解度為例如：茶堿在水中溶解度為1:120，用，用乙二胺為乙二胺為助溶劑助溶劑形成氨茶堿，其溶解度為形成氨茶堿，其溶解度為1:5。 例如：咖啡因的溶解度為例如：咖啡因的溶解度為1:50，用，用苯甲酸鈉作苯甲酸鈉作助溶劑助溶劑，形成苯甲酸鈉咖啡因，溶解度為，形成苯甲酸鈉咖啡因，溶解度為1:1.2。（3）形成分子締合物形成分子締合物助溶劑種類多，機(jī)理復(fù)雜，許多至今尚不清助溶劑種類多，機(jī)理復(fù)雜，許多至今尚不清楚。楚。 2. 常用助溶劑常用助溶劑 有機(jī)酸及

26、其鈉鹽有機(jī)酸及其鈉鹽 如苯甲酸鈉，水楊酸鈉，對(duì)氨基苯甲酸鈉如苯甲酸鈉，水楊酸鈉，對(duì)氨基苯甲酸鈉 酰胺類化合物酰胺類化合物 如烏拉坦、尿素、乙酰胺、煙酰胺等如烏拉坦、尿素、乙酰胺、煙酰胺等W 關(guān)于助溶劑的選擇：關(guān)于助溶劑的選擇：目前尚無明確的規(guī)律，一般只能根據(jù)藥目前尚無明確的規(guī)律，一般只能根據(jù)藥物性質(zhì)，選用能與其形成水溶性分子絡(luò)合物、復(fù)鹽或締合物物性質(zhì)，選用能與其形成水溶性分子絡(luò)合物、復(fù)鹽或締合物的物質(zhì)。的物質(zhì)。W 關(guān)于助溶劑用量：關(guān)于助溶劑用量：部分難溶性藥物溶解度的增加與助溶劑的部分難溶性藥物溶解度的增加與助溶劑的用量呈直線關(guān)系，有些藥物這種規(guī)律不明顯，大多數(shù)助溶劑用量呈直線關(guān)系，有些藥物這

27、種規(guī)律不明顯，大多數(shù)助溶劑的用量應(yīng)通過實(shí)驗(yàn)來確定。的用量應(yīng)通過實(shí)驗(yàn)來確定。W 使用助溶劑時(shí)應(yīng)注意：使用助溶劑時(shí)應(yīng)注意：當(dāng)助溶劑用量較大時(shí)，應(yīng)選用無生理當(dāng)助溶劑用量較大時(shí)，應(yīng)選用無生理活性的物質(zhì)。活性的物質(zhì)。（三）潛溶劑（三）潛溶劑(cosolvent)n為了增加難溶性藥物的溶解度，常常應(yīng)用混合溶為了增加難溶性藥物的溶解度，常常應(yīng)用混合溶劑。劑。當(dāng)混合溶劑中各溶劑在某一比例時(shí)，藥物的當(dāng)混合溶劑中各溶劑在某一比例時(shí)，藥物的溶解度與在各單純?nèi)軇┲械娜芙舛认啾龋霈F(xiàn)極溶解度與在各單純?nèi)軇┲械娜芙舛认啾?，出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶潛溶(cosolvency)，這種溶，這種溶劑稱為劑稱

28、為潛溶劑潛溶劑(cosolvent)。n與水形成潛溶劑的有：乙醇、丙二醇、甘油等。與水形成潛溶劑的有：乙醇、丙二醇、甘油等。n機(jī)理：機(jī)理：兩種或兩種以上的溶劑間發(fā)生氫鍵締合；兩種或兩種以上的溶劑間發(fā)生氫鍵締合；潛溶劑改變了原溶劑的介電常數(shù)潛溶劑改變了原溶劑的介電常數(shù)。（四）防腐劑（四）防腐劑（preservative）l 防腐的意義防腐的意義以水為介質(zhì)的液體制劑，易被微生物污染發(fā)生霉變，以水為介質(zhì)的液體制劑，易被微生物污染發(fā)生霉變，尤其含糖類、蛋白質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的液體制劑。尤其含糖類、蛋白質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的液體制劑。防腐預(yù)防危害人體健康和避免不應(yīng)有的經(jīng)濟(jì)損失。防腐預(yù)防危害人體健康和避免不應(yīng)有的經(jīng)濟(jì)損

29、失。l 中國(guó)藥典中國(guó)藥典藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)1、致病菌：、致病菌：口服藥品不得檢出大腸桿菌；外用藥品不口服藥品不得檢出大腸桿菌；外用藥品不得檢出綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌。得檢出綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌。2、活螨：、活螨：口服藥品不得檢出活螨和螨卵?？诜幤凡坏脵z出活螨和螨卵。3、雜菌總數(shù)及霉菌總數(shù)：、雜菌總數(shù)及霉菌總數(shù)：中西藥糖漿，中西藥糖漿，合劑、水劑等液體制劑細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)合劑、水劑等液體制劑細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)1ml不超過不超過100個(gè)個(gè)l 防腐措施防腐措施1、防止污染：、防止污染： 加強(qiáng)制劑車間的環(huán)境衛(wèi)生管理；加強(qiáng)制劑車間的環(huán)境衛(wèi)生管理；加強(qiáng)操作人員個(gè)人衛(wèi)生管

30、理；加強(qiáng)操作人員個(gè)人衛(wèi)生管理；加強(qiáng)操作過程的衛(wèi)生管理。加強(qiáng)操作過程的衛(wèi)生管理。 2、添加防腐劑：添加防腐劑： 防腐劑本身用量小，無毒性和刺激性，無特防腐劑本身用量小，無毒性和刺激性，無特殊氣味；殊氣味；能溶解至防腐有效濃度；能溶解至防腐有效濃度；本身的理化性質(zhì)和抗微生物性質(zhì)穩(wěn)定，貯存本身的理化性質(zhì)和抗微生物性質(zhì)穩(wěn)定，貯存穩(wěn)定，不與制劑成分發(fā)生作用；穩(wěn)定，不與制劑成分發(fā)生作用；能對(duì)大多數(shù)微生物有抑制作用。能對(duì)大多數(shù)微生物有抑制作用。n對(duì)羥基苯甲酸酯類（尼泊金類）對(duì)羥基苯甲酸酯類（尼泊金類）n苯甲酸及其鹽苯甲酸及其鹽n山梨酸及其鹽山梨酸及其鹽n苯扎溴胺（新潔爾滅）苯扎溴胺（新潔爾滅）n醋酸氯己定（

31、醋酸洗必泰）醋酸氯己定（醋酸洗必泰）n其它其它常用防腐劑常用防腐劑名名 稱稱尼泊金尼泊金苯甲酸及其鹽苯甲酸及其鹽山梨酸及其鹽山梨酸及其鹽 結(jié)構(gòu)式結(jié)構(gòu)式R=CH3,C2H5,C3H7,C4H9尼泊金甲、乙、尼泊金甲、乙、丙、丁酯丙、丁酯R=H, Na苯甲酸、苯甲酸鈉苯甲酸、苯甲酸鈉R=H, K, Ca山梨酸、山梨酸鉀、山梨酸、山梨酸鉀、山梨酸鈣山梨酸鈣防腐能力防腐能力對(duì)霉菌作用強(qiáng)，對(duì)霉菌作用強(qiáng)，而對(duì)細(xì)菌作用較而對(duì)細(xì)菌作用較弱，廣泛用于內(nèi)弱，廣泛用于內(nèi)服液體制劑服液體制劑對(duì)霉菌和細(xì)菌均有對(duì)霉菌和細(xì)菌均有抑制作用，可內(nèi)服抑制作用，可內(nèi)服也可外用也可外用對(duì)霉菌和酵母菌作用對(duì)霉菌和酵母菌作用強(qiáng)，毒性較苯

32、甲酸低，強(qiáng)，毒性較苯甲酸低，但穩(wěn)定性較差但穩(wěn)定性較差使用濃度使用濃度（g/ml）0.010.25%0.030.1%0.050.3%作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)防腐作用主要是靠未離解的分子，因此受防腐作用主要是靠未離解的分子，因此受pH的影響較大，的影響較大，往往在酸性條件下抑菌作用最強(qiáng)。吐溫類能增加其溶解度，往往在酸性條件下抑菌作用最強(qiáng)。吐溫類能增加其溶解度，但抑菌效果受到影響，需增大用量。此三種防腐劑抑菌種類但抑菌效果受到影響，需增大用量。此三種防腐劑抑菌種類不同，往往聯(lián)合應(yīng)用。不同，往往聯(lián)合應(yīng)用。OHCOORCOORCH3CHCHCHCHCOORn 苯扎溴胺，又稱新潔爾滅，苯扎溴胺，又稱新潔爾滅，為為

33、陽離子表面活陽離子表面活性劑性劑。本品為無色或淡黃色液體，有芳香氣，似。本品為無色或淡黃色液體，有芳香氣，似杏仁，味極苦。極易溶于水，溶于乙醇；性質(zhì)穩(wěn)杏仁，味極苦。極易溶于水，溶于乙醇；性質(zhì)穩(wěn)定，毒性低，定，毒性低，可用于皮膚、器械消毒，常用濃度可用于皮膚、器械消毒，常用濃度為為0.020.020.2%0.2%。n 醋酸氯己定，又稱醋酸洗必泰，醋酸氯己定，又稱醋酸洗必泰，本品為白色本品為白色至淡米黃色的結(jié)晶性粉末，無臭，味味；微溶于至淡米黃色的結(jié)晶性粉末，無臭，味味；微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶劑中，水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶劑中，為廣譜為廣譜殺菌劑，可用于皮膚、器械、包裝材料消毒

34、，用殺菌劑，可用于皮膚、器械、包裝材料消毒，用量為量為0.02%0.02%0.05%0.05%。n 其他：其他：20%20%的乙醇或的乙醇或30%30%以上甘油；以上甘油；0.05%0.05%薄菏薄菏油或油或0.01%0.01%的桂皮醛，的桂皮醛，0.01%0.01%0.05%0.05%的桉葉油）的桉葉油）等具有一定防腐作用。等具有一定防腐作用。（五）矯味劑1.甜味劑甜味劑n天然甜味劑：蔗糖、甜菊苷天然甜味劑：蔗糖、甜菊苷n合成甜味劑：糖精鈉、阿司帕坦合成甜味劑：糖精鈉、阿司帕坦2.芳香劑芳香劑3.膠漿劑膠漿劑4.泡騰劑泡騰劑 蔗糖蔗糖l 是矯味的主要用品，常以單糖漿或果汁糖漿形式是矯味的主要

35、用品，常以單糖漿或果汁糖漿形式應(yīng)用，兼矯臭；應(yīng)用時(shí)，常添加甘油、山梨醇、應(yīng)用，兼矯臭；應(yīng)用時(shí)，常添加甘油、山梨醇、甘露醇等多元醇，防止蔗糖結(jié)晶析出。甘露醇等多元醇，防止蔗糖結(jié)晶析出。 甜菊苷甜菊苷l 源自植物甜葉菊，為微黃色或白色結(jié)晶性粉末，源自植物甜葉菊，為微黃色或白色結(jié)晶性粉末，甜度比蔗糖大約甜度比蔗糖大約300300倍。常用量倍。常用量0.025%-0.05%0.025%-0.05%。l 本品甜味持久且不被人體吸收，不產(chǎn)生熱能，所本品甜味持久且不被人體吸收，不產(chǎn)生熱能，所以是糖尿病、肥胖病患者很好的低能量天然甜味以是糖尿病、肥胖病患者很好的低能量天然甜味劑，但甜中帶苦，故常與蔗糖或糖精鈉

36、合用。劑，但甜中帶苦，故常與蔗糖或糖精鈉合用。 糖精鈉糖精鈉l 本品為無色或白色結(jié)晶性粉末，易溶于水本品為無色或白色結(jié)晶性粉末，易溶于水(1:1.5)(1:1.5)，但水溶液不穩(wěn)定，長(zhǎng)時(shí)間放置后甜味降低，在但水溶液不穩(wěn)定，長(zhǎng)時(shí)間放置后甜味降低，在pH8pH8時(shí)較穩(wěn)定。甜度為蔗糖的時(shí)較穩(wěn)定。甜度為蔗糖的200-700200-700倍，常用量倍，常用量0.03%0.03%，常與單糖漿或甜菊苷合用，作咸味藥物的矯味劑常與單糖漿或甜菊苷合用，作咸味藥物的矯味劑。 阿司帕坦阿司帕坦l 也稱蛋白糖，又稱天冬甜精，化學(xué)名為天門冬酰苯也稱蛋白糖，又稱天冬甜精，化學(xué)名為天門冬酰苯丙氨酸甲酯，為二肽類甜味劑。丙氨

37、酸甲酯，為二肽類甜味劑。l 本品甜度為蔗糖的本品甜度為蔗糖的150-200150-200倍，而無后苦味，不致倍，而無后苦味，不致齲齒，可以有效地降低熱量，適用于糖尿病、肥胖齲齒，可以有效地降低熱量，適用于糖尿病、肥胖癥患者。癥患者。2. 芳香劑芳香劑n天然香料：天然香料：包括植物中提取的包括植物中提取的芳香性揮發(fā)油芳香性揮發(fā)油如薄荷如薄荷以及以及它們的制劑如薄荷水和它們的制劑如薄荷水和動(dòng)物性香料動(dòng)物性香料如麝香等。如麝香等。n人造香料：人造香料：又稱調(diào)合香料，是由人工香料添加一定量的又稱調(diào)合香料，是由人工香料添加一定量的溶劑調(diào)合而成的混合香料，如桔子香精等。溶劑調(diào)合而成的混合香料，如桔子香精等

38、。3. 膠漿劑膠漿劑n膠漿劑由于粘稠，能干擾味蕾的味覺而矯味，降低藥物膠漿劑由于粘稠，能干擾味蕾的味覺而矯味，降低藥物的刺激性。加入甜味劑可增加矯味作用。的刺激性。加入甜味劑可增加矯味作用。n常用的有羧甲基纖維素鈉、淀粉、瓊脂、明膠等。常用的有羧甲基纖維素鈉、淀粉、瓊脂、明膠等。4. 泡騰劑泡騰劑n應(yīng)用應(yīng)用碳酸氫鹽與有機(jī)酸（枸櫞酸、酒石酸）碳酸氫鹽與有機(jī)酸（枸櫞酸、酒石酸）混合后，遇混合后，遇水產(chǎn)生的水產(chǎn)生的COCO2 2溶于水呈酸性，能麻醉味蕾而矯味。溶于水呈酸性，能麻醉味蕾而矯味。常與甜常與甜味劑、芳香劑配合使用，可得清涼佳味。味劑、芳香劑配合使用，可得清涼佳味。（六）著色劑（六）著色劑著

39、色劑著色劑又稱色素，能改善制劑的外觀顏色，用又稱色素，能改善制劑的外觀顏色，用來識(shí)別制劑品種、區(qū)分應(yīng)用方法和減少病人的來識(shí)別制劑品種、區(qū)分應(yīng)用方法和減少病人的服藥順應(yīng)性。服藥順應(yīng)性。1. 1. 天然色素天然色素2. 2. 人工合成色素人工合成色素n（1 1） 食用色素食用色素n（2 2） 外用色素外用色素 只有天然色素和人工合成食用色素才可作為只有天然色素和人工合成食用色素才可作為內(nèi)服液體制劑的著色劑。內(nèi)服液體制劑的著色劑。天然色素天然色素n植物色素：植物色素：紅色紅色如蘇木、紫草根、茜草根、甜菜紅、如蘇木、紫草根、茜草根、甜菜紅、胭脂蟲紅等；胭脂蟲紅等；黃色黃色如姜黃、山梔子、葫蘿卜素等；如

40、姜黃、山梔子、葫蘿卜素等；藍(lán)藍(lán)色色如松葉蘭、烏飯樹葉等；如松葉蘭、烏飯樹葉等；綠色綠色如葉綠酸銅鈉鹽；如葉綠酸銅鈉鹽；棕棕色色如焦糖。如焦糖。 n礦物色素：礦物色素：棕紅色棕紅色氧化鐵。氧化鐵。 合成色素合成色素 內(nèi)服：內(nèi)服：莧菜紅、檸檬黃、胭脂紅、胭脂藍(lán)、日落黃，莧菜紅、檸檬黃、胭脂紅、胭脂藍(lán)、日落黃，通常配成通常配成1%貯備液使用，用量不得超過萬分之一，貯備液使用，用量不得超過萬分之一，具具體使用量和使用范圍見體使用量和使用范圍見GB2760-81GB2760-81食品添加劑使用衛(wèi)食品添加劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)生標(biāo)準(zhǔn)的著色劑項(xiàng)下。的著色劑項(xiàng)下。 外用：外用：伊紅（伊紅（或稱曙紅，適用于中性或弱堿性

41、溶液或稱曙紅，適用于中性或弱堿性溶液）、）、品紅品紅（適用于中性、弱酸性溶液）（適用于中性、弱酸性溶液）、美藍(lán)、美藍(lán)（或稱亞甲（或稱亞甲藍(lán)，適用于中性溶液）藍(lán)，適用于中性溶液）、蘇丹黃、蘇丹黃G G等。等。（七）其它附加劑（七）其它附加劑增加液體制劑的穩(wěn)定性：增加液體制劑的穩(wěn)定性：npH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)劑n抗氧劑抗氧劑n金屬離子絡(luò)合劑等金屬離子絡(luò)合劑等（詳見本書第十一章）（詳見本書第十一章）第三節(jié)第三節(jié)低分子溶液低分子溶液劑劑n低分子溶液劑低分子溶液劑系指小分子藥物分散在溶劑中制成的系指小分子藥物分散在溶劑中制成的均勻分散的液體制劑，可以口服，也可外用。均勻分散的液體制劑，可以口服，也可外用。n一、

42、溶液劑（一、溶液劑（solutions）n三、糖漿劑（三、糖漿劑（syrups）n二、芳香水劑（二、芳香水劑（aromatic waters）n四、醑劑（四、醑劑（spirits）n五、甘油劑（五、甘油劑（glycerins）n六、涂劑（六、涂劑（paint）n七、酊劑（七、酊劑（tincture）（于第（于第8章講授）章講授）自自 學(xué)學(xué)一、溶液劑（一、溶液劑（solutions）n溶液劑溶液劑( (solutionssolutions) )：系指藥物溶解于適宜溶劑中制系指藥物溶解于適宜溶劑中制成的供內(nèi)服或外用的澄清液體制劑。成的供內(nèi)服或外用的澄清液體制劑。通常通常適用于不揮適用于不揮發(fā)性化學(xué)

43、藥物，其溶劑多為水，少數(shù)為氨、乙醇或油發(fā)性化學(xué)藥物，其溶劑多為水，少數(shù)為氨、乙醇或油溶液。溶液。n制備方法制備方法（一）溶解法（一）溶解法（二）稀釋法（二）稀釋法（三）化學(xué)反應(yīng)法（三）化學(xué)反應(yīng)法n舉例舉例n制備溶液劑時(shí)應(yīng)注意的問題制備溶液劑時(shí)應(yīng)注意的問題( (一一) ) 溶解法：溶解法： 將固體藥物直接溶于溶媒的方法，適用于穩(wěn)定將固體藥物直接溶于溶媒的方法，適用于穩(wěn)定的化學(xué)藥物。的化學(xué)藥物。 操作要求操作要求 正確選擇稱量器具（儀器精度）和器械。正確選擇稱量器具（儀器精度）和器械。 三查三對(duì)：標(biāo)簽、記錄、稱量。三查三對(duì)：標(biāo)簽、記錄、稱量。 配制順序：配制順序：取處方總量取處方總量1/23/4的

44、溶劑的溶劑+助溶劑助溶劑+穩(wěn)定劑穩(wěn)定劑+藥物（溶解）藥物（溶解）補(bǔ)溶媒補(bǔ)溶媒全量全量過濾過濾質(zhì)檢質(zhì)檢包裝。包裝。 ( (二二) ) 稀釋法：稀釋法： 將高濃度溶液或易溶性藥物濃貯備液作為原料稀將高濃度溶液或易溶性藥物濃貯備液作為原料稀釋成治療濃度范圍，供臨床使用的方法。釋成治療濃度范圍，供臨床使用的方法。例例如，如，H H2 2O O2 2 溶液含溶液含H H2 2O O2 2為為30%(g/ml)2.5%(g/ml)30%(g/ml)2.5%(g/ml)。 注意事項(xiàng)：注意事項(xiàng)： (1) 濃度換算。濃度換算。 (2) 揮發(fā)性藥物因揮發(fā)而影響濃度的準(zhǔn)確性。揮發(fā)性藥物因揮發(fā)而影響濃度的準(zhǔn)確性。(

45、(三三) ) 化學(xué)反應(yīng)法：化學(xué)反應(yīng)法： 適用于原料藥物缺乏或質(zhì)量不符合要求的情況。適用于原料藥物缺乏或質(zhì)量不符合要求的情況。 舉例：復(fù)方碘溶液舉例：復(fù)方碘溶液(compound iodic(compound iodic solution) solution)【處方【處方】 碘（碘（I I2 2） 50g50g （主藥）（主藥） 碘化鉀（碘化鉀（KIKI） 100g100g （助溶劑）（助溶劑） 蒸餾水（蒸餾水（aquaraquar） 適量至適量至1000ml1000ml （溶劑）（溶劑）【制法【制法】 取碘化鉀，加入蒸餾水取碘化鉀，加入蒸餾水100ml100ml溶解配成濃溶液，加溶解配成濃溶液

46、，加入碘攪拌使溶解，再加入蒸餾水適量至入碘攪拌使溶解，再加入蒸餾水適量至1000ml1000ml，即得。，即得?！咀饔门c用途【作用與用途】 本品可供內(nèi)服，凡缺乏碘質(zhì)所致的疾病如本品可供內(nèi)服，凡缺乏碘質(zhì)所致的疾病如甲狀腺腫等均可用。甲狀腺腫等均可用。【注解【注解】 本品俗稱盧戈氏液（本品俗稱盧戈氏液（LugolsLugols solution solution），碘在水中），碘在水中溶解度為溶解度為1:29501:2950，加碘化鉀作助溶劑使形成，加碘化鉀作助溶劑使形成KIKI3 3, ,能增加碘能增加碘在水中的溶解度，并能使溶液穩(wěn)定。在水中的溶解度，并能使溶液穩(wěn)定。 為了使配制時(shí)藥物溶解速度快

47、，先將碘化鉀加少量蒸餾為了使配制時(shí)藥物溶解速度快，先將碘化鉀加少量蒸餾水配制成濃溶液，然后加入碘溶解。水配制成濃溶液，然后加入碘溶解。 本品可供外用或內(nèi)服，內(nèi)服應(yīng)先用水稀釋本品可供外用或內(nèi)服，內(nèi)服應(yīng)先用水稀釋5-105-10倍。倍。制備溶液劑時(shí)應(yīng)注意的問題制備溶液劑時(shí)應(yīng)注意的問題l 處方中如有附加劑或溶解度較小的藥物，應(yīng)先將其溶處方中如有附加劑或溶解度較小的藥物，應(yīng)先將其溶解于溶劑中，再加入其它藥物使溶解。有些藥物雖為解于溶劑中，再加入其它藥物使溶解。有些藥物雖為易溶性藥物，但溶解緩慢，此時(shí)在溶解過程中應(yīng)采用易溶性藥物，但溶解緩慢，此時(shí)在溶解過程中應(yīng)采用粉碎、加熱、攪拌等措施；粉碎、加熱、攪拌

48、等措施；l 易氧化的藥物溶解時(shí)，宜將溶劑加熱放冷后再溶解藥易氧化的藥物溶解時(shí)，宜將溶劑加熱放冷后再溶解藥物，同時(shí)應(yīng)加適量抗氧劑，以減少藥物氧化；物，同時(shí)應(yīng)加適量抗氧劑，以減少藥物氧化；l 對(duì)易揮發(fā)性藥物應(yīng)在最后加入，以免在制備過程中損對(duì)易揮發(fā)性藥物應(yīng)在最后加入，以免在制備過程中損失；難溶性藥物可加入適當(dāng)?shù)闹軇⒃鋈軇┑仁蛊涫?；難溶性藥物可加入適當(dāng)?shù)闹軇?、增溶劑等使其溶解；如處方中含有糖漿、甘油等粘稠液體時(shí)，應(yīng)用溶解；如處方中含有糖漿、甘油等粘稠液體時(shí)，應(yīng)用少量水稀釋后再加入溶液劑中。少量水稀釋后再加入溶液劑中。l 制備的溶液應(yīng)濾過，并通過濾器加溶劑至全量。過濾制備的溶液應(yīng)濾過，并通過濾器加

49、溶劑至全量。過濾可用普通濾器、垂熔玻璃濾器、砂濾棒等。過濾后的可用普通濾器、垂熔玻璃濾器、砂濾棒等。過濾后的藥液應(yīng)進(jìn)行質(zhì)量檢查。制得的溶液劑應(yīng)及時(shí)分裝、密藥液應(yīng)進(jìn)行質(zhì)量檢查。制得的溶液劑應(yīng)及時(shí)分裝、密封、滅菌、貼標(biāo)簽及進(jìn)行外包裝。封、滅菌、貼標(biāo)簽及進(jìn)行外包裝。三、糖漿劑（三、糖漿劑（syrups）A. 定義：定義： 糖漿劑糖漿劑系指含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。系指含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。 純蔗糖的近飽和水溶液稱純蔗糖的近飽和水溶液稱單糖漿或糖漿單糖漿或糖漿。 B. 質(zhì)量要求：質(zhì)量要求：含糖量應(yīng)不低于含糖量應(yīng)不低于45%(g/ml)，澄清，在貯存，澄清，在貯存期內(nèi)不得有酸敗、異臭、產(chǎn)

50、生氣體或其它變質(zhì)現(xiàn)象。期內(nèi)不得有酸敗、異臭、產(chǎn)生氣體或其它變質(zhì)現(xiàn)象。 C.分類：分類：?jiǎn)翁菨{單糖漿，濃度，濃度85%(g/ml)或或64.7%(g/g)，不含，不含藥物，用作制備含藥糖漿，以及作矯味劑、助懸劑等。藥物，用作制備含藥糖漿，以及作矯味劑、助懸劑等。矯味糖漿矯味糖漿，如單糖漿、橙皮糖漿、姜糖漿等，用于，如單糖漿、橙皮糖漿、姜糖漿等，用于矯味及助懸。矯味及助懸。藥物糖漿藥物糖漿，如枸櫞酸哌嗪糖漿、磷酸，如枸櫞酸哌嗪糖漿、磷酸可待因糖漿等?？纱蛱菨{等。D. D. 制備制備 1 1、熱溶法：、熱溶法：系將蔗糖溶于沸蒸餾水中，降溫加入藥物，系將蔗糖溶于沸蒸餾水中，降溫加入藥物，攪拌溶解、過

51、濾，再通過過濾加水至全量，分裝即得。攪拌溶解、過濾，再通過過濾加水至全量，分裝即得。n 蔗糖溶解速度快，生長(zhǎng)期的微生物容易被殺死，糖內(nèi)含蔗糖溶解速度快，生長(zhǎng)期的微生物容易被殺死，糖內(nèi)含有的某些高分子物質(zhì)可凝聚濾除，過濾速度快。有的某些高分子物質(zhì)可凝聚濾除，過濾速度快。n 加熱過久或超過加熱過久或超過100100，特別在酸性下蔗糖易轉(zhuǎn)化成葡萄，特別在酸性下蔗糖易轉(zhuǎn)化成葡萄糖和果糖（俗稱轉(zhuǎn)化糖），制品的顏色變深。轉(zhuǎn)化糖具糖和果糖（俗稱轉(zhuǎn)化糖），制品的顏色變深。轉(zhuǎn)化糖具有還原性，可延緩某些藥物氧化變質(zhì)。因此有還原性，可延緩某些藥物氧化變質(zhì)。因此此法適合于此法適合于熱穩(wěn)定性藥物和有色糖漿的制備。熱穩(wěn)定

52、性藥物和有色糖漿的制備。 2 2、冷溶法：、冷溶法：系將蔗糖溶于冷蒸餾水或含藥的溶液中制成系將蔗糖溶于冷蒸餾水或含藥的溶液中制成糖漿劑。糖漿劑。n 可用密閉容器或滲漉器來完成。此法生產(chǎn)周期長(zhǎng)，制備可用密閉容器或滲漉器來完成。此法生產(chǎn)周期長(zhǎng)，制備過程中容易污染微生物。過程中容易污染微生物。n 適用于對(duì)熱不穩(wěn)定或揮發(fā)性藥物制備糖漿劑，制備的糖適用于對(duì)熱不穩(wěn)定或揮發(fā)性藥物制備糖漿劑，制備的糖漿劑顏色較淺。漿劑顏色較淺。D. D. 制備制備 3 3、混合法：、混合法：系將含藥溶液與單糖漿均勻混合制備而成。系將含藥溶液與單糖漿均勻混合制備而成。n （1 1）適合于制備含藥糖漿劑。適合于制備含藥糖漿劑。該

53、法的優(yōu)點(diǎn)是方法簡(jiǎn)便，該法的優(yōu)點(diǎn)是方法簡(jiǎn)便，靈活。靈活。n （2 2）含藥糖漿一般含糖量較低，要注意防腐。）含藥糖漿一般含糖量較低，要注意防腐。n （3 3）一般水溶性藥物或藥材提取物，可先用少量蒸餾水）一般水溶性藥物或藥材提取物，可先用少量蒸餾水制成濃溶液；水中溶解度較小的藥物可酌加少量其它適制成濃溶液；水中溶解度較小的藥物可酌加少量其它適宜的溶劑使之溶解，然后與單糖漿混勻。宜的溶劑使之溶解，然后與單糖漿混勻。n （4 4）液體制劑可直接加入單糖漿中，混勻。）液體制劑可直接加入單糖漿中，混勻。n （5 5）藥物如為含醇制劑，可先與適量甘油混合，再與單）藥物如為含醇制劑，可先與適量甘油混合，再與

54、單糖漿混勻。糖漿混勻。n （6 6）藥物如為水性浸出制劑，因含蛋白質(zhì)易發(fā)酵變質(zhì)，）藥物如為水性浸出制劑，因含蛋白質(zhì)易發(fā)酵變質(zhì)，故應(yīng)先加熱至沸，使蛋白質(zhì)凝固濾法，濾液加入單糖漿故應(yīng)先加熱至沸，使蛋白質(zhì)凝固濾法，濾液加入單糖漿中，混勻。中，混勻。continuedE. E. 舉例：枸櫞酸哌嗪糖漿（舉例：枸櫞酸哌嗪糖漿（PiperazinePiperazine Citrate Syrup Citrate Syrup）【處方【處方】枸櫞酸哌嗪枸櫞酸哌嗪 160g 160g （主藥）（主藥） 蔗糖蔗糖 650g 650g （賦形劑）（賦形劑） 尼泊金乙酯尼泊金乙酯 0.5g 0.5g （防腐劑）（防腐劑

55、） 檸檬香精檸檬香精 適量適量 （矯味劑）（矯味劑） 蒸餾水蒸餾水（aquaraquar） 適量加至適量加至1000ml 1000ml （溶劑）（溶劑）【制法【制法】 取蒸餾水取蒸餾水500ml500ml，煮沸，加入蔗糖與尼泊金乙酯，煮沸，加入蔗糖與尼泊金乙酯，攪拌溶解后，濾過，濾液中加入枸櫞酸哌嗪，攪拌溶解，攪拌溶解后，濾過，濾液中加入枸櫞酸哌嗪，攪拌溶解，放冷，加矯味劑與適量蒸餾水，使全量為放冷，加矯味劑與適量蒸餾水，使全量為1000ml1000ml，攪勻，攪勻，即得。即得。【作用與用途【作用與用途】驅(qū)腸蟲藥，用于蛔蟲病、蟯蟲病。驅(qū)腸蟲藥，用于蛔蟲病、蟯蟲病。【注解【注解】1. 枸櫞酸哌嗪

56、為白色結(jié)晶性粉末或半透明結(jié)晶性顆枸櫞酸哌嗪為白色結(jié)晶性粉末或半透明結(jié)晶性顆粒，微有引濕性，在水中易溶，粒，微有引濕性，在水中易溶，5%水溶液水溶液pH值為值為56。 2. 本品為澄明的帶有矯味劑芳香氣味的糖漿狀溶液，本品為澄明的帶有矯味劑芳香氣味的糖漿狀溶液，矯味劑常用檸檬香精矯味劑常用檸檬香精(0.72%)、桑子汁香精、桑子汁香精(0.22%)的乙醇的乙醇(0.37%)溶液。溶液。制備糖漿劑時(shí)應(yīng)注意的問題制備糖漿劑時(shí)應(yīng)注意的問題 1.1.制備糖漿的蔗糖，應(yīng)為制備糖漿的蔗糖，應(yīng)為藥用白砂糖藥用白砂糖，并符合，并符合中華人中華人民共和國(guó)藥典民共和國(guó)藥典20002000年版標(biāo)準(zhǔn)。年版標(biāo)準(zhǔn)。 2.2

57、.糖漿劑中的藥物可以是化學(xué)藥物或藥材的提取物。糖漿劑中的藥物可以是化學(xué)藥物或藥材的提取物。 3.3.單糖漿或含糖量高的糖漿劑不易生長(zhǎng)微生物，低濃度單糖漿或含糖量高的糖漿劑不易生長(zhǎng)微生物，低濃度的糖漿劑容易污染和繁殖微生物，必須加防腐劑，并應(yīng)的糖漿劑容易污染和繁殖微生物，必須加防腐劑，并應(yīng)符合微生物限度檢查要求。符合微生物限度檢查要求。 4.4.糖漿劑應(yīng)在避菌的環(huán)境中配制，及時(shí)灌裝于滅菌的潔糖漿劑應(yīng)在避菌的環(huán)境中配制，及時(shí)灌裝于滅菌的潔凈干燥容器中。凈干燥容器中。 5.5.糖漿劑中可加入適宜的附加劑。糖漿劑中可加入適宜的附加劑。 6.6.糖漿劑宜密封，在不超過糖漿劑宜密封，在不超過3030處保存

58、。處保存。第四節(jié)第四節(jié)高分子溶液劑高分子溶液劑/第五節(jié)第五節(jié)溶膠劑溶膠劑n高分子溶液劑高分子溶液劑系指高分子化合物溶解于溶劑系指高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體制劑中制成的均勻分散的液體制劑。一、親水性高分子溶液劑，或稱膠漿劑一、親水性高分子溶液劑，或稱膠漿劑二、非水性高分子溶液劑二、非水性高分子溶液劑三、涂膜劑三、涂膜劑四、凝膠四、凝膠n溶膠劑溶膠劑系指固體藥物微細(xì)粒子分散在水中形系指固體藥物微細(xì)粒子分散在水中形成的非均勻狀態(tài)的液體分散體系，又稱疏水成的非均勻狀態(tài)的液體分散體系，又稱疏水膠體溶液膠體溶液。 種種 類類 高分子溶液劑高分子溶液劑 溶膠劑溶膠劑 特特 征征均相液體制劑

59、，單分子分散狀均相液體制劑，單分子分散狀態(tài)，分子態(tài)，分子1100nm，熱力學(xué)，熱力學(xué)穩(wěn)定系統(tǒng)穩(wěn)定系統(tǒng)非均相液體制劑，多分子聚非均相液體制劑，多分子聚集體分散狀態(tài)，粒子集體分散狀態(tài)，粒子1100nm，熱力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)，熱力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)理化性質(zhì)理化性質(zhì)溶解特性（有限和無限溶脹）溶解特性（有限和無限溶脹）膠凝性（凝膠膠凝性（凝膠/濃度、溫度、濃度、溫度、電解質(zhì)等因素）、聚結(jié)沉淀特電解質(zhì)等因素）、聚結(jié)沉淀特性（鹽析、絮凝）、荷電性性（鹽析、絮凝）、荷電性（等電點(diǎn)）、滲透壓、分子量、（等電點(diǎn)）、滲透壓、分子量、粘度粘度雙電層構(gòu)造（吸附層和擴(kuò)散雙電層構(gòu)造（吸附層和擴(kuò)散層）、光學(xué)性質(zhì)（丁達(dá)爾現(xiàn)層）、光學(xué)性質(zhì)

60、（丁達(dá)爾現(xiàn)象）、電學(xué)性質(zhì)（電位差、象）、電學(xué)性質(zhì)（電位差、電泳）、動(dòng)力學(xué)性質(zhì)（布朗電泳）、動(dòng)力學(xué)性質(zhì)（布朗運(yùn)動(dòng)）、穩(wěn)定性（聚結(jié)不穩(wěn)運(yùn)動(dòng)）、穩(wěn)定性（聚結(jié)不穩(wěn)定性和動(dòng)力不穩(wěn)定性）定性和動(dòng)力不穩(wěn)定性） 劑劑 型型親水性高分子溶液劑（膠漿親水性高分子溶液劑（膠漿劑）、非水性高分子溶液劑、劑）、非水性高分子溶液劑、涂膜劑、凝膠涂膜劑、凝膠溶膠劑（疏水膠體溶液）溶膠劑（疏水膠體溶液）制備方法制備方法分散、溶脹及溶解分散、溶脹及溶解分散法（機(jī)械分散法、膠溶分散法（機(jī)械分散法、膠溶法、超聲分散法）、凝聚法法、超聲分散法）、凝聚法（物理、化學(xué)凝聚法）（物理、化學(xué)凝聚法）制劑舉例制劑舉例右旋糖酐溶液、胃蛋白酶合劑