靜脈用丙氨酰谷氨酰胺雙肽臨床應(yīng)用細(xì)則

1、靜脈用丙氨酰谷氨酰胺雙肽臨床應(yīng)用細(xì)則谷氨酰胺（glutamine, Gin）是一種氨基酸，為條件必需氨基 酸，廣泛參與機(jī)體的各種生物活動(dòng)，約占總游離氨基酸的50%,是體內(nèi) 最豐富的游離氨基酸。丙氨酰-谷氨酰胺雙肽是腸外營(yíng)養(yǎng)的重要組分，進(jìn) 入體內(nèi)可分解為丙氨酸和谷氨酰胺，具有維護(hù)腸屏障、改善免疫、促進(jìn) 蛋白質(zhì)合成、調(diào)控炎性介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放等功能。1、Gin的臨床作用（1）Gin被證實(shí)是機(jī)體內(nèi)快速增長(zhǎng)細(xì)胞的能量來(lái)源，如腸黏膜上皮 細(xì)胞和免疫細(xì)胞等，可減少腸黏膜萎縮，維護(hù)腸屏障功能，繼而減少腸 道細(xì)菌及內(nèi)毒素移位，以及改善機(jī)體免疫抑制狀態(tài)等作用。（2）Gin也可促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，減輕氧化應(yīng)激損害，調(diào)控

2、炎性介質(zhì) 的產(chǎn)生和釋放。2、Gin的制劑供應(yīng)（1）大多數(shù)腸外和腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)中所使用的商品氨基酸溶液中并不含有 Gin,主要是因?yàn)镚in在水溶液中不穩(wěn)定，在短時(shí)間內(nèi)就被分解為焦谷氨 酸和氨，前者具有神經(jīng)毒性。另一原因是游離Gin的溶解度非常低（35g/L, 20C）,按這一溶解度輸入人體會(huì)給機(jī)體增加過(guò)度的液體負(fù)荷，故不可能 作為氨基酸的一種常規(guī)成分。用含Gin的二肽替代Gin可避免上述弊端，如丙氨酰-谷氨酰 胺(alanyl-glutamine, Ala-Gin)雙肽或甘氨酰-谷氨酰胺(Gly-Gln) 雙肽。二肽的水溶解度髙，是Gin單體的20倍，不同的pH值下加熱滅 菌(120C, 0.5h),

3、無(wú)焦谷氨酸和氨產(chǎn)生。Ala-Gin雙肽或Gly-Gln雙肽進(jìn)入機(jī)體后，被許多器官組織中 的二肽酶分解為Ala和Gin,二肽的半衰期很短，約為3.8min,僅有微 量的二肽(攝入量的1%2%)從尿中排出，說(shuō)明輸入的二肽能被迅速?gòu)?底的分解和有效的利用。Ala-Gin雙肽性質(zhì)穩(wěn)定且易溶，能耐受高溫消毒，水溶性制劑 結(jié)構(gòu)穩(wěn)定和容易長(zhǎng)時(shí)間保存，成為臨床最常用的劑型。3、Gin的適應(yīng)人群當(dāng)機(jī)體處于全身炎性反應(yīng)、創(chuàng)傷及大手術(shù)等危重狀態(tài)時(shí)，Gin 參與多種應(yīng)激反應(yīng)過(guò)程，自身合成的Gin無(wú)法滿足機(jī)體所需，需額外補(bǔ) 充丙氨酰-谷氨酰胺雙肽(或谷氨酰胺)。在特定疾病狀態(tài)的患者中，如嚴(yán)重?zé)齻麑?dǎo)致的分解代謝、腫瘤 放

4、化療和炎性腸病導(dǎo)致的腸功能損傷、艾滋病導(dǎo)致的免疫缺陷等，補(bǔ)充 Ala-Gin雙肽可以改善氮平衡，維護(hù)腸屏障和免疫功能，繼而改善患者 的臨床結(jié)局。4、Ala-Gin雙肽的補(bǔ)充途徑當(dāng)患者需要外源性補(bǔ)充Gin時(shí)，可通過(guò)腸外或腸內(nèi)途徑補(bǔ)充。對(duì)于接受PN或者EN治療的患者，如病情需要，均可通過(guò)靜脈 補(bǔ)充 Ala-Gin。5、Ala-Gin雙肽的用量Ala-Gin雙肽的藥理劑量宜為0. 30. 5g/kg/d,特別是處于全 身炎性反應(yīng)、創(chuàng)傷及大手術(shù)等應(yīng)激狀態(tài)下的患者。Ala-Gin雙肽注射液是髙滲透壓溶液，臨床應(yīng)用時(shí)需與全合一 腸外營(yíng)養(yǎng)液、氨基酸或葡萄糖溶液等混合使用。Ala-Gin雙肽臨床應(yīng)用中占PN中

5、氨基酸的比例，應(yīng)根據(jù)疾病 代謝情況，保持在20%30%。特別說(shuō)明：國(guó)內(nèi)藥品說(shuō)明書(shū)指出，由于Ala-Gin雙肽的滲透壓摩爾濃度為900 1180m0smol/kg,無(wú)法直接外周靜脈輸注，應(yīng)加入普通氨基酸溶液或PN 混合液中使用，建議占全部氨基酸比例為20%。中華醫(yī)學(xué)會(huì)腸外腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)學(xué)分會(huì)發(fā)布的中國(guó)老年患者腸外腸內(nèi) 營(yíng)養(yǎng)應(yīng)用指南(2020)推薦氨基酸或蛋白質(zhì)的供給量為1.01.5g/kg/d, Ala-Gin雙肽為W0.5g/kg/d,按此原則計(jì)算，Ala-Gin雙肽占全部氨基 酸的比例應(yīng)為20%30%,此劑量范圍與更新后的歐盟Ala-Gin雙肽說(shuō)明 書(shū)一致。2016年由中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)臨床營(yíng)養(yǎng)分會(huì)發(fā)布的谷氨酰胺在危 重癥患者中臨床應(yīng)用的專家推薦意見(jiàn)中提出，當(dāng)機(jī)體處于全身炎性反 應(yīng)、創(chuàng)傷及大手術(shù)等危重狀態(tài)時(shí)，Gin參與多種應(yīng)激反應(yīng)過(guò)程，消耗量 大，而自身合成的Gin卻無(wú)法滿足機(jī)體所需，需要外源性補(bǔ)充；推薦用 量是 0.3-0. 5g/kg/do中國(guó)腫瘤營(yíng)養(yǎng)治療指南2020中認(rèn)為，腹部大手術(shù)的腫瘤患者， 如需腸外營(yíng)養(yǎng)，給予Ala-Gin可能獲益，劑量為0. 20. 5g/kg/d。6、Ala-Gin雙肽的安全性給予Ala-Gin雙肽0. 5g/kg