藥理學(xué) 利尿藥和脫水藥PPT課件

1、第一節(jié) 利尿藥 Diuretics 一類選擇性作用于腎臟，抑制腎臟對水和電解質(zhì)的再吸收，增加水和電解質(zhì)的排泄，從而使尿量增多的藥物。臨床主要用于治療各種原因引起的水腫，與降壓藥合用于高血壓，促進(jìn)某些藥物或毒物的排泄。第1頁/共19頁一、利尿藥的分類和作用的生理學(xué)基礎(chǔ)高效利尿藥：呋塞米，髓袢升支粗段的皮質(zhì)部和髓質(zhì)部中效利尿藥：噻嗪類，遠(yuǎn)曲小管近端低效利尿藥：保鉀利尿藥:螺內(nèi)酯、氨苯喋啶，遠(yuǎn)曲 小管和集合管CA抑制劑：乙酰唑胺，近曲小管1.腎小球第2頁/共19頁2.腎小管近曲小管髓袢升支粗段的皮質(zhì)部和髓質(zhì)部遠(yuǎn)曲小管和集合管第3頁/共19頁皮質(zhì)部髓質(zhì)部NaHCO3 NaClCa2+(+PTH)K+C

2、a2+Mg2+Na+K+2Cl_Na+K+2Cl_H2OH2O(ADH)NaCl(醛固酮）H+K+腎小管各段功能和利尿藥的作用部位乙酰唑胺袢利尿藥噻嗪類螺內(nèi)酯氨苯喋啶CANa+ Cl_Na+H+第4頁/共19頁管腔近曲小管組織間液Na+HCO3-+H+H2CO3H2O+CO2CAH2O+CO2HCO3-+H+H2CO3CAATPNa+K+近曲小管上皮細(xì)胞Na+ H+的交換和HCO3-的重吸收以及的作用第5頁/共19頁管腔組織間液升支粗段Na+K+2Cl-ATPNa+K+K+Cl-K+(+)PMg 2+,Ca 2+電位髓袢升支粗段吸收NaCl及高效利尿藥的作用部位第6頁/共19頁二、常用利尿藥（

3、一）高效利尿藥:呋塞米(furosemide)、布 美他尼(bumetanide)1.體內(nèi)過程 可口服或靜脈注射應(yīng)用，作用快，主要以原形通過腎臟排泄，反復(fù)給藥不易在體內(nèi)蓄積。第7頁/共19頁2.藥理作用：利尿作用：選擇性作用于腎小管髓袢升支 粗段，抑制對NaCl的再吸收，降低腎臟的 稀釋功能和濃縮功能，排出大量接近于等 滲的尿液,并使尿液中K+Na+CL-Ca+Mg+ 增加。特異性地與Cl-競爭Na+:K+:2Cl-同向轉(zhuǎn) 運(yùn)系統(tǒng)大劑量時(shí)可抑制CA活性，排出HCO3-第8頁/共19頁對血流動(dòng)力學(xué)的影響：.臨床應(yīng)用急性肺水腫和腦水腫其他嚴(yán)重水腫急慢性腎功能衰竭(1)降低腎血管阻力，增加腎血流量。

4、此作用 可能與促進(jìn)前列腺合成有關(guān)。(2)迅速增加全身靜脈血容量,降低CHF左室充 盈壓,減輕肺淤血。第9頁/共19頁.不良反應(yīng)水和電解質(zhì)紊亂:表現(xiàn)為四低（低血容 量、低血鉀、低血鈉、低血氯堿中毒）耳毒性:呈劑量依賴性高尿酸血癥消化道反應(yīng)、過敏反應(yīng)其他高鈣血癥加速某些毒物的排泄第10頁/共19頁（二）中效利尿藥:氫氯噻嗪 (Hydrochlorothiazide) 1.體內(nèi)過程:口服給藥吸收好，利尿作用 溫和而持久，主要經(jīng)腎小管分泌排泄。2.藥理作用利尿作用抗尿崩癥的作用降壓作用第11頁/共19頁藥藥物物作用部位作用部位尿中排泄的尿中排泄的電解質(zhì)電解質(zhì)機(jī)制的機(jī)制的相同之處相同之處呋塞呋塞米米 髓

5、袢升支粗段髓袢升支粗段Na+:K+:2Cl-同同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)Na+;K+;Cl-;Mg2+;Ca2+;HCO3-（大劑（大劑量）量）可抑制可抑制CA；作用依賴于作用依賴于PG氫氯氫氯噻嗪噻嗪遠(yuǎn)曲小管近端遠(yuǎn)曲小管近端Na+:Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)Na+;K+;Cl-； Mg2+; HCO3-第12頁/共19頁.臨床應(yīng)用水腫高血壓尿崩癥高尿鈣伴有腎結(jié)石.不良反應(yīng)電解質(zhì)紊亂高尿酸血癥代謝變化：糖尿病和高血脂慎用過敏反應(yīng)第13頁/共19頁螺內(nèi)酯（安體舒通）競爭性對抗醛固酮；作用慢、弱而溫和、持久。治療與醛固酮升高有關(guān)的頑固性水腫和CHFCHF。不良反應(yīng)：高血鉀、性激素樣副作用氨苯蝶啶和

6、阿米洛利直接抑制遠(yuǎn)曲小管和集合管NaNa+ +-K-K+ +交換；作用快、短、強(qiáng)。治療頑固性水腫。不良反應(yīng)：高血鉀、葉酸缺乏（三）低效利尿藥:第14頁/共19頁乙酰唑胺（acetazolamide）一、作用與機(jī)制1.利尿作用：抑制CA活性2.減少房水和腦脊液的生成：抑制CA活性， 抑制睫狀體和脈絡(luò)叢對HCO3-的分泌。二、臨床應(yīng)用1.青光眼2.高山病：預(yù)防作用第15頁/共19頁3.堿化尿液4.糾正代謝性堿中毒5.其他：癲癇、高磷酸鹽血癥、低鉀性周期 性麻痹（預(yù)防）三、不良反應(yīng)1.過敏反應(yīng)2.代謝性酸中毒3.尿結(jié)石4.失鉀5.嗜睡、感覺異常、CNS毒性第16頁/共19頁第二節(jié) 脫水藥 dehydrant agents靜脈注射后不易通過毛細(xì)血管進(jìn)入組織易經(jīng)腎小球?yàn)V過不易被腎小管再吸收在體內(nèi)不易被代謝。第17頁/共19頁甘露醇 Mannitol1.作用和用途脫水作用：腦水腫、青光眼