神經(jīng)精神病學(xué)

1、癡呆(Dementia)神經(jīng)病學(xué)教研室概念 癡呆癡呆(dementia)是由于腦功能障礙而產(chǎn)生是由于腦功能障礙而產(chǎn)生的獲得性和持續(xù)性智能障礙綜合征。智能損的獲得性和持續(xù)性智能障礙綜合征。智能損害包括不同程度的記憶、語言、視空間功能害包括不同程度的記憶、語言、視空間功能、人格異常及認(rèn)知、人格異常及認(rèn)知 ( 概括、計算、判斷、綜概括、計算、判斷、綜合和解決問題合和解決問題 ) 能力的降低，患者常常伴有能力的降低，患者常常伴有行為和情感的異常，這些功能障礙導(dǎo)致病人行為和情感的異常，這些功能障礙導(dǎo)致病人日常生活、社會交往和工作能力的明顯減退日常生活、社會交往和工作能力的明顯減退。癡 呆 癡呆的發(fā)病癡呆

2、的發(fā)病率和患病率隨年率和患病率隨年齡增高而增加。齡增高而增加。國外調(diào)查顯示，國外調(diào)查顯示，癡呆患病率在癡呆患病率在60歲以上人群歲以上人群中為中為1%，而在，而在85歲以上人群歲以上人群中達(dá)中達(dá)40%以上；以上；臨床常見的引起癡呆的疾病變性病性癡呆變性病性癡呆Alzheimer病病Pick病和額顳癡呆病和額顳癡呆 路易體癡呆病路易體癡呆病帕金森病合并癡呆帕金森病合并癡呆皮層基底節(jié)變性皮層基底節(jié)變性 蒼白球黑質(zhì)色素變性蒼白球黑質(zhì)色素變性亨廷頓病亨廷頓病肝豆?fàn)詈俗冃愿味範(fàn)詈俗冃苑亲冃圆⌒园V呆非變性病性癡呆血管性癡呆血管性癡呆正常顱壓腦積水正常顱壓腦積水抑郁和其它精神疾病所致的癡呆抑郁和其它精神疾病

3、所致的癡呆綜合征綜合征感染性疾病所致癡呆感染性疾病所致癡呆腦腫瘤或占位病變所致癡呆腦腫瘤或占位病變所致癡呆代謝性或中毒性腦病代謝性或中毒性腦病腦外傷性癡呆腦外傷性癡呆阿爾茨海默病 阿爾茨海默病阿爾茨海默病(Alzheimer disease, AD)是是老 年 人 最 常 見 的 神 經(jīng) 變 性 疾 病 ， 首 先 由老 年 人 最 常 見 的 神 經(jīng) 變 性 疾 病 ， 首 先 由Alzheimer(1907)描述。描述。AD的發(fā)病率隨年齡的發(fā)病率隨年齡增高而增高；增高而增高；65歲以上患病率約為歲以上患病率約為5%，85歲歲以上為以上為20%，婦女患病率，婦女患病率3倍于男性患者。倍于男性

4、患者。家家族性族性Alzheimer病病(familial Alzheimer disesse, FAD)約占約占AD患者的患者的10%以下，為常以下，為常染色體顯性遺傳。染色體顯性遺傳。阿爾茨海默病 AD具有以下精神活動中至少三項受損：語具有以下精神活動中至少三項受損：語言、記憶、視覺空間技能、情感、人格和認(rèn)知言、記憶、視覺空間技能、情感、人格和認(rèn)知（概括、計算、判斷等）。（概括、計算、判斷等）。具有三個特點(diǎn)：具有三個特點(diǎn)：意識清楚；意識清楚；智能障礙并非先天性；智能障礙并非先天性；認(rèn)知障礙是全面的，與單純的失語、失用、認(rèn)知障礙是全面的，與單純的失語、失用、失寫等局限性腦功能障礙不同。失寫等

5、局限性腦功能障礙不同。病因及發(fā)病機(jī)制 Alzheimer病的病的病因迄今仍不清楚病因迄今仍不清楚，一，一般認(rèn)為可能與般認(rèn)為可能與遺傳和環(huán)境因素有關(guān)遺傳和環(huán)境因素有關(guān)。AD患患者海馬和新皮層者海馬和新皮層膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(ChAT)及及乙酰膽堿乙酰膽堿(ACh)顯著減少引起皮層膽堿能顯著減少引起皮層膽堿能神經(jīng)元遞質(zhì)功能紊亂，被認(rèn)為是記憶障礙神經(jīng)元遞質(zhì)功能紊亂，被認(rèn)為是記憶障礙和其它認(rèn)知功能障礙的原因之一。和其它認(rèn)知功能障礙的原因之一。病因及發(fā)病機(jī)制Meynert基底核基底核 AD早期此區(qū)早期此區(qū)膽堿能神經(jīng)膽堿能神經(jīng)元元即減少即減少。非膽堿能遞質(zhì)如非膽堿能遞質(zhì)如5-羥色胺羥色胺(5-H

6、T)、-氨氨基丁酸基丁酸(GABA)、生長抑素生長抑素、去甲腎上腺素去甲腎上腺素及及5-HT受體、谷氨酸受體、生長抑素受體受體、谷氨酸受體、生長抑素受體均減少，但這些改變是原發(fā)性或繼發(fā)于神經(jīng)均減少，但這些改變是原發(fā)性或繼發(fā)于神經(jīng)細(xì)胞減少尚未確定細(xì)胞減少尚未確定。病因及發(fā)病機(jī)制約約10%AD患者有明確家族史，相關(guān)因素有患者有明確家族史，相關(guān)因素有：類淀粉蛋白前體基因、類淀粉蛋白前體基因、早老素早老素1、早老素、早老素2基因突變基因突變ApoE4等位基因等位基因低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白 基因多態(tài)性位基因多態(tài)性位點(diǎn)點(diǎn)病因及發(fā)病機(jī)制環(huán)境因素的影響：環(huán)境因素的影響：腦外傷、文化程

7、度低、吸煙、重金屬接觸腦外傷、文化程度低、吸煙、重金屬接觸史、懷孕時年齡輕和一級親屬患有史、懷孕時年齡輕和一級親屬患有Down綜綜合征等被認(rèn)為可合征等被認(rèn)為可增加患病的危險性增加患病的危險性。長期使用雌激素和非甾體類抗炎藥物及長期使用雌激素和非甾體類抗炎藥物及ApoE2等位基因可能對患病有等位基因可能對患病有保護(hù)作用保護(hù)作用。病 理顳、頂及前額葉萎縮顳、頂及前額葉萎縮 圖圖1 圖圖2老年斑、星形細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)老年斑、星形細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)神經(jīng)原纖維纏結(jié)神經(jīng)原纖維纏結(jié) 圖圖1 圖圖2神經(jīng)元減少及軸索和突觸異常神經(jīng)元減少及軸索和突觸異常顆?？张葑冃灶w?？张葑冃匝艿矸蹣痈淖冄艿矸蹣痈淖儾?/p>

8、用銀染色Alzheimer 病形成的斑塊。在大腦皮質(zhì)和海馬回處這樣的斑塊最多。 Alzheimer病引起的一個神經(jīng)纖維纏結(jié)。神經(jīng)纖維纏結(jié)在細(xì)胞質(zhì)出現(xiàn)粉紅色的細(xì)長絲。他們由細(xì)胞骨架中間絲組成。 采用銀染色，同樣可以很好的顯示Alzheimer病神經(jīng)纖維纏結(jié) 病 理神經(jīng)元的丟失神經(jīng)元的丟失主要是表淺皮層較大的膽堿主要是表淺皮層較大的膽堿能神經(jīng)元，能神經(jīng)元，發(fā)病早的病人神經(jīng)元丟失較發(fā)發(fā)病早的病人神經(jīng)元丟失較發(fā)病晚的病人明顯，且伴有神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增病晚的病人明顯，且伴有神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生。生。 Alzheimer病神經(jīng)元突觸較正常人病神經(jīng)元突觸較正常人減少減少36%46%，多發(fā)生在老年斑部位，多發(fā)生在老年

9、斑部位，神經(jīng)元和突觸丟失與臨床表現(xiàn)關(guān)系密切，神經(jīng)元和突觸丟失與臨床表現(xiàn)關(guān)系密切，為為AD的又一病理學(xué)特征。的又一病理學(xué)特征。病 理顆?？张葑冃灶w?？张葑冃?granulovacuolar degeneration)是細(xì)胞漿內(nèi)的一種空泡結(jié)構(gòu)，是細(xì)胞漿內(nèi)的一種空泡結(jié)構(gòu)，由一個或多個直徑由一個或多個直徑3.5m mm的空泡組成，每個的空泡組成，每個空泡的中心都有一個空泡的中心都有一個致密顆粒致密顆粒，這種顆粒成，這種顆粒成分與抗分與抗tubulin、tau蛋白、泛素蛋白、泛素(ubiqitin)抗抗體呈陽性反應(yīng)。顆粒空泡變性是體呈陽性反應(yīng)。顆?？张葑冃允茿D病人的另病人的另一個組織學(xué)特征，很少在正常

10、老化中發(fā)生，一個組織學(xué)特征，很少在正常老化中發(fā)生，海馬錐體細(xì)胞層海馬錐體細(xì)胞層最易受累。最易受累。病 理A（類淀粉蛋白）也沉積在病人腦血管類淀粉蛋白）也沉積在病人腦血管內(nèi)皮細(xì)胞，經(jīng)剛果紅染色在偏振光下，腦內(nèi)皮細(xì)胞，經(jīng)剛果紅染色在偏振光下，腦血管壁上血管壁上A呈現(xiàn)蘋果綠色光，故稱為呈現(xiàn)蘋果綠色光，故稱為嗜剛嗜剛果紅血管病或腦類淀粉血管病果紅血管病或腦類淀粉血管病(cerebral amyloid angiopathy, CAA)，這種病變這種病變多影響多影響軟腦膜和皮層表淺小動脈軟腦膜和皮層表淺小動脈?，F(xiàn)已知?，F(xiàn)已知血管的類淀粉與老年斑中發(fā)現(xiàn)的類淀粉核血管的類淀粉與老年斑中發(fā)現(xiàn)的類淀粉核心是同一

11、物質(zhì)。心是同一物質(zhì)。臨 床 表 現(xiàn)記憶障礙記憶障礙(memory impairment) 患者多為隱匿起病，早期易被患者及家人患者多為隱匿起病，早期易被患者及家人忽略，主要表現(xiàn)為逐漸發(fā)生的記憶障礙，忽略，主要表現(xiàn)為逐漸發(fā)生的記憶障礙，當(dāng)天發(fā)生的事不能記憶，剛剛做過的事或當(dāng)天發(fā)生的事不能記憶，剛剛做過的事或說過的話不記得，熟悉的人名記不起來，說過的話不記得，熟悉的人名記不起來，忘記約會，忘記貴重物品放何處，詞匯減忘記約會，忘記貴重物品放何處，詞匯減少。少。早期早期主要表現(xiàn)主要表現(xiàn)近記憶力受損近記憶力受損，隨后遠(yuǎn)，隨后遠(yuǎn)記憶力也受損，使日常生活受到影響。記憶力也受損，使日常生活受到影響。臨 床 表

12、 現(xiàn)認(rèn)知障礙認(rèn)知障礙(cognitive impairment) 是是Alzheimer病特征性的臨床表現(xiàn)，病特征性的臨床表現(xiàn)，掌握及熟練運(yùn)用新知識、社交能力下降，掌握及熟練運(yùn)用新知識、社交能力下降，并隨時間的推移而逐漸加重。漸漸出現(xiàn)語并隨時間的推移而逐漸加重。漸漸出現(xiàn)語言功能障礙，不能講完整的語句，口語量言功能障礙，不能講完整的語句，口語量減少，找詞困難，命名障礙，出現(xiàn)錯語癥減少，找詞困難，命名障礙，出現(xiàn)錯語癥，交談能力減退，閱讀理解受損，但朗讀，交談能力減退，閱讀理解受損，但朗讀可相對保留，最后完全失語；可相對保留，最后完全失語；臨 床 表 現(xiàn)-認(rèn)知障礙計算力障礙計算力障礙常表現(xiàn)算錯帳，付

13、錯錢，最后常表現(xiàn)算錯帳，付錯錢，最后連最簡單的計算也不能。連最簡單的計算也不能。視空定向力障礙視空定向力障礙穿外套時手伸不進(jìn)袖子，穿外套時手伸不進(jìn)袖子，鋪臺布不能把臺布的角和桌角對齊，迷路鋪臺布不能把臺布的角和桌角對齊，迷路或不認(rèn)家門，不能畫最簡單的幾何圖形；或不認(rèn)家門，不能畫最簡單的幾何圖形；不會使用最常用的物品如筷子、湯匙等，不會使用最常用的物品如筷子、湯匙等，但仍可保留運(yùn)動的肌力和協(xié)調(diào)。但仍可保留運(yùn)動的肌力和協(xié)調(diào)。臨 床 表 現(xiàn)-精神障礙精神障礙往往是病人就醫(yī)的原因，精神障礙往往是病人就醫(yī)的原因，精神精神癥狀癥狀包括抑郁、情感淡漠或失控、焦躁不包括抑郁、情感淡漠或失控、焦躁不安、興奮和欣

14、快等，主動性減少，注意力安、興奮和欣快等，主動性減少，注意力渙散，白天自言自語或大聲說話，恐懼害渙散，白天自言自語或大聲說話，恐懼害怕單獨(dú)留在家里；怕單獨(dú)留在家里；部分病人出現(xiàn)片斷妄想、幻覺狀態(tài)和攻部分病人出現(xiàn)片斷妄想、幻覺狀態(tài)和攻擊傾向等，可忽略進(jìn)食或貪食；擊傾向等，可忽略進(jìn)食或貪食；多數(shù)病人有失眠或夜間譫妄。多數(shù)病人有失眠或夜間譫妄。臨 床 表 現(xiàn)-體格檢查患者表現(xiàn)坐立不安、易激動、少動、不修患者表現(xiàn)坐立不安、易激動、少動、不修邊幅、個人衛(wèi)生不佳。一般視力、視野保邊幅、個人衛(wèi)生不佳。一般視力、視野保持相對完整，無錐體束征和感覺障礙等；持相對完整，無錐體束征和感覺障礙等；步態(tài)一般正常，后期可

15、出現(xiàn)小步，平衡障步態(tài)一般正常，后期可出現(xiàn)小步，平衡障礙。約礙。約5%患者可出現(xiàn)癲發(fā)作和帕金森綜患者可出現(xiàn)癲發(fā)作和帕金森綜合征。合征。輔 助 診 斷目前尚無確診目前尚無確診AD的特殊檢查的特殊檢查CSF多正常，多正常，EEG可有廣泛慢波。可有廣泛慢波。CSF 檢測檢測：腦脊液：腦脊液tau蛋白、蛋白、A蛋白；生化法蛋白；生化法測多巴胺、去甲腎上腺素、測多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)及代謝產(chǎn)物含量。及代謝產(chǎn)物含量。早發(fā)家族性癡呆早發(fā)家族性癡呆病人檢測病人檢測APP、PS-1或或PS-2基因突變有助于確診，基因突變有助于確診，散發(fā)性散發(fā)性Alzheimer病患者的病患者的

16、ApoE4基因攜帶者基因攜帶者明顯增加明顯增加輔 助 診 斷CT和和MRI檢查檢查 可見側(cè)腦室擴(kuò)大和腦溝增可見側(cè)腦室擴(kuò)大和腦溝增寬，尤其在額顳葉；寬，尤其在額顳葉；MRI冠狀切面可顯示冠狀切面可顯示海馬萎縮海馬萎縮，準(zhǔn)確測量腦容量，排除其他器，準(zhǔn)確測量腦容量，排除其他器質(zhì)性腦病。質(zhì)性腦病。PET、SPECT及功能性及功能性MRI(f-MRI)可發(fā)現(xiàn)額、顳、頂葉腦區(qū)代可發(fā)現(xiàn)額、顳、頂葉腦區(qū)代謝率或腦血流減低，尤其在中重度病人。謝率或腦血流減低，尤其在中重度病人。Alzheimer影像學(xué)表現(xiàn)影像學(xué)表現(xiàn)輔 助 診 斷神經(jīng)心理學(xué)檢查神經(jīng)心理學(xué)檢查簡易精神狀態(tài)檢查量表簡易精神狀態(tài)檢查量表(mini-me

17、ntal state examination, MMSE)韋氏成人智力量表韋氏成人智力量表(WAIS-RC)臨床癡呆評定量表臨床癡呆評定量表(CDR)Blessed行為量表行為量表(BBS)Hachinski缺血積分缺血積分(HIS) 診斷及鑒別診斷診斷診斷主要根據(jù)患者詳細(xì)的病史、臨床資料主要根據(jù)患者詳細(xì)的病史、臨床資料，結(jié)合精神量表檢查及有關(guān)的輔助檢查。，結(jié)合精神量表檢查及有關(guān)的輔助檢查。診斷準(zhǔn)確性可達(dá)診斷準(zhǔn)確性可達(dá)85%90%。目前臨床應(yīng)目前臨床應(yīng)用較廣泛是用較廣泛是NINCDS-ADRDA的診斷標(biāo)的診斷標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，此標(biāo)準(zhǔn)由美國，此標(biāo)準(zhǔn)由美國NINCDS-ADRDA專專題工作組題工作組(198

18、4)推薦應(yīng)用，將推薦應(yīng)用，將AD分類為分類為確診、很可能及可能確診、很可能及可能三種。三種。很可能AD的診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床檢查確認(rèn)癡呆；臨床檢查確認(rèn)癡呆；必須有必須有2個或個或2個以上認(rèn)知功能障礙；個以上認(rèn)知功能障礙；進(jìn)行性加重的記憶和其它智能障礙；進(jìn)行性加重的記憶和其它智能障礙；無無意識障礙，可伴有精神和行為異常；意識障礙，可伴有精神和行為異常；發(fā)病年齡發(fā)病年齡4090歲，多在歲，多在65歲以后；歲以后；排除其它可以導(dǎo)致進(jìn)行性記憶和認(rèn)知功能排除其它可以導(dǎo)致進(jìn)行性記憶和認(rèn)知功能障礙的腦部疾病。障礙的腦部疾病。診斷及鑒別診斷排除可能排除可能AD的標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)突然及卒中樣起病突然及卒中樣起病病程早期出現(xiàn)局

19、部的神經(jīng)系統(tǒng)體征，如病程早期出現(xiàn)局部的神經(jīng)系統(tǒng)體征，如偏癱、感覺障礙和視野缺損等。偏癱、感覺障礙和視野缺損等。發(fā)病或病程早期出現(xiàn)癲癇或步態(tài)異常。發(fā)病或病程早期出現(xiàn)癲癇或步態(tài)異常。AD鑒 別 診 斷一般僅有記憶力障礙一般僅有記憶力障礙，無其他認(rèn)知功能障礙，如老年性健忘與遺，無其他認(rèn)知功能障礙，如老年性健忘與遺忘；忘；是啟動回憶困難，通過提示可使回是啟動回憶困難，通過提示可使回憶得到改善；而憶得到改善；而是記憶過程受損，提示是記憶過程受損，提示不能改善；不能改善；表現(xiàn)抑郁心境，對各種事情缺乏表現(xiàn)抑郁心境，對各種事情缺乏興趣，睡眠障礙，易疲勞或無力；興趣，睡眠障礙，易疲勞或無力；如血管性癡呆、帕如血

20、管性癡呆、帕金森病性癡呆等。金森病性癡呆等。 腦血流減少和糖代謝減退是腦血流減少和糖代謝減退是AD重要的病重要的病理改變，使用理改變，使用擴(kuò)血管藥物擴(kuò)血管藥物增加腦血流及腦細(xì)增加腦血流及腦細(xì)胞代謝藥可能改善癥狀或延緩疾病進(jìn)展。胞代謝藥可能改善癥狀或延緩疾病進(jìn)展。海海得琴得琴是此類中唯一一種有效的藥物。其他常是此類中唯一一種有效的藥物。其他常用用銀杏葉銀杏葉提取物制劑、提取物制劑、腦復(fù)康和都可喜腦復(fù)康和都可喜等。等。 可用乙酰膽堿前體如可用乙酰膽堿前體如卵磷脂卵磷脂和和膽堿膽堿增加乙酰膽堿合成和釋放，目前常用增加乙酰膽堿合成和釋放，目前常用乙酰膽堿酯酶乙酰膽堿酯酶(AChE)抑制劑抑制劑，抑制，

21、抑制ACh降解并提高活性，改善神經(jīng)遞降解并提高活性，改善神經(jīng)遞質(zhì)傳遞功能。質(zhì)傳遞功能。：或四氫氨基吖啶，是美國第一或四氫氨基吖啶，是美國第一個批準(zhǔn)使用治療個批準(zhǔn)使用治療AD的藥物，非選擇性的藥物，非選擇性與與AChE和丁酰膽堿酯酶（和丁酰膽堿酯酶（BuChE）結(jié)結(jié)合而抑制其活性，并可能抑制老年斑形合而抑制其活性，并可能抑制老年斑形成，開始給藥成，開始給藥40mg/d，每每6周增加每周增加每日劑量日劑量40mg，80160mg/d 以上以上時才有效，但有較嚴(yán)重肝臟毒性作用。時才有效，但有較嚴(yán)重肝臟毒性作用。治 療-改善認(rèn)知功能藥物 *donepezil或或aricept選擇性與選擇性與AChE結(jié)

22、合，副結(jié)合，副作用少，半清除期作用少，半清除期70小時，每日一次，有顯著小時，每日一次，有顯著作用；作用；510mg/d，肝臟毒副作用低。肝臟毒副作用低。*石杉堿甲石杉堿甲或稱或稱哈伯因哈伯因(Huperzine A)是我國從是我國從中草藥千層塔中提取的中草藥千層塔中提取的AChE抑制劑，作用強(qiáng)度抑制劑，作用強(qiáng)度大于上述藥物，且對大于上述藥物，且對AChE有選擇性，可改善認(rèn)有選擇性，可改善認(rèn)知功能；知功能；50100m mg/d，副作用小。副作用小。治 療-改善認(rèn)知功能藥物*艾斯能艾斯能(Exelon) （重灑石酸卡巴拉汀重灑石酸卡巴拉?。┘纫种疲┘纫种艫ChE又抑制又抑制BuChE,對對AD

23、大大部分腦區(qū)有區(qū)域選擇性。與其它膽堿酯部分腦區(qū)有區(qū)域選擇性。與其它膽堿酯酶抑制劑相比，艾斯能具有臨床獨(dú)特的酶抑制劑相比，艾斯能具有臨床獨(dú)特的藥理特性。藥理特性。對認(rèn)知功能的療效是迄今為對認(rèn)知功能的療效是迄今為止所報告的臨床研究中改善程度最大的止所報告的臨床研究中改善程度最大的。并且在對路易小體癡呆及血管危險因并且在對路易小體癡呆及血管危險因素癡呆的研究中具有安全療效。素癡呆的研究中具有安全療效。治 療-神經(jīng)保護(hù)性治療 抗氧化劑：抗氧化劑：維生素維生素E和單胺氧化酶抑制劑和單胺氧化酶抑制劑丙炔苯丙胺可延緩丙炔苯丙胺可延緩AD進(jìn)展。進(jìn)展。雌激素替代療法：雌激素替代療法：雌激素可延緩疾病發(fā)生雌激素可

24、延緩疾病發(fā)生、改善病人認(rèn)知功能；可改善海馬細(xì)胞的糖、改善病人認(rèn)知功能；可改善海馬細(xì)胞的糖轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)膽堿吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)，增加腦血流量轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)膽堿吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)，增加腦血流量，促進(jìn)神經(jīng)元及神經(jīng)突觸保持完整性；，促進(jìn)神經(jīng)元及神經(jīng)突觸保持完整性；非 甾 體 類 抗 炎 藥 ：非 甾 體 類 抗 炎 藥 ：消 炎 痛消 炎 痛 1 0 0 -150mg/d,有可能防止和延緩有可能防止和延緩AD發(fā)生。發(fā)生。治 療康復(fù)治療及社會參與康復(fù)治療及社會參與 鼓勵病人盡量參加各種社會日?；顒?，鼓勵病人盡量參加各種社會日?；顒?，維持生活能力，加強(qiáng)家庭和社會對病人的維持生活能力，加強(qiáng)家庭和社會對病人的照顧、幫助和訓(xùn)練。有定向

25、和視空間能力照顧、幫助和訓(xùn)練。有定向和視空間能力障礙的患者應(yīng)盡量減少外出，以防意外。障礙的患者應(yīng)盡量減少外出，以防意外。預(yù) 后 AD病程通常持續(xù)病程通常持續(xù)5年或以上年或以上，患者常死于肺部感染、褥瘡等，患者常死于肺部感染、褥瘡等并發(fā)癥。并發(fā)癥。預(yù) 防危險因素的預(yù)防危險因素的預(yù)防：家族史、頭外傷史、家族史、頭外傷史、ApoEe4基因攜帶、頭圍小、智商低等基因攜帶、頭圍小、智商低等早期診斷和早期治療早期診斷和早期治療理想的理想的AD分子水平的指標(biāo)的作用分子水平的指標(biāo)的作用流行病學(xué)篩選、預(yù)后判斷、早期診斷、監(jiān)測流行病學(xué)篩選、預(yù)后判斷、早期診斷、監(jiān)測病情進(jìn)展及療效、研究腦病情進(jìn)展及療效、研究腦-行為

26、關(guān)系。行為關(guān)系。 預(yù) 防輕度認(rèn)知障礙（輕度認(rèn)知障礙（MCI）的研究：的研究： 一般認(rèn)為，一般認(rèn)為，AD病程較長，先經(jīng)由一個病程較長，先經(jīng)由一個MCI然后再發(fā)展為然后再發(fā)展為AD。因此，應(yīng)當(dāng)重視因此，應(yīng)當(dāng)重視MCI和和AD的發(fā)生發(fā)展關(guān)系，更要重視的發(fā)生發(fā)展關(guān)系，更要重視MCI階段的干預(yù)和治療。研究提示階段的干預(yù)和治療。研究提示MCI患者發(fā)生患者發(fā)生AD的危險性顯著增高，的危險性顯著增高，50%在初次診斷在初次診斷4年內(nèi)進(jìn)展為年內(nèi)進(jìn)展為AD，如果能在如果能在AD的臨床前期篩的臨床前期篩選出選出MCI患者，成功地進(jìn)行預(yù)防性干預(yù)將具患者，成功地進(jìn)行預(yù)防性干預(yù)將具有重要意義。有重要意義。血管性癡呆 血管

27、性癡呆血管性癡呆(vascular dementia, VD)是因腦血管疾病所致的智能及認(rèn)知功能是因腦血管疾病所致的智能及認(rèn)知功能障礙的臨床綜合征。西方國家障礙的臨床綜合征。西方國家VD占所有占所有癡呆的癡呆的15%20%，我國及日本所占比，我國及日本所占比例較高，是僅次于例較高，是僅次于Alzheimer病的第二病的第二位常見的癡呆。位常見的癡呆。VD與與AD相比，相比，多有卒多有卒中史中史，常表現(xiàn)波動性病程或階梯式惡化，常表現(xiàn)波動性病程或階梯式惡化，療效及預(yù)后較好。，療效及預(yù)后較好。 血管性癡呆病因及發(fā)病機(jī)制 特殊部位：特殊部位：額、顳葉及邊緣系統(tǒng)血管源性損害額、顳葉及邊緣系統(tǒng)血管源性損害

28、主要病因主要病因：動脈粥樣硬化、動脈狹窄和腦梗死：動脈粥樣硬化、動脈狹窄和腦梗死梗死腦組織容積梗死腦組織容積超過超過80150ml時即可出現(xiàn)時即可出現(xiàn)癡呆。癡呆?？赏瑫r存在可同時存在神經(jīng)變性相關(guān)癡呆的病理改變神經(jīng)變性相關(guān)癡呆的病理改變危險因素：危險因素：年齡、糖尿病、既往卒中史、卒中年齡、糖尿病、既往卒中史、卒中病灶部位及大小、卒中合并失語及文化程度低病灶部位及大小、卒中合并失語及文化程度低等可能易導(dǎo)致癡呆。等可能易導(dǎo)致癡呆。 血管性癡呆病理多發(fā)性腔隙性病變多發(fā)性腔隙性病變大面積梗死灶大面積梗死灶動脈粥樣硬化改變動脈粥樣硬化改變腦組織病變可為彌漫性、多數(shù)局限性或腦組織病變可為彌漫性、多數(shù)局限性

29、或多發(fā)腔隙性，可為皮質(zhì)損害或皮質(zhì)下病多發(fā)腔隙性，可為皮質(zhì)損害或皮質(zhì)下病變?yōu)橹?。多發(fā)性梗死病灶使腦組織容積變?yōu)橹鳌６喟l(fā)性梗死病灶使腦組織容積明顯減少，導(dǎo)致腦萎縮及雙側(cè)側(cè)腦室擴(kuò)明顯減少，導(dǎo)致腦萎縮及雙側(cè)側(cè)腦室擴(kuò)大。大。血管性癡呆臨床表現(xiàn) 多 梗 死 性 癡 呆多 梗 死 性 癡 呆 ( m u l t i - i n f a r c t dementia, MID)是是VD中最常見的類型中最常見的類型，占，占VD的的39.4%；反復(fù)發(fā)生卒中后病變反復(fù)發(fā)生卒中后病變累及雙側(cè)半球。累及雙側(cè)半球。血管性癡呆臨床表現(xiàn)有多次缺血性腦血管病事件病史；有多次缺血性腦血管病事件病史；具有腦梗死局灶定位體征，具有腦

30、梗死局灶定位體征，認(rèn)知功能障礙表現(xiàn)近記憶力、計算力減認(rèn)知功能障礙表現(xiàn)近記憶力、計算力減退，表情淡漠，焦慮，少語，抑郁或欣退，表情淡漠，焦慮，少語，抑郁或欣快，不能勝任以往熟悉的工作和進(jìn)行正快，不能勝任以往熟悉的工作和進(jìn)行正常交往，以至外出迷路，不認(rèn)家門，穿常交往，以至外出迷路，不認(rèn)家門，穿錯衣褲，最終生活不能自理。錯衣褲，最終生活不能自理。血管性癡呆臨床表現(xiàn)可急性起病和階段性進(jìn)展，可急性起病和階段性進(jìn)展，智能損害為幾種不同的精神活動障礙，智能損害為幾種不同的精神活動障礙，與血管病變的部位及大小有直接關(guān)系。與血管病變的部位及大小有直接關(guān)系。VD與與AD相比，在定向、即刻和延遲回相比，在定向、即刻

31、和延遲回憶、命名和復(fù)述等方面損害較輕，在執(zhí)憶、命名和復(fù)述等方面損害較輕，在執(zhí)行功能精細(xì)運(yùn)動的協(xié)同作業(yè)等方面損害行功能精細(xì)運(yùn)動的協(xié)同作業(yè)等方面損害較重。較重。 血管性癡呆輔助檢查CT掃描可顯示腦白質(zhì)內(nèi)低密度區(qū)，稱為掃描可顯示腦白質(zhì)內(nèi)低密度區(qū)，稱為腦腦白質(zhì)疏松癥白質(zhì)疏松癥(leukoaraiosis)，但在但在Alzheimer病也可見到。病也可見到。MRI可顯示可顯示MID的雙側(cè)基底節(jié)、腦皮質(zhì)及白質(zhì)內(nèi)多的雙側(cè)基底節(jié)、腦皮質(zhì)及白質(zhì)內(nèi)多發(fā)大小不等的長發(fā)大小不等的長T1、長長T2信號，病灶周信號，病灶周圍腦組織可見局限性腦萎縮。圍腦組織可見局限性腦萎縮。血管性癡呆診斷及鑒別診斷MID的診斷標(biāo)準(zhǔn)的診斷標(biāo)

32、準(zhǔn) 癡呆多伴隨腦血管事件突然發(fā)生，表現(xiàn)癡呆多伴隨腦血管事件突然發(fā)生，表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙和抑郁等情緒改變；為認(rèn)知功能障礙和抑郁等情緒改變；病情呈階段式加重病情呈階段式加重局灶性神經(jīng)功能缺損的定位體征局灶性神經(jīng)功能缺損的定位體征CT或或MRI證實多發(fā)性腦缺血病變證實多發(fā)性腦缺血病變血管性癡呆鑒別診斷Binswanger?。翰。捍竽X前部皮質(zhì)下白質(zhì)缺血性損大腦前部皮質(zhì)下白質(zhì)缺血性損害導(dǎo)致的慢性進(jìn)展性癡呆，無皮質(zhì)損害所致的害導(dǎo)致的慢性進(jìn)展性癡呆，無皮質(zhì)損害所致的失用和失認(rèn)，還可有步態(tài)不穩(wěn)和小便失禁，與失用和失認(rèn)，還可有步態(tài)不穩(wěn)和小便失禁，與正常顱壓腦積水的臨床表現(xiàn)頗相似。正常顱壓腦積水的臨床表現(xiàn)頗相似。

33、遺傳性腦動脈?。哼z傳性腦動脈病：合并皮質(zhì)下梗死和白質(zhì)腦病合并皮質(zhì)下梗死和白質(zhì)腦病的常染色體顯性的常染色體顯性進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病(PML)：可能與病毒感可能與病毒感染和免疫功能障礙有關(guān)。染和免疫功能障礙有關(guān)。 伴隨伴隨AD的腦血管病：的腦血管?。?血管性癡呆治療 治療高血壓并維持適當(dāng)水平治療高血壓并維持適當(dāng)水平改善腦循環(huán)改善腦循環(huán) 抗血小板聚集抗血小板聚集腦代謝賦活劑腦代謝賦活劑腦保護(hù)藥物腦保護(hù)藥物康復(fù)治療康復(fù)治療 Pick病和額顳癡呆Pick病病(Picks disease)是一種少見的是一種少見的以額顳葉萎縮為病理特征的緩慢進(jìn)展以額顳葉萎縮為病理特征的緩慢進(jìn)展的認(rèn)知與行

34、為障礙疾病。的認(rèn)知與行為障礙疾病。組織學(xué)發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元胞漿內(nèi)存在組織學(xué)發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元胞漿內(nèi)存在嗜銀包嗜銀包涵體，稱涵體，稱Pick小體小體，神經(jīng)元呈彌散神經(jīng)元呈彌散性腫脹、染色質(zhì)松散，稱性腫脹、染色質(zhì)松散，稱Pick細(xì)胞細(xì)胞，但無神經(jīng)纖維纏結(jié)和老年斑，組織，但無神經(jīng)纖維纏結(jié)和老年斑，組織學(xué)上與學(xué)上與Alzheimer病明顯不同。病明顯不同。Pick病和額顳癡呆以額顳葉萎縮為特征的癡呆綜合征稱為以額顳葉萎縮為特征的癡呆綜合征稱為額顳癡呆額顳癡呆(frontotemporal dementia)。約占全部癡呆病人的約占全部癡呆病人的1/4；額顳癡呆病人中僅約額顳癡呆病人中僅約1/4存在存在Pick小體小體

35、，可診斷為，可診斷為Pick病。病。額顳癡呆實際上包含額顳癡呆實際上包含Pick病病及及Pick綜合綜合征征，后者包括額葉癡呆和原發(fā)性進(jìn)行性后者包括額葉癡呆和原發(fā)性進(jìn)行性失語失語。病因及發(fā)病機(jī)制病因不清病因不清是侵害是侵害神經(jīng)元胞體的特發(fā)性退行性病變神經(jīng)元胞體的特發(fā)性退行性病變軸索損傷后繼發(fā)胞體變化軸索損傷后繼發(fā)胞體變化60%患者有患者有家族史家族史，為常染色體顯性遺，為常染色體顯性遺傳，與傳，與Tau蛋白基因突變有關(guān)，已發(fā)現(xiàn)約蛋白基因突變有關(guān)，已發(fā)現(xiàn)約20%額顳癡呆病人帶有該基因的突變額顳癡呆病人帶有該基因的突變額顳癡呆-病理腦萎縮腦萎縮主要累及額葉和主要累及額葉和(或或)前顳葉，杏前顳葉，

36、杏仁核萎縮較海馬明顯，黒質(zhì)及基底節(jié)也仁核萎縮較海馬明顯，黒質(zhì)及基底節(jié)也可受累；灰白質(zhì)均可被波及，側(cè)腦室擴(kuò)可受累；灰白質(zhì)均可被波及，側(cè)腦室擴(kuò)大。大。圖圖1 圖圖2光鏡光鏡見萎縮腦葉皮質(zhì)各層神經(jīng)細(xì)胞數(shù)目見萎縮腦葉皮質(zhì)各層神經(jīng)細(xì)胞數(shù)目明顯減少，星形膠質(zhì)細(xì)胞彌漫性增生伴明顯減少，星形膠質(zhì)細(xì)胞彌漫性增生伴海綿狀改變海綿狀改變腦萎縮以額、顳葉萎縮為主額顳癡呆-病理神經(jīng)元胞漿內(nèi)含有均勻的界限清楚的神經(jīng)元胞漿內(nèi)含有均勻的界限清楚的嗜銀嗜銀Pick小體，小體，神經(jīng)元膨脹變性為神經(jīng)元膨脹變性為Pick細(xì)胞。細(xì)胞。合并運(yùn)動神經(jīng)元損害者可見頸、胸段合并運(yùn)動神經(jīng)元損害者可見頸、胸段脊髓脊髓運(yùn)動神經(jīng)元丟失運(yùn)動神經(jīng)元丟失臨

37、床表現(xiàn)發(fā)病年齡發(fā)病年齡3090歲，歲，60歲為高峰歲為高峰女性多于男性女性多于男性約半數(shù)患者有家族史約半數(shù)患者有家族史隱襲起病，進(jìn)展緩慢隱襲起病，進(jìn)展緩慢臨床以臨床以明顯的人格、行為改變和認(rèn)知明顯的人格、行為改變和認(rèn)知障礙為障礙為特征特征額顳癡呆臨床表現(xiàn)早期表現(xiàn)人格和情感改變早期表現(xiàn)人格和情感改變，如易激惹、暴，如易激惹、暴怒、固執(zhí)、情感淡漠和情緒抑郁等，怒、固執(zhí)、情感淡漠和情緒抑郁等，漸出現(xiàn)行為異常漸出現(xiàn)行為異常、舉止不當(dāng)、無進(jìn)取心、舉止不當(dāng)、無進(jìn)取心、對事物漠不關(guān)心及沖動性行為。表現(xiàn)遲鈍對事物漠不關(guān)心及沖動性行為。表現(xiàn)遲鈍、淡漠、順從、視覺失認(rèn)和思維變換快；、淡漠、順從、視覺失認(rèn)和思維變換

38、快；口部過度活動，出現(xiàn)善饑、過度飲食、肥口部過度活動，出現(xiàn)善饑、過度飲食、肥胖，把拿到手的任何東西都放入口中試探胖，把拿到手的任何東西都放入口中試探；可伴有健忘、失語和抽搐等。；可伴有健忘、失語和抽搐等。Kluver-Bucy綜合征綜合征顳葉切除后行為變態(tài)綜合征，與邊緣系統(tǒng)的損傷有關(guān)。臨床表現(xiàn)雙側(cè)顳葉切除術(shù)后立即出現(xiàn)癥狀。對人物的認(rèn)識喪失，包括不認(rèn)識最親近的人，無恐懼與憤怒反應(yīng)，自殘型性欲過盛，同性戀傾向，食欲過盛，思維變化過速（對每一對象或事件均作出動作反應(yīng)），記憶力顯著減退。額顳癡呆-臨床表現(xiàn)隨病情進(jìn)展出現(xiàn)認(rèn)知障礙隨病情進(jìn)展出現(xiàn)認(rèn)知障礙，尤其空間，尤其空間定向保存較好，記憶障礙較輕；行為定

39、向保存較好，記憶障礙較輕；行為、判斷和言語能力明顯障礙，與、判斷和言語能力明顯障礙，與AD不同。不同。神經(jīng)系統(tǒng)體征神經(jīng)系統(tǒng)體征如吸吮反射、強(qiáng)握反射如吸吮反射、強(qiáng)握反射可在病程早期出現(xiàn)，晚期可發(fā)生肌陣可在病程早期出現(xiàn)，晚期可發(fā)生肌陣攣、錐體束及錐體外系損害體征，如攣、錐體束及錐體外系損害體征，如帕金森綜合征。帕金森綜合征。臨床表現(xiàn)-特殊類型原發(fā)性進(jìn)行性失語原發(fā)性進(jìn)行性失語(primary progressive aphasia, PPA) 是指語是指語言功能進(jìn)行性下降言功能進(jìn)行性下降2年或以上。年或以上。其它認(rèn)知其它認(rèn)知功能仍保留正常，是與功能仍保留正常，是與AD的區(qū)別點(diǎn)。的區(qū)別點(diǎn)。頭頭顱顱MR

40、I顯示優(yōu)勢半球額葉、顳葉、頂葉顯示優(yōu)勢半球額葉、顳葉、頂葉萎縮明顯；萎縮明顯；SPECT顯示左顳葉、左額葉顯示左顳葉、左額葉或雙額葉血流降低。病理以額顳葉萎縮或雙額葉血流降低。病理以額顳葉萎縮為特點(diǎn)，為特點(diǎn)，無無Pick小體小體。額顳癡呆-實驗室檢查腦電圖腦電圖早期多正常，少數(shù)表現(xiàn)為波幅降低早期多正常，少數(shù)表現(xiàn)為波幅降低，a-波減少；晚期背景活動低，波減少；晚期背景活動低，a-波極少波極少或無，有不規(guī)則中幅或無，有不規(guī)則中幅 波，少數(shù)病人有尖波，少數(shù)病人有尖波，睡眠時紡錘波少，波，睡眠時紡錘波少，綜合波難出現(xiàn)，綜合波難出現(xiàn)，慢波減少。慢波減少。CT和和MRI：特征性局限性額葉和特征性局限性額葉

41、和(或或)前顳前顳葉萎縮葉萎縮額顳癡呆-實驗室檢查SPECT：不對稱性額、顳葉血流減不對稱性額、顳葉血流減少；少；PET：不對稱性額、顳葉代謝降低不對稱性額、顳葉代謝降低；有助于早期診斷。；有助于早期診斷。遺傳檢查：遺傳檢查：多種多種tau蛋白基因編碼區(qū)蛋白基因編碼區(qū)或或10號內(nèi)含子相關(guān)突變。號內(nèi)含子相關(guān)突變。額顳癡呆-診斷中老年人中老年人緩慢出現(xiàn)的言語障礙、人格改變緩慢出現(xiàn)的言語障礙、人格改變和情感變化，逐漸出現(xiàn)行為異常；晚期出和情感變化，逐漸出現(xiàn)行為異常；晚期出現(xiàn)認(rèn)知功能損害現(xiàn)認(rèn)知功能損害CT和和MRI發(fā)現(xiàn)局灶性額顳葉不對稱性萎縮發(fā)現(xiàn)局灶性額顳葉不對稱性萎縮SPECT或或PET發(fā)現(xiàn)額顳葉腦

42、血流或代謝率發(fā)現(xiàn)額顳葉腦血流或代謝率減低，以優(yōu)勢半球為主；減低，以優(yōu)勢半球為主；額顳癡呆-鑒別診斷排除其它排除其它可致癡呆疾病可致癡呆疾病有陽性家族史、有陽性家族史、遺傳檢查發(fā)現(xiàn)遺傳檢查發(fā)現(xiàn)Tau蛋蛋白基因突變即可確定診斷。白基因突變即可確定診斷。組織學(xué)檢查組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)Pick小體和小體和Pick細(xì)細(xì)胞，可確診為胞，可確診為Pick病。病。與AD鑒別診斷AD通常早期出現(xiàn)遺忘、視空間定向通常早期出現(xiàn)遺忘、視空間定向 力和計算力受損力和計算力受損而而Pick病或額顳癡呆病人早期表現(xiàn)明顯病或額顳癡呆病人早期表現(xiàn)明顯 的人格改變的人格改變,Kluver-Bucy綜合征可為綜合征可為Pick病早期

43、行為改變的表現(xiàn)病早期行為改變的表現(xiàn)CT、MRI有助于兩者的鑒別有助于兩者的鑒別治 療目前尚無有效治療方法，乙酰膽堿酯酶目前尚無有效治療方法，乙酰膽堿酯酶抑制劑通常無效。對有攻擊行為、易激抑制劑通常無效。對有攻擊行為、易激惹和好斗等行為障礙者可審慎使用小量惹和好斗等行為障礙者可審慎使用小量安定類安定類、選擇性選擇性5羥色胺再吸收抑制劑羥色胺再吸收抑制劑或或心得安心得安等藥物治療。有條件者可由經(jīng)過等藥物治療。有條件者可由經(jīng)過培訓(xùn)的照料者給予適當(dāng)?shù)纳罴靶袨橹概嘤?xùn)的照料者給予適當(dāng)?shù)纳罴靶袨橹笇?dǎo)和對癥處理。導(dǎo)和對癥處理。預(yù) 后預(yù)后差，病程預(yù)后差，病程512512年，多死于肺部感年，多死于肺部感染、泌

44、尿道感染和褥瘡等并發(fā)癥。染、泌尿道感染和褥瘡等并發(fā)癥。路易體癡呆路易體癡呆路易體癡呆(dementia with Lewy body, DLB) 是指一組在臨床和病理表現(xiàn)是指一組在臨床和病理表現(xiàn)上重疊于帕金森病和上重疊于帕金森病和Alzheimer病之間，病之間，以波動性認(rèn)知功能障礙、視幻覺和帕金森以波動性認(rèn)知功能障礙、視幻覺和帕金森病綜合征為臨床特點(diǎn)，以路易體病綜合征為臨床特點(diǎn)，以路易體(Lewy body)為病理特征的神經(jīng)變性疾病。為病理特征的神經(jīng)變性疾病。彌漫性路易體病彌漫性路易體病路易體癡呆路易體癡呆Alzheimer病路易體型病路易體型病因及發(fā)病機(jī)制病因及發(fā)病機(jī)制不清。病因及發(fā)病機(jī)制

45、不清。LewyLewy體主要是由體主要是由a-a-共核蛋白共核蛋白由可溶性變?yōu)椴蝗苡煽扇苄宰優(yōu)椴蝗苄远惓＞奂?，推測影響性而異常聚集所致，推測影響a-a-共核蛋白表達(dá)共核蛋白表達(dá)和代謝的因素可能與和代謝的因素可能與DLBDLB發(fā)病有關(guān)。發(fā)病有關(guān)。神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)損害：神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)損害：膽堿能及單胺類神經(jīng)遞質(zhì)膽堿能及單胺類神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶( (ChAT)ChAT)顯著降低，顯著降低，多巴胺神經(jīng)元丟失和多巴胺神經(jīng)元丟失和LewyLewy體導(dǎo)致神經(jīng)元死亡，體導(dǎo)致神經(jīng)元死亡，殼核殼核5-5-HTHT及去甲腎上腺素濃度也顯著減低；及去甲腎上腺素濃度也顯著減低；病 理LewyLewy體

46、是該病的病理特征體是該病的病理特征，LewyLewy體是胞漿內(nèi)嗜體是胞漿內(nèi)嗜伊紅圓形小體，直徑伊紅圓形小體，直徑325325m mm m，有一個致密顆粒有一個致密顆粒雜亂排列構(gòu)成的約雜亂排列構(gòu)成的約110110nmnm核心；核心；LewyLewy體常分布：體常分布：腦干黑質(zhì)單胺神經(jīng)元、藍(lán)斑、腦干黑質(zhì)單胺神經(jīng)元、藍(lán)斑、迷走神經(jīng)背核、迷走神經(jīng)背核、MeynertMeynert基底核和下丘腦核等基底核和下丘腦核等處。處。LewyLewy體中成分：體中成分：免疫組化研究發(fā)現(xiàn)免疫組化研究發(fā)現(xiàn)LewyLewy體中含體中含有大量泛素有大量泛素( (ubiquitin)ubiquitin)、a-a-共核蛋白、

47、補(bǔ)體共核蛋白、補(bǔ)體蛋白、微絲、微管、蛋白、微絲、微管、tubulintubulin、calbindincalbindin等，等，但沒有但沒有tautau蛋白和類淀粉蛋白。蛋白和類淀粉蛋白。在左邊，H&E 染色顯示一個位于大腦皮質(zhì)神經(jīng)元處的圓形粉紅色的胞質(zhì)Lewy小體，右邊采用抗體免疫過氧化酶染色的奎亭，使顯示Lewy小體更容易。 病 理大腦皮層的大腦皮層的LewyLewy體體無明顯的致密顆粒核心，周無明顯的致密顆粒核心，周圍纖維成分排列不規(guī)則，稱為蒼白體分布在邊圍纖維成分排列不規(guī)則，稱為蒼白體分布在邊緣系統(tǒng)、杏仁核及旁海馬緣系統(tǒng)、杏仁核及旁海馬皮層萎縮不明顯，皮層萎縮不明顯，輕度額葉萎縮；輕度

48、額葉萎縮；ADAD路易體型路易體型患者可見顳葉中部萎縮，類淀粉老年斑和神經(jīng)患者可見顳葉中部萎縮，類淀粉老年斑和神經(jīng)原纖維纏結(jié)；原纖維纏結(jié)；TauTau蛋白抗體染色蛋白抗體染色有助于區(qū)別兩類不同的病理有助于區(qū)別兩類不同的病理改變。改變?？捎锌捎蠥lzheimerAlzheimer病的病理改變病的病理改變，如老年斑、神，如老年斑、神經(jīng)原纖維纏結(jié)、神經(jīng)細(xì)胞脫失及海綿狀改變等經(jīng)原纖維纏結(jié)、神經(jīng)細(xì)胞脫失及海綿狀改變等Lewy體癡呆-臨床表現(xiàn)進(jìn)行性癡呆、錐體外系及精神障礙等進(jìn)行性癡呆、錐體外系及精神障礙等三組癥狀三組癥狀認(rèn)知功能障礙：認(rèn)知功能障礙：與與AD有類似，早期記憶障礙較輕，且有有類似，早期記憶障礙

49、較輕，且有波波動性動性。病人可有注意力、記憶力及警覺性。病人可有注意力、記憶力及警覺性減退，可有失語、失用及失認(rèn)減退，可有失語、失用及失認(rèn)Lewy體癡呆-臨床表現(xiàn)帕金森病綜合征：帕金森病綜合征：肌張力增高、動作減少和運(yùn)動遲緩，肌張力增高、動作減少和運(yùn)動遲緩，震顫較輕；與認(rèn)知障礙可同時或先后震顫較輕；與認(rèn)知障礙可同時或先后在一年內(nèi)發(fā)生，對左旋多巴治療反應(yīng)在一年內(nèi)發(fā)生，對左旋多巴治療反應(yīng)差差Lewy體癡呆-臨床表現(xiàn)精神癥狀：精神癥狀：呈明顯呈明顯波動性波動性，以，以視幻覺視幻覺為突出特點(diǎn)為突出特點(diǎn)，內(nèi)容生動、完整，可有妄想、譫妄，內(nèi)容生動、完整，可有妄想、譫妄和行為異常等。和行為異常等。Lewy體

50、癡呆-臨床表現(xiàn)還可有肌陣攣、自主神經(jīng)功能紊亂、還可有肌陣攣、自主神經(jīng)功能紊亂、肌張力障礙、吞咽障礙和睡眠障礙等肌張力障礙、吞咽障礙和睡眠障礙等，如經(jīng)常跌倒、暈厥，甚至短暫性意，如經(jīng)常跌倒、暈厥，甚至短暫性意識喪失識喪失Lewy體癡呆-臨床表現(xiàn)對對神經(jīng)安定劑及抗精神病藥物非常敏神經(jīng)安定劑及抗精神病藥物非常敏感感臨床用此類藥物控制精神癥狀如幻臨床用此類藥物控制精神癥狀如幻覺、妄想和躁動時應(yīng)慎重，易發(fā)生藥覺、妄想和躁動時應(yīng)慎重，易發(fā)生藥物副作用或使錐體外系運(yùn)動障礙明顯物副作用或使錐體外系運(yùn)動障礙明顯加重，認(rèn)知功能下降，甚至出現(xiàn)嗜睡加重，認(rèn)知功能下降，甚至出現(xiàn)嗜睡、昏迷。、昏迷。輔助診斷腦電圖：腦電圖

51、：早期多正常，少數(shù)為背景波幅降低，早期多正常，少數(shù)為背景波幅降低，可見可見2424HzHz周期性放電；較多病人可見顳葉區(qū)周期性放電；較多病人可見顳葉區(qū)a a波減少和短暫性慢波。睡眠腦電圖出現(xiàn)快速眼波減少和短暫性慢波。睡眠腦電圖出現(xiàn)快速眼動期異常對診斷有一定的參考價值。動期異常對診斷有一定的參考價值。MRIMRI冠狀掃描：冠狀掃描：有助于有助于DLBDLB與與ADAD鑒別，鑒別，DLBDLB顳葉顳葉萎縮不明顯，萎縮不明顯，ADAD可有顳葉內(nèi)側(cè)萎縮；可有顳葉內(nèi)側(cè)萎縮；1818F-dopa PETF-dopa PET檢查：檢查：黑質(zhì)和紋狀體多巴胺攝取黑質(zhì)和紋狀體多巴胺攝取減少，減少，PETPET顯示顳顯示顳- -頂頂- -枕皮質(zhì)葡萄糖代謝率降枕皮質(zhì)葡萄糖代謝率降低，低，AlzheimerAlzheimer病主要是顳葉和扣帶回降低病主要是顳葉和扣帶回降低。Lewy體癡呆-診 斷具有波動性認(rèn)知功能障礙具有波動性認(rèn)知功能障礙、視幻覺和帕金森綜合征、視幻覺和帕金森綜合征病人應(yīng)考慮病人應(yīng)考慮DLBDLB可能?？赡?。Lewy體癡呆-診斷必備條件：必備