血脂基礎(chǔ)與臨床熱點(diǎn)問(wèn)題

1、會(huì)計(jì)學(xué)1血脂基礎(chǔ)與臨床熱點(diǎn)問(wèn)題血脂基礎(chǔ)與臨床熱點(diǎn)問(wèn)題動(dòng)脈粥樣硬化全球死亡的首因動(dòng)脈粥樣硬化全球死亡的首因什么叫血脂？什么叫血脂？0.951.0061.021.101.101.20204060801000密度密度 ( (g/ml)g/ml)直徑直徑 ( (nm)nm)VLDL510VLDL殘粒殘粒IDLVLDL乳糜乳糜殘粒殘粒HDL3HDL2乳糜乳糜微粒微粒LDLLp(a) sLDLIDLHDL膽汁酸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是怎么發(fā)生的？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是怎么發(fā)生的？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的真正危害是什么？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的真正危害是什么？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)擴(kuò)大？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)擴(kuò)大？動(dòng)脈粥樣硬

2、化斑塊為什么會(huì)破裂動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)破裂? ?為什么他汀藥物降低為什么他汀藥物降低LDL-CLDL-C是冠心病治療最核心措施？是冠心病治療最核心措施？LDL-CLDL-C應(yīng)該降多低？應(yīng)該降多低？LDL-CLDL-C應(yīng)該降多久？應(yīng)該降多久？LDL-CLDL-C應(yīng)該降多早？應(yīng)該降多早？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是怎么發(fā)生的？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是怎么發(fā)生的？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的真正危害是什么？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的真正危害是什么？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的真正危害是什么？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的真正危害是什么？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的真正危害是什么？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的真正危害是什么？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)擴(kuò)大？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為

3、什么會(huì)擴(kuò)大？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)擴(kuò)大？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)擴(kuò)大？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)擴(kuò)大？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)擴(kuò)大？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)破裂動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)破裂動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)破裂動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)破裂動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)破裂動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)破裂? ? ? ? ? ?為什么他汀藥物降低為什么他汀藥物降低為什么他汀藥物降低為什么他汀藥物降低為什么他汀藥物降低為什么他汀藥物降低LDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-C是冠心病治療最核心措施？是冠心病治療最核心措施？是冠心病治療最核心措施？是冠心病治療最核心措施？是冠心病治療最

4、核心措施？是冠心病治療最核心措施？LDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-C應(yīng)該降多低？應(yīng)該降多低？應(yīng)該降多低？應(yīng)該降多低？應(yīng)該降多低？應(yīng)該降多低？LDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-C應(yīng)該降多久？應(yīng)該降多久？應(yīng)該降多久？應(yīng)該降多久？應(yīng)該降多久？應(yīng)該降多久？LDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-C應(yīng)該降多早？應(yīng)該降多早？應(yīng)該降多早？應(yīng)該降多早？應(yīng)該降多早？應(yīng)該降多早？正常動(dòng)脈內(nèi)膜結(jié)構(gòu)正常動(dòng)脈內(nèi)膜結(jié)構(gòu)中型肌彈力動(dòng)脈中型肌彈力動(dòng)脈動(dòng)脈粥樣硬化的慢性炎癥進(jìn)程動(dòng)脈粥樣硬化的慢性炎癥進(jìn)程 - LDL沉積于動(dòng)脈內(nèi)膜下沉積于動(dòng)脈內(nèi)膜下(1)LDLL

5、DL沉積于動(dòng)脈內(nèi)膜下沉積于動(dòng)脈內(nèi)膜下動(dòng)動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化的慢性炎癥進(jìn)程動(dòng)脈粥樣硬化的慢性炎癥進(jìn)程 -沉積于動(dòng)脈內(nèi)膜下沉積于動(dòng)脈內(nèi)膜下LDL氧化修飾氧化修飾 (2)LDL的修飾的修飾LDLLDL氧化氧化n巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞n內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞n 平滑肌細(xì)胞平滑肌細(xì)胞n髓過(guò)氧化酶髓過(guò)氧化酶n脂氧化酶脂氧化酶n還原型輔酶還原型輔酶 II II氧化酶氧化酶（NADPH NADPH ）動(dòng)動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化的慢性炎癥進(jìn)程動(dòng)脈粥樣硬化的慢性炎癥進(jìn)程 -單核細(xì)胞粘附與趨化單核細(xì)胞粘附與趨化 (34)動(dòng)動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化的慢性炎癥進(jìn)程動(dòng)脈粥樣硬化的慢性炎癥進(jìn)程 -巨噬細(xì)胞吞噬巨噬細(xì)胞吞噬 OX-LDL及泡沫細(xì)胞及泡沫細(xì)胞 形成

6、形成 (5-6)SR-A and CD36 are the principal receptors responsible for foam-cell formationMacrophage cell takes up lipid by SR-A巨噬細(xì)胞Daniel S, et al. Nature Medicine. 2002 Nov; 8(11):1211-7巨噬細(xì)胞的保護(hù)性吞噬作用泡沫細(xì)胞（ Foam Cell ）動(dòng)脈粥樣硬化脂紋期動(dòng)脈粥樣硬化脂紋期內(nèi)皮下聚集的大量泡沫細(xì)胞內(nèi)皮下聚集的大量泡沫細(xì)胞動(dòng)動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化的慢性炎癥進(jìn)程動(dòng)脈粥樣硬化的慢性炎癥進(jìn)程 -粥樣斑塊形成粥樣斑塊形成 (78

7、)+合合成成降降解解脂核脂核TNF- MCP-1M-CSF纖維帽纖維帽CD-40L 基質(zhì)降解酶 膠原酶膠原酶 金屬蛋白酶金屬蛋白酶 彈性蛋白酶巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞氨基酸氨基酸T-淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞氨基酸氨基酸膠原膠原彈力纖維彈力纖維動(dòng)脈粥樣硬化的慢性炎癥進(jìn)程動(dòng)脈粥樣硬化的慢性炎癥進(jìn)程 動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是怎么發(fā)生的？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是怎么發(fā)生的？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是怎么發(fā)生的？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是怎么發(fā)生的？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是怎么發(fā)生的？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是怎么發(fā)生的？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的真正危害是什么？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的真正危害是什么？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)擴(kuò)大？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)擴(kuò)大？動(dòng)脈粥樣硬化

8、斑塊為什么會(huì)擴(kuò)大？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)擴(kuò)大？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)擴(kuò)大？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)擴(kuò)大？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)破裂動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)破裂動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)破裂動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)破裂動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)破裂動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)破裂? ? ? ? ? ?為什么他汀藥物降低為什么他汀藥物降低為什么他汀藥物降低為什么他汀藥物降低為什么他汀藥物降低為什么他汀藥物降低LDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-C是冠心病治療最核心措施？是冠心病治療最核心措施？是冠心病治療最核心措施？是冠心病治療最核心措施？是冠心病治療最核心措施？是冠心病治療最

9、核心措施？LDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-C應(yīng)該降多低？應(yīng)該降多低？應(yīng)該降多低？應(yīng)該降多低？應(yīng)該降多低？應(yīng)該降多低？LDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-C應(yīng)該降多久？應(yīng)該降多久？應(yīng)該降多久？應(yīng)該降多久？應(yīng)該降多久？應(yīng)該降多久？LDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-C應(yīng)該降多早？應(yīng)該降多早？應(yīng)該降多早？應(yīng)該降多早？應(yīng)該降多早？應(yīng)該降多早？?jī)?nèi)皮功能失調(diào)內(nèi)皮功能失調(diào)從第一階段從第一階段從第三階段從第三階段從第四階段從第四階段主要為脂質(zhì)沉積主要為脂質(zhì)沉積平滑肌細(xì)胞和膠原平滑肌細(xì)胞和膠原血栓形成血栓形成泡沫細(xì)泡沫細(xì)胞胞脂紋脂紋中間病變中

10、間病變粥樣硬化粥樣硬化纖維纖維斑塊斑塊復(fù)雜病變復(fù)雜病變/ /破裂破裂卒中卒中TIA心肌梗死心肌梗死心絞痛心絞痛高血壓高血壓腎衰腎衰周圍動(dòng)脈病周圍動(dòng)脈病Pepine CJ. Am J Cardiol. 1998;82:23S-27S動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是怎么發(fā)生的？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是怎么發(fā)生的？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是怎么發(fā)生的？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是怎么發(fā)生的？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是怎么發(fā)生的？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是怎么發(fā)生的？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的真正危害是什么？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的真正危害是什么？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的真正危害是什么？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的真正危害是什么？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的真正危害是什么？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的真

11、正危害是什么？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)擴(kuò)大？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)擴(kuò)大？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)破裂動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)破裂動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)破裂動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)破裂動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)破裂動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)破裂? ? ? ? ? ?為什么他汀藥物降低為什么他汀藥物降低為什么他汀藥物降低為什么他汀藥物降低為什么他汀藥物降低為什么他汀藥物降低LDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-C是冠心病治療最核心措施？是冠心病治療最核心措施？是冠心病治療最核心措施？是冠心病治療最核心措施？是冠心病治療最核心措施？是冠心病治療最核心措施？LDL-CLDL-CLD

12、L-CLDL-CLDL-CLDL-C應(yīng)該降多低？應(yīng)該降多低？應(yīng)該降多低？應(yīng)該降多低？應(yīng)該降多低？應(yīng)該降多低？LDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-C應(yīng)該降多久？應(yīng)該降多久？應(yīng)該降多久？應(yīng)該降多久？應(yīng)該降多久？應(yīng)該降多久？LDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-C應(yīng)該降多早？應(yīng)該降多早？應(yīng)該降多早？應(yīng)該降多早？應(yīng)該降多早？應(yīng)該降多早？斑塊內(nèi)新生血管易破裂易滲漏斑塊內(nèi)新生血管易破裂易滲漏動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是怎么發(fā)生的？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是怎么發(fā)生的？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是怎么發(fā)生的？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是怎么發(fā)生的？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是怎么發(fā)生的？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是怎么發(fā)生

13、的？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的真正危害是什么？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的真正危害是什么？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的真正危害是什么？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的真正危害是什么？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的真正危害是什么？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的真正危害是什么？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)擴(kuò)大？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)擴(kuò)大？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)擴(kuò)大？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)擴(kuò)大？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)擴(kuò)大？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)擴(kuò)大？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)破裂動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)破裂?為什么他汀藥物降低為什么他汀藥物降低為什么他汀藥物降低為什么他汀藥物降低為什么他汀藥物降低為什么他汀藥物降低LDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL

14、-CLDL-C是冠心病治療最核心措施？是冠心病治療最核心措施？是冠心病治療最核心措施？是冠心病治療最核心措施？是冠心病治療最核心措施？是冠心病治療最核心措施？LDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-C應(yīng)該降多低？應(yīng)該降多低？應(yīng)該降多低？應(yīng)該降多低？應(yīng)該降多低？應(yīng)該降多低？LDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-C應(yīng)該降多久？應(yīng)該降多久？應(yīng)該降多久？應(yīng)該降多久？應(yīng)該降多久？應(yīng)該降多久？LDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-C應(yīng)該降多早？應(yīng)該降多早？應(yīng)該降多早？應(yīng)該降多早？應(yīng)該降多早？應(yīng)該降多早？斑塊內(nèi)出血是斑塊擴(kuò)大變不穩(wěn)定的主因斑塊內(nèi)出血是

15、斑塊擴(kuò)大變不穩(wěn)定的主因+合合成成降降解解脂核脂核TNF- MCP-1M-CSF纖維帽纖維帽CD-40L 基質(zhì)降解酶 膠原酶膠原酶 金屬蛋白酶金屬蛋白酶 彈性蛋白酶巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞氨基酸氨基酸T-淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞氨基酸氨基酸膠原膠原彈力纖維彈力纖維動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是怎么發(fā)生的？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是怎么發(fā)生的？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是怎么發(fā)生的？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是怎么發(fā)生的？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是怎么發(fā)生的？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是怎么發(fā)生的？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的真正危害是什么？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的真正危害是什么？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的真正危害是什么？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的真正危害是什么？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的真正危害是什么？動(dòng)脈

16、粥樣硬化斑塊的真正危害是什么？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)擴(kuò)大？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)擴(kuò)大？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)擴(kuò)大？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)擴(kuò)大？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)擴(kuò)大？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)擴(kuò)大？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)破裂動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)破裂動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)破裂動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)破裂動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)破裂動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)破裂? ? ? ? ? ?為什么他汀藥物降低為什么他汀藥物降低LDL-C是冠心病治療最核心措施？是冠心病治療最核心措施？LDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-C應(yīng)該降多低？應(yīng)該降多低？應(yīng)該降多低？應(yīng)該降多低

17、？應(yīng)該降多低？應(yīng)該降多低？LDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-C應(yīng)該降多久？應(yīng)該降多久？應(yīng)該降多久？應(yīng)該降多久？應(yīng)該降多久？應(yīng)該降多久？LDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-C應(yīng)該降多早？應(yīng)該降多早？應(yīng)該降多早？應(yīng)該降多早？應(yīng)該降多早？應(yīng)該降多早？動(dòng)脈粥樣硬化的慢性炎癥進(jìn)程 - LDL沉積于動(dòng)脈內(nèi)膜下是啟動(dòng)環(huán)節(jié)沉積于動(dòng)脈內(nèi)膜下是啟動(dòng)環(huán)節(jié)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是怎么發(fā)生的？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是怎么發(fā)生的？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是怎么發(fā)生的？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是怎么發(fā)生的？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是怎么發(fā)生的？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是怎么發(fā)生的？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的真正危害是什么？動(dòng)脈粥

18、樣硬化斑塊的真正危害是什么？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的真正危害是什么？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的真正危害是什么？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的真正危害是什么？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的真正危害是什么？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)擴(kuò)大？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)擴(kuò)大？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)擴(kuò)大？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)擴(kuò)大？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)擴(kuò)大？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)擴(kuò)大？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)破裂動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)破裂動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)破裂動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)破裂動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)破裂動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)破裂? ? ? ? ? ?為什么他汀藥物降低為什么他汀藥物降低為什么他汀藥物降低為什么他汀藥

19、物降低為什么他汀藥物降低為什么他汀藥物降低LDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-C是冠心病治療最核心措施？是冠心病治療最核心措施？是冠心病治療最核心措施？是冠心病治療最核心措施？是冠心病治療最核心措施？是冠心病治療最核心措施？LDL-C應(yīng)該降多低？應(yīng)該降多低？LDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-C應(yīng)該降多久？應(yīng)該降多久？應(yīng)該降多久？應(yīng)該降多久？應(yīng)該降多久？應(yīng)該降多久？LDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-C應(yīng)該降多早？應(yīng)該降多早？應(yīng)該降多早？應(yīng)該降多早？應(yīng)該降多早？應(yīng)該降多早？LDLC LDLC 越低越好越低越好顆粒濃度顆粒濃度 L

20、DL 50- 80mg/dL顆粒直徑顆粒直徑 75 nm ldl 20-30內(nèi)皮細(xì)胞通透性內(nèi)皮細(xì)胞通透性內(nèi)皮下基質(zhì)的特性內(nèi)皮下基質(zhì)的特性5070901101301501701904SLIPIDCAREHPS研究開(kāi)始和結(jié)束時(shí)的LDL-C 水平 (mg/dL)辛伐20-40 mg普伐40 mg普伐40 mg辛伐40 mg8.7%10.2%12.3%19.0%他汀組事件發(fā)生率* 27% 24% 24% 34%相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低* *引用的終點(diǎn)（非主要終點(diǎn)）: 4S and TNT=冠心病死亡、非致命性心梗、心臟復(fù)蘇; LIPID, CARE, and HPS=冠心病死亡和非致命性心梗.Scandinavi

21、an Simvastatin Survival Study Group. Lancet. 1994;344:1383-1389; Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease Study Group. N Engl J Med. 1998;339:1349-1357; Sacks FM et al. N Engl J Med. 1996;335: 1001-1009; Heart Protection Study Collaborative Group. Lancet. 2002;360:7-22.他汀他汀 vs. 安

22、慰劑安慰劑4S-PCARE-PLIPID-P4S-SLIPID-SCARE-SHPS-SHPS-P2520151050S = 他汀治療他汀治療 P = 安慰劑治療安慰劑治療發(fā)生發(fā)生CHD事件的患者比例事件的患者比例TNT：阿托伐他汀阿托伐他汀80 mgTNT：阿托伐他汀阿托伐他汀10 mg辛伐他汀辛伐他汀普伐他汀普伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀篩查篩查T(mén)NTLDL-C, mg/dL (mmol/L)90(2.3)110(2.8)130(3.4)150(3.9)170(4.4)190(4.9)210(5.4)70(1.8)NCEP ATPII, JAMA. 1993;269:3015-3023NCE

23、P ATPIII, JAMA. 2001;285:2486-2497NCEP ATPIII, Circulation. 2004;110: 227-239ATP IIATP III更新更新ATP IATP III1993200119882004著眼于著眼于LDL-C水平，水平，未區(qū)分未區(qū)分CHD患者患者CHD患者，患者，LDL-C100mg/dLCHD患者，如基線患者，如基線LDL-C100mg/dL,可選擇使可選擇使LDL-C70mg/dL危險(xiǎn)程度危險(xiǎn)程度目標(biāo)值目標(biāo)值LDL-CNon-HDL-C(mg/dL)ApoB(mg/dL)極高危患者極高?；颊甙ǎ喊ǎ?)1)已知已知CVDCVD；

24、2)2)糖尿病，合并至少一個(gè)糖尿病，合并至少一個(gè)其它主要其它主要CVDCVD危險(xiǎn)因素危險(xiǎn)因素70mg/dL(1.8mmol/L)10080高?；颊吒呶；颊甙ǎ喊ǎ?)1)無(wú)糖尿病或已知的臨床無(wú)糖尿病或已知的臨床CVDCVD，但至少，但至少有兩個(gè)其它主要有兩個(gè)其它主要CVDCVD危險(xiǎn)因素；危險(xiǎn)因素；2)2)糖尿病，但糖尿病，但無(wú)其它主要無(wú)其它主要CVDCVD危險(xiǎn)因素危險(xiǎn)因素100mg/dL(2.6mmol/L)13090對(duì)有心血管代謝危險(xiǎn)因素和血脂異常的患者，推薦的治療目標(biāo)值對(duì)有心血管代謝危險(xiǎn)因素和血脂異常的患者，推薦的治療目標(biāo)值：其它主要CVD危險(xiǎn)因素（血脂異常以外），包括：吸煙、高血壓、

25、CAD早發(fā)的家族史 動(dòng)物和人體的飲食和藥物干預(yù)試驗(yàn)顯示，動(dòng)物和人體的飲食和藥物干預(yù)試驗(yàn)顯示，LDL-CLDL-C降低的幅度與動(dòng)脈粥樣硬化病變的穩(wěn)定和降低的幅度與動(dòng)脈粥樣硬化病變的穩(wěn)定和逆轉(zhuǎn)有關(guān)，這進(jìn)一步支持了逆轉(zhuǎn)有關(guān)，這進(jìn)一步支持了LDL-CLDL-C“低一點(diǎn)，好低一點(diǎn)，好一些一些”的觀點(diǎn)，特別是在已經(jīng)明確的觀點(diǎn)，特別是在已經(jīng)明確CVDCVD的患者中。的患者中。 理論上，所有人都應(yīng)該將理論上，所有人都應(yīng)該將LDL-CLDL-C維持在維持在50mg/dL50mg/dL的的“新生兒新生兒”水平，以預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬水平，以預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化，化，CVDCVD患者也應(yīng)該控制在類似低的水平患者也應(yīng)該控制在類

26、似低的水平。JACC 2008;51(15):1512-1524NCEP ATPII, JAMA. 1993;269:3015-3023NCEP ATPIII, JAMA. 2001;285:2486-2497NCEP ATPIII, Circulation. 2004;110: 227-239ATP IIATP III更新更新ATP IATP III19932001198820042009ATP著眼于著眼于LDL-C水平，水平，未區(qū)分未區(qū)分CHD患者患者CHD患者，患者，LDL-C100mg/dLCHD患者，如基線患者，如基線LDL-C100mg/dL,可選擇使可選擇使LDL-C70mg/d

27、L？ 0.0005臨床試驗(yàn)表明降至臨床試驗(yàn)表明降至7070mg/dlmg/dl難度甚大難度甚大他汀類每次劑量翻倍，療效僅增加他汀類每次劑量翻倍，療效僅增加“6%6%”10204080LDL的下降的下降 (%)mg 他汀他汀-10-20-30 +10 mg - 6% +20 mg - 6% +40 mg - 6% -40-50 0他汀類的他汀類的“ “6” ”定律定律依折麥布依折麥布鯊烯合酶抑制劑鯊烯合酶抑制劑抑制抑制apoB-100apoB-100的合成的反義核苷類的合成的反義核苷類溶酶體甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白溶酶體甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白( (MTP)MTP)抑制劑抑制劑LDLLDL受體水解酶受體水解酶(

28、 (PCSK9)PCSK9)抑制劑抑制劑apoBapoB轉(zhuǎn)錄和含轉(zhuǎn)錄和含apoBapoB脂蛋白分泌抑制劑脂蛋白分泌抑制劑平均平均 變化變化%10 mg依折麥布依折麥布 10 mg+辛伐他汀辛伐他汀10 mg80 mg40 mg20 mg辛伐他汀辛伐他汀* 聯(lián)合治療與單用他汀比較聯(lián)合治療與單用他汀比較 p0.01動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是怎么發(fā)生的？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是怎么發(fā)生的？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是怎么發(fā)生的？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是怎么發(fā)生的？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是怎么發(fā)生的？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是怎么發(fā)生的？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的真正危害是什么？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的真正危害是什么？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的真正危害是什么？動(dòng)脈粥

29、樣硬化斑塊的真正危害是什么？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的真正危害是什么？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的真正危害是什么？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)擴(kuò)大？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)擴(kuò)大？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)擴(kuò)大？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)擴(kuò)大？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)擴(kuò)大？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)擴(kuò)大？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)破裂動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)破裂動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)破裂動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)破裂動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)破裂動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為什么會(huì)破裂? ? ? ? ? ?為什么他汀藥物降低為什么他汀藥物降低為什么他汀藥物降低為什么他汀藥物降低為什么他汀藥物降低為什么他汀藥物降低LDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-C是冠心病治療最核心措施？是冠心病治療最核心措施？是冠心病治療最核心措施？是冠心病治療最核心措施？是冠心病治療最核心措施？是冠心病治療最核心措施？LDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-C應(yīng)該降多低？應(yīng)該降多低？應(yīng)該降多低？應(yīng)該降多低？應(yīng)該降多低？應(yīng)該降多低？LDL-C應(yīng)該降多久？應(yīng)該降多久？LDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-C應(yīng)該降多早？應(yīng)該降多早？應(yīng)該降多早？應(yīng)該降多早？應(yīng)該降多早？應(yīng)該降多早？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是怎么發(fā)生的？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是怎么發(fā)生的？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是怎么發(fā)生的？動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是