胰島素及其應(yīng)用PPT課件

1、主要內(nèi)容主要內(nèi)容 胰島素治療及其研發(fā)進(jìn)展胰島素治療及其研發(fā)進(jìn)展 胰島素注射裝置及其研發(fā)進(jìn)展胰島素注射裝置及其研發(fā)進(jìn)展第1頁(yè)/共70頁(yè)IFG空腹血糖減損; IGT糖耐量減損; IPH單純負(fù)荷后高血糖空腹血糖負(fù)荷后血糖6.1mmol/L7.0mmol/L7.8mmol/L11.1mmol/LIPHIFG/IGTIGTIFGT2DM糖尿病的診斷第2頁(yè)/共70頁(yè)所涉及的幾個(gè)概念所涉及的幾個(gè)概念 正常的血糖值： 空腹：指的是 餐后2小時(shí)： 隨機(jī)：指的是 低血糖第3頁(yè)/共70頁(yè)中國(guó)中國(guó)2 2型糖尿病患者血糖控制現(xiàn)狀型糖尿病患者血糖控制現(xiàn)狀潘長(zhǎng)玉等，中國(guó)城市中心醫(yī)院糖尿病健康管理調(diào)查，中華內(nèi)分泌代謝雜志，2

2、0：420-424，2004達(dá)標(biāo)率%血糖達(dá)標(biāo)患者人數(shù)不足HbA1c第4頁(yè)/共70頁(yè)HbA1c( %)UKPDS: UKPDS: 無(wú)論強(qiáng)化還是常規(guī)治療無(wú)論強(qiáng)化還是常規(guī)治療HbAHbA1c 1c 逐年升高逐年升高強(qiáng)化治療組常規(guī)治療組年D 0.9%年第5頁(yè)/共70頁(yè)細(xì)胞功能衰竭Adapted from UKPDS 16: Diabetes 1995: 44:1249-1258診斷后年數(shù)細(xì)胞功能(%)020406080100-12 -10-8-6-4-20246UKPDS第6頁(yè)/共70頁(yè)OAD + 胰島素OAD + 胰島素強(qiáng)化治療DietOAD 單藥治療OAD 聯(lián)合治療OADs 增量糖尿病病程 769

3、8HbA1c (%)10 2 2型糖尿病的藥物治療型糖尿病的藥物治療-血糖達(dá)標(biāo)血糖達(dá)標(biāo)第7頁(yè)/共70頁(yè)何時(shí)開(kāi)始胰島素治療 國(guó)際性指南IDF 2005:實(shí)際上大部分2型糖尿病患者要達(dá)到建議的血糖控制目標(biāo)需要外源的胰島素治療當(dāng)口服藥物和生活方式干預(yù)不能使血糖達(dá)標(biāo)時(shí)，應(yīng)開(kāi)始胰島素治療；當(dāng)口服藥物已使用至最大劑量仍HbA1c 7.5%，開(kāi)始胰島素治療ADA 2006：未治療達(dá)標(biāo)的患者盡早加用胰島素治療生活方式干預(yù)加最大劑量二甲雙胍治療后HbA1c8.5%者，可以開(kāi)始胰島素治療第8頁(yè)/共70頁(yè)胰島素的研發(fā)史胰島素的研發(fā)史 18 18世紀(jì)至今，胰島素的研究經(jīng)歷了五個(gè)階段：世紀(jì)至今，胰島素的研究經(jīng)歷了五個(gè)階

4、段： 發(fā)現(xiàn)胰島素發(fā)現(xiàn)胰島素 得到胰島素得到胰島素 了解胰島素了解胰島素 合成胰島素合成胰島素 改造胰島素改造胰島素第9頁(yè)/共70頁(yè)胰島素的來(lái)源胰島素的來(lái)源 胰腺是人體重要的消化器胰腺是人體重要的消化器官，主要包括分泌消化酶為主官，主要包括分泌消化酶為主的外分泌細(xì)胞和導(dǎo)管系統(tǒng)，及的外分泌細(xì)胞和導(dǎo)管系統(tǒng)，及由多種內(nèi)分泌細(xì)胞組成的胰島。由多種內(nèi)分泌細(xì)胞組成的胰島。 胰島素是由胰島中胰島素是由胰島中B B 細(xì)細(xì)胞分泌的肽類激素，分子結(jié)構(gòu)胞分泌的肽類激素，分子結(jié)構(gòu)為為5151個(gè)氨基酸組成有兩個(gè)二硫個(gè)氨基酸組成有兩個(gè)二硫鍵連接的條肽鏈。鍵連接的條肽鏈。胰島素單體胰島胰腺第10頁(yè)/共70頁(yè)胰島素的合成與分泌

5、胰島素的合成與分泌 細(xì)胞最初生成胰島素原，細(xì)胞最初生成胰島素原，后經(jīng)分泌小泡運(yùn)送到細(xì)胞后經(jīng)分泌小泡運(yùn)送到細(xì)胞膜，由胞吐作用經(jīng)細(xì)胞膜膜，由胞吐作用經(jīng)細(xì)胞膜釋放入血。釋放過(guò)程中脫釋放入血。釋放過(guò)程中脫去一段去一段C C肽，形成肽，形成A A、B B鏈鏈結(jié)構(gòu)的胰島素。血液中內(nèi)結(jié)構(gòu)的胰島素。血液中內(nèi)生胰島素和生胰島素和C C肽的比例是對(duì)肽的比例是對(duì)等的。等的。胰島素原C肽 B鏈A鏈C肽 B鏈 A鏈第11頁(yè)/共70頁(yè)胰島素的結(jié)構(gòu)胰島素的結(jié)構(gòu) 胰島素的兩個(gè)肽鏈分別胰島素的兩個(gè)肽鏈分別為為2121個(gè)氨基酸組成的個(gè)氨基酸組成的A A鏈鏈和和3030個(gè)氨基酸組成的個(gè)氨基酸組成的B B鏈，鏈，氨基酸排列有種屬差異

6、。氨基酸排列有種屬差異。 豬胰島素與人胰島素僅豬胰島素與人胰島素僅在在B B鏈第鏈第3030位氨基酸上有位氨基酸上有所不同，牛胰島素在所不同，牛胰島素在A A鏈鏈上還有兩個(gè)氨基酸不同。上還有兩個(gè)氨基酸不同。人胰島素的一級(jí)結(jié)構(gòu)第12頁(yè)/共70頁(yè)降糖激素 胰島素 升糖激素 皮質(zhì)醇 甲狀腺素 生長(zhǎng)激素 腎上腺素 胰高糖素 胰島素胰島素體內(nèi)唯一的降糖激素體內(nèi)唯一的降糖激素第13頁(yè)/共70頁(yè)胰島素的作用胰島素的作用 受血糖濃度增加及體內(nèi)其受血糖濃度增加及體內(nèi)其他因素調(diào)節(jié)釋放入血液，他因素調(diào)節(jié)釋放入血液，運(yùn)送到全身各組織、臟器；運(yùn)送到全身各組織、臟器； 與臟器內(nèi)細(xì)胞膜上的胰島與臟器內(nèi)細(xì)胞膜上的胰島素受體結(jié)

7、合，經(jīng)過(guò)一系列素受體結(jié)合，經(jīng)過(guò)一系列的生物化學(xué)反應(yīng)，促進(jìn)細(xì)的生物化學(xué)反應(yīng)，促進(jìn)細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取、儲(chǔ)存胞對(duì)葡萄糖的攝取、儲(chǔ)存和利用，也有利于脂肪、和利用，也有利于脂肪、蛋白質(zhì)的合成代謝。蛋白質(zhì)的合成代謝。 胰島素是人體能量代謝不胰島素是人體能量代謝不可缺少的激素之一?？扇鄙俚募に刂?。第14頁(yè)/共70頁(yè) 胰島素的主要代謝作用胰島素的主要代謝作用 一、碳水化合物代謝一、碳水化合物代謝 增加葡萄糖利用增加葡萄糖利用 減低糖異生減低糖異生 增加糖原合成增加糖原合成二、脂肪代謝二、脂肪代謝 增加脂肪合成增加脂肪合成 減少脂肪分解減少脂肪分解 降低酮體生成降低酮體生成三、蛋白代謝 增加蛋白合成 降低蛋白

8、分解第15頁(yè)/共70頁(yè)胰島素的分泌胰島素的分泌 通過(guò)細(xì)胞排粒作用，釋放入血液通過(guò)細(xì)胞排粒作用，釋放入血液 基礎(chǔ)分泌量：基礎(chǔ)分泌量：2424U U，進(jìn)餐刺激：進(jìn)餐刺激：2424U U Ca Ca+增加微管微絲活動(dòng)，加速增加微管微絲活動(dòng)，加速 細(xì)胞顆粒的移動(dòng)細(xì)胞顆粒的移動(dòng) 細(xì)胞的胰島素分泌功能是被葡萄糖傳感器調(diào)控細(xì)胞的胰島素分泌功能是被葡萄糖傳感器調(diào)控的的第16頁(yè)/共70頁(yè)胰島素的分泌時(shí)相胰島素的分泌時(shí)相第一時(shí)相：快速分泌相第一時(shí)相：快速分泌相 細(xì)胞接受葡細(xì)胞接受葡萄糖刺激萄糖刺激, ,在在0.5-1.00.5-1.0分鐘的分鐘的潛伏期后潛伏期后, ,出現(xiàn)出現(xiàn)快速分泌峰快速分泌峰, ,持持續(xù)續(xù)5-

9、105-10分鐘后減分鐘后減弱弱第二時(shí)相：延遲分泌相第二時(shí)相：延遲分泌相 快速分泌相后快速分泌相后出現(xiàn)的緩慢但持出現(xiàn)的緩慢但持久的分泌峰久的分泌峰, ,其其峰值位于刺激后峰值位于刺激后3030分鐘左右分鐘左右0204060801000306090Time (mins)第一時(shí)相第二時(shí)相時(shí)間 (分鐘)血漿胰島素 mU/L靜脈注射葡萄糖后胰島素的分泌第17頁(yè)/共70頁(yè)胰島素的代謝與分解胰島素的代謝與分解半衰期半衰期:4-5:4-5分鐘分鐘清除清除主要在肝臟和腎臟清除主要在肝臟和腎臟清除流經(jīng)肝臟的胰島素約流經(jīng)肝臟的胰島素約40%40%被提取并被代謝被提取并被代謝分解。分解。肝臟、腎臟和周圍組織對(duì)胰島素

10、的代謝清肝臟、腎臟和周圍組織對(duì)胰島素的代謝清除率比約為除率比約為6:3:26:3:2第18頁(yè)/共70頁(yè)用于糖尿病的用于糖尿病的治療治療- -目的目的預(yù)防嚴(yán)重代謝紊亂預(yù)防嚴(yán)重代謝紊亂預(yù)防長(zhǎng)期的大血管和微血管并發(fā)預(yù)防長(zhǎng)期的大血管和微血管并發(fā)癥癥緩解高血糖引起的癥狀緩解高血糖引起的癥狀 避免頻繁的低血糖發(fā)生避免頻繁的低血糖發(fā)生改善生活質(zhì)量改善生活質(zhì)量，延長(zhǎng)壽命，延長(zhǎng)壽命第19頁(yè)/共70頁(yè)胰島素治療的適胰島素治療的適 應(yīng)應(yīng) 癥癥 1 1型型DMDM 2 2型型DMDM 急性并發(fā)癥時(shí)，如創(chuàng)傷、手術(shù)、酮癥酸中毒、高滲綜合征、感染等急性并發(fā)癥時(shí)，如創(chuàng)傷、手術(shù)、酮癥酸中毒、高滲綜合征、感染等 肝、腎功能嚴(yán)重?fù)p

11、害肝、腎功能嚴(yán)重?fù)p害 不能耐受口服降糖藥不能耐受口服降糖藥 口服降糖藥療效減弱，磺脲類藥物失效口服降糖藥療效減弱，磺脲類藥物失效 口服降糖藥效果漸差，可合用或改用胰島素口服降糖藥效果漸差，可合用或改用胰島素 空腹血糖大于空腹血糖大于250 250 mg/dlmg/dl 糖尿病合并妊娠糖尿病合并妊娠 其它因素引起的糖尿病，如繼發(fā)性胰腺疾病、內(nèi)分泌疾病、其它因素引起的糖尿病，如繼發(fā)性胰腺疾病、內(nèi)分泌疾病、 伴糖代謝遺傳的一些遺傳性疾病的糖尿病伴糖代謝遺傳的一些遺傳性疾病的糖尿病第20頁(yè)/共70頁(yè)糖尿病病人接受胰島素治療者約占25-30 %，以 2型糖尿病為多。2 型糖尿病 2 型糖尿病1 型糖尿病

12、其他類型糖尿病需要胰島素治療胰島素在糖尿病患者中的應(yīng)用第21頁(yè)/共70頁(yè)胰島素治療的不良反應(yīng)胰島素治療的不良反應(yīng)常見(jiàn)常見(jiàn)低血糖反應(yīng)低血糖反應(yīng)胰島素性水腫（胰島素性水腫（4646周）周）眼屈光不正眼屈光不正2 2型肥胖病人體重增加型肥胖病人體重增加罕見(jiàn)罕見(jiàn)皮下脂肪萎縮或肥大皮下脂肪萎縮或肥大胰島素過(guò)敏胰島素過(guò)敏胰島素耐藥胰島素耐藥第22頁(yè)/共70頁(yè)第23頁(yè)/共70頁(yè)胰島素不斷研發(fā)進(jìn)步的趨胰島素不斷研發(fā)進(jìn)步的趨勢(shì)勢(shì)第24頁(yè)/共70頁(yè)第25頁(yè)/共70頁(yè)動(dòng)物胰島素向人胰島素的飛動(dòng)物胰島素向人胰島素的飛躍躍 能使胰島素的注射劑量降低能使胰島素的注射劑量降低20%20%； 可以顯著地改善血糖控制；可以顯著

13、地改善血糖控制； 可以明顯降低低血糖和過(guò)敏反應(yīng)、脂肪組織肥大、可以明顯降低低血糖和過(guò)敏反應(yīng)、脂肪組織肥大、萎縮等副反應(yīng)的發(fā)生。萎縮等副反應(yīng)的發(fā)生。第26頁(yè)/共70頁(yè)諾和靈諾和靈人胰島素的特點(diǎn)人胰島素的特點(diǎn)與人體自身分泌的胰島素結(jié)構(gòu)完全一致 以酵母細(xì)胞為宿主基因合成 免疫原性最低 副反應(yīng)最低使用劑量少：由動(dòng)物胰島素轉(zhuǎn)換為諾和靈 人胰島素，平均劑量減少1530 劑型完全，滿足不同糖尿病患者血糖控制 的要求第27頁(yè)/共70頁(yè)短效人胰島素中性可溶性人胰島素?zé)o色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、靜脈點(diǎn)滴起始作用時(shí)間:0.5小時(shí)最大作用時(shí)間:1至3小時(shí)作用維持時(shí)間:8小時(shí)0 2 4 6 8 10 12 14

14、 16 18 20 22 24諾和靈R第28頁(yè)/共70頁(yè)中效人胰島素低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射起始作用時(shí)間：1.5小時(shí)最大作用時(shí)間：4至12小時(shí)作用維持時(shí)間：24小時(shí)0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24諾和靈 N第29頁(yè)/共70頁(yè)預(yù)混人胰島素雙時(shí)相低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射起始作用時(shí)間：0.5小時(shí)最大作用時(shí)間：2至8小時(shí)作用維持時(shí)間：24小時(shí)0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24諾和靈30R第30頁(yè)/共70頁(yè)預(yù)混人胰島素雙時(shí)相低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射起始作用時(shí)間：0.5小時(shí)最大作用時(shí)間：

15、2至8小時(shí)作用維持時(shí)間：24小時(shí)0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24諾和靈50R第31頁(yè)/共70頁(yè)通過(guò)辯別顏色就可以選擇諾和靈的種類 短效諾和靈R 黃色 中效諾和靈N 綠色 預(yù)混諾和靈30R 紅棕色 預(yù)混諾和靈50R 灰色第32頁(yè)/共70頁(yè)胰島素治療方案早餐 午餐 晚餐 睡前（12：00） 上午 下午 夜間R R NPH NPH30R/50R30R/50R第33頁(yè)/共70頁(yè)早餐 午餐 晚餐 睡前（12：00） 上午 下午 夜間R R R NPH胰島素治療方案第34頁(yè)/共70頁(yè)早餐 午餐 晚餐 睡前（12：00） 上午 下午 夜間R R R NPH胰島素治療方案第3

16、5頁(yè)/共70頁(yè)人胰島素應(yīng)用的局限性人胰島素應(yīng)用的局限性吸收較慢作用時(shí)間長(zhǎng) 注射時(shí)間不方便餐后高血糖低血糖危險(xiǎn)增加第36頁(yè)/共70頁(yè) 可溶性人胰島素的自我聚合可溶性人胰島素的自我聚合: : 單體單體 -雙體雙體 - - 六聚體六聚體Whittingham JL et al. Biochemistry 1998;37:11516 2條B鏈2029位氨基酸間相互作用形成雙體第37頁(yè)/共70頁(yè)皮下組織Mol/l擴(kuò)散毛細(xì)血管膜103104105108Adapted from Brange J et al. Diabetes Care 1990;13:923六聚體雙體單體 胰島素皮下注射后的解聚胰島素皮下

17、注射后的解聚第38頁(yè)/共70頁(yè)l生理胰島素模式:基礎(chǔ)胰島素餐時(shí)相關(guān)的胰島素峰值生理胰島素作用模式l可溶胰島素與正常的胰島素峰值不能匹配可溶人胰島素l可以模擬基礎(chǔ)和餐時(shí)胰島素分泌但這些加起來(lái)仍不能重新構(gòu)建出生理的胰島素作用模式 雙相人胰島素 30Rl中效胰島素可以替代基礎(chǔ)胰島素但是存在變異性大，有峰值的缺點(diǎn)NPH生理性胰島素曲線與目前人生理性胰島素曲線與目前人胰島素制劑曲線的比較胰島素制劑曲線的比較第39頁(yè)/共70頁(yè)超過(guò)3/4的患者無(wú)法在餐前30分鐘注射胰島素13%23%64%30min15-30min15minOvermann H, Heinemann L. Injection-meal in

18、terval: recommendations of diabetologists and how patients handle it. Diabetes Res Clin Prac 1999; 43: 137-142.臨床需要起效更快的胰島素制劑速效胰島素類似物第40頁(yè)/共70頁(yè)什么樣的胰島素制劑能滿足我們的需要？什么樣的胰島素制劑能滿足我們的需要？l快速達(dá)峰，模擬餐時(shí)胰島素分泌快速達(dá)峰，模擬餐時(shí)胰島素分泌l長(zhǎng)時(shí)間起效，模擬基礎(chǔ)胰島素分泌長(zhǎng)時(shí)間起效，模擬基礎(chǔ)胰島素分泌l雙相胰島素，同時(shí)模擬基礎(chǔ)和餐時(shí)胰島雙相胰島素，同時(shí)模擬基礎(chǔ)和餐時(shí)胰島素分泌素分泌第41頁(yè)/共70頁(yè)2020世紀(jì)末：人胰島素

19、類似物研制成功世紀(jì)末：人胰島素類似物研制成功改造胰島素改造胰島素 胰島素的蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)對(duì)維持其生物活性有很重要的意義，人工合成的胰島素制劑受此影響在皮下注射后需有一定的解離時(shí)間才能發(fā)揮效力，故治療時(shí)需提前20-30分鐘注射胰島素。 糖尿病人需要更接近生理狀態(tài)、使用方便的胰島素制劑。 利用基因重組技術(shù)，修飾胰島素的氨基酸組合：第42頁(yè)/共70頁(yè)人胰島素向胰島素類似物的飛躍人胰島素向胰島素類似物的飛躍 速效胰島素速效胰島素 類似物類似物 Aspart Aspart（諾和銳）（諾和銳） ; ; LisproLispro 長(zhǎng)效胰島素類似物長(zhǎng)效胰島素類似物 Detemir Detemir（諾和平）（諾

20、和平）; ; GlarginGlargin 預(yù)混胰島素類似物預(yù)混胰島素類似物 諾和銳諾和銳3030第43頁(yè)/共70頁(yè)速效胰島素類似物速效胰島素類似物 作為藥物的胰島素六聚體作為藥物的胰島素六聚體, ,吸收和代謝慢吸收和代謝慢 其其B B鏈第鏈第2828位位( (脯氨酸脯氨酸) )是容易聚合的關(guān)鍵部位是容易聚合的關(guān)鍵部位 采用基因技術(shù)將其替換成其他氨基酸采用基因技術(shù)將其替換成其他氨基酸 如如Aspart: B28Aspart: B28脯氨酸脯氨酸天門(mén)冬氨酸天門(mén)冬氨酸 Lispro: B28 Lispro: B28脯氨酸脯氨酸 B29B29賴氨酸賴氨酸 表現(xiàn)出單體胰島素的特性表現(xiàn)出單體胰島素的特性

21、-吸收快吸收快, , 代謝快代謝快, ,作用時(shí)作用時(shí)間短間短第44頁(yè)/共70頁(yè)AspartAspart單個(gè)氨基酸替代單個(gè)氨基酸替代第45頁(yè)/共70頁(yè)胰島素的解離時(shí)間胰島素的解離時(shí)間胰島素類似物Aspart，Lispro常規(guī)人胰島素峰值時(shí)間=80120 分峰值時(shí)間=4050 分毛細(xì)血管壁皮下組織第46頁(yè)/共70頁(yè)諾和銳與人胰島素作用時(shí)間對(duì)比0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 血漿胰島素濃度諾和銳常規(guī)人胰島素NPH胰島素時(shí)間（小時(shí)）起效時(shí)間：1020分鐘達(dá)峰時(shí)間：4050分鐘最大作用時(shí)間： 13小時(shí)作用持續(xù)時(shí)間：35小時(shí)第47頁(yè)/共70頁(yè)速速效胰島素類似物的優(yōu)點(diǎn)效胰

22、島素類似物的優(yōu)點(diǎn) 更接近生理狀態(tài)下餐后胰島素分泌的模式，更接近生理狀態(tài)下餐后胰島素分泌的模式， 能能更好的降低餐后更好的降低餐后1 1小時(shí)和小時(shí)和2 2小時(shí)的小時(shí)的血糖血糖 由于在體內(nèi)半衰期短，由于在體內(nèi)半衰期短，較少發(fā)生低血糖較少發(fā)生低血糖 進(jìn)餐時(shí)或者餐后注射，進(jìn)餐時(shí)或者餐后注射，更靈活的生活方式更靈活的生活方式 在胰島素泵中使用，較普通胰島素對(duì)血糖的控在胰島素泵中使用，較普通胰島素對(duì)血糖的控制制 更有效更有效第48頁(yè)/共70頁(yè)慢作用長(zhǎng)效胰島素類似物慢作用長(zhǎng)效胰島素類似物- -Insulin Insulin DetemirDetemir ThrGluLysValPheAsnGluLeuGln

23、TyrLeuSerCysIleSerCysCysGlnGluValIleGlyTyrCysAsnLysProThrTyrPhePheArgGlyGluGlyCysValLeuTyrLeuAlaValLeuHisSerGlyCysAsnGlnLeuHisB1A21A1B29C14 脂肪酸鏈(Myristic acid)Thr第49頁(yè)/共70頁(yè)G lyA sn-A-鏈15152025151015203010A rgA rgB-鏈增加2個(gè)精氨酸甘氨酸替代天門(mén)冬氨酸在人胰島素B31-B32-增加了2個(gè)精氨酸，A21位由甘氨酸替代天門(mén)冬氨酸第50頁(yè)/共70頁(yè)GlarginGlargin緩慢緩慢釋放的機(jī)制

24、釋放的機(jī)制 澄清溶液澄清溶液 (pH 4.0) 皮下皮下(pH 7.4)(pH 7.4)注射后注射后 沉淀析出沉淀析出 六聚體緩慢釋放六聚體緩慢釋放 作用時(shí)間持久作用時(shí)間持久 澄清溶液 pH4pH 7.4微顆粒分解毛細(xì)血管胰島素吸收入血六聚體二聚體單聚體10-3 M10-5M10-8 M第51頁(yè)/共70頁(yè) 長(zhǎng)效胰島素類似物特點(diǎn)長(zhǎng)效胰島素類似物特點(diǎn)沒(méi)有明顯的峰值，可持續(xù)沒(méi)有明顯的峰值，可持續(xù)2424小時(shí)小時(shí)為強(qiáng)化治療提供很平緩穩(wěn)定的基礎(chǔ)胰島素為強(qiáng)化治療提供很平緩穩(wěn)定的基礎(chǔ)胰島素不能降低餐后血糖，需要與短效胰島素連用不能降低餐后血糖，需要與短效胰島素連用DetemirDetemir中性、皮下呈可溶

25、狀態(tài)，吸收穩(wěn)中性、皮下呈可溶狀態(tài)，吸收穩(wěn)定定glargineglargine酸性、皮下呈晶體狀態(tài)，吸收不酸性、皮下呈晶體狀態(tài)，吸收不穩(wěn)定穩(wěn)定第52頁(yè)/共70頁(yè)胰島素治療方案 早餐 午餐 晚餐 睡前（12：00） 早餐 上午 下午 夜間Detemir Glargine 第53頁(yè)/共70頁(yè)組成組成預(yù)混胰島素類似物-諾和銳3030%諾和銳3030%人胰島素30R雙相混懸:第54頁(yè)/共70頁(yè)門(mén)冬胰島素吸收迅速，控制餐后高血糖精蛋白結(jié)合的結(jié)晶門(mén)冬胰島素提供基礎(chǔ)胰島素水平諾和銳30 -更接近生理性胰島素分泌模式生理性胰島素分泌模式門(mén)冬胰島素精蛋白結(jié)合的結(jié)晶門(mén)冬胰島素諾和銳30第55頁(yè)/共70頁(yè)諾和銳諾和銳

26、30 30 的作用時(shí)間的作用時(shí)間 起效時(shí)間起效時(shí)間（分）（分）最大效應(yīng)最大效應(yīng)時(shí)間時(shí)間（小時(shí)）（小時(shí)） 維持時(shí)間維持時(shí)間（小時(shí)）（小時(shí)）諾和銳諾和銳 3030101020201 14 42424人胰島素人胰島素30R30R30302 28 82424第56頁(yè)/共70頁(yè)胰島素類似物的優(yōu)勢(shì)胰島素類似物的優(yōu)勢(shì)速效胰島素類似物：速效胰島素類似物： 更好的餐后血糖控制更好的餐后血糖控制 更少的低血糖發(fā)生率更少的低血糖發(fā)生率 更方便靈活的給藥時(shí)間更方便靈活的給藥時(shí)間預(yù)混胰島素類似物：預(yù)混胰島素類似物： 更好的餐后血糖控制更好的餐后血糖控制 更少的夜間及嚴(yán)重低血糖發(fā)生率更少的夜間及嚴(yán)重低血糖發(fā)生率 同時(shí)提供

27、基礎(chǔ)胰島素分泌同時(shí)提供基礎(chǔ)胰島素分泌可溶性長(zhǎng)效胰島素類似物：可溶性長(zhǎng)效胰島素類似物： 提供平穩(wěn)的基礎(chǔ)胰島素水平提供平穩(wěn)的基礎(chǔ)胰島素水平第57頁(yè)/共70頁(yè)胰島素注射系統(tǒng)發(fā)展趨勢(shì)胰島素注射系統(tǒng)發(fā)展趨勢(shì)操作簡(jiǎn)便、易教易用，是注射系統(tǒng)的發(fā)展趨勢(shì)一次性注射器第58頁(yè)/共70頁(yè)諾和筆諾和筆 諾和靈諾和靈 諾和針諾和針 準(zhǔn)確注射胰島素的一體化解決方案第59頁(yè)/共70頁(yè)第60頁(yè)/共70頁(yè)胰島素注射系統(tǒng)的進(jìn)展趨胰島素注射系統(tǒng)的進(jìn)展趨勢(shì)勢(shì)第61頁(yè)/共70頁(yè) 特充注射系統(tǒng)（特充注射系統(tǒng)（FlexPenFlexPen）諾和靈R諾和靈N諾和靈30R諾和銳30R諾和銳第62頁(yè)/共70頁(yè)1、作為預(yù)填充型的胰島素注射系統(tǒng)，特充作為預(yù)填充型的胰島素注射系統(tǒng)，特充 易教易學(xué)易用，能夠大大減少醫(yī)生和患易教易學(xué)易用，能夠大大減少醫(yī)生和患 者教筆和學(xué)筆的時(shí)間者教筆和學(xué)筆的時(shí)間2 2、特充能夠減輕新開(kāi)始胰島素治療患者、特充能夠減輕新開(kāi)始胰島素治療患者 的心理性抵抗的心理性抵抗 , ,提高患者對(duì)胰島素治療提高患者對(duì)胰島素治療 的順應(yīng)性的順應(yīng)性特充注射系統(tǒng)（FlexPen） 胰島素初始之選第63頁(yè)/共70頁(yè)諾和針諾和針 最佳最佳的舒適度帶來(lái)最佳的順應(yīng)性的舒適度帶來(lái)最佳的順