新藥毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)實(shí)用教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1新藥新藥(xn yo)毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)第一頁(yè)，共86頁(yè)。主要(zhyo)內(nèi)容第1頁(yè)/共86頁(yè)第二頁(yè)，共86頁(yè)。第2頁(yè)/共86頁(yè)第三頁(yè)，共86頁(yè)。 一、 概 述 第3頁(yè)/共86頁(yè)第四頁(yè)，共86頁(yè)。第4頁(yè)/共86頁(yè)第五頁(yè)，共86頁(yè)。第5頁(yè)/共86頁(yè)第六頁(yè)，共86頁(yè)。一、概述 藥理毒理與其它研究(ynji)的關(guān)系 2 第6頁(yè)/共86頁(yè)第七頁(yè)，共86頁(yè)。n評(píng)價(jià)新藥的安全、有效最終評(píng)價(jià)新藥的安全、有效最終在臨床在臨床一、概述 藥理毒理與其它(qt)研究的關(guān)系 2 第7頁(yè)/共86頁(yè)第八頁(yè)，共86頁(yè)。一、概述 新藥(xn yo)研究的特點(diǎn) 3第8頁(yè)/共86頁(yè)第九頁(yè)，共86頁(yè)。第9頁(yè)/

2、共86頁(yè)第十頁(yè)，共86頁(yè)。一、概述 新藥(xn yo)研究的特點(diǎn) 3第10頁(yè)/共86頁(yè)第十一頁(yè)，共86頁(yè)。第11頁(yè)/共86頁(yè)第十二頁(yè)，共86頁(yè)。第12頁(yè)/共86頁(yè)第十三頁(yè)，共86頁(yè)。原 則第13頁(yè)/共86頁(yè)第十四頁(yè)，共86頁(yè)。第14頁(yè)/共86頁(yè)第十五頁(yè)，共86頁(yè)。毒 理 學(xué)藥 理學(xué)藥 學(xué)（臨床安全性） （臨床藥理學(xué)）安全(nqun)有效(yuxio)質(zhì)量可控第15頁(yè)/共86頁(yè)第十六頁(yè)，共86頁(yè)。 藥理學(xué)一般(ybn)/安全藥理學(xué) 主要(zhyo)藥效學(xué) 藥代動(dòng)力學(xué) 第16頁(yè)/共86頁(yè)第十七頁(yè)，共86頁(yè)。 毒理學(xué)局部(jb)用藥毒性全身(qun shn)用藥毒性急性毒性長(zhǎng)期毒性特殊毒性目的第17

3、頁(yè)/共86頁(yè)第十八頁(yè)，共86頁(yè)。二、 申報(bào)(shnbo)資料的基本要求 第18頁(yè)/共86頁(yè)第十九頁(yè)，共86頁(yè)。二、 申報(bào)(shnbo)資料的基本要求 第19頁(yè)/共86頁(yè)第二十頁(yè)，共86頁(yè)。二、 申報(bào)(shnbo)資料的基本要求 第20頁(yè)/共86頁(yè)第二十一頁(yè)，共86頁(yè)?；帯⑸镏破?、中藥 申報(bào)技術(shù)(jsh)要點(diǎn)簡(jiǎn)介第21頁(yè)/共86頁(yè)第二十二頁(yè)，共86頁(yè)。第22頁(yè)/共86頁(yè)第二十三頁(yè)，共86頁(yè)。第23頁(yè)/共86頁(yè)第二十四頁(yè)，共86頁(yè)。第24頁(yè)/共86頁(yè)第二十五頁(yè)，共86頁(yè)。具有優(yōu)越性具有優(yōu)越性 -比較主要藥效學(xué)試比較主要藥效學(xué)試驗(yàn)驗(yàn)化學(xué)藥品： 以主要(zhyo)藥效為例，了解基本思路第25頁(yè)/共

4、86頁(yè)第二十六頁(yè)，共86頁(yè)?；瘜W(xué)藥品： 以主要(zhyo)藥效為例，了解基本思路第26頁(yè)/共86頁(yè)第二十七頁(yè)，共86頁(yè)。如改變輔料？如改變輔料？ 1）生物利用度較低）生物利用度較低明顯提高明顯提高 2）作用強(qiáng)度高的藥）作用強(qiáng)度高的藥療效或安全療效或安全化學(xué)藥品： 以主要(zhyo)藥效為例，了解基本思路第27頁(yè)/共86頁(yè)第二十八頁(yè)，共86頁(yè)。方比較研究方比較研究有的分類盡管不要求試驗(yàn)，但有的分類盡管不要求試驗(yàn)，但特殊情況（如輔料改變）建議特殊情況（如輔料改變）建議進(jìn)行比較研究進(jìn)行比較研究化學(xué)藥品： 以主要(zhyo)藥效為例，了解基本思路第28頁(yè)/共86頁(yè)第二十九頁(yè)，共86頁(yè)。n注冊(cè)分類注冊(cè)分

5、類3：境外上市改途徑：境外上市改途徑(tjng)，應(yīng)重視輔料對(duì)吸收，應(yīng)重視輔料對(duì)吸收或毒性影響，必要時(shí)進(jìn)行或毒性影響，必要時(shí)進(jìn)行PK或相關(guān)毒性或相關(guān)毒性第29頁(yè)/共86頁(yè)第三十頁(yè)，共86頁(yè)。PK化藥毒理、藥代研究增加(zngji)的技術(shù)要求第30頁(yè)/共86頁(yè)第三十一頁(yè)，共86頁(yè)。第31頁(yè)/共86頁(yè)第三十二頁(yè)，共86頁(yè)。第32頁(yè)/共86頁(yè)第三十三頁(yè)，共86頁(yè)。生物制品(shn w zh pn)藥理毒理研究的技術(shù)要點(diǎn)主要(zhyo)藥效學(xué)研究第33頁(yè)/共86頁(yè)第三十四頁(yè)，共86頁(yè)。毒理研究(ynji)生物制品藥理毒理研究的技術(shù)(jsh)要點(diǎn)第34頁(yè)/共86頁(yè)第三十五頁(yè)，共86頁(yè)。第35頁(yè)/共86頁(yè)

6、第三十六頁(yè)，共86頁(yè)。新增加和明確(mngqu)的中藥管理和技術(shù)內(nèi)容第36頁(yè)/共86頁(yè)第三十七頁(yè)，共86頁(yè)。 中藥藥理毒理研究(ynji)的基本技術(shù)要求第37頁(yè)/共86頁(yè)第三十八頁(yè)，共86頁(yè)。 中藥藥理(yol)毒理研究的基本技術(shù)要求第38頁(yè)/共86頁(yè)第三十九頁(yè)，共86頁(yè)。 中藥藥理毒理研究(ynji)的基本技術(shù)要求第39頁(yè)/共86頁(yè)第四十頁(yè)，共86頁(yè)。 中藥藥理毒理研究的基本(jbn)技術(shù)要求第40頁(yè)/共86頁(yè)第四十一頁(yè)，共86頁(yè)。第41頁(yè)/共86頁(yè)第四十二頁(yè)，共86頁(yè)。二、 申報(bào)資料(zlio)的基本要求 藥理試驗(yàn) 第42頁(yè)/共86頁(yè)第四十三頁(yè)，共86頁(yè)。第43頁(yè)/共86頁(yè)第四十四頁(yè)，共8

7、6頁(yè)。第44頁(yè)/共86頁(yè)第四十五頁(yè)，共86頁(yè)。第45頁(yè)/共86頁(yè)第四十六頁(yè)，共86頁(yè)。第46頁(yè)/共86頁(yè)第四十七頁(yè)，共86頁(yè)。第47頁(yè)/共86頁(yè)第四十八頁(yè)，共86頁(yè)。第48頁(yè)/共86頁(yè)第四十九頁(yè)，共86頁(yè)。第49頁(yè)/共86頁(yè)第五十頁(yè)，共86頁(yè)。第50頁(yè)/共86頁(yè)第五十一頁(yè)，共86頁(yè)。第51頁(yè)/共86頁(yè)第五十二頁(yè)，共86頁(yè)。第52頁(yè)/共86頁(yè)第五十三頁(yè)，共86頁(yè)。第53頁(yè)/共86頁(yè)第五十四頁(yè)，共86頁(yè)。第54頁(yè)/共86頁(yè)第五十五頁(yè)，共86頁(yè)。第55頁(yè)/共86頁(yè)第五十六頁(yè)，共86頁(yè)。n探討藥物對(duì)藥物代謝酶的影探討藥物對(duì)藥物代謝酶的影響，如對(duì)細(xì)胞色素響，如對(duì)細(xì)胞色素P450P450同工酶同工酶的誘導(dǎo)

8、或抑制的誘導(dǎo)或抑制n多種藥物同時(shí)使用的藥物間多種藥物同時(shí)使用的藥物間相互作用相互作用第56頁(yè)/共86頁(yè)第五十七頁(yè)，共86頁(yè)。析析 。對(duì)臨床給藥劑量、給藥。對(duì)臨床給藥劑量、給藥次數(shù)和間隔、給藥途徑等方案次數(shù)和間隔、給藥途徑等方案設(shè)計(jì)提出建議。設(shè)計(jì)提出建議。第57頁(yè)/共86頁(yè)第五十八頁(yè)，共86頁(yè)。毒理試驗(yàn)(shyn) 第58頁(yè)/共86頁(yè)第五十九頁(yè)，共86頁(yè)。毒理研究(ynji)范圍第59頁(yè)/共86頁(yè)第六十頁(yè)，共86頁(yè)。毒理研究(ynji)的共性第60頁(yè)/共86頁(yè)第六十一頁(yè)，共86頁(yè)。根據(jù)臨床(ln chun)醫(yī)生的需要，毒理學(xué)研究需要回答以下問(wèn)題第61頁(yè)/共86頁(yè)第六十二頁(yè)，共86頁(yè)。第62頁(yè)/共

9、86頁(yè)第六十三頁(yè)，共86頁(yè)。第63頁(yè)/共86頁(yè)第六十四頁(yè)，共86頁(yè)。LD50試驗(yàn)(shyn)第64頁(yè)/共86頁(yè)第六十五頁(yè)，共86頁(yè)。最大耐受(nai shu)量試驗(yàn)第65頁(yè)/共86頁(yè)第六十六頁(yè)，共86頁(yè)。最大給藥量試驗(yàn)(shyn)限量試驗(yàn)第66頁(yè)/共86頁(yè)第六十七頁(yè)，共86頁(yè)。第67頁(yè)/共86頁(yè)第六十八頁(yè)，共86頁(yè)。長(zhǎng)期(chngq)毒性研究目的第68頁(yè)/共86頁(yè)第六十九頁(yè)，共86頁(yè)。第69頁(yè)/共86頁(yè)第七十頁(yè)，共86頁(yè)。第70頁(yè)/共86頁(yè)第七十一頁(yè)，共86頁(yè)。第71頁(yè)/共86頁(yè)第七十二頁(yè)，共86頁(yè)。第72頁(yè)/共86頁(yè)第七十三頁(yè)，共86頁(yè)。n中劑量中劑量 - 介于以上兩者之間介于以上兩者之間 ，輕微毒性輕微毒性第73頁(yè)/共86頁(yè)第七十四頁(yè)，共86頁(yè)。第74頁(yè)/共86頁(yè)第七十五頁(yè)，共86頁(yè)。第75頁(yè)/共86頁(yè)第七十六頁(yè)，共86頁(yè)。第76頁(yè)/共86頁(yè)第七十七頁(yè)，共86頁(yè)。究。究。體外檢測(cè)系統(tǒng)包括細(xì)菌回復(fù)突體外檢測(cè)系統(tǒng)包括細(xì)菌回復(fù)突變、微核試驗(yàn)、哺乳動(dòng)物細(xì)胞變、微核試驗(yàn)、哺乳動(dòng)物細(xì)胞染色體畸變等；體內(nèi)試驗(yàn)包括染色體畸變等；體內(nèi)試驗(yàn)包括骨髓微核試驗(yàn)、顯性致死試驗(yàn)骨髓微核試驗(yàn)、顯性致死試驗(yàn)等。等。第77頁(yè)/共86頁(yè)第七十八頁(yè)，共86頁(yè)。第78頁(yè)/共86頁(yè)第七十九頁(yè)，共86頁(yè)。第79頁(yè)/共86頁(yè)第八十頁(yè)，共86頁(yè)。第80頁(yè)/共86頁(yè)第八十一頁(yè)，共86