新藥毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)實(shí)用教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1新藥新藥(xn yo)毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)第一頁，共86頁。主要(zhyo)內(nèi)容第1頁/共86頁第二頁，共86頁。第2頁/共86頁第三頁，共86頁。 一、 概 述 第3頁/共86頁第四頁，共86頁。第4頁/共86頁第五頁，共86頁。第5頁/共86頁第六頁，共86頁。一、概述 藥理毒理與其它研究(ynji)的關(guān)系 2 第6頁/共86頁第七頁，共86頁。n評(píng)價(jià)新藥的安全、有效最終評(píng)價(jià)新藥的安全、有效最終在臨床在臨床一、概述 藥理毒理與其它(qt)研究的關(guān)系 2 第7頁/共86頁第八頁，共86頁。一、概述 新藥(xn yo)研究的特點(diǎn) 3第8頁/共86頁第九頁，共86頁。第9頁/

2、共86頁第十頁，共86頁。一、概述 新藥(xn yo)研究的特點(diǎn) 3第10頁/共86頁第十一頁，共86頁。第11頁/共86頁第十二頁，共86頁。第12頁/共86頁第十三頁，共86頁。原 則第13頁/共86頁第十四頁，共86頁。第14頁/共86頁第十五頁，共86頁。毒 理 學(xué)藥 理學(xué)藥 學(xué)（臨床安全性） （臨床藥理學(xué)）安全(nqun)有效(yuxio)質(zhì)量可控第15頁/共86頁第十六頁，共86頁。 藥理學(xué)一般(ybn)/安全藥理學(xué) 主要(zhyo)藥效學(xué) 藥代動(dòng)力學(xué) 第16頁/共86頁第十七頁，共86頁。 毒理學(xué)局部(jb)用藥毒性全身(qun shn)用藥毒性急性毒性長期毒性特殊毒性目的第17

3、頁/共86頁第十八頁，共86頁。二、 申報(bào)(shnbo)資料的基本要求 第18頁/共86頁第十九頁，共86頁。二、 申報(bào)(shnbo)資料的基本要求 第19頁/共86頁第二十頁，共86頁。二、 申報(bào)(shnbo)資料的基本要求 第20頁/共86頁第二十一頁，共86頁?；?、生物制品、中藥 申報(bào)技術(shù)(jsh)要點(diǎn)簡介第21頁/共86頁第二十二頁，共86頁。第22頁/共86頁第二十三頁，共86頁。第23頁/共86頁第二十四頁，共86頁。第24頁/共86頁第二十五頁，共86頁。具有優(yōu)越性具有優(yōu)越性 -比較主要藥效學(xué)試比較主要藥效學(xué)試驗(yàn)驗(yàn)化學(xué)藥品： 以主要(zhyo)藥效為例，了解基本思路第25頁/共

4、86頁第二十六頁，共86頁。化學(xué)藥品： 以主要(zhyo)藥效為例，了解基本思路第26頁/共86頁第二十七頁，共86頁。如改變輔料？如改變輔料？ 1）生物利用度較低）生物利用度較低明顯提高明顯提高 2）作用強(qiáng)度高的藥）作用強(qiáng)度高的藥療效或安全療效或安全化學(xué)藥品： 以主要(zhyo)藥效為例，了解基本思路第27頁/共86頁第二十八頁，共86頁。方比較研究方比較研究有的分類盡管不要求試驗(yàn)，但有的分類盡管不要求試驗(yàn)，但特殊情況（如輔料改變）建議特殊情況（如輔料改變）建議進(jìn)行比較研究進(jìn)行比較研究化學(xué)藥品： 以主要(zhyo)藥效為例，了解基本思路第28頁/共86頁第二十九頁，共86頁。n注冊(cè)分類注冊(cè)分

5、類3：境外上市改途徑：境外上市改途徑(tjng)，應(yīng)重視輔料對(duì)吸收，應(yīng)重視輔料對(duì)吸收或毒性影響，必要時(shí)進(jìn)行或毒性影響，必要時(shí)進(jìn)行PK或相關(guān)毒性或相關(guān)毒性第29頁/共86頁第三十頁，共86頁。PK化藥毒理、藥代研究增加(zngji)的技術(shù)要求第30頁/共86頁第三十一頁，共86頁。第31頁/共86頁第三十二頁，共86頁。第32頁/共86頁第三十三頁，共86頁。生物制品(shn w zh pn)藥理毒理研究的技術(shù)要點(diǎn)主要(zhyo)藥效學(xué)研究第33頁/共86頁第三十四頁，共86頁。毒理研究(ynji)生物制品藥理毒理研究的技術(shù)(jsh)要點(diǎn)第34頁/共86頁第三十五頁，共86頁。第35頁/共86頁

6、第三十六頁，共86頁。新增加和明確(mngqu)的中藥管理和技術(shù)內(nèi)容第36頁/共86頁第三十七頁，共86頁。 中藥藥理毒理研究(ynji)的基本技術(shù)要求第37頁/共86頁第三十八頁，共86頁。 中藥藥理(yol)毒理研究的基本技術(shù)要求第38頁/共86頁第三十九頁，共86頁。 中藥藥理毒理研究(ynji)的基本技術(shù)要求第39頁/共86頁第四十頁，共86頁。 中藥藥理毒理研究的基本(jbn)技術(shù)要求第40頁/共86頁第四十一頁，共86頁。第41頁/共86頁第四十二頁，共86頁。二、 申報(bào)資料(zlio)的基本要求 藥理試驗(yàn) 第42頁/共86頁第四十三頁，共86頁。第43頁/共86頁第四十四頁，共8

7、6頁。第44頁/共86頁第四十五頁，共86頁。第45頁/共86頁第四十六頁，共86頁。第46頁/共86頁第四十七頁，共86頁。第47頁/共86頁第四十八頁，共86頁。第48頁/共86頁第四十九頁，共86頁。第49頁/共86頁第五十頁，共86頁。第50頁/共86頁第五十一頁，共86頁。第51頁/共86頁第五十二頁，共86頁。第52頁/共86頁第五十三頁，共86頁。第53頁/共86頁第五十四頁，共86頁。第54頁/共86頁第五十五頁，共86頁。第55頁/共86頁第五十六頁，共86頁。n探討藥物對(duì)藥物代謝酶的影探討藥物對(duì)藥物代謝酶的影響，如對(duì)細(xì)胞色素響，如對(duì)細(xì)胞色素P450P450同工酶同工酶的誘導(dǎo)

8、或抑制的誘導(dǎo)或抑制n多種藥物同時(shí)使用的藥物間多種藥物同時(shí)使用的藥物間相互作用相互作用第56頁/共86頁第五十七頁，共86頁。析析 。對(duì)臨床給藥劑量、給藥。對(duì)臨床給藥劑量、給藥次數(shù)和間隔、給藥途徑等方案次數(shù)和間隔、給藥途徑等方案設(shè)計(jì)提出建議。設(shè)計(jì)提出建議。第57頁/共86頁第五十八頁，共86頁。毒理試驗(yàn)(shyn) 第58頁/共86頁第五十九頁，共86頁。毒理研究(ynji)范圍第59頁/共86頁第六十頁，共86頁。毒理研究(ynji)的共性第60頁/共86頁第六十一頁，共86頁。根據(jù)臨床(ln chun)醫(yī)生的需要，毒理學(xué)研究需要回答以下問題第61頁/共86頁第六十二頁，共86頁。第62頁/共

9、86頁第六十三頁，共86頁。第63頁/共86頁第六十四頁，共86頁。LD50試驗(yàn)(shyn)第64頁/共86頁第六十五頁，共86頁。最大耐受(nai shu)量試驗(yàn)第65頁/共86頁第六十六頁，共86頁。最大給藥量試驗(yàn)(shyn)限量試驗(yàn)第66頁/共86頁第六十七頁，共86頁。第67頁/共86頁第六十八頁，共86頁。長期(chngq)毒性研究目的第68頁/共86頁第六十九頁，共86頁。第69頁/共86頁第七十頁，共86頁。第70頁/共86頁第七十一頁，共86頁。第71頁/共86頁第七十二頁，共86頁。第72頁/共86頁第七十三頁，共86頁。n中劑量中劑量 - 介于以上兩者之間介于以上兩者之間 ，輕微毒性輕微毒性第73頁/共86頁第七十四頁，共86頁。第74頁/共86頁第七十五頁，共86頁。第75頁/共86頁第七十六頁，共86頁。第76頁/共86頁第七十七頁，共86頁。究。究。體外檢測系統(tǒng)包括細(xì)菌回復(fù)突體外檢測系統(tǒng)包括細(xì)菌回復(fù)突變、微核試驗(yàn)、哺乳動(dòng)物細(xì)胞變、微核試驗(yàn)、哺乳動(dòng)物細(xì)胞染色體畸變等；體內(nèi)試驗(yàn)包括染色體畸變等；體內(nèi)試驗(yàn)包括骨髓微核試驗(yàn)、顯性致死試驗(yàn)骨髓微核試驗(yàn)、顯性致死試驗(yàn)等。等。第77頁/共86頁第七十八頁，共86頁。第78頁/共86頁第七十九頁，共86頁。第79頁/共86頁第八十頁，共86頁。第80頁/共86頁第八十一頁，共86