新冠疫苗產(chǎn)業(yè)鏈報(bào)告

1、行業(yè)研究正文目錄1 疫苗接種降低了新一輪疫情中的重癥率與死亡率 .51.1 變異株的傳播警示新冠防疫工作任重道遠(yuǎn).51.2 全程接種新冠疫苗以及接種加強(qiáng)針能有效降低人群的感染和死亡風(fēng)險(xiǎn).52 “傳統(tǒng)+創(chuàng)新”，四大技術(shù)平臺(tái)快速孵化數(shù)十款新冠疫苗 .72.1 滅活疫苗工藝簡(jiǎn)單、技術(shù)成熟、穩(wěn)定、安全.92.2 重組蛋白疫苗易擴(kuò)產(chǎn)、耐受性好、安全、穩(wěn)定.102.3 病毒載體疫苗安全高效、成本低、工藝簡(jiǎn)單、接種形式多樣.112.4 MRNA 疫苗是創(chuàng)新技術(shù)，能誘導(dǎo)多種免疫保護(hù)機(jī)制，安全性高、擴(kuò)產(chǎn)快.133 國(guó)產(chǎn)新冠疫苗在病毒載體、重組蛋白、滅活三條路線的進(jìn)度世界領(lǐng)先 .153.1 國(guó)產(chǎn)滅活新冠疫苗進(jìn)展最

2、快、上市最早.163.2 重組蛋白新冠疫苗是參與者最多的賽道.183.3 病毒載體疫苗賽道，康希諾與 BIG PHARMA 同臺(tái)競(jìng)技.194 多條研發(fā)管線進(jìn)展較快，包含 MRNA 疫苗、多價(jià)新冠疫苗等創(chuàng)新管線 .214.1 MRNA 疫苗是具有劃時(shí)代意義的創(chuàng)新疫苗，國(guó)內(nèi)企業(yè)沃森研發(fā)進(jìn)展領(lǐng)先.214.2 多條研發(fā)管線進(jìn)展較快，政策鼓勵(lì)下有望加速上市.235 投資建議.28風(fēng)險(xiǎn)提示： .29敬請(qǐng)參閱末頁重要聲明及評(píng)級(jí)說明3 / 30證券研究報(bào)告行業(yè)研究圖表目錄圖表 1 全球新冠疫苗接種以及新增確診病例的變化（七日移動(dòng)平均）趨勢(shì).5圖表 2 未接種新冠疫苗與全程接種（含或不含加強(qiáng)針）新冠疫苗人群新增

3、確診及死亡情況的逐周對(duì)比.6圖表 3 相同疫苗技術(shù)三劑與兩劑接種的相對(duì) VE(%).7圖表 4 香港近 1 年疫苗接種、新增確診、新增死亡情況 .7圖表 5 常規(guī)疫苗與新冠疫苗研發(fā)流程對(duì)比 .7圖表 6 不同疫苗類型的劃分 .8圖表 7 全球范圍內(nèi)已在部分國(guó)家/地區(qū)獲批上市或被授權(quán)緊急使用的新冠疫苗.8圖表 8 滅活疫苗一般制備流程 .10圖表 9 一種通用的重組蛋白冠狀病毒疫苗設(shè)計(jì) .11圖表 10 新冠腺病毒載體疫苗的制備及作用機(jī)制 .12圖表 11 新冠 MRNA 疫苗制備及作用機(jī)制.13圖表 12 輝瑞新冠 MRNA 疫苗疫苗制備原理.14圖表 13 國(guó)內(nèi)已獲批附條件上市/緊急使用的新

4、冠疫苗 .15圖表 14 部分國(guó)產(chǎn)新冠疫苗在世衛(wèi)組織 EUL/PQ 評(píng)估過程中的狀態(tài) .15圖表 15 四款進(jìn)展較快的滅活疫苗相關(guān)信息 .16圖表 16 四款進(jìn)展較快的重組蛋白疫苗相關(guān)信息 .18圖表 17 四款進(jìn)展較快的病毒載體疫苗相關(guān)信息 .20圖表 18 三款進(jìn)展較快的 MRNA 疫苗相關(guān)信息.22圖表 19 部分在研新冠疫苗相關(guān)信息.23圖表 20 INOVIO 優(yōu)化的質(zhì)粒設(shè)計(jì)和交付技術(shù)平臺(tái) .25圖表 21 艾美（麗凡達(dá)）疫苗新冠相關(guān)產(chǎn)品研發(fā)管線 .26圖表 22 斯微生物張江產(chǎn)業(yè)基地.27敬請(qǐng)參閱末頁重要聲明及評(píng)級(jí)說明4 / 30證券研究報(bào)告行業(yè)研究1 疫苗接種降低了新一輪疫情中的

5、重癥率與死亡率1.1 變異株的傳播警示新冠防疫工作任重道遠(yuǎn)抗疫歷經(jīng)兩年后，2022 年春季新冠 Omicron 變異株的傳播使全球確診人數(shù)空前激增。新冠肺炎疫情是一次嚴(yán)重的全球公共衛(wèi)生突發(fā)事件，從 2019 年底報(bào)告首次不明原因肺炎之后，截至 2022 年 3 月中，全球確診感染新冠病毒的病例達(dá)到約 4.7億，致死的病例超過了 600 萬人。2020 年疫情爆發(fā)之初，病例快速在全球范圍擴(kuò)散，2020 年底至 2021 年底，盡管不斷出現(xiàn)新的變異株，但新增確診病例的數(shù)量在穩(wěn)定的區(qū)間中上下波動(dòng)。然而，在 2021 年底，南非首次檢測(cè)出的 Omicron 變異株，其傳播能力遠(yuǎn)超之前的毒株類型。因此，

6、2022 年初全球每日新增病例驟升，在 1 月末達(dá)到波峰，最高時(shí)單日新增達(dá)到 426 萬，是 2021 年底的將近 10 倍，Omicron 也在2022 年迅速成為最主要的流行毒株。新冠疫情全球傳播的兩年中，重癥以及死亡病例在確診病例種所占的比例不斷下降。鑒于新變異株的自身特性，以及隨著各國(guó)疫情防控措施的不斷推進(jìn)、全球范圍內(nèi)疫苗接種率的不斷提升，無論新增重癥住院數(shù)量還是新增死亡病例數(shù)都在 2021 年下半年開始呈現(xiàn)下降或企穩(wěn)的趨勢(shì)。進(jìn)入 2022年 3 月份，疫情反彈，但是新增重癥或新增死亡的上升幅度都遠(yuǎn)不及新增病例數(shù)。新冠疫苗的基礎(chǔ)接種以及加強(qiáng)針接種還在不斷進(jìn)行。截至 3 月 20 日，全

7、球累計(jì)接種新冠疫苗 110.0 億劑，累計(jì)接種量前三國(guó)家為：中國(guó) 32.3 億劑、印度 18.1 億劑、美國(guó)5.6億劑。全球新冠疫苗的平均全程接種率約57%，加強(qiáng)針接種率約18.6%；中國(guó)新冠疫苗的全程接種率約為 86%。圖表 1 全球新冠疫苗接種以及新增確診病例的變化（七日移動(dòng)平均）趨勢(shì)資料來源：Our Word In Data，華安證券研究所1.2 全程接種新冠疫苗以及接種加強(qiáng)針能有效降低人群的感染和死亡風(fēng)險(xiǎn)根據(jù) WHO 在 3 月 15 日更新的簡(jiǎn)報(bào)，Omicron 變異株是全球最主要的流行變異株（ 占 99.9%）。目前仍未發(fā)現(xiàn)任何表現(xiàn)出快速傳播或臨床嚴(yán)重程度有變化跡象的新敬請(qǐng)參閱末頁

8、重要聲明及評(píng)級(jí)說明5 / 30證券研究報(bào)告行業(yè)研究變異株。感染 Omicron 的疾病嚴(yán)重性與 Delta 相比更低，但與感染過其他變異株的個(gè)體相比，感染過 Omicron 的再感染率更高。3 月 19 日，國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制召開新聞發(fā)布會(huì)，科研攻關(guān)組疫苗研發(fā)專班工作組組長(zhǎng)、國(guó)家衛(wèi)生健康委科技發(fā)展中心主任鄭忠偉發(fā)言稱，現(xiàn)有的疫苗接種以及加強(qiáng)針的接種對(duì) Omicron 變異株仍然是有效的。Omicron 變異株的特點(diǎn)是傳播速度快、隱匿性強(qiáng)，但是現(xiàn)在的研究表明，Omicron 變異株并沒有完全逃逸現(xiàn)有疫苗。完成疫苗的全程接種仍然可以有效降低 Omicron 變異株引起的住院、重癥和死亡的風(fēng)險(xiǎn)。如果

9、開展加強(qiáng)針的接種，還能夠有效的降低 Omicron 變異株引起的突破感染的風(fēng)險(xiǎn)。CDC 公布的數(shù)據(jù)同樣證明，全程接種新冠疫苗以及接種加強(qiáng)針能有效降低人群的感染和死亡風(fēng)險(xiǎn)。感染 Omicron 變異株后，基礎(chǔ)免疫的覆蓋率不高、疫苗誘導(dǎo)的免疫力減弱等因素導(dǎo)致了隨后的新一輪疫情的爆發(fā)。八月中旬美國(guó)由 Delta 毒株導(dǎo)致的新冠確診新增人數(shù)與死亡人數(shù)都達(dá)到峰值。在 2021 年 8 月至 11 月期間，CDC建議在免疫功能低下的人群中加強(qiáng)基礎(chǔ)免疫接種，在 18 歲以上人群中接種加強(qiáng)針，之后疫情情況逐漸好轉(zhuǎn)。在 10 月至 11 月期間，未接種疫苗的人感染和死亡的風(fēng)險(xiǎn)分別是接種加強(qiáng)劑的完全接種者的 13

10、.9 倍和 53.2 倍，是未接種加強(qiáng)劑的完全接種者的 4.0 倍和 12.7 倍。之后 Omicron 變異株于 2021 年 12 月在美國(guó)出現(xiàn)，到 12 月25 日占已測(cè)序譜系的 72%。Omicron 變體的出現(xiàn)迅速提升了新冠肺炎確診病例的新增速度，但是感染增速遠(yuǎn)高于死亡增速。在截至 12 月 18 日和 25 日的 2 周內(nèi)，美國(guó)病例率達(dá)到頂峰，分別有 39%和 72%的感染歸因于 Omicron 變體。在此期間，加強(qiáng)針提供了更多保護(hù)。圖表 2 未接種新冠疫苗與全程接種（含或不含加強(qiáng)針）新冠疫苗人群新增確診及死亡情況的逐周對(duì)比資料來源：CDC，華安證券研究所2021 年下半年，香港疫

11、情形勢(shì)較為平緩，新冠疫苗的單日接種數(shù)量也出現(xiàn)了明顯下滑。但在 2021 年 11 月底，香港出現(xiàn) Omicron 變異株，隨后第五波疫情開始蔓延并于 2022 年 2 月開始爆發(fā)，單日新增確診病例數(shù)激增，在 2 月下旬突破 8000/百萬人，截至目前累計(jì)報(bào)告確診超百萬例。隨著疫情擴(kuò)散，基礎(chǔ)免疫以及加強(qiáng)免疫接敬請(qǐng)參閱末頁重要聲明及評(píng)級(jí)說明6 / 30證券研究報(bào)告行業(yè)研究種也在迅速開展。香港大學(xué)在 3 月 22 日公布了相同疫苗技術(shù)三劑與兩劑接種的相對(duì)VE(%)的數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，香港使用的兩種疫苗在三針接種后對(duì)于預(yù)防 Omicron 感染的重癥及死亡都顯示出強(qiáng)大的有效性。圖表 3 相同疫苗技術(shù)三劑

12、與兩劑接種的相對(duì) VE(%)圖表 4 香港近 1 年疫苗接種、新增確診、新增死亡情況相同疫苗技術(shù)三劑與兩劑接種的相對(duì) VE(%)香港地區(qū)每百萬人口新增確診及死亡（七日移動(dòng)平均，2021.2.222022.3.20）香港發(fā)現(xiàn)delta變異株香港發(fā)現(xiàn)omicron變異株BNT162b2CoronaVac輕度癥狀20-60歲60歲58.6%(34.4%,73.9%)63.8%(26.7%,82.1%)29.7%(-7.7%,54.1%)57.0%(23.4%,75.9%)重癥20-60歲60歲68.3%(9.8%,88.9%)80.8%(59.5%,90.9%)81.8%(40.6%,94.4%)9

13、2.5%(85.9%,96.1%)香港地區(qū)第一針、第二針、第三針單日新增接種數(shù)量（2021.2.222022.3.21）45000400003500030000250002000015000100005000第一針單日第二針單日第三針單日死亡20-60歲60歲83.1%(-28.6%,97.8%)74.9%(40.7%,89.4%)092.6%(83.8%,96.6%)資料來源：香港大學(xué)，華安證券研究所資料來源：wind，華安證券研究所2 “傳統(tǒng)+創(chuàng)新”，四大技術(shù)平臺(tái)快速孵化數(shù)十款新冠疫苗通常而言，開發(fā)一款新疫苗需要約十年的時(shí)間，但出于防疫需要，在各界人士特別是科研人員的努力下，新冠疫苗從研發(fā)

14、到獲批使用只花了 12-18 個(gè)月。疫苗的研發(fā)的常規(guī)過程大致分為臨床前研究、期、期、期臨床、審查獲批、分發(fā)。通常開發(fā)商會(huì)在臨床試驗(yàn)期間開始籌備生產(chǎn)，確保有足夠的疫苗產(chǎn)量，能在獲得批準(zhǔn)的同時(shí)開始發(fā)貨。為了加快新冠疫苗的研發(fā)和分發(fā)、助力疫情防控，全球已經(jīng)形成了國(guó)際聯(lián)盟，并撥款數(shù)十億美元。由此在短時(shí)間內(nèi)全球迅速通過各類技術(shù)路線成功研發(fā)了多種新冠疫苗。圖表 5 常規(guī)疫苗與新冠疫苗研發(fā)流程對(duì)比疫苗研發(fā)階段期臨床試驗(yàn) 期臨床試驗(yàn)百人規(guī)模人體試 千人規(guī)模人體臨床前研究期臨床試驗(yàn)監(jiān)管審查臨床使用階段正式分發(fā)疫苗非人體試驗(yàn)、數(shù)據(jù)收集小規(guī)模健康人體試驗(yàn)政府機(jī)構(gòu)進(jìn)行審查內(nèi)容目的驗(yàn)試驗(yàn)進(jìn)一步評(píng)估安全性和有效性，并得出

15、最佳劑量和接種時(shí)間表審查試驗(yàn)數(shù)據(jù)和許可申請(qǐng)信息在真實(shí)條件下繼續(xù)收集數(shù)據(jù)，持續(xù)跟進(jìn)疫苗免疫原性和安全性測(cè)試可行性和安全性測(cè)試；毒性和藥理性評(píng)估評(píng)估不同劑量的安全性和免疫反應(yīng)通過大量樣本進(jìn)一步確認(rèn)安全性和有效性敬請(qǐng)參閱末頁重要聲明及評(píng)級(jí)說明7 / 30證券研究報(bào)告行業(yè)研究視疫苗研發(fā)難度而定常規(guī)耗時(shí)(約 10 年)12 年3 個(gè)月23 年8 個(gè)月24 年12 年-新冠疫苗耗時(shí)(約12-18 個(gè)月)可與期同步進(jìn)行數(shù)月數(shù)月資料來源：，華安證券研究所疫苗中的有效成分會(huì)通過誘導(dǎo)特定的免疫應(yīng)答從而產(chǎn)生抗體，使人產(chǎn)生對(duì)相應(yīng)疾病的免疫力。根據(jù)成分的不同可以大致將

16、疫苗分為三類，前兩類屬于傳統(tǒng)疫苗，成分是經(jīng)過滅活或減毒處理的致病菌，這種處理保留了病菌的重要的特征供免疫系統(tǒng)識(shí)別；后一類則屬于新型疫苗，成分是含有編碼該疾病的遺傳指令，這類新型疫苗又可以根據(jù)有效成分的獲取進(jìn)一步劃分為多種不同疫苗。圖表 6 不同疫苗類型的劃分資料來源：弗若斯特沙利文分析，華安證券研究所目前全球共有276款新冠疫苗正在研發(fā)過程中，分別屬于5個(gè)不同的技術(shù)平臺(tái)。其中 109 款已開始臨床試驗(yàn)，24 款獲批上市或緊急使用。圖表 7 全球范圍內(nèi)已在部分國(guó)家/地區(qū)獲批上市或被授權(quán)緊急使用的新冠疫苗技術(shù)平臺(tái)開發(fā)商強(qiáng)生獲批/緊急使用批準(zhǔn)情況2021 年 3 月 12 被 WHO 列入緊急使用清

17、單。英國(guó)于 2021 年 5 月 28 日授予附條件上市許可，目前在美國(guó)緊急使用。2021 年 2 月 15 日被 WHO 列入緊急使用清單，目前在在阿根廷、巴西、多米非復(fù)制型病毒載體疫苗牛津大學(xué)、阿斯利康制藥尼加共和國(guó)、薩爾瓦多、印度、墨西哥、摩洛哥、巴基斯坦和英國(guó)使用。俄羅斯國(guó)家研究所 Gamaleya 國(guó)目前在阿爾及利亞、阿根廷、玻利維亞、匈牙利、巴勒斯坦、巴拉圭、塞爾維家流行病學(xué)和微生物學(xué)研究中心 亞、土庫曼斯坦、阿聯(lián)酋和委內(nèi)瑞拉使用，并在白俄羅斯和俄羅斯注冊(cè)上市?？迪ＶZ生物/北京生物技術(shù)研究所/Petrovax2020 年 6 月在中國(guó)批準(zhǔn)軍隊(duì)范圍內(nèi)使用；自 2021 年 6 月起，

18、在阿根廷、智利、匈牙利、巴基斯坦和墨西哥獲得緊急使用授權(quán)，在中國(guó)獲得附條件批準(zhǔn)。RNA 疫于 2021 年 4 月 30 日被 WHO 列入緊急使用清單，目前在加拿大、以色列、瑞Moderna苗路線士和歐盟、美國(guó)和英國(guó)使用。敬請(qǐng)參閱末頁重要聲明及評(píng)級(jí)說明8 / 30證券研究報(bào)告行業(yè)研究于 2021 年 12 月 31 日被 WHO 列入緊急使用清單，目前在歐盟、阿根廷、墨西BioNTech/輝瑞/復(fù)星醫(yī)藥智飛生物/中科院哥、沙特阿拉伯、加拿大、巴林、美國(guó)和英國(guó)使用。在中國(guó)和烏茲別克斯坦獲批上市，在印尼、哥倫比亞獲批緊急使用Vaxine Pty Ltd/ FlindersUniversity/

19、Oracle/ Medytox/Sypharma/ Oxford ExpressionTechnologies于 2021 年 10 月在伊朗獲得緊急使用授權(quán)。Novavax于 2021 年 11 月起在印度尼西亞和菲律賓“緊急使用”。蛋白亞單位疫苗路線Medigen Vaccine Biologics Corp/NIAID/ Dynavax目前在中國(guó)臺(tái)灣獲得緊急使用授權(quán)。聯(lián)邦預(yù)算研究所(FBRI)國(guó)家病毒在俄羅斯注冊(cè)使用。學(xué)和生物技術(shù)研究中心Finlay de Vacunas 研究所古巴于 2021 年 8 月 20 日授予獲得緊急使用授權(quán)。哈瓦那基因工程和生物技術(shù)中心 于 2021 年 9

20、 月 23 日古巴授予了用于康復(fù)者（19 歲及以上）的緊急使用授權(quán)。拉茲疫苗和血清研究所用于伊朗的獲得緊急使用授權(quán)。NOVAVAX自 2021 年 11 月起，在印度尼西亞和菲律賓獲得緊急使用授權(quán) (EUA)。2021 年 5 月在中國(guó)獲得緊急使用授權(quán)。印度尼西亞于 2021 年 11 月授予緊急使康泰生物/北京民海生物用授權(quán)。哈薩克斯坦共和國(guó)生物安全問題研究所于 2021 年 4 月 27 日在哈薩克斯坦全國(guó)范圍內(nèi)推出。武漢所/國(guó)藥控股中國(guó)于 2021 年 2 月 6 日給予附條件上市。在阿聯(lián)酋獲得緊急使用授權(quán)。于 2021 年 2 月 8 日在中國(guó)獲得附條件上市批準(zhǔn)。截至 2021 年 4

21、 月，已獲 30 多個(gè)國(guó)家/地區(qū)的緊急使用批準(zhǔn)或有條件上市許可。于 2021 年 6 月 1 日被 WHO列入緊急使用清單?？婆d生物/Instituto Butantan/Bio滅活病毒疫苗路線Farma于 2021 年 5 月 7 日被 WHO 列入緊急使用清單，目前在越南、印度尼西亞、匈牙利、巴基斯坦獲緊急使用授權(quán)。在中國(guó)于 2020 年 12 月 31 日附條件上市。北京所/國(guó)藥控股于 2021 年 11 月 3 日被 WHO 列入緊急使用清單，自 2021 年 3 月起在尼泊爾和津巴布韋獲準(zhǔn)緊急使用；印度于 2021 年 1 月 3 日授予緊急使用許可。Bharat Biotech俄羅

22、斯科學(xué)院丘馬科夫免疫和生物制品研究與開發(fā)聯(lián)邦科學(xué)中心于 2021 年 2 月在俄羅斯注冊(cè)。在伊朗用于緊急使用。Shifa Pharmed Industrial CoDNA 疫Zydus Cadila 醫(yī)療保健有限公司印度于 2021 年 8 月 20 日授予成人和 12 歲及以上兒童使用的緊急使用許可苗路線資料來源：，華安證券研究所2.1 滅活疫苗工藝簡(jiǎn)單、技術(shù)成熟、穩(wěn)定、安全滅活病毒疫苗的研發(fā)工藝主要是通過在細(xì)胞基質(zhì)上對(duì)病毒進(jìn)行培養(yǎng)，然后用物理或化學(xué)方法將具有感染性的病毒殺死，使其失去致病力而保留抗原性。目前市面敬請(qǐng)參閱末頁重要聲明及評(píng)級(jí)說

23、明9 / 30證券研究報(bào)告行業(yè)研究上可用的滅活疫苗主要有脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗、流感滅活疫苗、乙型腦炎滅活疫苗、甲型肝炎滅活疫苗、狂犬病疫苗、EV71 型手足口病疫苗等。病毒滅活疫苗研發(fā)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)主要包括病毒毒株的獲得、病毒的擴(kuò)增、滅活等工藝確定、安全性和有效性評(píng)價(jià)等。病毒株的培養(yǎng)目前比較常用的傳代細(xì)胞有人二倍體細(xì)胞（2BS、KMBl7、MEC-5）、非洲猴腎細(xì)胞（Vero）、Hela 細(xì)胞等，使用細(xì)胞工廠或生物反應(yīng)器培養(yǎng)。圖表 8 滅活疫苗一般制備流程資料來源：iScientist，華安證券研究所滅活疫苗使受種者產(chǎn)生以體液免疫為主的免疫反應(yīng)，對(duì)細(xì)胞外感染的病原微生物有較好的保護(hù)效果。滅活疫苗的優(yōu)

24、勢(shì)：滅活疫苗研發(fā)技術(shù)具有生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單、制備和產(chǎn)業(yè)化技術(shù)平臺(tái)成熟、穩(wěn)定性好、使用安全等優(yōu)勢(shì)。此外，滅活疫苗質(zhì)控點(diǎn)和評(píng)價(jià)方法也比較明確，而且通常都有較好的安全性和免疫原性。由于生產(chǎn)工藝成熟，所以可以利用已有的技術(shù)和基礎(chǔ)設(shè)施，相較于新型疫苗技術(shù)，能夠更快速地啟動(dòng)研發(fā)流程。劣勢(shì)：細(xì)胞和病毒的培養(yǎng)、毒株和多級(jí)種子庫的建立限制了滅活疫苗在生產(chǎn)階段的產(chǎn)能擴(kuò)大；另外，滅活疫苗免疫原性相對(duì)較弱，往往需要多次接種。2.2 重組蛋白疫苗易擴(kuò)產(chǎn)、耐受性好、安全、穩(wěn)定重組蛋白疫苗是將某種病毒的目標(biāo)抗原基因構(gòu)建在表達(dá)載體上，將已構(gòu)建的表達(dá)蛋白載體轉(zhuǎn)化到細(xì)菌、酵母或哺乳動(dòng)物或昆蟲細(xì)胞中，在一定的誘導(dǎo)條件下，表達(dá)出大量的抗原

25、蛋白，通過純化后制備的疫苗。該疫苗研發(fā)技術(shù)相對(duì)成熟，目前已經(jīng)上市的疫苗包括乙型肝炎疫苗、流感亞單位疫苗等。新冠重組蛋白疫苗的原理即是表達(dá)出新冠病毒感染人體細(xì)胞的關(guān)鍵表面抗原刺突蛋白（S 蛋白），并將其注射到人體后刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生阻止新冠病毒感染人體細(xì)胞的中和性抗體。敬請(qǐng)參閱末頁重要聲明及評(píng)級(jí)說明告10 / 30證券研究報(bào)行業(yè)研究圖表 9 一種通用的重組蛋白冠狀病毒疫苗設(shè)計(jì)資料來源：Cell，華安證券研究所重組蛋白疫苗優(yōu)勢(shì)：（1）生產(chǎn)工藝的安全性高，疫苗的生產(chǎn)和研發(fā)過程中不需要高等級(jí)的生物安全實(shí)驗(yàn)室；（2）疫苗產(chǎn)能相較于傳統(tǒng)的疫苗研發(fā)平臺(tái)更高，易于大規(guī)模生產(chǎn)；（3）疫苗安全性好，由于疫苗只有病原

26、體的某種特定的抗原蛋白，不是整個(gè)病原體，所以不存在感染風(fēng)險(xiǎn)，而且疫苗的耐受性相對(duì)較好；（4）疫苗穩(wěn)定性相對(duì)較好。劣勢(shì)：由于疫苗是利用不同表達(dá)系統(tǒng)來表達(dá)病原體的部分蛋白作為抗原，最終表達(dá)的抗原蛋白可能跟病毒蛋白的天然構(gòu)象存在差異，這有可能在一定程度上影響疫苗的免疫原性。此外，由于只是病原體的一部分蛋白作為抗原，免疫原性弱，一般需要佐劑增強(qiáng)。2.3 病毒載體疫苗安全高效、成本低、工藝簡(jiǎn)單、接種形式多樣腺病毒載體技術(shù)用基因工程技術(shù)將外源性抗原基因植入到病毒基因組內(nèi)并轉(zhuǎn)染細(xì)胞獲得重組病毒，獲得的重組病毒能在機(jī)體內(nèi)利用宿主的遺傳物質(zhì)進(jìn)行表達(dá)目的抗原蛋白，并誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體，從而達(dá)到免疫接種的目的。根

27、據(jù)病毒載體能否產(chǎn)生活的子代病毒分為復(fù)制型和復(fù)制缺陷型病毒載體。復(fù)制型病毒載體可以產(chǎn)生大量子代病毒，外源基因的數(shù)量會(huì)隨著載體基因組的復(fù)制而增加，從而誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生強(qiáng)烈、持久的免疫反應(yīng)。但同時(shí)病毒載體自身的蛋白也會(huì)大量表達(dá)，可能會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生毒性作用。非復(fù)制型病毒載體疫苗只能一次性感染細(xì)胞，不會(huì)產(chǎn)生子代病毒，安全性好，但外源基因表達(dá)相對(duì)較低，免疫效果可能比復(fù)制型病毒載體差。在新冠肺炎疫情出現(xiàn)前，已有多種病毒載體如痘病毒、腺病毒、皰疹病毒、水泡型口炎病毒和黃病毒 17D 株等被用于病毒載體的開發(fā)研究。敬請(qǐng)參閱末頁重要聲明及評(píng)級(jí)說明告11 / 30證券研究報(bào)行業(yè)研究圖表 10 新冠腺病毒載體疫苗的制備及作

28、用機(jī)制資料來源：Calgary Guide，華安證券研究所腺病毒作為基因遞送載體而研發(fā)的疫苗具有安全高效、成本低、工藝簡(jiǎn)單等優(yōu)勢(shì)。安全性方面：多數(shù)型別的腺病毒對(duì)人致病性低，且不存在整合到宿主體中的風(fēng)險(xiǎn)。有效性方面：腺病毒可以同時(shí)感染增殖細(xì)胞和非增殖細(xì)胞，甚至包括抗原提呈細(xì)胞。產(chǎn)業(yè)化方面：以病毒為載體的疫苗生產(chǎn)工藝的平臺(tái)通用性較高，可以基于同一個(gè)平臺(tái)進(jìn)行針對(duì)多種不同病原體的疫苗研發(fā)。且腺病毒重組載體的構(gòu)建技術(shù)相對(duì)成熟，已經(jīng)可以實(shí)現(xiàn)在懸浮細(xì)胞中的大規(guī)模培養(yǎng)，生產(chǎn)成本相對(duì)低廉，且產(chǎn)能方面相較傳統(tǒng)的疫苗研發(fā)技術(shù)有所提升；存儲(chǔ)運(yùn)輸方面：腺病毒載體疫苗可在 4液體緩沖液中保存，或以凍干粉形式存在 1 年以

29、上；接種方面：腺病毒載體疫苗可以有多種接種途徑，可通過腸道或呼吸道進(jìn)行黏膜免疫，如口服、鼻腔接種等。疫苗構(gòu)建過程中遇到的最大的問題就是人體本身對(duì)腺病毒預(yù)存免疫的存在。人體對(duì)腺病毒的“預(yù)敬請(qǐng)參閱末頁重要聲明及評(píng)級(jí)說明告12 / 30證券研究報(bào)行業(yè)研究存免疫”可能會(huì)影響到疫苗誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)強(qiáng)度從而影響保護(hù)效果。新冠病毒感染重癥患者多為老年人或有基礎(chǔ)性疾病的人，這部分人免疫力比健康人弱，目前無法確定疫苗對(duì)這部分人是否能產(chǎn)生保護(hù)作用。2.4 mRNA 疫苗是創(chuàng)新技術(shù)，能誘導(dǎo)多種免疫保護(hù)機(jī)制，安全性高、擴(kuò)產(chǎn)快mRNA 疫苗的機(jī)制是通過將編碼抗原蛋白的 mRNA 接種到宿主，然后在體內(nèi)細(xì)胞中利用宿主的遺傳

30、物質(zhì)進(jìn)行表達(dá)合成抗原蛋白，通過抗原蛋白誘導(dǎo)和激活機(jī)體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫反應(yīng)，從而達(dá)到預(yù)防和治療疾病的目的。由于不同的蛋白質(zhì)是由不同的 RNA 序列編碼，因此找到最佳蛋白質(zhì)抗原是確定 mRNA 疫苗研發(fā)方向的關(guān)鍵。此次新冠疫情，美國(guó)的輝瑞公司（BioNtech）和莫德納公司研發(fā)出了 mRNA 疫苗并投放市場(chǎng)，這一技術(shù)創(chuàng)新具有劃時(shí)代的意義。圖表 11 新冠 mRNA 疫苗制備及作用機(jī)制資料來源：Calgary Guide，華安證券研究所敬請(qǐng)參閱末頁重要聲明及評(píng)級(jí)說明告13 / 30證券研究報(bào)行業(yè)研究新冠 mRNA 疫苗的制備過程中，第一步是提取新冠病毒 DNA。技術(shù)人員從主細(xì)胞庫中提取質(zhì)粒，即病毒

31、基因。之后將質(zhì)粒注入已做人工調(diào)整的大腸桿菌中。第二步是細(xì)菌繁殖與除雜。被植入質(zhì)粒的大腸桿菌進(jìn)行足時(shí)的生長(zhǎng)繁殖之后，分解其細(xì)胞墻，凈化混合物，最終提取到質(zhì)粒。第三步是質(zhì)檢與切割。將被提取出來的質(zhì)粒與樣品對(duì)比，以確認(rèn)剛生產(chǎn)的質(zhì)粒的病毒基因序列并未出現(xiàn)變異，能夠被用于生產(chǎn)疫苗。質(zhì)檢通過后，向混合物中加入酶，把病毒基因切割成直線段。第四步是凈化與轉(zhuǎn)錄。將凈化得到的純凈病毒 DNA 作為模版，轉(zhuǎn)錄為 mRNA，最終產(chǎn)出疫苗。由于mRNA 本身非常容易被降解，通常需要對(duì) mRNA 進(jìn)行核苷酸的修飾和密碼子的優(yōu)化，這對(duì)于提高 mRNA 疫苗的翻譯效率和保證其穩(wěn)定性都非常重要。圖表 12 輝瑞新冠 mRNA

32、疫苗疫苗制備原理資料來源：輝瑞公司官網(wǎng)，華安證券研究所mRNA 疫苗相比于傳統(tǒng)的疫苗有誘導(dǎo)多種免疫保護(hù)機(jī)制，安全性高，以及生產(chǎn)迅速、產(chǎn)量高等優(yōu)勢(shì)。有效性方面：有臨床數(shù)據(jù)顯示，mRNA 疫苗可能可同時(shí)誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生體液免疫和細(xì)胞免疫。安全性方面：mRNA 由于其自身的特性，免疫后在轉(zhuǎn)染細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中能夠很快地降解，降低其安全性的風(fēng)險(xiǎn)，而且不存在 DNA 疫苗整合到宿主染色質(zhì)中的風(fēng)險(xiǎn)。產(chǎn)能產(chǎn)量方面：mRNA 疫苗的獲取通過酶促體外轉(zhuǎn)錄獲得，不依賴于細(xì)胞的擴(kuò)增，從而節(jié)省了細(xì)胞培養(yǎng)、抗原提取和純化等過程，大大縮短了生產(chǎn)時(shí)間，能夠很容易實(shí)現(xiàn)量產(chǎn)，提高了疫苗的產(chǎn)能。根據(jù)目前研發(fā)單位的報(bào)道，mRNA 的產(chǎn)能可

33、以輕松地實(shí)現(xiàn)上億甚至上十億劑次的年產(chǎn)能，這對(duì)于快速應(yīng)對(duì)全球范圍的新發(fā)傳染病至關(guān)重要。但是 mRNA 疫苗也存在儲(chǔ)存條件苛刻、潛在安全性風(fēng)險(xiǎn)等局限性。首先 mRNA 自身的不穩(wěn)定性會(huì)嚴(yán)重影響疫苗的效果。增強(qiáng) RNA的穩(wěn)定性是一個(gè)系統(tǒng)工程，常見方法是利用載體輔助 mRNA 的遞送。常用載體包括樹突細(xì)胞、魚精蛋白、脂質(zhì)體和高分子載體等。此外，mRNA 疫苗的潛在安全性的風(fēng)險(xiǎn)需要充分評(píng)估：RNA 疫苗的毒性風(fēng)險(xiǎn)主要來源于人工合成原料中的核酸類似物以及 mRNA 采用的包裹材料所產(chǎn)生的毒性。mRNA 疫苗存在引起周圍宿主細(xì)胞敬請(qǐng)參閱末頁重要聲明及評(píng)級(jí)說明告14 / 30證券研究報(bào)行業(yè)研究凋亡的風(fēng)險(xiǎn)，大量

34、的細(xì)胞凋亡會(huì)引起一定強(qiáng)度的炎癥反應(yīng)。人工在體外轉(zhuǎn)錄生產(chǎn)出的 mRNA，常常無法在一級(jí)序列和二級(jí)結(jié)構(gòu)方面與人體 DNA 自然轉(zhuǎn)錄的 mRNA保持一致，從而在翻譯蛋白質(zhì)和激活免疫反應(yīng)的過程中存在差異。3 國(guó)產(chǎn)新冠疫苗在病毒載體、重組蛋白、滅活三條路線的進(jìn)度世界領(lǐng)先在中國(guó)，目前共有 5 款新冠疫苗獲批附條件上市，另有 2 款新冠疫苗獲批緊急使用。其中，康希諾的腺病毒載體新冠疫苗以及智飛生物的重組蛋白新冠疫苗獲批序貫加強(qiáng)針接種。圖表 13 國(guó)內(nèi)已獲批附條件上市/緊急使用的新冠疫苗國(guó)內(nèi)已獲批附條件上市/緊急使用的新冠疫苗企業(yè)/科研機(jī)構(gòu)中生北京所中生武漢所2020年12月30日國(guó)內(nèi)獲批附條件上市2021年

35、2月25日國(guó)內(nèi)獲批附條件上市2021年2月6日國(guó)內(nèi)獲批附條件上市北京科興中維智飛生物/中國(guó)科學(xué)院微生物研究所康希諾（腺病毒載體）中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院2022年2月獲批18歲及以上人群序貫接種，2022年3月獲批附條件上市2021年2月25日國(guó)內(nèi)獲批附條件上市，2022年2月獲批18歲及以上人群序貫接種2021年6月9日國(guó)內(nèi)獲批緊急使用滅活疫苗病毒載體重組蛋白康泰生物2021年5月14日國(guó)內(nèi)獲批緊急使用，2022年2月獲批同源加強(qiáng)針資料來源：藥監(jiān)局，康希諾官方公眾號(hào)，Wind 醫(yī)藥庫，公司公告，公司官網(wǎng)，Clinical Trials，華安證券研究所7 款獲批上市/緊急使用的國(guó)產(chǎn)新冠疫苗，除康泰外均已

36、向 EHO 提交了 EUL 申請(qǐng)。北京所以及北京科興生產(chǎn)的新冠滅活疫苗進(jìn)展最快，已被列入 WHO 緊急使用清單。武漢所生產(chǎn)的新冠滅活疫苗（Vero 細(xì)胞）以及康希諾生物生產(chǎn)的重組新冠疫苗(5 型腺病毒載體)目前正處于 WHO 的審查過程中。三葉草生物研發(fā)的 SCB-2019疫苗目前已于 WHO 召開投稿前會(huì)議。智飛生物研發(fā)的重組新冠蛋白疫苗（CHO 細(xì)胞）目前 WHO 已接受意向書并在 2021 年 12 月 1 日與 21 日召開兩次提交前會(huì)議。威斯克生物研發(fā)的重組蛋白 COVID-19 疫苗（Sf9 細(xì)胞）目前 WHO 正在審核其意向書。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所研發(fā)的新冠滅活疫苗，W

37、HO 不接受其意向書，表示疫苗仍處于研發(fā)早期階段。圖表 14 部分國(guó)產(chǎn)新冠疫苗在世衛(wèi)組織 EUL/PQ 評(píng)估過程中的狀態(tài)召開提交前會(huì)議接受審查的檔案制造商疫苗名稱接受意向書評(píng)估狀況決定日期完成新冠滅活疫苗2021 年 5月 7 日北京所2 次和 5 次人用劑量（新生產(chǎn)基地）完成（Vero 細(xì)胞）新冠滅活疫苗2021/6/1；科興生物（Vero 細(xì)胞）2 次人用劑量2021/9/30敬請(qǐng)參閱末頁重要聲明及評(píng)級(jí)說明告15 / 30證券研究報(bào)行業(yè)研究滾動(dòng)數(shù)據(jù)于2021 年 7 月 23日開始新冠滅活疫苗武漢所進(jìn)行中待確認(rèn)（Vero 細(xì)胞）滾動(dòng)數(shù)據(jù)于2021 年 8 月 9日開始康希諾生物三葉草生物A

38、d5-nCoVSCB-2019進(jìn)行中進(jìn)行中待確認(rèn)滾動(dòng)數(shù)據(jù)于 9月 20 日開始2021 年 12 月 1日與 21 日舉行2 次提交前會(huì)議重組新冠疫苗智飛生物-（CHO 細(xì)胞）華西醫(yī)院/威斯克EOI 正在審核重組新冠疫苗-中中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所新冠滅活疫苗不接受，仍在初步開發(fā)中-（Vero 細(xì)胞）資料來源：WHO，華安證券研究所3.1 國(guó)產(chǎn)滅活新冠疫苗進(jìn)展最快、上市最早國(guó)產(chǎn)新冠疫苗各種研發(fā)路線中，基于傳統(tǒng)成熟技術(shù)平臺(tái)的滅活新冠疫苗研發(fā)進(jìn)展最快。分別由國(guó)藥中生集團(tuán)和北京科興中維研發(fā)的三款滅活新冠疫苗是同類疫苗中最早被納入 WHO 緊急使用清單。目前兩家廠商的合計(jì)年產(chǎn)能已經(jīng)超過 40 億

39、劑。除了可以滿足國(guó)內(nèi)每人兩劑的基礎(chǔ)免疫接種，還在近百個(gè)國(guó)家/地區(qū)獲授權(quán)/緊急使用，是國(guó)產(chǎn)新冠疫苗出海的先驅(qū)。此外，康泰的滅活新冠疫苗于 2021 年 5 月 14 日國(guó)內(nèi)獲批緊急使用，并于 2022 年 2 月獲批同源加強(qiáng)針。另外印度的 Bharat Biotech 研究所同樣進(jìn)展較快，其研發(fā)的滅活新冠疫苗于 2021 年底被納入 WHO 緊急使用清單，目前已在 20 多個(gè)國(guó)家/地區(qū)獲授權(quán)，年產(chǎn)能超過 20 億劑。圖表 15 四款進(jìn)展較快的滅活疫苗相關(guān)信息技術(shù)平臺(tái)滅活疫苗BharatBiotech/美國(guó)衛(wèi)生研研究機(jī)構(gòu)國(guó)藥集團(tuán)/北京所科興康泰生物究院（NIH）于 2021 年 5 月獲得國(guó)內(nèi)緊急

40、使用批復(fù)。2022 年 2 月19 日，獲批作為同源加強(qiáng)免疫接種。海外 III 期臨床試驗(yàn)在進(jìn)行中。2021 年 2 月 6 國(guó)內(nèi)獲批附條件上市；2021 年 6 月 1日被 WHO 列入緊急使用清單2020 年 12 月在中國(guó)獲批；2021 年 5 月被 WHO列入緊急使用清單于 2021 年 11 月 3 日被WHO 列入緊急使用清單最新進(jìn)展WHO 發(fā)表的一項(xiàng)針對(duì)數(shù)、期臨床試驗(yàn)中 0-28天免疫程序疫苗組的活病毒中和抗體幾何平均滴度（GMT）為 131.7，為康復(fù)者血清中和抗體 GMT49.72021 年 11 月柳葉刀：在測(cè)試前至少 14天給予兩劑的有效性為47%2021 年 5 月 J

41、AMA 發(fā)文： 百萬人的真實(shí)世界研究發(fā)有效性對(duì)有癥狀病例的療效為現(xiàn)：整體有效性 67%，減少住院，重癥、死亡分別為 85%、89%、80%78.1%敬請(qǐng)參閱末頁重要聲明及評(píng)級(jí)說明告16 / 30證券研究報(bào)行業(yè)研究2021 年 9 月 NEJM：在智利完全免疫的 1000 萬人中，整體有效性 65.9%，預(yù)防住院、重癥、死亡分別為 87.5%、90.3%、86.3%的 2.65 倍，無 3 級(jí)及以上不良事件發(fā)生。2021 年 5 月 WHO 完成審查：對(duì)有癥狀和住院病例效果約 79%2021 年 11 月期研究中期分析：總體療效為87.8%2021 年 7 月柳葉刀：18-59 歲的人群，第二劑

42、后有效率 83.5%2022 年 1 月 WHO：保護(hù)2022 年 1 月 Ocugen：Omicron 導(dǎo)致第三針中和敏感性降低約 20.1 倍性抗體下降，但仍可預(yù)防 100%和超過 90%受試者對(duì)Omicron 導(dǎo)致的的重癥、Delta 和 Omicron 表現(xiàn)出住院和死亡中和活性2022 年 1 月 Ocugen：受試者（接種兩劑后 6 個(gè)月）的血清中和了變異株有效性2022 年 1 月 21 日柳葉刀發(fā)布在巴西進(jìn)行的 4期研究結(jié)果：異源加強(qiáng)增加了針對(duì) delta 和 omicron變體的活病毒中和滴度-2022 年 1 月Natrue：對(duì) Omicron 仍有效，但免疫反應(yīng)“次優(yōu)”O(jiān)m

43、icron 和 Delta2022 年 1 月論文：第三針后，同源和異源對(duì)Omicron 的中和抗體增加了 19-265 倍2022 年 1 月 21 日柳葉刀發(fā)布：在兩次接種的后六個(gè)月出現(xiàn)低濃度的抗體，第三劑接種增強(qiáng)了這些反應(yīng)。序貫加強(qiáng)的效果更強(qiáng)，在 mRNA 加強(qiáng)后觀察到最高的抗體濃度。加強(qiáng)免疫后第 7 天，活病毒中和抗體滴度均迅速上升，較加強(qiáng)免疫前升高了20 多倍?？贵w滴度直至第28 天仍保持在較高水平，較加強(qiáng)免疫前升高了 30 多倍。2021 年 12 月，阿聯(lián)酋批準(zhǔn)國(guó)藥新疫苗作為接種過兩針滅活疫苗者的加強(qiáng)針2022 年 3 月論文：接種六加強(qiáng)針個(gè)月后抗體反應(yīng)減弱2020 年 8 月底

44、年產(chǎn)能達(dá) 5億劑；第二生產(chǎn)線 2021年 2 月投入使用后年產(chǎn)能約 10 億劑。疫苗無需冷凍冷凍（2-8C 下運(yùn)輸和冷藏），截至 2021 年 12月，已交付超過 10 億劑2021 年 3 月：國(guó)藥集團(tuán)持續(xù)擴(kuò)充產(chǎn)能，新冠疫苗年產(chǎn)能將達(dá)到 30 億劑2021 年 6 月HaffkineBiopharma 將與BharatBiotech 合作，年產(chǎn)22.8 億劑產(chǎn)能規(guī)劃產(chǎn)能 2 億劑2020 年 7 月國(guó)藥集團(tuán)子公司 CNBG：新工廠建成，產(chǎn)能超 2 億劑/年價(jià)格-約 23 元/劑-已在 20 個(gè)國(guó)家獲授權(quán)并分發(fā)了超過 2 億劑疫苗。多達(dá) 110 個(gè)國(guó)家同意相互承認(rèn) Covaxin 疫苗接種證書

45、截至 2022 年 3 月已在五十多個(gè)國(guó)家或地區(qū)上市。2021 年 11 月被馬來西亞有條件批準(zhǔn)為加強(qiáng)劑截至 2022 年 3 月已在 87個(gè)國(guó)家獲得授權(quán)/批準(zhǔn)獲批國(guó)家資料來源：公司官網(wǎng)，precision vaccinations，華安證券研究所敬請(qǐng)參閱末頁重要聲明及評(píng)級(jí)說明告17 / 30證券研究報(bào)行業(yè)研究3.2 重組蛋白新冠疫苗是參與者最多的賽道重組蛋白新冠疫苗在目前獲批緊急使用的新冠疫苗中數(shù)量最多，是新冠疫苗研發(fā)的熱門賽道。國(guó)產(chǎn)重組蛋白新冠疫苗的研發(fā)生產(chǎn)屬智飛生物進(jìn)展最快，已于 2022 年 2 月和3 月先后在國(guó)內(nèi)獲批 18 歲以上人群序貫加強(qiáng)針以及獲批附條件上市。2021 年，智飛

46、自研產(chǎn)品的銷售收入達(dá)到約 140 億元，是 2020 年的 10 倍以上，其中新冠疫苗銷售貢獻(xiàn)的收入超過百億元。目前智飛新冠疫苗的年產(chǎn)能在 3 億劑左右，除了供應(yīng)國(guó)內(nèi)的基礎(chǔ)免疫以及加強(qiáng)針接種，還出口哥倫比亞、印度尼西亞和烏茲別克斯坦等國(guó)家，2022 年有望繼續(xù)為公司貢獻(xiàn)數(shù)十億元的收入。國(guó)外進(jìn)展較快的重組蛋白新冠疫苗研發(fā)企業(yè)為 Novavax 以及葛蘭素史克（GSK）/賽諾菲（Sanofi）合作。其中 Novavax 研發(fā)的重組蛋白新冠疫苗已于 2021 年底被WHO 列入緊急使用清單，產(chǎn)能超過 20 億劑，在超過 170 多個(gè)國(guó)家和組織獲得授權(quán)。葛蘭素史克（GSK）/賽諾菲（Sanofi）合作

47、研發(fā)的重組蛋白新冠疫苗也已建成疫苗生產(chǎn)工廠。國(guó)產(chǎn)重組蛋白新冠疫苗賽道另有三葉草生物值得關(guān)注。公司 2021 年 9 月宣布/期臨床試驗(yàn)達(dá)到療效終點(diǎn)，目前也已提交了 WHO 緊急使用清單的申請(qǐng)意向，在等待被批準(zhǔn)。目前公司也已經(jīng)啟動(dòng)疫苗作為同源加強(qiáng)針以及序貫加強(qiáng)針的臨床試驗(yàn)，數(shù)據(jù)有望于 2022 年上半年披露。圖表 16 四款進(jìn)展較快的重組蛋白疫苗相關(guān)信息技術(shù)平臺(tái)重組蛋白疫苗智飛/中國(guó)科學(xué)院微生物研葛蘭素史克（GSK）/賽研究機(jī)構(gòu)諾瓦瓦克斯（Novavax）三葉草生物究所諾菲（Sanofi）2022 年 2 月聯(lián)合宣布：將提交試驗(yàn)數(shù)據(jù)作為監(jiān)管申請(qǐng)的基礎(chǔ)在中國(guó)獲批附條件上市及2021 年 12 月

48、17 日被 WHO在等待被 WHO 列入緊最新進(jìn)展18 歲以上人群序貫加強(qiáng)針列入緊急使用清單急使用清單2021 年 5 月 II 階段中期：第二針后血清轉(zhuǎn)化率 95-期臨床試驗(yàn)：對(duì)原始菌株引起的輕、中、重癥綜合效用 96.4%公司的境外 III 期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)初步分析結(jié)果顯示出良好的保護(hù)效力：三劑接種 7天后，疫苗對(duì) 18 周歲及以上人群的保護(hù)效力為2022 年 1 月 20 日發(fā)布100%，耐受性可接受且無 的全球 2/3 期臨床試驗(yàn)安全問題結(jié)果：疫苗對(duì)任何嚴(yán)重程度的新冠確診病例效力為 67.2%，在中度至重度感染人群中的療效為 83.7%。對(duì)住院病例為 100%。在 III 期試驗(yàn)中，兩劑

49、賽諾菲-葛蘭素史克疫苗在血清陰性人群中顯示出對(duì)重癥和住院治療的有效率100%；對(duì)中重度的有效率75%。有效性2022 年 2 月期臨床試驗(yàn)：6 個(gè)月內(nèi)高療效水平保持不變；預(yù)防所有新冠病毒感染（包括有癥狀和無癥狀感染）效力為 82.5%81.43%；其中對(duì)重癥及以上病例的保護(hù)效力為92.87%。2021 年 12 月試驗(yàn)數(shù)據(jù)：第三劑后 IgG 滴度增加 5.4 倍（原型）至 9.3 倍2021 年 9 月 22 日宣布：對(duì) Delta 變異株引起的任何嚴(yán)重程度的感染表現(xiàn)出 79%的總體療效。變異株有效性對(duì) Delta 變異株的保護(hù)效力為 81.38%。-（Omicron），比第 3 劑加強(qiáng)前增加

50、了 61.1 倍（原型）和 73.5 倍（Omicron）敬請(qǐng)參閱末頁重要聲明及評(píng)級(jí)說明告18 / 30證券研究報(bào)行業(yè)研究2022 年 2 月期兒科數(shù)據(jù)：青少年接種后針對(duì)所有變異株，包括 Omicron免疫反應(yīng)比成人高 2-3 倍2021 年 11 月 23 日發(fā)布于Cell：序貫加強(qiáng)接種后第 14天，pVNT 水平上升了75.58 倍。sVNT 幾何平均滴度在第 14 天增加了 503.47倍，在第 28 天略有回落。此外，加強(qiáng)針對(duì) Delta 的pVNT 的 GMT 水平增加86.16 倍。2022 年 1 月開始進(jìn)行同源加強(qiáng)針臨床試驗(yàn)；2021 年 11 月，在巴西啟動(dòng)作為滅活疫苗或重組

51、疫苗的序貫加強(qiáng)針。預(yù)計(jì)結(jié)果在 2022 年上半年發(fā)布。作為 mRNA 或腺病毒疫苗的加強(qiáng)針，誘導(dǎo)中和抗體顯著增加 18 至 30 倍。同源加強(qiáng)時(shí)，中和抗體增加了 84 至 153 倍。Omicron在試驗(yàn)期間沒有流行。2021 年 12 月 22 日，Novavax 證實(shí)，第三劑疫苗產(chǎn)生的免疫反應(yīng)增強(qiáng)，IgG升高了 9.3 倍，ACE2 抑制增加了 19.9 倍加強(qiáng)針另有 2021 年 12 的文章顯示：在 ZF2001 異源加強(qiáng)接種后，pVNT 的 GMT 顯著增加。截至 2020 年 9 月年產(chǎn) 20 億劑。另于 2022 年 2 月與武田制藥合作，開發(fā)、制造和商業(yè)化其生產(chǎn)基地計(jì)劃繼續(xù)擴(kuò)大

52、產(chǎn)能，可能每年生產(chǎn)超過 10 億劑疫苗，并建立疫苗庫存賽諾菲將在美國(guó)賓夕法尼亞州斯威夫特沃特建立工廠生產(chǎn)產(chǎn)能約 3 億劑/年Novavax 截至 2021 年全年的收入 11 億美元銷售額-（+231%）。2022 年全年總收入指引在 40 億美元至50 億美元之間。-丹麥平均購(gòu)買價(jià) 20.9 美元/價(jià)格定價(jià)約 21 美元/劑-劑截至 2022 年 3 月 9 日已在中國(guó)、哥倫比亞、印度尼西亞和烏茲別克斯坦獲得了授權(quán)截至 2022 年 3 月已獲包括歐盟在內(nèi)的 170 多個(gè)國(guó)家和組織授權(quán)獲批國(guó)家-資料來源：公司官網(wǎng)，precision vaccinations，華安證券研究所3.3 病毒載體疫

53、苗賽道，康希諾與 big pharma 同臺(tái)競(jìng)技目前全球范圍內(nèi)共有 4 款腺病毒載體疫苗被 WHO 或部分國(guó)家/地區(qū)納入緊急使用，其中既有老牌 big pharma 阿斯利康、強(qiáng)生，也有新秀康希諾、俄羅斯 Gamaleya中心。阿斯利康以及強(qiáng)生的腺病毒載體疫苗獲批較早，已被 WHO 列入緊急使用清單。這兩種疫苗 2021 年銷售額合計(jì)超過 30 億美元，阿斯利康的腺病毒載體疫苗更是已在 121 個(gè)國(guó)家/地區(qū)獲批緊急使用。俄羅斯 Gamaleya 中心研發(fā)的腺病毒載體疫苗雖未獲批，但在真實(shí)世界大量接種的數(shù)據(jù)顯示出良好的保護(hù)效力。由中國(guó)軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院和康希諾合作研發(fā)的腺病毒載體疫苗已于敬

54、請(qǐng)參閱末頁重要聲明及評(píng)級(jí)說明告19 / 30證券研究報(bào)行業(yè)研究2021 年 2 月在中國(guó)附條件上市，又于 2022 年 2 月獲批序貫加強(qiáng)針。疫苗針對(duì)變異株以及作為加強(qiáng)針都顯示出較優(yōu)的有效性。公司在上海寶山以及天津的工廠均投產(chǎn)后合計(jì)年產(chǎn)將提高至 23 億劑。圖表 17 四款進(jìn)展較快的病毒載體疫苗相關(guān)信息病毒載體疫苗研究機(jī)構(gòu)中國(guó)軍事科學(xué)院軍事醫(yī)牛津大學(xué)/阿斯利康強(qiáng)生俄羅斯 Gamaleya 中心學(xué)研究院/康希諾于 2021 年 2 月 27 日獲 FDA 緊急使用授權(quán)(EUA）；于 2021 年 3月 12 日被 WHO 列入緊急使用清單；2022 年 2 月 11 日，CDC 發(fā)布了新指南，將

55、強(qiáng)生疫苗的最新接種計(jì)量調(diào)整為總共 3 劑2021 年 2 月在中國(guó)獲批，吸入式劑型已進(jìn)入臨床 II 期最新進(jìn)展2021 年 2 月被 WHO 列入-緊急使用清單III 期臨床試驗(yàn)于 2021 年11 月 25 日發(fā)表了中期分析：兩劑后對(duì)新冠病毒感染顯示出顯著的 70.4%的有效性根據(jù)真實(shí)數(shù)據(jù)，RDIF于 2021 年 6 月 2 日宣布，疫苗在老年人中的有效性為 78.6-83.7%根據(jù)阿根廷的數(shù)據(jù)，柳葉刀于 2021 年 12月 23 日發(fā)表了一項(xiàng)對(duì) 3期研究的分析：?jiǎn)蝿┝康?Convidecia 有效且安全，預(yù)防新冠重癥的有效性為 96%，14 天的總體有效性為 63.7%針對(duì) 18 歲以

56、上人群有效性為 67%有效性2021 年 2 月：在第二劑之前的 3 個(gè)月內(nèi)保護(hù)效果為76%在 18 歲以上的人群在第一劑疫苗 60-79 歲人群接受后第之后給予加強(qiáng)劑量時(shí)，抗體水平 21 天到第 40 天的感染會(huì)上升率僅為 0.446%2021 年 12 月 21 日RDIF 發(fā)表的未經(jīng)同行評(píng)審的研究發(fā)現(xiàn)，疫苗針對(duì)變異株的中和抗體水平下降2022 年 3 月 13 日康希諾公布了一篇關(guān)于第三劑加強(qiáng)劑可增加對(duì)Beta、Delta、Alpha 和在接種疫苗后約 14 天開始有效，尚不清楚保護(hù)持續(xù)時(shí)長(zhǎng)Convidecia 單劑量異源加強(qiáng)劑對(duì) Omicron 病毒變體的效力的學(xué)術(shù)論文顯示：產(chǎn)生的中和

57、抗體反應(yīng)比同源滅活疫苗加強(qiáng)劑或異源重組蛋白疫苗加強(qiáng)劑誘導(dǎo)的反應(yīng)更大Gamma 變異株的免疫反應(yīng)變異株有效性2022 年 1 月自然：對(duì)Omicron(B.1.1.529)變異株引起的嚴(yán)重疾病提供強(qiáng)大的細(xì)胞保護(hù)2021 年 12 月 17 日Gamaleya 中心表示，SputnikV 顯示出對(duì)Omicron 變異株的高病毒中和活性英國(guó)衛(wèi)生安全局于 2021 年12 月 10 日證實(shí)，三劑阿斯利康疫苗對(duì) Omicron 病毒變種的保護(hù)率約為 75%在高 Alpha(B117)和 Delta(B1617.2)變異循環(huán)階段有效性為 74%接種后 14 天加強(qiáng)接種增加中和抗體水平約 78倍；六個(gè)月后加

58、強(qiáng)接種可增加中和抗體水平 7 倍此外，新的吸入劑型可以誘導(dǎo)黏膜免疫以實(shí)現(xiàn)三重保護(hù)，只需注射型的五分之一劑量2021 年 12 月 5 日一項(xiàng)未經(jīng)同行評(píng)審的獨(dú)立 2 期研究：在2021 年 12 月 23 日：使用 SputnikV 進(jìn)行疫苗接種和加強(qiáng)針可以誘導(dǎo)強(qiáng)大的中和抗體反應(yīng)第二劑后六個(gè)月給予第三劑可將抗體水平提高 6 倍并維持 T 細(xì)胞反應(yīng)BNT162b2 的兩劑接種六個(gè)月后注射強(qiáng)生新冠疫苗，抗體水平和T 細(xì)胞反應(yīng)均增加證明了異源加強(qiáng)針的潛在好處加強(qiáng)針總制造能力超過 20 億劑，已在全球范圍內(nèi)接種了大約 26 億劑上海寶山工廠每年可生產(chǎn)能2022 年至今已捐贈(zèng)超過 2.5 億劑-產(chǎn) 2 億

59、支疫苗；天津工廠敬請(qǐng)參閱末頁重要聲明及評(píng)級(jí)說明告20 / 30證券研究報(bào)行業(yè)研究投產(chǎn)后單劑疫苗的年產(chǎn)將提高至 23 億劑阿斯利康報(bào)告了 2021 年前三季度的業(yè)績(jī)：在美國(guó)，總收入增長(zhǎng) 29%至 83.05億美元，在歐洲增長(zhǎng) 40%至 51.78 億美元，其中包括7.36 億美元的新冠疫苗收入已與 14 個(gè)國(guó)家的生產(chǎn)2021 年銷售額的 23.9 億美元強(qiáng)生 商建立了 20 個(gè)生產(chǎn)合2021 年-預(yù)計(jì)其新冠疫苗在 2022 年的銷售額約為 35 億美元作伙伴關(guān)系，并打算在 2021 年 9 月將產(chǎn)能翻一番銷售額巴基斯坦最高零售價(jià)為成本可能低于 10 美元/劑，共 2 劑價(jià)格單價(jià)為 1.78 歐元

60、單價(jià)為 8.5 美元58 美元截至 2022 年 3 月 14 日，在中國(guó)、墨西哥、匈牙利、巴基斯坦、智利、印度尼西亞、馬來西亞、俄羅斯、阿根廷、摩爾多瓦等十個(gè)國(guó)家上市截至 2022 年 3 月 20日，SputnikLight 疫苗被授權(quán)作為獨(dú)立疫苗和通用加強(qiáng)劑在 30 多個(gè)國(guó)家/地區(qū)使用截至 2022 年 1 月已在非洲、歐洲、印度、法國(guó)、英國(guó)、美國(guó)上市獲批國(guó)家目前在全球 121 個(gè)國(guó)家（地區(qū)）獲得使用許可資料來源：公司官網(wǎng)，precision vaccinations，華安證券研究所4 多條研發(fā)管線進(jìn)展較快，包含 mRNA 疫苗、多價(jià)新冠疫苗等創(chuàng)新管線4.1 mRNA 疫苗是具有劃時(shí)代意