密蒙花、石決明、遠(yuǎn)志、龜板等四種藥物的藥物組成和藥理作用

1、密蒙花1.密蒙花化學(xué)成分研究1.1 黃酮類黃酮類化合物是一種非常重要的生理活性物質(zhì)，也是密蒙花中的主要化學(xué)成分。迄今為止，從密蒙花中分離鑒定出9種:黃酮類化合物，分別為刺槐素、木犀草素、芹菜素、刺槐苷即蒙花苷、密蒙花新苷、木犀草素-7-O-葡萄糖苷、木犀草素-7-O-蘆丁糖苷 、秋英苷、芹菜素-7-O-蘆丁糖苷。1.2 苯乙醇苷類苯乙醇苷類化合物是一類含有（羥基、甲氧基）取代苯乙基和（羥基、甲氧基）取代肉桂酰基，通常以-葡萄糖為母核的含有酯鍵及氧苷鍵的天然糖苷。目前從自然界分得的苯乙醇苷類化合物約120 多種，大多是從世界各地的民間藥用植物中分離出來的。該類化合物具有抗菌、抗炎、抗病毒、抗腫瘤

2、、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、保肝強(qiáng)心等作用。迄今為止，從密蒙花中共分離得到12種苯乙醇苷類化合物，分別為毛蕊花苷即洋丁香苷、異毛蕊花苷、肉蓯蓉苷F、紫葳新苷、荷包花苷、仙人球苷、連翹酯苷B、安哥羅苷A、毛柳苷、6羥基毛蕊花苷、金石蠶苷、地黃苷等。1.3 三萜及其皂苷類三萜及其皂苷是一類重要的天然產(chǎn)物，具有多種生理活性，如抗腫瘤、抗菌消炎、免疫調(diào)節(jié)、鎮(zhèn)痛解熱等。已從密蒙花中分離出以下三萜類化合物：密蒙花皂苷A-G、齊墩果-13（18）-烯-3-酮、d-香樹脂醇、大戟烷-8、24-二烯-3-醇乙酸酯、songaroside-A 等。1.4 其他成分除以上類型的化合物外，密蒙花中還含有豐富的揮發(fā)油類成分，主

3、要包括酮、酸、烷烴、酯、醇、烯烴、聯(lián)苯及雜環(huán)等化合物，其中黃酮類化合物含量相對較高。此外，還從密蒙花中分離得到-菠甾醇、半乳糖醇、香豆酸、和甘露醇等化合物。2. 生物活性研究密蒙花的傳統(tǒng)功效為清熱養(yǎng)肝、明目退翳，治療目赤翳障等疾病?，F(xiàn)代藥理作用表明其具有多種藥理活性，主要表現(xiàn)在治療干眼癥等眼部疾病、抗炎、降血糖、免疫調(diào)節(jié)、抗菌、抗氧化和抗腫瘤等作用。2.1 治療眼干癥等眼部疾病 雄激素水平下降是干眼癥的重要發(fā)病原因，雄激素替代療法是治療雄激素水平下降所致干眼癥唯一的對因治療方法，但是長期使用將會帶來許多難以避免的副作用。密蒙花黃酮類化合物和雄激素均為雜環(huán)多酚類化合物，利用其化學(xué)結(jié)構(gòu)的相似性，發(fā)

4、揮其擬內(nèi)源性雄激素作用，可治療雄激素水平下降所致的干眼癥。研究發(fā)現(xiàn)，密蒙花滴眼劑（主要成分為黃酮類物質(zhì)）或密蒙花總黃酮對于去勢所致干眼癥雄兔和大鼠動物模型都有較好的實驗療效，能顯著改善淚腺組織超微結(jié)構(gòu)，維持淚腺基礎(chǔ)分泌量和淚膜的穩(wěn)定性。其作用機(jī)理可能是通過以下幾方面而起作用：可促進(jìn)信號傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子1（STAT1）的磷酸化表達(dá)，并激活STAT1細(xì)胞信號傳導(dǎo)通路，而產(chǎn)生與丙酸睪酮相同的雄激素效應(yīng)；能顯著上調(diào)角膜和淚腺局部轉(zhuǎn)化生長因子1（TGF-1）mRNA的表達(dá)，下調(diào)腫瘤壞死因子（TNF-），白介素1（IL-1）蛋白的表達(dá)，顯著抑制角膜和淚腺組織局部炎癥反應(yīng)；可上調(diào)凋亡相關(guān)基因Bcl-2mR

5、NA表達(dá)，降低Bax mRNA的表達(dá)，從而抑制細(xì)胞凋亡。糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，占目前世界上雙眼盲目病因的第一位，嚴(yán)重影響著糖尿病患者的生活質(zhì)量。在DR的病理過程中新生血管形成是DR進(jìn)入增殖期的標(biāo)志。接傳紅等研究發(fā)現(xiàn)，含密蒙花的大鼠血清對血管內(nèi)皮細(xì)胞周期有明顯影響，可使生長因子誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）周期中G2-M期細(xì)胞比例減少，S期細(xì)胞比例相對增加，從而降低其有絲分裂能力；密蒙花還可誘導(dǎo)HUVEC凋亡。2.2 抗炎 炎癥是具有血管系統(tǒng)的生物機(jī)體對損傷因子所發(fā)生的復(fù)雜的防御反應(yīng)。通常情況下，炎癥是有益的，是人體自動的防御反應(yīng)，但有時炎癥是有害的，如對人體

6、自身組織的攻擊等。炎癥反應(yīng)參與了許多疾病的病理過程中，如動脈粥樣硬化、自身免疫性疾病、糖尿病等。密蒙花具有顯著的抗炎活性。對去勢所致干眼癥的雄兔和大鼠動物模型，密蒙花總黃酮能顯著上調(diào)角膜和淚腺局部TGF-1mRNA的表達(dá)，下調(diào)TNF-，IL-1蛋白的表達(dá)，顯著抑制角膜和淚腺組織局部炎癥反應(yīng)。此外，對中大腦動脈阻塞SD大鼠模型的研究發(fā)現(xiàn)，密蒙花正己烷萃取物能在mRNA和蛋白水平上同時抑制環(huán)氧化酶（COX）-2和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）的表達(dá)，抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化，從而對腦缺血提供神經(jīng)保護(hù)效應(yīng)。2.3 降血糖醛糖還原酶抑制劑可以有效改善糖尿病患者聚醇代謝通路異常，從而達(dá)到預(yù)防和延緩糖尿病并發(fā)癥

7、。密蒙花70%甲醇提取物顯示出醛糖還原酶抑制作用，活性成分為其中含有的黃酮類物質(zhì)（密蒙花甘、木犀草素-7-O-蘆丁糖苷）、以及苯乙醇苷類物質(zhì)（毛蕊花苷、異毛蕊花苷）和皂苷類成分。進(jìn)一步體內(nèi)實驗研究表明，密蒙花正丁醇提取物可降低糖尿病大鼠血糖水平，且短期內(nèi)具有醛糖還原酶抑制活性。2.4 免疫調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)是機(jī)體的一個重要防護(hù)與調(diào)節(jié)機(jī)制，許多化學(xué)物質(zhì)引起機(jī)體的免疫功能改變往往是在其它毒性癥狀表現(xiàn)之前發(fā)生。免疫系統(tǒng)受損，會增加疾病的發(fā)病率。吳克楓等研究證實密蒙花水煎液能夠提高正常小鼠及環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的免疫低下小鼠的外周血T淋巴細(xì)胞酸性-醋酸萘酶陽性率，提高和改善小鼠的免疫功能。2.5 抗菌 密蒙花水提物

8、及其黃酮類單體成分體外對金黃色葡萄球菌和乙型溶血性鏈球菌等具有抑制作用。密蒙花中的毛蕊花苷體外也具有抗真菌活性。2.6 抗氧化 密蒙花中分離出的木犀草素"毛蕊花苷"仙人球苷及金石蠶苷體外具有抗氧化活性，毛蕊花苷對1-甲基-4-苯基-吡啶離子（MPP+）誘導(dǎo)的PC12神經(jīng)細(xì)胞凋亡有明顯的抑制作用，顯示其對神經(jīng)退化性疾病如帕金森癥有治療作用。2.7 抗腫瘤張虎翼等從密蒙花中分離得到6個苯乙醇苷類成分，體外具有一定的抗腫瘤活性。密蒙花中三萜皂苷類成分體外還可抑制HL-60白血病細(xì)胞的生長。石決明1. 石決明成分1.1 無機(jī)鹽主要為碳酸鈣1.2 微量元素 石決明主要含有鈣、鎂、鐵、

9、鋅、銅、鉛等元素，有報道表明，部分石決明中也檢測出了有害元素砷、鉛和汞，這有可能是海洋環(huán)境遭到破壞造成的。其中，在目前的動物藥材和礦物藥材中，石決明含有極為豐富的且極易被人體吸收的SiO2。曲洪媛采用火焰原子吸收光譜儀來測定微量元素的含量。其中鈣含量最高，鎂含量次之，兩者均為人體必需的常量元素。鋅、銅、鐵、錳、鉻等含量均偏高，這5種元素均為人體必需的微量元素。吳德康等采用等離子發(fā)射光譜法對多種石決明待測品分別測定其微量元素，同時用X射線衍射儀進(jìn)行結(jié)構(gòu)分析測定。元素分析結(jié)果表明石決明樣品均含三方晶系CaCO3(方解石) 及斜方晶系CaCO3(文石)2種成分。紅外光譜測定結(jié)果表明5種樣品譜圖十分相

10、似，說明它們的主要成分相近，熱差分析結(jié)果表明5種樣品圖譜極相似，進(jìn)一步確定它們的成分是一致的。1.3 氨基酸石決明中珍珠樣光澤的角質(zhì)蛋白，經(jīng)鹽水解得16種氨基酸。1.4 其他成分馬愛華首次從石決明中提取出咖啡因和鄰苯二甲酸二丁酯，從目前的報道來看，咖啡因主要存在于植物中。此外鮑魚殼中還含有少量的藻膽素，另外還需要特別注意，白鮑、雜色鮑中檢出了對人體有害的元素鉛，鉛在鮑魚體內(nèi)不易代謝容易積累。此外鮑魚殼中還含有少量的藻膽素，另外在雜色鮑及白鮑中檢出了有害元素鉛，這可能是養(yǎng)殖環(huán)境的污染和破壞所至。2. 藥理作用2.1 降壓作用劉爽等采取石決明給藥對正常麻醉大鼠血壓的影響及對清醒自發(fā)性高血壓大鼠血壓

11、的影響分析其降壓效果，結(jié)果表明兩種實驗給藥后血壓均迅速下降，具有明顯的降壓效果。停藥后血壓恢復(fù)正常。由此可見，雜色鮑的貝殼在中醫(yī)臨床上應(yīng)用幾千年治療高血壓引起的頭昏眩暈等癥是比較科學(xué)的。石決明對長期緊張引發(fā)的高血壓效果更佳。2.2 抗菌作用石決明提取物對金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、大腸桿菌、四聯(lián)小球菌、卡氏酵母和釀酒酵母有顯著抑菌作用。劉爽等運用平皿挖洞灌藥法及對綠膿桿菌最低抑菌濃度的測定法研究其抗菌作用。前者結(jié)果表明，石決明對綠膿桿菌抑菌作用較強(qiáng)，對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌等其他細(xì)菌的抑菌作用不明顯。后者結(jié)果表明，對綠膿桿菌具有抑菌作用，并得到最小的抑菌濃度MIC為1.25mg/mL。上述

12、實驗初步證明石決明具有降壓作用并對綠膿桿菌具有明顯的抑菌作用.此結(jié)論為從現(xiàn)代藥理角度認(rèn)識石決明降壓、抑菌功效提供了依據(jù)。2.3 抗氧化劉靜霞等研究決明退障丸對白內(nèi)障大鼠脂質(zhì)過氧化的影響。通過建立白內(nèi)障大鼠模型，觀察決明退障丸治療和預(yù)防組模型對晶狀體的氧化損傷作用，結(jié)果用藥后決明退障丸預(yù)防和治療組晶狀體混濁程度均降低，說明決明退障丸可以有效地預(yù)防和治療白內(nèi)障。并且在預(yù)實驗中觀察到低、中、高劑量決明退障丸均可使造模大鼠晶狀體混濁程度均減輕，高劑量組作用最強(qiáng)。這為深入探討老年性白內(nèi)障的發(fā)病機(jī)理提供了客觀實驗依據(jù)，也為進(jìn)一步完善配方，篩選有效中藥，提供了科學(xué)實驗方法。2.4 對離子通道的影響 由于石決

13、明的主要成分是碳酸鈣，故能影響血清鈣離子濃度及鈣通道。陳孝銀等用天麻鉤藤飲去石決明及石決明水煎液給高血壓大鼠模型灌胃，分別測定給藥前與給藥后血清鈣濃度。結(jié)果發(fā)現(xiàn)給天麻鉤藤飲4周后石決明組血清游離鈣濃度有所降低。說明石決明中的鈣離子對離子通道有一定的影響。遠(yuǎn)志1. 遠(yuǎn)志的成分遠(yuǎn)志所含的成分結(jié)構(gòu)復(fù)雜且相對分子質(zhì)量較大，直到20世紀(jì)60年代末才第 1次得以闡明。隨后日漸發(fā)展，已成功分離并鑒定了皂苷、口山(這是一個字打不出來)酮、寡糖多酯等多種成分。1.1 皂苷 皂苷為遠(yuǎn)志的主要成分，其因結(jié)構(gòu)復(fù)雜而難以分離鑒定，隨著各種微量分析方法特別是質(zhì)譜和核磁共振等新技術(shù)的發(fā)展，其結(jié)構(gòu)研究取得了巨大進(jìn)展Sakum

14、a S等早期從遠(yuǎn)志根中分離出了7種遠(yuǎn)志皂苷A-G( A,B,C,D,E,F,G) ，并鑒定了其中除C,D的結(jié)構(gòu)。彭汶鐸等從遠(yuǎn)志根中分離出了遠(yuǎn)志皂苷2D,3D,5D和H。孫紅祥從遠(yuǎn)志屬11個種1個變種植物中共分離得到95種皂苷，均為五環(huán)三萜類皂苷，基本母核為齊墩果酸.1.2 口山酮口山酮又叫苯并色原酮，是一類黃色的酚性化合物，甙化后顏色變淺，多為淡黃或無色。林黎琳研究發(fā)現(xiàn)，遠(yuǎn)志口山酮分為簡單口山酮、口山酮氧苷、口山酮碳苷和雙口山酮，其中簡單口山酮類最為常見。其從遠(yuǎn)志屬植物中分離出90 余種口山酮類化合物，其中簡口山酮占2/3以上。1.3 寡糖脂類寡糖脂類是遠(yuǎn)志科植物中獨特的化學(xué)成分。早期從遠(yuǎn)志根

15、中分離鑒定出 16個寡糖多酯類化合物，命名為tenuifoliosesA-P。吳雪英等從遠(yuǎn)志中分離出了3個糖脂類化合物，命名為tenuifoliosideA-C楊學(xué)東等從遠(yuǎn)志科的13個種1個變種植物中共分離得到91種寡糖酯類成分，發(fā)現(xiàn)其母核結(jié)構(gòu)以蔗糖主，再與乙酸"苯甲酸類和苯丙烯酸等酸成酯.1.4 生物堿類金寶淵等從遠(yuǎn)志根中分離出了7種生物堿類成分，分別命名為 N-9-甲酞基哈爾滿、1-丁氧羰基-咔琳、1-乙氧碳基-咔琳、1-甲氧羰基-咔琳、perlolyrine，降哈爾滿和哈爾滿。1.5 多糖類植物多糖具有廣泛的藥理作用，參與機(jī)體各種生理代謝，具有多種生物活性。趙云生等測定了山西產(chǎn)

16、遠(yuǎn)志中的多糖含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，總糖含量達(dá)22%以上，其中可溶性多糖一般為 12%以上，粗多糖含量為10%以下。裴瑾等采用苯酚-硫酸比色法測定了遠(yuǎn)志的多糖含量，結(jié)果顯示，根部多糖含量為4.84%，地上部分多糖含量為6.86% ，多糖含量較高，具有一定的藥用價值。1.6 其他成分除此之外，在遠(yuǎn)志屬藥用植物中還發(fā)現(xiàn)了木脂素、香豆素、苯丙素，以及黃酮、酚酸、甾類、無機(jī)物等其他類成分。2. 藥理作用2.1 抑菌、抗炎作用遠(yuǎn)志在中國古代就廣泛用于炎癥治療。王連昌使用遠(yuǎn)志根水煎服治療初期急性乳腺炎，取得了良好的臨床效果。董抗援等使用遠(yuǎn)志栓 ( 遠(yuǎn)志的主要成分) 治療滴蟲性陰道炎患者，療效滿意。Tie Hong

17、等研究表明，遠(yuǎn)志根對TNBS引起的結(jié)腸炎具有保護(hù)作用。發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)志中含有的tenuifoliosideA具有消炎作用，其消炎機(jī)理是抑制了和途徑。2.2 提高認(rèn)知、改善記憶遠(yuǎn)志在中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)上用于改善記憶和認(rèn)知功能已經(jīng)有2000多年的歷史。張耀春等研究發(fā)現(xiàn)，遠(yuǎn)志的提取物能夠改善記憶障礙小鼠的學(xué)習(xí)和記憶功能。 進(jìn)一步研究表明，此作用的機(jī)制可能是通過抑制老鼠乙酰膽堿酯酶的活性，提高抗氧化和突觸可塑性來實現(xiàn)的。研究表明，從遠(yuǎn)志根部提取的化合物BT-11 具有改善中老年人的認(rèn)知功能。 研究表明，遠(yuǎn)志含有的遠(yuǎn)志皂苷 XXXII(PGS32)也具有改善記憶的功效。2.3 抗老年癡呆作用研究發(fā)現(xiàn)，遠(yuǎn)志中的皂苷能夠

18、抑制神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中的BACEI 蛋白水解活性，進(jìn)而抑制-淀粉樣蛋白的產(chǎn)生，從而預(yù)防阿爾茨海默氏病 ( AD)。證明其是一個潛在治療AD的藥物。2.4 抗抑郁作用遠(yuǎn)志也是中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中一個重要的調(diào)節(jié)抑郁癥的草藥。抑郁癥的發(fā)生一般認(rèn)為與大腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)不足有關(guān)。孫艷等研究表明，遠(yuǎn)志含有的YZ-50能改善應(yīng)激抑郁模型大鼠的抑郁癥狀。通過試驗發(fā)現(xiàn)，YZ-50能部分介導(dǎo)神經(jīng)內(nèi)分泌和神經(jīng)保護(hù)系統(tǒng)，并通過刺激海馬神經(jīng)元的可塑性和神經(jīng)形成進(jìn)行治療; 另外，遠(yuǎn)志中的活性寡糖酯DISS能增加老鼠4個神經(jīng)可塑性基因的表達(dá)從而表現(xiàn)出抗抑郁作用; 并抑制老鼠血漿皮質(zhì)醇水平升高，增加SOD活性。這些結(jié)果表明，遠(yuǎn)志

19、根含有的化合物具有抗抑郁效果。2.5 抗癌作用在體外試驗中發(fā)現(xiàn)，遠(yuǎn)志根中的多糖PTP能抑制人卵巢癌SKOV3細(xì)胞體的增殖，其機(jī)制是迅速耗盡癌細(xì)胞的谷胱甘肽 (GHS) 和細(xì)胞內(nèi)活性氧 (ROS) ，從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。在體內(nèi)試驗中老鼠給藥PTP7周后發(fā)現(xiàn)，其對卵巢癌腫瘤具有顯著的抑制效果。 研究表明，從遠(yuǎn)志根中提取的2個多糖PTPa 和PTPb是一個抗腫瘤劑，能用于預(yù)防肺癌的發(fā)生。2.6 祛痰鎮(zhèn)咳作用彭汶鐸等對遠(yuǎn)志中的4種遠(yuǎn)志皂苷進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)志皂苷3D主要具有祛痰作用，而遠(yuǎn)志皂苷 2D和3C則主要具有鎮(zhèn)咳作用。2.7 抗衰老作用閆明等研究發(fā)現(xiàn)，遠(yuǎn)志的提取物能顯著提高衰老小鼠機(jī)體的SOD肝組

20、織中GSH-PX的活性，降低MDA含量，發(fā)揮延緩衰老的作用。2.8 保護(hù)肝臟作用研究發(fā)現(xiàn)，遠(yuǎn)志根氯仿萃取物對用D-半乳糖胺誘導(dǎo)的老鼠肝損傷具有保護(hù)作用!但還需進(jìn)一步研究，以評估這種提取物的潛在用途。2.9 治療失眠和神經(jīng)衰弱作用研究發(fā)現(xiàn)，遠(yuǎn)志根的提取物可促進(jìn)老鼠神經(jīng)干細(xì)胞的增殖，還能促進(jìn)老鼠神經(jīng)元前體細(xì)胞HiB5 的神經(jīng)突增生，有助于治療失眠和神經(jīng)癥。2.10 調(diào)節(jié)血糖作用研究顯示，遠(yuǎn)志的水提取物可對糖尿病周圍神經(jīng)病變的大鼠血糖進(jìn)行調(diào)節(jié)，能降低血糖，對血糖升高具有預(yù)防作用。2.11 保護(hù)細(xì)胞作用遠(yuǎn)志中的皂苷對過氧化氫所致PC12細(xì)胞損傷具有保護(hù)作用，可能與其提高細(xì)胞SOD活性，進(jìn)而阻止氧化損傷

21、，降低了脂質(zhì)、蛋白質(zhì)及DNA的損傷有關(guān)。2.12 降血壓作用遠(yuǎn)志中的皂苷對大鼠具有降血壓作用。2.13 對平滑肌和心肌的作用遠(yuǎn)志皂苷H對離體平滑肌與心臟的作用發(fā)現(xiàn)，其對兔的平滑肌和離體子宮具有興奮作用，對心肌具有抑制作用。 研究證實了遠(yuǎn)志的水提取物對未孕大鼠子宮平滑肌的運動有增強(qiáng)作用，可能與前列腺素合成與釋放有關(guān)。2.14 消腫利尿作用龜板1. 龜板的化學(xué)成分1.1 龜板含動物膠、角蛋白（Keratin）、脂肪（Fat）和鈣、磷等 1.2含天門冬氨酸（Asparagic acid）、蘇氨酸（Threonine）、絲氨酸（Serine）、谷氨酸（Glutamic acid）、脯氨酸（Prolin

22、e）、甘氨酸（Glycine）、丙氨酸（Alanine）、半胱氨酸（Cysteine）、纈氨酸（Valine）、蛋氨酸（Methionine）、異亮氨酸（Isoleucine）、亮氨酸（Leucine）、酪氨酸（Tyrosine）、苯丙氨酸（Phenylalanine）、賴氨酸（Lysine）、組氨酸（Histidine）、精氨酸（Arginine）、色氨酸（Tryptophane）等18種氨基酸。龜上甲總氨基酸的含量相應(yīng)低于龜下甲。1.3 含蛋白質(zhì)（Protein）、碳酸鈣（Calcium carbo- nate），氧化鈣（Calcium oxide）、氧化鎂（Magnesium oxide）、五氧化二磷（Phosphorus pentoxide）及鈉、鉀、鐵的氧化物，微量元素鍶、鐵