中藥成分代謝化學(xué)1講課教案

1、中藥成分代謝化學(xué)1第一節(jié)第一節(jié) 中藥成分代謝化學(xué)的概念和任務(wù)中藥成分代謝化學(xué)的概念和任務(wù) 中藥成分代謝化學(xué)是研究中藥有效成分在動(dòng)中藥成分代謝化學(xué)是研究中藥有效成分在動(dòng)物及人體內(nèi)代謝反應(yīng)的一門學(xué)科物及人體內(nèi)代謝反應(yīng)的一門學(xué)科中藥藥理學(xué)中藥藥理學(xué) 中藥成分中藥成分 機(jī)體機(jī)體中藥代謝化學(xué)中藥代謝化學(xué) 機(jī)體機(jī)體 中藥成分中藥成分 代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物 第一章第一章 總論總論一、中藥成分的有效性與代謝化學(xué)一、中藥成分的有效性與代謝化學(xué) 經(jīng)數(shù)千年來的臨床實(shí)踐證明中藥是有經(jīng)數(shù)千年來的臨床實(shí)踐證明中藥是有效的。但有許多中藥在用現(xiàn)代藥理學(xué)或生物效的。但有許多中藥在用現(xiàn)代藥理學(xué)或生物學(xué)的方法試驗(yàn)時(shí)常常得出無效的結(jié)論。

2、這是學(xué)的方法試驗(yàn)時(shí)常常得出無效的結(jié)論。這是由許多原因造成的。其中包括實(shí)驗(yàn)方法不妥由許多原因造成的。其中包括實(shí)驗(yàn)方法不妥當(dāng)。有時(shí)是因?yàn)閷?duì)有效成分的體內(nèi)代謝不清當(dāng)。有時(shí)是因?yàn)閷?duì)有效成分的體內(nèi)代謝不清所造成的。所造成的。 黃芩具有清熱解毒作用，臨床應(yīng)用表明其療效確黃芩具有清熱解毒作用，臨床應(yīng)用表明其療效確切，其中所含的主要成分是黃芩苷及其苷元黃芩素。切，其中所含的主要成分是黃芩苷及其苷元黃芩素。藥理實(shí)驗(yàn)表明黃芩苷及其苷元黃芩素本身并無解熱作藥理實(shí)驗(yàn)表明黃芩苷及其苷元黃芩素本身并無解熱作用。經(jīng)對(duì)黃芩苷的代謝研究表明，黃芩苷本身并不被用。經(jīng)對(duì)黃芩苷的代謝研究表明，黃芩苷本身并不被體內(nèi)吸收體內(nèi)吸收, ,黃

3、芩苷在體內(nèi)是首先被代謝成苷元黃芩素，黃芩苷在體內(nèi)是首先被代謝成苷元黃芩素，然后吸收到體內(nèi)然后吸收到體內(nèi), ,在體內(nèi)黃芩素再進(jìn)一步代謝成具有在體內(nèi)黃芩素再進(jìn)一步代謝成具有明顯的解熱作用的酚酸類化合物。明顯的解熱作用的酚酸類化合物。OOHHOAGlcOOOOHHOHOO酚酸類 對(duì)黃芩苷的代謝研究結(jié)果不僅說明黃對(duì)黃芩苷的代謝研究結(jié)果不僅說明黃芩苷是黃芩中的清熱解毒的有效成分芩苷是黃芩中的清熱解毒的有效成分,而而且也說明在制定黃芩的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)不僅且也說明在制定黃芩的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)不僅要控制黃芩苷的含量要控制黃芩苷的含量,而且還要控制黃芩而且還要控制黃芩素的含量。因?yàn)辄S芩素在體內(nèi)吸收迅速素的含量。因?yàn)辄S芩素

4、在體內(nèi)吸收迅速,可以很快發(fā)揮療效，而黃芩苷則可慢慢可以很快發(fā)揮療效，而黃芩苷則可慢慢的代謝成黃芩素，維持血中的黃芩素所的代謝成黃芩素，維持血中的黃芩素所需的有效血藥濃度，以達(dá)到延長藥物的需的有效血藥濃度，以達(dá)到延長藥物的作用時(shí)間。作用時(shí)間。OOOGClHOOHOHOOCOOHHOHO3,4 秦皮具有清熱利濕作用，在臨床上用于治療細(xì)菌秦皮具有清熱利濕作用，在臨床上用于治療細(xì)菌性痢疾性痢疾效果效果良好。秦皮中的主要成分是秦皮苷，體良好。秦皮中的主要成分是秦皮苷，體外抑菌試驗(yàn)表明該成分幾乎沒有抑菌作用。通過對(duì)外抑菌試驗(yàn)表明該成分幾乎沒有抑菌作用。通過對(duì)秦皮苷的代謝研究發(fā)現(xiàn)該成分經(jīng)口服后，在腸中被秦皮

5、苷的代謝研究發(fā)現(xiàn)該成分經(jīng)口服后，在腸中被代謝成秦皮乙素及代謝成秦皮乙素及3 3、4-4-二羥基苯丙酸，這兩種代謝二羥基苯丙酸，這兩種代謝物均顯示較強(qiáng)的抑菌活性，而且這兩種活性成分代物均顯示較強(qiáng)的抑菌活性，而且這兩種活性成分代謝生成的部位正是在該藥發(fā)揮療效（止?。┑牟课恢x生成的部位正是在該藥發(fā)揮療效（止痢）的部位腸道。由于生成的代謝物腸道。由于生成的代謝物“就地就地”發(fā)揮了抑菌作發(fā)揮了抑菌作用，起到了治療痢疾的良好效果。用，起到了治療痢疾的良好效果。 大丁苷為大丁草中的主要成分，含量約為大丁苷為大丁草中的主要成分，含量約為1 12 2。該成分在體外無抑菌作用，但在動(dòng)物體內(nèi)有抗菌。該成分在體外無抑

6、菌作用，但在動(dòng)物體內(nèi)有抗菌作用，尤其對(duì)綠膿桿菌感染動(dòng)物，可使作用，尤其對(duì)綠膿桿菌感染動(dòng)物，可使5050以上動(dòng)物以上動(dòng)物存活。大丁苷經(jīng)人腸道微生物代謝，得大丁苷元和大存活。大丁苷經(jīng)人腸道微生物代謝，得大丁苷元和大丁雙香豆精。大丁苷元和大丁雙香豆精有較強(qiáng)的抗菌丁雙香豆精。大丁苷元和大丁雙香豆精有較強(qiáng)的抗菌活性?；钚浴OOGlcCH3OOOHCH3OOHCH3OOHCH3OO二、中藥有效成分的作用機(jī)理與代謝化學(xué)二、中藥有效成分的作用機(jī)理與代謝化學(xué)番瀉苷番瀉苷 苷元苷元 大黃酸蒽酮（瀉下）大黃酸蒽酮（瀉下）三、藥代動(dòng)力學(xué)與代謝化學(xué)三、藥代動(dòng)力學(xué)與代謝化學(xué) 藥代動(dòng)力學(xué)亦稱藥物動(dòng)力學(xué)，藥物速度論。主要是

7、藥代動(dòng)力學(xué)亦稱藥物動(dòng)力學(xué)，藥物速度論。主要是研究藥物在體內(nèi)的運(yùn)行速度。進(jìn)行動(dòng)力學(xué)的研究，首先研究藥物在體內(nèi)的運(yùn)行速度。進(jìn)行動(dòng)力學(xué)的研究，首先要了解該藥物在體內(nèi)是以原形結(jié)構(gòu)存在，還是代謝成新要了解該藥物在體內(nèi)是以原形結(jié)構(gòu)存在，還是代謝成新的代謝產(chǎn)物。然后才能做代謝速度的研究。尤如果知道的代謝產(chǎn)物。然后才能做代謝速度的研究。尤如果知道某一反應(yīng)速度必先了解該反應(yīng)的本身一樣。因此，可以某一反應(yīng)速度必先了解該反應(yīng)的本身一樣。因此，可以說代謝化學(xué)的研究成果是藥物動(dòng)力學(xué)研究的基礎(chǔ)和依據(jù)。說代謝化學(xué)的研究成果是藥物動(dòng)力學(xué)研究的基礎(chǔ)和依據(jù)。四、生物利用度與代謝化學(xué)四、生物利用度與代謝化學(xué)OOHHOequol70

8、%OOHHOOOHOHHOOOHHOOHOHdeidzein五、劑型改革與代謝化學(xué)五、劑型改革與代謝化學(xué) 中藥的劑型改革是整理提高祖國醫(yī)藥學(xué)遺產(chǎn)的一項(xiàng)中藥的劑型改革是整理提高祖國醫(yī)藥學(xué)遺產(chǎn)的一項(xiàng)重要研究工作。解放后，在中藥劑型改革方面做了很多重要研究工作。解放后，在中藥劑型改革方面做了很多工作，出現(xiàn)了許多中藥新劑型，如中藥注射液、氣霧劑、工作，出現(xiàn)了許多中藥新劑型，如中藥注射液、氣霧劑、片劑、膠襄、顆粒劑等等。取得了很大成績，但也存在片劑、膠襄、顆粒劑等等。取得了很大成績，但也存在不少問題。特別是在療效方面，一些新劑型的療效不如不少問題。特別是在療效方面，一些新劑型的療效不如傳統(tǒng)劑型高等。保證

9、療效是劑型改革必須堅(jiān)持的原則。傳統(tǒng)劑型高等。保證療效是劑型改革必須堅(jiān)持的原則。為了解決這個(gè)問題，要做大量的研究工作，其中包括有為了解決這個(gè)問題，要做大量的研究工作，其中包括有效成分代謝化學(xué)的研究。例如，已知大黃的瀉下成分番效成分代謝化學(xué)的研究。例如，已知大黃的瀉下成分番瀉苷是在腸內(nèi)代謝成苷元再經(jīng)還原生成大黃酸蒽酮直接瀉苷是在腸內(nèi)代謝成苷元再經(jīng)還原生成大黃酸蒽酮直接刺激腸壁發(fā)揮療效的，如果要改成注射劑就不會(huì)產(chǎn)生瀉刺激腸壁發(fā)揮療效的，如果要改成注射劑就不會(huì)產(chǎn)生瀉下作用。下作用。 OHO艾葉：止咳、平喘艾葉：止咳、平喘-丁香烯丁香烯-丁香烯醇（有效）丁香烯醇（有效）六、新藥的發(fā)現(xiàn)與代謝化學(xué)六、新藥的

10、發(fā)現(xiàn)與代謝化學(xué)OH-丁香醇（毒性較前?。┒∠愦迹ǘ拘暂^前?。?某些有效成分在體內(nèi)代謝后生成無效或低效某些有效成分在體內(nèi)代謝后生成無效或低效的代謝產(chǎn)物，稱為無效化代謝。明瞭無效化代謝的代謝產(chǎn)物，稱為無效化代謝。明瞭無效化代謝途徑后就可以從兩方面開展創(chuàng)造新藥的研究：途徑后就可以從兩方面開展創(chuàng)造新藥的研究：1 1）結(jié)構(gòu)改造，改變?yōu)檩^安定的結(jié)構(gòu)使在體內(nèi)不易發(fā)結(jié)構(gòu)改造，改變?yōu)檩^安定的結(jié)構(gòu)使在體內(nèi)不易發(fā)生代謝變化而降低效果。生代謝變化而降低效果。2 2）尋找該代謝反應(yīng)的）尋找該代謝反應(yīng)的阻止劑，防止或減少無效化代謝。例如，前列腺阻止劑，防止或減少無效化代謝。例如，前列腺素素E E2 2（POEPOE2 2

11、）在體內(nèi)受）在體內(nèi)受15-15-羥基前列腺素脫氫酶羥基前列腺素脫氫酶（15-hyroxy PG Dehydrogenase :15-OHPGDH15-hyroxy PG Dehydrogenase :15-OHPGDH）的作用，轉(zhuǎn)變成的作用，轉(zhuǎn)變成15-15-酮酮- -前列腺素前列腺素E E3 3（15-Keto 15-Keto PGEPGE2 2）而排出體外。抑制體內(nèi)的這個(gè)代謝過程，）而排出體外。抑制體內(nèi)的這個(gè)代謝過程，就可能延長利尿作用。就可能延長利尿作用。 三川潮等就是以上述代謝研究結(jié)果為三川潮等就是以上述代謝研究結(jié)果為出發(fā)點(diǎn)，從中藥中尋找抑制出發(fā)點(diǎn)，從中藥中尋找抑制15-OH PGDH

12、活性的成分。結(jié)果從決明子（活性的成分。結(jié)果從決明子（Cassia Obtusifolia 種子）中追蹤找到兩個(gè)活性種子）中追蹤找到兩個(gè)活性成分：成分：Obtusin及及Obtusifolin,其其IC50分分別為別為1.06410-5M及及1.66610-5M。比合成的利尿藥比合成的利尿藥Furonmido強(qiáng)數(shù)倍。強(qiáng)數(shù)倍。七、中藥毒理學(xué)與代謝化學(xué)七、中藥毒理學(xué)與代謝化學(xué)CCNHOGlcGlcCCNHOHCHO 某些中藥有毒，其毒性作用是怎樣產(chǎn)生的？某些中藥有毒，其毒性作用是怎樣產(chǎn)生的？搞清毒性成分在體內(nèi)的代謝過程是有助于闡搞清毒性成分在體內(nèi)的代謝過程是有助于闡明毒性的產(chǎn)生機(jī)理并為消除或減少毒性

13、提供明毒性的產(chǎn)生機(jī)理并為消除或減少毒性提供科學(xué)依據(jù)?？茖W(xué)依據(jù)。 苦杏仁苷苦杏仁苷HCNHCN杏仁腈杏仁腈GlC OCH2NNCH2OCycasinHOCH2NNCH3HN NCH3OOCH2N2 亞熱帶植物蘇鐵的種子。服用后會(huì)引起亞熱帶植物蘇鐵的種子。服用后會(huì)引起肝中毒乃至肝癌，這個(gè)原因也是通過有毒成肝中毒乃至肝癌，這個(gè)原因也是通過有毒成分的體內(nèi)代謝研究而澄清的。蘇鐵種子中的分的體內(nèi)代謝研究而澄清的。蘇鐵種子中的一種苷一種苷cycasin,cycasin,在腸內(nèi)菌產(chǎn)生的在腸內(nèi)菌產(chǎn)生的-葡萄糖葡萄糖苷酶的催化下水解生成苷元甲基氧化偶氮甲苷酶的催化下水解生成苷元甲基氧化偶氮甲醇（醇（methyla

14、zoxymethanolmethylazoxymethanol），后者在肝臟），后者在肝臟中分解脫去甲醇，最后生成重氮甲烷。中分解脫去甲醇，最后生成重氮甲烷。 八、前體藥物的創(chuàng)制與藥物代謝研究八、前體藥物的創(chuàng)制與藥物代謝研究 前體藥物就是將有活性的原藥進(jìn)行適當(dāng)?shù)慕Y(jié)前體藥物就是將有活性的原藥進(jìn)行適當(dāng)?shù)慕Y(jié)構(gòu)修飾和改造所制成的衍生物。這種衍生物（即構(gòu)修飾和改造所制成的衍生物。這種衍生物（即前體藥物）在機(jī)體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化成有活性的原藥而前體藥物）在機(jī)體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化成有活性的原藥而發(fā)揮療效。簡言之，前體藥物就是在體內(nèi)經(jīng)過代發(fā)揮療效。簡言之，前體藥物就是在體內(nèi)經(jīng)過代謝轉(zhuǎn)化而發(fā)揮藥效的藥物。事實(shí)上，許多中藥有謝轉(zhuǎn)

15、化而發(fā)揮藥效的藥物。事實(shí)上，許多中藥有效成分本身就是一種大自然精工制作的前體藥物。效成分本身就是一種大自然精工制作的前體藥物。如番瀉苷。其本身無瀉下作用?？诜笤跈C(jī)體內(nèi)如番瀉苷。其本身無瀉下作用。口服后在機(jī)體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化成大黃酸蒽酮而發(fā)揮瀉下藥效。所以番代謝轉(zhuǎn)化成大黃酸蒽酮而發(fā)揮瀉下藥效。所以番瀉苷是大黃酸蒽酮的瀉苷是大黃酸蒽酮的“天生天生”前體藥物。前體藥物。1.1.降低毒性降低毒性COOHOHCOOHOCCH3O()()()()OCH2OHHHOHHHOCOOOCCH3O()()2.2.靶向給藥靶向給藥己烯雌酚己烯雌酚 二磷酸酯二磷酸酯 己烯雌酚己烯雌酚 根據(jù)藥物在體內(nèi)的代謝規(guī)律，還可設(shè)計(jì)制

16、造根據(jù)藥物在體內(nèi)的代謝規(guī)律，還可設(shè)計(jì)制造靶向給藥的前體藥物，使有效成分在特定的組織靶向給藥的前體藥物，使有效成分在特定的組織部位（靶區(qū)）發(fā)揮作用。如癌組織中磷酸酯酶及部位（靶區(qū)）發(fā)揮作用。如癌組織中磷酸酯酶及酰胺酶的活性較正常組織高。將治療前列腺癌有酰胺酶的活性較正常組織高。將治療前列腺癌有效的已烯雌酚制備成二磷酸酯，口服后達(dá)到癌細(xì)效的已烯雌酚制備成二磷酸酯，口服后達(dá)到癌細(xì)胞組織時(shí)，酶解為已烯雌酚，藥物濃度高于正常胞組織時(shí)，酶解為已烯雌酚，藥物濃度高于正常細(xì)胞組織，故于靶處能充分發(fā)揮作用，同時(shí)減輕細(xì)胞組織，故于靶處能充分發(fā)揮作用，同時(shí)減輕了對(duì)其它組織器官的傷害。此外將存在于紫河車、了對(duì)其它組織

17、器官的傷害。此外將存在于紫河車、酸石榴中的有效成分雌二醇的羥基磷酰化，制得酸石榴中的有效成分雌二醇的羥基磷?；?，制得的雌二醇雙磷酸酯也有同樣效應(yīng)。的雌二醇雙磷酸酯也有同樣效應(yīng)。 癌組織癌組織 氨基酸的氨基酸的r-谷氨?；苌锬茉谀I臟中大量的谷氨酰化衍生物能在腎臟中大量的積蓄并代謝?？衫梅e蓄并代謝?？衫胷-谷氨?；鶠檩d體，使含有谷氨酰基為載體，使含有氨基的藥物進(jìn)入腎臟。將氨基的藥物進(jìn)入腎臟。將L-多巴的氨基谷氨酰化，多巴的氨基谷氨?；?，生成生成r-谷氨酰谷氨酰-L-多巴。該前體藥物給大鼠后，多巴。該前體藥物給大鼠后，在腎臟中釋出多巴，進(jìn)一步經(jīng)芳香氨基酸脫羧酶在腎臟中釋出多巴，進(jìn)一步經(jīng)芳香氨

18、基酸脫羧酶的作用轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?，從而增加腎臟血流量并排的作用轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶罚瑥亩黾幽I臟血流量并排出鈉離子。因其在腎臟內(nèi)釋放，故不產(chǎn)生多巴胺出鈉離子。因其在腎臟內(nèi)釋放，故不產(chǎn)生多巴胺引起的全身反應(yīng)。這類引起的全身反應(yīng)。這類r-谷氨?；陌被幬飳⒐劝滨；陌被幬飳⒊蔀橛星巴镜哪I臟專屬性前體藥物。成為有前途的腎臟專屬性前體藥物。 r-谷氨酰谷氨酰-L-多巴多巴 L-多巴多巴 多巴胺多巴胺腎腎腎腎芳香氨基芳香氨基酸脫羧酶酸脫羧酶3.增強(qiáng)療效增強(qiáng)療效 有時(shí)，藥物在肝臟的有時(shí)，藥物在肝臟的“首過效應(yīng)首過效應(yīng)”、消化道、消化道中的各種酶系、微生物的作用下分解成無效或中的各種酶系、微生物的作用下分解成無效或

19、低效物質(zhì)。為低效物質(zhì)。為了了使有效成分在達(dá)到作用部位之使有效成分在達(dá)到作用部位之前盡可能的保持其活性不變、也常采取酯化，前盡可能的保持其活性不變、也常采取酯化，縮酮化等方法制備前體藥物，來保護(hù)有效成分?？s酮化等方法制備前體藥物，來保護(hù)有效成分。例如，維生素例如，維生素C C極易氧化分解，因結(jié)構(gòu)中的極易氧化分解，因結(jié)構(gòu)中的C C3 3及及C C2 2- -羥基極不穩(wěn)定之故，若導(dǎo)入?；⒈郊柞；u基極不穩(wěn)定之故，若導(dǎo)入?；⒈郊柞；蛄柞；龋涂梢缘玫较喈?dāng)穩(wěn)定的前體藥物。或磷?；龋涂梢缘玫较喈?dāng)穩(wěn)定的前體藥物。 九、中醫(yī)辯證施治與代謝化學(xué)九、中醫(yī)辯證施治與代謝化學(xué)血瘀：實(shí)證：桃仁承氣湯血瘀：實(shí)

20、證：桃仁承氣湯 虛證：當(dāng)歸芍藥湯虛證：當(dāng)歸芍藥湯 小橋的研究結(jié)果表明小橋的研究結(jié)果表明“實(shí)證實(shí)證”患者及患者及“虛證虛證”患者的腸內(nèi)細(xì)菌叢的構(gòu)成有顯然的差別，患者的腸內(nèi)細(xì)菌叢的構(gòu)成有顯然的差別，“虛虛證證”患者的患者的Veillbnella菌比菌比“實(shí)證實(shí)證”患者高出患者高出10倍，各種細(xì)菌酶的活性也不同，倍，各種細(xì)菌酶的活性也不同，“實(shí)證實(shí)證”患患者的者的-葡萄糖苷酶及葡萄糖苷酶及-葡萄糖醛酸苷酶的活性葡萄糖醛酸苷酶的活性高；相反高；相反“虛證虛證”患者的尿酶的活性高。患者的尿酶的活性高。 十、中藥方劑配伍的合理性研究與代謝化學(xué)十、中藥方劑配伍的合理性研究與代謝化學(xué) 小柴胡湯中的成分柴胡皂苷

21、類，有的是在小柴胡湯中的成分柴胡皂苷類，有的是在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成代謝產(chǎn)物才發(fā)揮療效的。實(shí)驗(yàn)表明體內(nèi)轉(zhuǎn)化成代謝產(chǎn)物才發(fā)揮療效的。實(shí)驗(yàn)表明胃酸的胃酸的pH值越低對(duì)柴胡皂苷的第一步代謝的速值越低對(duì)柴胡皂苷的第一步代謝的速度越快。小柴胡湯中配伍的干姜具有刺激胃酸度越快。小柴胡湯中配伍的干姜具有刺激胃酸分泌的作用。顯然，干姜加入的目的之一至少分泌的作用。顯然，干姜加入的目的之一至少是促進(jìn)柴胡皂苷類在胃中的代謝，便于發(fā)揮療是促進(jìn)柴胡皂苷類在胃中的代謝，便于發(fā)揮療效。同時(shí)柴胡皂苷的表面活性作用，又對(duì)干姜效。同時(shí)柴胡皂苷的表面活性作用，又對(duì)干姜的揮發(fā)油成分有助溶作用，促進(jìn)揮發(fā)油類的乳的揮發(fā)油成分有助溶作用，促進(jìn)揮發(fā)

22、油類的乳化及吸收?；拔?。 又如生脈散中的人參皂苷與五味子中的酸性成又如生脈散中的人參皂苷與五味子中的酸性成分及木脂素類成分之間的關(guān)系也有類似的情形。分及木脂素類成分之間的關(guān)系也有類似的情形。即五味子中的酸促進(jìn)皂苷的水解及吸收，皂苷幫即五味子中的酸促進(jìn)皂苷的水解及吸收，皂苷幫助木脂素類成分溶于湯劑并在體內(nèi)促進(jìn)吸收。助木脂素類成分溶于湯劑并在體內(nèi)促進(jìn)吸收。 口服生大黃及番瀉葉時(shí)可產(chǎn)生瀉下作用，但口服生大黃及番瀉葉時(shí)可產(chǎn)生瀉下作用，但如果與西藥抗菌素（如新霉素）合用，則幾乎無如果與西藥抗菌素（如新霉素）合用，則幾乎無作用，是因?yàn)榭咕匾种屏四c內(nèi)細(xì)菌叢，故而阻作用，是因?yàn)榭咕匾种屏四c內(nèi)細(xì)菌叢，故

23、而阻止了番瀉苷在體內(nèi)代謝成為活性成分大黃酸蒽酮止了番瀉苷在體內(nèi)代謝成為活性成分大黃酸蒽酮的過程?？上攵形魉幨遣荒苋我馀湮槭褂玫倪^程。可想而知，中西藥是不能任意配伍使用的?？傊?，中藥復(fù)方構(gòu)成合理化的研究及中西藥的?？傊兴帍?fù)方構(gòu)成合理化的研究及中西藥正確配伍的研究是應(yīng)通過多渠道多學(xué)科的協(xié)同研正確配伍的研究是應(yīng)通過多渠道多學(xué)科的協(xié)同研究實(shí)現(xiàn)的，中藥代謝化學(xué)是其中的一種手段。究實(shí)現(xiàn)的，中藥代謝化學(xué)是其中的一種手段。第三節(jié)第三節(jié) 中藥成分代謝反應(yīng)類型中藥成分代謝反應(yīng)類型 中藥有效成分在動(dòng)物及人體的主要代中藥有效成分在動(dòng)物及人體的主要代謝反應(yīng)可歸納為五類：氧化代謝、還原代謝反應(yīng)可歸納為五類：氧化

24、代謝、還原代謝、分解代謝、合成代謝及其它代謝反應(yīng)。謝、分解代謝、合成代謝及其它代謝反應(yīng)。 一、氧化代謝一、氧化代謝 藥物在氧化酶等的作用下被氧化，生藥物在氧化酶等的作用下被氧化，生成氧化代謝產(chǎn)物。這些反應(yīng)主要發(fā)生在肝成氧化代謝產(chǎn)物。這些反應(yīng)主要發(fā)生在肝臟。常見的反應(yīng)有：臟。常見的反應(yīng)有：（一）脂肪族化合物的氧化（一）脂肪族化合物的氧化 1 1飽和烴的氧化飽和烴的氧化 飽和烴的氧化是體內(nèi)重要的代謝途徑之飽和烴的氧化是體內(nèi)重要的代謝途徑之一。長鏈脂肪烴是肝微粒體一。長鏈脂肪烴是肝微粒體-羥基化酶的羥基化酶的典型底物，除在烷烴的典型底物，除在烷烴的位上可以氧化外，位上可以氧化外，在親脂性分子更長的烷

25、基取代基的次末端在親脂性分子更長的烷基取代基的次末端（1 1）上也可氧化，生成羥基化物，最）上也可氧化，生成羥基化物，最后進(jìn)一步氧化成羧基。后進(jìn)一步氧化成羧基。CH3(CH2)10COOHCH2OH(CH2)10COOH+CH3CHOH(CH2)9COOHOHOCOOHCH3OHOHOCOOHOHCOOH 如內(nèi)源性的脂肪酸月桂酸（十二烷酸）在體內(nèi)如內(nèi)源性的脂肪酸月桂酸（十二烷酸）在體內(nèi)經(jīng)經(jīng)-羥基化酶的催化發(fā)生羥基化酶的催化發(fā)生及及1氧化反應(yīng)，氧化反應(yīng)，生成生成12-羥基月桂酸（羥基月桂酸（5565）和）和11-羥基月羥基月桂酸（桂酸（3545）。再如前列腺素）。再如前列腺素PGE2在體內(nèi)在體內(nèi)

26、代謝成二羧酸類代謝產(chǎn)物自尿中排出。代謝成二羧酸類代謝產(chǎn)物自尿中排出。 - -羥基化酶不僅可氧化長鏈脂肪烴的羥基化酶不僅可氧化長鏈脂肪烴的位，位，對(duì)于短鏈烷烴的對(duì)于短鏈烷烴的位也可羥基化，但形成的量位也可羥基化，但形成的量較少，如巴比妥側(cè)鏈的羥基化和戊巴比妥側(cè)鏈較少，如巴比妥側(cè)鏈的羥基化和戊巴比妥側(cè)鏈的的1 1羥基化。羥基化。NHNHOOOH3CH2CH3CH2CNHNHOOOH2CH2CH3CH2CHONHNHOOOCHH3CH2CNHNHOOOCHH3CH2CH3CH2CH2CCH3CH3H2CHCOHH3C 體內(nèi)腎上腺皮體內(nèi)腎上腺皮質(zhì)的甾體羥化酶在質(zhì)的甾體羥化酶在甾體的羥基化反應(yīng)甾體的羥基

27、化反應(yīng)中起著重要的作用。中起著重要的作用。體內(nèi)雖然有很多類體內(nèi)雖然有很多類似的酶，但每種羥似的酶，但每種羥基化酶對(duì)甾體羥基基化酶對(duì)甾體羥基化的位置是不一樣化的位置是不一樣的，如由孕甾酮合的，如由孕甾酮合成氫化可的松就充成氫化可的松就充分說明了這一點(diǎn)。分說明了這一點(diǎn)。OOOHOO孕酮HOH2COOOOHO去氧皮質(zhì)酮17-a-羥化酶17-B-羥化酶HOH2COOHOH2COOOOHOOHHOOH21-羥化酶11-B-羥化酶17-a-羥化酶17-a-皮質(zhì)酮皮質(zhì)酮21-去氧氫化可的松HOH2COOHOOH氫化可的松11-B-羥化酶17-a-羥化酶21-羥化酶2 2烯烴的氧化烯烴的氧化 細(xì)胞色素細(xì)胞色素

28、P-450P-450對(duì)碳碳雙鍵也可氧化。如對(duì)碳碳雙鍵也可氧化。如大白兔對(duì)月桂烯的代謝獲得大白兔對(duì)月桂烯的代謝獲得5 5個(gè)代謝產(chǎn)物。月個(gè)代謝產(chǎn)物。月桂烯的代謝途徑有三個(gè)，代謝途徑桂烯的代謝途徑有三個(gè)，代謝途徑A A和和B B均是均是首先雙鍵經(jīng)過氧化形成環(huán)氧化物中間體，然首先雙鍵經(jīng)過氧化形成環(huán)氧化物中間體，然后再發(fā)生水合反應(yīng)形成丙二醇。月桂烯后再發(fā)生水合反應(yīng)形成丙二醇。月桂烯3 3（1010）二醇和）二醇和2 2羥基月桂烯羥基月桂烯1 1羧酸均羧酸均無旋光活性，說明酶在雙鍵兩側(cè)的攻擊機(jī)會(huì)無旋光活性，說明酶在雙鍵兩側(cè)的攻擊機(jī)會(huì)相等。相等。CH2OHCOOHCOOHCH2OHOHOOHOHOOHOHC

29、H2OH月桂烯ABC月桂烯-3(10)-二醇3-羥基月桂烯-10-羧酸月桂烯-1,2-二醇2-羥基月桂烯-1-羧酸尿萜醇2.醇和醛的氧化醇和醛的氧化 伯醇被氧化生成醛進(jìn)而變成羧酸。仲醇及叔伯醇被氧化生成醛進(jìn)而變成羧酸。仲醇及叔醇較伯醇難氧化。例如水楊苷口服后，在體內(nèi)醇較伯醇難氧化。例如水楊苷口服后，在體內(nèi)水解變成水楊醇，進(jìn)而氧化成水楊酸及龍膽酸，水解變成水楊醇，進(jìn)而氧化成水楊酸及龍膽酸，因此有解熱，鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕作用。因此有解熱，鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕作用。CH2OHOGlcCH2OHOHCOOHOHCOOHOHOH（二）芳香烴的羥基化（二）芳香烴的羥基化 芳環(huán)首先形成環(huán)氧化物，再通過重排形成羥芳環(huán)首先形

30、成環(huán)氧化物，再通過重排形成羥基化物，并生成一分子水。反應(yīng)必須有分子氧及基化物，并生成一分子水。反應(yīng)必須有分子氧及NADPHNADPH參加才能完成，其中羥基所需的氧來源于參加才能完成，其中羥基所需的氧來源于分子氧而非來源于水分子。關(guān)于芳香烴的羥基化分子氧而非來源于水分子。關(guān)于芳香烴的羥基化的機(jī)制問題，因?yàn)閺姆枷泐惢衔锏拇x反應(yīng)物的機(jī)制問題，因?yàn)閺姆枷泐惢衔锏拇x反應(yīng)物中分離出反式二氫二醇及在酸中不穩(wěn)定的前巰基中分離出反式二氫二醇及在酸中不穩(wěn)定的前巰基尿酸，該兩種物質(zhì)很可能分別是由水分子及谷胱尿酸，該兩種物質(zhì)很可能分別是由水分子及谷胱甘肽與環(huán)氧化物進(jìn)行親核加成而來的，故認(rèn)為哺甘肽與環(huán)氧化物進(jìn)行

31、親核加成而來的，故認(rèn)為哺乳動(dòng)物芳香環(huán)在加羥基以前先形成了環(huán)氧化中間乳動(dòng)物芳香環(huán)在加羥基以前先形成了環(huán)氧化中間體。環(huán)氧化物可以與生物大分子以共價(jià)鍵的形式體。環(huán)氧化物可以與生物大分子以共價(jià)鍵的形式結(jié)合成加成物，從而對(duì)機(jī)體產(chǎn)生毒性。結(jié)合成加成物，從而對(duì)機(jī)體產(chǎn)生毒性。RRRRROHOOHOHOHMOHSG反式二氫二醇GSH大分子谷胱甘肽加成物大分子加成物 芳香烴羥基化的中間體是芳香環(huán)氧化物。羥基化芳香烴羥基化的中間體是芳香環(huán)氧化物。羥基化的位置通常在對(duì)位，間位和鄰位的也有。電子云密度的位置通常在對(duì)位，間位和鄰位的也有。電子云密度愈高，愈有利于羥基化，推電子取代基團(tuán)有利于芳香愈高，愈有利于羥基化，推電子

32、取代基團(tuán)有利于芳香環(huán)發(fā)生羥基化反應(yīng)，吸電子基團(tuán)不利于芳香環(huán)發(fā)生羥環(huán)發(fā)生羥基化反應(yīng)，吸電子基團(tuán)不利于芳香環(huán)發(fā)生羥基化反應(yīng)。如在丙磺舒的代謝產(chǎn)物中沒有發(fā)現(xiàn)它的羥基化反應(yīng)。如在丙磺舒的代謝產(chǎn)物中沒有發(fā)現(xiàn)它的羥基化代謝產(chǎn)物，水楊酸則能形成龍膽酸代謝產(chǎn)物，安基化代謝產(chǎn)物，水楊酸則能形成龍膽酸代謝產(chǎn)物，安定能形成定能形成4-4-羥基安定代謝產(chǎn)物。羥基安定代謝產(chǎn)物。COOHSO2N(CH2CH2CH3)2NCH3OClOHOHCOOHOH（三）（三）O、N、S烷基的氧化烷基的氧化 O、N、S烷基的氧化，首先是烷基的氧化，首先是O、N、S的鄰的鄰位被羥基化，然后烷基生成醛脫離，生成苯酚、胺位被羥基化，然后烷基

33、生成醛脫離，生成苯酚、胺及硫酚。本反應(yīng)以甲基及乙基最容易發(fā)生。及硫酚。本反應(yīng)以甲基及乙基最容易發(fā)生。RX-CHRX-CH2 2-R RX-CH(OH)-R RXH + R-CH-R RX-CH(OH)-R RXH + R-CHO OX=O,N,SX=O,N,S酚、胺、硫酚酚、胺、硫酚OOOCH3HOOOOHHO刺芒柄花素刺芒柄花素大豆黃素大豆黃素NNNHNSCH3NNNHNSHCF3COOHSCH2C6H5CF3COOHSH 6- 6-甲巰基嘌呤甲巰基嘌呤 6-6-巰基嘌呤巰基嘌呤 2-2-芐硫基芐硫基-5-5-三氟甲基苯甲酸三氟甲基苯甲酸 叔胺的脫烴基反應(yīng)隨烴基的增大而加強(qiáng)，這可能叔胺的脫烴

34、基反應(yīng)隨烴基的增大而加強(qiáng)，這可能是烴基增大其親脂性增加，酶與是烴基增大其親脂性增加，酶與N-N-孤對(duì)電子間的相互孤對(duì)電子間的相互作用增強(qiáng)有關(guān)。作用增強(qiáng)有關(guān)。 H2CNOC2H5OHNOC2H5O+CHON-N-芐基去甲哌替啶芐基去甲哌替啶（四）（四）NO物的生成物的生成 某些生物堿類化合物在體內(nèi)可被氧化生成極性某些生物堿類化合物在體內(nèi)可被氧化生成極性更強(qiáng)較易溶于水的更強(qiáng)較易溶于水的NO型氧化物。例如，中藥粉型氧化物。例如，中藥粉防已中的有效成分粉防已堿（防已中的有效成分粉防已堿（tetrandrine），在），在體內(nèi)可轉(zhuǎn)變成粉防已堿體內(nèi)可轉(zhuǎn)變成粉防已堿-N-2-氧物。氧物。NH3COCH3OC

35、H3OCH3NCH3H3COHHOONH3COCH3OCH3OCH3NCH3H3COHHOOO二、還原代謝二、還原代謝 藥物在還原酶，特別是在腸道細(xì)菌叢產(chǎn)生的藥物在還原酶，特別是在腸道細(xì)菌叢產(chǎn)生的各種還原酶的作用下被還原。各種還原酶的作用下被還原。（一）雙鍵的還原（一）雙鍵的還原 許多不飽和脂肪酸的雙鍵可以被氫化轉(zhuǎn)變成許多不飽和脂肪酸的雙鍵可以被氫化轉(zhuǎn)變成飽和脂肪酸。具有活血作用的阿魏酸在腸細(xì)菌叢飽和脂肪酸。具有活血作用的阿魏酸在腸細(xì)菌叢作用下，其雙鍵被還原。又如桂皮酸在代謝中被作用下，其雙鍵被還原。又如桂皮酸在代謝中被還原成苯丙酸。還原成苯丙酸。HCCHCOOHCH2CH2COOHCOOHH

36、OH3COHHCH2H2CCOOHHOH3CO阿魏酸（二）偶氮的還原（二）偶氮的還原 偶氮類化合物在偶氮還原酶的作用下生成偶氮類化合物在偶氮還原酶的作用下生成相應(yīng)的伯胺。如百浪多息在體內(nèi)代謝為具有抗相應(yīng)的伯胺。如百浪多息在體內(nèi)代謝為具有抗菌活性的氨苯磺胺。菌活性的氨苯磺胺。NNNH2NH2SO2NH2NHNHNH2NH2SO2NH2NH2NH2NH2NH2SO2NH2百浪多息 腸道細(xì)菌叢產(chǎn)生的酶可將水溶性的偶氮染料還腸道細(xì)菌叢產(chǎn)生的酶可將水溶性的偶氮染料還原成伯胺，如酒石黃可以很容易在腸道中被還原原成伯胺，如酒石黃可以很容易在腸道中被還原成相應(yīng)的對(duì)氨基苯磺酸自體內(nèi)排出。脂溶性的染成相應(yīng)的對(duì)氨基

37、苯磺酸自體內(nèi)排出。脂溶性的染料在腸道中則不被還原，只有當(dāng)從胃腸道中吸收料在腸道中則不被還原，只有當(dāng)從胃腸道中吸收后才能被還原，然后以水溶性結(jié)合物通過膽汁排后才能被還原，然后以水溶性結(jié)合物通過膽汁排出體外。出體外。NNHOOCNNOSO2ONaSO2ONaNNHOOCNH2OSO2ONa+NH2SO2OH酒石黃（三）醇的還原（三）醇的還原 香草醇（香草醇（Vanillylalcohol）含于中藥天麻中，）含于中藥天麻中，具有利膽鎮(zhèn)驚作用，在消化道中，其醇羥基被具有利膽鎮(zhèn)驚作用，在消化道中，其醇羥基被還原成甲基而轉(zhuǎn)變成還原成甲基而轉(zhuǎn)變成2-甲氧基甲氧基-對(duì)甲苯酚及其脫對(duì)甲苯酚及其脫甲基產(chǎn)物甲基產(chǎn)物

38、4-甲基兒荼酚。在給大鼠投以香草醛甲基兒荼酚。在給大鼠投以香草醛及香草醇時(shí)可在尿中檢出化合物及香草醇時(shí)可在尿中檢出化合物I和和II的軛合物。的軛合物。CH2OHOCH3OHCH3OCH3OHCH3OHOH（四）醛、酮的還原（四）醛、酮的還原 醛可還原生成相應(yīng)的醇或烷烴。例如苯醛可還原生成相應(yīng)的醇或烷烴。例如苯甲醛衍生物在大鼠腸細(xì)菌叢作用下主產(chǎn)物是甲醛衍生物在大鼠腸細(xì)菌叢作用下主產(chǎn)物是苯甲醇。苯甲醇。 酮可被動(dòng)物組織代謝成相應(yīng)的醇甚至還酮可被動(dòng)物組織代謝成相應(yīng)的醇甚至還原成烷烴。這種酮原成烷烴。這種酮醇成烷烴的還原代謝也醇成烷烴的還原代謝也可由腸內(nèi)細(xì)菌叢的作用而發(fā)生。例如海棗及可由腸內(nèi)細(xì)菌叢的作

39、用而發(fā)生。例如海棗及矮石榴中含有的雌酮矮石榴中含有的雌酮（estone）被人腸內(nèi)細(xì)菌被人腸內(nèi)細(xì)菌代謝成代謝成17-雌二醇雌二醇（17-estradiol）。OHHHHOOHHHHHO雌酮17B-雌二醇 膽汁中的膽酸類化合物，在厭氧條件下膽汁中的膽酸類化合物，在厭氧條件下與腸細(xì)菌叢共孵時(shí)其與腸細(xì)菌叢共孵時(shí)其3-酮基轉(zhuǎn)變成酮基轉(zhuǎn)變成3羥基。羥基。由酮基徹底還原成烷基的例子是大豆黃素。由酮基徹底還原成烷基的例子是大豆黃素。該成分與羊瘤胃的胃液或與大鼠腸內(nèi)容物共該成分與羊瘤胃的胃液或與大鼠腸內(nèi)容物共孵時(shí)轉(zhuǎn)變成孵時(shí)轉(zhuǎn)變成equol。（五）（五）N-氧化物的還原氧化物的還原 N-氧化物可被代謝還原成含氮化

40、合物，常見氧化物可被代謝還原成含氮化合物，常見于生物堿類化合物。例如天芥萊堿于生物堿類化合物。例如天芥萊堿-N-氧化物氧化物（heliotrine-N-oxide）在羊消化道微生物的作用在羊消化道微生物的作用下被還原成天芥萊堿下被還原成天芥萊堿（heliotrine）。）。該生成物具該生成物具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用。有較強(qiáng)的抗腫瘤作用。NHHOH2COCOCCH(CH3)2OHHCCH3OCH3ONHHOH2COCOCCH(CH3)2OHHCCH3OCH3（六）硝基還原（六）硝基還原 芳香硝基類化合物可被芳香硝基還原酶還原成芳香硝基類化合物可被芳香硝基還原酶還原成相應(yīng)的胺，其中間體是羥氨基化合物。

41、硝基還原酶相應(yīng)的胺，其中間體是羥氨基化合物。硝基還原酶將亞硝基苯和苯羥胺還原成苯胺比還原硝基苯更為將亞硝基苯和苯羥胺還原成苯胺比還原硝基苯更為迅速。多數(shù)芳香硝基類藥物如氯霉素等都可被硝基迅速。多數(shù)芳香硝基類藥物如氯霉素等都可被硝基還原酶所代謝，但雜環(huán)芳香尿道消毒藥物呋喃西林還原酶所代謝，但雜環(huán)芳香尿道消毒藥物呋喃西林卻不被硝基還原酶所代謝。卻不被硝基還原酶所代謝。NO2NO2NONO2NHOHNO2NH2NO2（七）還原脫鹵素（七）還原脫鹵素 許多海洋天然產(chǎn)物含有鹵素，在體內(nèi)鹵素可許多海洋天然產(chǎn)物含有鹵素，在體內(nèi)鹵素可通過還原脫去。通常通過還原脫去。通常C-FC-F鍵在代謝上較穩(wěn)定，而鍵在代謝

42、上較穩(wěn)定，而其他其他C-C-鹵鍵則很容易脫去。鹵鍵則很容易脫去。HCClClCCl3CClClCCl2HCClClCOOHHCClClCHCL2DDTDDEDDDDDA三、分解代謝三、分解代謝 某些中藥有效成分在體內(nèi)可被水解或脫掉某某些中藥有效成分在體內(nèi)可被水解或脫掉某些官能團(tuán)，生成結(jié)構(gòu)更簡單的代謝產(chǎn)物，在分解些官能團(tuán)，生成結(jié)構(gòu)更簡單的代謝產(chǎn)物，在分解代謝中水解占主要地位。代謝中水解占主要地位。（一）水解（一）水解1.苷類的水解苷類的水解 苷類化合物在體內(nèi)可被水解代謝成糖及其相苷類化合物在體內(nèi)可被水解代謝成糖及其相應(yīng)的苷元或次級(jí)苷。苷水解的主要場所是腸內(nèi)。應(yīng)的苷元或次級(jí)苷。苷水解的主要場所是腸

43、內(nèi)。此外，胃酸也能開裂某些較弱的苷鍵。此外，胃酸也能開裂某些較弱的苷鍵。 蕓香苷、橙皮苷等黃酮苷在體內(nèi)可水解生成蕓香苷、橙皮苷等黃酮苷在體內(nèi)可水解生成相應(yīng)苷元或其分解產(chǎn)物?？嘈尤受湛伤猱a(chǎn)生相應(yīng)苷元或其分解產(chǎn)物?？嘈尤受湛伤猱a(chǎn)生糖及杏仁腈，后者又分解成苯甲醛及有毒的糖及杏仁腈，后者又分解成苯甲醛及有毒的HCN。強(qiáng)心苷。強(qiáng)心苷K-毒毛旋花苷為毒毛旋花苷為K-毒旋花苷元與毒旋花苷元與一分子加拿大麻糖及二分子葡萄糖形成的苷，一分子加拿大麻糖及二分子葡萄糖形成的苷，該苷與大鼠糞便共孵時(shí)可水解脫去兩分子葡萄該苷與大鼠糞便共孵時(shí)可水解脫去兩分子葡萄糖而轉(zhuǎn)變成加拿大麻苷。糖而轉(zhuǎn)變成加拿大麻苷。 天然藥物中

44、不少有效成分是碳苷類化合物，天然藥物中不少有效成分是碳苷類化合物，如蘆薈大黃素苷如蘆薈大黃素苷（Barbaloin）、）、異葒草素異葒草素 （Homoorientin）、）、芒果苷芒果苷（Mangiferin）、）、巖白巖白菜素菜素（Bergenin）和蘆薈苦素和蘆薈苦素（Aloesin）等。等。 通常這些碳苷類化合物對(duì)酸、堿都很穩(wěn)定，很通常這些碳苷類化合物對(duì)酸、堿都很穩(wěn)定，很難用化學(xué)的方法完整的裂解苷鍵，有趣的是碳難用化學(xué)的方法完整的裂解苷鍵，有趣的是碳苷類化合物在消化道細(xì)菌叢的作用下卻可以裂苷類化合物在消化道細(xì)菌叢的作用下卻可以裂解苷鍵獲得原苷元。雖然腸內(nèi)細(xì)菌來源的解苷鍵獲得原苷元。雖然腸

45、內(nèi)細(xì)菌來源的-糖苷酶不能將碳苷裂解，但人腸道細(xì)菌中存在糖苷酶不能將碳苷裂解，但人腸道細(xì)菌中存在能夠還原裂解糖與苷之間的能夠還原裂解糖與苷之間的C-CC-C鍵的酶。現(xiàn)已鍵的酶?，F(xiàn)已成功的從人的糞便中分離出裂解蘆薈大黃素苷成功的從人的糞便中分離出裂解蘆薈大黃素苷C-CC-C鍵的代謝菌鍵的代謝菌Eubacterium SP.BAREubacterium SP.BAR及其相應(yīng)及其相應(yīng)的酶，并表明該酶為一種膜結(jié)合型酶。的酶，并表明該酶為一種膜結(jié)合型酶。 OHOOHCH2OHHOOHHOHOOHOHOOHCH2OHOHOOHOOHOHOOHOOHOOHOHOHHOHOOH 蘆薈大黃素苷蘆薈大黃素苷 蘆薈大

46、黃素蒽酮蘆薈大黃素蒽酮 異葒草素異葒草素 木犀草素木犀草素2.酯的水解酯的水解 中草藥成分結(jié)構(gòu)中有酯鍵存在時(shí)，可在酯酶催中草藥成分結(jié)構(gòu)中有酯鍵存在時(shí)，可在酯酶催化下水解。如利血平化下水解。如利血平（Reserpine）在機(jī)體內(nèi)可被在機(jī)體內(nèi)可被消化道粘膜中的酯酶（消化道粘膜中的酯酶（esterase）水解脫去乙酸）水解脫去乙酸及及3、4、5一三甲氧基苯甲酸。毛花洋地黃苷一三甲氧基苯甲酸。毛花洋地黃苷A可可在腸道細(xì)菌叢作用下水解脫掉結(jié)構(gòu)中的乙?；霸谀c道細(xì)菌叢作用下水解脫掉結(jié)構(gòu)中的乙?；耙环肿悠咸烟?，轉(zhuǎn)變成洋地黃毒苷一分子葡萄糖，轉(zhuǎn)變成洋地黃毒苷（Oigitoxin0）。）。氯原酸被代謝成氯原酸

47、被代謝成m-羥基苯丙酸。在這一代謝過程羥基苯丙酸。在這一代謝過程中包括了酯的水解，雙鍵的還原及脫羥的脫離。中包括了酯的水解，雙鍵的還原及脫羥的脫離。HOHOCHCHCOOOHOHHOCOOHHOH2CH2CCOOH3.酰胺的水解酰胺的水解 體內(nèi)存在的酰胺酶，芳酰胺酶，體內(nèi)存在的酰胺酶，芳酰胺酶，-內(nèi)酰胺酶等可促進(jìn)含酰胺及內(nèi)酰內(nèi)酰胺酶等可促進(jìn)含酰胺及內(nèi)酰胺類化合物的水解。蛋白質(zhì)及多肽胺類化合物的水解。蛋白質(zhì)及多肽類成分均有酰胺鍵，可水解成相應(yīng)類成分均有酰胺鍵，可水解成相應(yīng)的氨基酸。的氨基酸。（二）脫官能團(tuán)（二）脫官能團(tuán) 1.脫羥基化脫羥基化（Dehydroxylation） 分子中具有鄰位二酚羥

48、基結(jié)構(gòu)的化合物常常分子中具有鄰位二酚羥基結(jié)構(gòu)的化合物常常脫去一個(gè)酚羥基，尤其是烷基對(duì)位的酚羥基較脫去一個(gè)酚羥基，尤其是烷基對(duì)位的酚羥基較間位酚羥基更易脫掉。間位酚羥基更易脫掉。OHOHHOCOOHOHHOCOOHOHOHCOOH100mg/Kg兔、口服兔、口服14%1%OHHOCOOHOHCOOHOHCOOHOCH3COOH事先服新霉素，可抑制代謝事先服新霉素，可抑制代謝 某些黃酮類化合物，如懈皮素，橙皮某些黃酮類化合物，如懈皮素，橙皮素及（）兒茶素均可在代謝中發(fā)生脫羥素及（）兒茶素均可在代謝中發(fā)生脫羥基反應(yīng)?；磻?yīng)。OHHOOHOHHOOCHOHOOC2.脫羧基化脫羧基化（Decarboxy

49、lation） 酚酸類及氨基酸類成分?？稍诖x中脫掉羧基。酚酸類及氨基酸類成分?？稍诖x中脫掉羧基。許多氨基酸在機(jī)體內(nèi)脫羧基后轉(zhuǎn)變成許多氨基酸在機(jī)體內(nèi)脫羧基后轉(zhuǎn)變成C02氣體及氣體及胺類，后者在尿中排泄。治療巴金森氏病的胺類，后者在尿中排泄。治療巴金森氏病的L-多多巴巴（L-dopa）給人口服后，在進(jìn)入血液循環(huán)前在給人口服后，在進(jìn)入血液循環(huán)前在消化道中就脫掉了羧基。一些酚酸類化合物在腸消化道中就脫掉了羧基。一些酚酸類化合物在腸內(nèi)細(xì)菌叢作用下以內(nèi)細(xì)菌叢作用下以CO2形式脫去羧基轉(zhuǎn)變成酚類形式脫去羧基轉(zhuǎn)變成酚類化合物及基軛合物，最后從尿中排出體外。如沒化合物及基軛合物，最后從尿中排出體外。如沒食子

50、酸脫羧變成焦性沒食子酚食子酸脫羧變成焦性沒食子酚（Pyrogalloe）及間及間苯二酚；原兒茶酸與大鼠腸內(nèi)容物共孵時(shí)，一部苯二酚；原兒茶酸與大鼠腸內(nèi)容物共孵時(shí)，一部分脫羧轉(zhuǎn)變成兒茶酚。分脫羧轉(zhuǎn)變成兒茶酚。 COOHOHOHHOOHOHHOOHHOCOOHOHOHOHOH 酚性苯甲酸、苯乙酸及桂皮酸衍生物類均可在酚性苯甲酸、苯乙酸及桂皮酸衍生物類均可在消化道微生物作用下脫去羧基，其規(guī)律如下：消化道微生物作用下脫去羧基，其規(guī)律如下： 1）脫羧反應(yīng)的必要條件是對(duì)位羥基的存在。例）脫羧反應(yīng)的必要條件是對(duì)位羥基的存在。例如：咖啡酸，原兒茶酸，沒食子酸在如：咖啡酸，原兒茶酸，沒食子酸在-COOH對(duì)位均對(duì)位

51、均有有-OH，故可脫羧。，故可脫羧。 2）間位羥基的酚酸類也可脫羧。但反應(yīng)速度慢。）間位羥基的酚酸類也可脫羧。但反應(yīng)速度慢。 3）對(duì)位羥基酚酸類化合物的脫羧反應(yīng)受苯環(huán)上）對(duì)位羥基酚酸類化合物的脫羧反應(yīng)受苯環(huán)上其它取代基的影響。其它取代基的影響。2位羥基及位羥基及3.5一二甲氧基的存一二甲氧基的存在可強(qiáng)烈抑制脫羧反應(yīng)。例如芥子酸與大鼠腸細(xì)菌在可強(qiáng)烈抑制脫羧反應(yīng)。例如芥子酸與大鼠腸細(xì)菌叢共同培養(yǎng)時(shí)，未見脫羧反應(yīng)產(chǎn)物。叢共同培養(yǎng)時(shí)，未見脫羧反應(yīng)產(chǎn)物。HOH3COH3COCHCHCOOH芥子酸芥子酸3.脫氨基化（脫氨基化（Deamination） 某些生物堿及許多氨基酸類成分某些生物堿及許多氨基酸類成

52、分可在消化道細(xì)菌叢作用下脫去氨基。可在消化道細(xì)菌叢作用下脫去氨基。例如酪氨酸及多巴均可脫去氨基轉(zhuǎn)變例如酪氨酸及多巴均可脫去氨基轉(zhuǎn)變成相應(yīng)的酸類成分成相應(yīng)的酸類成分 。（三）雜環(huán)裂解（三）雜環(huán)裂解 雜環(huán)化合物是中草藥的重要組成成分。雜環(huán)化合物是中草藥的重要組成成分。主要有兩大類：氮雜環(huán)（以生物堿為主）主要有兩大類：氮雜環(huán)（以生物堿為主）和氧雜環(huán)（如黃酮、香豆精等）。在復(fù)雜和氧雜環(huán)（如黃酮、香豆精等）。在復(fù)雜的機(jī)體內(nèi)代謝反應(yīng)中，也包括某此雜環(huán)的的機(jī)體內(nèi)代謝反應(yīng)中，也包括某此雜環(huán)的開裂分解。例如香豆精內(nèi)酯環(huán)可以開裂。開裂分解。例如香豆精內(nèi)酯環(huán)可以開裂。黃酮體也可以在雜環(huán)部分開裂，形成分子黃酮體也可以

53、在雜環(huán)部分開裂，形成分子量更小的代謝產(chǎn)物。量更小的代謝產(chǎn)物。1.1.黃酮類化合物黃酮類化合物 黃酮類化合物在消化道細(xì)菌叢的作用下可有黃酮類化合物在消化道細(xì)菌叢的作用下可有以下四種開裂類型，即以下四種開裂類型，即A A型開裂、型開裂、B B型開裂、型開裂、C C型型開裂、和開裂、和D D型開裂。型開裂。OOABC12345678CH2H2CCOOH A A型開裂型開裂 C C6 6-C-C3 3型代謝產(chǎn)物型代謝產(chǎn)物 開裂部位在開裂部位在C C環(huán)的環(huán)的C C4 4與與A A環(huán)的環(huán)的C C5 5之間，生成具有苯環(huán)之間，生成具有苯環(huán)和三個(gè)碳原子側(cè)鏈的和三個(gè)碳原子側(cè)鏈的C C6 6-C-C3 3( (苯

54、丙酸苯丙酸) )型衍生物型衍生物, ,黃酮及二黃酮及二氫黃酮類化合物主要以這種開裂方式代謝。氫黃酮類化合物主要以這種開裂方式代謝。B B環(huán)的環(huán)的44位位和和A A環(huán)的羥基是必要的。環(huán)的羥基是必要的。OOHOOHOHCOOHOH+COOHOH+OHCOOHOOHOOHOHCOOH+COOHOHOHHOOHOH芹菜素芹菜素OOOHH2CCOOH B B型開裂型開裂 C C6 6-C-C2 2型代謝產(chǎn)物型代謝產(chǎn)物 開裂部位在開裂部位在C C環(huán)的環(huán)的C C3 3與與C C4 4之間，生成具有苯環(huán)和二之間，生成具有苯環(huán)和二個(gè)碳原子側(cè)鏈的個(gè)碳原子側(cè)鏈的C C6 6-C-C2 2( (苯乙酸苯乙酸) )型衍

55、生物型衍生物, ,黃酮醇類化黃酮醇類化合物主要以這種開裂方式代謝?；被?、梧桐葉等多種合物主要以這種開裂方式代謝?；被?、梧桐葉等多種植物中含有的蘆丁及其苷元槲皮素植物中含有的蘆丁及其苷元槲皮素(Quercetin)(Quercetin)等黃等黃酮醇類化合物都可發(fā)生這種類型的開裂。如給兔口服酮醇類化合物都可發(fā)生這種類型的開裂。如給兔口服槲皮素及其苷，在尿中檢查出槲皮素及其苷，在尿中檢查出3,4-3,4-二羥基苯乙酸、間二羥基苯乙酸、間羥基苯乙酸和羥基苯乙酸和3-3-甲氧基甲氧基-4-4-羥基苯乙酸。羥基苯乙酸。OOHOOHOHOHOHHOHOCOOHHOCOOHH3COHOCOOH槲皮素OOOHH

56、2CCH2OOCH2COOHC型開裂 開裂部位在開裂部位在A A環(huán)，中間經(jīng)內(nèi)酯環(huán)中間體，最環(huán)，中間經(jīng)內(nèi)酯環(huán)中間體，最后形成后形成C C6 6C C3 3( (苯丙酸苯丙酸) )衍生物。二氫黃酮醇及衍生物。二氫黃酮醇及兒茶素等類化合物主要以這種開裂方式代謝。兒茶素等類化合物主要以這種開裂方式代謝。 OOCHCH3OHOCH2H3C D D型開裂型開裂 乙苯型代謝產(chǎn)物乙苯型代謝產(chǎn)物 開裂部位在開裂部位在C C環(huán)的環(huán)的1 1位與位與2 2位之間，生成乙基苯衍位之間，生成乙基苯衍生物生物, , 異黃酮類化合物主要以這種開裂方式代謝。異黃酮類化合物主要以這種開裂方式代謝。葛根、葛花、槐花、山豆根等豆科植

57、物中所含的金葛根、葛花、槐花、山豆根等豆科植物中所含的金雀異黃素雀異黃素(Genistein)(Genistein)、大豆黃素、大豆黃素(Da-dzein)(Da-dzein)、芒柄、芒柄花黃素花黃素(Formonoetin)(Formonoetin)等異黃酮類化合物都可發(fā)生這等異黃酮類化合物都可發(fā)生這種類型的開裂。種類型的開裂。2.2.香豆素類化合物香豆素類化合物 香豆素類化合物首先氫化香豆素類化合物首先氫化, ,然后再裂解成鄰羥然后再裂解成鄰羥基苯丙酸類化合物。內(nèi)酯環(huán)的開裂基苯丙酸類化合物。內(nèi)酯環(huán)的開裂, ,也可以看成也可以看成是酯的水解。是酯的水解。OOH3COOOH3COOHCOOHH

58、3COOHCOOHHOOHCOOHH3COOHOHCOOHH3CO四、合成代謝四、合成代謝 合成代謝反應(yīng)亦稱結(jié)合代謝或軛合代謝。主要合成代謝反應(yīng)亦稱結(jié)合代謝或軛合代謝。主要有酯化及苷化兩種類型。有效成分通過上述代謝有酯化及苷化兩種類型。有效成分通過上述代謝反應(yīng)，即還原、分解、水解以及氧化等經(jīng)常使原反應(yīng)，即還原、分解、水解以及氧化等經(jīng)常使原來分子結(jié)構(gòu)中增添了羥基，氨基和羧基等極性基來分子結(jié)構(gòu)中增添了羥基，氨基和羧基等極性基團(tuán)，有時(shí)有效成分本身就具有羥基、羧基等極性團(tuán)，有時(shí)有效成分本身就具有羥基、羧基等極性基團(tuán)。這些新增添的或原來的極性基團(tuán)都是結(jié)合基團(tuán)。這些新增添的或原來的極性基團(tuán)都是結(jié)合反應(yīng)的部

59、位。糖類，氨基酸以及機(jī)體內(nèi)正常成分反應(yīng)的部位。糖類，氨基酸以及機(jī)體內(nèi)正常成分中的一些物質(zhì)起著軛合劑中的一些物質(zhì)起著軛合劑（Conjugatingagent）作作用，有效成分或其代謝物的羥基或羧基與軛合劑用，有效成分或其代謝物的羥基或羧基與軛合劑（含羧基或羥基等）縮合成軛合物（含羧基或羥基等）縮合成軛合物（Conjugate）。）。 已知的軛合劑很多，主要有葡萄糖醛酸，已知的軛合劑很多，主要有葡萄糖醛酸，甘氨酸、硫酸、谷胱甘肽、蛋氨酸和醋酸等。甘氨酸、硫酸、谷胱甘肽、蛋氨酸和醋酸等。上述軛合劑多數(shù)以活性供體形式存在于體內(nèi)。上述軛合劑多數(shù)以活性供體形式存在于體內(nèi)。通過活性供體進(jìn)行軛合反應(yīng)。葡萄糖醛

60、酸的活通過活性供體進(jìn)行軛合反應(yīng)。葡萄糖醛酸的活性供體是表尿核苷二磷酸葡萄糖醛酸性供體是表尿核苷二磷酸葡萄糖醛酸（uridine-diphosphate glucuronic acid縮寫成縮寫成UDPGA）。）。硫酸的活性供體是硫酸的活性供體是3-磷酸腺苷磷酸腺苷-S-磷酸硫酸酯磷酸硫酸酯（3phosphoadeno-sine-S-phosphosulfate縮縮PAPS）。此外，進(jìn)行軛合反）。此外，進(jìn)行軛合反應(yīng)時(shí)，尚需要轉(zhuǎn)移酶應(yīng)時(shí)，尚需要轉(zhuǎn)移酶（transferase）的幫助，的幫助，促進(jìn)軛合劑進(jìn)行軛合反應(yīng)。促進(jìn)軛合劑進(jìn)行軛合反應(yīng)。 （一）葡萄糖醛酸軛合（一）葡萄糖醛酸軛合 葡萄糖醛酸軛合是