β受體阻滯劑在冠心病中的應(yīng)用要點(diǎn)PPT通用課件

1、-受體阻滯劑在冠心病中的應(yīng)用要點(diǎn)2 阻滯劑自20世紀(jì)60年代以來已廣泛應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)的各個(gè)領(lǐng)域，尤其心血管疾病的防治；在心力衰竭、高血壓、冠心病、心律失常等疾病中發(fā)揮著極其重要的作用，已成為應(yīng)用最廣泛的心血管病藥物之一。 前 言 The Pure Study2011 Lancet納入17個(gè)國家（高、中高、中低、低收入水平），15萬人；我國由劉力生教授牽頭，納入4.6萬人；結(jié)果顯示-受體阻滯劑在高收入國家使用率最高（40.0%），在低收入國家使用率最低（9.7%），使用率與經(jīng)濟(jì)水平基本一致；我國使用率6.8%。PURE研究：我國冠心病患者受體阻滯劑的使用率不足10%，遠(yuǎn)落后于歐美國家Yusuf

2、S., et al. Lancet, 2011; 378: 123143PURE(Prospective Urban Rural Epidemiological，前瞻性城市農(nóng)村流行病學(xué))研究，共納入153996例年齡在35-70歲之間，來自不同階層不同國家的城市農(nóng)村患者；通過電話訪問，評估治療心血管疾病的二級預(yù)防藥物及降壓藥物的使用水平；旨在探尋國家、社會(huì)、個(gè)人因素對藥物使用率的影響結(jié)果顯示，國家層次的因素(經(jīng)濟(jì)水平)對藥物使用率的影響大于個(gè)人層次(年齡、性別、教育程度、吸煙等)中國心絞痛患者癥狀控制不容樂觀中國CCS-的患者比例高達(dá)24.2%，每周心絞痛發(fā)作次數(shù)高達(dá)4.5，均高于其它國家一項(xiàng)

3、國際流行病學(xué)研究，在中國、捷克、希臘、葡萄牙等國家，調(diào)研心絞痛的發(fā)作頻率、診斷技術(shù)和藥物治療等信息，入組了7074例患者，平均年齡63.3歲；其中入組中國心絞痛患者963例結(jié)果顯示，穩(wěn)定型心絞痛患者的管理沒有達(dá)到指南推薦標(biāo)準(zhǔn)，醫(yī)療保健和危險(xiǎn)因素管理的提高將改善患者預(yù)后，提高生活質(zhì)量Eastaugh JL, et al. Family Practice 2005; 22: 4350.冠心病與心率哺乳動(dòng)物心率的恒定性MouseLife expectancy,yearsBeats/LifetimeManHampsterRatMonkeyMamotCatDogGiratteHorseElephantW

4、haleWhaleLionAssTiger10060301052Beats/LifetimeWeight,KgManHampsterRatMonkeyMamotCatDogGiratteHorseElephantWhaleWhaleLionAssTiger10510410310211010-11021041061081010101210210410610810101012盡管個(gè)體壽命、體重和心率差別很大哺乳動(dòng)物一生的總心跳數(shù)目卻驚人的保持對數(shù)的恒定herbert J,Levins JACC Vol. 30, No. 4 October 1997:11046靜息心率加快導(dǎo)致與心絞痛相關(guān)的多種病理

5、生理改變Palatini P. Prog Cardiovasc Dis. 2009;52:46-60心率加快導(dǎo)致心血管疾病的主要機(jī)制心率血流動(dòng)力學(xué)壓力舒張期機(jī)械負(fù)荷牽張應(yīng)力低水平切應(yīng)力血壓心臟做功動(dòng)脈僵硬動(dòng)脈粥樣硬化心肌耗氧心率加快導(dǎo)致心肌氧耗增加Tanaka N, et al. Japanese Journal of Physiology.1990;40:503-521.心率一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究每分鐘心肌氧耗量與心率之間的關(guān)系，結(jié)果表明，隨著心率的增加，每分鐘的心肌氧耗量也呈線性增加。心率加快導(dǎo)致炎癥因子增多Cardiovascular health study(心血管健康研究)分析了545名正

6、常血糖的老年人炎癥因子與較高心率之間的關(guān)系。結(jié)果顯示：無論各種因素是否校正，心率增加導(dǎo)致CRP增加；年齡和性別校正后，心率增加導(dǎo)致CRP增加；相關(guān)變量校正后，心率增加導(dǎo)致纖維蛋白原增加。Stein PK, et al.J Am Geriatr Soc.2008;56:315321.林開敏，李衛(wèi)華.炎癥因子在冠心病事件中的臨床價(jià)值.心血管病學(xué)進(jìn)展.2007;28(1):81-84.CRP對促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化和上皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)具有直接的影響，可作為預(yù)測冠心病事件的獨(dú)立因子。Multivariate stepwise linear regression analysis of the relatio

7、ns between LA functional parameters, and demographic and biochemistry data靜息心率加快增加動(dòng)脈僵硬度253名高血壓患者（無明顯動(dòng)脈粥樣硬化斑塊）或正常血壓者（無心腦血管疾病、腎臟疾?。┘{入了研究，分析主動(dòng)脈、上肢動(dòng)脈、下肢動(dòng)脈三處的PWV（脈搏波傳導(dǎo)速度）與心率之間的相關(guān)性。Sa Cunha R, et al. J Hypertens. 1997;15:1423-1430.心率與PWV之間存在正相關(guān)性：心率越快，動(dòng)脈僵硬度越高0代表兩者之間具有正相關(guān)性；PWV越大，動(dòng)脈僵硬度也越高。心率與PWV之間的相關(guān)性分析標(biāo)準(zhǔn)回歸系

8、數(shù)P值男性0.150.0001女性0.130.004心率加快增加斑塊破裂風(fēng)險(xiǎn)一項(xiàng)回顧性研究分析了血流動(dòng)力學(xué)對斑塊破裂的影響。納入了106位過去6個(gè)月內(nèi)經(jīng)歷了2次冠脈造影患者的資料，研究顯示，心率超過80次/分增加了冠脈斑塊破裂的風(fēng)險(xiǎn)。Heidland UE, Strauer BE. Circulation. 2001;104:1477-1482靜息心率加快是健康人群未來發(fā)生冠心病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素前瞻性的國家FINRISK研究中，納入了10519名男性和11334名女性30-59歲正常人，排除了已存在冠心病、心絞痛、心衰或接受降壓藥物治療患者，隨訪了6-27年。靜息心率每增加15次/分，冠心病事件

9、發(fā)生和冠心病死亡風(fēng)險(xiǎn)相應(yīng)增加。Cooney MT, et al. Am Heart J 2010;159:612-619多因素分析：心率每增加15次/分導(dǎo)致冠心病事件和死亡風(fēng)險(xiǎn)增加HR(風(fēng)險(xiǎn)比)HR(風(fēng)險(xiǎn)比)風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)增加風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)增加男性女性靜息心率加快增加冠心病患者的再住院率冠脈手術(shù)研究（CASS）是一項(xiàng)隨機(jī)、多中心的研究，對所有進(jìn)行過血管造影的可疑/已確診CAD患者予以了登記，該研究納入登記的24913名患者中位隨訪14.7年，評估靜息心率與未來發(fā)生心血管事件的相關(guān)性。Diaz A, et al. Eur Heart J. 2005 ;26:967974. 多因素COX回歸分析心率增

10、加導(dǎo)致因心血管或急性心梗再入院的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn) （基準(zhǔn)心率62次/分）風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)增加HR(風(fēng)險(xiǎn)比)靜息心率加快增加冠心病患者的死亡率Framingham 研究是一項(xiàng)為期36年的研究，研究跟蹤隨訪4530名患者年齡35-74歲，收縮壓= 140 mm Hg或舒張壓= 90 mm Hg，不使用降壓藥物，統(tǒng)計(jì)患者死亡率。 Gillman MW, et al. Am Heart J 1993; 125:1148-1154 .死亡率（每千人/2年）心血管疾病死亡率全因死亡率心率 （bpm）心率84次/分組，與心率65次/分組比較，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。605040302010084冠心病死亡率Kolloch J

11、. et al. Eur Heart J. 2008;29:1327-34靜息心率每增加5bpm，不良終點(diǎn)事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加6% 95 1005020104030 060 0 3.5 4.0 4.53.0 2.5 2.01.5 1.0 0.5不良終點(diǎn)事件發(fā)生率 (%)估計(jì)的風(fēng)險(xiǎn)率終點(diǎn)事件 （%）(全因死亡、非致死性心梗、或非致死性卒中)風(fēng)險(xiǎn)率隨訪時(shí)的平均心率 (bpm) 50 50 55 55 60 60 65 65 70 80 85 85 90 70 75 75 80 90 95 100INVEST研究: n=22，576TNT研究者采用數(shù)學(xué)模型對心率和危險(xiǎn)比進(jìn)行計(jì)算，得到的最佳值為52.4次

12、/分Gibbons RJ, et al. /media/Images/ACC/Science%20and%20Quality/Practice%20Guidelines/s/stable_clean.ashxFihn SD, et al.Circulation. DOI: 10.1161/CIR.0b013e318277d6a0中華心血管病雜志.2007;35(4):295-304Bassand JP, et al.European Heart Journal.2007;28:1598-1660. Anderson JL,et al. Circulation. 2007 Aug 14;116(

13、7):e148-304.指南推薦冠心病患者的目標(biāo)靜息心率為50-60次/分冠心病類型指南名稱推薦阻滯劑治療的目標(biāo)心率穩(wěn)定型心絞痛2002年ACC/AHA 慢性穩(wěn)定性心絞痛診療指南55-60次/分2012年ACCF-AHA穩(wěn)定型缺血性心臟病的診斷和治療指南55-60次/分不穩(wěn)定型心絞痛非ST抬高心梗2007年中國不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南50-60次/分2007年ESC非ST段抬高型急性冠脈綜合征診療指南50-60次/分2007年ACC-AHA不穩(wěn)定性心絞痛和NSTEMI指南50-60次/分受體阻滯劑在冠心病患者中的足劑量使用 Weber MA. Am J Cardiol

14、. 2002;89(suppl)27A33A吳學(xué)思.中華內(nèi)科雜志.2006;45(7):601-602.心率加快預(yù)示交感興奮，交感興奮增加導(dǎo)致冠心病事件心率是代表交感激活的“窗口” 心率心率加快交感神經(jīng)過度激活的表現(xiàn)之一神經(jīng)系統(tǒng)疾病鑒別診斷學(xué).第二軍醫(yī)大學(xué)出版社;2008:56SIMON C. MALPAS. Physiol Rev. 2010;90: 513557 交感神經(jīng)過度激活，主要表現(xiàn)為心跳呼吸加快、血壓升高血糖升高、周圍血管舒縮障礙多汗、瞳孔擴(kuò)大、眼裂增寬眼球突出、眩暈、灼性神經(jīng)痛等通過監(jiān)測心率，可觀測到交感神經(jīng)活性的波動(dòng)心率加快只是交感神經(jīng)過度激活的一個(gè)標(biāo)志交感神經(jīng)過度激活是關(guān)鍵在

15、控制心率的同時(shí)，需更加關(guān)注抑制交感神經(jīng)過度激活交感神經(jīng)過度激活-在高血壓、冠心病、心血管疾病的 發(fā)生、發(fā)展中的作用始終是第一位的，并早于RAAS 激活兒茶酚胺對心血管系統(tǒng)的毒性作用早已確定并主要通過 1受體通路介導(dǎo)受體阻滯劑抑制交感神經(jīng)過度激活產(chǎn)生心血管保護(hù)作用 受體阻滯劑抑制交感神經(jīng)過度激活中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì), 中華心血管病雜志編輯委員會(huì).中華心血管病志.2009;37(3):195-209NEJM發(fā)表臨床實(shí)踐文章，建議心絞痛患者可以直接起始95mg琥珀酸美托洛爾N Engl J Med 2005;352:2524-33.第七版Braunwald心臟病學(xué)推薦心絞痛患者起始95mg美托洛

16、爾緩釋片第七版Braunwald心臟病學(xué)指南推薦美托洛爾使用劑量達(dá)200mg1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì). 中華心血管雜志. 2007 3;35(3):195-206. 2007中國慢性穩(wěn)定型心絞痛診斷與治療指南1只要無禁忌癥，受體阻滯劑應(yīng)作為穩(wěn)定型心絞痛的初始治療藥物建議口服美托洛爾，常用劑量25-100mg bid美托洛爾緩釋片，常用劑量50-200mg qd具有法律效力的用藥依據(jù)：基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，藥品說明書推薦心絞痛患者起始95mg適應(yīng)癥推薦初始劑量劑量調(diào)整高血壓47.5-95mg 一天一次需要時(shí)可聯(lián)用其他高血壓藥物或增加劑量心絞痛95-190mg 一天一次需要時(shí)可合用硝酸酯類藥物或增

17、加劑量慢性心衰心功能II級23.75mg 一天一次 至長期治療目 標(biāo)劑量190mg 一天一次心功能III-IV級11.875mg 一天一次倍他樂克緩釋片一天一次口服，最好在早晨服用若需小劑量服用時(shí)，可沿片劑中央的刻痕掰開服用，但不能咀嚼或壓碎。對于心絞痛患者，起始95mg 琥珀酸美托洛爾在國外積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)和證據(jù)1988年1999年1999年2011年2005年足劑量應(yīng)用美托洛爾可降低AMI出院患者長期死亡率美托洛爾劑量（mg/天）Cardiovascular Drugs and Therapy 2001;14:589595瑞士某市1986-1987和1990-1991年順利出院的AMI患者

18、，總共2161例患者，通過隨訪評估出院后5年死亡率，其中73%的患者出院時(shí)處方了受體阻滯劑，59%使用美托洛爾，其中34%的患者使用了200mg，46%使用了100mg，20%使用了50mg或更低劑量。美托洛爾緩釋片100mg降低穩(wěn)定型心絞痛患者每周心絞痛發(fā)作次數(shù)84%，缺血發(fā)作78%一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、交叉研究，納入52例有穩(wěn)定型運(yùn)動(dòng)誘發(fā)心絞痛患者，采用0.2mgGTN聯(lián)合安慰劑o.d洗脫9天；第一階段，隨機(jī)給予氨氯地平5mg或美托洛爾緩釋片100mg/天，治療4周；第二階段給予氨氯地平5mg或美托洛爾緩釋片100mg/天，治療4周；采用24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電監(jiān)護(hù)評價(jià)患者的心肌缺血總負(fù)荷；評估美托洛爾

19、緩釋片與氨氯地平穩(wěn)定性心絞痛患者缺血性總負(fù)荷的耐受性結(jié)果顯示，美托洛爾緩釋片改善缺血總負(fù)荷療顯著優(yōu)于氨氯地平Klein G, et al. J Clin Pharm Ther. 1997 Oct-Dec;22(5-6):371-8.*P0.005 vs.安慰劑78%*P0.001 vs. 安慰劑84%美托洛爾緩釋片200mg可提高穩(wěn)定型心絞痛患者運(yùn)動(dòng)耐量達(dá)38%Savonitto S, et al. J Am Coll Cardiol. 1996 Feb;27(2):311-6.*P0.05 vs. 硝苯地平一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲多中心的IMAGE研究，納入歐洲25個(gè)中心的249例慢性穩(wěn)定型心絞痛患者

20、，在開始的前2周內(nèi)停止服用心血管藥物，心絞痛發(fā)作僅可舌下含服硝酸甘油；之后，患者開始隨機(jī)采用美托洛爾緩釋片200mg QD(n=128)和硝苯地平20 mg BID(n=121)平行治療6周；6周后美托洛爾組隨機(jī)增加安慰劑(n=65)或硝苯地平(n=63)治療4周，硝苯地平組隨機(jī)增加美托洛爾(n=59)或安慰劑(n=62)治療4周；同時(shí)，第0周、第6周、第10周進(jìn)行相應(yīng)的運(yùn)動(dòng)測試；結(jié)果顯示，美托洛爾較硝苯地平能更有效增加穩(wěn)定型心絞痛患者的運(yùn)動(dòng)耐量38%運(yùn)動(dòng)耐量：運(yùn)動(dòng)到1mmST段壓低的時(shí)間美托洛爾緩釋片有效改善穩(wěn)定型心絞痛患者心肌缺血總負(fù)荷*Bongers V; Sabin GV. Clin

21、Drug Invest: 1999;17(12):103-110.一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、交叉研究，納入52例穩(wěn)定型心絞痛患者，采用2.5mg硝酸甘油t.i.d聯(lián)合安慰劑o.d洗脫9天；第一階段，隨機(jī)給予美托洛爾緩釋片95mg/天或酒石酸美托洛爾200mg/天治療4周；第二階段給予酒石酸美托洛爾200mg/天或美托洛爾緩釋片95mg/天，治療4周；采用24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電監(jiān)護(hù)，評價(jià)患者的心肌缺血總負(fù)荷；比較美托洛爾緩釋片與酒石酸美托洛爾對缺血性總負(fù)荷的耐受性結(jié)果顯示，美托洛爾緩釋片降低穩(wěn)定型心絞痛患者的缺血總負(fù)荷的療效優(yōu)于酒石酸美托洛爾*：ST段壓低數(shù)下降、最大ST段壓降低、ST段壓低數(shù)總時(shí)間減少、ST段

22、壓低最大持續(xù)時(shí)間減少共同顯示心肌缺血總負(fù)荷降低薈萃分析：受體阻滯劑短期或長期治療均可降低心肌梗死后的死亡風(fēng)險(xiǎn)研究對82 項(xiàng)隨機(jī)研究（其中31項(xiàng)為長期隨訪）的薈萃分析表明，長期應(yīng)用受體阻滯劑，AMI 后的發(fā)病率和死亡率均顯著降低; 受體阻滯劑治療每年每百例患者可減少 1.2 例死亡, 減少再梗死 0.9 次。Freemantle N, et al. BMJ; 1999;318: 1730-1737.長期治療（31項(xiàng)）短期治療（51項(xiàng)）哥德堡研究證實(shí)，美托洛爾顯著降低急性心梗患者3個(gè)月內(nèi)的死亡風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)36%Herlitz J., et al. Am J Cardiol.1984 Jun 25;53

23、(13):9D-14D.P=0.024P=0.017P=0.043時(shí)間/月累計(jì)死亡患者數(shù)36%31%23%開盲階段雙盲美托洛爾安慰劑一項(xiàng)隨機(jī)雙盲研究，納入1395名已確診或疑似急性心?；颊?，入院后隨機(jī)分為安慰劑組(n=697)和美托洛爾組(n=698)治療；美托洛爾組入院后給予15mg美托洛爾，分3次靜注15min，之后48小時(shí)內(nèi)，口服美托洛爾50mg q6h，第3-90天，口服美托洛爾100mg bid，安慰劑同等治療；90天后所有患者均給予美托洛爾100mg bid，隨訪時(shí)間至少2年結(jié)果表明，早期使用美托洛爾可降低發(fā)生急性心梗后短期和長期的死亡風(fēng)險(xiǎn)薈萃分析：美托洛爾可降低心?；颊?年內(nèi)的猝

24、死風(fēng)險(xiǎn)達(dá)40%1201008060402000 1 2 3P=0.002隨訪時(shí)間/年累積死亡患者數(shù)（人）匯總5項(xiàng)（歌德堡美托洛爾、斯德哥爾摩研究、阿姆斯特丹研究、貝爾法斯特研究和Lopressor研究）采用美托洛爾治療研究的聚合數(shù)據(jù)分析，納入5474例心梗患者分別接受美托洛爾200mg/天，或安慰劑同等治療，隨訪時(shí)間均在3年以上結(jié)果顯示，心肌梗死后患者使用美托洛爾長期治療可顯著降低總體死亡風(fēng)險(xiǎn)，尤其降低猝死風(fēng)險(xiǎn)Olsson G, et. al. Eur Heart J. 1992, Jan 13(1) 28-3240%美托洛爾(n=2753)安慰劑(n=2721)受體阻滯劑用于穩(wěn)定型心絞痛患者

25、指南推薦要點(diǎn)和臨床使用要點(diǎn)指南推薦要點(diǎn)：緩解癥狀、控制心率，改善預(yù)后。是穩(wěn)定性心絞痛、無癥狀心肌缺血、微血管心絞痛患者的一線治療藥物。除非有禁忌癥，初始治療即應(yīng)當(dāng)使用受體阻滯劑，并長期堅(jiān)持使用單獨(dú)應(yīng)用療效不佳時(shí)，合用鈣通道阻滯劑和硝酸酯類藥物。臨床使用要點(diǎn)：起始劑量：琥珀酸美托洛爾 95mg-190mg qd 需要時(shí)或可增加劑量用于初始治療并長期堅(jiān)持使用2007年慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南琥珀酸 美托洛爾中國說明書受體阻滯劑的劑量轉(zhuǎn)換平片50mg 血藥濃度Cmax和緩釋片200mg類似，此時(shí)對心率抑制作用都是最強(qiáng)且等效的；平片因?yàn)榇嬖诓ǚ搴筒ü?，對心率抑制作用不穩(wěn)定，隨著服藥次數(shù)增加，AU

26、C與緩釋片200mg qd越接近，對1受體的阻滯效力越相同比較AUCCmaxCmin幾何平均數(shù)比值0.920.671.0295%CI0.47-1.830.37-1.240.37-1.24倍他樂克緩釋片200mg qd與平片50mg q6h比較緩釋片200mg qd的AUC與平片50mg q6h相似2AUC：藥時(shí)曲線下面積,代表藥物的生物利用度（藥物在人體中被吸收利用的程度），AUC大則生物利用度高，反之則低。1. Andersson B, et al. J Cardiac Failure. 2001;7:311-317.2. Karlson BW, et al. Cardiology 2014

27、;127:7382.倍他樂克緩釋片與平片的血藥濃度峰值比較平片100mg50mg25mgCmax(nmol/L)722128521064緩釋片200mg100mg50mgCmax(nmol/L)263211737111.2.3.4.Sandberg A, et al.J Clin Pharmacol. 1990;30:S2-S16.Andersson B, et al. J Cardiac Failure. 2001;7:311-317.Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol (1988) 33 Suppl: S9-S14.Collste P , et

28、al. Clin. Pharmacal. Ther. 1980; 441-9.受體阻滯劑的安全性琥珀酸美托洛爾200mg仍維持較高1選擇性對2影響少美托洛爾緩釋片100mg與200mg對氣道影響小于阿替洛爾100mg，美托洛爾緩釋片選擇性高于平片，減少由于峰濃度過高所帶來的 2受體阻滯作用Wikstrand J. Basic Res Cardiol. 2000; 95; Suppl(1):I/46 I/5.倍他樂克緩釋片具有高度1選擇性，減少由于峰濃度過高所導(dǎo)致的2阻滯作用研究顯示，琥珀酸美托洛爾緩釋片100mg起始治療，不會(huì)導(dǎo)致血壓、心率過低Emanuelsson H, et al. Am

29、Heart J 1999;137:854-62.一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、平行試驗(yàn)，納入397例穩(wěn)定性心絞痛患者，隨機(jī)分為三組，分別接受美托洛爾CR100mg (n =131)，非洛地平10mg(n=129)，和非洛地平10mg/美托洛爾CR100復(fù)方平片(n=137)，持續(xù)治療4周；主要療效終點(diǎn)包括運(yùn)動(dòng)時(shí)間，胸痛發(fā)作時(shí)間，ST壓低時(shí)間結(jié)果顯示，較美托洛爾CR100mg組，復(fù)方平片組和非洛地平10mg組可增加運(yùn)動(dòng)時(shí)間；復(fù)方平片組和美托洛爾CR組的耐受性優(yōu)于非洛地平非洛地平(10mg)/美托洛爾(100mg)美托洛爾(100mg)非洛地平(10mg)收縮壓(mmHg)基線1501481504周后138142141舒張壓