獸藥生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理標準

1、獸藥生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理標準一、質(zhì)量標準的種類分類獸藥的法定標準。成品的企業(yè)內(nèi)控標準。半成風(fēng)（中間產(chǎn)品）的質(zhì)量標準。（4）原輔材料包裝材料質(zhì)量標準。工藝用水質(zhì)量標準。獸藥生產(chǎn)要面對成品、半成品（中間產(chǎn)品）、原料、輔料、包裝材料和工藝用水六個變量。之 所以稱它們?yōu)樽兞?，是由于它們中間的任何一項不符合質(zhì)量標準的變化都會對其他變量產(chǎn)生 影響。從而對質(zhì)量管理產(chǎn)生很大的影響。成品、半成品（中間體）、副產(chǎn)品、原料、輔料、 包裝材料和工藝用水的質(zhì)量不變是相對的，而變化則是絕對的，質(zhì)量標淮的制訂就是要控制 它們的變量，即質(zhì)量變化，使之符合規(guī)定的質(zhì)星標準。質(zhì)量管理工作貫穿整個生產(chǎn)全過程，以得到符合規(guī)定質(zhì)量的產(chǎn)品，獸

2、藥生產(chǎn)過程包括原料、 輔料、包裝材料的采購、接受、檢驗、評價。半成品（中間體）、工藝用水的檢驗，成品的 檢驗、評價等，必須在上述的每個環(huán)節(jié)都把好質(zhì)量關(guān)。檢驗和評價的依據(jù)是它們的質(zhì)量標準， 質(zhì)量標準的制定則是質(zhì)量管那部門進行質(zhì)量管理活動的重要組成部分。而質(zhì)量標準的制定的 依據(jù)則是國家標準。中華人民共和國獸藥典和農(nóng)業(yè)部頒布的獸藥質(zhì)量標準是國家標準的 一部分。獸藥標準是國家對獸藥的質(zhì)量規(guī)格和檢驗方法所做的技術(shù)規(guī)定，是獸藥生產(chǎn)單位應(yīng) 該遵守的法定依據(jù)。國家獸藥質(zhì)量標準有中華人民共和國獸藥典、獸藥規(guī)范、獸藥質(zhì) 量標難、進口獸藥質(zhì)量標準、中華人民共和國獸用生物制品規(guī)程和中華人民共和國 獸用生物制品質(zhì)量標準

3、。獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第八十二條：質(zhì)量管理部門的主要職責(zé)的第四款規(guī)定，質(zhì)量管理 部門有“制定物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標準和檢驗操作規(guī)程”的職責(zé)。所以企業(yè)除必須執(zhí)行獸藥的法定標準外，還應(yīng)制定成品的企業(yè)內(nèi)控標難、物料的質(zhì)量標準等。 歸納起來，需要制定的質(zhì)量標準主要有六種成品的企業(yè)內(nèi)控標準。半成品（中間產(chǎn)品）的質(zhì)量標準。（3）原料質(zhì)量標。輔料質(zhì)量標準。包裝材料的質(zhì)量標難。（6）工藝用水質(zhì)量標準。（二）質(zhì)量標準內(nèi)容上述六種質(zhì)量標準的制訂和起草，應(yīng)有質(zhì)量管理部門會同生產(chǎn)、供應(yīng)等 有關(guān)部門制訂其質(zhì)量標準應(yīng)根據(jù)不同產(chǎn)品的不同質(zhì)量要求而制定不同的標淮，至少應(yīng)包括以 下內(nèi)容：.成品的企業(yè)內(nèi)控標準成品的企業(yè)內(nèi)控

4、標準制定的依據(jù)是中華人民共和國獸藥典、獸 藥規(guī)范、部頒獸藥質(zhì)量標準和藥廠所在省、市（直轄市）、自治區(qū)畜牧獸醫(yī)行政管理部 門已經(jīng)批準的地方獸藥質(zhì)量標準。.成品的企業(yè)內(nèi)控標準主要內(nèi)容產(chǎn)品名稱、代號或編號、規(guī)格。法定質(zhì)量標準及標準名稱。內(nèi)控項目及檢驗方法。（47取樣規(guī)定有效期或貯存期。成品的企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標準內(nèi)容和項目應(yīng)與法定質(zhì)量標準相同，所不同的是成品的企業(yè)內(nèi)控標 準一些項目的質(zhì)量指標，應(yīng)高于以上所述的標準。這些項目包括：注射液：pH、色澤（顏色）、裝量、澄明度漏檢率、含量等。片劑：重量差異、平均片重、崩解度、含量等。預(yù)混劑：裝量差異、含量均勺度、含量等。可溶性粉：裝量差異、溶解性、含量等。注射用粉

5、劑：溶液的澄明度與顏色、水分、裝量差異、效價、含量等。3.半成品（中間體）質(zhì)量標準半成品（中間體）的質(zhì)量標準中涉及的檢驗項目可按成品的企業(yè) 內(nèi)控標準要求制定。按照產(chǎn)品的質(zhì)量要求必須制定半成品（中間體）質(zhì)量標準，制定這一標準 的目的是對生產(chǎn)每一過程進行把關(guān)、控制，也就是要對生產(chǎn)的產(chǎn)品施行中間控制。對生產(chǎn)的產(chǎn)品施行中間控制的項目，視品種的不同而不同，現(xiàn)以片劑、注射液（可滅菌小容 量注射液）為例，半成品（中間體）質(zhì)量標準中需要控制的項目，可按片劑、注射液（可滅菌小 容量注射液）生產(chǎn)的質(zhì)量控制要點來制定。大致可包括以下幾項：片劑：顆粒水分。顆粒細度。顆粒含量”平均片重。片重差異。崩解時限。硬度。厚度。

6、外觀。含量。注射液（可滅菌小容量注射液）配液：a.主藥含量：b.pH 值。c.澄明度。d.色澤。灌封：a.烘干安的清潔度。b.藥液色澤。c.灌封后安甑的長度。d.外觀。e.藥液裝量。f.澄明度。滅菌前后外觀清潔度。燈檢后澄明度漏檢率抽查。包裝。a.印字內(nèi)容、清晰度。b.裝盒數(shù)量、說明書、標簽。c.裝箱數(shù)量抽查、裝箱單、合格證、印刷內(nèi)容。原料藥合成、預(yù)混劑、注射用粉針等劑型的半成品（中間體）質(zhì)量標準。根據(jù)它們在生產(chǎn)中的 各自控制要點來制定。半成品（中間體）質(zhì)量控制工作一定要按各自的質(zhì)量標準進行。一般加由兼職或?qū)Ｂ氋|(zhì)檢員執(zhí) 行。4.原料藥質(zhì)量標準生產(chǎn)制劑的廠家所使用的原料藥標準，應(yīng)執(zhí)行中華人民共和

7、國獸藥典、 獸藥規(guī)范、部頒獸藥質(zhì)量標準收載的原料質(zhì)量標準。質(zhì)量標準的主要內(nèi)容應(yīng)包括：代號、品名、規(guī)格、性狀、鑒別、檢驗項目與限度、用途、標 準依據(jù)等，在法定標準質(zhì)量標準的基礎(chǔ)上增加代號、用途（用于制備何種制劑）、標準依據(jù)（依 據(jù)中華人民共和國獸藥典、獸約規(guī)范或農(nóng)業(yè)部部頒獸藥質(zhì)量標準）o另外還可以參考原料藥生產(chǎn)廠家的高于法定標準的內(nèi)控標準作為制劑廠的原料藥內(nèi)控標準。 5.輔料質(zhì)量標準輔料質(zhì)量標準應(yīng)執(zhí)行法定的標淮，如中華人民共和國藥典標準、藥用 輔料標準、中華人民共和國獸藥典標準和國家標準（GB）,在此基礎(chǔ)上，可以根據(jù)質(zhì) 量管理的需要，按照采購原料藥的方法來選擇輔料供應(yīng)廠家，給供方的輔料質(zhì)量規(guī)格可

8、按給 供方的原料質(zhì)量規(guī)格項目來制定，制劑生產(chǎn)廠所用輔料的內(nèi)控標準，在法定的質(zhì)量標準的基 礎(chǔ)上，也可以參考以上各項來增加項目。.包裝材料的質(zhì)量標準包裝材料的質(zhì)量標準的主要內(nèi)容有材質(zhì)、外觀、尺寸、規(guī)格和理化 項目。直接接觸藥品的包裝材料、容器的質(zhì)量標準中還應(yīng)指定符合藥品要求的衛(wèi)生標淮。 包裝材料有各種類型，如：與產(chǎn)品接觸的包裝材料（常稱為“初級包裝材料” ）o印刷包裝材料。其他包裝材料。包裝材料也可以稱為容器。容器是指桶、罐、瓶、箱等固體容納物。容器可分為以下幾種：密閉容彬：紙桶、紙盒、紙包、紙袋。氣密容器：塑、鋁箔袋、塑料瓶、玻璃瓶、罐、管。密封容器：安甑、西林瓶。除此之外，包裝材料還包括：塞子

9、（膠塞、塑料塞）、蓋子（瓶蓋、桶蓋等）。凡生產(chǎn)中使用的包裝材料都應(yīng)該按照包裝材料質(zhì)量標準的主要內(nèi)容：材質(zhì)、外觀、尺寸、規(guī) 格和理化等項目的要求制訂質(zhì)量標難，同時要將測量尺寸的測量工具在標準中注明，并注明 測量工具的量值和分度值。因包裝材料質(zhì)量標準的內(nèi)容條目較少，建議可與檢驗操作規(guī)程合 并為一個文件。.工藝用水質(zhì)量標準工藝用水主要是指制劑生產(chǎn)中洗瓶、配料等工序，原料藥生產(chǎn)的精制、 洗滌等工序所用的水。按水質(zhì)可分為飲用水、純化水（即去離子水、蒸儲水）和注射用水。各 工序應(yīng)根據(jù)工藝的要求，制定各自的用水標準即工藝用水質(zhì)量標準。（1）飲用水：用途：a.非無菌藥品的生產(chǎn)設(shè)備、容器和包裝材料的初洗。b.制

10、備純化水的水源。質(zhì)量標準：執(zhí)行飲用水標準GB5749-85純化水：用途：a.注射劑瓶、塞等的初洗。.非無菌原料藥精制。C. 口服液體制劑、外用藥配料。d.制備注射用水的水源。質(zhì)量標準：執(zhí)行中華人民共和國獸藥典純化水質(zhì)量標準。增加電阻率0.5MQcm（導(dǎo) 電率W2us/cni）檢查。（3）注射用水:用途a.注射劑配料。b.注射劑最后洗瓶、洗塞用水（經(jīng)孔徑為0.45ym的濾膜過濾后使用）。c.無菌原料藥精制。質(zhì)量標準：執(zhí)行中華人民共和國獸藥典標準。二、質(zhì)量標準制定的程序成品的企業(yè)內(nèi)控標難、半成品（中間體）、副產(chǎn)品的質(zhì)量標難、原輔料、包裝材料的質(zhì)量標準、 工藝用水的質(zhì)量標準由質(zhì)管部門會同生產(chǎn)、研發(fā)、

11、供應(yīng)等有關(guān)部門制定，經(jīng)企業(yè)分管負責(zé)人 審核，企業(yè)負責(zé)人批準、簽發(fā)后下達，拉生效日期起執(zhí)行。質(zhì)量標準每三至五年由質(zhì)管部門組織復(fù)審或修定。審查、批準和執(zhí)行程序與制定時相同。在 執(zhí)行期限內(nèi)，確實需要修定時，也可向質(zhì)管部門提出申請，審查、批準和執(zhí)行程序也與制定 時相同。按照獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，標準制定應(yīng)標淮制定應(yīng)規(guī)范化、標準化，質(zhì)量標準的制定可以按下例程序：標準編碼。標準標題。標準內(nèi)容。（4）制定部門（人）：（簽名、日期）。審核人：（簽名、日期）。（6）批淮人：（簽名、日期）。執(zhí)行日期：年月 日。質(zhì)量標準經(jīng)復(fù)核或修訂后，在以上的基礎(chǔ)上應(yīng)增加：復(fù)核或修訂部門（人）：（簽名、日期）。（2）批準人:

12、（簽名、日期）。復(fù)核或修訂日期：年月日質(zhì)量標準撤銷后應(yīng)增加：（1）撤銷審閱人：（簽名、日期）。撤銷批準人：（簽名、日期）。撤銷日期：年月 日。標淮制定后不得使用手抄本，應(yīng)印刷裝訂成冊，并按國家、地方有關(guān)文件管理法規(guī)的要求納 入檔案管理。質(zhì)量標準體系化是質(zhì)量管理部門的主要職能之一，所以質(zhì)量管理部門要具體負責(zé)所有技術(shù)標 準和質(zhì)量管理標準的管理，另負責(zé)整理、分發(fā)、保存、更新和修改。作為標準，自身就應(yīng)該是標準化的，對它們的管理也應(yīng)該體現(xiàn)標準化。所以在獸藥生產(chǎn)質(zhì) 量管理規(guī)范中規(guī)定了標準制定的程序和審查、批準、執(zhí)行、復(fù)核或修定的程序。這樣的書 面的程序應(yīng)在實踐中遵循。所有的技術(shù)標準和管理標準均應(yīng)不斷修改、更新。這可以是由于下述原因之一而導(dǎo)致的：標難執(zhí)行有效期滿。法定標準的變更，如獸藥典、獸藥規(guī)范、部頒標準的修訂、改版。分析方法或分析手段的進步，如以儀器分析法取代化學(xué)分析法。（4）供應(yīng)商變更或供貨標準的變更。企業(yè)組織機構(gòu)的變化。（6）獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的修訂。廠房、設(shè)備、設(shè)施的更動。質(zhì)