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1、合理使用抗菌藥物抗菌藥物的作用機(jī)制及細(xì)菌耐藥機(jī)制抗菌藥物的管理和合理使用原則抗菌藥物在外科的預(yù)防應(yīng)用合理使用抗菌藥物微生物之一。在臨極為常見,特別是細(xì)菌最為常見,因此抗菌藥物成為臨床最廣泛應(yīng)用的藥物抗菌藥物的作用機(jī)制及細(xì)菌耐藥機(jī)制一、抗菌藥物的作用機(jī)制抗菌藥物對(duì)病原微生物具有較高的“選擇性毒性作用”,對(duì)不造成危害。其作用機(jī)制主要包括:干擾細(xì)菌細(xì)胞壁 所有細(xì)菌具有細(xì)胞壁,其主要成分是肽聚糖,又稱黏肽。損傷細(xì)胞膜 抗真菌類藥物如咪唑類等抑制真菌細(xì)胞膜中固醇類的生物3.影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的而影響其通透性。4.抑制細(xì)菌核酸的 如喹諾酮類抗菌藥物主要作用于DNA中的DNA 旋轉(zhuǎn)酶,抑制其。二、細(xì)菌耐藥機(jī)制細(xì)

2、菌的耐藥性分為天然耐藥和獲得性耐藥兩大類。天然耐藥 一些細(xì)菌能天然耐受某抗菌藥物。這主要與它們?nèi)狈λ幬锏陌形稽c(diǎn)或藥物不能通過(guò)細(xì)胞壁、細(xì)胞膜而到達(dá)相應(yīng)的活性部位有關(guān)。獲得性耐藥當(dāng)微生物接觸抗菌藥物后,遺傳變化改變代謝途徑,使其能避免被藥物抑制或殺滅。合理使用抗菌藥物是預(yù)防和控制醫(yī)院的重要措施之一。但是隨著抗菌藥物的大量不規(guī)范使用甚至,出現(xiàn)了一系列的問(wèn)題,嚴(yán)重地影響了患者的安全,一是細(xì)菌耐藥現(xiàn)象日趨嚴(yán)重,多重耐藥及泛耐藥菌株比例不斷上升,患者一旦,可選擇藥物少且費(fèi)用昂貴,造成心理及經(jīng)濟(jì)的雙重負(fù)擔(dān);二是抗菌藥物大量使用,易造成患者的二重污染;三是藥品不良反應(yīng)增力。因此,合理使用抗菌藥物均有重要的現(xiàn)實(shí)

3、意義??咕幬锏墓芾砗秃侠硎褂迷瓌t一、抗菌藥物應(yīng)用的管理1.醫(yī)院應(yīng)建立健全抗菌藥物應(yīng)用的管理制度。對(duì)本機(jī)構(gòu)抗菌藥物實(shí)行分級(jí)管理并制定實(shí)施細(xì)則。建立抗菌藥物臨床應(yīng)用情況排名、內(nèi)部公示和制度,對(duì)應(yīng)用異常情況開展。2.明確藥劑科、細(xì)菌室、醫(yī)院控制以及臨床醫(yī)護(hù)在抗菌藥物管理中的職責(zé)。3.對(duì)抗菌藥物的應(yīng)用率、血藥濃度、耐藥菌進(jìn)行持續(xù)監(jiān)測(cè)。4.有經(jīng)驗(yàn)的科醫(yī)師負(fù)責(zé)全院抗菌藥物應(yīng)用的指導(dǎo)、咨詢工作。5.臨床醫(yī)師應(yīng)提高用藥前相關(guān)標(biāo)本的送檢率,根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)結(jié)果,嚴(yán)格掌握適應(yīng)證,合理選用藥物;護(hù)士應(yīng)根據(jù)各種抗菌藥物的藥理作用、配伍的反應(yīng),配合醫(yī)師做好各種標(biāo)本的留取和送檢工作。和配制要求,準(zhǔn)確執(zhí)行醫(yī)囑,并觀

4、察用藥后6.有條件的醫(yī)院應(yīng)開展抗菌藥物臨床應(yīng)用的監(jiān)測(cè),包括血藥濃度監(jiān)測(cè)和耐藥菌如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、耐萬(wàn)古霉素金黃色葡萄球菌(VRSA)及耐萬(wàn)古霉素腸球菌(VRE)等的監(jiān)測(cè),以控制抗菌藥物不合理應(yīng)用和耐藥菌株的產(chǎn)生。二、抗菌藥物合理應(yīng)用的原則(一)原則嚴(yán)格掌握抗菌藥物使用的適應(yīng)證、預(yù)防和減少抗菌藥物的毒副作用。適宜的藥物、劑量、療程和給藥方法,避免產(chǎn)生耐藥菌株。盡量減少或避免抗菌藥物相關(guān)性腸炎的發(fā)生。根據(jù)細(xì)菌藥敏試驗(yàn)結(jié)果及藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征,嚴(yán)格選藥和給藥途徑,降低證,密切觀察藥物效果和不良反應(yīng),合理使用抗菌藥物??咕幬镔M(fèi)用支出。6.為細(xì)菌染者,指征應(yīng)用抗菌藥物。(二)合理

5、選用抗菌藥物根據(jù)合理使用抗菌藥物的原則,在或高度疑似細(xì)菌染,決定使用抗菌藥物前,應(yīng)留取標(biāo)本做細(xì)菌學(xué)涂片鏡檢、細(xì)菌培養(yǎng)、分離病原體、并做常規(guī)藥敏試驗(yàn),作為抗菌藥物選藥依據(jù),并根據(jù)抗菌藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),結(jié)合部位及藥物濃度分布情況選擇抗菌藥物,并參考以下程序。(三)使用抗菌藥物治療中的注意事項(xiàng)使用抗菌藥物治療過(guò)程中要注意保護(hù)的定植抵抗力,盡可能避免使用廣譜抗菌藥物,防止宿主自身菌群失調(diào),造成外來(lái)菌定植及耐藥菌株生長(zhǎng),密切注意菌群失調(diào)的先兆。對(duì)長(zhǎng)期大量使用廣譜抗菌藥物的,應(yīng)定期監(jiān)測(cè)菌群變化及部位的病原菌變化,及時(shí)予以糾正和治療,減少二重的發(fā)生。(四)嚴(yán)格抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用的指征有針對(duì)性地選擇一種抗菌

6、藥物治療,避免無(wú)指征的聯(lián)合用藥,以免增加過(guò)敏反應(yīng)、毒性和用,產(chǎn)生拮抗或無(wú)關(guān)結(jié)果,使醫(yī)護(hù)產(chǎn)生假安全感。聯(lián)合用藥應(yīng)達(dá)到協(xié)同或相加治療效果,減少藥量,減少毒性,防止耐藥菌株的產(chǎn)生等目的。費(fèi)它具有以下指征:1.單一藥物難以控制的嚴(yán)重(如敗血病、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎等)或混合和難治染(如腹腔臟器穿孔、復(fù)雜、吸入性等)。病因未明的嚴(yán)重。為了減少各抗菌藥物單一使用時(shí)的毒性反應(yīng)。4.需較長(zhǎng)期應(yīng)用抗菌藥物治療,病原菌有產(chǎn)生耐藥可能(如結(jié)核、慢性、慢性骨髓炎等)者。5.單一抗菌藥物不能控制的需氧菌及厭氧菌混合,兩重或兩重以上病原菌。(五)注意抗菌藥物的療程抗菌藥物治療應(yīng)用劑量足夠,療程夠長(zhǎng),取得穩(wěn)定的療效后,方可停用,

7、中途不可隨便減量或停藥,以免治療不徹底造成疾病復(fù)發(fā),或誘導(dǎo)耐藥菌株產(chǎn)生。1.急染 體溫恢復(fù)正常,癥狀后續(xù)用 23 天,體質(zhì)好的、病程不易遷延者,病情基本控制 13 天即可停藥。敗血癥 病情好轉(zhuǎn),體溫正常 710 天再停藥。嚴(yán)重(如心內(nèi)膜炎、骨髓炎)療程可達(dá) 48 周。4.急染應(yīng)用抗菌藥物后臨床療效不顯著 多進(jìn)行分析,確屬抗菌藥物選擇不當(dāng),在 4872h 后應(yīng)考慮改用其他抗菌藥物,或調(diào)整劑量及給藥途徑等。(六)配伍及合理給藥1.靜脈滴注抗菌藥物必須注意配伍,原則上 2 種抗菌藥物不宜置于同一溶液中靜注或滴注以免發(fā)生相互作用,而致抗菌藥物的受到影響,或?qū)е氯芤鹤兩?、混濁、沉淀等?.靜脈點(diǎn)滴抗菌藥

8、物的溶液,原則選擇生理鹽水,除必要時(shí)才選擇 5%葡萄糖鹽水或 5%葡萄糖溶液,以免溶液值對(duì)抗菌藥物的破壞。3.連續(xù)給藥與間歇給藥的合理選擇(1)-內(nèi)酰胺類抗菌藥物(時(shí)間依賴性藥物)靜脈滴注時(shí),一定要采用間歇給藥方案??蓪⒚看蝿┝咳苡?100ml 液體內(nèi)滴注 0.51 小時(shí),按 q6 小時(shí)、q8 小時(shí)、q12 小時(shí)時(shí)間給藥,藥物應(yīng)臨時(shí)配制。(2)大環(huán)內(nèi)酯類(紅霉素、吉他霉素等)及多烯抗菌藥物(兩性霉毒 B)可采用連續(xù)給藥方案,避免 毒性反應(yīng)。用注射用水溶液溶解后放入鹽水中靜點(diǎn),防止水解失效。(3)氨基糖苷類抗菌藥物(濃度依賴性藥物)采用間歇性給藥方案或一日量給藥,可采用肌注,也可分次靜脈滴注,不

9、宜靜脈推注,也不宜與 -酰胺類藥物同瓶滴注??咕幬镌谕饪频念A(yù)防應(yīng)用一、外科手術(shù)預(yù)防性抗菌藥物使用原則1.清潔手術(shù)(如甲狀腺手術(shù)、疝修補(bǔ)術(shù)、結(jié)扎術(shù)、膝軟骨摘除術(shù)等)手術(shù)野無(wú)污染,通常不需預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物。僅下列情況時(shí),可考慮預(yù)防用藥。一旦發(fā)生將引起嚴(yán)重者(如心臟瓣膜病或已植入人造心臟瓣膜者因病需行其他手術(shù)者、腦脊液鼻漏者以及移植術(shù)等)。各種人造物修補(bǔ)、置換或留置手術(shù)(如人工心臟瓣膜置換手術(shù)、人造關(guān)節(jié)置換術(shù)、人造移植術(shù)、 腦室心房分流管放置術(shù)等)。手術(shù)范圍大、時(shí)間長(zhǎng)的清潔手術(shù)。高齡或免疫缺陷等高危人群。2.清潔-污染手術(shù):上、下呼吸道,上、下消化道,泌尿生殖道手術(shù),或經(jīng)以上術(shù)。由于手術(shù)部位存在

10、大量寄殖菌群,手術(shù)時(shí)可能污染手術(shù)野引起,故此類手術(shù)需預(yù)防用抗菌藥物。3.污染手術(shù),術(shù)后有發(fā)生高度可能者。例如:嚴(yán)重污染和組織的傷口,不手術(shù)處理或徹底清創(chuàng)者(如復(fù)雜外傷、戰(zhàn)傷、開放性骨關(guān)節(jié)傷、嚴(yán)重?zé)齻透鞣N咬傷等);連通口咽部的頸部手術(shù);回腸遠(yuǎn)端及結(jié)腸手術(shù);腹部空腔臟器破裂或穿通傷;高危膽道手術(shù);經(jīng)應(yīng)用抗菌藥物。切除術(shù),此類手術(shù)需預(yù)防性二、預(yù)防性抗菌藥物使用方法1.預(yù)防性抗菌藥物的使用應(yīng)有明確的指征,并選擇對(duì)特定菌有效的藥物。術(shù)可能引起手術(shù)部位的最常見的致病一般在術(shù)前 0.51 小時(shí)通過(guò)靜脈途徑給予一次足量抗菌藥物(最初的預(yù)防性抗菌藥物劑量),應(yīng)使手術(shù)開始時(shí)組織和血清內(nèi)達(dá)到藥物殺菌濃度。并在整個(gè)手術(shù)過(guò)程中維持組織和血清內(nèi)的治療性水平(手術(shù)時(shí)間超過(guò) 4 小時(shí)可術(shù)中加用

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