浙大臨床病理學(xué)思考題及答案】病理學(xué)試題及答案

1、第 PAGE 16 頁(yè) 共 16 頁(yè)【浙大臨床病理學(xué)思考題及答案】病理學(xué)試題及答案臨床病理學(xué)思考題及答案 一、 分子臨床病理 1. 請(qǐng)結(jié)合自己的專(zhuān)業(yè)簡(jiǎn)單設(shè)計(jì)一個(gè)免疫組織化學(xué)標(biāo)記的方案來(lái)研究一個(gè)課題（一抗和二抗的名稱(chēng)和來(lái) 源一抗的定位預(yù)測(cè)；實(shí)驗(yàn)方案生物學(xué)意義和臨床意義實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)（每個(gè)對(duì)照組的意義）。結(jié)果判斷。一抗：鼠抗人 VEGF 單克隆抗體；二抗：羊抗小鼠 Biotin 標(biāo)記抗體；一抗的定位預(yù)測(cè)：表達(dá)在肺組織的細(xì)胞漿中；實(shí)驗(yàn)方 案：選擇非小細(xì)胞肺癌組織、癌旁組織、正常肺組織三組石蠟標(biāo)本切片。通過(guò)抗體標(biāo)記 VEGF 經(jīng)過(guò)免疫組化染色后判定相關(guān)蛋白表達(dá)與肺細(xì)胞癌的臨床病理特征的關(guān)系。生物學(xué)意義：VE

2、GF 是腫瘤血管生成和侵襲轉(zhuǎn)移過(guò)程中的關(guān)鍵因素可以通過(guò)其相關(guān)的特異性受體選擇性作用于內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)揮作用。臨床意義：通過(guò)了解非小細(xì)胞肺癌 VEGF 的表達(dá)可能預(yù)測(cè)非小細(xì)胞肺癌的轉(zhuǎn)移、預(yù)后從而指導(dǎo)抗腫瘤治療。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：通過(guò)設(shè)立癌旁組織和正常肺組織的對(duì)照組對(duì)比所研究蛋白在不同組織中表達(dá)的差異進(jìn)而得出實(shí)驗(yàn)結(jié)論。結(jié)果判斷： 免疫組化染色后利用電腦的病理圖文報(bào)告分析系統(tǒng)進(jìn)行結(jié)果判讀對(duì)染色結(jié)果定量分析。掌握以下原則：陽(yáng)性細(xì)胞定位是否明確是胞膜、胞漿還是胞核陽(yáng)性間質(zhì)清晰無(wú)背景著色；陽(yáng)性細(xì)胞要在 5以上才能定為陽(yáng)性；參考評(píng)價(jià)： 5% -, 5 25 2550 50 。2. 免 疫 組 化 的 應(yīng) 用 范 圍 。1

3、）提高病理診斷準(zhǔn)確性；2）對(duì)疾病的預(yù)后和治療的意義；3）癌基因蛋白的應(yīng)用；4）對(duì)腫瘤增生程度的評(píng)價(jià)；4）微小病灶的發(fā)現(xiàn)；5）在腫瘤分期上的意義；6）指導(dǎo)腫瘤的治療；7）免疫性疾病的輔助診斷；8）病原微生物的檢測(cè)； 3. 何謂“套餐式”免疫標(biāo)記？舉兩例說(shuō)明 每一種組織的標(biāo)記物必須用 2 種以上的抗體除了能夠陽(yáng)性正面證實(shí)的抗體還要有能陰性反面證實(shí)的抗體。例如： a. Keratin,Vimentin,LCA,S100 四種抗體組合。Keratin 角蛋白存在于上皮細(xì)胞 Keratin 陽(yáng)性且其它陰性的結(jié)果可以篩選出可疑癌或生殖細(xì)胞瘤；Vimentin 波紋蛋白存在于間質(zhì)細(xì)LCA 存在于血細(xì)胞 Vi

4、mentin 和LCA 陽(yáng)性的結(jié)果可以篩選出可疑淋巴瘤；S-100 存在于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞 Vimentin 和S100 陽(yáng)性的結(jié)果可以篩選出可疑神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤；Vimentin 陽(yáng)性的結(jié)果可以篩選出可疑肉瘤。b. 胃腸道間質(zhì)瘤 GIST 檢測(cè) CD117,DOG-1,CD34；鑒別平滑肌瘤及神經(jīng)鞘瘤。4. 何謂靶向治療？舉兩例說(shuō)明。腫瘤分子靶向治療是在細(xì)胞分子水平針對(duì)已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)（該位點(diǎn)可以是腫瘤細(xì)胞內(nèi)的一個(gè)蛋白質(zhì)分子也可以是一個(gè)基因片段）來(lái)設(shè)計(jì)相應(yīng)的治療藥物藥物進(jìn)入體內(nèi)后會(huì)特異地作用于致癌位點(diǎn)達(dá)到治療腫瘤的目的。舉例：乳腺癌：曲妥珠單抗用于治療 Her-2 FISH 陽(yáng)性乳腺癌。靶向治

5、療應(yīng)用現(xiàn)狀：靶向治療是近年來(lái)腫瘤治療領(lǐng)域中的熱點(diǎn)已經(jīng)在肺癌、胃腸間質(zhì)瘤、淋巴瘤、乳腺癌和結(jié)直腸癌等治療中顯示了一定的療效。肺癌：部分非小細(xì)胞肺癌 EGFR 過(guò)表達(dá)/突變采用EGFR 抑制劑進(jìn)行靶向治療藥物有吉非替尼、西妥昔單抗等；胃腸間質(zhì)瘤：發(fā)病機(jī)制關(guān)鍵在于 C-kit 基因功能獲得性突變以及由此導(dǎo)致的 Kit 蛋白異常活化治療藥物有伊馬替尼、蘇尼替尼。乳腺癌：Her-2 過(guò)表達(dá)治療藥物赫賽汀是靶向 Her-2 胞外區(qū)的人單克隆抗體。存在的問(wèn)題：一些癌癥的分子發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚使得靶向藥物的應(yīng)用范圍受到限制。存在不良反應(yīng)。臨床療效存在個(gè)體差異性。靶向治療藥物耐藥。免疫組化的應(yīng)用范圍及應(yīng)用“盲

6、點(diǎn)”。應(yīng)用范圍：能提高病理診斷準(zhǔn)確性；對(duì)疾病的預(yù)后和治療的意義；癌基因蛋白的應(yīng)用；對(duì)腫瘤增生程度的評(píng)價(jià)；微小病灶的發(fā)現(xiàn)；在腫瘤分期上的意義；指導(dǎo)腫瘤的治療；免疫性疾病的輔助診斷；病原微生物的檢測(cè)； 應(yīng)用盲點(diǎn)：由于抗體稀釋度、多克隆抗體特異性問(wèn)題、試劑盒選擇、操作中時(shí)間溫度染色過(guò)程等因素使其在結(jié)果判斷上存在“假陽(yáng)性”和“假陰性”；影響因素很多使結(jié)果判斷的標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)題尚難統(tǒng)一；存在抗原抗體交叉反應(yīng)、抗原聯(lián)合表達(dá)等問(wèn)題。分子病理學(xué)臨床應(yīng)用的進(jìn)展舉例說(shuō)明。肺癌的分子病理學(xué) 胃腸道間質(zhì)瘤(GIST) 的分子病理學(xué) 乳腺癌的分子病理學(xué)：在我國(guó)乳腺癌已經(jīng)成為女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一居女性惡性腫瘤死亡率的首位。

7、研究發(fā)現(xiàn)有 20-30%的乳腺癌患者臨床表現(xiàn)為乳腺癌顯著擴(kuò)散化療效果差且易早期復(fù)發(fā)預(yù)后較差原因是這些患者均為 Her-2 陽(yáng)性且 Her-2 過(guò)度表達(dá)。Her-2/neu 基因是一種原癌基因參與調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖及分化是公認(rèn)的重要腫瘤標(biāo)記之一。30%的浸潤(rùn)性乳腺癌和 70%的導(dǎo)管原位癌存在Her-2 基因過(guò)表達(dá)。Her-2 陽(yáng)性同時(shí)預(yù)示著腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療和常規(guī) CMF 方案相對(duì)耐藥。經(jīng) FDA 批準(zhǔn)的乳腺癌細(xì)胞 Her-2 的檢測(cè)僅有兩種 a.免疫組織化學(xué)方法測(cè)定 C-erbB-2 蛋白表達(dá)；b.熒光原位雜交法（FISH 法）：定量檢測(cè) Her-2 基因擴(kuò)增是 Her-2 診斷金標(biāo)準(zhǔn)注射用曲妥

8、珠單抗（赫賽汀）是用于治療 Her-2 FISH 陽(yáng)性乳腺癌患者的分子靶向藥物結(jié)直腸癌的分子病理學(xué) 惡性淋巴瘤的分子病理學(xué)8.分子分型的臨床意義。傳統(tǒng)的病理形態(tài)學(xué)分型在目前的臨床實(shí)踐中已逐漸顯示出其不完善性。隨著人類(lèi)基因組計(jì)劃的完成及分子生物學(xué)技術(shù)的應(yīng)用, 以腫瘤形態(tài)學(xué)結(jié)合基因表達(dá)特征的分子分型逐漸被認(rèn)同。病理形態(tài)相同的惡性腫瘤由于分子遺傳學(xué)改變?cè)诜肿铀缴铣尸F(xiàn)高度異質(zhì)從而導(dǎo)致腫瘤的預(yù)后及對(duì)治療的反應(yīng)差別很大。而以基因表達(dá)譜和基因芯片為基礎(chǔ)提出的腫瘤基因分型能更精確的反應(yīng)腫瘤的生物學(xué)行為判斷預(yù)后并有利于選擇和研究更具針對(duì)性的個(gè)性化治療方法。應(yīng)根據(jù)每一位患者的分子分型及其他相關(guān)因素制定個(gè)體化、系

9、統(tǒng)性的治療方案。9.GIST 、 ABC 復(fù) 合 物 。GIST（胃腸道間質(zhì)腫瘤）：消化道常見(jiàn)的間葉源性腫瘤主要發(fā)病人群在 4070 歲多發(fā)于胃和小腸。已作為一種獨(dú)立的腫瘤以區(qū)別原診斷的平滑肌或神經(jīng)源性腫瘤。多來(lái)源于胃腸道 Cajal 間質(zhì)細(xì)胞。其發(fā)病機(jī)制關(guān)鍵在于 C-kit 基因功能獲得性的突變以及導(dǎo)致的 Kit 蛋白的異?；罨?。ABC 復(fù)合物：ABC 法是利用卵白素和生物素特有的高度親和力這一生物特質(zhì)先將生物素與辣根過(guò)氧化酶（HRP）結(jié)合形成生物素HRP,然后與卵白素按一定比例混合形成 ABC 復(fù)合物。卵白素-生物素-過(guò)氧化酶復(fù)合物二、血液學(xué)疾病 1. 初級(jí)止血 Primary Hemos

10、tasis 初級(jí)止血過(guò)程為血管受損后血管收縮、血流緩慢、血管內(nèi)皮下膠原暴露而促進(jìn)血小板發(fā)生黏附、激活、聚集以及釋放反應(yīng)血小板聚集形成血小板血栓的過(guò)程。2.血小板 GPVI 受體膠原受體 GPVI 作為血小板表面一種重要的粘附受體屬于 Ig 超家族是一個(gè)主要的信號(hào)分子。與 FcR 鏈形成復(fù)合體對(duì)信號(hào)處理尤其重要。血小板表面聚集的 GPVI 分子整合激酶排除磷酸酶啟動(dòng)局部信號(hào)鏈。4. 血小板血栓形成過(guò)程的起始階段（即血小板穩(wěn)定粘附至內(nèi)皮受損的血管基質(zhì)）過(guò)程中主要涉及了哪些 配體和表面受體間的相互作用？ GPIb 參與識(shí)別 vWF 使動(dòng)脈動(dòng)脈循環(huán)中快速流動(dòng)的血小板流動(dòng)速度減慢 GPVI 和21 識(shí)別

11、受損的內(nèi)皮下暴露的膠原。GPb/a 參與識(shí)別 vWF 和纖維蛋白原可使血小板的粘附和之后的聚合更加穩(wěn)定；凝血酶受體 PAR1 和 PAR4,ADP 受體 P2Y1 和P2Y12T_A2 受體 TP 均參與了血小板的活化。簡(jiǎn)述血小板功能測(cè)量的主要方法。 1）出血時(shí)間測(cè)定；2）利用透光性的改變來(lái)檢測(cè)枸櫞酸鈉抗凝的富含血小板血漿中血小板的聚集功能；3）阻抗聚集儀檢測(cè)枸櫞酸鈉抗凝全血中血小板的聚集功能；4）高切變力血小板功能分析儀 和快速血小板功能測(cè)定儀檢測(cè)血小板相關(guān)的止血功能； 5）用錐板分析儀檢測(cè)高切變力下血小板的粘附和聚集功能；6） 檢測(cè)血小板顆粒內(nèi)容物的分泌和血栓烷 B2 的形成；7）流式細(xì)胞

12、術(shù)檢測(cè)體內(nèi)和體外使用致聚劑的血小板激活情況；7）檢測(cè)遺傳性缺陷中血小板膜糖蛋白的水平。目前臨床使用最為普遍的抗血小板用藥是什么最主要的副作用它們的抗血小板靶點(diǎn)是什么這些靶點(diǎn)所介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的大致描述。(1）阿司匹林：主要通過(guò)抑制花生四烯酸環(huán)氧酶( CO_)阻斷T_A2 的合成。T_A2 是血小板活化和血管收縮強(qiáng)有力的激動(dòng)劑通過(guò)與 G-蛋白偶聯(lián)受體結(jié)合引起磷脂酶 C( PLC) 活化細(xì)胞內(nèi)鈣離子增加隨后血小板被激活；（2）氯吡格雷：選擇性地與血小板表面ADP 受體 P2Y12 結(jié)合。P2Y1 和P2Y12 兩個(gè)受體被 ADP 激活 P2Y12 偶聯(lián) Gi 蛋白抑制腺苷酸環(huán)化酶引起持續(xù)的血小板

13、聚集。試設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)證明一個(gè)小分子化合物是否具有抗血小板的功能以及可能的作用機(jī)制。三、免疫病理 1. 免疫病理 研究免疫系統(tǒng)功能異常和免疫應(yīng)答所引起的病理現(xiàn)象的科學(xué)涉及范圍較廣包括自身免疫病、超敏反應(yīng)、免疫缺陷、免疫增生等。自身免疫病有哪些共同特征？為什么體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生自身抗 原？ （1） 病程反復(fù)發(fā)作、慢性遷延；（2）血清Ig 升高自身抗體、與自身成分起反應(yīng)的致敏淋巴細(xì)胞；（3）重疊：一個(gè)患者同時(shí)患兩種或更多的屬同一類(lèi)的自身免疫??；（4）治療：皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑能緩解；（5） 與遺傳、性別和年齡有關(guān)；（6）在動(dòng)物突驗(yàn)中可復(fù)制相似的病理模型給正常動(dòng)物注患病動(dòng)物血清或淋巴細(xì)胞可使疾病轉(zhuǎn)移。自身抗體

14、產(chǎn)生：1、自身抗原物理、化學(xué)、生物等性質(zhì)的改變。2、外來(lái)交叉抗原激活。3、隱蔽抗原的釋放。4、表位擴(kuò)展：自身反應(yīng)性 T 細(xì)胞不斷識(shí)別自身抗原的隱蔽決定簇。自身免疫病的發(fā)病機(jī)制 1）抗原因素：自身 Ag 性質(zhì)的改變；交叉抗原的作用；隱蔽 Ag 的釋放；表位擴(kuò)展。2）機(jī)體免疫功能的異常：1. MHC-類(lèi)Ag 表達(dá)； 2.免疫調(diào)節(jié)異常：包括調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞亞群異常、協(xié)同刺激分子異常表達(dá)、多克隆激活作用、凋亡途徑異常等； 3）遺傳因素；4)其他因素年齡性別神經(jīng)內(nèi)分泌等其他因素。自身免疫反應(yīng)引起組織損傷的機(jī)制 1）自身抗體對(duì)細(xì)胞的溶解作用：型過(guò)敏反應(yīng)補(bǔ)體依賴(lài)的細(xì)胞毒作用、ADCC（抗體依賴(lài)的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)

15、胞毒性作用）；2）免疫復(fù)合物對(duì)組織的損傷作用： 型過(guò)敏反應(yīng)；3）致敏 T 細(xì)胞對(duì)組織的損傷作用： 型過(guò)敏反應(yīng)。簡(jiǎn)述調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞的特點(diǎn)和功能及其與疾病的關(guān)系。調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞是一具有免疫調(diào)節(jié)（或免疫抑制）作用的細(xì)胞群能夠主動(dòng)抑制自身反應(yīng)性 T 細(xì)胞的活化維持自身免疫耐受防止自身免疫病的發(fā)生。調(diào)節(jié)性 T 淋巴細(xì)胞/致病性 T 淋巴細(xì)胞平衡是機(jī)體調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的重要模式之一其紊亂可能是很多自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制并與腫瘤等多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。四、腎臟病理學(xué) 1、腎小球?yàn)V過(guò)屏障的構(gòu)成 腎小球?yàn)V過(guò)屏障包括三個(gè)部分:內(nèi)側(cè)有孔血管內(nèi)皮細(xì)胞、腎小球基膜(GBM)、外側(cè)足細(xì)胞層。2. 腎小球疾病系膜病

16、變的表現(xiàn)及分類(lèi) 表現(xiàn)：系膜基質(zhì)增多系膜細(xì)胞 3 個(gè)有/無(wú)慢性損害（硬化）； 分類(lèi)：IgA 腎病：IgA、C3 沉積；IgM 腎?。篒gM 沉積為主；C1q 腎病：C1q 沉積為主五、泌尿系統(tǒng) 1. 膀胱原位癌（重度異型增生）定義及臨床病理意義 膀胱原位癌是尿路黏膜移行上皮細(xì)胞的惡性增生累及整個(gè)黏膜層同時(shí)伴有或不伴有膀胱淺表性癌其臨床生物學(xué)行為早期常出現(xiàn)局部的浸潤(rùn)和遠(yuǎn)處的轉(zhuǎn)移。因此膀胱原位癌被定義為具有潛在浸潤(rùn)傾向和轉(zhuǎn)移可能的膀胱惡性腫瘤而非癌前期病變。病理學(xué)特征是膀胱黏膜層內(nèi)扁平的、 細(xì)胞分級(jí)較高的移行上皮內(nèi)癌累積整個(gè)黏膜層通常伴有黏膜的典型和非典型增生。前列腺上皮內(nèi)瘤的意義及鏡下主要特點(diǎn) 前

17、列腺上皮內(nèi)瘤( PIN)屬于癌前病變 PIN 的臨床價(jià)值在于它對(duì)前列腺腺癌有很好的預(yù)測(cè)價(jià)值。在前列腺穿刺活檢的標(biāo)本中有 PIN 的存在就證明此前列腺內(nèi)可能有共存的前列腺腺癌存在。可以進(jìn)展成為前列腺腺癌也可能不進(jìn)展。高分級(jí)的 PIN 對(duì)預(yù)測(cè)前列腺腺癌尤其可靠。如果有高分級(jí)的 PIN 存在建議對(duì)患者密切隨訪(fǎng)。鏡下主要特點(diǎn)：低倍鏡下和周?chē)Ｏ袤w比有明顯深染。主要是由于核擁擠但結(jié)構(gòu)是良性結(jié)構(gòu)；高倍鏡下有明顯增大的核仁。請(qǐng)分別描述腎細(xì)胞癌、腎母細(xì)胞瘤和膀胱移行細(xì)胞腫瘤的大體和組織學(xué)特征。Describe the gross and histological characteristics of ren

18、al cell carcinoma, nephroblastoma and urothelial (transitional cell) tumors 腎細(xì)胞癌大體： 絕大多數(shù)腎癌發(fā)生于一側(cè)腎臟常為單個(gè)腫瘤。腫瘤多位于腎臟上下兩極瘤體大小差異較大直徑平均 7cm 常有假包膜與周?chē)I組織相隔。鏡下：腫瘤細(xì)胞體積較大圓形或多邊形胞質(zhì)豐富透明或顆粒狀間質(zhì)富有毛細(xì)血管和血竇。腎母細(xì)胞瘤大體：常表現(xiàn)為巨大瘤塊剖面呈魚(yú)肉樣、灰白色常見(jiàn)出血、 壞死及囊性變。鏡下：腎母細(xì)胞瘤主要由腎胚芽上皮細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞、肉瘤樣細(xì)胞組成其中后腎胚芽為腎母細(xì)胞瘤的基本成分部分上皮細(xì)胞形成實(shí)性條索或發(fā)育不全的腎小球或腎小管間質(zhì)組

19、織占腫瘤的絕大部分。膀胱移行細(xì)胞癌大體：可為單發(fā)或多發(fā)性大小不等直徑可自數(shù)毫米至數(shù)厘米。分化較好者多呈乳頭狀也可呈息肉狀有蒂與膀胱粘膜相連。分化較差者常呈扁平狀突起基地寬無(wú)蒂并可向周?chē)?rùn)。腫瘤切面灰白色有的可見(jiàn)壞死等改變。鏡下：I 級(jí)細(xì)胞具有一定的異型性但分化較好移行上皮的特征明顯。核分裂象較少見(jiàn)。細(xì)胞層次增多但極性明顯紊亂。乳頭的中軸為纖維結(jié)締組 織。II 級(jí)細(xì)胞層次明顯增多極性消失細(xì)胞異型性較明顯細(xì)胞大小不等形態(tài)不一核染色深核分裂象較多并有瘤巨細(xì)胞形成。癌細(xì)胞可浸及上皮下固有膜結(jié)締組織重者可達(dá)肌層。III 級(jí)細(xì)胞分化差異型性明顯細(xì)胞排列分散極性消失大小不一瘤巨細(xì)胞較多分裂象多并有病理性核

20、分裂象。以腎細(xì)胞癌為例討論遺傳在研究腫瘤發(fā)生中的重要性。Based on renal cell carcinoma, discuss the importance of hereditary (familial) cases in the study of oncogenesis? 腎細(xì)胞癌具有遺傳性和散發(fā)性二種發(fā)病形式遺傳性腎癌約占全部腎癌的 4%。遺傳性病例常有染色體 3P 序列的缺失缺失區(qū)域含有VHL 基因位于染色體 3P25-26 具有抑癌基因的特征。VHL 基因突變時(shí) HIF-1 水平增高 HIF-1 使 VEGF、PDGF、TGF-a 等轉(zhuǎn)錄和合成上調(diào)刺激細(xì)胞增生和血管生成與腎透明

21、細(xì)胞癌有關(guān)。尤為令人關(guān)注的是 VHL 基因缺陷似乎還與大約 60%的散發(fā)性腎透明細(xì)胞癌病例有關(guān)而腎透明細(xì)胞癌病例在所有腎細(xì)胞癌病例中占多數(shù)。六、腫瘤干細(xì)胞與信號(hào)調(diào)控轉(zhuǎn)導(dǎo) 1.干細(xì)胞的二個(gè)基本生物學(xué)特征是指其具備 和 。Self-renewal (自我更新能力) and Differentiation (分化潛能)2 干細(xì)胞獨(dú)特的 分裂是維持其終生自我更新能力的關(guān)鍵機(jī)制。對(duì)稱(chēng)的與非對(duì)稱(chēng)的分裂動(dòng)態(tài)平衡3 腫瘤干細(xì)胞定義： 1) 強(qiáng)大的腫瘤形成能力 2）能連續(xù)在活體中增殖自我更新 3）再生表型多樣性。4 促進(jìn)正常干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為惡性腫瘤的因素 1.正常干細(xì)胞分裂過(guò)程中致癌基因突變的長(zhǎng)期積累；2.干細(xì)胞信

22、號(hào)調(diào)控異常；3.正常干細(xì)胞微環(huán)境的改變與破壞； 5 腫瘤干細(xì)胞和微環(huán)境假說(shuō)的關(guān)鍵點(diǎn)1）數(shù)量有限的腫瘤干細(xì)胞存在于干細(xì)胞微環(huán)境中而微環(huán)境維護(hù)維護(hù)者干細(xì)胞的存活避免其受到分化及凋亡等刺激；2）微環(huán)境維持腫瘤干細(xì)胞的致腫瘤性和自我更新更新能力；3）干細(xì)胞微環(huán)境的異?？赡軙?huì)引起正常干細(xì)胞的增殖失控進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤發(fā)生；4）腫瘤干細(xì)胞的微環(huán)境可能與腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移相關(guān)導(dǎo)致傳統(tǒng)治療失??；5）腫瘤干細(xì)胞與微環(huán)境的關(guān)系為腫瘤治療提供了新的潛在目標(biāo)并可能改變傳統(tǒng)的治療方法。在腫瘤中鑒別和分析 CSCs 的策略通過(guò)流式細(xì)胞儀或/和球面成型培養(yǎng)在腫瘤中分離 SCSs；體外連續(xù)增殖(自我更新實(shí)驗(yàn)/集落形成實(shí)驗(yàn))；評(píng)估腫瘤種

23、植的發(fā)生； 分析遺傳一致性 。術(shù) 語(yǔ) ： Self-renewal asymmetric division cancer stem cell microenvironments sp+ population 五 閔 軍 霞（第四次課） 1. 請(qǐng)簡(jiǎn)述你對(duì)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的理解。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的主要目的就是要打破基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與藥物研發(fā)、臨床及公共衛(wèi)生之間的固有屏障在其間建立起直接關(guān)聯(lián)；從實(shí)驗(yàn)室到臨床把基礎(chǔ)研究獲得的知識(shí)成果快速轉(zhuǎn)化為臨床和公共衛(wèi)生方面的防治新方法。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是“從實(shí)驗(yàn)臺(tái)到臨床”的一個(gè)連續(xù)、雙向、開(kāi)放的研究過(guò)程。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)致力于克服基礎(chǔ)研究與臨床和公共衛(wèi)生應(yīng)用嚴(yán)重失衡的醫(yī)學(xué)發(fā)展的新模式其核心是在從事基礎(chǔ)醫(yī)

24、學(xué)發(fā)現(xiàn)的研究者和了解患者需求的醫(yī)生、以及衛(wèi)生工作者之間建立起有效的聯(lián)系特別集中在分子基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究向最有效和最合適的疾病預(yù)防診斷、治療和預(yù)防模式的轉(zhuǎn)化。轉(zhuǎn)換醫(yī)學(xué)倡導(dǎo)以患者為中心從臨床工作中發(fā)現(xiàn)和提出問(wèn)題由基礎(chǔ)研究人員進(jìn)行深入研究然后再將基礎(chǔ)科研成果快速轉(zhuǎn)向臨床應(yīng)用基礎(chǔ)與臨床科技工作者密切合作以提高醫(yī)療總體水平。簡(jiǎn)述腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)模式的兩次變革。腫瘤臨床試驗(yàn)非選擇性放化療；腫瘤致病基因靶向治療；腫瘤多種組學(xué)分析個(gè)體化治療。簡(jiǎn)述美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的最新轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)分期。消化科（第八次） 1.什么是Barretts esophagus？ 答： 食管下段的復(fù)層鱗狀上皮被單層柱狀上皮替代的一種病理現(xiàn)象可伴腸化或

25、無(wú)腸化。可分為環(huán)周 性、舌型和島型。慢性淺表性胃炎與慢性萎縮性胃炎的區(qū)別？ 慢性淺表性胃炎和慢性萎縮性胃炎同屬于慢性胃炎二者臨床表現(xiàn)極為相似故區(qū)分慢性淺表性胃炎和慢性萎縮性胃炎要結(jié)合相關(guān)輔助檢查尤以胃鏡和胃粘膜活檢為重要。二者主要區(qū)別如下：（1）胃粘膜活檢： 慢性淺表性胃炎的基本病變是上皮細(xì)胞變性小凹上皮增生及固有膜內(nèi)炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)亦偶可見(jiàn)到表面上皮及小凹上皮腸化生。本病的炎性病變主要累及胃粘膜淺層有時(shí)也可累及深層。國(guó)內(nèi)病理專(zhuān)業(yè)組討論規(guī)定按炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)深淺度淺表性胃炎可分為輕、中、重三級(jí)。胃粘膜自表面至深部分成三等分細(xì)胞浸潤(rùn)僅累及表淺 1/3 者為輕度累及 2/3 以?xún)?nèi)者為中度超過(guò) 2/3 者

26、為重度。無(wú)論炎性病變輕重如何淺表性胃炎的胃腺體（賁門(mén)腺、胃底腺、幽門(mén)腺）始終正常沒(méi)有破壞或數(shù)目減少。淺表性胃炎進(jìn)一步發(fā)展其固有腺因炎癥破壞而減少可轉(zhuǎn)化成萎縮性胃炎。慢性萎縮性胃炎是以胃粘膜固有腺萎縮（數(shù)量減少、功能減低）為其突出病變常伴有腸上皮化生及炎性反應(yīng)。按影響固有腺的程度將慢性萎縮性胃炎分為輕度、中度及重度三級(jí)。胃的固有腺（在胃竇部為幽門(mén)腺、胃底部為胃底腺、在賁門(mén)為賁門(mén)腺）減少 1/3 者為輕度減少 1/32/3 者為中度減少 2/3 以上者為重度。(2）胃鏡檢查：慢性淺表性胃炎在胃鏡下的表現(xiàn)主要有： 胃粘膜充血、水腫充血區(qū)和水腫區(qū)可交叉存在形成紅白相間并以充血的紅色為主；胃粘膜表面附著粘稠的灰白色或淡黃色粘液斑；胃粘膜有出血點(diǎn)；有時(shí)粘膜上可看到小的糜爛。慢性萎縮性胃炎在胃鏡下的表現(xiàn)是：胃粘膜顏色變淡呈淡紅、灰黃重者呈灰白或灰藍(lán)色?？蔀閺浡砸部沙示窒扌园邏K狀分布；粘膜下血管顯著。萎縮初期可見(jiàn)粘膜內(nèi)暗紅色網(wǎng)狀細(xì)小血管?chē)?yán)重者可見(jiàn)粘膜的藍(lán)色樹(shù)枝狀較大靜脈；粘膜皺襞細(xì)小甚至消失；當(dāng)萎縮性胃炎伴有腺體頸部過(guò)度增生或腸上皮化生時(shí)粘膜表面粗糙不平呈顆粒狀或結(jié)節(jié)狀；萎縮粘膜脆性增加易出血并可有糜爛灶。胃潰瘍的病理特征？ 胃潰瘍多發(fā)生在胃小彎近幽門(mén)側(cè)尤多見(jiàn)于胃竇部。多為單個(gè)圓形或橢圓形直徑多在 2cm 以?xún)?nèi)邊緣整齊底部平坦?jié)崈舫Ｉ钸_(dá)肌