文獻閱讀大環(huán)內酯類藥物新科學應用

1、文獻閱讀大環(huán)內酯類藥物新科學應用內容提要概述1文獻檢索與綜述2結論與討論3大環(huán)內酯類藥物分類按化學結構可分為：14元：紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素等15元：阿奇霉素16元：麥迪霉素、螺旋霉素、吉他霉素等概 述大環(huán)內酯類藥物抗菌作用革蘭陽性菌部分革蘭陰性菌非典型病原體厭氧菌 呼吸系統(tǒng)感染：對門診青壯年無根底疾病的CAP者可單用大環(huán)內酯類藥物；對門診老年人或有根底疾病的患者建議大環(huán)內酯類藥物與內酰胺類抗生素，或與 內 酰胺類/內酰胺酶抑制劑，或喹諾酮類聯(lián)合應用(中華醫(yī)學會2007年CAP診斷和治療指南) 泌尿生殖系統(tǒng)感染：有研究報道以阿奇霉素治療女性生殖道支原體感染，14天可獲得理想的效果(曲群，宗

2、璐，杜穩(wěn)霞，等女性生殖道支原體感染的治療觀察J中國皮膚性病學雜志,2003,17(3) ：192-193)概 述大環(huán)內酯類藥物抗菌作用 自第一個被發(fā)現(xiàn)的大環(huán)內酯類抗生素紅霉素被發(fā)現(xiàn)以來, 人類運用其治療上呼吸道感染和皮膚軟組織感染約有50年的歷史，而近年來, 其非抗感染作用越來越受到重視大環(huán)內酯類非抗感染應用呼吸系統(tǒng)疾病支氣管哮喘肺間質纖維化支氣管擴張彌漫性泛細支氣管炎用于支氣管哮喘 支氣管哮喘是由多種細胞如肥大細胞、嗜酸性粒細胞、中性粒細胞等和細胞組分參與的慢性氣道炎癥。而非典型性微生物感染，尤其是支原體( MP) , 衣原體( CP) 、幽門螺桿菌( HP) 等感染已被證實是哮喘急性發(fā)作、

3、難以緩解或惡化的重要原因之一。 大環(huán)內酯類藥物用于支氣管哮喘：抗菌or其他 給10例1個月內無明顯呼吸道感染的哮喘患者口服羅紅霉素RTM,每次150mg, 每日一次, 結果發(fā)現(xiàn)大局部患者在服藥2個月后臨床病癥改善, 服藥3個月后支氣管的高反響性明顯下降。 (范亞平.大環(huán)內酯類抗生素對支氣管哮喘的免疫調節(jié)作用.國際呼吸雜志 2006,26(4):307) 2021年華盛頓大學醫(yī)學院Washington University School of Medicine的一項研究顯示阿奇霉素可抑制非感染性過敏性哮喘模型小鼠的過敏性氣道炎癥 (張驊, 徐鵬, 張民.阿奇霉素在非感染性氣道炎癥性疾病中的作用研

4、究進 展.Chinese General Practice.2021,13(12A):3916)用于支氣管哮喘 研究發(fā)現(xiàn)小劑量紅霉素EM口服時, 血清內的EM濃度低于治療病原菌所必需的最小濃度, 但中性粒細胞和單核巨噬細胞內的濃度是血清的1020倍, 因此認為EM可能作用于細胞內信號傳導, 直接或間接降低細胞趨化性, 抑制氣道炎癥形成, 研究發(fā)現(xiàn)EM能抑制支氣管上皮細胞IL-6, IL-8等炎癥細胞因子的表達 林淵液, 林廣裕, 陳鎮(zhèn)奇等. 紅霉素治療小兒支氣管哮喘并感染的臨床觀察. 中國基層醫(yī)藥, 2005, 12(3): 339-340用于支氣管哮喘 紅霉素可抑制中性粒細胞的趨化及氧化物的

5、產生;抑制在哮喘炎癥反響中起介導作用的細胞因子; 抑制巨噬細胞產生腫瘤壞死因子-A TNF-A 它能誘導一系列與炎癥有關的細胞因子, 參與哮喘的發(fā)病 薛玉文, 王玲. 紅霉素對哮喘患者肺泡巨噬細胞介質釋放功能的影響 J.天津醫(yī)藥, 1996, 27(2): 701用于支氣管哮喘用于肺間質纖維化 肺間質纖維化早期以肺泡炎為病變根底，此期中性粒細胞的遷徙、過度激活及在肺泡內聚集是肺泡炎形成的啟動環(huán)節(jié)，當肺泡巨噬細胞受到肝激活化后, 分泌腫瘤壞死因子TNF-A、白細胞介素IL-1等多種細胞因子導致炎性反響并刺激成纖維細胞使其過度增生, 分泌纖維素, 形成纖維化。 程書權,大環(huán)內酯類抗生素的研究與應用

6、新探,國外醫(yī)藥抗生素分冊,2002,23(1):29 SzaPiel利用博萊霉素致肺纖維化大鼠模型, 每天胃管灌注紅霉素50mg/ kg, 發(fā)現(xiàn)治療組用藥1周后肺泡炎程度即可減輕, 中性粒細胞在肺泡內的浸潤減少, 4周后膠原蛋白的合成較對照組明顯減低, 證實紅霉素確有抑制肺纖維化的良好作用。 程書權,大環(huán)內酯類抗生素的研究與應用新探,國外醫(yī)藥抗生素分冊,2002,23(1):29用于肺間質纖維化用于肺間質纖維化 紅霉素能抑制中性粒細胞對趨化因子的反響, 抑制中性粒細胞在肺上皮細胞的粘附, 并減少其在肺泡內的聚集, 從而使纖維性增生減輕, 延緩肺功能的減退。 程書權,大環(huán)內酯類抗生素的研究與應用

7、新探,國外醫(yī)藥抗生素分冊,2002,23(1):29 紅霉素具有抗炎與免疫調節(jié)作用，對特發(fā)性肺纖維化的治療是通過抑制多形核白細胞的功能而起效，我國2002年特發(fā)性肺纖維化治療指南建議，可以嘗試使用小劑量的紅霉素0.25g/d ，長期口服進行治療 孫淑娟.大環(huán)內酯類抗生素的臨床應用進展J.中國執(zhí)業(yè)藥師抗菌藥物合理應用?？?2021,8(6):21用于肺間質纖維化 鄭州大學第一附屬醫(yī)院選擇了2002年8月至2004年8月該院32例特發(fā)性肺纖維化的門診及住院患者，分為治療和對照兩組，對照組僅給予吸氧、對癥、糖皮質激素(潑尼松10mg口服,每日3次, 療程1個月之后每日用量減少5mg, 1個月減量1次

8、)等常規(guī)治療, 急性加重期給予頭孢他啶46g,加生理鹽水250m,l靜脈滴注, 每日1次,療程10 14天。治療組在此根底上, 給予阿奇霉素0. 5g, 靜脈滴注,每日1次,療程5天,之后改為阿奇霉素0. 25g口服，每日1次, 療程2個月用于肺間質纖維化 結果顯示, 在常規(guī)治療根底上給予小劑量阿奇霉素治療2個月,患者的PaO2和肺功能均較治療前有一定改善, 病癥也較治療前減輕。 而阿奇霉素作用機制可能是通過抑制肺巨噬細胞因子活性,阻斷腫瘤壞死因子A( TNF-A)、轉移生長因子-B( TGF-B)等細胞因子間形成的惡性循環(huán),使患者肺泡炎和纖維化程度因之減輕用于肺間質纖維化用于支氣管擴張 支氣

9、管擴張多繼發(fā)于急、慢性呼吸道感染和支氣管阻塞后，反復發(fā)生支氣管炎癥、致使支氣管壁結構破壞，引起支氣管異常和持久性擴張。 21名經高分辨率CT證實的、處于穩(wěn)定期、24h痰量50ml 以上、無其它活動性疾病的特發(fā)性支氣管擴張病人, 進行為期8周的雙盲對照研究, 11名口服紅霉素500mg每日2次,另10名應用撫慰劑, 治療結束后, 治療組每秒最大呼氣量、最大肺活量等肺功能指標和24h痰量均較對照組明顯改善。由于治療前后患者痰的病原菌含量、痰白細胞密度及白介素1A(IL-1a) 、IL-8、腫瘤壞死因子A、白三烯B4 等炎癥介質均無明顯變化, 推測其作用機制明顯與抗菌作用無關。 張曉丹編譯. 小劑量

10、紅霉素有助于減少支氣管擴張病的痰量. J. 中國醫(yī)學論壇報.1999, 4( 29): 11用于支氣管擴張 Tsang等在別離出銅綠假單胞菌感染的支擴的患者, 予小劑量紅霉素治療8周后, 發(fā)現(xiàn)患者的第1秒用力呼氣容積( FEV1) 、用力肺活量( FVC) 及24h痰量較前顯著改善( P 0.05) , 但不能去除銅綠假單胞菌以及改善痰中的炎癥標志物,證明紅霉素治療支氣管擴張與抗菌作用無關。 曾軍.大環(huán)內酯類抗生素在支氣管擴張癥中的應用.中國呼吸與危重監(jiān)護雜志.2007,6(3):166用于支氣管擴張用于支氣管擴張 近年來研究發(fā)現(xiàn)，紅霉素治療支氣管擴張的作用不在于抗菌能力, 主要可能是抑制了細

11、胞分裂素的產生, 抑制了氣道上皮黏蛋白的產生, 抑制了中性粒細胞在氣道黏膜的聚集以及氣道上皮黏液分泌。紅霉素還可減少氣道上皮細胞分泌多糖和氯化物, 從而減少痰量、改善肺功能。 邱 芳, 馬德蓮.大環(huán)內酯類抗生素的非抗菌作用及臨床應用J. 中國臨床藥學雜志,2003,12(6):384 彌漫性泛細支氣管炎DPB是彌漫存在于兩肺呼吸細支氣管區(qū)域的以慢性炎癥為特征的特殊氣道疾病, 可導致嚴重的呼吸功能障礙，由于炎癥病變累及呼吸細支氣管的全層,故稱之為泛細支氣管炎用于彌漫性泛細支氣管炎 一項回憶性研究：收集自1996 年2005 年國內文獻報道經病理和( 或) 臨床確診的DPB 43例 , 進行臨床分

12、析： 43 例中運用紅霉素治療16 例, 劑量為500 750 mg/d , 2 周后全部患者病癥好轉, 3 個月后復查胸部X 線、CT 兩肺小結節(jié)影減少。療程最長2 年,隨訪2 年, 病情明顯緩解。運用羅紅霉素12 例, 阿奇霉素2 例, 克拉霉素1 例, 琥乙紅霉素3 例, 均獲得較好療效, 3 例原文作者未作有關治療隨訪方面的說明, 6 例未用大環(huán)內酯類藥, 其中1 例死于呼吸衰竭 早期、少量、長期( 2 年左右)服用十四或十五元環(huán)大環(huán)內酯類藥物, 對改善DPB患者預后有積極意義 (覃 濤, 劉 衛(wèi), 蔣連強.彌漫性泛細支氣管炎臨床分析附4 3 例報告.中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志.2006,16(

13、16):2538-2539)用于彌漫性泛細支氣管炎 紅霉素對DPB的治療作用并非為抗菌作用: 未除病原菌病情也改善對紅霉素不敏感的銅綠假單孢菌感染病例也有效血清中以及痰中濃度在藥物的最小抑菌濃度以下用于彌漫性泛細支氣管炎 查日田等( 2005年) 實驗證實, 紅霉素可抑制氣道上皮分泌 白介素-8及中性粒細胞釋放白三烯, 減少中性粒細胞在氣道黏膜的聚集, 抑制其趨化性, 在DPB患者肺中起炎癥調節(jié)作 用, 阻止炎癥開展 (宋子艷,田鳳軍.大環(huán)內酯類抗生素非抗菌作用在常見呼吸系統(tǒng)疾病中的應用及其機制.新醫(yī)學.2021,40(11):765)用于彌漫性泛細支氣管炎 將41例哮喘患兒, 隨機分為治療組

14、和對照組, 治療組23例, 對照組18例, 治療組在應用特布他林、酮替酚治療根底上, 加用小劑量紅霉素, 10mg/ kg, 分3次口服, 療程8周后治療組總有效率100%, 其中有2例停藥后加重, 再次給藥又緩解。對照組總有效率77. 8%。兩組比較, 差異顯著( X2= 4. 52, P0. 05) , 所有患兒服紅霉素均能耐受, 服藥3月以上有16例查肝腎功能, 未發(fā)現(xiàn)異常。 肖晉美,小劑量紅霉素治療兒童哮喘23例 J.山西臨床醫(yī)藥雜志,1997,6(6):353-354平安性研究 76例慢性呼吸道感染病人口服阿奇霉素0. 25g， 每日1次, 療程6wk，提示長期口服小劑量阿奇霉素, 不良反響總的發(fā)生率為10. 5%, 且主要發(fā)生于第12wk內, 繼續(xù)用藥, 未見副作用增加 (金玲湘, 顏雪琴, 翁海霞.小劑量阿奇霉素長期使用治療慢性呼吸道感染疾病的平安性探討.ChinJClinPharmacol Ther 2003, 8(2):213-214)平安性研究 Shimizu等給10例住