我國生化藥現(xiàn)狀和開展趨勢

1、我國生化藥現(xiàn)狀和開展趨勢一.生化藥的定義、分類定義：生化藥品一般系指從動、植物及微生物提取的，和用化學(xué)合成或用現(xiàn)代生物技術(shù)制得的一類天然藥物，如氨基酸及其衍生物、多肽、蛋白、酶、輔酶、多糖、核苷酸及其衍生物等生命根本物質(zhì)。 該類生化藥物具有針對性強、毒副作用低、易為人體吸收等特點。尤其對嚴(yán)重危害人類健康和生命的疾病，如心腦血管病、腫瘤、病毒疾患和糖尿病等方面有其獨特的治療效果。因而深受人們的關(guān)注，并且日益受到各國醫(yī)藥界的重視。分類：按國家教委指定的生化制藥專業(yè)教科書的規(guī)定范圍： 氨基酸及其衍生物； 酶與輔酶； 核苷酸及其衍生物； 多肽； 蛋白； 多糖； 脂類； 其它 氨基酸及其衍生物 氨基酸是

2、生命體重要的組成局部-蛋白質(zhì)的根本組成單位，生命活動表現(xiàn)出各種生理功能，主要取決于蛋白質(zhì)分子中的氨基酸的排列順序以及形成特定的三維空間結(jié)構(gòu)。蛋白質(zhì)氨基酸生命體生命體健康疾病解 聚聚 合正 常代 謝紊 亂維持缺失代謝紊亂主要作用原理：根據(jù)以上描述，氨基酸類藥物是治療蛋白質(zhì)代謝紊亂和缺乏所引起的一系列疾病的生化藥，也是有高等營養(yǎng)價值的蛋白質(zhì)補充劑，有著廣泛的生化作用和臨床療效。 多肽和蛋白質(zhì) 多肽和蛋白質(zhì)是生物體內(nèi)廣泛存在的重要生化物質(zhì)，具有多種多樣的生化功能。目前，多肽類生化藥的開展正在朝著臨床應(yīng)用十分廣泛和有效的道路前進(jìn)。多肽類激素和活性肽都是細(xì)胞自制的、含調(diào)節(jié)生理和代謝效能的微量有機(jī)物，常用

3、的氨基酸有20多種。如：胸腺素有40個肽，目前正在一個個的合成，除原料藥胸腺素外，已逐步合成胸腺三、四、五、八、九、二十四肽等。 蛋白質(zhì)是構(gòu)成生物體的一類最重要的有機(jī)含氮化合物，是塑造一切細(xì)胞和組織的根本材料，是生命的物質(zhì)根底。 隨著現(xiàn)代生物技術(shù)的深入開展，生命的奧秘已經(jīng)逐步被揭開，用重組技術(shù)生產(chǎn)的蛋白質(zhì)藥物正以驚人的速度突飛猛進(jìn)。FDA已批準(zhǔn)30多個重組藥物，如insulin、rhGH、rTPA、干擾素-2a、 -2b、a-N3、-1b、r、r-1b；EPO-a、；1L-2、GSF、GM-CSF2005年，全球為600多億美元，從原占醫(yī)藥的4%迅速提高至11%。 酶與輔酶 酶是具有催化功能的

4、蛋白酶。酶類藥物是直接用酶的各種劑型以改變體內(nèi)酶的活力或改變體內(nèi)某些生理活性物質(zhì)和代謝產(chǎn)物的數(shù)量等，從而到達(dá)治療某些疾病的目的。 多糖 多糖是由單糖縮合而成的鏈狀結(jié)構(gòu)物質(zhì)。在自然界中存在的多糖起結(jié)構(gòu)作用或作為一種能量的儲存形式而起重要作用，所有多糖都可被酸水解而產(chǎn)生單糖或單糖的衍生物。 核酸類藥物 核酸是生命的物質(zhì)根底，它不僅是攜帶各種生物所特有的遺傳信息，而且影響生物的蛋白質(zhì)合成和脂肪、糖類的代謝。核酸核苷酸磷酸堿基嘌呤嘧啶 除以上以天然的形式存在的外，尚有它們的類似物、衍生物或它們的聚合物亦均屬于核苷類藥物，主要在干擾抗腫瘤代謝、干擾抗病毒代謝、放射病、血小板減少癥、白細(xì)胞減少癥、急慢性肝

5、炎、心腦血管、肌肉萎縮、代謝障礙等疾病中發(fā)揮作用。 脂質(zhì)類 脂質(zhì)是脂肪、類脂及其衍生物的總稱。廣泛存在于動物、植物、微生物等生物體中。 該類藥物的種類繁多，結(jié)構(gòu)差異，性能差異很大。一般分：膽酸類、不飽和脂肪酸類、磷脂類、固醇類、色素類。故藥理作用和臨床應(yīng)用各不相同。二. 2005版藥典和國家標(biāo)準(zhǔn)中生化藥的現(xiàn)狀和各類生化藥的分配圖一2005版藥典 1.內(nèi)容:各規(guī)格的品名 2.分配圖表二國家標(biāo)準(zhǔn) 1.內(nèi)容：各規(guī)格的品名 2.分配圖表三2005版藥典和國標(biāo)規(guī)格的匯總和分配圖表 1.匯總表 2.匯總圖 氨基酸及其衍生物2005版藥典乙酰半胱氨酸 噴霧用乙酰半胱氨酸門冬氨酸門冬酰胺甘氨酸甘氨酸沖洗液色甘

6、酸鈉色甘酸鈉氣霧劑色甘酸鈉滴眼液色氨酸異亮氨酸蘇氨酸谷氨酸谷氨酸片谷氨酸鈉谷氨酸注射液谷氨酸鉀苯丙氨酸組氨酸亮氨酸鹽酸賴氨酸鹽酸精氨酸鹽酸精氨酸片鹽酸精氨酸注射液胱氨酸脯氨酸酪氨酸精氨酸纈氨酸 酶與輔酶2005版藥典門冬酰胺酶注射用門冬酰胺酶抑肽酶注射液抑肽酶尿激酶注射用尿激酶cyt-c溶液cyt-c注射液注射用cyt-c玻璃酸酶注射用玻璃酸酶胃蛋白酶胃蛋白片胃蛋白顆粒含糖胃蛋白酶胰蛋白酶注射胰蛋白酶胰酶胰酶腸溶片胰酶腸溶膠囊輔酶Q10輔酶Q10片輔酶Q10軟膠囊輔酶Q10注射液輔酶Q10膠囊凝血酶凍干粉注射用糜蛋白酶 核苷酸及其衍生物2005版藥典ATP-2NaATP-2Na注射液注射用AT

7、P-2Na肌苷肌苷口服溶液肌苷片肌苷注射液肌苷膠囊更昔洛韋更昔洛韋氯化鈉注射液注射用更昔洛韋利巴韋林利巴韋林口服液利巴韋林片利巴韋林含片 利巴韋林注射液利巴韋林膠囊利巴韋林顆粒利巴韋林滴眼液利巴韋林滴鼻液注射用利巴韋林利巴韋林氯化鈉注射液利巴韋林葡萄糖注射液泛昔洛韋泛昔洛韋片泛昔洛韋膠囊 阿昔洛韋阿昔洛韋片阿昔洛韋乳膏阿昔洛韋咀嚼片阿昔洛韋膠囊阿昔洛韋滴眼液 阿昔洛韋顆粒 注射用阿昔洛韋 胞磷膽堿鈉 胞磷膽堿鈉注射液 注射用胞磷膽堿鈉 鹽酸伐昔洛韋 鹽酸伐昔洛韋片 鹽酸伐昔洛韋膠囊 鹽酸阿糖胞苷 注射用鹽酸阿糖胞苷 腺苷鈷胺 腺苷鈷胺片 多肽2005版藥典五肽胃泌素五肽胃泌素注射液甲狀腺粉甲狀

8、腺片 垂體后葉粉垂體后葉注射液胰島素中性胰島素注射液精蛋白鋅胰島素注射液鮭降鈣素注射液縮宮素注射液 蛋白2005版藥典尿促性素(HMG)注射用尿促性素明膠吸收性明膠海綿重組人生長激素重組人生長激素溶液注射用重組人生長激素重組人胰島素重組人胰島素注射液精蛋白重組人胰島素注射液絨促性素(HCG)注射用絨促性腺素硫酸魚精蛋白硫酸魚精蛋白注射液 多糖2005版藥典右旋糖酐20右旋糖酐20-葡萄糖注射液右旋糖酐20-氯化鈉注射液右旋糖酐40右旋糖酐40-葡萄糖注射液右旋糖酐40氯化鈉注射液右旋糖酐70右旋糖酐70-葡萄糖注射液右旋糖酐70氯化鈉注射液肝素鈉肝素鈉注射液肝素鈉乳膏 其它2005版藥典大豆油

9、供注射用?；撬崞；撬崮z囊?；撬嵘⑴；撬犷w粒?；撬岬窝垡呵傲械貭栕⑸溆们傲械貭柨s宮素注射液圖1. 2005版藥典生化藥品品種規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)比例圖 氨基酸及其衍生物國家標(biāo)準(zhǔn)乙酰半胱氨酸供滴眼劑用乙酰半胱氨酸滴眼液乙酰谷酰胺乙酰谷酰胺注射液門冬氨酸鉀鎂片小兒鹽酸賴氨酸顆粒谷丙甘氨酸膠囊復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊復(fù)方亮氨酸顆粒3AA復(fù)方鹽酸賴氨酸片復(fù)方氨基酸注射液6AA復(fù)方氨基酸注射液17AA-1復(fù)方氨基酸注射液(9AA)復(fù)方胱氨酸片鹽酸賴氨酸片鹽酸賴氨酸散鹽酸精氨酸片氨酪酸片胱氨酸片精氨酸復(fù)方賴氨酸顆粒甲硫氨酸片注射用賴氨對乙酰氨基酚顆粒 酶與輔酶國家標(biāo)準(zhǔn)木瓜酶纖溶酶纖溶酶注射液注射用纖溶酶注射用輔酶復(fù)方胰酶

10、片復(fù)方胰酶散復(fù)方菠蘿蛋白酶腸溶片復(fù)方淀粉酶口服溶液復(fù)方凝乳酶復(fù)方凝乳酶膠囊復(fù)方磷酸酯酶復(fù)方磷酸酯酶腸溶片菠蘿蛋白酶腸溶膠囊輔酶淀粉酶淀粉酶口服溶液維酶素唯酶片唯酶膠囊溶菌酶口腔藥膜科博肽注射用科博肽中性蛋白酶中性蛋白腸溶片降纖酶注射用降纖酶菠蘿蛋白酶菠蘿蛋白酶腸溶片彈性酶腸溶膠囊 核苷酸及其衍生物國家標(biāo)準(zhǔn)二丁酰環(huán)磷腺苷鈣ATP-2Na片ATP-2Na-氯化鎂注射液利巴韋林眼膏阿糖胞苷注射用二丁酰環(huán)磷腺苷鈣注射用三磷酸腺苷輔酶胰島素注射用阿糖腺苷注射用核糖核酸注射用脫氧核苷酸鈉核酪口服溶液核酪注射液核糖核酸脫氧核苷酸鈉脫氧核苷酸鈉片脫氧核苷酸注射液 環(huán)磷腺苷葡胺注射液 注射用腺苷鈷胺 核糖核酸

11、注射用核糖核酸 聚肌苷酸 聚胞苷酸 聚肌胞注射液 氟脲苷 注射用氟脲苷 注射用復(fù)合輔酶 三磷酸胞苷二鈉 三磷酸胞苷二鈉注射液注射用三磷酸胞苷二鈉 核糖核酸 注射用核糖核酸 注射用抗腫瘤免疫核糖核酸 注射用抗乙肝免疫核糖核酸 多肽國家標(biāo)準(zhǔn)第九冊小牛脾提取物注射液小牛脾提取物溶液肝水解肽注射液注射用促肝細(xì)胞生長素科博肽注射液促肝細(xì)胞生長素溶液氨肽素氨肽素片氨肽素硫酸鋅片 氨碘肽滴眼液 腦苷肌肽注射液 眼氨肽注射液 眼氨肽滴眼液 縮宮素溶液 薄芝糖肽注射液 蹄甲多肽 蹄甲多肽片 多肽國家標(biāo)準(zhǔn)第十六冊腦蛋白水解物注射液肌氨肽苷注射液小牛血去蛋白提取物注射液骨肽注射液轉(zhuǎn)移因子溶液轉(zhuǎn)移因子口服溶液轉(zhuǎn)移因子

12、注射液轉(zhuǎn)移因子膠囊注射用轉(zhuǎn)移因子氨碘肽注射液胸腺肽溶液 胸腺肽注射液 注射用胸腺肽 蜂毒 蜂毒注射液 鹿瓜多肽注射液 復(fù)方骨肽注射液 骨肽片 聚明膠肽注射液 復(fù)方腦蛋白水解物片 復(fù)方吡拉西坦腦蛋白水解物片 腦蛋白水解物口服用 腦蛋白水解物片 蛋白國家標(biāo)準(zhǔn)口服水解蛋白口服水解蛋白粉低苯丙氨酸水解蛋白口服液 多糖國家標(biāo)準(zhǔn)肝素鈉含片肝素鈉乳膏肝素鈉維E乳膏腸多糖腸多糖片靈桿菌多糖金葡菌素注射液注射用靈桿菌多糖胃膜素膠囊復(fù)方硫酸軟骨素片銀耳孢糖銀耳孢糖腸溶膠囊硫酸軟骨素供注射用硫酸軟骨素注射液硫酸軟骨素A鈉硫酸軟骨素A鈉膠囊硫酸軟骨素滴眼液靈孢多糖注射液甘露聚糖甘露聚糖口服溶液甘露聚糖片甘露聚糖注射液

13、甘露聚糖膠囊銀杏蜜環(huán)口服溶液鹽酸氨基葡萄糖云芝胞內(nèi)糖肽云芝胞內(nèi)糖肽口服溶液云芝胞內(nèi)糖肽片香菇菌多糖香菇菌多糖片云芝胞內(nèi)糖肽膠囊 脂國家標(biāo)準(zhǔn)大豆磷脂粉卵磷脂卵磷脂片角鯊烯角鯊烯膠丸多烯酸乙酯多烯酸乙酯膠丸蛹油-亞麻酸乙酯蛹油-亞麻酸乙酯膠丸 其它國家標(biāo)準(zhǔn)第九冊牛胎肝提取物田參氨基酸膠囊血糖試紙異丙嗪膽汁片肝浸片復(fù)方牛胎肝提取物片復(fù)方滅活白葡萄球菌片復(fù)方肝浸膏片復(fù)方肝浸膏膠囊復(fù)方膽氨片復(fù)方肝浸膏糖漿復(fù)方肝浸膏散復(fù)方肝浸膏顆粒復(fù)方胃膜素膠囊 復(fù)方紫龍片 膽汁檳榔維B1膠囊 粉塵螨注射液 豬膽粉薄荷腦軟膏 蜂膠片 羧甲司坦含片 羧甲司坦顆粒 蠟樣芽孢桿菌片 蠟樣芽孢桿菌粉 蹄鞘膠囊 糖甾醇 糖甾醇片

14、鞣酸蛋白酵母散 其它國家標(biāo)準(zhǔn)十六冊多維元素片復(fù)方營養(yǎng)混懸劑復(fù)方氨維膠囊復(fù)方天麻密環(huán)菌片亮菌口服溶液亮菌糖漿白葡奈比菌片白葡萄球菌片白葡萄球菌粉圖2.國家標(biāo)準(zhǔn)中生化藥品品種規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)比例圖表1.2005版藥典和國家標(biāo)準(zhǔn)中生化藥品分配圖表分類2005版藥典國家標(biāo)準(zhǔn)匯總氨基酸及其衍生物312253酶與輔酶273158核苷酸及其衍生物443377多肽114051蛋白14317多糖153146脂99其它103242合計152201353圖3.我國2005版藥典生化藥品品種規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)比例圖三、生化藥的開展歷程和存在的問題 我國生化制藥是建國后逐漸開展起來的，經(jīng)多年努力，已初具規(guī)模。1978年，經(jīng)國務(wù)院批準(zhǔn)，生

15、化藥歸商業(yè)部食品局管理。至90年代，生化藥管理已經(jīng)歷了十幾個春秋，亦伴隨著十年改革的成長過程，由初建逐步走向健康開展的軌跡。92年經(jīng)核實有三證的企業(yè)180余家，95年產(chǎn)值達(dá)20多億人民幣，品種100多種。生產(chǎn)手段逐步從傳統(tǒng)的生物提取向新技術(shù)、現(xiàn)代生物技術(shù)邁進(jìn)。目前，1990-2000年，又掀起企業(yè)的重組、剝離、合并。隨著改革的不斷深入，生化藥在2000年后又進(jìn)入了一個新的時期，除局部獨立地以生化藥為主的生產(chǎn)企業(yè)外，還有相當(dāng)局部的生產(chǎn)企業(yè)，往往是生化藥、西藥、中藥均有生產(chǎn)的狀況。盡管如此，2005年生化藥年產(chǎn)值近200億人民幣，出口額為4.78億美元，近40億人民幣，形勢十分喜人，無論在數(shù)量、質(zhì)

16、量上有長足的進(jìn)步，品種為353個國家標(biāo)準(zhǔn)。生化藥的開展歷程：1950-1978年，初具規(guī)模；1978-1995年，100多個品種，總產(chǎn)值20億元人民幣；1995-2005年，350多個品種，總產(chǎn)值近200億元人民幣出口40億人民幣。盡管形勢不錯，但存在的問題仍然十分突出：產(chǎn)品低水平重復(fù)較嚴(yán)重，仿制品較多，自主創(chuàng)新產(chǎn)品十分匱乏；產(chǎn)品結(jié)構(gòu)老化，質(zhì)量不高，新技術(shù)、新方法用的不多；國內(nèi)研制新藥十分散，無規(guī)劃，信息、經(jīng)費缺乏，缺少創(chuàng)新人才；新成果、新技術(shù)、新產(chǎn)品，因觀念、體制和政策不協(xié)調(diào)，無統(tǒng)一規(guī)劃，故新產(chǎn)品難以推廣；專利瓶頸的制約。四、生化藥的開展趨勢和重點各國藥典中我國尚未生產(chǎn)的品種重組組織纖溶酶原

17、激活劑 硫酸右旋糖苷鈉胰腺提取物木瓜蛋白酶枯草桿菌蛋白水解酶銀蛋白溶液腺嘌呤黃素腺嘌呤二核苷酸促甲狀腺釋放因子酒石酸促甲狀腺釋放因子ACTH合成24肽促性腺激素釋放因子各國進(jìn)口藥中我國尚未生產(chǎn)的品種 -核酸及其衍生物6-巰嘌呤原料黃素腺嘌呤二核苷酸原料喃氟啶-尿嘧啶膠囊聚脫氧核苷酸豬脾注射液腺苷蛋氨酸注射液治肝病各國進(jìn)口藥中我國尚未生產(chǎn)的品種 -多肽與蛋白阿拉伯肽原料溴陰亭溴麥角環(huán)肽片劑高血糖素針劑保爾佳多肽、糖、氨基酸片劑肺炎桿菌提取的糖蛋白膠囊精氨酸加壓素注射劑促卵泡生成素針劑瑞士促黃體釋放激素氣霧劑天門冬酰苯丙氨酸甲酯針劑、片劑尿促卵泡素針劑康絡(luò)素針劑原卟啉鈉片劑卵磷脂絡(luò)合碘片劑蛋白、脂、糖、維生素、K、Na、Ca注射劑腸內(nèi)營養(yǎng)氨基酸、葡萄糖、鈣等注射劑腸內(nèi)營養(yǎng)各國進(jìn)口藥中我國尚未生產(chǎn)的品種 -糖與多糖粘多糖硫酸鹽乳果糖原料阿卡波糖原料內(nèi)消旋聚糖粉劑內(nèi)消旋聚糖膠囊骼活軟骨素+氨基葡萄糖 按照?我國生物產(chǎn)業(yè)開展十一五規(guī)劃?的要求，隨著新世紀(jì)，生命科學(xué)研究、生物技術(shù)不斷地取得重大的突破，生物醫(yī)藥企業(yè)面臨著十分有利的機(jī)遇。開展目標(biāo)十清楚確：2021年，我國生物藥物占全國總數(shù)的1/3，1600億至2000億；我國生物藥物的資源十分豐富，據(jù)國家統(tǒng)計，有藥用動植物為12800種包括海洋藥物；我國人口增多，經(jīng)濟(jì)增長迅速，人民收入提高，醫(yī)藥需求增長，市場潛力巨大。 開展重點疫苗診斷試劑：艾