我國版藥典專業(yè)培訓(xùn)教材

1、我國版藥典專業(yè)培訓(xùn)教材2021版藥典培訓(xùn) 1、中國藥典開展簡況中國最早的藥典公元659年是?新修本草?又稱?唐本草?，比歐洲藥典1542年出版早880多年。最早的中藥處方和制劑標(biāo)準(zhǔn)，并且具有藥典性質(zhì)的是宋代公元1078年“太平惠民和劑局組織集編的?太平惠民和劑局方?。 一、中國藥典開展及概況2021版藥典培訓(xùn) 1930年，國民黨政府衛(wèi)生署參照英、美藥典曾編寫?中華藥典?。 中華人民共和國成立后，衛(wèi)生部成立藥典委，1953年出版?中國藥典?為新中國第一部藥典，中藥、化藥合為一部，以中藥為主。 1963年版 ?中國藥典?分為一、二部。一部為中藥，二部為化藥。 一、中國藥典開展及概況2021版藥典培

2、訓(xùn) 1977年版 ?中國藥典?是收載藥材品種最多，并且首次引入了顯微鑒別方法。 1985年開始編譯?中國藥典?英文版。 1990年版?中國藥典?二部首次配套編撰?臨床用藥須知 ?，指導(dǎo)臨床合理用藥。 2000年版?中國藥典?二部將以往幾版藥典中的 “作用、“用途、“用法 、“用量及“注意項內(nèi)容移到配套的?臨床用藥須知?。 一、中國藥典開展及概況2021版藥典培訓(xùn)2005年版?中國藥典?為為一、二、三部。生物制品標(biāo)準(zhǔn)首次列為藥典三部 一部中藥首次單列并增加了植物油脂與提取物，配套編制了?臨床用藥須知?中成藥卷。 一、中國藥典開展及概況2021版藥典培訓(xùn)2021年版?中國藥典?一部中藥首次配套編制

3、了?臨床用藥須知中藥包飲片卷。中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)和藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)大幅增加。原有藥典標(biāo)準(zhǔn)修訂完善覆蓋面廣。 一、中國藥典開展及概況2021版藥典培訓(xùn)?中國藥典?增補本 與藥典具有相同法律地位 對本版藥典的品種進行增補、修訂 增補本收載的品種將全部收入新版藥典 一、中國藥典開展及概況2021版藥典培訓(xùn) 2、2021年版中國藥典的概況 2021版藥典主要包括凡例、正文、附錄、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)對照品、對照藥材、對照提取物、標(biāo)準(zhǔn)品四局部。 一、中國藥典開展及概況2021版藥典培訓(xùn)凡例局部：首次增加了總那么首次明確了藥典制定公布的依據(jù)是中華人民共和國藥品管理法首次明確了藥典的根本結(jié)構(gòu)包括：?中國藥典?由一部、二部、三部及

4、其增補本組成，內(nèi)容包括凡例、正文玫附錄。 一、中國藥典開展及概況2021版藥典培訓(xùn) 藥典凡例中標(biāo)準(zhǔn)國家標(biāo)準(zhǔn)的定義：國家藥品標(biāo)準(zhǔn)由凡例與正文及其引用的附錄首次在共同構(gòu)成。這就明確了?中國藥典?在國家藥品標(biāo)準(zhǔn)體系中的核心地位。 首次明確凡例和附錄的法律約束力：凡例、附錄對藥典以外的其他國家藥品標(biāo)準(zhǔn)具同等效力。 一、中國藥典開展及概況2021版藥典培訓(xùn)藥典凡例中標(biāo)準(zhǔn)國家標(biāo)準(zhǔn)的定義：國家藥品標(biāo)準(zhǔn)由凡例與正文及其引用的附錄首次在共同構(gòu)成。這就明確了?中國藥典?在國家藥品標(biāo)準(zhǔn)體系中的核心地位。 首次明確凡例和附錄的法律約束力：凡例、附錄對藥典以外的其他國家藥品標(biāo)準(zhǔn)具同等效力。 一、中國藥典開展及概況202

5、1版藥典培訓(xùn)首次界定藥典與GMP和非法添加物質(zhì)的關(guān)系：正文中所設(shè)各項規(guī)定是針對符合GMP的產(chǎn)品而言。任何違反GMP或有未經(jīng)批準(zhǔn)添加物質(zhì)所生產(chǎn)的藥品，即使符合?中國藥典?或按照?中國藥典?沒有檢出其添加物質(zhì)或相關(guān)雜質(zhì)，亦不能認為其符合規(guī)定舉例。 一、中國藥典開展及概況2021版藥典培訓(xùn) 2021年版 ?中國藥典?增修情況 概述 2021年版與2005年版收載品種的比較情況 二、 2021版藥典的修訂內(nèi)容2021版藥典培訓(xùn) 二、 2021版藥典的修訂內(nèi)容藥典第一部第二部第三部總收載品種2005年版1146個1967個101個3214個2010年版2165個2271個131個4567個增加數(shù)量101

6、9個304個30個1353個2021版藥典培訓(xùn) 二、 2021版藥典的修訂內(nèi)容 2021年版二部與2005年版二部品種情況比較表藥典收載品種新增加品種保留上版品種修訂品種修訂幅度2005年版1967個327個1640個522個31.8%2010年版2271個330個1971個1500個76.1%2021版藥典培訓(xùn) 二、 2021版藥典的修訂內(nèi)容 2021年版二部各品種的增修情況類別收載品種新增品種保留上版品種修訂品種修訂幅度化學(xué)藥15811741407104374.1%抗生素3466328326192.2%生化藥1893115814491.1%放射藥2302300總數(shù)2139268187114

7、4877.4%2021版藥典培訓(xùn) 2021版藥典具體的增修訂內(nèi)容 1、名稱與性狀 2、鑒別 3、平安性檢查 4、有效性檢查 5、含量測定情況 二、 2021版藥典的修訂內(nèi)容2021版藥典培訓(xùn) 名稱的修訂：標(biāo)準(zhǔn)并真正反映藥品的組成和劑型特點，與制劑通那么一致【2005版名稱】甲硝唑注射液【2021版名稱】甲硝唑氯化鈉注射液【2005版名稱】苯丙醇膠丸【2021版名稱】苯丙醇軟膠囊 二、 2021版藥典的修訂內(nèi)容2021版藥典培訓(xùn) 鑒別的修訂情況：一般收23個鑒別，以化學(xué)反響、色譜和紫外光譜鑒別為主，局部制劑采用了紅外光譜鑒別、氣相鑒別。 丙戊酸鈉片標(biāo)準(zhǔn)：2005年版和2021年版比照，增加了氣相

8、鑒別。 二、 2021版藥典的修訂內(nèi)容2021版藥典培訓(xùn) 平安性檢查： 主要包括：殘留溶劑、高聚物、有關(guān)物質(zhì)、抑菌劑的控制 殘留溶液： 本版藥典加強了對有機溶劑殘留的檢查，不但同品種明確溶劑的要檢查，而且同品種所有溶劑要檢查，更是所有品種所有溶劑也要檢查。 二、 2021版藥典的修訂內(nèi)容2021版藥典培訓(xùn) 凡例中增加了：對于生產(chǎn)過程中引入的有機溶劑，應(yīng)在后續(xù)的生產(chǎn)環(huán)節(jié)予以有效去除。除正文已明確列有“殘留溶劑檢查的品種必須依法進行該項檢查外，其他未在“殘留溶劑項下明確列出的有機溶劑與未在正文中列有此項檢查的各品種，如生產(chǎn)過程中引入或產(chǎn)品中殘留有機溶劑，均應(yīng)按附錄“殘留溶劑測定法檢查并應(yīng)符合相應(yīng)溶

9、劑的限度規(guī)定。 二、 2021版藥典的修訂內(nèi)容2021版藥典培訓(xùn) 高聚物 生化藥品和抗生素藥品：主要是生化提取過程中剩余的蛋白或核酸等大分子物質(zhì)和抗生素藥品活性成分自身聚合或剩余蛋白等等 缺點：藥典的檢查方法不成熟，并且現(xiàn)在只有原料藥和注射劑中檢查，固體制劑中未列入標(biāo)準(zhǔn)。 二、 2021版藥典的修訂內(nèi)容2021版藥典培訓(xùn) 高聚物 有文獻報道：抗生素導(dǎo)致藥物過敏反響的真正原因并不是藥物本身，而是在生產(chǎn)、貯存、使用過程中由藥物自身形成的聚合物。 此局部國家可能還要進一步加強。 二、 2021版藥典的修訂內(nèi)容2021版藥典培訓(xùn) 有關(guān)物質(zhì) 2021年版藥典：對局部品種的雜質(zhì)進行了定性研究，確定了結(jié)構(gòu)，

10、從而為實現(xiàn)對雜質(zhì)和未知雜質(zhì)的區(qū)別控制，同時也為科學(xué)制訂檢查方法的系統(tǒng)適用性要求提供了根底保障。 舉例：司帕沙星片 2021年版藥典標(biāo)準(zhǔn)增加了有關(guān)物質(zhì)檢查，并且還是用梯度法。 2005年版未有關(guān)物質(zhì)檢查 二、 2021版藥典的修訂內(nèi)容2021版藥典培訓(xùn) 有關(guān)物質(zhì)的名字 2021年版藥典第一次出現(xiàn)首先用化學(xué)名，在括號內(nèi)增加了對雜質(zhì)的簡寫，以羅馬數(shù)字雜質(zhì)等表示，以后在該各論中再次出現(xiàn)即采用簡寫。 從2021年開始，局版化學(xué)藥品標(biāo)準(zhǔn)中的雜質(zhì)在標(biāo)準(zhǔn)的后面列雜質(zhì)在標(biāo)準(zhǔn)的后面列雜質(zhì)序號、結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量、中文化學(xué)名、英文化學(xué)名。 非洛地平原料藥標(biāo)準(zhǔn)和非洛地平緩釋片新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn) 二、 2021版藥典的修

11、訂內(nèi)容2021版藥典培訓(xùn) 有關(guān)物質(zhì)的檢測方法 一般采用色譜法，具體有：TLCHPTLC、HPLC、GC、CEHPCE等方法，更甚至現(xiàn)在的要求是HPLC-MS、HPLC-MS-MS或者NMR 具體要求中，大量增加了系統(tǒng)適應(yīng)性的試驗和采用梯度法檢測。 二、 2021版藥典的修訂內(nèi)容2021版藥典培訓(xùn) 有關(guān)物質(zhì)的檢測方法 鹽酸洛美沙星片2021年版藥典有關(guān)物質(zhì)采用梯度法，并且增加了系統(tǒng)適應(yīng)性試驗 原鹽酸洛美沙星片新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)第52冊有關(guān)物質(zhì)采用等度法，未進行系統(tǒng)適應(yīng)性試驗。 二、 2021版藥典的修訂內(nèi)容2021版藥典培訓(xùn) 有關(guān)物質(zhì)的平安性 “反響停事件 反響停的最新研究 二、 2021版藥典的修訂

12、內(nèi)容2021版藥典培訓(xùn) 抑菌制、細菌內(nèi)毒素、無菌、微生物限度 主要是苯甲醇、苯酚等 主要是注射劑 二、 2021版藥典的修訂內(nèi)容2021版藥典培訓(xùn)有效性檢查 主要包括：溶出度、含量均勻度、耐酸力等等 溶出度 非洛地平片 含量均勻度 耐酸力 奧美拉唑腸溶膠囊 二、 2021版藥典的修訂內(nèi)容2021版藥典培訓(xùn) 含量測定 原料藥和制劑兩個方面 原料藥含量測定變化的主要特點 原料藥純度到達98.5%以上時，首選容量分析法。本次藥典修訂中含量測定項一個最大的變化就是非水滴定中汞鹽的革除，以防止汞污染。 二、 2021版藥典的修訂內(nèi)容2021版藥典培訓(xùn) 原料藥含量測定 原料藥含量測定一般防止采用UV法，必

13、要時，采用對照品同時測定。對于吸收系數(shù)小于100的原料藥，多組分原料藥盡量防止采用UV方法。 例如：五肽胃泌素E值70 細胞色素C溶液E值23.0 二、 2021版藥典的修訂內(nèi)容2021版藥典培訓(xùn) 原料藥含量測定 對于純度略低的品種更多關(guān)注了含量測定方法的專屬性，一般采用高效液相色譜法，一般用外標(biāo)法。 例：核黃素磷酸鈉的含量測定由原來的紫外吸收系數(shù)法修改為高效液相色譜法。從新建方法可以將有關(guān)物質(zhì)完全分開，使含量測定結(jié)果接近于真實。 二、 2021版藥典的修訂內(nèi)容2021版藥典培訓(xùn) 原料藥含量測定 對于局部離子型原料藥加強了含量測定 ，原子吸收光譜法有更多應(yīng)用。 例：乳酸鈉林格注射液檢查：滴定法

14、測總氮量； 含量測定：原子吸收分光光度法測定氯化鉀、氯化鈉、氯化鈣。 二、 2021版藥典的修訂內(nèi)容2021版藥典培訓(xùn) 制劑含量測定 滴定法改HPLC 例：丙硫氧嘧啶片 異煙肼片 永停滴定法改HPLC 例：對氨基水楊酸鈉腸溶片 UV法改HPLC法 例：丙酸倍氯米松氣霧劑衍生化紫外法改HPLC法 達那唑膠囊 二、 2021版藥典的修訂內(nèi)容2021版藥典培訓(xùn) 制劑含量測定特點 更加注重方法的專屬性，更多地采用HPLC法，不同劑型的含量測定方法應(yīng)盡量可能統(tǒng)一，一般采用外標(biāo)法。 考慮到供試品溶液的制備，膏劑更多采用內(nèi)標(biāo)法 例：丙酸氯倍他索乳膏 復(fù)方醋酸地塞米松乳膏 二、 2021版藥典的修訂內(nèi)容202

15、1版藥典培訓(xùn) 制劑含量測定特點 更加注重方法的專屬性，更多地采用HPLC法，不同劑型的含量測定方法應(yīng)盡量可能統(tǒng)一，一般采用外標(biāo)法。 考慮到供試品溶液的制備，膏劑更多采用內(nèi)標(biāo)法 例：丙酸氯倍他索乳膏 復(fù)方醋酸地塞米松乳膏 二、 2021版藥典的修訂內(nèi)容2021版藥典培訓(xùn) 制劑含量測定 各論中同時有含量均勻度檢查工程且測定方法相同的，測定法在“含量測定 項下描述。 復(fù)方制劑需建立方法對各有效成分的含量進行測定。 用旋光度方法測定含量時，如大輸液中葡萄糖的含量，建議注明溫度，其學(xué)用值為25測定數(shù)據(jù)2.0852. 二、 2021版藥典的修訂內(nèi)容2021版藥典培訓(xùn) 制劑含量測定 有關(guān)物質(zhì)項下的方法采用梯

16、度洗脫記錄時間太長，那么含量測定方法可修改為恒組成快速洗脫，只要保證主成分和雜質(zhì)分開即可。 例：戊酸雌二醇. 二、 2021版藥典的修訂內(nèi)容2021版藥典培訓(xùn) 2021年版藥典附錄的修訂情況 附錄增修訂原那么 附錄增修原那么：新增通用檢測方法應(yīng)是目前藥品檢驗測急需的、能解決目前存在突出問題的，并能引導(dǎo)藥品檢驗檢測水平不斷增高，能充分反映現(xiàn)階段國內(nèi)和國際藥品質(zhì)量控制先進技術(shù)的成熟可靠的方法。 二、 2021版藥典的修訂內(nèi)容2021版藥典培訓(xùn) 2021年版藥典附錄的修訂情況 附錄增修訂原那么 指導(dǎo)原那么的增訂，理由和意義要充分，應(yīng)對藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制有實際指導(dǎo)意思。 修訂內(nèi)容應(yīng)緊密圍繞藥品標(biāo)準(zhǔn)

17、以及藥品監(jiān)督管理工作，修訂必須有充分的理由和科學(xué)依據(jù)，不輕易修改。 二、 2021版藥典的修訂內(nèi)容2021版藥典培訓(xùn) 擬增修工程 一部共16項，其中新增6項： 電泳測定法 滲透壓摩爾濃度測定法 等離子體發(fā)射光譜法 大孔樹脂有機殘留物測定法 聚合酶鏈?zhǔn)椒错懛?中藥特征圖譜指導(dǎo)原那么 二、 2021版藥典的修訂內(nèi)容2021版藥典培訓(xùn) 擬增修工程 二部共45項，新增12項： 核磁共振波譜法 離子色譜法 電導(dǎo)率測定法 錐入檢查法 2-乙基己酸測定法 光學(xué)顯微不鏡法 二、 2021版藥典的修訂內(nèi)容2021版藥典培訓(xùn) 擬增修工程 二部共45項，新增12項： 拉曼光譜法指導(dǎo)原那么 溶出度測定指導(dǎo)原那么 藥物多晶型研究指導(dǎo)原那么 蛋白質(zhì)含量測定法 合成多肽中醋酸測定法 氨基酸測定指導(dǎo)原那么 二、 2021版藥典的修訂內(nèi)容2021版藥典培訓(xùn) 2021年版藥典