化痰止咳平喘藥概念和藥理作用

1、化痰止咳平喘藥概念和藥理作用 目的與要求 1了解化痰止咳平喘藥的概念，熟悉其主要 藥理作用。 2掌握桔梗、半夏的主要藥理作用。 3熟悉貝母、杏仁的的作用特點。 平喘藥定義是用于緩解、消除或 預防支氣管哮喘的藥物適應(yīng)癥 哮喘 喘息性支氣管炎常用平喘藥1 支氣管擴張藥：腎上腺素受體激動藥、麻黃堿、異丙腎上腺素等2 抗炎性平喘藥：糖皮質(zhì)激素、抗白三烯藥物3 抗過敏性藥物：色干酸二鈉、耐多羅米鈉等鎮(zhèn)咳藥鎮(zhèn)咳藥是作用于咳嗽反射的中樞或外周部位，抑制咳嗽反射的藥物。常用鎮(zhèn)咳藥1 中樞性咳嗽藥：可待因、右美沙芬、噴拖維林等2 外周性咳嗽藥：那可丁、甘草流浸膏和糖漿祛痰藥凡是使痰液變稀、粘度下降而易于咳出的藥

2、物常用的祛痰藥1 黏液分泌促進藥：氯化銨、碘化鉀、吐根等2 粘痰溶解藥：乙酰半胱氨酸、溴己新痰 呼吸道的分泌物（痰液) 有形（狹義）之痰 病因和病證 無形（廣義）之痰一、概念痰濁為病，頗為復雜，見證多端?！鞍俨《嘁蛱底魉睢薄肮植《嗵怠惫沤襻t(yī)鑒痰飲：痰為津液所化，或因風寒濕之感，或七情飲食所傷，以致氣逆液濁，變?yōu)樘碉?。或吐咯上出，或凝滯胸膈，或留聚腸胃，或流注經(jīng)絡(luò)四肢，隨氣升降，遍身無處不在。痰濁滯于皮膚經(jīng)絡(luò) 可生瘰疬、癭瘤 (見于皮下氣腫、慢性淋巴節(jié)炎、單純性甲狀 腺腫等病證)。痰阻胸痹 胸痛、胸悶、心悸 (見于冠心病、心絞痛、高血壓、心力衰 竭等病證)。 痰迷心竅 神志不明、昏迷、譫妄、精神

3、錯亂見于腦血管意外、癲癇等證痰留于肺“肺為貯痰之器”，痰易停聚于肺基本表現(xiàn)：咳嗽、咯痰、喘息見于急、慢性支氣管炎、肺氣腫、 支氣管擴張等肺部疾患“痰、咳、喘、炎”在疾病過程中相互影響，互為因果。 *咳嗽有痰者為多，痰多又易致咳嗽，祛痰藥多能止咳 ；*咳嗽與喘息又常并存，止咳有利于平喘，平喘亦利排痰止咳； *痰、咳、喘又多與炎癥相伴?？妊滋荡⒅饕幚碜饔?(1)祛痰機理 A 痰液形成 呼吸道炎癥 積液成痰刺激支氣管感受器咳嗽粘液分泌、粘度粘膜上皮受損纖毛運動刺激胃or咽喉粘膜輕度惡心，呼吸道腺體分泌痰液稀釋易于咳出（桔梗、前胡、皂莢、南星等）。 促進氣管粘液-纖毛運動排出痰液 分解痰液中粘多

4、糖、粘蛋白等粘性成分痰液粘度易于咳出。 祛痰的途徑1 增加水樣層的厚度2 裂解糖蛋白交聯(lián)和水解糖蛋白3 降低凝膠層的黏附力4 提高纖毛的扇動能力概括為：祛痰的原則1 在呼吸道炎癥初期急性支氣管炎、感冒、痰少而稠不易咳出者，用惡心性祛痰藥，如 氯化銨等對咳痰困難劑肺合病癥的危急狀態(tài)，可用粘痰溶解藥2慢性呼吸道炎癥可采用刺激性祛痰藥，如 松節(jié)油等 祛狹義之痰 藥物 桔梗、前胡、貝母、天南星、款冬花、滿山紅、枇杷葉等煎劑或流浸膏均有祛痰作用。 中醫(yī)（1）刺激性排痰 含有皂甙，刺激胃、咽喉粘膜反射，腺體分泌增加，痰液稀釋，便于咳出。 桔梗、前胡皂莢款冬花（2）粘痰溶解 滿山紅杜鵑素促進氣管粘液-纖毛運

5、動；使分泌物中酸性粘多糖纖維斷裂，痰液粘稠度下降，易于咳出。機制：祛廣義之痰指流連于皮膚、臟腑、經(jīng)絡(luò)的無形之痰，如痰濕、痰飲、痰濁、痰核、痰窠等，各有其病理生理特點代表性作用抗腫瘤、消癭瘤 半夏 天南星 昆布 海藻 黃藥子 豁痰開竅與調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng) 天南星 白附子 半夏厚樸湯化痰宣痹與心血管活性 瓜蔞 浙貝 川貝 桔梗降血脂 海藻 昆布 海帶*燥濕化痰半夏、天南星等 ；二成丸、清氣化痰丸等 *清熱化痰桔梗、紫苑等；蛇膽川貝散、蛇膽川貝批把膏、牛膽川貝口服液等 常用藥物及復方（2） 鎮(zhèn)咳作用 A 中樞性鎮(zhèn)咳直接抑制咳嗽中樞。 B 末梢性鎮(zhèn)咳作用于外周。 1 呼吸道神經(jīng)末梢感受器，包括機械感受器，化

6、學感覺器和肺牽張感受器。 2 傳入神經(jīng)，為迷走神經(jīng)纖維。 3 延髓咳嗽中樞，位于延髓背側(cè)部，鄰近呼吸中樞。 4 傳出神經(jīng)，包括迷走神經(jīng)傳出纖維，喉上神經(jīng)和腦神經(jīng)。它們協(xié)同完成咳嗽運動。 咳嗽反射弧包括四個環(huán)節(jié)：常用止咳藥橘紅片、橘紅痰咳煎膏、止咳橘紅口服液等，它們多用于痰熱阻肺引起的咳嗽多談，胸滿氣短，咽干喉癢等癥。(3)平喘作用 哮喘的形成原因1 支氣管平滑肌收縮（痙攣）。 2 過多的黏液分泌及黏附在支氣管壁上。 3 支氣管黏膜水腫，常見原因為支氣管哮喘和喘息性支氣管炎。 A 松弛支氣管平滑肌支氣管擴張平喘 B 抑制組胺等過敏介質(zhì)釋放緩解支氣管痙攣平喘 平喘機制 *止咳平喘杏仁、百部等；枇杷

7、止咳糖漿、杏仁止咳口服液、止咳橘紅口服液等代表性藥物(4)抗炎作用 ： 1 肥大細胞是變應(yīng)性炎癥的關(guān)鍵參與者 2 嗜酸細胞在氣道的出現(xiàn)是呼吸道變應(yīng)性和非變應(yīng)性 炎癥顯著的病理特征治療藥物：類固醇為主（西藥） 桔梗、半夏、苦杏仁 （中藥）常用實驗方法鎮(zhèn)咳實驗濃氨水引咳法二氧化硫引咳法枸櫞酸引咳法刺激貓喉上神經(jīng) 刺激延髓咳嗽中樞 化學藥物引咳法電刺激引咳法常用實驗方法化痰作用實驗氣管段酚紅排泌法毛細玻管法氣管纖毛運動法常用實驗方法平喘作用實驗噴霧致喘法氣管螺旋條法支氣管灌流法氣管容積法肺溢流法常用藥物桔 梗Platycodo grandiflorum 來源 桔?？浦参锝酃５母稍锔?產(chǎn)地 安徽、河南

8、、湖北、遼寧、吉林、河北、內(nèi)蒙古等地，多為野生。 采制 春、秋季采挖，洗凈后浸入水中，刮去外皮，曬干，切片，生用。性味歸經(jīng)： 味苦、辛，性平，歸肺經(jīng)。功效： 宣肺、利咽、祛痰、排膿主要成分： 桔梗皂甙 2% 水解產(chǎn)生皂甙元為三萜酸混合物 桔梗皂甙元、遠志酸、桔梗酸A、B、C等 多種氨基酸及微量元素。藥理作用1 祛痰鎮(zhèn)咳 A 桔梗皂甙刺激胃or咽喉粘膜輕度惡心， 呼吸道腺體分泌痰液稀釋易于咳出 B 鎮(zhèn)咳桔梗皂甙。 2 抗炎作用 A 對急慢性炎癥反應(yīng)均有抑制作用利于呼吸道炎癥治療 B 刺激粘膜分泌保護粘膜防止粘膜受外界損傷性刺激促進炎癥吸收 C 增強非特異免疫巨噬細胞、中性白細胞吞噬作用，溶菌酶活

9、性 抑制小鼠自發(fā)性活動，延長環(huán)己巴比妥鈉引起的睡眠時間 對小鼠醋酸性扭體反應(yīng)及尾壓法呈鎮(zhèn)痛作用 對正常小鼠及傷寒、副傷寒疫苗所致的發(fā)熱小鼠，均有顯著的降低體溫作用(1)鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解熱作用 3 其他作用 常用實驗方法 鎮(zhèn)靜實驗抖籠換能器法走動時間和雙舉前肢法自發(fā)活動記數(shù)法法 苯丙胺誘發(fā)動物活動亢進去氧麻黃堿誘發(fā)活動亢進對動物自發(fā)活動影響抗中樞抑制實驗轉(zhuǎn)輪(桿)法傾斜平板法(2) 降血糖和降血脂作用 桔梗水或醇提取物給兔灌服使血糖下降；對實驗性四氧嘧啶糖尿病兔和食物性血糖上升有抑制作用。降低大鼠肝臟內(nèi)膽固醇含量。(3) 對胃腸道作用 抑制胃液分泌及抗胃潰瘍作用(4) 對心血管系統(tǒng)作用 擴張血管作

10、用優(yōu)于罌粟堿；可致心率減慢和呼吸抑制，隨劑量增大持續(xù)時間延長；對離體豚鼠心房，可使收縮力減弱，心率減慢。(5) 抗腫瘤作用 桔梗菊粉對接種艾氏腹水癌的小鼠抑制效果達3040 免疫調(diào)節(jié)作用對特異性免疫應(yīng)答的影響保肝作用改善胰島素抵抗作用對血脂和肥胖的影響對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用抗氧化與美容作用補充：肝功能常用實驗及研究方法 肝功能研究方法反復接觸乙型肝炎病毒肝損傷動物模型常用實驗指標 肝細胞損傷: D-氨基半乳糖氨肝硬化和肝纖維化: CCl4,乙醇,營養(yǎng)不良;二甲基亞硝胺(DMN);肝脂肪變性: 乙硫氨酸阻塞性黃疸模型: 異流氨酸苯脂生化實驗指標免役功能指標組織學觀察接觸化學性物質(zhì)免疫性肝損傷: L

11、SP及LMAg; 血吸蟲; 豬血清手術(shù)結(jié)扎法-黃疸模型臨床應(yīng)用 -肺炎急性扁桃體炎聲帶小結(jié)（1）咳嗽痰多，咯痰不爽，胸膈痞悶，咽痛音啞等 （2）肺癰胸痛，咳吐膿血，痰黃腥臭等。 不良反應(yīng)大量口服有惡心、嘔吐等反應(yīng)，桔梗皂甙注射可溶血。 半 夏Pinellia ternata (Thunb.) Breit.來源 天南星科植物半夏的干燥塊莖 產(chǎn)地 主產(chǎn)于四川、湖北、山東、江蘇、安徽等地。采制 夏、秋季莖葉茂盛時采挖，除去外皮及須根，曬干，為生半夏；一般用姜汁、明礬制過入藥。 主要成分： -谷甾醇、胡蘿卜甙、葡萄糖醛酸、3，4-二羥基苯甲醛葡萄糖甙、 甲硫氨酸、甘氨酸及-和-氨基丁酸等多種氨基酸 L

12、-麻黃堿、葫蘆巴堿、半夏蛋白性味歸經(jīng)： 味苦辛，性溫有毒，歸脾、胃、肺經(jīng)。 功效： 燥濕化痰 ，降逆止嘔 ，消痞散結(jié)。 藥理作用鎮(zhèn)咳作用鎮(zhèn)吐和催吐作用 抗癌作用 消化系統(tǒng)的影響其他作用 鎮(zhèn)咳作用鎮(zhèn)咳作用-生半夏、姜半夏、明礬半夏煎劑灌服，對咳嗽有明顯的抑制作用。 鎮(zhèn)咳部位-咳嗽中樞 鎮(zhèn)咳成分-生物堿祛痰作用-不同的炮制法而強弱不同。鎮(zhèn)吐和催吐作用 “生半夏，令人吐” 生半夏及未經(jīng)高溫處理的流浸膏 3，4-二羥基苯甲醛葡萄糖甙 機制-粘膜刺激制半夏鎮(zhèn)吐 機制-抑制嘔吐中樞 葡萄糖醛甙 生物堿 甲硫氨酸 植物固醇 甘氨酸 對消化系統(tǒng)的影響調(diào)節(jié)胃腸功能及利膽 顯著抑制小鼠的胃液分泌；能顯著增強腸道蠕

13、動；促進家兔膽汁分泌。 生半夏對胃腸道有損害作用-抑制胃腸黏膜內(nèi)PGE2分泌有關(guān)抗癌作用半夏的稀醇或水浸出液對動物實驗性腫瘤S180、HCA、U14和Hela細胞均有明顯的抑制作用。 所含季銨生物堿葫蘆巴堿對小鼠肝癌(HCA)亦有明顯抑制作用。 谷甾醇及其類似物也有抑癌作用；其多糖組分有多形核白細胞活化作用及抗腫瘤作用；多種總生物堿體外對白血病細胞株均有抑制作用。其他作用降低眼內(nèi)壓 對家兔眼內(nèi)壓有輕度下降作用抑制心臟 對離體蛙心、兔心臟有抑制作用；對犬實驗性室性早搏或心動過速模型，有明顯抗心律失常作用。 抗早孕和抗生育作用 對小鼠、家兔有抗早孕作用；有很強的抗兔胚泡著床作用；有效成分為半夏蛋白

14、。 糖皮質(zhì)激素樣作用 可使小鼠肝臟中的酪氨酸轉(zhuǎn)氨酶TA活性上升，血中皮質(zhì)酮上升。 對實驗性硅沉著病的影響降血脂 能阻止或延緩食珥性高脂血癥的形成臨床應(yīng)用用于痰多咳喘，痰飲眩悸，風痰眩暈，痰厥頭痛，嘔吐反胃，胸脘痞悶，梅核氣癥。生半夏外用治痛腫痰咳；姜半夏多用于降逆止嘔；法半夏多用于燥濕化痰。嘔吐（各種原因引起者）腫瘤、癰疽、毒蛇咬傷慢性咽炎及突發(fā)性音啞急性乳腺炎、急慢性化膿性中耳炎牙痛 尋常疣 宮頸糜爛 不良反應(yīng)毒性 生半夏漂半夏姜半夏蒸半夏 白礬半夏 浙貝母 Fritillaria thunbergii Miq.來源 百合科植物浙貝母的干燥鱗莖產(chǎn)地 主產(chǎn)于浙江，江蘇、安徽、江西等地亦產(chǎn)，多為

15、栽培。性味歸經(jīng)： 味苦，性寒，歸肺、心經(jīng)。功效： 清熱化痰 開郁散結(jié) 主要成份浙貝母堿、去氫浙貝母堿四種微量生物堿（丁、芬、辛、替定）甾類化合物貝母醇、浙貝母葡萄糖甙藥理作用鎮(zhèn)咳祛痰作用 平喘解痙作用 抗炎其它作用鎮(zhèn)咳祛痰作用 浙貝母堿、去氫浙貝母堿 與可待因的鎮(zhèn)咳作用相似；對氫氧化銨致咳、豬鬃刺激豚鼠氣管分叉處粘膜致咳和對電刺激貓喉上神經(jīng)致咳均有抑制作用 。 浙貝母的鎮(zhèn)咳效果略高于川貝母。 生物堿或皂甙 小鼠酚紅排泌法證實祛痰作用平喘解痙作用浙貝母堿 低濃度 1：100000 松弛支氣管平滑肌 使貓和家兔離體肺灌流每分鐘流出量增加50 高濃度 1：10000 收縮支氣管平滑肌 使貓和家兔離體

16、肺灌流每分鐘流出量減少20 其它作用對心血管的作用 浙貝母堿和去氫浙貝母堿靜脈注射可使麻醉犬、貓、兔血壓中等度下降、呼吸抑制。對離體兔心、蛙心呈抑制作用。 對平滑肌作用 浙貝母堿可使家兔離體小腸收縮加強，蠕動增加；浙貝母堿有興奮子宮平滑肌作用。 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用 浙貝母堿或去氫浙貝母堿皮下注射，可抑制小鼠的自主活動，灌胃給藥可延長戊巴比妥鈉所致睡眠時間；皮下注射，能抑制醋酸所致扭體反應(yīng)。 擴瞳、升高血糖臨床應(yīng)用 風熱、燥熱、痰火咳嗽，肺癰、乳癰，瘰疬、瘡毒，心胸郁悶等。不良反應(yīng)中毒癥狀：呼吸抑制、瞳孔散大、震顫、驚厥、便溺致死原因為呼吸抑制，亦可能與形成變性血紅蛋白有關(guān)。最小致死量：豚鼠皮下

17、注射 6mg/kg 小鼠 靜脈注射9mg/kg 兔靜脈注射 10mg/kg 貓 靜脈注射 810mg/kg 川貝母 Fritillaria cirrhosa D.Don.來源 百合科植物川貝母、暗紫貝母、甘肅貝母、或梭砂貝母的干燥鱗莖產(chǎn)地 主產(chǎn)于四川、云南、甘肅等地，野生與栽培都有。采制 夏、秋季采挖，除去泥土及須根，曬干或微火烘干備用。性味歸經(jīng)： 味苦、甘，性微寒，歸肺、心經(jīng)。功效： 清熱潤肺 ，化痰止咳 ，消腫散結(jié)。主要成分：多種生物堿 川貝母堿、西貝堿、爐貝堿、白爐貝堿、青貝堿、松貝堿、貝母堿和去氫貝母堿。 皂甙 藥理作用鎮(zhèn)咳祛痰作用 平喘抑菌作用 其他作用 鎮(zhèn)咳祛痰作用 鎮(zhèn)咳皂甙 貝母

18、皂甙可使咳嗽潛伏期明顯延長，而川貝流浸膏和貝母生物堿對小鼠氨水引咳和二氧化硫引咳均無明顯鎮(zhèn)咳作用。祛痰生物堿、皂甙 小鼠酚紅排泌法證實，川貝母流浸膏、川貝母生物堿、川貝母皂甙均有不同程度的祛痰作用。 平喘醇提物、總生物堿 湖北貝母醇提物和總生物堿對由組胺所致的豚鼠離體平滑肌痙攣有明顯松弛作用。 其他作用升高血糖: 兔靜脈注射川貝母堿可使血糖升高。 松弛腸肌、興奮子宮: 西貝堿對豚鼠、家兔的離體腸和犬在位腸均有明顯的松弛作用。 川貝母堿興奮子宮，增加豚鼠離體子宮的張力 。抑菌: 川貝醇提取物對金黃色葡萄球菌和大腸桿菌有明顯抑菌作用。川貝水浸液能抑制星形奴卡菌生長。 降壓作用川貝堿 持久降壓，并伴

19、有短暫呼吸抑制 。西貝堿 擴張外周血管，降壓 。臨床應(yīng)用用于肺熱燥咳，干咳少痰，陰虛勞嗽，咯痰帶血等。急慢性支氣管炎及上呼吸道感染等引起的咳嗽、咯痰不利肺結(jié)核 苦杏仁Prunus sibiricaL.來源 薔薇科植物山杏、西伯利亞杏、東北杏的干燥成熟種子。產(chǎn)地 主產(chǎn)于黑龍江、吉林、遼寧、內(nèi)蒙古、河北、山西等地，野生或栽培。采制 夏季采成熟果實，除去果肉及核殼，取出種仁，曬干生用。 性味歸經(jīng)： 味苦、辛，性溫，有小毒，歸肺、大腸經(jīng) 。功效： 降氣止咳平喘 ，潤腸通便。 主要成分 脂肪油 約50 苦杏仁甙 約3 蛋白質(zhì)及多種游離氨基酸 苦杏仁甙酶、苦杏仁酶及櫻甙酶藥理作用止咳平喘作用 苦杏仁甙 消化酶或苦杏仁