第二章--傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物.課件

1、第二章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物Ach汗腺、骨骼肌血管傳出神經(jīng)系統(tǒng)（一）膽堿受體AchM受體心臟：傳導(dǎo)及心率減慢、收縮力減弱內(nèi)臟平滑肌 ：收縮 外分泌腺：分泌胃壁細(xì)胞：胃酸分泌眼：縮瞳N受體 神經(jīng)節(jié)+腎上腺髓質(zhì)：腎上腺素分泌骨骼肌：收縮（二）腎上腺素受體NA受體皮膚、黏膜、內(nèi)臟平滑?。菏湛s瞳孔：擴瞳NA能神經(jīng)突觸前膜：抑制NA釋放（負(fù)反饋調(diào)節(jié)）受體心臟：傳導(dǎo)及心率加快、收縮力增強腎小球旁器細(xì)胞：腎素分泌支氣管平滑肌：舒張冠脈、骨骼肌血管：舒張NA能神經(jīng)突觸前膜：促進（正反饋調(diào)節(jié)）肝臟：肝糖原分解增加，促進糖異生脂肪組織：分解傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物一、擬膽堿藥二、抗膽堿藥三、擬腎上腺素藥四、抗腎上腺素藥擬似藥

2、擬膽堿藥（1）膽堿受體激動藥M,N受體激動藥（乙酰膽堿） M受體激動藥（毛果蕓香堿） N受體激動藥（煙堿）（2）抗膽堿酯酶藥可逆性膽堿酯酶抑制藥 （新斯的明 ）難逆性膽堿酯酶抑制藥 （有機磷酸酯類）拮抗藥抗膽堿藥（1）膽堿受體阻斷藥M受體阻斷藥（阿托品） （山莨菪堿，東莨菪堿）N受體阻斷藥（琥珀膽堿） （筒箭毒堿）（2）膽堿酯酶復(fù)活藥 （氯磷定）一、擬膽堿藥毛果蕓香堿（匹魯卡品）叔胺化合物，毛果蕓香屬植物葉中提取的生物堿藥理作用：1、眼（1）縮瞳：激動瞳孔括約肌M受體，使其向瞳孔中心方向收縮（2）降低眼壓：P MR 虹膜向中心拉緊前房角間隙擴大房水易入靜脈眼壓降低（3）調(diào)節(jié)痙攣房水：營養(yǎng)角膜、

3、晶狀體及玻璃體，維持一定的眼壓臨床應(yīng)用：1、青光眼2、虹膜炎3、解救阿托品類藥物中毒案例與分析（一）P45新斯的明人工合成，可逆性抗膽堿酯酶藥，間接作用擬膽堿藥作用與用途：引起副交感興奮樣作用1、興奮骨骼肌（重癥肌無力） 抑制神經(jīng)-肌肉接頭處的膽堿酯酶； 直接激動骨骼肌運動終板上N2受體，骨骼肌收縮 促進Ach的釋放，興奮骨骼肌2、興奮胃腸道和膀胱等的平滑肌（手術(shù)后腹氣脹及尿潴留）3、減慢房室傳導(dǎo)，降低心室率（陣發(fā)性室上性心動過速）4、對抗去極化型肌松藥（筒箭毒堿過量中毒）有機磷酸酯類主要為農(nóng)業(yè)及環(huán)境殺蟲劑（樂果，敵敵畏，沙林）脂溶性高，易揮發(fā)，可經(jīng)呼吸道、消化道粘膜及完整的皮膚吸收，吸收后可

4、分布全身，以肝臟含量最高中毒機制： O+ChE磷?；疌hE（不易水解）Ach中毒癥狀一般輕度中毒表現(xiàn)為M樣癥狀，中度中毒表現(xiàn)為M與N樣癥狀，重度中毒表現(xiàn)為M及N樣癥狀伴CNS癥狀解救原則：1、物理消除毒素2、對癥治療：及早給予阿托品以解除M樣癥狀，同時也能解除一部分CNS癥狀，以興奮呼吸中樞，使昏迷病人蘇醒，緩解危急3、對因治療：N2受體激動出現(xiàn)的中毒癥狀，則必須與膽堿酯酶復(fù)活劑合用，使膽堿酯酶恢復(fù)活性，減少Ach含量，徹底消除病因與癥狀有機磷中毒的程度除與接觸藥物的劑量有關(guān)外，還與其脂溶性、與ChE形成復(fù)合物的穩(wěn)定性及酶老化速度有很大關(guān)系二、抗膽堿藥膽堿酯酶復(fù)活藥是一類具有肟（=NOH）結(jié)構(gòu)

5、的化合物，能使失活的膽堿酯酶恢復(fù)活性。其肟基結(jié)構(gòu)與磷酰化膽堿酯酶的磷原子親和力較強，與磷?；鶊F進行共價鍵結(jié)合，將磷從磷酰化膽堿酯酶復(fù)合物中游離出來，恢復(fù)酶活力肟類化合物還能與體內(nèi)游離的有機磷酸酯類直接結(jié)合，形成無毒的磷?；?，從而阻止游離的有機磷酸酯類對膽堿酯酶繼續(xù)結(jié)合氯磷定，碘解磷定M受體阻斷藥阿托品和M受體結(jié)合，競爭性拮抗ACh或M受體激動藥，對M1、M2、M3都有阻斷作用，大劑量對N1受體也有阻斷作用 藥理作用與應(yīng)用1、抑制各種外分泌腺體的分泌2、眼科應(yīng)用：擴瞳，升高眼內(nèi)壓，調(diào)節(jié)麻痹3、緩解平滑肌痙攣：緩解內(nèi)臟絞痛4、解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制，治療緩慢型心律失常5、擴張血管，改善微循環(huán)，

6、抗休克6、興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)7、解救有機磷中毒N受體阻斷藥骨骼肌松弛藥（肌松藥），便于在較淺麻醉下進行外科手術(shù)琥珀膽堿（除極化型肌松藥） 能和 神經(jīng)肌肉接頭突觸后膜N2受體結(jié)合，產(chǎn)生 與ACh相似的持久除極化，使突觸后膜的 N2膽堿受體不能對ACh引起反應(yīng)，而引起 骨骼肌松弛筒箭毒堿（非除極化型肌松藥）該類藥物為競爭性骨骼肌松弛藥， 與ACh競爭N2受體案例與分析（二）P49傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物一、擬膽堿藥二、抗膽堿藥三、擬腎上腺素藥四、抗腎上腺素藥擬似藥擬腎上腺素藥 、受體激動藥（腎上腺素，多巴胺，麻黃堿）受體激動藥（去甲腎上腺素）受體激動藥（異丙腎上腺素）1受體激動藥（多巴酚丁胺 ）2 受體激動

7、藥（沙丁胺醇） 拮抗藥抗腎上腺素藥 受體阻斷藥（短效類：酚妥拉明）（長效類：酚芐明，哌唑嗪） 1 受體阻斷藥（哌唑嗪）受體阻斷藥（普萘洛爾）三、擬腎上腺素藥腎上腺素（AD）主要由腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞分泌，性質(zhì)不穩(wěn)定，遇光分解，在中性尤其堿性溶液中迅速氧化變色而失效口服無效，肌內(nèi)注射吸收較快，作用強而短暫，皮下注射可使皮下血管收縮，延緩吸收，作用時間延長，故一般皮下注射對、都有強大激動作用藥理作用1、強效的心臟興奮藥2、能同時激動血管上a1和2受體，對血管有雙重作用3、對血壓的影響因劑量及給藥途徑而異4、激動支氣管平滑肌的2受體，使支氣管擴張5、代謝：促進糖原及脂肪分解，使血糖升高臨床應(yīng)用1、心臟

8、停搏2、過敏性休克（首選）3、支氣管哮喘4、減少局麻藥吸收5、局部止血多巴胺（DA）是合成NA的前體，也是中樞神經(jīng)系統(tǒng)黑質(zhì)-紋狀體通路等部位的神經(jīng)遞質(zhì)藥理作用1、心臟 主要激動1受體，使心肌收縮力增強，對心率影響不明顯2、血管與血壓 小劑量能擴張血管，高劑量也激動a受體使血管收縮3 、腎臟 激動腎血管D1受體，使腎血管舒張，腎血流增加，腎小球濾過率增加，這種作用有利于減少縮血管引起腎衰竭的風(fēng)險，排鈉利尿臨床作用 用于抗休克（心源性休克首選），注意補充血容量，糾正酸中毒去甲腎上腺素（NA）化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，見光易失效，在堿性深液中迅速氧化，禁與堿性藥物配伍，在酸性溶液中較穩(wěn)定。藥用的NA是人工合成

9、品口服吸收少，且易被堿性腸液破壞，故一般采用靜滴以維持有效血濃度主要激動受體，對心臟1受體有一定作用，對2受體無影響藥理作用：心臟收縮，血管收縮，血壓升高臨床應(yīng)用：休克低血壓，上消化道出血不良反應(yīng)：局部組織壞死，急性腎衰禁忌癥：高血壓、動脈粥樣硬化、器質(zhì)性心臟病案例與分析P57異丙腎上腺素（ISO）人工和成品，理化性質(zhì)與NA相似口服無效，舌下給藥能擴張局部粘膜血管，迅速吸收，氣霧劑吸入或注射均易吸收藥理作用 強大的受體激動藥1、興奮心臟，2、擴張冠狀血管、骨骼肌血管3、松馳支氣管平滑肌4、促進糖原分解，脂肪分解，組織耗氧量增加臨床應(yīng)用支氣管哮喘、房室傳導(dǎo)阻滯、心臟驟停不良反應(yīng) 心臟禁忌癥 冠心

10、病、心肌炎和甲亢患者四、抗腎上腺素藥（一）短效受體阻斷藥酚妥拉明（Phentolamine,立其丁regitine)口服給藥生物利用度低，臨床常肌內(nèi)注射或靜脈給藥臨床體內(nèi)代謝迅速，多以無活性代謝產(chǎn)物形式自尿中排出，t1/2月1.5h，肌內(nèi)注射維持3045min藥理作用1、血管舒張，血壓下降2、心臟興奮3、胃腸平滑肌興奮，胃酸分泌增加，皮膚潮紅臨床應(yīng)用1、外周血管痙攣性疾病2、組織缺血壞死3、抗休克4、嗜鉻細(xì)胞瘤5、急性心肌梗死及心力衰竭不良反應(yīng) 消化道癥狀，心血功能紊亂（二） 長效受體阻斷藥酚芐明phenoxybenzamine（苯芐胺dibenzyline）體內(nèi)過程 口服，肌注刺激性大，起效緩慢，作用強大持久，排泄緩慢藥理作用 擴血管臨床應(yīng)用 降血壓，外周血管痙攣性疾病，抗休克，治療鉻細(xì)胞瘤，良性前列腺增生不良反應(yīng) 體位性低血壓，心悸，（三）受體阻斷劑普萘洛爾（propranolol，心得安）無內(nèi)在活性的1 、2受體阻斷藥藥理作用心血管系統(tǒng)：抑制心肌收縮、減慢心率、減慢傳導(dǎo)、減少心輸出量，降低心肌耗氧量；收縮支氣管平滑肌；影響腎素分泌臨床應(yīng)用快速性心律失常、高血壓、心絞痛、心肌梗死、甲亢等不良反應(yīng)消化道癥狀（味覺障礙）；支氣管哮喘；誘發(fā)心力衰竭、低血糖；反跳現(xiàn)象小結(jié)本章藥物多數(shù)為臨床急救藥品通過對經(jīng)典代表藥物的學(xué)習(xí)，掌握膽堿能神經(jīng)、去甲腎上腺素能神經(jīng)相應(yīng)