臨床藥理習題：臨床藥理

1、臨床藥理學復習題思考題 1. 何為臨床藥理學？臨床藥理學研究的內(nèi)容是什么？臨床藥理學的工作職能是什么？ 2. 評價藥效應注意哪些問題？ 3. 藥動學研究用于哪些方面？ 4. 藥效學方面的相互作用可產(chǎn)生哪些結(jié)果？ 5. 在血漿蛋白結(jié)合率上藥物的相互作用有什么特點？例舉 2 種常見的相互作用。 6. 胃腸道藥物吸收時可產(chǎn)生哪些相互作用？ 7. 有酶促（酶誘導）或酶抑作用藥物臨床有何意義？請各舉 1 例說明。 8. 影響藥物排泄相互作用有哪些？ 9. 藥效學的相互作用可引起哪些嚴重不良反應？ 10.何謂酶促（酶誘導）和酶抑作用。 11.簡述藥物的相互作用的分類。請各舉 1 例說明。 12.何謂藥物的

2、不良反應？藥物的不良反應分為幾類？ 13.藥物引起腎損害有哪兒種類型？請寫出 5 個容易引起腎損害的藥物。 14.何為藥源性疾病？比較 A 型與 B 型不良反應的特點。舉例說明。 15.藥物引起肝損害有哪兒種類型？請寫出 5 個容易引起肝損害的藥物。 16.為了減少和避免藥源性疾病，在用藥時應當注意哪些問題？ 17.何為時辰感受性？舉例說明時辰藥理學在指導臨床用藥的意義。 18.遺傳因素對藥動學有哪些影響？藥物代謝的多態(tài)性有哪些表現(xiàn)？ 19.舉例說明遺傳因素對藥動學的影響。 20.舉例說明遺傳因素對藥效學的影響。 21.舉例說明疾病對藥物吸收的影響。 22.舉例說明疾病對藥物分布的影響。 23

3、.肝功能障礙病人用藥原則是什么？ 24.簡述妊娠期選用藥的條件及哺乳期用藥應注意得問題。 25.簡述藥物經(jīng)胎盤轉(zhuǎn)運與代謝的特點。 26.新生兒及嬰兒時期藥動學特點有哪些？27.嬰幼兒與成人藥物分布的區(qū)別有哪些？ 28.舉例說明老年人藥效學及不良反應特點。 29.老年人藥物半衰期延長的原因與后果是什么？ 30.簡述老年人的用藥原則。 31.論述抗高血壓藥的分類及代表藥。第一線的抗高血壓藥有哪些？ 32.論述強心苷的藥理作用？ 33. 藥物的依賴性有幾種類型？ 34.簡述藥源性疾病的基本類型及特點？ 35.如何評價藥物的臨床療效？ A 型選擇題 1. 新藥臨床期試驗的目的是 ( ) A. 研究人對

4、新藥的耐受程度 B. 研究動物及人對新藥的耐受程度以及新藥在機體內(nèi)的藥物代謝動力學過程 C. 推薦臨床給藥劑量 D. 確定臨床給藥方案 E. 觀察出現(xiàn)的各種不良反應 1 對新藥臨床期試驗的描述，正確項是 （ ） A. 目的是確定藥物的療效適應證和毒副反應 B. 是在較大范圍內(nèi)進行療效的評價 C. 是在較大范圍內(nèi)進行安全性評價 D. 針對小兒、孕婦、哺乳期婦女、老人及肝腎功能不良者進行特殊的臨床試驗 E. 也稱為補充臨床試驗 3. 臨床藥理學研究的重點是 （ ） A. 藥效學 B. 藥動學 C. 毒理學 C. 新藥的臨床研究與評價 E. 藥物相互作用 4. 開展治療藥物監(jiān)測主要的目的是 ( )

5、對有效血藥濃度范圍狹窄的藥物進行血藥濃度監(jiān)測， 從而獲得最佳治療劑量， 制定個體化給藥方案 B. 處理不良反應 C.進行新藥藥動學參數(shù)計算 D. 進行藥效學的探討 E. 評價新藥的安全性 5.正確的描述是 ( ) A. 安慰劑在臨床藥理研究中無實際的意義 B. 臨床試驗中應設(shè)立雙盲法 C. 臨床試驗中的單盲法指對醫(yī)生保密，對病人不保密 D. 安慰劑在試驗中不會引起不良反應 E. 新藥的隨機對照試驗都必須使用安慰劑 6. 期臨床試驗目的是 ( ) A. 特殊對象臨床試驗 B. 確定新藥對何種疾病有效 D. 確定給藥方案 C. 確定副作用及處理方法 E. 確定新藥的藥動學參數(shù) 7. 藥物代謝動力學

6、研究的內(nèi)容是 ( ) B. 新藥的療效 A. 新藥的毒副反應 C. 新藥的不良反應處理方法 D. 新藥體內(nèi)過程及給藥方案 E.比較新藥與已知藥的療效 8. 影響藥物吸收的因素是 ( ) A. 藥物所處環(huán)境的 pH 值 B. 病人的精神狀態(tài) D 藥物血漿蛋白率高低 C. 肝、腎功能狀態(tài) E. 腎小球濾過率高低 9. 與藥物的排泄快慢有關(guān)的因素是 ( ) A. 藥物及其代謝物在腎小管重吸收情況 B 病人的精神狀態(tài) C. 藥物血漿蛋白結(jié)合率 D. 藥物的劑型 D. 給藥途徑 10. 進行藥物代謝（生物轉(zhuǎn)化）的主要器官是 ( ) A. 肝臟 B. 腎臟 C. 心臟 D. 神經(jīng)系統(tǒng) E.胃腸道 11.

7、藥物代謝動力學的臨床應用是 ( ) A. 給藥方案的調(diào)整及進行 TDM B. 給藥方案的設(shè)計及觀察 ADR C. 進行 TDM 和觀察 ADR D. 測定生物利用度及 ADR E. 測定生物利用度，進行 TDM 和觀察 ADR 2. 2 12. 血漿白蛋白與藥物發(fā)生結(jié)合后，正確的描述是 ( ) A. 藥物與血漿白蛋白結(jié)合是不可逆的 B. 藥物暫時失去藥理學活性 C. 肝硬化、營養(yǎng)不良等病理狀態(tài)不影響藥物與血漿蛋白的結(jié)合情況 D. 藥物與血漿蛋白結(jié)合后不利于藥物吸收 E. 血漿蛋白結(jié)合率高的藥物，藥效作用時間縮短 13. 苯巴比妥使雙香豆素抗凝血作用減弱，原因是 A.使雙香豆素解離度增加 B.影

8、響雙香豆素的吸收 C.影響雙香豆素的脂溶性 D.苯巴比妥誘導肝藥酶使雙香豆素代謝增加 14. 正確的描述是 A.聯(lián)合用藥的意義在于提高療效，減少不良反應 B.不良反應的發(fā)生率常隨著聯(lián)合用藥的種類和數(shù)量的增多而減少 C.聯(lián)合用藥的結(jié)果主要是藥效學方面出現(xiàn)增強作用 D.氨基甙類抗生素之間聯(lián)合用藥可提高療效 15. 丙磺舒延長青霉素的作用時間，原因是 （ ） A 丙磺舒競爭性結(jié)合腎小管分泌載體，影響青霉素分泌排泄 B 丙磺舒竟爭性結(jié)合血漿清蛋白 C 丙磺舒改變青霉素的脂溶性 D.丙磺舒改變青霉素的解離度 16. 磺胺類藥物導致新生兒核黃疸原因是 （ ） A.磺胺類藥物導致溶血反應 B.磺胺類藥物抑制

9、骨髓造血系統(tǒng) C.磺胺類藥物直接侵犯腦神經(jīng)核 D.磺胺類藥物與膽紅素競爭結(jié)合血漿清蛋白，游離膽紅素增加侵犯腦神經(jīng)核 17 最低有效濃度和最低毒副反應濃度之間的血藥濃度范圍稱為:（ ） A.目標濃度 B.治療指數(shù) C.穩(wěn)態(tài)血藥濃度 D.有效血藥濃度范圍 ） 18.下列給藥途徑中吸收速度最快的是（ A 肌肉注射 B 口服給藥 C 吸入給藥 D 皮內(nèi)注射 19.為了維持藥物的有效濃度，應該（ ） B 每四小時用藥一次 A 服用加倍的維持劑量 C 每天三次或三次以上給藥 D 根據(jù)消除半衰期制定給藥方案 20 老年人降壓首選藥物為： （ ） A 哌唑嗪 B 拉貝洛爾 C 可樂定 D 利尿藥 21 下列屬

10、于藥物不良反應的是： （ ） A.藥物過量 B.藥物濫用 C.后遺效應 D.治療錯誤 22 紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺損者服用伯氨喹時可發(fā)生嚴重的溶血性貧血，這種情況屬于藥 物不良反應中的： （ ） A.副作用 B.毒性作用 C.特異質(zhì)反應 D.變態(tài)反應 23. 硝酸甘油、受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑治療心絞痛的共同作用是： （ ） A 減慢心率；B 擴張血管；C 減少心肌耗氧量；D 抑制心肌收縮力 24. 下列哪種藥物易導致灰嬰綜合癥： （ ） A 青霉素 B 氯霉素 C 磺胺類 D 四環(huán)素 A 型不良反應特點是 （ ） B. 可預見 C. 發(fā)生率低 D. 死亡率高 D. 肝腎功能障礙時不影

11、響其毒性 A. 不可預見 25.B 型不良反應特點是 ( ) 3 A. 與劑量大小有關(guān) B. 死亡率高 C.發(fā)生率高 D. 可預見 E. 是 A 型不良反應的延伸 26. 正確的描述是 ( ) A 藥源性疾病的實質(zhì)是藥物不良反應的結(jié)果 B 停藥后殘留在體內(nèi)的低于最低有效濃度的藥物所引起的藥物效應稱副作用 C 藥物劑量過大，用藥時間過長對機體產(chǎn)生的有害作用稱副作用 D B 型不良反應與劑量大小有關(guān) E. A 型不良反應死亡率往往很高 27. 下屬于 A 型不良反應的是 ( ) A. 特異質(zhì)反應 B. 變態(tài)反應 C. 由于病人肝中 N-乙?；D(zhuǎn)移酶活性低而使用異煙肼引起的多發(fā)性神經(jīng)病 D. 副作用

12、 E. 先天性血漿膽堿酯酶缺乏，易對琥珀膽堿發(fā)生中毒，導致呼吸肌麻痹 28. 已證實可致畸的藥物是 ( ) A. 苯妥英鈉 B. 青霉素 C. 阿司匹林 D. 苯巴比妥 E. 葉酸 29下屬于藥源性疾病的是 ( ) A. 阿托品引起的口干 B.撲爾敏抗過敏時引起的嗜睡 C. 麻黃堿預防哮喘時引起的中樞興奮 D. 兒童服用苯妥英鈉引起的牙齦增生 E. 阿托品解痙時引起的眼內(nèi)壓升高 30 正確的聯(lián)合用藥是 ( ) A. 氯丙嗪 + 氫氯噻嗪 B. 氯丙嗪 + 呋塞米 C. 氯丙嗪 + 普萘洛爾 D. 呋塞米 + 慶大霉素 E. 異煙肼 + 維生素 B6 31. 主要由于克拉維酸具有下列哪種特點使之

13、與阿莫西林等配伍應用（ ） A抗菌譜廣 B.是廣譜的一內(nèi)酰胺酶抑制劑 C.可與阿莫西林競爭腎小管分泌 D.可使阿莫西林口服吸收更好 32 多巴酚丁胺的抗休克機制是（ ） B激動2 受體，擴張血管 A激動1 受體，增強心肌收縮力 C激動 DA 受體，擴張血管 D激動受體，收縮血管 33.下述那種情況需用胰島素治療 A.糖尿病的肥胖患者 B.胰島功能未全部損失的糖尿病患者 C.糖尿病合并酮癥酸中毒 D.輕癥糖尿病患者 34. 具有預防和逆轉(zhuǎn)心肌肥厚與心臟的構(gòu)形重建的藥物是 A.強心苷 B.ACEI C.受體阻滯劑 D 鈣通道阻滯劑 35. 磺胺類藥物增強硫噴妥鈉的麻醉作用，原因是 ( ) A. 磺

14、胺類抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng) B. 磺胺類協(xié)同硫噴妥鈉抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng) C. 磺胺類藥物與血漿清蛋白的結(jié)合率高，使硫噴妥鈉血中游離濃度增高 D. 磺胺類藥物抑制肝藥酶活性 E. 磺胺類藥物誘導肝藥酶活性 36.口服甲苯磺丁脲的患者在同服下列那種具有酶抑制作用的藥物后，可發(fā)生低血糖休克？ A、氯霉素；B、苯巴比妥；C、利福平；D 苯妥英鈉 37 患者使用溴新斯的明 2.5h 后，患者出現(xiàn)呼吸肌和吞咽肌無力，瞳孔 2mm，患者可能是： A、膽堿能危象；B、肌無力危象；C、缺鉀性肌無力；D 呼吸窘迫綜合癥 38. 變異型心絞痛首選： A 硝苯地平；B 硝酸甘油；C 普萘洛爾；D 阿替洛爾 39 對抗癲癇藥治

15、療總則敘述不正確的是： A、根據(jù)發(fā)作類型選用藥物； B、盡量單一藥物治療； C、原用藥物無效直接換新藥；D、青少年患者最好在青春期以后再考慮停藥 40.主要用于傷寒桿菌的青霉素類藥物是（ ） 4 A.羧芐西林 B.氨芐西林 C青霉素 G D.芐星青霉素 E.雙氯西林 51臨床藥理學概念、職能 臨床藥理學主要是以人體為對象，研究藥物與人之間的相互作用關(guān)系和規(guī)律的一門新興學科。 職能：承擔新藥的評價和上市藥物的再評價，對藥物不良反應進行監(jiān)督與調(diào)研,承擔臨床藥理學教學培訓工作,開展臨床藥理服務工作 2注射劑配伍影響因素 注射液中產(chǎn)生配伍變化的因素很多，其中主要有以下四個方面： （1）輸液的組成 ；

16、（2）輸液與添加注射液間的相互作用; 溶媒組成的改變 pH的改變 緩沖容量 離子作用 直接反應 電解質(zhì)的鹽作用 聚合反應 藥物與機體中某些成分的結(jié)合 （3）注射液之間的相互作用 ； （4）影響配伍變化的其它因素 . 配合量 反應時間 溫度 氧與二氧化碳的影響 光敏感性 混合的順序 成分的純度 3ADR 概念、分類、處理流程 指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應，即為藥品不良反應。簡稱 ADR 包括副作用、毒性反應、后遺效應、變態(tài)反應、繼發(fā)反應、特異質(zhì)反應，首劑效應，藥物依賴性，撤藥綜合癥，致癌作用，致突變 ，致畸作用 根據(jù)ADR 的臨床表現(xiàn)與藥物藥理作用的關(guān)系，分為

17、A型、B 型。 A 型不良反應（量變型異常） 主要是由于藥物的藥理作用加強所致，通常與劑量有關(guān)，具有可預測性，發(fā)生率高，但死亡率低。如副作用、毒性反應、首劑效應、撤藥反應、繼發(fā)反應、后遺效應、依賴性等。如阿托品引起的口干，抗凝藥所致出血等。 B 型不良反應（質(zhì)變型異常） 是與正常藥理作用無關(guān)的一種異常反應，通常與劑量無關(guān)，常規(guī)的毒理學篩選也難以發(fā)現(xiàn)，一般很難預測，發(fā)生率低，但死亡率高。 藥物的過敏反應、特異質(zhì)反應、致癌、致畸、致突變等反應屬于此類。如青霉素的過敏反應，氟烷引致的惡性高熱，等。 ADR 處理原則：1。停藥 若懷疑出現(xiàn)的病癥是由藥物引起，首先停用可疑藥物。 不能確定為何種藥物時，可

18、能的話，應停用所有藥物，便于及時終止對機體的損害，也有助于判斷。 停藥后，癥狀的減輕或緩解可提示疾病的藥源性。 2 治療 多數(shù)ADR 停藥后均可消失 較嚴重的ADR 需采用支持療法及促進藥物排泄的療法，并對癥治療。 如致病藥物明確，可選用特異性拮抗劑；如為藥物所致變態(tài)反應，則予以抗過敏治療，并告之病人勿再服致敏藥物。 減少藥物吸收：口服藥，洗胃，催吐，活性炭吸附并用導瀉劑促使吸附劑排出。皮下或皮內(nèi)注射于四肢者，將止血帶縛于注射處近心端，延緩吸收。 加速藥物排泄：利尿劑配合輸液，迫使藥物排出體外。改變體液pH，加速藥物排泄。如弱酸性的阿司匹林、巴比妥類所致嚴重ADR，可靜脈輸注碳酸氫鈉堿化血液和

19、尿液，促排泄。 使用解救藥物：利用藥物拮抗作用降低藥物的藥理活性 阿托品對抗毛果蕓香堿毒性反應，納絡酮解救嗎啡中毒等。特異性解救藥物，及時用藥，效果極佳。 4NSAIDs 作用機制與分類 ？非甾體抗炎藥 作用機理在于抑制環(huán)氧酶，從而抑制前列腺素的產(chǎn)生，進而阻止了炎癥過程 退熱藥苯胺類 有機酸類 吡唑酮類 5給藥途徑按吸收速度的一般排序 靜脈內(nèi)給藥無吸收過程 腹腔注射吸入舌下直腸肌內(nèi)注射皮下注射口服皮膚 6血液中結(jié)合型、游離型藥物的特點 ？ 結(jié)合型:沒有藥理活性 不能透過血腦屏障 不被肝臟代謝滅活 不被腎排泄 游離型:與靶位結(jié)合發(fā)揮藥物效應 7藥物代謝途徑及影響因素 ？ 微粒體酶系 肝 腸 腎

20、肺 腦 肝血流 酶活性 8個體化給藥方案設(shè)計類型 ？ 方法：穩(wěn)態(tài)一點法 隨訪測定法 多點法 Bayesian 反饋法 9治療藥物監(jiān)測概念TDM、意義 測定血液或其他體液中的藥物濃度，觀察臨床療效，考察藥物的治療效果，必要時根據(jù)藥物代謝動力學原理調(diào)整給藥方案，使藥物治療達到比較理想的程度。 目的：給藥方案個體化 提高藥物的療效 避免或減少毒副反應 為藥物過量中毒的診斷和處理提供有價值的實驗室依據(jù) 10美國FDA 關(guān)于藥物在孕期的分級標準 A Adequate 足夠的, well-controlled studies in pregnant women have not shown an incr

21、eased risk of fetal abnormalities. B Animal studies have revealed 顯示 no evidence of harm to the fetus, however, there are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. 廣譜青霉素如氨芐西林、哌拉西林、美洛西林等其它 -內(nèi)酰胺制劑。頭孢菌素類 大環(huán)內(nèi)脂類 Or Animal studies have an adverse effect, but adequate and well-controlled s

22、tudies in pregnant women have failed to demonstrate 證明 a risk to the fetus. C Animal studies have shown an adverse 不利的 effect and there are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. 氨基糖甙類 屬D 類或C 類藥 喹諾酮類：多為C 類藥，包括吡哌酸、氟哌酸、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、司帕沙星 磺胺類：多為C 類 D Studies, adequate well-controlled or

23、 observational, in pregnant women have demonstrated a risk to the fetus. However, the benefits of therapy may outweigh the potential risk. 四環(huán)素 X Studies, adequate well-controlled or observational, in animal or pregnant women have demonstrated positive evidence of fetal abnormalities. The use of the

24、produce is contraindicated 顯示不當 in women who are or may become pregnant. 11老年人的用藥原則 選藥原則 選藥原則:明確用藥指征,盡量減少藥物種類,避免使用老年人禁忌或慎用的藥物,不可濫用滋補藥及抗衰老藥，中藥和西藥不能隨意合用，注意飲食對藥物療效的影響，使用新藥要慎重，選擇藥物前應明確診斷和詢問用藥史。 受益原則:老年人用藥要有明確的適應證,要求用藥的受益/風險1,只有治療好處風險的情況下才可用藥,有適應證而用藥的受益/風險40 所以應一日多次給藥，使其有效時間盡可能延長 21抗生素后效應與抗生素后促白細胞效應 抗生素后效應（PAE） 是指細菌與抗生素短暫接觸，當藥物清除后，細菌生長仍然受到持續(xù)抑制的效應。 PAE 的機理 可能因藥物清除后，藥物在細菌靶位仍長時間結(jié)合，細菌受到非致死性損傷、恢復再生長時間延遲所致。 PAE 相當于實驗組與對照組細菌恢復對數(shù)生長期時間差。 PAE 的影響因素 細菌的種類和接種量