胰島素及口服降血糖藥(3)

1、第37章 治療糖尿病藥物1胰島素及口服降血糖藥(3)基本要求掌握：胰島素的作用、臨床應(yīng)用、不良 反應(yīng)；磺酰脲類藥物的作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。熟悉：雙胍類、-葡萄糖苷酶抑制劑的臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。了解：胰島素增敏劑的作用和應(yīng)用。2胰島素及口服降血糖藥(3)糖尿病相關(guān)資料糖尿病已成為世界第三大疾病，其發(fā)病率和對(duì)健康的危害性，僅次于心腦血管病和腫瘤。2007年全球約2.46億人患糖尿病。預(yù)計(jì)到2025年，糖尿病患者將增加到3.8億。我國(guó)糖尿病患者目前居全球第二位，僅次于印度。2009年調(diào)查結(jié)果顯示我國(guó)城市人口糖尿病發(fā)病率已達(dá)9.7%。糖尿病患者人數(shù)已達(dá)9240萬(wàn)。 3胰島素及口服降血糖藥(3)

2、11.14 聯(lián)合國(guó)糖尿病日糖 尿 病 World Diabetes Day 2009-2013 theme:Diabetes Education and Prevention？4胰島素及口服降血糖藥(3)糖尿病(diabetes mellitus, DM)由遺傳、環(huán)境、精神因素相互作用導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗(IR)等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征。5胰島素及口服降血糖藥(3)II.繼發(fā)性糖尿病糖 尿 病 分 類I.原發(fā)性糖尿病1型糖尿病(胰島素依賴型, IDDM)2型糖尿病(非胰島素依賴型,NIDDM)胰腺腫瘤切除術(shù)后腎上腺皮質(zhì)增生導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)激素而引起血糖

3、長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素6胰島素及口服降血糖藥(3)臨床上以高血糖為主要特點(diǎn)，典型病例可出現(xiàn)多尿、多飲、多食、消瘦等，即“三多一少”。糖尿病典型癥狀7胰島素及口服降血糖藥(3)如何早期發(fā)現(xiàn)糖尿病8胰島素及口服降血糖藥(3)糖尿病并發(fā)癥狀9胰島素及口服降血糖藥(3)糖尿病治療“五駕馬車”10胰島素及口服降血糖藥(3)學(xué)習(xí)內(nèi)容1. 胰島素 藥理作用 劑型 不良反應(yīng)2.口服降血糖藥胰島素增敏劑磺酰脲類 雙胍類 其它類11胰島素及口服降血糖藥(3)第一節(jié) 胰島素 ( Insulin )【概述】一種由胰島細(xì)胞分泌的,由兩條多肽鏈共51個(gè)氨基酸殘基通過(guò)兩個(gè)二硫鍵以共價(jià)相連組成的酸性蛋白質(zhì)。12胰島素及口服降血糖

4、藥(3)【藥用胰島素分類】動(dòng)物胰島素：從豬、牛胰腺中提取人胰島素：通過(guò)基因重組技術(shù)人工合成，是一種與天然的人胰島素相同的高純度制劑，可靜脈注射13胰島素及口服降血糖藥(3)胰島素及口服降血糖藥(3)胰島素的發(fā)現(xiàn)1921年發(fā)現(xiàn)胰島素1923年獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng) 班廷 麥克勞德 Frederick Grant Banting John James Richard Macleod15胰島素及口服降血糖藥(3)1965年中國(guó)首次人工合成了結(jié)晶牛胰島素16胰島素及口服降血糖藥(3)【體內(nèi)過(guò)程】口服無(wú)效：口服易 被消化酶破壞； 皮下注射吸收快， 尤其以前臂外側(cè) 和腹壁明顯。半衰期短：主要在肝腎滅活，半

5、衰期約5min。為延長(zhǎng)作用時(shí)間,可加入堿性蛋白(精、珠)和鋅制成中效和長(zhǎng)效胰島素制劑。17胰島素及口服降血糖藥(3)【藥理作用】主要促進(jìn)肝臟、脂肪、肌肉等靶組織糖原和脂肪的儲(chǔ)存1.糖代謝-降血糖2.脂肪代謝-降低血中游離脂肪酸和酮體3.蛋白代謝-正氮平衡加速葡萄糖氧化和酵解促進(jìn)糖原的合成和貯存 抑制糖原分解和異生促進(jìn)脂肪合成,抑制脂肪代謝促進(jìn)蛋白合成,抑制分解18胰島素及口服降血糖藥(3)【作用機(jī)制】目前認(rèn)為胰島素作用于膜受體，通過(guò)第二信使而產(chǎn)生生物效應(yīng)。胰島素與InsR的亞基結(jié)合 迅速引起亞基的自身磷酸化 進(jìn)而激活亞基上的酪氨酸蛋白激酶(TPK) 產(chǎn)生一系列生物效應(yīng)。19胰島素及口服降血糖藥

6、(3)【臨床應(yīng)用】1型糖尿病-IDDM未控制的2型糖尿病-NIDDM發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥的糖尿病,如酮癥酸中毒及非酮癥性高滲性昏迷合并嚴(yán)重感染、高熱、妊娠、創(chuàng)傷及手術(shù)的各型DM細(xì)胞內(nèi)缺鉀：胰島素+葡萄糖+KCl同用促進(jìn)鉀內(nèi)流治療1型糖尿病的最重要藥物，對(duì)胰島素缺乏的各型DM均有效。20胰島素及口服降血糖藥(3)【胰島素制劑分類】胰島素吸入劑胰島素注射劑特點(diǎn)：溶解度高；可靜脈注射，適用于重癥糖尿病初治及有酮癥酸中毒等嚴(yán)重并發(fā)癥者；皮下注射起效快，作用時(shí)間短。應(yīng)用最廣緩解長(zhǎng)期反復(fù)注射帶來(lái)的痛苦和不便，提高患者用藥的依從性和生活質(zhì)量。21胰島素及口服降血糖藥(3)【不良反應(yīng)】 低血糖最重要、最常

7、見(jiàn)的不良反應(yīng)；早期表現(xiàn)為饑餓感、出汗、心跳加快、焦慮、震顫等癥狀，嚴(yán)重時(shí)會(huì)引起昏迷、休克甚至死亡；對(duì)癥治療：口服糖水；重者立即靜注50%葡萄糖20-40 ml進(jìn)行搶救。22胰島素及口服降血糖藥(3)過(guò)敏反應(yīng)一般反應(yīng)輕微而短暫，偶見(jiàn)過(guò)敏休克原因：胰島素結(jié)構(gòu)差異 制劑純度較低23胰島素及口服降血糖藥(3)胰島素抵抗24胰島素及口服降血糖藥(3)脂肪代謝障礙包括脂肪萎縮和脂肪肥大常見(jiàn)于注射部位?？赡芘c胰島素中的某些污染有關(guān)應(yīng)用高純胰島素制劑后已較少見(jiàn)到25胰島素及口服降血糖藥(3)第二節(jié) 口服降糖藥【概述】該類藥可口服，使用方便，但作用弱而慢適用于輕、中型糖尿病，不能完全取代胰島素常用有兩類:磺酰脲

8、類和雙胍類還有其他類新型口服降糖藥： 胰島素增敏劑 -葡萄糖苷酶抑制藥 餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)藥26胰島素及口服降血糖藥(3)一、胰島素增敏劑27胰島素及口服降血糖藥(3)【代表藥物及藥理作用】噻唑烷酮類:羅格列酮、吡格列酮等28胰島素及口服降血糖藥(3)【臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)】29胰島素及口服降血糖藥(3)二、磺酰脲類【代表藥物】第1代：甲苯磺丁脲(甲糖寧) 氯磺丙脲第2代：格列本脲(優(yōu)降糖) 格列吡嗪(美吡噠) 格列喹酮(糖適平) 第3代：格列齊特(達(dá)美康) 格列美脲30胰島素及口服降血糖藥(3)【藥理作用】31胰島素及口服降血糖藥(3)【臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)】32胰島素及口服降血糖藥(3)【藥物相互作用】33胰島素及口服降血糖藥(3)三、雙胍類【代表藥物及藥理作用】34胰島素及口服降血糖藥(3)【藥理作用及不良反應(yīng)】35胰島素及口服降血糖藥(3)四、-葡萄糖苷酶抑制劑與餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑阿卡波糖36胰島素及口服降血糖藥(3