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1、第三章影響藥物作用的因素影響藥物作用的因素(3)第三章、影響藥物作用的因素教學(xué)安排1.教學(xué)目的 2. 藥物方面3.機(jī)體方面4.其它影響藥物作用的因素(3)教 學(xué)目 的掌握影響藥物效應(yīng)的因素:藥物方面的因素、機(jī)體方面的因素等熟悉“緩釋制劑、控釋制劑”概念等了解合理用藥的原則。第四章、影響藥物效應(yīng)的因素、合理用藥的原則 影響藥物作用的因素(3)第一節(jié)、藥物方面的因素 藥物的劑型:溶液劑、糖漿劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、注射劑、氣霧劑、栓劑等。緩釋制劑 是利用無(wú)藥理活性的基質(zhì)或包衣阻止藥物迅速溶出以達(dá)非恒速緩慢釋放的效果;控釋制劑 是可以控制藥物按零級(jí)動(dòng)力學(xué)恒速或近恒速釋放,以保持恒速吸收。藥劑影響藥
2、物作用的因素(3)協(xié)同作用(synergism)、拮抗作用(antagonism)藥物相互作用的機(jī)制多種多樣的,主要有:直接的理化反應(yīng)影響胃腸道吸收影響藥物與血漿蛋白結(jié)合影響藥物與受體的結(jié)合影響生物轉(zhuǎn)化影響藥物排泄第一節(jié)、藥物方面的因素(聯(lián)合用藥)聯(lián)合用藥影響藥物作用的因素(3)影響藥物效應(yīng)的因素就機(jī)體而言有:年齡性別遺傳異常病理情況心理因素機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)的變化第二節(jié)、機(jī)體方面的因素機(jī)體因素影響藥物作用的因素(3)第三節(jié)、合理用藥原則以下幾個(gè)必須考慮的原則:明確診斷選藥要有明確的指征排除干擾對(duì)因?qū)ΠY治療并重對(duì)病人始終負(fù)責(zé)合理用藥影響藥物作用的因素(3)第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論1. 教學(xué)目的
3、2. 概述3. 遞質(zhì)4. 受體及其效應(yīng)M 影響藥物作用的因素(3)第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論教 學(xué)目 的掌握傳出神經(jīng)遞質(zhì)生物轉(zhuǎn)化的過(guò)程、傳出神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)末梢釋放、遞質(zhì)種類; 熟悉傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體分型、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能和基本作用;了解傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其機(jī)制;難點(diǎn)部分:傳出系統(tǒng)遞質(zhì)生物轉(zhuǎn)化過(guò)程。 影響藥物作用的因素(3)第一節(jié)、概述傳出神經(jīng)系統(tǒng)包括自主神經(jīng)系統(tǒng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)。前者主要支配心肌、平滑肌和腺體等效應(yīng)器;后者支配骨骼肌。自主神經(jīng)系統(tǒng)除傳出神經(jīng)外,尚應(yīng)包括內(nèi)臟傳入感覺(jué)神經(jīng)。自主神經(jīng)系統(tǒng)不應(yīng)包括運(yùn)動(dòng)神經(jīng),但運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體與植物神經(jīng)系統(tǒng)同屬一個(gè)體系,而傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理一
4、詞自可將這類都概括了。傳出影響藥物作用的因素(3) 植物神經(jīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 突觸 效應(yīng)器例如,交感神經(jīng)自丘腦下部下行直達(dá)脊髓的胸腰段,在脊髓的側(cè)角更換神經(jīng)元,然后從前根傳出, 進(jìn)入交感神經(jīng)節(jié),在節(jié)中更換神經(jīng)元,由這一級(jí)神經(jīng)元的軸突直達(dá)效應(yīng)器。多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)處于交感神經(jīng)鏈中,少數(shù)如支配泌尿生殖系統(tǒng)的交感神經(jīng)和多數(shù)副交感神經(jīng)的神經(jīng)節(jié)分散在效應(yīng)器附近,或在效應(yīng)器組織中。第一節(jié)、概述(2)+傳出神經(jīng)節(jié)更換神經(jīng)元影響藥物作用的因素(3)傳出神經(jīng)根據(jù)其末梢釋放的遞質(zhì)不同,可分為膽堿能神經(jīng)(cholinergic nerve)和去甲腎上腺素能神經(jīng)(noradrenergic nerve),前者釋放乙酰膽堿(a
5、cetylcholine,ACh),后者主要釋放去甲腎上腺素(noradrenaline,NA)。其中,膽堿能神經(jīng)包括全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維和極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維(支配汗腺和骨骼肌血管舒張)。去甲腎上腺素能神經(jīng)則包括幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維。第一節(jié)、概述(3)影響藥物作用的因素(3)傳出影響藥物作用的因素(3)第二節(jié)、傳出神經(jīng)遞質(zhì)的合成示意圖3.1去甲腎上腺素合成及貯存:神經(jīng)末梢酪氨酸 從血液進(jìn)入神經(jīng)元 多巴多巴脫羧酶 多巴胺 酪氨酸羥化酶多巴胺-羥化酶(囊泡內(nèi)貯存) NA+嗜鉻顆粒結(jié)合 在囊泡中進(jìn)行 NA+三磷酸腺苷 傳出影響藥物作用的因素(
6、3)3.2 乙酰膽堿合成及貯存: 部位在膽堿能神經(jīng)末梢 (choline acetylase)膽堿 +乙酰輔酶A 膽堿乙酰化酶 乙酰膽堿 胞質(zhì)液中 然后轉(zhuǎn)運(yùn)入囊泡與囊泡蛋白共存。其中,乙酰輔酶A 在線粒體內(nèi)形成,但不能穿過(guò)其膜,需在線粒體內(nèi)與草酰乙酸縮合成枸櫞酸鹽,進(jìn)入細(xì)胞膜后,在枸櫞酸裂解酶的作用下形成乙酰輔酶A 。第二節(jié)、傳出神經(jīng)遞質(zhì)的合成示意圖影響藥物作用的因素(3)傳出神經(jīng)遞質(zhì)作用的消失(1)ACh作用的消失主要由于被突觸間隙中的乙酰膽堿酯酶所水解,其中水解產(chǎn)物膽堿可被攝入神經(jīng)末梢。NA的失活主要依賴于神經(jīng)末梢的攝取,即為攝取-1,也稱為神經(jīng)攝取。釋放量的NA約有75%90%被這種方式
7、所攝取;攝取進(jìn)入神經(jīng)末梢的NA可進(jìn)一步轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入囊泡內(nèi)貯存,部分未進(jìn)入囊泡中的NA被胞質(zhì)液中線粒體膜上單胺氧化酶破壞。此外攝取-2細(xì)胞內(nèi)兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶和MAO所破壞。傳出影響藥物作用的因素(3)第二節(jié)、傳出神經(jīng)遞質(zhì)的合成和貯存?zhèn)鞒鲇绊懰幬镒饔玫囊蛩?3)第二節(jié)、傳出神經(jīng)遞質(zhì)的合成和貯存(2) 傳出影響藥物作用的因素(3)二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體分類(根據(jù)與之選擇性結(jié)合的遞質(zhì))乙酰膽堿受體:指能與Ach結(jié)合的受體。毒蕈堿型膽堿受體(M膽堿受體)煙堿型膽堿受體(N膽堿受體)腎上腺素受體:能與NA或腎上腺素結(jié)合的受體。腎上腺素受體( 受體)腎上腺素受體( 受體)傳出影響藥物作用的因素(3)傳出神經(jīng)
8、系統(tǒng)受體亞型的分布與基本效應(yīng)(M膽堿受體)亞型組織分布效應(yīng)M1胃壁細(xì)胞中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)自主神經(jīng)節(jié)胃酸分泌中樞興奮自主神經(jīng)節(jié)除極化M2心臟突觸前膜心臟各項(xiàng)功能抑制負(fù)反饋(抑制ACh、NA的釋放)M唾液腺與汗腺平滑肌(胃腸道,膀胱等)血管內(nèi)皮腺體分泌增加平滑肌收縮血管舒張傳出影響藥物作用的因素(3)傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體亞型的分布與基本效應(yīng)(N膽堿受體)受體亞型分布部位效應(yīng)N1( NN )植物神經(jīng)節(jié)腎上腺髓質(zhì)植物神經(jīng)節(jié)興奮腎上腺髓質(zhì)分泌AD和NAN2( NM)骨骼肌(神經(jīng)肌肉接頭)骨骼肌收縮傳出影響藥物作用的因素(3)傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體亞型的分布與基本效應(yīng)( 腎上腺素受體)受體亞型分布部位效應(yīng)1皮膚
9、、粘膜、內(nèi)臟等部位的血管平滑肌瞳孔開(kāi)大肌胃腸及膀胱括約肌血管收縮、血壓上升擴(kuò)瞳收縮2突觸前膜負(fù)反饋(抑制NA的釋放)傳出影響藥物作用的因素(3)受體亞型分布部位效應(yīng)1心臟腎小球旁細(xì)胞心肌收縮力增強(qiáng),心率加快,心臟傳導(dǎo)加快(興奮)腎素釋放2支氣管平滑肌、骨骼肌血管及冠狀動(dòng)脈突觸前膜支氣管平滑肌松弛,支氣管擴(kuò)張血管舒張,血壓下降正反饋(促進(jìn)NA的釋放)傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體亞型的分布與基本效應(yīng)( 腎上腺素受體)影響藥物作用的因素(3)第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用分類一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用直接作用于受體激動(dòng)藥:藥物與受體結(jié)合后所產(chǎn)生效應(yīng)與神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)效應(yīng)相似。阻斷藥:藥物與受體結(jié)合后不產(chǎn)
10、生或較少產(chǎn)生擬似遞質(zhì)的作用,并可妨礙遞質(zhì)與受體結(jié)合,產(chǎn)生與遞質(zhì)相反的作用。影響遞質(zhì)影響遞質(zhì)釋放(麻黃堿)、轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存與轉(zhuǎn)化(膽堿酯酶抑制劑)。影響藥物作用的因素(3)二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類擬似藥拮抗藥膽堿受體激動(dòng)藥M、N受體激動(dòng)藥(卡巴膽堿)M受體激動(dòng)藥(毛果蕓香堿)N受體激動(dòng)藥(煙堿)抗膽堿酯酶藥(新斯的明)腎上腺素受體激動(dòng)藥受 體激動(dòng)藥受 體激動(dòng)藥 、受 體激動(dòng)藥膽堿受體阻斷藥M受體阻斷藥(阿托品)N受體阻斷藥(筒箭毒堿)膽堿酯酶復(fù)活藥(碘解磷定)腎上腺素受體阻斷藥受 體阻斷藥(酚妥拉明)受 體阻斷藥(普萘洛爾) 、受 體阻斷藥(拉貝洛爾)傳出影響藥物作用的因素(3)第六章 膽堿受體激
11、動(dòng)藥1. 教學(xué)目的2. 膽堿酯類3. 生物堿類4. N膽堿激動(dòng)劑影響藥物作用的因素(3)教 學(xué)目 的掌握乙酰膽堿的藥理作用、毛果蕓香堿治療青光眼、虹膜炎的作用機(jī)制;2熟悉ACh受體主要神經(jīng)效應(yīng)器分布(M、N受體);3了解N膽堿受體激動(dòng)藥(nicotine)4. 難點(diǎn)部分:“M膽堿受體激動(dòng)或阻斷對(duì)眼作用;房水流通及睫狀肌收縮或松弛方向?!钡诹?膽堿受體激動(dòng)藥ACh 影響藥物作用的因素(3)第一節(jié)M受體激動(dòng)藥(膽堿酯類)乙酰膽堿血管舒張作用,主要由于激動(dòng)血管內(nèi)皮細(xì)胞M3膽堿受體亞型,導(dǎo)致內(nèi)皮依賴舒張因子即一氧化氮釋放,且減少腎上腺素髓質(zhì)兒茶酚胺(catecholamine)釋放和交感神經(jīng)節(jié)興奮減
12、慢心率(negative chronotropic effect)負(fù)性傳導(dǎo)(negative dromotropic effect) 負(fù)性肌力(negative inotropic effect) 縮短心房不應(yīng)期 影響藥物作用的因素(3)乙酰膽堿2. 胃腸道 興奮胃腸道,使其收縮幅度、張力增加,胃腸道平滑肌蠕動(dòng)增加;并可促進(jìn)胃、腸分泌,導(dǎo)致惡心、排便等癥狀。3. 泌尿道 ACh可使泌尿平滑肌蠕動(dòng)增加,膀胱逼尿肌收縮,使膀胱最大自主排空壓力增加,導(dǎo)致膀胱排空。 4. 其他 ACh可使淚腺、氣管和支氣管腺體、唾液腺、消化腺體和汗腺分泌增加,使支氣管收縮,頸動(dòng)脈和主動(dòng)肪化學(xué)受體興奮。 影響藥物作用的因素(3)生物堿類毛果蕓香堿(pilocarpine)眼 滴眼后可引起縮瞳、降低眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)痙攣等作用。 縮瞳;降低眼內(nèi)壓;調(diào)節(jié)痙攣;(懸韌帶放松) 2. 腺體 可使汗腺、唾液腺分泌明顯增加。臨床應(yīng)用青光眼虹膜炎圖示影響藥物作用的因素(3)影響藥物作
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